Isonine

2) Pour la prise en charge et la prophylaxie de l'angine de poitrine (y compris la variante de l'angine de poitrine).

3) Le traitement et la prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique et la réduction du taux ventriculaire dans la fibrillation auriculaire/flutter. Isonine ne doit pas être utilisé pour la fibrillation auriculaire/flutter chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White.

Les comprimés de CALAN sont indiqués pour le traitement de ce qui suit:

Angine

1. Angine au repos y compris:
   Vasospastique (variété de Prinzmetal) angine Instable (crescendo, pré-infarctus) angine
2. Angine stable chronique (angine classique associée à l'effort)

Arythmie

1. En association avec la digitale pour le contrôle de la vitesse ventriculaire au repos et pendant le stress chez les patients atteints de flutter auriculaire chronique et / ou de fibrillation auriculaire (voir AVERTISSEMENT: Voie de dérivation accessoire)
2. Prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique répétitive

Hypertension Essentielle

CALAN est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression aérienne. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation limitée de sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament versez atteindre leurs objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité National Mixte sur la Prévention, la Détection, l'Évaluation et le Traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du Programme National d'Éducation sur l'hypertension Artérielle

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant de diverses classes pharmacologiques et ayant différents mécanismes d'action, ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement

Une pression systémique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même de modestes réductions de l'hypertension sévère peuvent fournir des avantages substantiels. La réduction du risque relatif résultant de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations présentant un risque absolument variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement

Certains antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux antihypertenseurs ont des indications et des effets appropriés supplémentaires (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). De ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

Isonine est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation limitée de sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament versez atteindre leurs objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité National Mixte sur la Prévention, la Détection, l'Évaluation et le Traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du Programme National d'Éducation sur l'hypertension Artérielle

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant de diverses classes pharmacologiques et ayant différents mécanismes d'action, ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement

Une pression systémique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même de modestes réductions de l'hypertension sévère peuvent fournir des avantages substantiels. La réduction du risque relatif résultant de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations présentant un risque absolument variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement

Certains antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux antihypertenseurs ont des indications et des effets appropriés supplémentaires (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). De ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

Les comprimés d'isonine sont indiqués pour le traitement des éléments suivants:

Angine

1. Angine au repos y compris:
   Vasospastique (variété de Prinzmetal) angine Instable (crescendo, pré-infarctus) angine
2. Angine stable chronique (angine classique associée à l'effort)

Arythmie

1. En association avec la digitale pour le contrôle de la vitesse ventriculaire au repos et pendant le stress chez les patients atteints de flutter auriculaire chronique et / ou de fibrillation auriculaire (voir AVERTISSEMENT: Voie de dérivation accessoire)
2. Prophylaxie de la tachycardie supraventriculaire paroxystique répétitive

Hypertension Essentielle

Isonine est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie de la gestion complète du risque cardiovasculaire, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, le traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation limitée de sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament versez atteindre leurs objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les lignes directrices publiées, telles que celles du Comité National Mixte sur la Prévention, la Détection, l'Évaluation et le Traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du Programme National d'Éducation sur l'hypertension Artérielle

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant de diverses classes pharmacologiques et ayant différents mécanismes d'action, ont été démontrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est la réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique des médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement

Une pression systémique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même de modestes réductions de l'hypertension sévère peuvent fournir des avantages substantiels. La réduction du risque relatif résultant de la réduction de la pression artérielle est similaire dans toutes les populations présentant un risque absolument variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement

Certains antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux antihypertenseurs ont des indications et des effets appropriés supplémentaires (par exemple, sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale diabétique). De ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

ISOPTIN SR (vérapamil HCl) est indiqué pour la prise en charge de l'hypertension essentielle.

Posologie

Adulte:

Angine: 120 mg trois fois par jour est recommandé. 80mg trois fois par jour peut être complètement satisfaisant chez quelques patients avec l'angine de l'effort. Moins de 120 mg trois fois par jour est peu susceptible d'être efficace dans la variété de l'angine de poitrine.

Tachycardie supraventriculaire: 40 à 120 mg trois fois par jour selon la gravité de l'état.

Population pédiatrique:

Une augmentation paradoxale du taux d'arythmies chez les enfants a été notée. Par conséquent, l'isonine ne doit être utilisée que sous la supervision d'un expert.

Jusqu'à 2 ans: 20 mg 2-3 fois par jour.

2 ans et plus: 40 - 120 mg 2-3 fois par jour selon l'âge et l'efficacité.

Âge: La dose adulte hne recommandée sauf si la fonction hépatique ou rénale hne altérée.

Mode d'administration

Pour l'administration par voie orale.

