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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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2) zur Behandlung und Prophylaxe von angina pectoris (einschließlich Angina pectoris).
3) die Behandlung und Prophylaxe der paroxysmalen supraventrikulären Tachykardie und die Verringerung der ventrikulären rate bei Vorhofflimmern/flattern. Pharma-Q Verapamil darf nicht bei Vorhofflimmern/flattern bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom angewendet werden.
max
CALAN ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
Pharma-Q Verapamil ist zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung Von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
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Pharma-Q Verapamil ist zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
ISOPTIN SR (verapamil HCl) ist angezeigt für das management der essentiellen Hypertonie.
Posologie
Adultes:
Angine de poitrine : 120 mg trois fois par jour sont recommandés. 80 mg trois fois par jour peuvent être entièrement satisfaisants chez certains patients souffrant d'angine de poitrine de l'effort. Il est peu probable que l'angine de poitrine soit inférieure à 120 mg trois fois par jour.
Tachycardie supraventriculaire: 40 à 120 mg trois fois par jour, selon la maladie grave.
Population pédiatrique:
Une augmentation paradoxale des arythmies chez les enfants a été observée. Par conséquent, Pharma-Q Verapamil ne doit être utilisé que sous la supervision d'experts.
Jusqu'à 2 ans: 20 mg 2 à 3 fois par jour.
2 ans et plus: 40-120 mg 2-3 fois par jour selon l'âge et l'efficacité.
personnes âgées: la dose adulte est recommandée, sauf si la fonction hépatique ou rénale est altérée.
Mode d'application
Pour administration orale.
La dose de vérapamil doit être individualisée par titration. L'utilité et l'innocuité des doses supérieures à 480 mg / jour n'ont pas été établies, cette dose quotidienne ne doit donc pas être dépassée. À mesure que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.
Angine de poitrine
Les études cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.) peut cependant être justifié 40 mg trois fois par jour. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité et l'innocuité thérapeutiques, qui ont été évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée quotidiennement (par ex. chez les patients souffrant d'angine de poitrine instable) ou hebdomadaire jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit atteinte.
Arythmies
Posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir Précautions) varie de 240 à 320 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). La dose de prophylaxie du PSVT (patients non numérisés) varie de 240 à 480 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). En général, des effets maximaux pour chaque posologie donnée deviennent apparents au cours des 48 premières heures de traitement.
Hypertension essentielle
La dose doit être individualisée par titration. La dose initiale habituelle de monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais rien ne prouve que des doses supérieures à 360 mg aient été ajoutées. Chez les patients qui peuvent répondre à des doses plus faibles, tels que les personnes âgées ou les personnes de petite taille, un titrage de départ à 40 mg trois fois par jour doit être envisagé. Les effets hypotenseurs du CALAN sont évidents au cours de la première semaine de traitement. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité thérapeutique évaluée à la fin de l'intervalle de dose.
Hypertension essentielle
La dose de Pharma-Q Verapamil doit être individualisée par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Commencez le traitement avec 180 mg de vérapamil HCL avec libération retardée, Pharma-Q Verapamil, qui est administré le matin. Des doses de départ plus faibles de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. les personnes âgées ou âgées). La titration ascendante doit être évaluée chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente en fonction de l'efficacité thérapeutique et de l'innocuité. Les effets hypotenseurs du Pharma-Q Verapamil sont évidents au cours de la première semaine de traitement.
Si une réponse adéquate n'est pas atteinte à 180 mg de CALAN SR, la dose peut être titrée vers le haut comme suit:
- 240 mg tous les matins
- 180 mg chaque matin plus
180 mg tous les soirs; ou
240 mg chaque matin plus
120 mg tous les soirs - 240 mg toutes les 12 heures.
Lors du passage du calan à libération immédiate à Pharma-Q Verapamil, la dose quotidienne totale peut rester la même en milligrammes.
La dose de vérapamil doit être individualisée par titration. L'utilité et l'innocuité des doses supérieures à 480 mg / jour n'ont pas été établies, cette dose quotidienne ne doit donc pas être dépassée. À mesure que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.
Angine de poitrine
Les études cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.) peut cependant être justifié 40 mg trois fois par jour. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité et l'innocuité thérapeutiques, qui ont été évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée quotidiennement (par ex. chez les patients souffrant d'angine de poitrine instable) ou hebdomadaire jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit atteinte.
Arythmies
Posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir Précautions) varie de 240 à 320 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). La dose de prophylaxie du PSVT (patients non numérisés) varie de 240 à 480 mg / jour en doses divisées (T.I.D. ou Q.I.D.). En général, des effets maximaux pour chaque posologie donnée deviennent apparents au cours des 48 premières heures de traitement.
