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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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en monothérapie, en plus de l'alimentation et de l'effort physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2.
en association avec la metformine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en tant que thérapie de départ ou lorsque le régime alimentaire et l'activité physique combinés à la monothérapie ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat ;
en association avec des dérivés de sulfonylurée chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique, lorsque le régime alimentaire et l'activité physique combinés à la monothérapie avec l'un des médicaments répertoriés ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat ;
en association avec des agonistes PPAR-γ (tiasolidindion) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique, lorsque le régime alimentaire et le stress physique combinés à la monothérapie ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat;
en association avec la metformine et les dérivés de l'urée sulfonyle chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique, lorsque le régime alimentaire et le stress physique combinés à la thérapie des deux de ces médicaments n'entraînent pas un contrôle glycémique adéquat;
en association avec la metformine PPAR-γ et les agonistes (tiasolidindion) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique, lorsque le régime alimentaire et l'activité physique combinés avec le traitement des deux médicaments répertoriés ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat;
en complément de l'insuline (avec ou sans méth formine) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 dans les cas où l'alimentation, l'activité physique et une dose stable d'insuline ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat.
À l'intérieur. Dose recommandée de Januvia® est de 100 mg / jour vers l'intérieur en monothérapie ou en association avec la metformine, ou des dérivés de l'urée sulfonyle, ou des agonistes PPAR-γ (thiazolidindion), ou de l'insuline (avec ou sans metformine), ou en association avec la metformine et un dérivé de l'urée sulfonyle, ou metformine et agonistes du PP .
Le médicament est Yanuviya® peut être pris indépendamment de la consommation. La metphormine metonylmochevine et le mode agoniste PPAR-γ doivent être sélectionnés en fonction des doses recommandées pour ces médicaments.
Lors de la combinaison du médicament Yanuviya® avec de l'urée sulfonyle ou des dérivés de l'insuline, il est conseillé de réduire la dose traditionnellement recommandée de sulfonyl mochevine ou d'insuline pour réduire le risque de développer une hypoglycémie sulfoninducinée ou induite par l'insuline (voir. "Instructions spéciales.". Hypoglycémie).
Si le patient a manqué de prendre le médicament Yanuviya®, le médicament doit être pris le plus rapidement possible après que le patient se souvienne de la prise de médicament manquée.
Nous n'autoriserons pas la double dose du médicament Yanuviya® le même jour.
Groupes de patients spéciaux
Échec rénal. Patients présentant un léger degré d'insuffisance rénale (créatinine Cl ≥50 ml / min, correspondant approximativement à la concentration de créatinine sérique sanguine ≤1,7 mg / dl chez l'homme et ≤1,5 mg / dl chez la femme) correction de la dose du médicament Yanuvius® pas requis.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Créatinine Cl ≥30 ml / min, mais <50 ml / min, correspondant approximativement à la concentration de créatinine de sérum sanguin> 1,7 mg / dl, mais ≤3 mg / dl chez l'homme et> 1,5 mg / dl, mais ≤2,5 mg / dl chez la femme) dose du médicament Yanuviya® est de 50 mg / jour.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl <30 ml / min, correspondant approximativement à la concentration de sérum sanguin de créatinine> 3 mg / dl chez l'homme et> 2,5 mg / dl chez la femme) ou avec la phase terminale de CNN ayant besoin d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale, dose du médicament Yanuvius® est de 25 mg / jour. Le médicament est Yanuviya® peut être appliqué quel que soit le calendrier de la procédure de dialyse.
En raison de la nécessité d'une correction de la dose, il est conseillé aux patients atteints d'insuffisance rénale d'évaluer la fonction des reins avant de commencer le traitement par le médicament Yanuviya® et périodiquement en cours de traitement.
Échec pédiatrique. Aucune correction posologique du médicament Yanuviya n'est requise® chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Le médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Âge des personnes âgées. Aucune correction posologique du médicament Yanuviya n'est requise® chez les patients âgés.
hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
diabète sucré de type 1;
acidocétose diabétique ;
grossesse;
période d'allaitement;
jusqu'à 18 ans.
Avec prudence : insuffisance rénale *; pancréatite **.
