Singen

2) pour le traitement et la prophylaxie de l'angine de poitrine (y compris l'angine de poitrine).

3) le traitement et la prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique et la réduction du taux ventriculaire dans la fibrillation / flutter auriculaire. Le chant ne doit pas être utilisé dans la fibrillation / flottement auriculaire chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White.

Max

CALAN est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Le chant est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de reconnaissance, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Max

Le chant est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, en particulier les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs de diverses classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et l'apport limité en sodium, le cas échéant. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion se trouvent dans les directives publiées, telles que celle du Comité national mixte de prévention, de détection, d'évaluation et de traitement de l'hypertension (JNC) du Programme national d'éducation à haute pression artérielle.

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des études contrôlées randomisées pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et il peut être fermé, qu'il s'agit d'une baisse de la pression artérielle et non d'une autre propriété pharmacologique du médicament, qui est largement responsable de ces avantages. Le bénéfice le plus important et le plus constant pour les résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire a également été régulièrement observée.

L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même une réduction modeste de l'hypertension sévère peut apporter des avantages importants. La réduction du risque relatif par la baisse de la pression artérielle est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que l'utilisation absolue chez les patients, où le risque est plus élevé quelle que soit votre hypertension (Par exemple, patients diabétiques ou hyperlipidémie) on s'attendrait à ce que ces patients grandissent, que vous bénéficiez d'un traitement plus agressif à une cible de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont moins d'effets de pression artérielle (que la monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) est indiqué pour la gestion de l'hypertension essentielle.

Posologie

Adultes:

Angine de poitrine : 120 mg trois fois par jour sont recommandés. 80 mg trois fois par jour peuvent être entièrement satisfaisants chez certains patients souffrant d'angine de poitrine de l'effort. Il est peu probable que l'angine de poitrine soit inférieure à 120 mg trois fois par jour.

Tachycardie supraventriculaire: 40 à 120 mg trois fois par jour, selon la maladie grave.

Population pédiatrique:

Une augmentation paradoxale des arythmies chez les enfants a été observée. Par conséquent, le chant ne doit être utilisé que sous la supervision d'experts.

Jusqu'à 2 ans: 20 mg 2 à 3 fois par jour.

2 ans et plus: 40-120 mg 2-3 fois par jour selon l'âge et l'efficacité.

personnes âgées: la dose adulte est recommandée, sauf si la fonction hépatique ou rénale est altérée.

Mode d'application

Pour administration orale.

La dose de vérapamil doit être individualisée par titration. L'utilité et l'innocuité des doses supérieures à 480 mg / jour n'ont pas été établies, cette dose quotidienne ne doit donc pas être dépassée. À mesure que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.

Angine de poitrine

Les études cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.) peut cependant être justifié 40 mg trois fois par jour. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité et l'innocuité thérapeutiques, qui ont été évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée quotidiennement (par ex. chez les patients souffrant d'angine de poitrine instable) ou hebdomadaire jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit atteinte.

Arythmies

Posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir Précautions) varie de 240 à 320 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). La dose de prophylaxie du PSVT (patients non numérisés) varie de 240 à 480 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). En général, des effets maximaux pour chaque posologie donnée deviennent apparents au cours des 48 premières heures de traitement.

Hypertension essentielle

La dose doit être individualisée par titration. La dose initiale habituelle de monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais rien ne prouve que des doses supérieures à 360 mg aient été ajoutées. Chez les patients qui peuvent répondre à des doses plus faibles, tels que les personnes âgées ou les personnes de petite taille, un titrage de départ à 40 mg trois fois par jour doit être envisagé. Les effets hypotenseurs du CALAN sont évidents au cours de la première semaine de traitement. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité thérapeutique évaluée à la fin de l'intervalle de dose.

Hypertension essentielle

La dose de chant doit être individualisée par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Lancez un traitement à 180 mg de Verapamil HCl avec libération retardée, en chantant, le matin. Des doses de départ plus faibles de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. les personnes âgées ou âgées). La titration ascendante doit être évaluée chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente en fonction de l'efficacité thérapeutique et de l'innocuité. Les effets hypotenseurs du chant sont évidents au cours de la première semaine de thérapie.