La dose de vérapamil doit être individualisée par titrage. L'utilité et la sécurité des doses supérieures à 480 mg/jour n'ont pas été établies, par conséquent, cette dose quotidienne ne doit pas être dépassée. Étant donné que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.

Angine

Les essais cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Cependant, 40 mg trois fois par jour peuvent être justifiés chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.). La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée à des intervalles quotidiens (par exemple, chez les patients souffrant d'angor instable) ou hebdomadaires jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique optimale.

Arythmie

La posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir PRÉCAUTION) varie de 240 à 320 mg / jour en doses divisées (t. i. d. ou q. i. d.). La posologie pour la prophylaxie du PSVT (patients non numérotés) varie de 240 à 480 mg/jour en doses divisées (t. i. d. ou q. i. d.). En général, les effets maximaux pour n'importe quelle dose donnée apparaîtront pendant les 48 premières heures du traitement.

Hypertension Essentielle

La dose doit être individualisée par titrage. La dose initiale habituelle en monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 360 mg ont fourni un effet supplémentaire. Il faut envisager de commencer le titrage à 40 mg trois fois par jour chez les patients susceptibles de répondre à des doses plus faibles, telles que les personnes âgées ou les personnes de petite taille. Les effets antihypertenseurs de CALAN sont évidents au cours de la première semaine de traitement. Le titre vers le haut doit être basé sur l'efficacité thérapeutique, évaluée à la fin de l'intervalle posologique

Hypertension Essentielle

La dose d'isonine doit être individualisée par titrage et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Initier un traitement avec 180 mg de vérapamil HCl à libération prolongée, Isonine, administré le matin. Des doses initiales inférieures de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, les personnes âgées ou les petites personnes). Le titre à la hausse doit être basé sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées une fois par semaine et environ 24 heures après la dose précédente. Les effets antihypertenseurs de l'Isonine sont évidents au cours de la première semaine de traitement

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 180 mg de CALAN SR, la dose peut être augmentée de la manière suivante:

1. 240 mg chaque matin,
2. 180 mg chaque matin plus
   180 mg chaque soir, ou
   240 mg chaque matin plus
   120 mg chaque soir,
3. 240 mg toutes les 12 heures.

Lors du passage du CALAN à libération immédiate à l'Isonine, la dose quotidienne totale en milligrammes peut rester la même.

La dose de vérapamil doit être individualisée par titrage. L'utilité et la sécurité des doses supérieures à 480 mg/jour n'ont pas été établies, par conséquent, cette dose quotidienne ne doit pas être dépassée. Étant donné que la demi-vie du vérapamil augmente pendant l'administration chronique, la réponse maximale peut être retardée.

Angine

Les essais cliniques montrent que la dose habituelle est de 80 mg à 120 mg trois fois par jour. Cependant, 40 mg trois fois par jour peuvent être justifiés chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, diminution de la fonction hépatique, personnes âgées, etc.). La titration ascendante doit être basée sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées environ huit heures après l'administration. La posologie peut être augmentée à des intervalles quotidiens (par exemple, chez les patients souffrant d'angor instable) ou hebdomadaires jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique optimale.

Arythmie

La posologie chez les patients numérisés atteints de fibrillation auriculaire chronique (voir PRÉCAUTION) varie de 240 à 320 mg / jour en doses divisées (t. i. d. ou q. i. d.). La posologie pour la prophylaxie du PSVT (patients non numérotés) varie de 240 à 480 mg/jour en doses divisées (t. i. d. ou q. i. d.). En général, les effets maximaux pour n'importe quelle dose donnée apparaîtront pendant les 48 premières heures du traitement.

Hypertension Essentielle

La dose doit être individualisée par titrage. La dose initiale habituelle en monothérapie dans les essais cliniques était de 80 mg trois fois par jour (240 mg / jour). Des doses quotidiennes de 360 et 480 mg ont été utilisées, mais il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 360 mg ont fourni un effet supplémentaire. Il faut envisager de commencer le titrage à 40 mg trois fois par jour chez les patients susceptibles de répondre à des doses plus faibles, telles que les personnes âgées ou les personnes de petite taille. Les effets antihypertenseurs de l'Isonine sont évidents au cours de la première semaine de traitement. Le titre vers le haut doit être basé sur l'efficacité thérapeutique, évaluée à la fin de l'intervalle posologique

Hypertension Essentielle

La dose d'ISOPTIN SR doit être individualisée par titrage et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Initier un traitement avec 180 mg de vérapamil HCl à libération prolongée, ISOPTIN SR, administré le matin. Des doses initiales inférieures de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple, les personnes âgées ou les petites personnes, etc.). Le titre à la hausse doit être basé sur l'efficacité thérapeutique et l'innocuité évaluées une fois par semaine et environ 24 heures après la dose précédente. Les effets antihypertenseurs d'ISOPTIN SR sont évidents au cours de la première semaine de traitement

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 180 mg d'ISOPTIN SR, la dose peut être augmentée de la manière suivante:

1. 240 mg chaque matin,
2. 180 mg chaque matin, en plus de 180 mg chaque soir, ou 240 mg chaque matin, en plus d'120 mg chaque soir
3. 240 mg toutes les douze heures.

