Tarka

TARKA 2/180 mg les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés roses, ovales contenant 2 mg de trandolapril sous forme à libération immédiate et 180 mg de chlorhydrate de vérapamil sous forme à libération prolongée. Le comprimé est gravé d'un triangle et de 182 d'un côté et uni de l'autre.

NDC 0074-3287-13 - bouteilles de 100

TARKA 1/240 mg les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés blancs, ovales, contenant 1 mg de trandolapril sous forme à libération immédiate et 240 mg de chlorhydrate de vérapamil sous forme à libération prolongée. Le comprimé est gravé d'un triangle et de 241 d'un côté et uni de l'autre.

NDC 0074-3288-13 - bouteilles de 100

TARKA 2/240 mg les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés dorés, ovales, contenant 2 mg de trandolapril sous forme de libération immédiate et 240 mg de chlorhydrate de vérapamil sous forme de libération prolongée. Le comprimé est gravé d'un triangle et de 242 d'un côté et uni de l'autre.

NDC 0074-3289-13 - bouteilles de 100

TARKA 4/240 mg les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés brun rougeâtre, ovales, contenant 4 mg de trandolapril sous forme de libération immédiate et 240 mg de chlorhydrate de vérapamil sous forme de libération prolongée. Le comprimé est gravé d'un triangle et de 244 d'un côté et uni de l'autre.

NDC 0074-3290-13 - bouteilles de 100

Dispense dans un récipient bien fermé avec fermeture de sécurité.

Stockage

Conserver entre 15 ° et 25 ° C (59 ° -77 ° F) voir USP .

Fabriqué par: AbbVie Inc. North Chicago. IL 60064, États-Unis Révisé: août 2017

TARKA est indiqué pour le traitement de l'hypertension.

Ce médicament combiné fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'hypertension (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Lors de l'utilisation de TARKA, il convient de tenir compte du fait qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le captopril, a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de maladie vasculaire du collagène, et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le trandolapril n'a pas risque similaire (voir AVERTISSEMENTS -Neutropénie / Agranulocytose).

La plage posologique habituelle recommandée de trandolapril pour l'hypertension est de 1 à 4 mg par jour administrée en une seule dose ou deux doses divisées. La plage posologique habituelle recommandée d'Isoptin-SR pour l'hypertension est de 120 à 480 mg par jour, administrée en une seule dose ou en deux doses divisées.

Les dangers (voir AVERTISSEMENTS) du trandolapril sont généralement indépendants de la dose; ceux du vérapamil sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (principalement des étourdissements, un bloc AV, de la constipation) et de phénomènes dépendants de la dose, les premiers beaucoup plus courants que les seconds. La thérapie avec toute combinaison de trandolapril et de vérapamil sera ainsi associée aux deux ensembles de dangers dépendants de la dose. Il n'a pas été démontré que les effets secondaires dose-dépendants du vérapamil diminuent par l'ajout de trandolapril ni vice versa.

Rarement, les dangers liés à la dose de trandolapril sont graves. Pour minimiser les risques liés à la dose, il est généralement approprié de commencer le traitement par TARKA uniquement après qu'un patient l'a fait (une) n'a pas réussi à obtenir l'effet antihypertenseur souhaité avec l'une ou l'autre monothérapie à sa dose maximale recommandée respective et à son intervalle posologique le plus court, ou (b) la dose de l'une ou l'autre monothérapie ne peut pas être augmentée davantage en raison des effets secondaires limitant la dose.

Les essais cliniques avec TARKA n'ont exploré que des doses une fois par jour. L'effet antihypertenseur et / ou les effets indésirables de l'ajout de 4 mg de trandolapril une fois par jour à une dose de 240 mg d'Isoptin-SR administrée deux fois par jour n'ont pas été étudiés, ni les effets de l'ajout de 180 mg d'Isoptine -SR à 2 mg de trandolapril administré deux fois par jour a été évalué. Sur la plage de doses d'Isoptin-SR 120 à 240 mg une fois par jour et de trandolapril 0,5 à 8 mg une fois par jour, les effets de l'association augmentent avec l'augmentation des doses de l'un ou l'autre composant.