Hypertension essentielle
La dose doit être individualisée par titration. La dose initiale habituelle de monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais rien ne prouve que des doses supérieures à 360 mg aient été ajoutées. Chez les patients qui peuvent répondre à des doses plus faibles, tels que les personnes âgées ou les personnes de petite taille, un titrage de départ à 40 mg trois fois par jour doit être envisagé. Les effets hypotenseurs du Pharma-Q Verapamil sont évidents au cours de la première semaine de traitement. La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité thérapeutique évaluée à la fin de l'intervalle de dose.
Hypertension essentielle
La dose d'ISOPTIN SR doit être individualisée par titration et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Commencez le traitement avec 180 mg de vérapamil HCl avec libération retardée, ISOPTIN SR, le matin. Des doses de départ plus faibles de 120 mg par jour peuvent être utilisées chez les patients présentant une réponse accrue au vérapamil (par ex. personnes âgées ou petites, etc.) être justifié.). La titration ascendante doit être évaluée chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente en fonction de l'efficacité thérapeutique et de l'innocuité. Les effets hypotenseurs d'ISOPTIN SR sont évidents au cours de la première semaine de traitement.
Si une réponse adéquate n'est pas atteinte à 180 mg d'ISOPTIN SR, la dose peut être titrée vers le haut comme suit:
- 240 mg tous les matins
- 180 mg tous les matins plus 180 mg tous les soirs ou 240 mg tous les matins plus 120 mg tous les soirs
- 240 mg toutes les douze heures.
Lors du changement d'isoptine avec libération immédiate à ISOPTIN SR, la dose quotidienne totale peut rester la même en milligrammes.
Verapamil HCl ist kontraindiziert bei:
- Schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (siehe WARNUNGEN)
- Hypotonie (systolischer Druck unter 90 mmHg) oder kardiogenem Schock
- Sick sinus syndrome (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Schrittmacher)
- AV-block Zweiten oder Dritten Grades (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen ventrikulären Schrittmacher).
- Patienten mit Vorhofflattern oder Vorhofflimmern und Zubehör bypass - - Trakt (e.g. Wolff - Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine Syndrome). (siehe WARNUNGEN).
- Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen verapamilhydrochlorid.
Pharma-Q Verapamil kann die linksventrikuläre Kontraktilität aufgrund seiner Wirkungsweise beeinflussen. Der Effekt ist klein und normalerweise nicht wichtig. Herzversagen kann jedoch verschlimmert oder ausgefällt werden, wenn es existiert. In Fällen mit schlechter ventrikulärer Funktion sollte Pharma-Q Verapamil daher nur nach entsprechender Therapie bei Herzinsuffizienz wie digitalis usw. verabreicht werden.
Pharma-Q Verapamil kann die Impulsleitung beeinflussen und sollte bei Patienten mit atrioventrikulärer Blockade ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden. Die Wirkungen von Pharma-Q Verapamil und Betablockern oder anderen Arzneimitteln können sowohl in Bezug auf die Leitung als auch auf die Kontraktion Additiv sein, daher ist Vorsicht geboten, wenn diese gleichzeitig oder eng zusammen verabreicht werden. Dies gilt insbesondere, wenn eines der Arzneimittel intravenös verabreicht wird.
Vorsicht ist im akuten Stadium des Myokardinfarkts geboten.
Patienten mit Vorhofflimmern/flattern und einem zubehörweg (zB Wolff-Parkinson-White-Syndrom) können selten eine erhöhte überleitung über den anomalen Weg entwickeln und ventrikuläre Tachykardie kann ausgelöst werden.
Da Pharma-Q Verapamil in der Leber weitgehend metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen eine sorgfältige dosistitration von Pharma-Q Verapamil erforderlich. Die disposition von Pharma-Q Verapamil bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist nicht vollständig nachgewiesen und daher wird eine sorgfältige Patientenüberwachung empfohlen. Pharma-Q Verapamil wird während der Dialyse nicht entfernt.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
aBei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen betaadrenergen blocker erhalten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Beachten Sie Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Markierter Erster Gradblock oder fortschreitende Entwicklung zu AV-block zweiten oder Dritten Grades, erfordert eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einrichtung einer geeigneten Therapie, abhängig von der klinischen situation.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass verapamil die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Pharma-Q Verapamil bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
WARNUNGEN
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde sicher und effektiv nach oralem Pharma-Q Verapamil angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
aBei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Herzinsuffizienz
Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (e) vermieden werden.g., Ejektionsfraktion von weniger als 30% oder mittelschweren bis schweren Symptomen einer Herzinsuffizienz) und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden (Wechselwirkungen mit digoxin Beachten unter: VORSICHTSMAßNAHMEN).