* Le principal moyen d'éliminer la sitagliptine du corps est l'excrétion rénale. Pour atteindre les mêmes concentrations plasmatiques que les patients ayant une fonction excrétoire normale des reins, patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, ainsi que les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, sont tenus de corriger (diminuer) la dose du médicament Yanuvius® (cm. «Méthode d'application et de doses» Échec rénal).
** Cm. "Instructions spéciales", Pancréatite.
Le médicament est Yanuviya® en général, il est bien toléré à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques. Dans les essais cliniques, la fréquence totale des phénomènes indésirables, ainsi que la fréquence du sevrage médicamenteux dû à des phénomènes indésirables, étaient similaires à celles lors de la prise du placebo.
Selon 4 études contrôlées contre placebo (durée - 18–24 semaines) du médicament Yanuviya® dans une dose quotidienne de 100 à 200 mg en monothérapie ou en association avec la metformine ou la pyoglitazone, il n'y a eu aucune réaction indésirable associée au médicament étudié, dont la fréquence dépassait 1% dans le groupe de patients prenant le médicament Yanuviya® Le profil d'innocuité de la dose quotidienne de 200 mg était comparable au profil d'innocuité de la dose quotidienne de 100 mg.
Une analyse des données obtenues au cours des études cliniques ci-dessus a montré que la fréquence totale de développement de l'hypoglycémie chez les patients prenant le médicament Yanuviya®, était similaire à celui de la prise du placebo (Januvia® 100 mg - 1,2%, Yanuvia® 200 mg - 0,9%, placebo - 0,9%). La fréquence des phénomènes indésirables surveillés par le tractus gastro-intestinal lors de la prise du médicament Yanuviya® aux deux doses était similaire à celle de la prise du placebo (à l'exception de la fréquence des nausées lors de la prise du médicament Yanuviya® à une dose de 200 mg / jour): douleurs abdominales (Januvia® 100 mg - 2,3%, Yanuvia® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), nausées (1,4; 2,9; 0,6%), vomissements (0,8; 0,7; 0,9%), diarrhée (3; 2,6; 2,3%).
Dans toutes les études, des réactions indésirables sous forme d'hypoglycémie ont été enregistrées sur la base de tous les rapports de symptômes cliniquement exprimés d'hypoglycémie; une mesure parallèle de la concentration de glycémie n'était pas requise.
Commencer une thérapie combinée avec la metformine
Dans une étude factorielle contrôlée contre placebo de 24 semaines sur le début d'une thérapie combinée avec le médicament Yanuviya® à une dose quotidienne de 100 mg et de metformine à une dose quotidienne de 1000 mg ou 2000 mg (sitagliptine 50 mg + metformine 500 mg ou 1000 mg × 2 fois par jour) Dans le groupe de traitement combiné, par rapport au groupe de monothérapie metformine, les phénomènes indésirables suivants ont été observés, lié à la prise du médicament, avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement avec le médicament Yanuviya® et plus souvent que dans le groupe de traitement par la metformine en monothérapie: diarrhée (Januvia® + metformine - 3,5%, metformine - 3,3%), dyspepsie (1,3; 1,1%), maux de tête (1,3; 1,1%), flatulences (1,3; 0,5%), hypoglycémie (1,1; 0,5%), vomissements (1,1%).
Association avec des dérivés de l'urée sulfonyle ou des dérivés de l'urée sulfonyle et de la metformine
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines sur la thérapie combinée avec le médicament Yanuviya® dose quotidienne de 100 mg) et glimépiride ou glimépiride et metformine dans le groupe du médicament étudié par rapport au groupe de patients prenant un placebo et du glimépiride ou du glimépiride et de la metformine, les phénomènes indésirables suivants associés à la prise du médicament ont été observés, avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement avec le médicament Yanuviya® et plus souvent que dans le groupe de thérapie combinée avec le placebo: hypoglycémie (Januvia® - 9,5%, placebo - 0,9%).