Lors du passage d'ISOPTIN à libération immédiate à ISOPTIN SR, la dose quotidienne totale en milligrammes peut rester la même.

L'isonine peut affecter la contractilité ventriculaire gauche en raison de son mode d'action. L'effet hne faible et pas normalement important. Cependant, l'insuffisance cardiaque peut être aggravée ou anticipée si elle existe. En cas de mauvaise fonction ventriculaire, l'isonine ne doit donc être administrée qu'après un traitement approprié pour une insuffisance cardiaque telle que la digitale, etc.

L'isonine peut affecter la conduction impulsionnelle et doit être administrée avec prudence chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré. Les effets de l'isonine et des béta-bloquants ou d'autres médicaments peuvent être additionnels à la fois en ce qui concerne la conduction et la contraction, par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque ceux-ci sont administrés simultanément ou complètement ensemble. Cela hne particulièrement vrai lorsque l'un ou l'autre médicament hne administré par voie intraveineuse.

La prudence doit être observée au stade aigu de l'infarctus du myocarde.

Patients avec fibrillation auriculaire / flutter et une voie accessoire (par exemple Le syndrome de Wolff-Parkinson-White) peut rarement développer une conduction accumulée à travers la voie anormale et une tachycardie ventriculaire peut être précisée.

Étant donné que l'isonine est fortement métabolisée dans le foie, une adaptation posologique prudente de l'isonine est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie hépatique. L'élimination de l'isonine chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été entièrement établie et une surveillance attentive des patients est donc recommandée. L'isonine n'est pas éliminée pendant la dialyse.

AVERTISSEMENT

L'Insuffisance Cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui chez la plupart des patients est compensé par sa réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) propriétés sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Le vérapamil doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un blocage bête-énergétique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire plus léger doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitaliques et/ou de diurétiques avant le traitement par le vérapamil. (Remarque interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypertension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, les diminutions de la pression artérielle en dessous de la normale sont habitées. Le test de la table d'inclusion (60 degrés) n'a pas été en mesure d'induire une hypotension orthostatique.

Enzymes Hépatiques Élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même avec la poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par rappel, la moitié d'entre eux présentant des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur dans le quadrant supérieur droit), en plus d'une élévation du SGOT, du SGPT et de la phosphatase alcaline. La surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antémarquée accumulée à travers la voie accessoire contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou de la digitale). Bien qu'un risque de survenance de ce risque avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, de tels patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir Contre-indications). Le traitement hne généralement DC-cardioversion. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après CALAN oral.

Le Bloc Auriculo-Ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le cœur SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier au début de la phase de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc ont été rarement observés (0,8%). Le bloc marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'établissement d'un traitement approprié, selon la situation clinique

Patients Atteints De Cardiomyopathie Hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire, tous avaient une obstruction sévère de l'ecoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère, une pression pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction marquée de l'ecoulement ventriculaire gauche. Administration concomitante de quinidine (voir PRÉCAUTION, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, le bloc AV du deuxième degré chez 4% et l'arrêt sinusal chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et l'utilisation du vérapamil n'a que rarement dû être interrompue.

PRÉCAUTION

Général

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14 à 16 heures, par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSE doivent être effectués.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Transmission Neuromusculaire Atteinte (Diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonge la récupération de l'agent bloquant neuromusculaire vecuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie du vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atteinte.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Environ 70% de la dose administrée de vérapamil hne excrétée sous forme de métabolites dans les urines. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour des anomalies allongement de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSE).

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un multiple faible (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y a pas eu de preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg/kg/jour ou environ 1, 3,5 et 12 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (480 mg/jour ou 9,6 mg/kg/jour).

Le Vérapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames chez 5 souches testées à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez les rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg/kg/jour) la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fécondité n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1.5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg/kg/jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucune preuve de toxicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocide et retardait la croissance et le développement fœtaux, probablement en raison des effets néfastes de la mère qui se reflétaient dans la réduction des gains de poids des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale à l'accouplement

Le Travail Et L'Accompagnement

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accrochage a des effets irréversibles immédiats ou retardés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'un accouchage par forceps ou d'une autre intervention obstétricale. De telles expériences irréalisables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes béta-énergies utilisés pour traiter le travail prématuré.

