Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil est indiqué pour le traitement de l'hypertension.
Ce médicament combiné fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de l'hypertension (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Lors de l'utilisation du chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil, il convient de tenir compte du fait qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le captopril, a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de maladie vasculaire au collagène, et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le trandolapril n'april n'a pas de même risque (voir AVERTISSEMENTS -Neutropénie / Agranulocytose).
La plage posologique habituelle recommandée de trandolapril pour l'hypertension est de 1 à 4 mg par jour administrée en une seule dose ou deux doses divisées. La plage posologique habituelle recommandée d'Isoptin-SR pour l'hypertension est de 120 à 480 mg par jour, administrée en une seule dose ou en deux doses divisées.
Les dangers (voir AVERTISSEMENTS) du trandolapril sont généralement indépendants de la dose; ceux du vérapamil sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (principalement des étourdissements, un bloc AV, de la constipation) et de phénomènes dépendants de la dose, les premiers beaucoup plus courants que les seconds. La thérapie avec toute combinaison de trandolapril et de vérapamil sera ainsi associée aux deux ensembles de dangers dépendants de la dose. Il n'a pas été démontré que les effets secondaires dose-dépendants du vérapamil diminuent par l'ajout de trandolapril ni vice versa.
Rarement, les dangers liés à la dose de trandolapril sont graves. Pour minimiser les risques liés à la dose, il est généralement approprié de commencer le traitement par Trandolapril et Verapamil Hydrochloride uniquement après qu'un patient l'a fait (une) n'a pas réussi à obtenir l'effet antihypertenseur souhaité avec l'une ou l'autre monothérapie à sa dose maximale recommandée respective et à son intervalle posologique le plus court, ou (b) la dose de l'une ou l'autre monothérapie ne peut pas être augmentée davantage en raison des effets secondaires limitant la dose.
Les essais cliniques avec Trandolapril et Verapamil Hydrochloride n'ont exploré que des doses une fois par jour. L'effet antihypertenseur et / ou les effets indésirables de l'ajout de 4 mg de trandolapril une fois par jour à une dose de 240 mg d'Isoptin-SR administrée deux fois par jour n'ont pas été étudiés, ni les effets de l'ajout de 180 mg d'Isoptine -SR à 2 mg de trandolapril administré deux fois par jour a été évalué. Sur la plage de doses d'Isoptin-SR 120 à 240 mg une fois par jour et de trandolapril 0,5 à 8 mg une fois par jour, les effets de l'association augmentent avec l'augmentation des doses de l'un ou l'autre composant.
Thérapie de remplacement
Pour plus de commodité, les patients recevant du trandolapril (jusqu'à 8 mg) et du vérapamil (jusqu'à 240 mg) dans des comprimés séparés, administrés une fois par jour, peuvent plutôt souhaiter recevoir des comprimés de chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil contenant les mêmes doses de composants.
Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil doit être administré avec de la nourriture.
Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tout inhibiteur de l'ECA ou vérapamil.
En raison de la composante vérapamil, le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil est contre-indiqué dans:
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (voir AVERTISSEMENTS).
- Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mmHg) ou choc cardiogénique.
- Syndrome des sinus malades (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Bloc AV du deuxième ou du troisième degré (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Patients avec flottement auriculaire ou fibrillation auriculaire et pontage accessoire (par ex. Wolff- Parkinson-White, syndromes de Lown-Ganong-Levine) (voir AVERTISSEMENTS).
En raison de la composante trandolapril, le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
Ne co-administrez pas l'aliskiren avec le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil chez les patients diabétiques (voir INTERACTIONS DE DROGUES).
Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril). Ne pas administrer le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil dans les 36 heures suivant le passage au sacubitril / valsartan ou en provenance de celui-ci, inhibiteur de la néprilysine (voir AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Insuffisance cardiaque
Composant de vérapamil
Le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par ses propriétés de réduction de la postcharge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. En expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par ex., fraction d'éjection inférieure à 30%, pression pulmonaire du coin supérieure à 20 mmHg ou symptômes graves d'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire s'ils reçoivent un bêta-bloquant adrénergique (voir INTERACTIONS DE DROGUES). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil (notez les interactions avec la digoxine sous: PRÉCAUTIONS).