Si une réponse adéquate n'est pas atteinte à 180 mg de CALAN SR, la dose peut être titrée vers le haut comme suit:

1. 240 mg tous les matins
2. 180 mg chaque matin plus
   180 mg tous les soirs; ou
   240 mg chaque matin plus
   120 mg tous les soirs
3. 240 mg toutes les 12 heures.

Lors du passage du calan avec libération immédiate après le chant, la dose quotidienne totale en milligrammes peut rester la même.

La dose de vérapamil doit être individualisée par titration. L'utilité et l'innocuité des doses supérieures à 480 mg / jour n'ont pas été établies, cette dose quotidienne ne doit donc pas être dépassée. À mesure que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.

Angine de poitrine

Les études cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.) peut cependant être justifié 40 mg trois fois par jour. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité et l'innocuité thérapeutiques, qui ont été évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée quotidiennement (par ex. chez les patients souffrant d'angine de poitrine instable) ou hebdomadaire jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit atteinte.

Arythmies

Posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir Précautions) varie de 240 à 320 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). La dose de prophylaxie du PSVT (patients non numérisés) varie de 240 à 480 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). En général, des effets maximaux pour chaque posologie donnée deviennent apparents au cours des 48 premières heures de traitement.

Hypertension essentielle

La dose doit être individualisée par titration. La dose initiale habituelle de monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais rien ne prouve que des doses supérieures à 360 mg aient été ajoutées. Chez les patients qui peuvent répondre à des doses plus faibles, tels que les personnes âgées ou les personnes de petite taille, un titrage de départ à 40 mg trois fois par jour doit être envisagé. Les effets hypotenseurs du chant sont évidents au cours de la première semaine de thérapie. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité thérapeutique évaluée à la fin de l'intervalle de dose.

Hypertension essentielle

La dose d'ISOPTIN SR doit être individualisée par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Commencez le traitement avec 180 mg de vérapamil HCl avec libération retardée, ISOPTIN SR, le matin. Des doses de départ plus faibles de 120 mg par jour peuvent être utilisées chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. personnes âgées ou petites, etc.) être justifié.). La titration ascendante doit être évaluée chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente en fonction de l'efficacité thérapeutique et de l'innocuité. Les effets hypotenseurs d'ISOPTIN SR sont évidents au cours de la première semaine de traitement.

Si une réponse adéquate n'est pas atteinte à 180 mg d'ISOPTIN SR, la dose peut être titrée vers le haut comme suit:

1. 240 mg tous les matins
2. 180 mg tous les matins plus 180 mg tous les soirs ou 240 mg tous les matins plus 120 mg tous les soirs
3. 240 mg toutes les douze heures.

Lors du changement d'isoptine avec libération immédiate à ISOPTIN SR, la dose quotidienne totale peut rester la même en milligrammes.

Le chant peut affecter la contractilité ventriculaire gauche en raison de son mode d'action. L'effet est faible et généralement pas important. Cependant, l'insuffisance cardiaque peut être aggravée ou défaillante si elle existe. Dans les cas où la fonction ventriculaire est médiocre, le chant ne doit donc être effectué qu'après un traitement approprié de l'insuffisance cardiaque tel que digitalique, etc. être administré.

Le chant peut affecter la conduction d'impulsions et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un blocage auriculo-ventriculaire au premier degré. Les effets du chant et des bêta-bloquants ou d'autres médicaments peuvent être additifs en termes de conduction et de contraction, il convient donc de faire preuve de prudence lorsqu'ils sont administrés simultanément ou étroitement ensemble. Cela est particulièrement vrai si l'un des médicaments est administré par voie intraveineuse.

La prudence s'impose au stade aigu de l'infarctus du myocarde.

Patients atteints de fibrillation / flottement auriculaire et d'une voie accessoire (zB Le syndrome de Wolff-Parkinson-White) peut rarement développer une conduction accrue par voie anormale et une tachycardie ventriculaire peut être déclenchée.

