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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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comme traitement de départ pour les patients atteints de diabète sucré de type 2 afin d'améliorer le contrôle de la glycémie, lorsque l'adhésion à l'alimentation et aux conditions de charge physique ne permet pas d'obtenir un contrôle glycémique adéquat;
en plus du régime alimentaire et du schéma de stress physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie avec la metformine ou la sitagliptine, ou les patients prenant déjà une combinaison de synophéptine et de monopréparates de méthormine;
en association avec des dérivés d'urée sulfonyle (trithérapie: metformine + sitagliptine + dérivée de l'urée sulfonyle) en complément de l'alimentation et du stress physique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte du traitement avec deux médicaments provenant des trois - metformine indiqués, symoglipène
en association avec des agonistes PPAR-γ (thiazolidindic) en complément du régime alimentaire et du stress physique chez les patients atteints de diabète de type 2 qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte du traitement avec deux médicaments des trois indiqués - metformine, sitagliptine ou Agoniste PPAR-γ ;
en association avec l'insuline en complément du régime alimentaire et du stress physique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie.
À l'intérieur, 1 fois par jour en mangeant, de préférence le soir.
Le mode posologique du médicament Yanumet® Long doit être sélectionné individuellement en fonction du traitement actuel, de l'efficacité et de la tolérance, mais sans dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de méth formine 2000 mg et de sitagliptine 100 mg.
La dose du médicament doit augmenter progressivement afin de réduire les réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la méthormine. De plus, prendre le médicament Yanumet® Long avec de la nourriture aide à augmenter la concentration de méth formine dans le plasma sanguin. Pour garantir une libération prolongée de méth formine avant d'avaler la pilule, elle ne doit pas être divisée, cassée, écrasée ou mâchée. Des rapports font état de la découverte de comprimés non complètement dissous dans les fèces. On ne sait pas si ce matériau contenait des substances actives. Le patient doit être averti de la nécessité d'informer le médecin traitant des cas de détection répétée de comprimés dans les masses de kalov. À la réception de ces messages, le médecin traitant doit évaluer l'adéquation du contrôle glycémique chez le patient.
Recommandations posologiques
Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être sélectionné en fonction du régime actuel de thérapie hypoglycémique du patient.
Le médicament est Yanumet® Il faut prendre beaucoup de temps une fois par jour en mangeant, de préférence le soir.
Le médicament est Yanumet® Les comprimés à libération longue et à long terme enrobés d'une enveloppe de film sont produits à des doses de 500 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg et 1000 mg + 100 mg.
Le médicament est Yanumet® Longue dose de 500 mg + 50 mg ou 1000 mg + 50 mg doit être prise sur 2 comprimés. simultanément 1 fois par jour. Le médicament est Yanumet® Une posologie longue de 1000 mg + 100 mg doit être prise sur 1 comprimé. 1 fois par jour.
Commencer la thérapie
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de contrôle glycémique inadéquat dans le contexte de l'alimentation et du mode de stress physique, la dose initiale quotidienne totale recommandée du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à 1000 mg de metphormine et 100 mg de sitagliptine. Chez les patients prenant le médicament Yanumet® Longue posologie ci-dessus et n'ayant pas atteint un contrôle adéquat de la glycémie, un graduel (afin de réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metformine) une augmentation de la dose du médicament jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de metphormine de 2000 mg est possible.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie à la metformine. Dose de départ quotidienne totale recommandée du médicament Yanumet® Longue pour les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie à la metformine doit être équivalente à 100 mg de sitagliptine et à une dose de metphormine prise.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la monothérapie au sithaglipte. Dose initiale recommandée de Yanumet® Longue pour les patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat sur le fond de la monothérapie à la sitagliptine doit être équivalente à 1000 mg de metphormine et 100 mg de sitagliptine. La dose de metphormine peut être modifiée (disposée) pour obtenir un contrôle glycémique adéquat. Il convient de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement. Patients atteints d'insuffisance rénale prenant une dose de sitagliptine ajustée pour la maladie en monothérapie, traitement avec le médicament Yanumet® Longue contre-indication (voir. "Indications").
Patients sous thérapie combinée avec de la sitagliptine et des médicaments contre la metformine. Lors du changement avec une thérapie combinée avec la sitagliptine et la metformine, la dose initiale du médicament Yanumet® Long peut être équivalent à des doses de sitagliptine et de metphormine prises.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la prise de deux des trois agents hypoglycémiants énumérés: sitagliptine, metformine ou dérivés de l'urée sulfonyle. Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à une dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine.
Lors de la détermination de la dose initiale de méth formine, le niveau de contrôle glycémique et la dose actuelle (si le patient prend de la metformine) de metformine doivent être pris en compte. Il convient également de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement. Les patients qui acceptent ou commencent à prendre le dérivé de l'urée sulfonyle peuvent devoir réduire la dose d'urée sulfonyle pour réduire le risque d'hypoglycémie sulfononducinée (voir. "Instructions spéciales").
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la prise de deux des trois agents hypoglycémiants énumérés: sitagliptine, metformine ou agoniste PPAR-γ (tiazolidindion). Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à une dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine.
Lors de la détermination de la dose initiale de méth formine, le niveau de contrôle glycémique et la dose actuelle (si le patient prend de la metformine) de metformine doivent être pris en compte. Il convient également de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement.
Patients qui n'ont pas atteint un contrôle glycémique adéquat dans le contexte de la prise de deux des trois agents hypoglycémiques énumérés: la sitagliptine, la metformine ou l'insuline. Dose initiale du médicament Yanumet® Long doit être équivalent à une dose quotidienne de 100 mg de sitagliptine. Lors de la détermination de la dose initiale de méth formine, le niveau de contrôle glycémique et la dose actuelle (si le patient prend de la metformine) de metformine doivent être pris en compte. Il convient également de garder à l'esprit que pour réduire le nombre de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal dues à l'action de la metphormine, la dose de metphormine doit être augmentée progressivement.
Les patients recevant ou commençant à recevoir une insulinothérapie peuvent devoir réduire la dose d'insuline pour réduire le risque de développer une hypoglycémie induite par l'insuline (voir. "Instructions spéciales").
Études spéciales pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par le médicament Yanumet® Longtemps chez les patients qui avaient déjà reçu un traitement avec d'autres médicaments hypoglycémiques pour ingestion et sont passés au traitement avec le médicament Yanumet® Long, pas fait. Tout changement dans le traitement du diabète de type 2 doit être effectué avec prudence et sous le contrôle des paramètres pertinents, en tenant compte des éventuels changements dans le contrôle glycémique.