Composant Trandolapril
Trandolapril, en tant qu'inhibiteur de l'ECA, peut provoquer une hypotension excessive chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (voir AVERTISSEMENTS -Hypotension).
Hypotension
Composant de vérapamil
Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut entraîner une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique.
Composant Trandolapril
Le trandolapril peut provoquer une hypotension symptomatique. Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le trandolapril n'a été que rarement associé à une hypotension symptomatique chez des patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients qui sont appauvris en sel ou en volume à la suite d'un traitement prolongé par des diurétiques, une restriction alimentaire en sel, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements. L'épuisement du volume et / ou du sel doit être corrigé avant de commencer le traitement par le trandolapril (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Dans des études contrôlées, une hypotension a été observée chez 0,6% des patients recevant une combinaison de trandolapril et de vérapamil HCl ER
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive concomitante, avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement par inhibiteur de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut être associée à une oligurie ou une azotémie, et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et à la mort (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
En cas d'hypotension symptomatique, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, une solution saline normale peut être administrée par voie intraveineuse. Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses; cependant, des doses plus faibles de vérapamil HCl ER et / ou de trandolapril ou un traitement diurétique concomitant réduit doivent être envisagés.
Enzymes hépatiques élevées / échec hépatique
Composant de vérapamil
Des élévations des transaminases avec et sans élévation concomitante de phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportées. De telles élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même face à un traitement continu au vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liées au vérapamil ont été prouvés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (malaise, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus des élévations de SGOT, SGPT et phosphatase alcaline.
Composant Trandolapril
Les inhibiteurs de l'ECA ont rarement été associés à un syndrome d'ictère cholestatique, de nécrose hépatique fulminante et de décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.
Des anomalies hépatiques ont été notées chez 3,2% des patients prenant l'une des combinaisons de doses de trandolapril / vérapamil. Une surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients prenant du chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil est donc prudente.
Tract de dérivation accessoire (syndromes Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)
Composant de vérapamil
Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antegrade accrue à travers la voie accessoire en contournant le nœud AV, produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu du vérapamil intraveineux (ou digitalique). Bien qu'un risque de survenue avec le vérapamil oral n'ait pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
Le traitement est généralement une cardioversion DC. La cardioversion a été utilisée en toute sécurité et efficacement après le vérapamil oral.
Bloc auriculo-ventriculaire
Composant de vérapamil
L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut conduire à un bloc AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie transitoire, parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé aux concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant les premières phases de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Le blocage marqué du premier degré ou le développement progressif au bloc AV du deuxième ou du troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou, dans de rares cas, l'arrêt du vérapamil HCl et l'instauration d'un traitement approprié en fonction de la situation clinique.
Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)
Composant de vérapamil
Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, divers effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère de l'écoulement ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; une pression de coin capillaire anormalement élevée (plus de 20 mmHg) et une obstruction marquée de l'écoulement ventriculaire gauche étaient présentes chez la plupart de ces patients. Une bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut comprendre que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets indésirables ont bien réagi à la réduction de la dose et le vérapamil n'a que rarement dû être arrêté.
Anaphylactoïde et peut-être des réactions connexes
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des éicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril peuvent être soumis à divers effets indésirables, dont certains graves.
Angioedème
Un œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril. Des symptômes évoquant un œdème de Quincke ou un œdème facial sont survenus chez 0,13% des patients traités par trandolapril. Deux des quatre cas étaient mortels et résolus sans traitement ou avec des médicaments (corticostéroïdes). L'œdème de Quincke associé à un œdème laryngé peut être mortel. En cas de stridor laryngé ou d'œdème de Quincke du visage, de la langue ou de la glotte, le traitement par Trandolapril And Verapamil Hydrochloride doit être interrompu immédiatement, le patient traité conformément aux soins médicaux acceptés et soigneusement observé jusqu'à ce que le gonflement disparaisse. Dans les cas où l'enflure est confinée au visage et aux lèvres, la condition disparaît généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour soulager les symptômes.