Commencer une thérapie combinée avec des agonistes PPAR-γ
Dans une étude de 24 semaines sur la thérapie combinée de démarrage avec Januvia® dans une dose quotidienne de 100 mg et de pyoglitazone dans une dose quotidienne de 30 mg dans le groupe de traitement combiné par rapport à la monothérapie avec la pyoglitazone, les phénomènes indésirables suivants associés à la prise du médicament ont été observés, observé avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement avec le médicament Januvius® et plus souvent que dans le groupe de traitement par la pyoglitazone en monothérapie: une diminution asymptomatique de la concentration de glycémie (Januvia® + pyoglitazone - 1,1%, pyoglitazone - 0%), hypoglycémie symptomatique (0,4; 0,8%).
Combinaison avec des agonistes PPAR-γ et de la metformine
Selon une étude contrôlée contre placebo dans le traitement de Yanuvius® dose quotidienne de 100 mg) en association avec la rosyglitazone et la metformine dans le groupe du médicament étudié par rapport au groupe de patients sous placebo avec la rosiglitazone et la metformine, les phénomènes indésirables suivants associés à la prise du médicament ont été observés, avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement avec le médicament Januvia® et plus souvent que dans le groupe de thérapie combinée avec le placebo: pendant 18 semaines d'observation - maux de tête (Januvia® - 2,4%, placebo - 0%), diarrhée (1,8; 1,1%), nausées (1,2; 1,1%), hypoglycémie (1,2; 0%), vomissements (1,2; 0%); 54 semaines d'observation - maux de tête (Januvia® - 2,4%, placebo - 0%), hypoglycémie (2,4; 0%), infections des voies respiratoires supérieures (1,8; 0%), nausées (1,2; 1,1%), toux (1,2; 0%), infection fongique de la peau (1,2; 0%), périphérique.
Combinaison d'insuline
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines sur la thérapie combinée avec le médicament Yanuviya® dans une dose quotidienne de 100 mg) et une dose constante d'insuline (avec ou sans méth formine) dans le groupe du médicament étudié par rapport au groupe de patients prenant un placebo et de l'insuline (avec ou sans metphormine) les phénomènes indésirables suivants associés à la prise du médicament ont été observés, avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement avec le médicament Januviya® et plus souvent que dans un groupe de traitement à l'insuline (avec ou sans méth formine): hypoglycémie (Januvia® + insuline (avec ou sans méth formine) - 9,6%, placebo + insuline (avec ou sans méth formine) - 5,3%), grippe (1,2; 0,3%), maux de tête (1,2; 0%).
Dans une autre étude de 24 semaines au cours de laquelle les patients ont reçu le médicament Yanuviya® en tant que traitement supplémentaire pour l'insulinothérapie (avec ou sans metformine), aucune réaction indésirable liée à la prise du médicament n'a été détectée, avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement avec le médicament Yanuviya® (à une dose de 100 mg) et plus souvent que dans un groupe placebo.
Pancréatite
Dans une analyse généralisée de 19 études cliniques randomisées en double aveugle sur l'utilisation de la sitagliptine dans une dose quotidienne de 100 mg ou un médicament témoin approprié (actif ou placebo) le taux de développement d'une pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas pour 100 patients-années de traitement dans chaque groupe (voir. "Instructions spéciales", Pancréatiteainsi qu'une étude sur l'évaluation de la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS) au dessous de).
Écarts cliniquement significatifs dans les fonctions vitales ou les indicateurs ECG (y compris la durée de l'intervalle QT) dans le contexte du traitement avec le médicament Yanuviya® n'a pas regardé.