Groupes séparés de patients
Échec rénal. Le médicament Yanumet ne doit pas être utilisé® Long chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de dysfonctionnement rénal, par exemple, lorsque la créatinine est concentrée dans le sérum ≥1,5 mg / dl (chez les hommes) et ≥1,4 mg / dl (chez les femmes) ou avec une diminution de la créatinine Cl (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales»).
Échec pédiatrique. L'utilisation du médicament Yanumet® Long chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas recommandé (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales»).
Âge des personnes âgées. Le médicament est Yanumet® Long doit être utilisé avec prudence chez les patients plus âgés, car la metformine et la sitagliptine sont brossées. Il est nécessaire de surveiller la fonction des reins afin de prévenir le développement d'une lactatacidose metforminassociée, en particulier chez les personnes âgées (voir. "Instructions spéciales", Lactatacidose et pharmacocinétique, Groupes séparés de patients).
Enfants. Données sur l'utilisation du médicament Yanumet® Les patients de moins de 18 ans sont absents.
hypersensibilité connue au sitaglipte, à la metformine ou à l'un des composants du médicament Yanumet® Long (voir. «Instructions spéciales» et «Actions de combat»);
maladie rénale ou diminution de la fonction rénale (à la concentration de créatinine sérique ≥1,5 mg / dl (chez les hommes) et ≥1,4 mg / dl (chez les femmes) ou une diminution de la créatinine Cl (<60 ml / min), y compris h. dû à l'effondrement cardiovasculaire (choc), à l'infarctus aigu du myocarde et à la septicémie;
les conditions aiguës qui surviennent avec le risque de développer une insuffisance rénale, telles que la déshydratation (rvota, diarrhée), la fièvre, les maladies infectieuses sévères; hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires); utiliser moins de 48 heures avant et dans les 48 heures après l'examen aux rayons X avec des substances intraspentaires. "Instructions spéciales");
acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique (avec ou sans coma) ;
manifestations cliniquement exprimées de maladies aiguës et chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire, telle qu'une insuffisance cardiaque ou respiratoire; infarctus aigu du myocarde ;
insuffisance hépatique, altération de la fonction hépatique;
alcoolisme chronique, intoxication aiguë à l'alcool;
diabète sucré de type 1;
grossesse;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité.
Avec prudence : vieillesse.
Étant donné que la principale façon d'éliminer la sitagliptine et la metphormine est les reins et que la fonction excrétoire des reins diminue, des précautions doivent être observées lors de l'utilisation du médicament Yanumet® Long chez les patients âgés. Les patients âgés doivent sélectionner soigneusement la dose et surveiller régulièrement la fonction rénale afin de prévenir le développement d'une lactatacidose associée à la metformine (voir. "Instructions spéciales", Surveillance de la fonction rénale).
Metformine. Le nombre de patients âgés parmi les participants aux études contrôlées sur la méthformine était insuffisant pour déterminer les différences chez les patients plus âgés et plus jeunes, bien que, selon les données cliniques disponibles, de telles différences n'aient pas été observées. Étant donné que la metformine est principalement excrétée par les reins et que leur fonction altérée augmente, le risque de développer des effets indésirables graves augmente, la metformine ne doit être attribuée qu'aux patients ayant une fonction rénale normale prouvée (voir. "Indications").
Sitagliptine. Selon les études cliniques, l'efficacité et l'innocuité de la sitagliptine chez les patients plus âgés (plus de 65 ans) étaient comparables à l'efficience et à l'innocuité des patients plus jeunes (moins de 65 ans).
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, le traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine a été principalement bien toléré par les patients atteints de diabète de type 2. En général, la fréquence des réactions secondaires dans le contexte d'un traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine était comparable à la fréquence lors de la prise de metphormine en association avec le placebo.
Thérapie combinée avec la sitagliptine et la metformine
Commencer la thérapie. Dans une étude factorielle contrôlée contre placebo de 24 semaines sur le début du traitement chez un groupe de patients, prendre de la sitagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour en association avec de la metformine à une dose de 500 mg ou 1000 mg 2 fois par jour, Les réactions indésirables suivantes associées à la prise du médicament ont été observées avec une fréquence ≥1% et plus souvent comparées à des groupes en monothérapie avec de la metformine à une dose de 500 mg ou 1000 mg 2 fois par jour ou de la sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois par journée, ou placebo: diarrhée — 3,5% (3.3; 0; 1,1% — en monothérapie avec la metformine, sitagliptine et groupe placebo respectivement) nausée — 1,6% (2.5; 0; 0,6%) dyspepsie — 1,3% (1.1; 0; 0%) météorisme — 1,3% (0,5; 0; 0%) vomissements — 1,1% (0,3; 0; 0%) mal de crâne — 1,3% (1.1; 0,6; 0%) et hypoglycémie — 1,1% (0,5; 0,6; 0%).
Ajout de sitagliptine au traitement actuel par la metformine
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines, la sitagliptine a été ajoutée au traitement par la metformine: 464 patients ont pris de la metformine avec l'ajout de sitagliptine à une dose de 100 mg / jour, et 237 patients ont pris un placebo et de la metformine. La seule réaction indésirable associée à la prise du médicament dans le groupe de traitement avec la sitagliptine et la metformine, observé avec une fréquence ≥1% et supérieure à celle du groupe placebo, était une nausée (1,1% dans le groupe de thérapie combinée avec la metformine et la sitagliptine, 0,4% dans le groupe placebo avec la metformine).