Thérapie de remplacement

Pour plus de commodité, les patients recevant du trandolapril (jusqu'à 8 mg) et du vérapamil (jusqu'à 240 mg) dans des comprimés séparés, administrés une fois par jour, peuvent plutôt souhaiter recevoir des comprimés de TARKA contenant les mêmes doses de composants.

TARKA doit être administré avec de la nourriture.

TARKA est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tout inhibiteur de l'ECA ou vérapamil.

En raison de la composante vérapamil, TARKA est contre-indiqué dans:

1. Dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (voir AVERTISSEMENTS).
2. Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mmHg) ou choc cardiogénique.
3. Syndrome des sinus malades (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
4. Bloc AV du deuxième ou du troisième degré (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
5. Patients avec flottement auriculaire ou fibrillation auriculaire et pontage accessoire (par ex. Wolff- Syndromes de Parkinson-Blanc, Lown-Ganong-Levine) (voir AVERTISSEMENTS).

En raison de la composante trandolapril, TARKA est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

Ne co-administrez pas l'aliskiren avec TARKA chez les patients diabétiques (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

TARKA est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril). Ne pas administrer TARKA dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un inhibiteur de la néprilysine (voir AVERTISSEMENTS).

EFFETS CÔTÉ

TARKA a été évalué chez plus de 1 957 sujets et patients. Parmi ceux-ci, 541 patients, dont 23% de patients âgés, ont participé à des essais cliniques contrôlés aux États-Unis, et 251 ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés à l'étranger. Dans les essais cliniques avec TARKA, aucune expérience indésirable propre à ce médicament combiné n'a été observée. Les expériences indésirables survenues ont été limitées à celles qui ont déjà été rapportées avec le vérapamil ou le trandolapril. TARKA a été évalué pour l'innocuité à long terme chez 272 patients traités pendant 1 an ou plus. Les expériences indésirables étaient généralement légères et transitoires.

L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables dans les études américaines sur l'hypertension contrôlée contre placebo était nécessaire chez 2,6% et 1,9% des patients traités par TARKA et placebo, respectivement.

Les expériences indésirables survenues chez 1% ou plus des 541 patients dans les essais d'hypertension contrôlés contre placebo qui ont été traités avec une gamme de combinaisons de trandolapril (0,5-8 mg) et de vérapamil (120240 mg) sont présentées ci-dessous.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES dans ≥ 1% des PATIENTS TARKA DANS LES ESSAI DE PLACEBOCONTROLLÉS AUX ÉTATS-UNIS

Autres expériences indésirables cliniques pouvant, probablement ou définitivement liées au traitement médicamenteux survenant chez 0,3% ou plus des patients traités par des combinaisons trandolapril / vérapamil avec ou sans diurétique concomitant dans des essais contrôlés ou non contrôlés (N = 990) et moins fréquents, cliniquement les événements significatifs (en italique) sont les suivants:

Cardiovasculaire

Angine de poitrine, bloc AV deuxième degré, bloc de branche, œdème, bouffées vasomotrices, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, contractions ventriculaires prématurées, modifications non spécifiques du ST-T, près de la syncope, tachycardie.

Système nerveux central

Somnolence, hypesthésie, insomnie, perte d'équilibre, paresthésie, vertiges.

Dermatologique

Prurit, éruption cutanée.

États émotionnels, mentaux et sexuels

Anxiété, impuissance, mentation anormale.

Oeil, oreille, nez, gorge

Épistaxis, acouphènes, infection des voies respiratoires supérieures, vision trouble.

Gastro-intestinal

Diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la bouche, nausées.

Fonction générale du corps

Douleur thoracique, malaise, faiblesse.

Génitourinaire

Endométriose, hématurie, nocturie, polyurie, protéinurie.

Hémopoïétique

Diminution des leucocytes, diminution des neutrophiles.

Système musculo-squelettique

Arthralgies / myalgies, goutte (augmentation de l'acide urique).

Pulmonaire

Dyspnée.