Étude d'évaluation de la sécurité cardiovasculaire de la sithagliptine (TECOS)
Dans une étude sur l'évaluation de la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS) 7332 patients atteints de diabète de type 2 qui ont pris le médicament Yanuviya ont été inclus® 100 mg par jour (ou 50 mg par jour si l'indicateur initial du rSCF était ≥30 et <50 ml / min / 1,73 m2) et 7339 patients sous placebo dans la population totale de patients auxquels le traitement a été prescrit. Le médicament étudié (Januvia® ou placebo) a été ajouté à la thérapie standard selon les normes nationales existantes pour choisir le niveau cible d'HbA1C et contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires. Au total, 2004 patients âgés de 75 ans et plus ont été inclus dans l'étude (970 ont pris le médicament Yanuviya® et 1034 - placebo). La fréquence totale des phénomènes indésirables graves chez les patients prenant le médicament Yanuviya®était le même que chez les patients sous placebo. Une évaluation des complications précédemment identifiées pour le suivi des complications associées au diabète sucré a révélé une fréquence comparable de phénomènes indésirables entre les groupes, y compris les infections (18,4% chez les patients prenant le médicament Yanuviya®, et 17,7% chez les patients sous placebo) et insuffisance rénale (1,4% chez les patients prenant le médicament Yanuviya®, et 1,5% chez les patients sous placebo). Le profil des phénomènes indésirables chez les patients de 75 ans et plus était généralement similaire à celui de la population générale.
Dans la population de patients intention de traiter (patients ayant pris au moins une dose du médicament étudié), parmi ceux qui ont initialement reçu une insulinothérapie et / ou des préparations d'urée sulfonyle, l'incidence des épisodes d'hypoglycémie sévère était de 2,7% chez les patients prenant le médicament Yanouviya®, et 2,5% chez les patients sous placebo. Chez les patients qui n'ont initialement pas reçu d'insuline et / ou de préparations d'urée sulfonyle, le taux d'incidence des épisodes d'hypoglycémie sévère était de 1% chez les patients prenant le médicament Yanuviya®, et 0,7% chez les patients sous placebo. L'incidence des cas de pancréatite confirmée par l'examen était de 0,3% chez les patients prenant le médicament Yanuviya®, et 0,2% chez les patients sous placebo. La fréquence des cas de néoplasmes malins confirmés par l'examen était de 3,7% chez les patients prenant le médicament Yanuviya®, et 4% chez les patients sous placebo.
Observations post-rue
Lors de la surveillance post-enregistrement de l'utilisation du médicament Yanuviya® en monothérapie et / ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques, des phénomènes indésirables supplémentaires ont été révélés. Ces données ayant été obtenues volontairement auprès d'une population indéfinie, il est impossible de déterminer la fréquence et la relation causale avec la thérapie de ces phénomènes indésirables. Il s'agit notamment de réactions d'hypersensibilité, y compris.h. anaphylaxie, gonflement angioneurotique, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée, maladies exfoliatives de la peau, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; pancréatite aiguë, y compris les formes hémorragiques et nécrotiques avec et sans issue fatale; détérioration de la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë (une dialyse est parfois nécessaire) infections des voies respiratoires supérieures; nazofaringite; constipation; vomissements; mal de crâne; arthralgie; myalgie; douleur dans les membres; maux de dos; démangeaisons; pemphigoïde.
Changements dans les indicateurs de laboratoire
La fréquence des écarts des indicateurs de laboratoire dans les groupes de traitement avec le médicament Yanuviya® (dans une dose quotidienne de 100 mg) était comparable à la fréquence dans les groupes placebo. Dans la plupart des études cliniques, mais pas toutes, il y a eu une légère augmentation de la teneur en leucocytes (environ 200 / mcl par rapport au placebo, la teneur moyenne au début du traitement était de 6600 / mc), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles.
Une analyse des essais cliniques du médicament a montré une légère augmentation de la concentration d'acide urique (environ 0,2 mg / dl par rapport au placebo, la concentration moyenne avant le traitement est de 5 à 5,5 mg / dl) chez les patients recevant le médicament Yanuviya® à une dose de 100 et 200 mg / jour. Il n'y a eu aucun cas de développement de la goutte.
Il y a eu une légère diminution de la concentration de SHF total (environ 5 ME / L par rapport au placebo, la concentration moyenne avant le traitement était de 56–62 ME / L), partiellement associée à une légère diminution de la fraction osseuse SHF.
Les changements énumérés dans les indicateurs de laboratoire ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.
Au cours des essais cliniques, les volontaires sains ont une dose unique de 800 mg de Yanuviya® généralement bien toléré. Des changements minimaux dans l'intervalle QTc, qui ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs, ont été notés dans l'une des études du médicament Yanuviya® à une dose de 800 mg / jour. La dose supérieure à 800 mg / jour chez l'homme n'a pas été étudiée.