Hypoglycémie et réactions indésirables de l'écran LCD
Dans les études contrôlées contre placebo sur la thérapie combinée avec la sitagliptine et la metformine, la fréquence de développement de l'hypoglycémie (quelle que soit la causalité) chez les patients ayant reçu une combinaison de sitagliptine et de metformine était comparable à la fréquence dans le groupe de patients ayant pris de la metformine en association avec le placebo. Dans l'étude du début du traitement par la sitaglipte et la metformine, la fréquence de développement de l'hypoglycémie était de 1,6% dans le groupe de thérapie combinée metformine et sitagliptine et de 0,8% dans le groupe de thérapie par la metformine. Dans l'étude de la thérapie par la metformine avec l'ajout de sitagliptine, la fréquence de développement de l'hypoglycémie était de 1,3% dans le groupe de thérapie combinée avec la metformine et la sitagliptine et de 2,1% dans le groupe de thérapie par la metformine. Dans une étude de démarrage d'un traitement par la sitagliptine et la metformine, la fréquence des réactions indésirables surveillées de l'écran LCD (quelle que soit la causalité) chez les patients, recevoir une combinaison de sitagliptine et de metphormine, était comparable à la fréquence dans le groupe de patients, prise de metformine avec placebo: diarrhée (7,5% — dans le groupe de thérapie combinée avec la sitaglipte et la metformine, 7,7% — dans le groupe metformine) nausée (4.8; 5,5%) vomissements (2.1; 0,5%) douleur abdominale (3; 3,8%). Dans une étude de thérapie par la metformine avec ajout de sitagliptine, la fréquence des réactions indésirables surveillées du tractus gastro-intestinal (quelle que soit la causalité) chez les patients, recevoir une combinaison de sitagliptine et de metphormine, était comparable à la fréquence dans le groupe de patients, prise de metformine avec placebo: diarrhée (2,4% — dans le groupe de thérapie combinée avec la sitaglipte et la metformine, 2,5% — dans le groupe metformine) nausée (1.3; 0,8%) vomissements (1.1; 0,8%) douleur abdominale (2.2; 3,8%).
Dans toutes les études, des réactions indésirables sous forme d'hypoglycémie ont été enregistrées sur la base de tous les rapports de symptômes cliniquement exprimés d'hypoglycémie. Une mesure supplémentaire de la concentration de glycémie n'était pas requise.
Thérapie combinée avec la sitagliptine, la metformine et la dérivée de l'urée sulfonyle
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines, lorsque la sitagliptine a été ajoutée à une dose quotidienne de 100 mg au traitement d'association actuel avec le glimépiride à une dose quotidienne d'≥ 4 mg et de metformine à une dose quotidienne ≥ 1500 mg, les réactions indésirables suivantes associées à la prise de médicaments ont été observées avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitaglippine et plus souvent, que dans un groupe placebo: hypoglycémie (13,8% — dans le groupe de sitagliptine et 0,9% — groupe placebo) et constipation (1.7; 0%).
Thérapie combinée avec la sitagliptine, la metformine et l'agoniste PPAR-γ
Dans une étude contrôlée contre placebo, lorsque la sitagliptine a été ajoutée à la dose quotidienne de 100 mg au traitement combiné actuel avec la rosiglitazone et la metformine au 18e sous-traitement, les réactions indésirables suivantes associées à la prise de médicaments ont été observées avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitaglippine et plus souvent, que dans un groupe placebo: maux de tête (2,4% — dans le groupe de sitagliptine, 0% — dans un groupe placebo) diarrhée (1.8; 1,1%) nausée (1.2; 1,1%) hypoglycémie (1.2; 0%) vomissements (1.2; 0%).
Sur la 54e semaine de thérapie, les réactions indésirables suivantes associées à la prise de médicaments ont été observées avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitaglippine et plus souvent, que dans un groupe placebo: maux de tête (2.4; 0%) hypoglycémie (2.4; 0%) infections des voies respiratoires supérieures (1.8; 0%) nausée (1.2; 1,1%) toux (1.2; 0%) infections cutanées fongiques (1.2; 0%) œdème périphérique (1.2; 0%) vomissements (1.2; 0%).
Thérapie combinée avec la sitagliptine, la metformine et l'insuline
Dans une étude contrôlée contre placebo de 24 semaines lors de l'ajout de sitagliptine dans une dose quotidienne de 100 mg au traitement combiné actuel par la metformine dans une dose quotidienne ≥ 1500 mg et d'insuline dans une dose constante de la seule réaction indésirable, associé à la prise de médicaments et observé avec une fréquence ≥1% dans le groupe de traitement par la sitagliptine et plus souvent, que dans un groupe placebo, il y avait hypoglycémie (10,9% — dans le groupe de sitagliptine, 5,2% — dans un groupe placebo). Dans une autre étude de 24 semaines, chez lesquels les patients ont reçu de la sitagliptine en thérapie supplémentaire pendant la période d'intensification de l'insulinothérapie (avec ou sans metformine) la seule réaction indésirable, associé à la prise de médicaments et observé avec une fréquence ≥1% dans le groupe de thérapie avec la sitaglipte et la metformine et plus souvent, que dans un groupe de placebo et de metformine, il y avait des vomissements (1,1% — dans le groupe thérapeutique avec la sitagliptéine et la metformine, 0,4% — dans un groupe de placebo et de metformine).
Pancréatite
Selon une analyse généralisée des résultats de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle, qui comprenait des données de patients ayant reçu de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg ou un médicament témoin approprié (actif ou placebo) l'incidence de la pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas pour 100 patients-années de traitement dans chaque groupe (voir. Impact sur CCC (étude de sécurité TECOS) et «Instructions spéciales» Pancréatite).
Aucun écart cliniquement significatif dans les fonctions vitales ou les indicateurs ECG (y compris la durée de l'intervalle QT) dans le contexte de la thérapie combinée avec le sitaglipte et la metformine n'a été observé.
Réactions indésirables dues à la prise de sitagliptine. Les patients n'ont pas présenté de réactions indésirables dues à l'apport de sitagliptine, dont la fréquence était ≥1%.
Réactions indésirables dues à l'utilisation de la méthormine à libération prolongée. Les réactions indésirables (quelle que soit la causalité) observées avec une fréquence> 5% chez les patients du groupe de traitement par la metformine à libération prolongée et plus souvent que dans le groupe placebo sont la diarrhée et les nausées / vomissements.
Impact sur CCC (étude de sécurité TECOS)
Étude clinique sur l'effet de la sithagliptine sur le CCC (TECOS) comprenait 7332 patients atteints de diabète sucré de type 2 qui ont reçu de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg (ou 50 mg / jour si le SCF initialement calculé (rSCF) était ≥30 et <50 ml / min / 1,73 m2) et 7339 patients recevant un placebo, parmi les patients ayant reçu au moins une dose du médicament étudié. Le médicament étudié (sitagliptine ou placebo) a été prescrit en plus du traitement de base visant à contrôler les facteurs de risque cardiovasculaire et à atteindre le niveau cible d'HbA1Cselon les normes locales des patients. L'étude a inclus 2004 patients âgés de ≥ 75 ans, dont 970 ont reçu de la sitagliptine, 1034 - placebo. En général, la fréquence de développement de phénomènes indésirables graves dans le groupe de patients recevant de la sitagliptine était comparable à la fréquence des phénomènes indésirables dans le groupe placebo. Lors de l'évaluation des complications prédéfinies causées par le diabète, une fréquence comparable de développement de l'infection a été révélée entre les groupes (18,4% dans le groupe de thérapie par sitaglipte, 17,7% dans le groupe placebo) et l'insuffisance rénale (1,4% dans le groupe de thérapie par sitaglip, 1,5% - dans le groupe placebo). Le profil des phénomènes indésirables chez les patients âgés de ≥ 75 ans était généralement comparable au profil de la population générale.