Le chant étant largement métabolisé dans le foie, une titration soigneuse de la dose de chant est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie du foie. La disposition de la céphalée chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'est pas entièrement documentée et une surveillance attentive des patients est donc recommandée. Le chant n'est pas supprimé pendant la dialyse.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui est compensé chez la plupart des patients par sa réduction de charge (résistance vasculaire systémique réduite) sans affecter les performances ventriculaires. En expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex. fraction d'éjection inférieure à 30%) ou symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire si vous obtenez un bloqueur bêta-adrénergique (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil. (Observer les interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil peuvent abaisser la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients participant à des essais cliniques, fraude 2,5%. Une baisse de la pression artérielle inférieure à la normale est inhabituelle chez les patients hypertendus. Les tests du tableau d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Augmentation des enzymes hépatiques

Des augmentations des transaminases avec et sans augmentation simultanée de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces enquêtes étaient parfois temporaires et peuvent disparaître même avec un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires associées au vérapamil ont été démontrés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (momination, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit), en plus d'augmenter la SGOT, la SGPT et la phosphatase alcaline. Une surveillance régulière de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc recommandée.

Accessoires Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'un chemin AV accessoire coexistant ont développé une transition antegrade accrue via le chemin accessoire contournant le nœud AV, ce qui conduit à une réaction ventriculaire très rapide ou à une fibrillation ventriculaire intraveineuse vérapamil ( ou digitalique). Bien qu'un risque à cet événement n'ait pas été démontré avec le vérapamil oral, les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après CALAN oral

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un blocage AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie temporaire, qui est parfois accompagnée de rythmes d'échappement de nœud. L'extension de l'intervalle PR est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Un bloc prononcé au premier degré ou un développement progressif vers un bloc AV au deuxième ou au troisième degré nécessite une réduction de la dose ou, dans de rares cas, un arrêt du vérapamil HCl et l'introduction d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Divers effets indésirables graves ont été observés chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour. Trois patients sont morts d'un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère du drainage ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; La plupart de ces patients présentaient une pression pulmonaire inhabituellement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction prononcée du drainage ventriculaire gauche. Co-administration de quinidine (voir PRÉCAUTIONS, EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) une hypotension sévère s'est produite chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires ont bien répondu à la réduction de la dose et le vérapamil a rarement dû être arrêté.

PRÉCAUTIONS

général

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère étend la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14 à 16 heures; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir TRADUCTION) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie

Verapamil a été signalé pour réduire la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonger la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et provoquer une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir TRADUCTION).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat avec un faible multiple (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme et non la dose maximale tolérée n'a pas indiqué de potentiel tumoral. Il n'y avait aucune preuve du potentiel cancérogène du vérapamil, qui était à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1, 3, 5 ou. La dose quotidienne recommandée (480 mg / jour ou 9,6 mg / kg / jour) a été administrée 12 fois dans l'alimentation des rats.

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test avec 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle rate à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5, 5 fois (55 mg / kg / jour) de la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont montré aucune altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont montré aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryonnaire et a retardé la croissance et le développement du fœtus, probablement en raison d'effets maternels indésirables, qui se sont traduits par une prise de poids réduite des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale lorsqu'il est libéré.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a un effet indésirable immédiat ou différé sur le fœtus ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin de pincettes ou d'une autre chirurgie obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe pour traiter les effets secondaires cardiaques des agonistes bêta-adrénergiques pour traiter le travail prématuré.

Mères qui allaitent

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons allaités au vérapamil, les soins doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui est compensé chez la plupart des patients par sa réduction de charge (résistance vasculaire systémique réduite) sans affecter les performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex. fraction d'éjection inférieure à 30%) ou symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire si vous obtenez un bloqueur bêtaadrénergique (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil. (Notez les interactions avec la digoxine ci-dessous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil peuvent abaisser la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients participant à des essais cliniques, fraude 2,5%. Une baisse de la pression artérielle inférieure à la normale est inhabituelle chez les patients hypertendus. Les tests du tableau d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Augmentation des enzymes hépatiques

Des augmentations des transaminases avec et sans augmentation simultanée de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces enquêtes étaient parfois temporaires et peuvent même disparaître en raison de la poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires associées au vérapamil ont été démontrés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (momination, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus d'augmenter la SGOT, la SGPT et la phosphatase alcaline. Une surveillance régulière de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc recommandée.