Angioedème

Un œdème de Quincke a été signalé chez 3 (0,15%) patients recevant TARKA dans des études américaines et étrangères (N = 1957). L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas d'œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, le traitement par TARKA doit être interrompu et un traitement approprié instauré immédiatement (voir AVERTISSEMENTS).

Hypotension

(Voir AVERTISSEMENTS). Chez les patients hypertendus, une hypotension s'est produite à 0,6% et une quasi-syncope s'est produite à 0,1%. L'hypotension ou la syncope a été une cause d'arrêt du traitement chez 0,4% des patients hypertendus.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de TARKA (composant vérapamil), les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par ex., administré par voie intraveineuse isoprotérénol HCl, bitartrate de lévartérénol, atropine (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et le lévartérénol doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, des agents inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés. Le traitement et la posologie réels devraient dépendre de la gravité et de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Autre

D'autres expériences indésirables (en plus de celles du tableau et énumérées ci-dessus) qui ont été rapportées avec les composants individuels sont répertoriées ci-dessous.

Composant de vérapamil

Cardiovasculaire

(Voir AVERTISSEMENTS). CHF / œdème pulmonaire, bloc AV 3 °, dissociation auriculo-ventriculaire, claudication, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif

Hyperplasie gingivale. L'iléus réversible, (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif, a été rarement signalé en association avec l'utilisation du vérapamil.

Hémique et lymphatique

Ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux

Accident vasculaire cérébral, confusion, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.

Peau

Exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Urogénital

Gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, miction accrue, menstruations inégales.

Composant Trandolapril

États émotionnels, mentaux et sexuels

Diminution de la libido.

Gastro-intestinal

Pancréatite.

Constatations des tests de laboratoire cliniques

Hématologie

(Voir AVERTISSEMENTS). Faible globules blancs, neutrophiles faibles, lymphocytes faibles, plaquettes basses.

Électrolytes sériques

Hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS), hyponatrémie.

Tests de fonction rénale

Des augmentations des taux d'azote de la créatinine et de l'urée sanguine se sont produites respectivement chez 1,1% et 0,3% des patients recevant TARKA avec ou sans traitement par l'hydrochlorothiazide. Aucune de ces augmentations n'a nécessité l'arrêt du traitement. Des augmentations de ces valeurs de laboratoire sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou ceux prétraités avec un diurétique et, sur la base de l'expérience avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, devraient être particulièrement probables chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale (voir PRÉCAUTIONS et AVERTISSEMENTS).

Tests de la fonction hépatique

Des élévations des enzymes hépatiques (SGOT, SGPT, LDH et phosphatase alcaline) et / ou de la bilirubine sérique se sont produites. L'arrêt des enzymes hépatiques élevées s'est produit chez 0,9% des patients (voir AVERTISSEMENTS).

Expérience post-commercialisation

Il y a eu un seul rapport post-commercialisation de paralysie (tétraparésie) associée à l'utilisation combinée du vérapamil et de la colchicine. Cela peut avoir été causé par la colchicine traversant la barrière hémato-encéphalique en raison de l'inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par le vérapamil. L'utilisation combinée de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).

INTERACTIONS DE DROGUES

In vitro des études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par le cytochrome P450, y compris le CYP3A4, le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2C18. Le vérapamil s'est révélé être un inhibiteur des enzymes CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp).

Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. érythromycine, ritonavir) provoquant une élévation des taux plasmatiques de vérapamil pendant les inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine) ont provoqué une baisse des taux plasmatiques de vérapamil. Par conséquent, les patients recevant des inhibiteurs ou des inducteurs du système du cytochrome P450 doivent être surveillés pour les interactions médicamenteuses.

Les patientes en âge de procréer doivent être informées des conséquences de l'exposition au TARKA pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Les patientes doivent être invitées à signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.