Dans la phase I des essais cliniques, admission multiple de tout médicament lié au traitement Yanuviya® aucune réaction secondaire n'a été notée lors de la prise du médicament dans une dose quotidienne allant jusqu'à 400 mg pendant 28 jours.
Traitement: il est nécessaire de commencer des mesures de soutien standard - l'élimination d'un médicament non absorbé de l'écran LCD, la surveillance des indicateurs vitaux, y compris l'ECG, ainsi que la nomination d'une thérapie de soutien, si nécessaire.
La sitagliptine est mal dialisée. Dans les essais cliniques, seulement 13,5% de la dose a été retirée du corps lors d'une séance de dialyse de 3 à 4 heures. Une dialyse prolongée peut être prescrite en cas de besoin clinique. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale de la sitagliptine.
Le médicament est Yanuviya® (Sitagliptine) est active dans l'administration orale, un inhibiteur hautement sélectif de l'enzyme DPP-4, conçu pour traiter le diabète sucré de type 2. La sitagliptine diffère par sa structure chimique et son effet pharmacologique des analogues GPP-1, de l'insuline, des dérivés de l'urée sulfonyle, des biguanides, des agonistes des récepteurs gamma activés par le proliférateur peroxys (PPAR-γ), les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase et les analogues de l'amiline. Inhibition du DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones de la famille des incrétines: GPP-1 et GIP. Les hormones de la famille des incrétines sont sécrétées dans les intestins pendant la journée, leur concentration augmente en réponse à l'alimentation. Les encretines font partie du système physiologique interne de régulation de la goméostase glukoz. Avec des concentrations normales ou accrues de glycémie, les hormones de la famille des incrétines augmentent la synthèse de l'insuline, ainsi que sa sécrétion avec les cellules bêta du pancréas en raison des mécanismes intracellulaires du signal associés au CAMF
Le GPP-1 aide également à supprimer la sécrétion élevée de cellules alpha du glukagon du pancréas. Une diminution de la concentration de glucagon au milieu d'une augmentation de la concentration d'insuline aide à réduire la production de glucose hépatique, ce qui entraîne finalement une diminution de la glycémie. Ce mécanisme d'action diffère du mécanisme d'action des dérivés de l'urée sulfonyle, qui stimulent la libération d'insuline et à une faible concentration de glucose dans le sang, qui est chargé du développement de l'hypoglycémie sulfoninducinée non seulement chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, mais aussi chez les individus en bonne santé.
À une faible concentration de glucose dans le sang, les effets répertoriés de l'incrétine sur les émissions d'insuline et une diminution de la sécrétion de glucagon ne sont pas observés. Le GPP-1 et le GIP n'affectent pas les émissions de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Dans les conditions physiologiques, l'activité des incrétines est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement l'incrétinite avec la formation de produits inactifs.
La sitagliptine empêche l'hydrolyse des incrétines par l'enzyme DPP-4, augmentant ainsi les concentrations plasmatiques des formes actives GPP-1 et GIP. En augmentant la concentration d'incrétines, la sitagliptine augmente la libération d'insuline dépendante du glucose et aide à réduire la sécrétion de glucagon. Chez les patients atteints de diabète de type 2 atteints d'hyperglycémie, ces changements dans la sécrétion d'insuline et de glucagon entraînent une diminution de la concentration de Nba1С et une diminution de la concentration plasmatique de glucose déterminée par l'encaissement et après l'échantillon de chargement.
Chez les patients atteints de diabète de type 2, prenez une dose de Yanuvius® conduit à l'inhibition de l'activité de l'enzyme DPP-4 dans les 24 heures, ce qui entraîne une augmentation de la concentration des incrétines circulantes GPP-1 et GIP de 2 à 3 fois, une augmentation de la concentration plasmatique d'insuline et de C-peptide, une diminution de la concentration de glucagon dans le plasma sanguin, et une diminution du glycéum du natoshchak, ainsi qu'une charge de glucose.