Dans la population de patients intention de traiter (patients ayant pris au moins une dose du médicament étudié), qui ont initialement reçu de l'insuline et / ou de l'urée sulfonyle, la fréquence de développement de l'hypoglycémie prononcée dans le groupe de traitement par la sitagliptine était de 2,7%, dans le groupe placebo - 2,5%. Chez les patients qui n'ont initialement pas reçu d'insuline et / ou de dérivé de l'urée sulfonyle, la fréquence de développement d'une hypoglycémie prononcée dans le groupe de thérapie par sitaglipte était de 1%, dans le groupe placebo - 0,7%. L'incidence de la pancréatite confirmée chez les patients recevant un traitement par sitaglipte était de 0,3%, dans le groupe placebo - 0,2%. L'incidence des cas de néoplasmes malins confirmés chez les patients recevant un traitement par sitaglipte était de 3,7%, dans le groupe placebo - 4%.
Observations post-rue
Lors de la surveillance post-enregistrement de l'utilisation du médicament Yanumet® Longue ou sitagliptine, qui en fait partie, en monothérapie et / ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiques, des réactions indésirables supplémentaires ont été révélées. Étant donné que ces données ont été obtenues volontairement à partir d'une population indéfinie, il est généralement impossible de déterminer de manière fiable la fréquence et la relation causale de ces réactions indésirables avec le traitement. Il s'agit notamment des réactions d'hypersensibilité, y compris.h. anaphylaxie, gonflement angioneurotique, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée et maladies exfoliatives de la peau, y compris le syndrome de Stevens Johnson (voir. «Salvation» et «Instructions spéciales». Réactions d'hypersensibilité), pancréatite aiguë, y compris les formes hémorragiques et nécrotiques avec et sans issue fatale (voir. "Instructions spéciales", Pancréatite), détérioration de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë (parfois une dialyse est requise), infections des voies respiratoires supérieures, nazopharyngite, constipation, vomissements, maux de tête, arthralgie, myalgie, douleur dans les membres, maux de dos, démangeaisons cutanées, pemphigoïde.
Changements dans les indicateurs de laboratoire
Metformine. Dans les études cliniques contrôlées de la metphormine d'une durée de 29 semaines, une diminution de la concentration normale de cyanocobalamine (vitamine B12) dans le sérum sanguin à des valeurs sous-normales sans manifestations cliniques chez environ 7% des patients. Une diminution similaire est probablement due à une violation sélective de l'absorption de la vitamine B12 (à savoir, la violation de la formation d'un complexe avec le facteur interne de Castle, t.n. un complexe interne complexe nécessaire pour aspirer la vitamine B12), très rarement accompagnée du développement de l'anémie et est facilement ajustée par l'abolition de la méthorémine ou par l'apport supplémentaire de vitamine B12 (cm. "Instructions spéciales").
Sitagliptine. La fréquence des écarts de laboratoire dans les groupes de traitement par la sitaglippine et la metformine était comparable à la fréquence dans les groupes de traitement du placebo et de la metformine. Dans la plupart des études cliniques, mais pas toutes, il y a eu une légère augmentation de la teneur en leucocytes (d'environ 200 / mcl par rapport au placebo, la teneur moyenne au début du traitement était d'environ 6600 / mc), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles. Ce changement n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
Metformine
Symptômes : il y a eu des cas de surdosage de méth formine, y compris des quantités supérieures à 50 g (50 000 mg). Une hypoglycémie a été observée dans environ 10% de tous les cas de surdosage, mais aucune relation causale claire avec une surdose de méth formine n'a été établie. Le développement de la lactatacidose a été observé dans environ 32% de tous les cas de surdosage de metphormine (voir. "Instructions spéciales").
Traitement: l'hémodialyse est possible (la metformine est dialisée à des vitesses allant jusqu'à 170 ml / min dans des conditions de bonne hémodynamique) pour éliminer l'excès de méth formine chez le patient s'il est suspecté de surdosage.
Sitagliptine
Symptômes : dans les essais cliniques contrôlés impliquant des volontaires sains, un apport unique de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 800 mg a été généralement bien toléré. Dans une étude, lors de la prise de sithagliptine à une dose de 800 mg, des changements minimaux (augmentation) de l'intervalle QT ont été observés, qui n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs (voir. L'effet sur l'électrophysiologie du cœur). Les doses supérieures à 800 mg / jour n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques.
Dans les études cliniques multidoses (phases I) de la sitagliptine, il n'y a eu aucune réaction indésirable dose-dépendante lors de la prise de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 600 mg / jour pendant 10 jours et lors de la prise de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 400 mg / jour pendant 28 jours.
Traitement: des recommandations standard doivent être suivies, telles que l'élimination d'un médicament non compliqué du tractus gastro-intestinal, la surveillance des signes vitaux, y compris l'ECG, et, si nécessaire, la prescription d'un traitement symptomatique.
La sitagliptine est mal dialisée. Selon les études cliniques, environ 13,5% de la dose a été excrétée lors d'une séance de dialyse de 3 à 4 heures. En cas de besoin clinique, une hémodialyse prolongée peut être prescrite. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale de la sitagliptine.
Le médicament est Yanumet® Long est une combinaison de deux médicaments hypoglycémiques - la sitagliptine, l'inhibiteur de l'enzyme DPP-4, et la metphormine, un représentant de la classe des biguanides - avec un mécanisme d'action complémentaire (complémentaire) conçu pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 .
Le médicament est Yanumet® Long contient de la metformine à libération prolongée et de la sitagliptine.
Metformine. La metformine est un outil hypoglycémique qui augmente la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, réduisant ainsi la concentration basale et postprandiale de glucose dans le plasma sanguin. Les mécanismes pharmacologiques de la metphormine sont différents de ceux des médicaments hypoglycémiques oraux d'autres classes. La metformine réduit la synthèse du glucose dans le foie, l'absorption du glucose dans les intestins et augmente la sensibilité à l'insuline en améliorant l'adhérence périphérique et l'utilisation du glucose. Contrairement aux dérivés de l'urée sulfonyle, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ou chez les personnes en bonne santé (à l'exception de certaines circonstances, voir. «Instructions spéciales») et ne provoque pas d'hyperinsuline. Pendant le traitement par la metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas, tandis que la concentration d'insuline sur la peau et la valeur quotidienne de la concentration d'insuline dans le plasma sanguin peuvent généralement diminuer.