Les Mères Qui Allaient

Le vérapamil hne excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables du vérapamil chez les nourrissons qui vont, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration du vérapamil.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENT

L'Insuffisance Cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui chez la plupart des patients est compensé par sa réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) propriétés sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Le vérapamil doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un blocage bêtaadrénique (voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire plus léger doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitaliques et/ou de diurétiques avant le traitement par le vérapamil. (Notez les interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTION)

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypertension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, les diminutions de la pression artérielle en dessous de la normale sont habitées. Le test de la table d'inclusion (60 degrés) n'a pas été en mesure d'induire une hypotension orthostatique.

Enzymes Hépatiques Élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même en cas de poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par le rappel, la moitié d'entre eux présentant des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus d'une élévation du SGOT, du SGPT et de la phosphatase alcaline. La surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente

Voie accessoire De By-Pass (Wolff-Parkinson-Blanc Ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antémarquée accumulée à travers la voie accessoire contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou de la digitale). Bien qu'un risque de survenance de ce risque avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, de tels patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir Contre-indications). Le traitement hne généralement DC-cardioversion. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après CALAN oral.

Le Bloc Auriculo-Ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le cœur SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier au début de la phase de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc ont été rarement observés (0,8%). Le bloc marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré, nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'établissement d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique

Patients Atteints De Cardiomyopathie Hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire, tous avaient une obstruction sévère de l'ecoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère, une pression pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction marquée de l'ecoulement ventriculaire gauche. Administration concomitante de quinidine (voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, le bloc AV du deuxième degré chez 4% et l'arrêt sinusal chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et l'utilisation du vérapamil n'a que rarement dû être interrompue.

PRÉCAUTION

Général

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate d'environ 14 à 16 heures, par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSAGE doivent être effectués.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Transmission Neuromusculaire Atteinte (Diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et que le vérapamil prolonge la récupération de l'agent bloquant neuromusculaire vecuronium. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie du vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atteinte.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Environ 70% de la dose administrée de vérapamil hne excrétée sous forme de métabolites dans les urines. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour des anomalies allongement de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSAGE).

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un multiple faible (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y a pas eu de preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg/kg/jour ou environ 1, 3,5 et 12 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (480 mg/jour ou 9,6 mg/kg/jour).

Le Vérapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames chez 5 souches testées à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez les rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg/kg/jour) la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fécondité n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1.5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg/kg/jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucune preuve de toxicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocide et retardait la croissance et le développement fœtaux, probablement en raison des effets néfastes de la mère qui se reflétaient dans la réduction des gains de poids des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale à l'accouplement

Le Travail Et L'Accompagnement

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accrochage a des effets irréversibles immédiats ou retardés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'un accouchage par forceps ou d'une autre intervention obstétricale. De telles expériences irréalisables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes béta-énergies utilisés pour traiter le travail prématuré.

Les Mères Qui Allaient

Le vérapamil hne excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables du vérapamil chez les nourrissons qui vont, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration du vérapamil.

Utilisation Pédiatrique

L'innocence et l'efficacité de l'Isonine chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENT

L'Insuffisance Cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui chez la plupart des patients est compensé par sa réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) propriétés sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Le vérapamil doit être évité chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un blocage bête-énergétique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire plus léger doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitaliques et/ou de diurétiques avant le traitement par le vérapamil. (Remarque interactions avec la digoxine sous PRÉCAUTIONS)

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypertension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, les diminutions de la pression artérielle en dessous de la normale sont habitées. Le test de la table d'inclusion (60 degrés) n'a pas été en mesure d'induire une hypotension orthostatique.

Enzymes Hépatiques Élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même avec la poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par rappel, la moitié d'entre eux présentant des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur dans le quadrant supérieur droit), en plus d'une élévation du SGOT, du SGPT et de la phosphatase alcaline. La surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente

Voie accessoire De By-Pass (Wolff-Parkinson-Blanc Ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antémarquée accumulée à travers la voie accessoire contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou de la digitale). Bien qu'un risque de survenance de ce risque avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, de tels patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir Contre-indications). Le traitement hne généralement DC-cardioversion. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après l'isonine orale.

Le Bloc Auriculo-Ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le cœur SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier au début de la phase de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc ont été rarement observés (0,8%). Le bloc marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'établissement d'un traitement approprié, selon la situation clinique

Patients Atteints De Cardiomyopathie Hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire, tous avaient une obstruction sévère de l'ecoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère, une pression pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mm Hg) et une obstruction marquée de l'ecoulement ventriculaire gauche. Administration concomitante de quinidine (voir PRÉCAUTION, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, le bloc AV du deuxième degré chez 4% et l'arrêt sinusal chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et l'utilisation du vérapamil n'a que rarement dû être interrompue.