Étude d'évaluation de la sécurité cardiovasculaire de la sithagliptine (TECOS). Dans une étude sur l'évaluation de la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS) les patients ont pris le médicament Yanuviya® 100 mg par jour (ou 50 mg par jour si l'indicateur initial du SCF estimé (rSCF) était ≥30 et <50 ml / min / 1,73 m2) ou placebo, qui ont été ajoutés à la thérapie standard conformément aux normes nationales existantes pour déterminer les niveaux cibles d'HbA1C et contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires. À la fin de la période d'observation moyenne de 3 ans, des patients atteints de diabète de type 2 ont pris le médicament Yanuviya® en plus du traitement standard, il n'a pas augmenté le risque de phénomènes indésirables graves par le CCC (rapport de risque — 0,98; IC à 95%: 0,89–1,08; p <0,001 pour prouver le manque de supériorité) ou le risque d'hospitalisation dû à une insuffisance cardiaque (rapport de risque — 1; IC à 95%: 0,83–1,2; p = 0,98 pour distinguer la fréquence des risques) par rapport au traitement standard sans médicament supplémentaire de Januvius®.
La pharmacocinétique de la sitagliptine est décrite de manière complète chez les personnes en bonne santé et les patients atteints de diabète de type 2. Chez les individus en bonne santé, après administration orale de 100 mg de sitagliptine, une absorption rapide du médicament est observée avec la réussite Cmax dans l'intervalle de 1 à 4 heures à compter de la date de réception. L'ASC augmente proportionnellement à la dose et est de 8,52 μmol · h / l dans les entités saines lorsqu'elle est prise à 100 mg vers l'intérieur, Cmax était de 950 nmol / l. L'ASC plasmatique de la sithagliptine a augmenté d'environ 14% après la prochaine dose de 100 mg du médicament pour atteindre Css après avoir pris la première dose. Les coefficients de variation de l'ASC à l'intérieur et entre-sujet de la sithagliptine étaient insignifiants.
Absorption. La biodisponibilité absolue de la sithagliptine est d'environ 87%. Depuis l'utilisation conjointe du médicament Yanuviya® et les aliments gras n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique, puis sur le médicament Yanuviya® peut être prescrit indépendamment de la consommation.
Distribution. Moyen Vss après une dose unique de 100 mg de sitagliptine chez des volontaires sains, environ 198 l. La fraction de sithagliptine associée aux protéines plasmatiques est relativement faible à 38%.
Métabolisme. Environ 79% de la sitagliptine est affichée inchangée par les reins. Seule une petite partie du médicament qui a été admise dans le corps est métabolisée. Après l'introduction 14La sitagliptine fixe à l'intérieur d'environ 16% de la sithagliptine radioactive a été excrétée sous forme de métabolites. Des traces de 6 métabolites de la sitagliptine ont été découvertes, ne possédant probablement pas d'activité inhibitrice du DPP-4. En recherche in vitro il a été constaté que les isophères primaires impliquées dans le métabolisme limité de la sitagliptine sont le CYP3A4 et le CYP2C8.
La conclusion. Après l'introduction 14La sitagliptine fixe au sein de volontaires sains, environ 100% de la sitagliptine administrée a été excrétée comme suit: 13% par les intestins, 87% par les reins dans la semaine suivant la prise du médicament. Moyen T1/2 100 mg de peroglyptine était d'environ 12,4 heures; clairance rénale - environ 350 ml / min.
L'élimination de la sitagliptine est effectuée principalement par excrétion par les reins selon le mécanisme de sécrétion active des canaux. La sitagliptine est un substrat pour un convoyeur d'anions humains organiques du troisième type (hOAT-3), qui peut être impliqué dans le processus d'élimination de la sitagliptine par les reins. Cliniquement, l'implication de hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'a pas été étudiée. La sitagliptine est également un substrat de la P-gp, qui peut participer au processus d'élimination de la pitagliptine par les reins. Cependant, la cyclosporine, qui est l'inhibiteur de la P-gp, n'a pas réduit la cylindrée rénale de sitagliptine.