Sitagliptine. La sitagliptine est active dans l'administration orale, un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'enzyme DPP-4, conçu pour traiter le diabète sucré de type 2. Les effets pharmacologiques des médicaments de la classe des inhibiteurs de la DPP-4 sont dus à l'activation des incrétines. En inhibant l'enzyme DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones actives bien connues de la famille des incrétines: GPP-1 et GIP. Les encretines font partie du système physiologique interne de régulation du glukoz goméostase. Avec des concentrations normales ou accrues de glycémie, le GPP-1 et le GIP contribuent à une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d'insuline bêta-cellule. Le GPP-1 supprime également la sécrétion de cellules alpha du glucagon du pancréas, réduisant ainsi la synthèse du glucose dans le foie (gluconéogenèse). Ce mécanisme d'action diffère du mécanisme d'action des dérivés de l'urée sulfonyle, qui stimulent la sécrétion d'insuline, y compris.h. et à de faibles concentrations de glucose dans le sang, ce qui peut conduire au développement d'une hypoglycémie sulfononducinée non seulement chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, mais aussi chez les personnes en bonne santé. Étant un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'enzyme DPP-4, la sitagliptine en concentrations thérapeutiques n'inhibe pas l'activité des enzymes apparentées DPP-8 ou DPP-9. La sitagliptine diffère par sa structure chimique et son effet pharmacologique des analogues GPP-1, de l'insuline, des dérivés de l'urée sulfonyle ou des méglitinides, des biguanides, des agonistes des récepteurs gamma activés par le proliférateur peroxys (PPAR-γ), des inhibiteurs de la glucosidase alpha et des analogues de l'amiline.
Chez les patients atteints de diabète de type 2, l'administration orale d'une dose de sitagliptine entraîne une suppression de l'activité de l'enzyme DPP-4 de 24 heures, qui s'accompagne d'une augmentation de deux à trois fois de la concentration des hormones actives circulantes GPP-1 et GIP, une augmentation des concentrations d'insuline et de C-peptide dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de glucagon et de la concentration de glucose à jeun, ainsi qu'une diminution de l'amplitude des fluctuations de la concentration de glucose après pression orale avec du glucose ou après avoir mangé.
Dans les essais cliniques de phase III, d'une durée de 18 et 24 semaines, le traitement par la sitagliptine à une dose de 100 mg / jour chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 a considérablement amélioré la fonction des cellules bêta pancréatiques, comme en témoignent les changements correspondants de plusieurs marqueurs, comme HOMA-β (évaluation de l'activité fonctionnelle des cellules bêta du pancréas) l'attitude de l'insuline / insuline et l'évaluation de la réaction des cellules bêta du pancréas en fonction des résultats du test glucosotolérant. Selon des études cliniques de phase II, l'efficacité du contrôle glycémique lors de la prise de sitagliptine à une dose de 50 mg 2 fois par jour était comparable à l'efficacité de la prise de sitagliptine à une dose de 100 mg 1 fois par jour.
Dans une étude randomisée de quatre jours sur quatre périodes à deux talons contrôlée par placebo avec des volontaires sains adultes, l'effet d'une combinaison de sitagliptine et de méthormine a été étudié par rapport à la monothérapie avec la sitaglippine ou la monothérapie avec la metformine, ou un placebo sur la modification des concentrations plasmatiques d'hormones actives et totales GPP-1 et de glucose après avoir mangé. La valeur moyenne pondérée de la concentration croissante de l'hormone active GPP-1 dans les 4 heures suivant l'alimentation a augmenté d'environ 2 fois après avoir pris uniquement de la sitagliptine ou simplement de la méth formine par rapport au placebo. L'utilisation simultanée de sitagliptine et de metphormine a résumé l'effet avec une augmentation d'environ 4 fois de la concentration de l'hormone active GPP-1 par rapport au placebo. La prise de seule sitagliptine s'est accompagnée d'une augmentation de la concentration de l'hormone active GPP-1 due à l'inhibition de l'enzyme DPP-4, tandis que la prise de seule metphormine s'est accompagnée d'une augmentation symétrique de la concentration de l'hormone active et totale GPP- 1. Les données obtenues correspondent à divers mécanismes d'action de la sitagliptine et de la metphormine, qui sont responsables de l'augmentation de la concentration de l'hormone active GPP-1. Les résultats de cette étude ont également montré que c'est la sitagliptine, et non la metformine, qui augmente la concentration d'hormone active ISU
Dans les études impliquant des volontaires sains, la prise de sitagliptine ne s'est pas accompagnée d'une diminution de la concentration de glycémie et n'a pas provoqué d'hypoglycémie. Cela suggère que les effets insulinotropes et suppressifs par les glucagones du médicament dépendent du glucose.
Influence sur la pression artérielle. Dans un contre-interrogatoire randomisé contrôlé par placebo impliquant des patients souffrant d'hypertension artérielle, l'utilisation simultanée de médicaments hypotensibles (un ou plusieurs des éléments suivants: APF, ARA II, BKK, bêta-adrénoblocateur, diurétiques) avec la sitagliptine était généralement bien tolérée par les patients. Dans cette catégorie de patients, la sitagliptine a montré un léger effet hypotensible: à une dose de 100 mg / jour, la sitagliptine a réduit la valeur ambulatoire quotidienne moyenne de la cAD d'environ 2 mm de bouche. par rapport au groupe placebo. Aucun changement similaire n'a été observé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle normale.
L'effet sur l'électrophysiologie du cœur. Lors d'un contre-interrogatoire randomisé contrôlé par placebo, des volontaires sains ont pris de la sitagliptine à l'intérieur une fois à une dose de 100, 800 mg (8 fois la dose recommandée) et un placebo. Après avoir pris la dose recommandée (100 mg), le médicament n'a eu aucun effet sur la durée de l'intervalle QTc à tout moment de son Cmax dans le plasma ou dans d'autres points d'évaluation tout au long de l'étude. Après avoir pris 800 mg, l'augmentation maximale de la variation moyenne ajustée de Platsebo de la durée de l'intervalle QTc après 3 heures après la prise du médicament par rapport à la valeur initiale était de 8 ms. Une légère augmentation similaire a été jugée cliniquement insignifiante. Après avoir pris 800 mg, la valeur de Cmax la sitagliptine dans un plasma sanguin était environ 11 fois supérieure à la valeur correspondante après avoir pris une dose de 100 mg.
Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, lors de l'utilisation de sitagliptine à une dose de 100 ou 200 mg / jour, aucun changement significatif de la durée de l'intervalle QT n'a été détecté (sur la base des études ECG obtenues au moment du C attendumax sitagliptine dans un plasma sanguin).
Une étude impliquant des volontaires sains a montré que le médicament combiné est Yanumet® Long (métformine à libération prolongée et sitagliptine) à des doses de 500 mg + 50 mg et 1000 mg + 100 mg bioéquivalent à une combinaison de synoptine et de monopre de metformine avec libération prolongée aux doses correspondantes. La bioéquivalence entre la prise de 2 comprimés a également été démontrée. le médicament Yanumet® Longue posologie 500 mg + 50 mg et 1 tableau. le médicament Yanumet® Longue posologie 1000 mg + 100 mg.
Dans une étude croisée impliquant des volontaires sains, les valeurs de l'AUC et de Cmax dans un plasma sanguin de sitagliptine et de méth formine de l'ASC après avoir pris 1 comprimé. l'échantillon étudié du médicament Yanumet® Longue posologie 500 mg + 50 mg et après prise de 1 comprimé. l'échantillon étudié du médicament Yanumet® dans la posologie de 500 mg + 50 mg étaient similaires. Après avoir pris 1 table. le médicament Yanumet® Longue posologie 500 mg + 50 mg valeur moyenne Cmax la méthormine a diminué de 30% et la valeur médiane Tmax augmenté de 4 heures par rapport aux valeurs correspondantes après avoir pris 1 tableau. le médicament Yanumet® dans une posologie de 500 mg + 50 mg, qui est cohérente avec le mécanisme attendu de libération prolongée (lente) de méth formine, caractéristique du médicament Yanumet® Longue.
Lorsque vous prenez des volontaires adultes en bonne santé, 2 comprimés. le médicament Yanumet® Longue posologie 1000 mg + 50 mg 1 fois par jour le soir avec de la nourriture pendant 7 jours Css la sitagliptine et la metphormine dans le sang ont été atteintes respectivement les 4e et 5e jours. La valeur de la médiane Tmax sitagliptine et metphormine en équilibre après prise étaient respectivement d'environ 3 et 8 heures, tandis que la valeur de T médianmax sitagliptine et metphormine après avoir pris 1 comprimé. le médicament Yanumet® s'élevait respectivement à 3 et 3,5 heures.
Aspiration
Après avoir pris le médicament Yanumet® Longtemps simultanément avec un petit déjeuner riche en graisses, la valeur de la sitagliptine AUC n'a pas changé. La valeur moyenne de Cmax diminué de 17%, bien que la valeur de la médiane Tmax n'a pas changé par rapport à des paramètres similaires lors de la prise du médicament à jeun. Après avoir pris le médicament Yanumet® Longtemps avec petit déjeuner riche en graisses, l'ASC meth formine a augmenté de 62%, Cmax la metformine a diminué de 9% et la médiane Tmax la metformine a augmenté de 2 heures par rapport à des paramètres similaires lors de la prise du médicament à jeun.
Metformine. La biodisponibilité absolue de la metformine lors de la prise d'estomac vide à une dose de 500 mg est d'environ 50 à 60%. Les résultats des études sur l'apport oral unique de méthformine à des doses de 500 à 1500 mg et de 850 à 2550 mg indiquent un manque de disproportionnalité avec une augmentation de la dose, qui est plus susceptible d'être due à une absorption réduite plutôt qu'à une excrétion accélérée. L'apport simultané du médicament avec de la nourriture réduit la vitesse et la quantité de metphormine absorbée, ce qui est confirmé par une diminution de la valeur moyenne de Cmax d'environ 40%, une diminution de la valeur de l'ASC de 25%, ainsi qu'un retard de 35 minutes dans la réalisation de Tmax après un seul apport de metphormine dans une dose de 850 mg simultanément avec de la nourriture par rapport aux valeurs de ces paramètres après avoir pris une dose similaire de metphormine à jeun. L'importance clinique de la réduction des valeurs des paramètres pharmacocinétiques n'a pas été établie.
La prise d'un monopréparate de méthorégine avec une libération lente simultanément avec des aliments à faible teneur en matières grasses et à forte teneur en matières grasses a augmenté l'exposition du système à la méthormine (mesuré par la valeur AUC) d'environ 38 et 73%, respectivement, par rapport à la valeur correspondante de ce paramètre lors de la prise du médicament à jeun. La prise de tout aliment, quelle que soit sa teneur en matières grasses, a augmenté la valeur de Tmax metformine à environ 3 heures, tandis que la valeur de Cmax n'a pas changé.
Sitagliptine. La biodisponibilité absolue de la sithagliptine est d'environ 87%. La prise de sitagliptine simultanément avec des aliments gras n'affecte pas la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Distribution
Metformine. Sembling Vd metformine après une seule ingestion dans une dose de 850 mg en moyenne (654 ± 358) l. La metformine ne se lie que très légèrement aux protéines plasmatiques sanguines, contrairement aux dérivés de l'urée sulfonyle, qui sont associés à plus de 90% aux protéines plasmatiques. Le taux de pénétration de la metphormine dans les globules rouges dépendra probablement du temps.
Lors de l'utilisation de comprimés de metphormine dans les doses et modes recommandés, les concentrations plasmatiques Css (généralement <1 mcg / ml) sont atteints environ 24 à 48 heures. Selon des études cliniques contrôlées, le plasma Cmax la méthormine n'a pas dépassé 5 mcg / ml même après avoir pris des doses maximales du médicament.
Sitagliptine. Moyen Vss après un c / unique dans l'introduction de la sitagliptine à une dose de 100 mg, les volontaires sains avaient environ 198 litres. La fraction du plasma de sitagliptine rétractable associée aux protéines est relativement faible (38%).
Métabolisme
Metformine. Des études avec la mise en place / l'introduction de la metphormine chez des volontaires sains ont montré que la metformine est retirée inchangée par les reins, n'est pas soumise au métabolisme dans le foie (le métabolite n'a pas été détecté chez l'homme) et n'est pas sécrétée avec de la bile par les intestins.