En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement d'urgence, y compris, mais sans s'y limiter, une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1 000 (0,3 à 0,5 ml) doit être administré rapidement (voir PRÉCAUTIONS et RÉACTIONS INDUCTIVERSES).
Patients recevant la co-administration d'un inhibiteur de l'ECA avec un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex., temsirolimus, sirolimus, everolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine (par ex., sacubitril) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke.
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement désensibilisant avec du venin d'hyménoptère tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ne se sont pas produites lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais elles sont réapparues lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été réadministrés par inadvertance.
Réactions anaphylactoïdes pendant l'exposition à la membrane
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités en concomitance avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.
Neutropénie / Agranulocytose
Composant Trandolapril
Il a été démontré qu'un autre inhibiteur de l'ECA, le captopril, provoque rarement une agranulocytose et une dépression de la moelle osseuse chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée, mais plus fréquemment chez les patients atteints d'insuffisance rénale, en particulier s'ils ont également une maladie vasculaire au collagène telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les données disponibles des essais cliniques sur le trandolapril ou le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil sont insuffisantes pour montrer que le trandolapril ne provoque pas d'agranulocytose à des taux similaires. Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, une surveillance périodique du nombre de globules blancs chez les patients atteints de collagène-maladie vasculaire et / ou de maladie rénale doit être envisagée.
Toxicité fœtale
Catégorie de grossesse D
Composant Trandolapril
L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénangiotensine d'autres antihypertenseurs. Une prise en charge appropriée de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil, sauf s'il est considéré comme un sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients que les oligohydramnios peuvent ne pas apparaître avant que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Observez étroitement les nourrissons avec des histoires de in utero exposition au chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS -Utilisation pédiatrique).
Doses de 0,8 mg / kg / jour (9,4 mg / m2/ jour chez le lapin, 1000 mg / kg / jour (7000 mg / m2/ jour) chez le rat et 25 mg / kg / jour (295 mg / m2/ jour) chez les singes cynomolgus n'a pas produit d'effets tératogènes. Ces doses représentent 10 et 3 fois (lapins), 1250 et 2564 fois (rats) et 312 et 108 fois (singes) la dose humaine maximale projetée de 4 mg en fonction du poids corporel et de la surface corporelle, en supposant respectivement une femme de 50 kg .
Trandolapril à des doses de 0,8 mg / kg / jour chez le lapin, 100,0 mg / kg / jour chez le rat et 25 mg / kg / jour chez le singe cynomolgus (10, 1250 et 312 fois la dose humaine maximale projetée, respectivement, en supposant un 50 kg femme) n'a pas produit d'effets tératogènes.
PRÉCAUTIONS
Utilisation chez les patients présentant une fonction hépatique altérée
Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil n'a pas été évalué chez les sujets présentant une insuffisance hépatique.
Composant de vérapamil
Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients.
Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir SURDOS) doit être réalisée.
Composant Trandolapril
Les concentrations de trandolapril et de trandolaprilate augmentent chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Utilisation chez les patients présentant une fonction rénale altérée
Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Composant de vérapamil
Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de prolonger anormalement l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir SURDOS).
Composant Trandolapril
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements de fonction rénale peuvent être anticipés chez les individus sensibles. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou mort.
Chez les patients hypertendus atteints de sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients après un traitement par inhibiteur de l'ECA. Ces augmentations étaient presque toujours réversibles à l'arrêt du traitement par inhibiteur de l'ECA et / ou diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement.
Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque des inhibiteurs de l'ECA ont été administrés en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et / ou l'arrêt de tout diurétique et / ou de l'inhibiteur de l'ECA peut être nécessaire.
L'évaluation des patients hypertendus doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)
Composant de vérapamil
Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et que le vérapamil prolonge la récupération du vécuronium, agent de blocage neuromusculaire. Il peut être nécessaire de diminuer la posologie de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (voir PRÉCAUTIONS - Chirurgie / Anesthésie).