Groupes de patients spéciaux
Échec rénal. Une étude ouverte du médicament Yanuviya® une dose de 50 mg / jour a été réalisée dans le but d'étudier sa pharmacocinétique chez des patients présentant différents degrés de gravité de CNN. Les patients inclus dans l'étude ont été divisés en groupes suivants: patients atteints d'insuffisance rénale légère (Créatinine Cl de 50 à 80 ml / min) modéré (Créatinine Cl de 30 à 50 ml / min) et insuffisance rénale sévère (Créatinine Cl inférieure à 30 ml / min) ainsi qu'avec le stade terminal dans le besoin XP .
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif de la concentration de sitagliptine dans le plasma par rapport au groupe témoin de volontaires sains.
Une augmentation de l'ASC de la sithagliptine d'environ 2 fois par rapport au groupe témoin a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée; une augmentation d'environ quatre fois de l'ASC a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients avec le stade terminal de CNN par rapport au groupe témoin. La sitagliptine a été faiblement éliminée par hémodialyse: seulement 13,5% de la dose a été retirée du corps pendant une séance de dialyse de 3 à 4 heures.
Ainsi, pour atteindre la concentration thérapeutique de sitagliptine dans le plasma sanguin (similaire à celle des patients ayant une fonction rénale normale) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, une correction de la dose est nécessaire (voir. «Méthode d'application et doses»).
Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 sur l'échelle de Child Pew), l'ASC et le C moyensmax la sithagliptine à une seule réception de 100 mg augmente d'environ 21 et 13%, respectivement. Ainsi, la correction de la dose du médicament pour une insuffisance hépatique légère et modérée n'est pas requise.
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la sithagliptine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pew). Cependant, en raison du fait que la sitagliptine est initialement excrétée par les reins, un changement significatif de la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doit pas être attendu.
Âge des personnes âgées. L'âge des patients n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. Par rapport aux jeunes patients, chez les patients âgés (65–80 ans), la concentration de sitagliptine est environ 19% plus élevée. La correction de la dose du médicament en fonction de l'âge n'est pas requise.
- Agent hypoglycémique - inhibiteur de la dipeptildeptidase-4 [Synthétique hypoglycémique et autres moyens]
Dans les études sur l'interaction avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosyglitazone, glyclamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. Sur la base de ces données, la sitagliptine n'inhibe pas les isophères CYP3A4, CYP2C8 ou CYP2C9. Basé sur des données in vitro, la sitagliptine n'inhibe pas non plus les isophéniments des CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 et CYP2B6 et n'induit pas l'isopurment de SYP3A4.
L'apport multiple de metphormine en association avec la sitagliptine n'a pas affecté de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
Selon l'analyse pharmacocinétique populaire des patients atteints de diabète sucré de type 2, le traitement concomitant n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L'étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète sucré de type 2, y compris.h. hypolypidémiques (états, fibrates, ézétimib), anti-agrégants (clopidogrhe), antihypertenseurs (inhibiteurs de l'APF, ARA II, bêta-adrénoblocs, BKK, hydrochlorotiazide), NPVP (naproxène, diklofénac, cible.
Une légère augmentation de l'ASC (11%), ainsi que de la moyenne C, ont été notéesmax (18%) digoxine lorsqu'elle est utilisée avec la sitagliptine. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement significative. Il n'est pas recommandé de modifier la dose de digoxine ou de Januvia® lorsqu'il est utilisé ensemble.
Une augmentation de l'ASC et du C a été notéemax le médicament Januvia® 29 et 68% respectivement chez les patients ayant l'usage conjoint d'une dose orale unique de 100 mg du médicament Yanuviya® et une dose orale unique de 600 mg de cyclosporine, un puissant inhibiteur de la P-gp. Les changements observés dans les caractéristiques pharmacocinétiques de la sitagliptine ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Il n'est pas recommandé de modifier la dose du médicament Yanuviya® lorsqu'il est utilisé avec la cyclosporine et d'autres inhibiteurs de la P-gp (y compris.h. ketokonazol).
Une analyse pharmacocinétique populaire des patients et des volontaires sains (n = 858) sur une large gamme de médicaments apparentés (n = 83, dont environ la moitié sont brossés par les reins) n'a révélé aucun effet cliniquement significatif de ces substances sur la pharmacocinétique de sitagliptine.