Sitagliptine. Environ 79% de la sitagliptine est principalement produite sous forme inchangée par les reins; la transformation métabolique du médicament est minime. Après l'admission 14De la sitagliptine étiquetée à l'intérieur, environ 16% de la dose radioactive acceptée a été dérivée sous forme de métabolites de la sitagliptine. Des concentrations de traces de 6 métabolites de la sitagliptine ont été déterminées qui n'ont pas affecté l'activité inhibitrice de la sitagliptine par rapport au plasma sanguin DPP-4. En recherche in vitro il a été démontré que l'isoporémie principale responsable du métabolisme limité de la sitagliptine est l'isopurment du CYP3A4 avec une certaine implication de l'isopurme du CYP2C8.
La conclusion
Metformine. La clairance rénale de la méth formine dépasse la créatinine de Cl d'environ 3,5 fois, ce qui indique que la sécrétion du canal est le principal chemin de la métaphormine. Après administration orale de metphormine, environ 90% du médicament aspiré est excrété par les reins au cours des 24 premières heures, avec une valeur de T1/2 du plasma sanguin est d'environ 6,2 heures. T1/2 de sang total est d'environ 17,6 heures, ce qui indique vraisemblablement la participation possible de la masse des globules rouges en tant que compact de distribution.
Sitagliptine. Après avoir pris à l'intérieur 14Environ 100% de la dose radioactive acceptée a été excrétée de la sitagliptine étiquetée par des volontaires sains pendant 1 semaine, 13% par les intestins et 87% par les reins . Le T. fini apparent1/2 lorsqu'il est pris par voie orale à une dose de 100 mg était d'environ 12,4 heures, clairance rénale - environ 350 ml / min.
L'élimination de la sithagliptine est effectuée principalement par excrétion rénale à l'aide du mécanisme de sécrétion active du canal. La sitagliptine est un substrat pour un convoyeur d'anions organiques de type 3 (hOAT-3), qui est impliqué dans le processus d'élimination de la pitagliptine par les reins. L'importance clinique de la participation de hOAT-3 au transport de la sitagliptine n'a pas été établie. La sitagliptine est également un substrat de la P-gp, qui peut également être impliqué dans l'excrétion rénale de la sitagliptine, mais l'inhibiteur de la cyclosporine P-gp ne réduit pas la cylindrée rénale de sitagliptine.
Groupes séparés de patients
Diabète sucré de type 2
Metformine. Avec une fonction rénale normale après avoir pris des doses uniques et multiples de méthphormine, les paramètres pharmacocinétiques chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et les volontaires sains sont les mêmes, l'accumulation de metphormine dans la prise des doses thérapeutiques recommandées ne se produit pas.
Sitagliptine. Les paramètres pharmaceutiques de la sithagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 sont principalement similaires à ceux des volontaires sains.
Échec rénal
Le médicament est Yanumet® Long ne doit pas être attribué aux patients atteints d'insuffisance rénale (voir. "Indications").
Metformine. Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (déterminée par la créatinine Cl) T1/2 la préparation du plasma et du sang total est allongée et la clairance rénale diminue proportionnellement à la diminution de la créatinine Cl.
Sitagliptine. Chez les patients présentant un degré moyen d'insuffisance rénale, une augmentation d'environ 2 fois de la valeur de l'ASC de la sithagliptine dans le plasma sanguin a été observée, et chez les patients présentant des stades sévères et terminaux (en hémodialyse) l'augmentation de la valeur de l'ASC était d'environ 4 fois par rapport aux valeurs de contrôle de volontaires sains.
Échec pédiatrique
Metformine. Aucune étude des paramètres pharmacocinétiques de la metphormine n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Sitagliptine. Chez les patients présentant un degré moyen d'insuffisance hépatique (7 à 9 points sur l'échelle de la pelage infantile), les valeurs moyennes sont l'ASC et Cmax sitagliptine après une dose unique de 100 mg augmente d'environ 21 et 13%, respectivement, par rapport aux valeurs témoins de volontaires sains. Ces différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la sithagliptine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pew). Cependant, comme la sitagliptine est principalement excrétée par les reins, l'effet d'une insuffisance hépatique d'un degré sévère sur la pharmacocinétique de la sitagliptine n'est pas attendu.
Sexe
Metformine. Les paramètres pharmaceutiques de la metformine ne diffèrent pas de manière significative chez les volontaires sains et les patients atteints de diabète de type 2 dans l'analyse avec séparation par sexe. De plus, selon des essais cliniques contrôlés chez des patients atteints de diabète de type 2, l'effet hypoglycémique de la metphormine chez les hommes et les femmes était comparable.
Sitagliptine. Selon l'analyse composite et populaire des paramètres pharmacocinétiques obtenus dans les études cliniques des phases I et II, le sexe n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine.
Âge des personnes âgées
Metformine. Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées de la metphormine chez des volontaires sains plus âgés suggèrent que la clairance plasmatique globale de la metphormine est réduite, T1/2 augmente et la valeur de Cmax augmente par rapport aux valeurs obtenues auprès de jeunes volontaires sains. Il ressort de ces données que les changements dans les paramètres de la pharmacocinétique de la metphormine associés à l'âge des patients sont principalement dus à un changement de la fonction excrétoire des reins.
Traitement avec le médicament Yanumet® Long ne doit pas être attribué aux patients de plus de 80 ans, sauf si le taux de créatinine Cl indique que la fonction rénale n'est pas réduite (voir. "Instructions spéciales").
Sitagliptine. Selon l'analyse populaire des paramètres pharmacocinétiques obtenus dans les études cliniques des phases I et II, l'âge des patients n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. La concentration de sitagliptine dans le plasma sanguin chez les patients âgés (65–80 ans) était d'environ 19% plus élevée que chez les plus jeunes.
Enfants
Recherche sur le médicament Yanumet® Les enfants n'ont pas été détenus longtemps.
Affiliation raciale
Metformine. Aucune étude n'a été menée sur les effets de la race sur les paramètres pharmacocinétiques de la metphormine. Selon des études cliniques contrôlées sur la metphormine, des représentants des races caucasiennes et négroïdes et des représentants des pays d'Amérique latine atteints de diabète sucré de type 2 ont eu un effet hypoglycémique de la méth formine similaire.
Sitagliptine. Selon l'analyse composite et populaire des paramètres pharmacocinétiques obtenus dans les études cliniques des phases I et II, y compris des représentants du Caucase, Courses négroïdes et mongoloïdes, des représentants des pays d'Amérique latine et d'autres groupes ethniques et raciaux, l'appartenance raciale n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine.
IMC
Sitagliptine. Selon l'analyse composite et populaire des paramètres pharmacocinétiques obtenus dans les études cliniques des phases I et II, l'IMC n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine.