Hyperkaliémie et diurétiques épargneurs de potassium
Composant Trandolapril
Dans les essais cliniques, une hyperkaliémie (potassium sérique> 6,00 mEq / L) est survenue chez environ 0,4% des patients hypertendus recevant du trandolapril et chez 0,8% des patients recevant une dose de trandolapril (0,5 à 8 mg) en association avec une dose de vérapamil SR (120-240 mg). Dans la plupart des cas, des taux élevés de potassium sérique étaient des valeurs isolées, qui ont disparu malgré la poursuite du traitement. Aucun de ces patients n'a été arrêté des essais en raison d'une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium, qui doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, avec du trandolapril (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux non productive persistante a été rapportée avec tous les inhibiteurs de l'ECA, se résolvant toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux. Dans les essais contrôlés sur le trandolapril, la toux était présente chez 2% des patients atteints de trandolapril et 0% des patients sous placebo. Il n'y avait aucune preuve d'une relation à la dose.
Chirurgie / Anesthésie
Composant Trandolapril
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou lors d'une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, le trandolapril bloquera la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume (voir PRÉCAUTIONS -Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)).
Ivabradine
L'utilisation concomitante de vérapamil augmente l'exposition à l'ivabradine et peut exacerber la bradycardie et les troubles de la conduction. Évitez la co-administration de vérapamil et d'ivabradine.
Digitalis
L'utilisation clinique du vérapamil chez les patients numérisés a montré que l'association était bien tolérée si les doses de digoxine étaient correctement ajustées. Le traitement chronique par vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine de 50 à 75% au cours de la première semaine de traitement, ce qui peut entraîner une toxicité de la digoxine. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, l'influence du vérapamil sur la cinétique de la digoxine est amplifiée. Le vérapamil peut réduire la clairance corporelle totale et la clairance extrarénale de la digitoxine de 27% et 29%, respectivement. Les doses d'entretien de digoxine doivent être réduites lorsque le vérapamil est administré, et le patient doit être étroitement surveillé pour éviter une surdigitalisation ou une sous-numérisation. Chaque fois qu'une surdigitalisation est suspectée, la dose quotidienne de digoxine doit être réduite ou temporairement interrompue. À l'arrêt de tout régime contenant du vérapamil, y compris le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil (trandolapril / chlorhydrate de vérapamil ER), le patient doit être réévalué pour éviter une sous-numérisation. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et la digoxine.
Lithium
Composant de vérapamil
Une sensibilité accrue aux effets du lithium (neurotoxicité) a été rapportée pendant le traitement concomitant par vérapamil-lithium sans changement ni augmentation des taux sériques de lithium. Des taux sériques accrus de lithium et des symptômes de toxicité du lithium ont été rapportés chez des patients recevant un traitement concomitant par le lithium et l'inhibiteur de l'ECA. Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil et le lithium doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente des taux sériques de lithium est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité au lithium peut être augmenté.
Clarithromycine
Une hypotension, des bradyarythmies et une acidose lactique ont été observées chez des patients recevant de la clarithromycine concomitante.
Érythromycine
Une hypotension, des bradyarythmies et une acidose lactique ont été observées chez des patients recevant de l'érythromycine éthylsuccinate simultanée.
Cimétidine
L'interaction entre la cimétidine et le vérapamil administré de façon chronique n'a pas été étudiée. Des résultats variables sur la clairance ont été obtenus dans des études aiguës de volontaires sains; la clairance du vérapamil a été réduite ou inchangée. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et la cimétidine.
Agents antiarythmiques
Composant de vérapamil
Phosphate disopyramidique
Les données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le phosphate disopyramide ne sont pas disponibles. Par conséquent, la disopyramide ne doit pas être administrée dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil.
Flecainide
Une étude de volontaires sains a montré que l'administration concomitante de flécaïnide et de vérapamil peut avoir des effets additifs sur la contractilité myocardique, la conduction AV et la repolarisation. Un traitement concomitant par le flécaïnide et le vérapamil peut entraîner un effet inotrope négatif additif et un allongement de la conduction auriculo-ventriculaire.
Quinidine
Chez un petit nombre de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), l'utilisation concomitante de vérapamil et de quinidine a entraîné une hypotension importante. Jusqu'à ce que d'autres données soient obtenues, le traitement combiné du vérapamil et de la quinidine chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique devrait probablement être évité.