TARKA a été évalué chez plus de 1 957 sujets et patients. Parmi ceux-ci, 541 patients, dont 23% de patients âgés, ont participé à des essais cliniques contrôlés aux États-Unis, et 251 ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés à l'étranger. Dans les essais cliniques avec TARKA, aucune expérience indésirable propre à ce médicament combiné n'a été observée. Les expériences indésirables survenues ont été limitées à celles qui ont déjà été rapportées avec le vérapamil ou le trandolapril. TARKA a été évalué pour l'innocuité à long terme chez 272 patients traités pendant 1 an ou plus. Les expériences indésirables étaient généralement légères et transitoires.

L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables dans les études américaines sur l'hypertension contrôlée contre placebo était nécessaire chez 2,6% et 1,9% des patients traités par TARKA et placebo, respectivement.

Les expériences indésirables survenues chez 1% ou plus des 541 patients dans les essais d'hypertension contrôlés contre placebo qui ont été traités avec une gamme de combinaisons de trandolapril (0,5-8 mg) et de vérapamil (120240 mg) sont présentées ci-dessous.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES dans ≥ 1% des PATIENTS TARKA DANS LES ESSAI DE PLACEBOCONTROLLÉS AUX ÉTATS-UNIS

Autres expériences indésirables cliniques pouvant, probablement ou définitivement liées au traitement médicamenteux survenant chez 0,3% ou plus des patients traités par des combinaisons trandolapril / vérapamil avec ou sans diurétique concomitant dans des essais contrôlés ou non contrôlés (N = 990) et moins fréquents, cliniquement les événements significatifs (en italique) sont les suivants:

Cardiovasculaire

Angine de poitrine, bloc AV deuxième degré, bloc de branche, œdème, bouffées vasomotrices, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, contractions ventriculaires prématurées, modifications non spécifiques du ST-T, près de la syncope, tachycardie.

Système nerveux central

Somnolence, hypesthésie, insomnie, perte d'équilibre, paresthésie, vertiges.

Dermatologique

Prurit, éruption cutanée.

États émotionnels, mentaux et sexuels

Anxiété, impuissance, mentation anormale.

Oeil, oreille, nez, gorge

Épistaxis, acouphènes, infection des voies respiratoires supérieures, vision trouble.

Gastro-intestinal

Diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la bouche, nausées.

Fonction générale du corps

Douleur thoracique, malaise, faiblesse.

Génitourinaire

Endométriose, hématurie, nocturie, polyurie, protéinurie.

Hémopoïétique

Diminution des leucocytes, diminution des neutrophiles.

Système musculo-squelettique

Arthralgies / myalgies, goutte (augmentation de l'acide urique).

Pulmonaire

Dyspnée.

Angioedème

Un œdème de Quincke a été signalé chez 3 (0,15%) patients recevant TARKA dans des études américaines et étrangères (N = 1957). L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas d'œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, le traitement par TARKA doit être interrompu et un traitement approprié instauré immédiatement (voir AVERTISSEMENTS).

Hypotension

(Voir AVERTISSEMENTS). Chez les patients hypertendus, une hypotension s'est produite à 0,6% et une quasi-syncope s'est produite à 0,1%. L'hypotension ou la syncope a été une cause d'arrêt du traitement chez 0,4% des patients hypertendus.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare, par conséquent, l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension sévère ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de TARKA (composant vérapamil), les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par ex., administré par voie intraveineuse isoprotérénol HCl, bitartrate de lévartérénol, atropine (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et le lévartérénol doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, des agents inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés. Le traitement et la posologie réels devraient dépendre de la gravité et de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Autre

D'autres expériences indésirables (en plus de celles du tableau et énumérées ci-dessus) qui ont été rapportées avec les composants individuels sont répertoriées ci-dessous.

Composant de vérapamil

Cardiovasculaire

(Voir AVERTISSEMENTS). CHF / œdème pulmonaire, bloc AV 3 °, dissociation auriculo-ventriculaire, claudication, purpura (vascularite), syncope.

Système digestif

Hyperplasie gingivale. L'iléus réversible, (à l'arrêt du vérapamil) non obstructif, a été rarement signalé en association avec l'utilisation du vérapamil.

Hémique et lymphatique

Ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux

Accident vasculaire cérébral, confusion, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.

Peau

Exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.