- Hypoglycémique à usage oral combiné (inhibiteur de la déptidilpeptidase-4 + biguanide) [Synthétique hypoglycémique et autres moyens en combinaison]
Métformine et sitagliptine
La prise multiple simultanée de méthormine (1000 mg 2 fois par jour) et de sitagliptine (50 mg 2 fois par jour) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ne s'est pas accompagnée de changements importants dans les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ou de la metphormine.
Études de l'effet de l'interaction entre les médicaments sur les paramètres pharmacocinétiques du médicament Yanumet® Long n'a pas été menée, mais il existe un nombre suffisant de ces études pour chacun des composants du médicament, la sitagliptine et la metformine.
Metformine
Glybenclamide. Dans l'étude de l'interaction inter-médicaments de doses uniques de méthormine et de glycbenclamide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, aucun changement n'a été apporté aux paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la méthormine. Diminution de l'AUC et du Cmax le glycénlamide était très variable. Des informations inadéquates (apport ponctuel) et l'inadéquation de la concentration de glyclamide dans les effets pharmacodynamiques observés remettent en cause la signification clinique de cette interaction.
Fourosemid. Dans une étude sur l'interaction entre les médicaments lors de la prise de doses uniques de metphormine et de furosémide chez des volontaires sains, des changements dans les paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments ont été observés. Furosémid a augmenté la valeur de Cmax metformine dans le plasma et le sang total de 22%, la valeur AUC de la metphormine dans le sang total de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la méth formine. En même temps, prendre des valeurs de méthormine et de furosémide Cmax et le furosémide de l'ASC a diminué de 31 et 12%, respectivement, par rapport aux seuls furosémide et T1/2 diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a aucune information sur l'interaction entre les médicaments de la méth formine et du furosémide avec une utilisation simultanée prolongée.
Nifedipin. Une étude de l'interaction inter-médicaments de la nifédipine et de la metphormine dans la collecte de doses uniques avec la participation de volontaires sains a révélé une augmentation des valeurs de Cmax et la méthacine de l'ASC dans le plasma de 20 et 9%, respectivement, ainsi qu'une augmentation de la quantité de méthormine émise par les reins. Valeurs Tmax et T1/2 la metformine n'a pas changé. La nifédipine augmente la formidation de la méthamphétamine. L'effet de la méthormine sur la pharmacocinétique de la nifédipine est minime.
Préparations de cations. Préparations cationiques (y compris.h. l'amylorure, la digoxine, la morphine, le prominide, la chinidine, la ranitidine, la triamtérine, le triméthoprime ou la vancomycine), distingués par la sécrétion du canal, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, car ils sont dérivés d'un système de transport rénal commun. Une interaction similaire entre la metformine et la ciméthidine a été observée avec l'administration orale simultanée de méthormine et de ciméthidine chez des volontaires sains dans l'étude de l'interaction lors de la prise de doses uniques et multiples, dans lesquelles les valeurs de Cmax et l'ASC meth formine dans le plasma et le sang total a augmenté de 60 et 40%, respectivement. Dans une étude de doses uniques de T1/2 la metformine n'a pas changé. La metformine n'a pas affecté la pharmacocinétique de la ciméthidine. Et bien que ces interactions entre les médicaments aient une importance théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive du patient et une correction de la dose du médicament Yanumet sont recommandées® Médicaments cationiques longs et / ou ci-dessus excrétés par les départements proximaux des tubules rénaux en cas d'utilisation simultanée.
Autres. Certains médicaments ont un potentiel hyperglycémique et peuvent réduire le contrôle glycémique. Il s'agit notamment du thiazide et d'autres diurétiques, du SCS, des phénothiazines, des préparations thyroïdiennes, des œstrogènes, des contraceptifs oraux, de la phénytoïne, de l'acide nicotinique, des yellomimétiques, du BKK et de l'isoniazide. Lors de la prescription des médicaments répertoriés à un patient recevant un traitement avec le médicament Yanumet® Une surveillance longue et attentive des paramètres de contrôle glycémique est recommandée.
Dans les études d'interaction avec des volontaires sains, tout en prenant des doses uniques de metphormine et de propranololol ou de metformine et d'ibuprofène, les paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments n'ont pas changé.
La metformine est légèrement associée aux protéines plasmatiques, par conséquent, les interactions entre médicaments de la metphormine avec des médicaments activement associés aux protéines plasmatiques (salicylates, sulfonylamides, chloramphénicol et probénécides) sont peu probables par rapport aux dérivés de l'urée sulfonyle, qui sont également activement associés aux protéines plasmatiques.
Sitagliptine
Selon une étude sur l'interaction avec d'autres médicaments, la sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosyglitazone, glybenklamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. Sur la base de ces données, on peut supposer que la sitagliptine n'inhibe pas les isophères CYP3A4, CYP2C8 ou CYP2C9. Données in vitro indiquer que la sitagliptine ne supprime pas non plus les isophéniums CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 ou CYP2B6 et n'induit pas l'isopurment de SYP3A4.
Selon une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, le traitement concomitant n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L'étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète sucré de type 2, y compris.h. médicaments hypocholestérinémiques (y compris h. statine, fibrates, azétimib), anti-agrégants (y compris.h. clopidogrilled), médicaments hypotensibles (y compris.h. APF, inhibiteurs de l'ARA II, bêta-adrénoblocateurs, BKK, hydrochlorotiazide), analgésiques et NPVP (y compris.h. naproxène, diclofénac, oxyde cible), antidépresseurs (y compris h. bupropion, fluoxétine, sertraline), antihistaminiques (y compris.h. cétirizine), inhibiteurs de la pompe à protons (y compris h. omrazol, lansoprazol) et médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (y compris.h. sildénafil).
Il y a eu une légère augmentation de la valeur de l'ASC (de 11%), ainsi que de la valeur de C moyennemax (de 18%) digoxine avec utilisation simultanée avec la sitagliptine. Cette augmentation n'a pas été considérée comme cliniquement significative. Avec l'utilisation simultanée de digoxine et de sitagliptine, la surveillance des patients est recommandée.
Une augmentation de l'ASC et du C a été notéemax sitagliptine d'environ 29 et 68%, respectivement, avec un seul apport de sitagliptine à une dose de 100 mg et de cyclosporine (inhibiteur fort de la P-gp) à une dose de 600 mg. Les changements indiqués dans les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine n'ont pas été considérés comme cliniquement significatifs.