PRÉCAUTION

Général

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à environ 14 à 16 heures, par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSE doivent être effectués.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Transmission Neuromusculaire Atteinte (Diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonge la récupération de l'agent bloquant neuromusculaire vecuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie du vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atteinte.

Utilisation Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale

Environ 70% de la dose administrée de vérapamil hne excrétée sous forme de métabolites dans les urines. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour des anomalies allongement de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSE).

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un multiple faible (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y a pas eu de preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg/kg/jour ou environ 1, 3,5 et 12 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (480 mg/jour ou 9,6 mg/kg/jour).

Le Vérapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames chez 5 souches testées à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Les études chez les rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg/kg/jour) la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fécondité n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1.5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg/kg/jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucune preuve de toxicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocide et retardait la croissance et le développement fœtaux, probablement en raison des effets néfastes de la mère qui se reflétaient dans la réduction des gains de poids des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale à l'accouplement

Le Travail Et L'Accompagnement

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accrochage a des effets irréversibles immédiats ou retardés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'un accouchage par forceps ou d'une autre intervention obstétricale. De telles expériences irréalisables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes béta-énergies utilisés pour traiter le travail prématuré.

Les Mères Qui Allaient

Le vérapamil hne excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables du vérapamil chez les nourrissons qui vont, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration du vérapamil.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

AVERTISSEMENT

L'Insuffisance Cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Le vérapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple, une fraction d'éjection inférieure à 30% ou des symptômes modérés à sévères d'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonction ventriculaire s'ils reçoivent un inhibiteur bêta-adrénergique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire plus léger doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitaliques et/ou de diurétiques avant le traitement par le vérapamil (Notez les interactions avec la digoxine sous: PRÉCAUTIONS).

Hypotension

Occasionnellement, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypertension observée chez 4 954 patients inscrits dans les essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, les diminutions de la pression artérielle en dessous de la normale sont habitées. Le test de la table d'inclusion (60 degrés) n'a pas été en mesure d'induire une hypotension orthostatique.

Enzymes Hépatiques Élevées

Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même en cas de poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par rechallenge, la moitié d'entre eux présentant des symptômes cliniques (malaise, fièvre et/ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus d'élévations du SGOT, du SGPT et de la phosphatase alcaline. La surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente

Voie accessoire de by-Pass (Wolff-Parkinson-Blanc ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antémarquée accumulée à travers la voie accessoire contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou de la digitale). Bien qu'un risque de survenance de ce risque avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, de tels patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir Contre-indications). Le traitement hne généralement DC-cardioversion. Cardioversion a été utilisé en toute sécurité et efficacement après ISOPTIN oral.

Le Bloc Auriculo-Ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le cœur SA peut provoquer un bloc AV asymptomatique au premier degré et une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant les premières phases de titrage du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc ont été rarement observés (0,8%). Le bloc marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCI et la mise en place d'un traitement approprié en fonction de la situation clinique

Les Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (SSI)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire, tous avaient une obstruction sévère de l'ecoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère, une pression de pièce pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mmHg) et une obstruction marquée de l'ecoulement ventriculaire gauche. Administration concomitante de quinidine (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, le bloc AV du deuxième degré chez 4% et l'arrêt sinusal chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et le vérapamil n'a que rarement dû être arrêté.

PRÉCAUTION

Général

Utilisation chez les Patients présentant une insuffisance hépatique

Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Un dysfonctionnement hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate d'environ 14 à 16 heures, par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOSAGE doivent être effectués.

Utilisation chez les patients présentant une transmission Neuromusculaire Atteinte (Diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, prolonge la récupération de l'agent bloquant neuromusculaire vecuronium et provoque une aggravation de la myasthénie grave. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie du vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atteinte.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Environ 70% de la dose administrée de vérapamil hne excrétée sous forme de métabolites dans les urines. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être surveillés attentivement pour des anomalies allongement de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOSAGE).

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un multiple faible (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y a pas eu de preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35 et 120 mg/kg par jour ou environ 1x, 3,5 x et 12x, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (480 mg par jour ou 9,6 mg/kg/jour).

Le Vérapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames chez 5 souches testées à 3 mg par plaque, avec ou sans activation métabolique.

Les études chez les rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg/kg/jour) la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fécondité n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Grossesse Catégorie C Des études de reproduction ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses orales allant jusqu'à 1.5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg/kg/jour) fois la dose quotidienne orale humaine, respectivement, et n'ont révélé aucune preuve de toxicité. Chez le rat, cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocide et retardait la croissance et le développement fœtaux, probablement en raison des effets négatifs de la mère reflétés dans les gains de poids réduits des mères. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'existe pas d'études adéquées et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale à l'accouplement

Le travail et l'accompagnement

On ne sait pas si l'utilisation du vérapamil pendant le travail ou l'accrochage a des effets irréversibles immédiats ou retardés sur le fœtus, ou si elle prolonge la durée du travail ou augmente le besoin d'un accouchage par forceps ou d'une autre intervention obstétricale. De telles expériences irréalisables n'ont pas été rapportées dans la littérature, malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes béta-énergies utilisés pour traiter le travail prématuré.