Urogénital

Gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, miction accrue, menstruations inégales.

Composant Trandolapril

États émotionnels, mentaux et sexuels

Diminution de la libido.

Gastro-intestinal

Pancréatite.

Constatations des tests de laboratoire cliniques

Hématologie

(Voir AVERTISSEMENTS). Faible globules blancs, neutrophiles faibles, lymphocytes faibles, plaquettes basses.

Électrolytes sériques

Hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS), hyponatrémie.

Tests de fonction rénale

Des augmentations des taux d'azote de la créatinine et de l'urée sanguine se sont produites respectivement chez 1,1% et 0,3% des patients recevant TARKA avec ou sans traitement par l'hydrochlorothiazide. Aucune de ces augmentations n'a nécessité l'arrêt du traitement. Des augmentations de ces valeurs de laboratoire sont plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou ceux prétraités avec un diurétique et, sur la base de l'expérience avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, devraient être particulièrement probables chez les patients atteints de sténose de l'artère rénale (voir PRÉCAUTIONS et AVERTISSEMENTS).

Tests de la fonction hépatique

Des élévations des enzymes hépatiques (SGOT, SGPT, LDH et phosphatase alcaline) et / ou de la bilirubine sérique se sont produites. L'arrêt des enzymes hépatiques élevées s'est produit chez 0,9% des patients (voir AVERTISSEMENTS).

Expérience post-commercialisation

Il y a eu un seul rapport post-commercialisation de paralysie (tétraparésie) associée à l'utilisation combinée du vérapamil et de la colchicine. Cela peut avoir été causé par la colchicine traversant la barrière hémato-encéphalique en raison de l'inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par le vérapamil. L'utilisation combinée de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement des surdosages avec TARKA

Composant de vérapamil

Un surdosage de vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies du système de conduction (par ex., rythme de jonction avec dissociation AV et bloc AV à haut degré, y compris asystole). Autres symptômes secondaires à une hypoperfusion (par ex., l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les convulsions) peuvent être évidentes.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures, de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal. En cas de surdosage, des comprimés d'ISOPTIN SR ont parfois été signalés comme des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'est d'une efficacité prouvée pour les éliminer. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage lorsque les symptômes sont exceptionnellement prolongés. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.

Le traitement d'un surdosage doit être favorable. La stimulation adrénergique bêta ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement du surdosage délibéré avec le vérapamil. Les mesures suivantes peuvent être envisagées:

Bradycardie et anomalies du système de conduction

Atropine, isoprotérénol et stimulation cardiaque.

Hypotension

Fluides intraveineux, vasopresseurs (par ex., dopamine, dobutamine), des solutions de calcium (par ex., Solution de chlorure de calcium à 10%).

Échecs cardiaques

Agents inotropes (par ex., isoprotérénol, dopamine, dobutamine), diurétiques. L'asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.

Composant Trandolapril

Le LD oral₅₀ du trandolapril chez la souris était de 4875 mg / kg chez les mâles et de 3990 mg / kg chez les femelles. Chez le rat, une dose orale de 5000 mg / kg a provoqué une faible mortalité (1 mâle sur 5; 0 femelle). Chez le chien, une dose orale de 1000 mg / kg n'a pas provoqué de mortalité et aucun signe clinique anormal n'a été observé.

Chez l'homme, la manifestation clinique la plus probable serait des symptômes attribuables à une hypotension sévère. Les déterminations de laboratoire des taux sériques de trandolapril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et ces déterminations n'ont en tout état de cause aucun rôle établi dans la gestion du surdosage de trandolapril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer que les manœuvres physiologiques (par ex., manœuvres pour modifier le pH de l'urine) pourrait accélérer l'élimination du trandolapril et de ses métabolites. On ne sait pas si le trandolapril ou le trandolaprilate peuvent être utilement retirés du corps par hémodialyse.

L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre d'un surdosage de trandolapril, mais l'angiotensine II n'est essentiellement pas disponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotenseur du trandolapril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter le surdosage de trandolapril par perfusion d'une solution saline normale.