Accessoires Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'un chemin AV accessoire coexistant ont développé une transition antegrade accrue via le chemin accessoire contournant le nœud AV, ce qui conduit à une réaction ventriculaire très rapide ou à une fibrillation ventriculaire intraveineuse vérapamil ( ou digitalique). Bien qu'un risque à cet événement n'ait pas été démontré avec le vérapamil oral, les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après CALAN oral

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un blocage AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie temporaire, qui est parfois accompagnée de rythmes d'échappement de nœud. L'extension de l'intervalle PR est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Le blocage marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la dose ou, dans de rares cas, un arrêt du vérapamil HCl et la mise en place d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Divers effets indésirables graves ont été observés chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour. Trois patients sont morts d'un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère du drainage ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; La plupart de ces patients présentaient une pression pulmonaire inhabituellement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction prononcée du drainage ventriculaire gauche. Co-administration de quinidine (voir PRÉCAUTIONS : EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) une hypotension sévère s'est produite chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires ont bien répondu à la réduction de la dose et le vérapamil a rarement dû être arrêté.

PRÉCAUTIONS

général

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil avec une libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir TRADUCTION) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie

Verapamil a été signalé pour réduire la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et ce vérapamil prolonge la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium. Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir TRADUCTION).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat avec un faible multiple (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme et non la dose maximale tolérée n'a pas indiqué de potentiel tumoral. Il n'y avait aucune preuve du potentiel cancérogène du vérapamil, qui était à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1, 3, 5 ou. La dose quotidienne recommandée (480 mg / jour ou 9,6 mg / kg / jour) a été administrée 12 fois dans l'alimentation des rats.

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test avec 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle rate à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5, 5 fois (55 mg / kg / jour) de la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont montré aucune altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont montré aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryonnaire et a retardé la croissance et le développement du fœtus, probablement en raison d'effets maternels indésirables, qui se sont traduits par une prise de poids réduite des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale lorsqu'il est libéré.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a un effet indésirable immédiat ou différé sur le fœtus ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin de pincettes ou d'une autre chirurgie obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe pour traiter les effets secondaires cardiaques des agonistes bêta-adrénergiques pour traiter le travail prématuré.

Mères qui allaitent

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons allaités au vérapamil, les soins doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du chant chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui est compensé chez la plupart des patients par sa réduction de charge (résistance vasculaire systémique réduite) sans affecter les performances ventriculaires. En expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex. fraction d'éjection inférieure à 30%) ou symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire si vous obtenez un bloqueur bêta-adrénergique (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil. (Observer les interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil peuvent abaisser la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients participant à des essais cliniques, fraude 2,5%. Une baisse de la pression artérielle inférieure à la normale est inhabituelle chez les patients hypertendus. Les tests du tableau d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Augmentation des enzymes hépatiques

Des augmentations des transaminases avec et sans augmentation simultanée de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces enquêtes étaient parfois temporaires et peuvent disparaître même avec un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires associées au vérapamil ont été démontrés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (momination, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit), en plus d'augmenter la SGOT, la SGPT et la phosphatase alcaline. Une surveillance régulière de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc recommandée.

Accessoires Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'un chemin AV accessoire coexistant ont développé une transition antegrade accrue via le chemin accessoire contournant le nœud AV, ce qui conduit à une réaction ventriculaire très rapide ou à une fibrillation ventriculaire intraveineuse vérapamil ( ou digitalique). Bien qu'un risque à cet événement n'ait pas été démontré avec le vérapamil oral, les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. La cardioversion a été utilisée en toute sécurité et efficacement après administration orale.

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un blocage AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie temporaire, qui est parfois accompagnée de rythmes d'échappement de nœud. L'extension de l'intervalle PR est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant la phase de titration précoce du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Un bloc prononcé au premier degré ou un développement progressif vers un bloc AV au deuxième ou au troisième degré nécessite une réduction de la dose ou, dans de rares cas, un arrêt du vérapamil HCl et l'introduction d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Divers effets indésirables graves ont été observés chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour. Trois patients sont morts d'un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère du drainage ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; La plupart de ces patients présentaient une pression pulmonaire inhabituellement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction prononcée du drainage ventriculaire gauche. Co-administration de quinidine (voir PRÉCAUTIONS, EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) une hypotension sévère s'est produite chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires ont bien répondu à la réduction de la dose et le vérapamil a rarement dû être arrêté.