Les Mères Qui Allaient

Le vérapamil hne excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables du vérapamil chez les nourrissons qui vont, les soins infirmiers doivent être interrompus pendant l'administration du vérapamil.

Utilisation Pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des comprimés d'ISOPTIN chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Troubles du système immunitaire: les réactions allergiques (par exemple érythème, prurit, urticaire) sont très rarement observées.

Troubles du système nerveux: les maux de tête se produisent rarement, vertiges, paresthésie, tremblements, syndrome extrapyramidal (par exemple parkinsonisme), dystonie.

L'oreille et du labyrinthe troubles: vertiges, acouphènes.

Troubles cardiaques: arythmies bradycardiques telles que bradycardie sinusale, arrêt sinusal avec asystole, bloc AV de 2e et 3e degré, bradyarythmie dans la fibrillation auriculaire, palpitations, tachycardie, développement ou aggravation de l'insuffisance cardiaque, hypotension.

Affections vasculaires: bouffées vasomotrices, œdème périphérique.

Troubles gastro-intestinaux: nausée, vomissement, constipation n'est pas rare, iléus et douleurs abdominales/inconfort. L'hyperplasie gingivale peut très rarement se produire lorsque le médicament est administré sur des périodes prolongées. Ceci est entièrement réversible lorsque le médicament est arrêté.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, œdème de la cheville, œdème de Quincke, syndrome de Steven-Johnson, érythème polymorphe, érythromélalgie, purpura.

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: une une faiblesse musculaire, myalgie et arthralgie.

Troubles du système reproducteur et du sein: l'impuissance (dysfonction érectile) a été rarement rapportée et des cas isolés de galactorrhée. La gynécomastie a été observée à de très rares occasions chez les patients âgés de sexe masculin sous traitement à plus long terme Isonine qui était entièrement réversible dans tous les cas où le médicament a été arrêté.

Troubles généraux et affections au site d'administration: fatigue.

Enquête: En de très rares occasions, une altération réversible de la fonction hépatique caractérisée par une augmentation des transaminases et/ou des phosphatases alcalines, peut survenir pendant le traitement à l'isonine et est très probablement une réaction d'hypersensibilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de cartes jaunes, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les effets indésirables graves sont peu fréquents lorsque le traitement par CALAN est initié avec une augmentation de la dose dans les limites de la dose quotidienne unique et totalement recommandée. Voir AVERTISSEMENT pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. Réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif, l'iléus paralytique a été rarement rapporté en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients:

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérotés présentant une fibrillation auriculaire ou un flutter, des taux ventriculaires inférieurs à 50 au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience de commercialisation) où une relation causale est incertaine, elles sont repertoriées pour alerter le médecin d'une relation possible:

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémic et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Génito: gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruations irrégulières, impureté.

Traitement Des Effets Indésirables Cardiovasculaires Aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet survit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par exemple, l'administration intraveineuse de bitartrate de norépinéphrine, de sulfate d'atropine, d'isoprotérénol HCl (toutes aux doses habituelles) ou de gluconate de calcium (solution à 10% ). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (HCl de phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou HCl de méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, le HCl de dopamine ou le HCL de dobutamine peuvent être administrés. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant

Les effets indésirables graves sont peu fréquents lorsque le traitement par vérapamil est initié avec une augmentation de la dose dans les limites de la dose quotidienne unique et totalement recommandée. Voir AVERTISSEMENT pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. Réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif, l'iléus paralytique a été rarement rapporté en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients:

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérotés présentant une fibrillation auriculaire ou un flutter, des taux ventriculaires inférieurs à 50/min au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience de commercialisation) où une relation causale est incertaine, elles sont repertoriées pour alerter le médecin d'une relation possible:

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémic et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Génito: gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruations irrégulières, impureté.

Traitement Des Effets Indésirables Cardiovasculaires Aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet survit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par exemple, l'administration intraveineuse de bitartrate de norépinéphrine, de sulfate d'atropine, d'isoprotérénol HCl (toutes aux doses habituelles) ou de gluconate de calcium (solution à 10% ). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (HCl de phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou HCl de méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, le HCl de dopamine ou le HCL de dobutamine peuvent être administrés. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant

Les effets indésirables graves sont peu fréquents lorsque le traitement par Isonine est initié avec une augmentation de la dose dans les limites de la dose quotidienne unique et totalement recommandée. Voir AVERTISSEMENT pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. Réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif, l'iléus paralytique a été rarement rapporté en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients:

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérotés présentant une fibrillation auriculaire ou un flutter, des taux ventriculaires inférieurs à 50 au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience de commercialisation) où une relation causale est incertaine, elles sont repertoriées pour alerter le médecin d'une relation possible:

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémic et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, paresthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens spéciaux: vision floue, acouphènes.