Hypotonie
Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt table testing (60 Grad) war nicht in der Lage zu induzieren, orthostatische Hypotonie.
Erhöhte Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zu Erhöhungen von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.
Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)
Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem ISOPTIN sicher und effektiv angewendet.
Atrioventrikulärer Block
Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphasen der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCI und die Einführung einer geeigneten Therapie.
Patienten mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)
Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mmHg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Der gleichzeitigen Verabreichung von Chinidin (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten) eine schwere Hypotonie Voraus). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste verapamil abgesetzt werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.
Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung
Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert und eine Verschlechterung der myasthenia gravis verursacht. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.
Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3, 5 x bzw. 12 x in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis für den Menschen (480 mg pro Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).
Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.
Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C. Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in den verringerten Gewichtszunahmen der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.
Arbeit und Lieferung
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.
Stillende Mütter
Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von ISOPTIN-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Selon la sensibilité individuelle, la capacité du patient à conduire ou à utiliser des machines peut être affectée par la somnolence. Cela s'applique en particulier aux premiers stades du traitement ou lors du passage d'un autre médicament. Il a été démontré que Pharma-Q Verapamil augmente les taux sanguins d'alcool et ralentit leur excrétion. Par conséquent, les effets de l'alcool peuvent être exagérés.
Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen (z.B. Erythem, pruritus, Urtikaria) sind sehr selten zu sehen.
Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen treten selten auf, Schwindel, parästhesie, tremor, extrapyramidales Syndrom (Z. B. Parkinsonismus), Dystonie.
Ohr-und labyrinthstörungen: Schwindel, tinnitus.
Herzerkrankungen: bradykardische Arrhythmien wie sinusbradykardie, sinusstillstand mit Asystolie, AV-Blockade 2. und 3. Grades, bradyarrhythmie bei Vorhofflimmern, Herzklopfen, Tachykardie, Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Hypotonie.
Gefäßerkrankungen: Spülung, periphere ödeme.
Magen-Darm-Erkrankungen: übelkeit, Erbrechen, Verstopfung ist nicht ungewöhnlich, ileus und Bauchschmerzen/Beschwerden. Gingivahyperplasie kann sehr selten auftreten, wenn das Medikament über längere Zeiträume verabreicht wird. Dies ist vollständig reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Alopezie, knöchelödem, Quincke-ödem, Steven-Johnson-Syndrom, erythema multiforme, erythromelalgie, purpura.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche, Myalgie und Arthralgie.
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Impotenz (erektile Dysfunktion) wurde selten berichtet und isolierte Fälle von Galaktorrhoe. Gynäkomastie wurde in sehr seltenen Fällen bei älteren männlichen Patienten unter längerfristiger Pharma-Q-Verapamil-Behandlung beobachtet, die in allen Fällen, in denen das Arzneimittel abgesetzt wurde, vollständig reversibel war.
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit.
Untersuchungen: in sehr seltenen Fällen kann während der Behandlung mit Pharma-Q Verapamil eine reversible leberfunktionsstörung auftreten, die durch einen Anstieg der Transaminasen und/oder alkalischen phosphatase gekennzeichnet ist und höchstwahrscheinlich eine überempfindlichkeitsreaktion darstellt.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden; website: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die CALAN-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis begonnen wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:
> | 7.3% | CHF, Lungenödem | 1.8% |
1 | 3.3% | Dyspnoe | 1.4% |
1 | 2.7% | Bradykardie (HR <50/min) | 1.4% |
Hypotonie | 2.5% | AV-block Gesamt (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
1 | 2.2% | 2° und 3° | 0.8% |
1 | 1.9% | 1 | 1.2% |
Ermüdung | 1.7% | Spülen | 0.6% |
Erhöhte Leberwerte (siehe WARNHINWEISE) |
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:
> | 7.3% |
< | 3.3% |
1 | 2.7% |
Hypotonie | 2.5% |
1 | 2.2% |
1 | 1.9% |
CHF, Lungenödem | 1.8% |
Ermüdung | 1.7% |
Dyspnoe | 1.4% |
Bradykardie (HR < 50/min) | 1.4% |
AV-block (total 1°, 2°, 3°) | 1.2% |
(2° und 3°) | 0.8% |
1 | 1.2% |
Spülen | 0.6% |
erhöhte Leberenzyme (siehe WARNHINWEISE) |
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Pharma-Q Verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:
> | 7.3% | CHF, Lungenödem | 1.8% |
1 | 3.3% | Dyspnoe | 1.4% |
1 | 2.7% | Bradykardie (HR <50/min) | 1.4% |
Hypotonie | 2.5% | AV-block Gesamt (1°, 2°, 3°) | 1.2% |
1 | 2.2% | 2° und 3° | 0.8% |
1 | 1.9% | 1 | 1.2% |
Ermüdung | 1.7% | Spülen | 0.6% |
Erhöhte Leberwerte (siehe WARNHINWEISE) |
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten mit raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein.