PRÉCAUTIONS

général

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère étend la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14 à 16 heures; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir TRADUCTION) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie

Verapamil a été signalé pour réduire la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonger la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et provoquer une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir TRADUCTION).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat avec un faible multiple (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme et non la dose maximale tolérée n'a pas indiqué de potentiel tumoral. Il n'y avait aucune preuve du potentiel cancérogène du vérapamil, qui était à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg / jour ou environ 1, 3, 5 ou. La dose quotidienne recommandée (480 mg / jour ou 9,6 mg / kg / jour) a été administrée 12 fois dans l'alimentation des rats.

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test avec 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle rate à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5, 5 fois (55 mg / kg / jour) de la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont montré aucune altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont montré aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryonnaire et a retardé la croissance et le développement du fœtus, probablement en raison d'effets maternels indésirables, qui se sont traduits par une prise de poids réduite des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale lorsqu'il est libéré.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a un effet indésirable immédiat ou différé sur le fœtus ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin de pincettes ou d'une autre chirurgie obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe pour traiter les effets secondaires cardiaques des agonistes bêta-adrénergiques pour traiter le travail prématuré.

Mères qui allaitent

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons allaités au vérapamil, les soins doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui est compensé chez la plupart des patients par sa réduction de charge (résistance vasculaire systémique réduite) sans affecter les performances ventriculaires. En expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère., Fraction d'éjection inférieure à 30% ou symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire si vous obtenez un bloqueur bêta-adrénergique (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être vérifiés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil (interactions avec la digoxine Remarque sous: PRÉCAUTIONS).

Hypotension

Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil peuvent abaisser la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4 954 patients participant à des essais cliniques, fraude 2,5%. Une baisse de la pression artérielle inférieure à la normale est inhabituelle chez les patients hypertendus. Les tests de table d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas pu induire d'hypotension orthostatique.

Augmentation des enzymes hépatiques

Des augmentations des transaminases avec et sans augmentation simultanée de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces enquêtes étaient parfois temporaires et peuvent même disparaître en raison de la poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires associées au vérapamil ont été démontrés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (momination, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus des augmentations de SGOT, SGPT et de phosphatase alcaline. Une surveillance régulière de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc recommandée.

Accessoires Bypass Tract (Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'un chemin AV accessoire coexistant ont développé une transition antegrade accrue via le chemin accessoire contournant le nœud AV, ce qui conduit à une réaction ventriculaire très rapide ou à une fibrillation ventriculaire intraveineuse vérapamil ( ou digitalique). Bien qu'un risque à cet événement n'ait pas été démontré avec le vérapamil oral, les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS). Le traitement est généralement une cardioversion DC. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après ISOPTIN orale

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un blocage AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie temporaire, qui est parfois accompagnée de rythmes d'échappement de nœud. La prolongation de l'intervalle PR est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant les premières phases de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Un bloc prononcé du premier degré ou un développement progressif vers un bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la dose en fonction de la situation clinique ou, dans de rares cas, un arrêt du vérapamil HCI et l'introduction d'un traitement approprié.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Divers effets indésirables graves ont été observés chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour. Trois patients sont morts d'un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère du drainage ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; La plupart de ces patients présentaient une pression pulmonaire inhabituellement élevée (supérieure à 20 mmHg) et une obstruction prononcée du drainage ventriculaire gauche. Co-administration de quinidine (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) une hypotension sévère était attendue chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires ont bien répondu à la réduction de la dose et le vérapamil a rarement dû être arrêté.

PRÉCAUTIONS

général

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil avec une libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir TRADUCTION) doit être réalisée.

Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie

Verapamil a été signalé pour réduire la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonger la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vécuronium et aggraver la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir TRADUCTION).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat avec un faible multiple (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme et non la dose maximale tolérée n'a pas indiqué de potentiel tumoral. Il n'y avait aucune preuve du potentiel cancérogène du vérapamil, qui était à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg par jour ou environ 1x, 3, 5 x ou. 12 fois dans l'alimentation des rats, dose quotidienne recommandée pour l'homme (480 mg par jour ou 9, 6 mg / kg / jour).

Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test avec 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez la femelle rate à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5, 5 fois (55 mg / kg / jour) de la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont montré aucune altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Catégorie de grossesse C Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont montré aucun signe de tératogénicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryonnaire et a retardé la croissance et le développement du fœtus, probablement en raison d'effets maternels indésirables, qui se reflétaient dans la prise de poids réduite des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Verapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale lorsqu'il est libéré.

Travail et livraison

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accouchement a un effet indésirable immédiat ou différé sur le fœtus ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin de pincettes ou d'une autre chirurgie obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe pour traiter les effets secondaires cardiaques des agonistes bêta-adrénergiques pour traiter le travail prématuré.

Mères qui allaitent

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets secondaires chez les nourrissons allaités au vérapamil, les soins doivent être interrompus pendant l'administration de vérapamil.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés ISOPTIN chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Troubles du système immunitaire: réactions allergiques (par ex. érythème, prurit, urticaire) sont très rares à voir.

Affections du système nerveux: Des maux de tête surviennent rarement, des étourdissements, une paresthésie, des tremblements, un syndrome extrapyramidal (par ex. Parkinsonisme), dystonie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe: Vertiges, acouphènes.

Maladie cardiaque : arythmies bradycardiques telles que la bradycardie sinusale, les sinus se tiennent avec asystolia, blocus AV 2. et 3e. Degrés, bradyarythmie dans la fibrillation auriculaire, palpitations, tachycardie, développement ou aggravation de l'insuffisance cardiaque, hypotension.

Troubles vasculaires : Rinçage, œdème périphérique.

Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements, constipation n'est pas rare, iléus et douleurs / gêne abdominales. L'hyperplasie gingivale peut survenir très rarement si le médicament est administré sur de longues périodes. Ceci est complètement réversible lorsque le médicament est arrêté.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Alopécie, œdème de la cheville, œdème de Quincke, syndrome de Steven-Johnson, érythème polymorphe, érythromélalgie, purpura.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Faiblesse musculaire, myalgie et arthralgie.

Système reproducteur et troubles mammaires: L'impuissance (dysfonction érectile) a été rapportée rarement et des cas isolés de galactorrhée. La gynécomastie a été observée très rarement chez les patients âgés de sexe masculin avec un traitement de chant à long terme, qui était complètement réversible dans tous les cas où le médicament a été arrêté.

Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue.

Enquêtes: dans de très rares cas, une dysfonction hépatique réversible peut survenir pendant le traitement à Singen, qui se caractérise par une augmentation des transaminases et / ou de la phosphatase alcaline et est très probablement une réaction d'hypersensibilité.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement par CALAN est démarré avec une titration ascendante dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, de l'augmentation des enzymes hépatiques, du bloc AV et de la réaction ventriculaire rapide. L'iléus réversible (après le sevrage du vérapamil) non obstructif a rarement été signalé avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil oral se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais dans les études cliniques, les rails étaient clairement liés au médicament chez 4 954 patients

Dans les études cliniques liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire ou de flottement, les taux ventriculaires se sont révélés inférieurs à 50 chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (études ouvertes, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible :

Cardiovasculaire : angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudicatio, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux, hyperplasie des gencives.

Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux : accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: Arthralgie et éruption cutanée, éruption cutanée, perte de cheveux, hyperkératose, macula, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.

Urogénital : Gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruation tachée, impuissance.

Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; par conséquent, l'expérience avec votre traitement est limitée. Si, après administration orale de vérapamil, une hypotension sévère ou une apparition complète en bloc AV, les mesures d'urgence appropriées doivent être prises immédiatement. par exemple. bitartrate de noradrénaline intraveineux, sulfate d'atropine, isoprotérénol HCl (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isopotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, la dopamine HCl ou la dobutamine HCl peut être administrée. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la situation clinique sévère ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du médecin traitant.

Les effets indésirables graves sont rares si le traitement par vérapamil est initié avec une titration ascendante dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, de l'augmentation des enzymes hépatiques, du bloc AV et de la réaction ventriculaire rapide. L'iléus réversible (après le sevrage du vérapamil) non obstructif a rarement été signalé avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil oral se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais dans les études cliniques, les rails étaient clairement liés au médicament chez 4 954 patients

Dans les études cliniques liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire ou de flottement, des taux ventriculaires inférieurs à 50 / min sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (études ouvertes, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible :

Cardiovasculaire : angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudicatio, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux, hyperplasie des gencives.

Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux : accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.

Peau: Arthralgie et éruption cutanée, éruption cutanée, perte de cheveux, hyperkératose, macula, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.

Urogénital : Gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruation tachée, impuissance.

Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; par conséquent, l'expérience avec votre traitement est limitée. Si, après administration orale de vérapamil, une hypotension sévère ou une apparition complète en bloc AV, les mesures d'urgence appropriées doivent être prises immédiatement. par exemple. bitartrate de noradrénaline intraveineux, sulfate d'atropine, isoprotérénol HCl (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isopotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, la dopamine HCl ou la dobutamine HCl peut être administrée. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la situation clinique sévère ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du médecin traitant.

Les effets secondaires graves sont rares si la thérapie par chant est initiée avec une titration ascendante dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, de l'augmentation des enzymes hépatiques, du bloc AV et de la réaction ventriculaire rapide. L'iléus réversible (après le sevrage du vérapamil) non obstructif a rarement été signalé avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil oral se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais dans les études cliniques, les rails étaient clairement liés au médicament chez 4 954 patients

Dans les études cliniques liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire ou de flottement, les taux ventriculaires se sont révélés inférieurs à 50 chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (études ouvertes, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible :

Cardiovasculaire : angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudicatio, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux, hyperplasie des gencives.

Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux : accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: Arthralgie et éruption cutanée, éruption cutanée, perte de cheveux, hyperkératose, macula, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.

Urogénital : Gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruation tachée, impuissance.

Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare; par conséquent, l'expérience avec votre traitement est limitée. Si, après administration orale de vérapamil, une hypotension sévère ou une apparition complète en bloc AV, les mesures d'urgence appropriées doivent être prises immédiatement. par exemple. bitartrate de noradrénaline intraveineux, sulfate d'atropine, isoprotérénol HCl (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isopotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, la dopamine HCl ou la dobutamine HCl peut être administrée. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la situation clinique sévère ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du médecin traitant.

Les effets indésirables graves sont rares si le traitement par vérapamil est initié avec une titration ascendante dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Veuillez vous référer AVERTISSEMENTS pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, de l'augmentation des enzymes hépatiques, du bloc AV et de la réaction ventriculaire rapide. L'iléus réversible (après le sevrage du vérapamil) non obstructif a rarement été signalé avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil oral se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux inférieurs, mais dans les études cliniques, les rails étaient clairement liés au médicament chez 4 954 patients.

Augmentation des enzymes hépatiques

(voir AVERTISSEMENTS)

Dans les études cliniques liées au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire, des taux ventriculaires inférieurs à 50 / min sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (études ouvertes, expérience marketing) où une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible.

Cardiovasculaire : angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudicatio, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: Diarrhée, bouche sèche, troubles gastro-intestinaux, hyperplasie des gencives.

Hémique et lymphatique: Ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux : accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, parashésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: Arthralgie et éruption cutanée, éruption cutanée, hyperkératose de perte de cheveux, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: voir flou, acouphènes.

Urogénital : Gynécomastie, impuissance, galactorrhée / hyperprolactinémie, miction accrue, menstruations colorées.

Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare, donc l'expérience avec votre traitement est limitée. Si, après administration orale de vérapamil, une hypotension sévère ou un blocage AV complet se produit, les mesures immédiates appropriées doivent être prises immédiatement, par ex., administré par voie intraveineuse isoprotérénol HCl, bitartrate de noradrénaline, sulfate d'atropine (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phénylephrine HCl, métaraminol bitartrate ou méthoxamine HCl) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isopotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire (Dopamin HCl ou Dobutamine HCl) peut être administré. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la situation clinique sévère ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du médecin traitant.

L'évolution des symptômes de l'intoxication par chant dépend de la quantité, du moment où les mesures de détoxication sont prises et de la contractilité du myocarde (lié à l'âge). Les principaux symptômes sont les suivants: baisse de la pression artérielle (parfois à des valeurs indétectables), symptômes de choc, perte de conscience, bloc AV 1. et 2. Degrés (commun comme phénomène wenckebach avec ou sans rythmes d'échappement), bloc AV total avec dissociation AV totale, rythme d'échappement, asystolia, bradycardie jusqu'à un bloc AV élevé et arrêt des sinus, hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d'une surdose.