Génito: gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruations irrégulières, impureté.

Traitement Des Effets Indésirables Cardiovasculaires Aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet survit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par exemple, l'administration intraveineuse de bitartrate de norépinéphrine, de sulfate d'atropine, d'isoprotérénol HCl (toutes aux doses habituelles) ou de gluconate de calcium (solution à 10% ). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (HCl de phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou HCl de méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, le HCl de dopamine ou le HCL de dobutamine peuvent être administrés. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant

Les effets indésirables graves sont peu fréquents lorsque le traitement par vérapamil est initié avec une augmentation de la dose dans les limites de la dose quotidienne unique et totalement recommandée. Voir AVERTISSEMENT pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension, des enzymes hépatiques élevées, du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. Réversible (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif, l'iléus paralytique a été rarement rapporté en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou à des taux inférieurs, mais sont apparues clairement liées au médicament dans les essais cliniques chez 4 954 patients.

Enzymes Hépatiques Élevées

(voir AVERTISSEMENT)

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérotés présentant une fibrillation auriculaire ou un flutter auriculaire, des taux ventriculaires inférieurs à 50/min au repos sont survenus chez 15% des patients et une hypotension asymptomatique est survenue chez 5% des patients.

Les réactions suivantes, rapportées chez 1,0% ou moins des patients, se sont produites dans des conditions (essais ouverts, expérience de commercialisation) où une relation causale est incertaine, elles sont repertoriées pour alerter le médecin d'une relation possible.

Cardiovasculaire: angine de poitrine, dissociation auriculo-ventriculaire, douleur thoracique, claudication, infarctus du myocarde, palpitations, purpura (vascularite), syncope.

Système Digestif: diarrhée, bouche sèche, détresse gastro-intestinale, hyperplasie gingivale.

Hémic et Lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système Nerveux: accident vasculaire cérébral, confusion, troubles de l'équilibre, insomnie, crampes musculaires, parasthésie, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence, symptômes extrapyramidaux.

Peau: arthralgie et éruption cutanée, exanthème, perte de cheveux hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Sens Spéciaux: vision floue, acouphènes.

Génito: gynécomastie, impureté, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruations irrégulières.

Traitement des Effets Indésirables cardiovasculaires Aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires nécessitant un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AYANT complètement survécu après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, e.g., administré par voie intraveineuse isoprotérénol HCl, bitartrate de norépinéphrine, sulfate d'atropine (tous dans les doses habituelles), ou gluconate de calcium (solution à 10% ). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (HCl de phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou HCl de méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isoprotérénol et la noradrénaline doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, (HCl de dopamine ou HCL de dobutamine) peut être administré. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant

L'évolution des symptômes de l'intoxication à l'isonine dépend de la quantité prise, du moment auquel les mesures de désintoxication sont prises et de la contractilité myocardique (liée à l'âge). Les principaux symptômes sont les suivants: chute de la pression artérielle (parfois à des valeurs non détectables), symptômes de choc, perte de conscience, bloc AV de 1er et 2e degré (souvent comme le phénomène de Wenckebach avec ou sans rythmes d'échappement), bloc AV total avec dissociation AV totale, rythme d'échappement, asystole, bradycardie jusqu'à bloc AV de haut degré et arrêt des sinus, hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des décès sont survenus à la suite d'un surdosage

Les mesures thérapeutiques à prendre dépendent du moment où l'isonine a été prise et du type et de la gravité des symptômes d'intoxication. Dans les intoxications avec de grandes quantités de préparations à libération lente, il convient de noter que la libération du médicament actif et l'absorption dans l'intestin peuvent prendre plus de 48 heures. Le chlorhydrate d'isonine ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Selon le moment de l'ingestion, il faut tenir compte du fait qu'il peut y avoir des morceaux de comprimés incomplètement dissous sur toute la longueur du tractus gastro-intestinal, qui fonctionnent comme des dépôts de médicaments actifs

Mesures générales à prendre: Lavage gastrique avec les précautions habituelles, même plus tard que 12 heures après l'ingestion, si aucune motilité gastro-intestinale (sons péristaltiques) n'est détectable. Lorsque l'intoxication par une préparation à libération modifiée est suspectée, des mesures d'élimination étendues sont indiquées, telles que vomissements induits, élimination du contenu de l'estomac et de l'intestin grêle sous endoscopie, lavage intestinal, laxatif, lavements élevés. Les mesures de réanimation intensives habituelles s'appliquent, telles que le massage cardiaque extrathoracique, la respiration , la défibrillation et / ou la thérapie par stimulateur cardiaque

Mesures spécifiques à prendre: Élimination des effets cardiodépressifs, hypotension ou bradycardie. L'antidote spécifique est le calcium, par exemple 10 à 20 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10% administrée par voie intraveineuse (2,25 - 4,5 mmol), répétée si nécessaire ou administrée en perfusion goutte à goutte continue (par exemple 5mmol/heure).