> | 7.3% |
Ermüdung | 1.7% |
1 | 3.3% |
Dyspnoe | 1.4% |
1 | 2.7% |
Bradykardie (HR < 50/min) | 1.4% |
Hypotonie | 2.5% |
AV-Block-Summe (1°,2°, 3°) | 1.2% |
1 | 2.2% |
2 ° und 3° | 0.8% |
1 | 1.9% |
1 | 1.2% |
CHF/Lungenödem | 1.8% |
Spülen | 0.6% |
Erhöhte Leberenzyme
(siehe WARNHINWEISE)
In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen.
Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.
Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.
Hämisch und Lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.
Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, parasthesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.
Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall Hyperkeratose, makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.
Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.
Urogenital: Gynäkomastie, Impotenz, Galaktorrhoe/ hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation.
Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder eine vollständige AV-Blockade Auftritt, sollten unverzüglich die geeigneten Sofortmaßnahmen ergriffen werden, e.g., intravenös verabreichtes isoproterenol HCl, noradrenalinbitartrat, atropinsulfat (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, (Dopamin HCl oder Dobutamin HCl) kann verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.
L'évolution des symptômes de l'intoxication au vérapamil Pharma-Q dépend de la quantité prise, du moment où les mesures de détoxication sont prises et de la contractilité du myocarde (lié à l'âge). Les principaux symptômes sont les suivants: baisse de la pression artérielle (parfois à des valeurs indétectables), symptômes de choc, perte de conscience, bloc AV 1. et 2. Degrés (commun comme phénomène wenckebach avec ou sans rythmes d'échappement), bloc AV total avec dissociation AV totale, rythme d'échappement, asystolia, bradycardie jusqu'à un bloc AV élevé et arrêt des sinus, hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d'une surdose.
Les mesures thérapeutiques à prendre dépendent du temps de prise de Pharma-Q Verapamil ainsi que du type et de la gravité des symptômes d'intoxication. Dans le cas d'intoxications avec de grandes quantités de préparations à libération lente, il convient de noter que le rejet de la substance active et l'absorption dans l'intestin peuvent prendre plus de 48 heures. Le chlorhydrate de Pharma-Q Verapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. En fonction du moment de l'ingestion, il convient de garder à l'esprit que sur toute la longueur du tractus gastro-intestinal, il peut y avoir des morceaux de comprimés incomplètement dissous qui agissent comme des dépôts de médicaments actifs.
Mesures générales: lavage gastrique avec les mesures de précaution habituelles, même plus tard que 12 heures après l'ingestion, si aucune motilité gastro-intestinale (bruits péristaltiques) ne peut être détectée. Si une intoxication par une préparation avec libération modifiée est suspectée, des mesures d'élimination étendues sont indiquées, telles que des vomissements induits, une élimination de l'estomac et un contenu mince sous endoscopie, une irrigation du côlon, des laxatifs, des lavements élevés. Les mesures de réanimation intensives habituelles telles que le massage cardiaque extrathoracique, la respiration, la défibrillation et / ou la thérapie stimulateur cardiaque s'appliquent.
Mesures spécifiques: élimination des effets cardiodépressifs, hypotension ou bradycardie. L'antidote spécifique est le calcium, par ex. 10 20 ml d'une solution de gluconate de calcium administrée par voie intraveineuse à 10% (2,25 - 4,5 mmol), qui est répétée si nécessaire ou administrée en perfusion continue (par ex. 5 mmol / heure) .
Les mesures suivantes peuvent également être nécessaires: pour le blocus AV 2 ou 3. Degrés, sinusbradycardie, atropine asystolée, isoprénaline, orciprénaline ou thérapie de stimulateur cardiaque. Dans l'hypotension dopamine, dobutamine, noradrénaline (noradrénaline). S'il y a des signes d'insuffisance myocardique persistante, dopamine, dobutamine, injections répétées de calcium si nécessaire.
Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation en position verticale pendant au moins 48 heures (en particulier CALAN SR), de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.
Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Dans certains cas signalés, un surdosage a été associé à des inhibiteurs calciques avec hypotension et bradycardie, qui étaient initialement réfractaires à l'atropine, mais ont répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.
Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies dans le système de contrôle (par ex. rythme ponctuel avec dissociation AV et bloc AV élevé, y compris asystole). Symptômes autres que l'hypoperfusion (par ex. l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les crampes) peuvent être évidentes.
Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier Pharma-Q Verapamil), de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.
En cas de surdosage, il a parfois été signalé que les capuchons de pharmac-Q vérapamil forment des bétons dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'étaient pas visibles sur de simples rayons X de l'abdomen, et aucun moyen médical de vider le tractus gastro-intestinal ne s'est révélé efficace à l'élimination. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif si les symptômes sont exceptionnellement longs.
Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut provoquer une réaction. Dans certains cas signalés, une surdose de inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine a répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 g / h pendant plus de 24 h) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.
Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier Pharma-Q Verapamil SR), de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.
Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Dans certains cas signalés, un surdosage a été associé à des inhibiteurs calciques avec hypotension et bradycardie, qui étaient initialement réfractaires à l'atropine, mais ont répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (proches de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.
Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies dans le système de contrôle (par ex. rythme ponctuel avec dissociation AV et bloc AV élevé, y compris asystole). Symptômes autres que l'hypoperfusion (par ex. l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les crampes) peuvent être évidentes.
Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures [en particulier ISOPTIN® SR (chlorhydrate de vérapamil)] de préférence avec des soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération retardée. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal.
En cas de surdosage, il a été occasionnellement signalé que les comprimés ISOPTIN SR forment des bétons dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'étaient pas visibles sur de simples rayons X de l'abdomen, et aucun moyen médical de vider le tractus gastro-intestinal ne s'est révélé efficace à l'élimination. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif si les symptômes sont exceptionnellement longs.
Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et a été utilisée efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut provoquer une réaction. Dans certains cas signalés, une surdose de inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine a répondu davantage à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions cliniquement significatives de réduction de la pression artérielle ou un bloc AV élevé doivent être traités avec des vasopresseurs ou des stimulateurs cardiaques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.
Classe pharmacothérapeutique: bloqueurs sélectifs des canaux calciques avec effets cardiaques directs, dérivés de phénylalkylamine.
Code ATC: C08 DA01
Le chlorhydrate de pharmac-Q vérapamil est un bloqueur des canaux calciques et est classé comme médicament antiarythmique de classe IV.
Mécanisme d'action
Pharma-Q Verapamil inhibe l'entrée de calcium dans les cellules musculaires lisses des artères systémique et coronaire ainsi que dans les cellules du muscle cardiaque et du système de conduction intracardiaque.
Pharma-Q Verapamil abaisse la résistance vasculaire périphérique avec peu ou pas de tachycardie réflexe. On pense que son efficacité à réduire à la fois l'augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique est principalement due à ce mode d'action.
La diminution de la résistance vasculaire systémique et coronaire et l'effet doux sur la consommation d'oxygène intracellulaire semblent expliquer les propriétés antianginales du produit.
En raison de l'effet sur le mouvement du calcium dans le système de tuyauterie intracardiaque, Pharma-Q Verapamil réduit l'automaticité, réduit la vitesse de la ligne et augmente le temps réfractaire.
Absorption
Environ 90% de Pharma-Q Verapamil est absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Distribution
Pharma-Q Verapamil fonctionne dans les 1 à 2 heures suivant l'administration orale avec une concentration plasmatique maximale après 1 à 2 heures. Il existe d'importantes variations interindividuelles des concentrations plasmatiques. Pharma-Q Verapamil est lié à environ 90% aux protéines plasmatiques.
Biotransformation
Pharma-Q Verapamil est soumis à un métabolisme de premier passage très important dans le foie et la biodisponibilité n'est que d'environ 20%. Il est largement métabolisé dans le foie en au moins 12 métabolites, dont le vérapamil norPharma-Q s'est révélé avoir une certaine activité.
Élimination
Pharma-Q Verapamil a une cinétique d'élimination bi ou triphasique et aurait une demi-vie plasmatique terminale de 2 à 8 heures après une dose orale unique. Après des doses orales répétées, cela augmente à 4,5-12 heures. Environ 70% d'une dose est excrétée par les reins sous forme de vos métabolites, mais environ 16% est également excrétée dans le fumier de la bile. Moins de 4% sont excrétés sous forme inchangée.
Grossesse et allaitement
Pharma-Q Verapamil traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Sans objet.
Aucun connu.
Sans objet.
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