Les mesures thérapeutiques à prendre dépendent du temps de prise de chant et du type et de la gravité des symptômes d'intoxication. Dans le cas d'intoxications avec de grandes quantités de préparations à libération lente, il convient de noter que le rejet de la substance active et l'absorption dans l'intestin peuvent prendre plus de 48 heures. Le chlorhydrate de chant ne peut pas être éliminé par hémodialyse. En fonction du moment de l'ingestion, il convient de garder à l'esprit que sur toute la longueur du tractus gastro-intestinal, il peut y avoir des morceaux de comprimés incomplètement dissous qui agissent comme des dépôts de médicaments actifs.

Mesures générales: lavage gastrique avec les mesures de précaution habituelles, même plus tard que 12 heures après l'ingestion, si aucune motilité gastro-intestinale (bruits péristaltiques) ne peut être détectée. Si une intoxication par une préparation avec libération modifiée est suspectée, des mesures d'élimination étendues sont indiquées, telles que des vomissements induits, une élimination de l'estomac et un contenu mince sous endoscopie, une irrigation du côlon, des laxatifs, des lavements élevés. Les mesures de réanimation intensives habituelles telles que le massage cardiaque extrathoracique, la respiration, la défibrillation et / ou la thérapie stimulateur cardiaque s'appliquent.

Mesures spécifiques: élimination des effets cardiodépressifs, hypotension ou bradycardie. L'antidote spécifique est le calcium, par ex. 10 20 ml d'une solution de gluconate de calcium administrée par voie intraveineuse à 10% (2,25 - 4,5 mmol), qui est répétée si nécessaire ou administrée en perfusion continue (par ex. 5 mmol / heure) .

Les mesures suivantes peuvent également être nécessaires: pour le blocus AV 2 ou 3. Degrés, sinusbradycardie, atropine asystolée, isoprénaline, orciprénaline ou thérapie de stimulateur cardiaque. Dans l'hypotension dopamine, dobutamine, noradrénaline (noradrénaline). S'il y a des signes d'insuffisance myocardique persistante, dopamine, dobutamine, injections répétées de calcium si nécessaire.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation en position verticale pendant au moins 48 heures (en particulier CALAN SR), de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.

Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Dans certains cas signalés, un surdosage a été associé à des inhibiteurs calciques avec hypotension et bradycardie, qui étaient initialement réfractaires à l'atropine, mais ont répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.

Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies dans le système de contrôle (par ex. rythme ponctuel avec dissociation AV et bloc AV élevé, y compris asystole). Symptômes autres que l'hypoperfusion (par ex. l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les crampes) peuvent être évidentes.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation en position verticale pendant au moins 48 heures (en particulier le chant), de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.

En cas de surdosage, des caplets de chant ont parfois été signalés pour former des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'étaient pas visibles sur de simples rayons X de l'abdomen, et aucun moyen médical de vider le tractus gastro-intestinal ne s'est révélé efficace à l'élimination. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif si les symptômes sont exceptionnellement longs.

Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut provoquer une réaction. Dans certains cas signalés, une surdose de inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine a répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 g / h pendant plus de 24 h) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation en position verticale pendant au moins 48 heures (en particulier en chantant SR), de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.

Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Dans certains cas signalés, un surdosage a été associé à des inhibiteurs calciques avec hypotension et bradycardie, qui étaient initialement réfractaires à l'atropine, mais ont répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.

Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies dans le système de contrôle (par ex. rythme ponctuel avec dissociation AV et bloc AV élevé, y compris asystole). Symptômes autres que l'hypoperfusion (par ex. l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les crampes) peuvent être évidentes.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures [en particulier ISOPTIN® SR (chlorhydrate de vérapamil)] de préférence avec des soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.

En cas de surdosage, il a été occasionnellement signalé que les comprimés ISOPTIN SR forment des bétons dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'étaient pas visibles sur de simples rayons X de l'abdomen, et aucun moyen médical de vider le tractus gastro-intestinal ne s'est révélé efficace à l'élimination. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif si les symptômes sont exceptionnellement longs.

Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et a été utilisée efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut provoquer une réaction. Dans certains cas signalés, une surdose de inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine a répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.