Les mesures suivantes peuvent également être nécessaires: En cas de bloc AV de 2ème ou 3ème degré, bradycardie sinusale, asystole - atropine, isoprénaline, orciprénaline ou stimulant cardiaque. En cas d'hypertension-dopamine, dobutamine, noradrénaline (norépinéphrine). S'il y a des signes d'insuffisance myocardique continue - dopamine, dobutamine, si nécessaire injections répétées de calcium.

Traiter tous les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier CALAN SR), de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil, hne connu verse diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

Le traitement du surdosage doit être favorable. La stimulation béta-énergétique ou l'administration parentale de solutions calcaires peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal prêt et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Dans quelques cas rapportés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques a été associé à une hypotension et une bradycardie, initialement réfractaires à l'atropine mais devenant plus réactifs à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 gramme/heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotensives cliniquement significatives ou le bloc AV de haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou une stimulation cardiaque, respectivement. L'anesthésie doit être traitée par les mesures habituelles y compris la réanimation cardiopulmonaire

Un surdosage en vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies du système de conduction (par exemple, rythme jonctionnel avec dissociation AV et bloc AV de haut degré, y compris l'asystole). D'autres symptômes secondaires à l'hypoperfusion (par exemple, acidose métabolique, hyperglycémie, hyperkaliémie, dysfonctionnement rénal et convulsions) peuvent être évités.

Traiter tous les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier l'isonine), de préférence sous des soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil, hne connu verse diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

En cas de surdosage, des caplets d'isonine ont parfois été rapportés pour former des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces réalisations n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'a prouvé son efficacité pour les éliminer. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif lorsque les symptômes sont anormalement prolongés.

Le traitement du surdosage doit être favorable. La stimulation béta-énergétique ou l'administration parentale de solutions calcaires peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal prêt et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut produire une réponse. Dans quelques cas rapportés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine est devenu plus réactif à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 g / h pendant plus de 24 heures) de chlore de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotensives cliniquement significatives ou le bloc AV de haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou une stimulation cardiaque, respectivement. L'anesthésie doit être traitée par les mesures habituelles y compris la réanimation cardiopulmonaire

Traiter tous les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures (en particulier l'Isonine SR), de préférence sous des soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil, hne connu verse diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

Le traitement du surdosage doit être favorable. La stimulation béta-énergétique ou l'administration parentale de solutions calcaires peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal prêt et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Dans quelques cas rapportés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques a été associé à une hypotension et une bradycardie, initialement réfractaires à l'atropine mais devenant plus réactifs à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 gramme/heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotensives cliniquement significatives ou le bloc AV de haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou une stimulation cardiaque, respectivement. L'anesthésie doit être traitée par les mesures habituelles y compris la réanimation cardiopulmonaire

Un surdosage avec le vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies du système de conduction (par exemple, rythme jonctionnel avec dissociation AV et bloc AV de haut degré, y compris l'asystole). D'autres symptômes secondaires à l'hypoperfusion (p. ex. acidose métabolique, hyperglycémie, hyperkaliémie, dysfonctionnement rénal et convulsions) peuvent être évitables.

Traiter tous les surdoses de vérapamil comme graves et maintenir l'observation pendant au moins 48 heures [en particulier ISOPTIN® SR (chlorhydrate de vérapamil)] de préférence sous des soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil, hne connu verse diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

En cas de surdosage, des comprimés d'ISOPTIN SR ont parfois été rapportés pour des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces réalisations n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'a prouvé son efficacité pour les éliminer. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage massif lorsque les symptômes sont anormalement prolongés.

Le traitement du surdosage doit être favorable. La stimulation béta-énergétique ou l'administration parentale de solutions calcaires peuvent augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal prêt et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage délibéré avec du vérapamil. Un traitement continu avec de fortes doses de calcium peut produire une réponse. Dans quelques cas rapportés, un surdosage avec des inhibiteurs calciques initialement réfractaires à l'atropine est devenu plus réactif à ce traitement lorsque les patients ont reçu de fortes doses (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse. Les réactions hypotensives cliniquement significatives ou le bloc AV de haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou une stimulation cardiaque, respectivement. L'anesthésie doit être traitée par les mesures habituelles y compris la réanimation cardiopulmonaire