Les effets électrophysiologiques de la quinidine et du vérapamil sur la conduction AV ont été étudiés chez 8 patients. Verapamil a neutralisé de manière significative les effets de la quinidine sur la conduction AV. Il a été signalé une augmentation des taux de quinidine pendant le traitement par vérapamil.
Agents antihypertenseurs
L'utilisation concomitante de Trandolapril et de Verapamil Hydrochloride avec d'autres agents antihypertenseurs, notamment des diurétiques, des vasodilatateurs, des bêta-adrénergiques et des alpha-antagonistes, peut entraîner des effets hypotenseurs additifs. Il est rapporté que le vérapamil peut entraîner des concentrations plus élevées de prazosine et de térazosine alpha-agonistes.
Double blocus du système rénine-angiotensine (RAS)
Composant Trandolapril
Le double blocage du RAS avec les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren est associé à des risques accrus d'hypotension, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant l'association de deux inhibiteurs de la SAR n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs de la SAR. Surveiller étroitement la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients sous Trandolapril And Verapamil Hydrochloride et d'autres agents qui affectent le RAS
Ne co-administrez pas l'aliskiren avec le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil chez les patients diabétiques. Évitez l'utilisation d'aliskiren avec Trandolapril et Verapamil Hydrochloride chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min).
Bloqueurs de bêta
Composant de vérapamil
Un traitement concomitant par des bloqueurs bêta-adrénergiques et du vérapamil peut entraîner des effets négatifs additifs sur la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. Des études d'interaction médicamenteuse ont indiqué que les concentrations maximales de métoprolol et de propanolol sont augmentées après l'administration de vérapamil. L'utilisation du vérapamil en association avec un bloqueur bêta-adrénergique ne doit être utilisée qu'avec prudence et une surveillance étroite.
Une bradycardie asymptomatique (36 battements / min) avec un stimulateur cardiaque auriculaire a été observée chez un patient recevant des œillets concomitants de timolol (un bloqueur bêta-adrénergique) et du vérapamil oral.
Thérapie diurétique concomitante
Composant Trandolapril
Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, les patients sous diurétiques, en particulier ceux sous traitement diurétique récemment instauré, peuvent parfois subir une réduction excessive de la pression artérielle après l'initiation du traitement par Trandolapril And Verapamil Hydrochloride. La possibilité d'exacerbation des effets hypotenseurs avec le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil peut être minimisée en arrêtant le diurétique ou en augmentant prudemment l'apport en sel avant le début du traitement par le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil. S'il n'est pas possible d'arrêter le diurétique, la dose initiale de Trandolapril et de Verapamil Hydrochloride doit être réduite (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et le furosémide.
Agents augmentant le potassium sérique
Composant Trandolapril
Le trandolapril peut atténuer la perte de potassium causée par les diurétiques thiazidiques et augmenter le potassium sérique lorsqu'il est utilisé seul. L'utilisation de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque d'hyperkaliémie. Si l'utilisation concomitante de ces agents est indiquée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance appropriée du potassium sérique (voir PRÉCAUTIONS).
Inhibiteurs de la HMG-CoA reductase («Statines»)
Composant de vérapamil
L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui sont des substrats du CYP3A4 en association avec le vérapamil a été associée à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.
La co-administration de doses multiples de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine a entraîné une exposition à la simvastatine 2,5 fois supérieure à celle de la simvastatine seule. Limiter la dose de simvastatine chez les patients sous vérapamil à 10 mg par jour. Limitez la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Doses de démarrage et d'entretien plus faibles des autres substrats du CYP3A4 (par ex., atorvastatine) peut être nécessaire car le vérapamil peut augmenter la concentration plasmatique de ces médicaments.
Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2)
Composant Trandolapril
Chez les patients âgés, épuisés en volume (y compris ceux sous traitement diurétique) ou dont la fonction rénale est compromise, la co-administration d'AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale , y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement par trandolapril et AINS.
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peut être atténué par les AINS.
Inhibiteur de néprilysine
Composant Trandolapril
Patients prenant des inhibiteurs concomitants de la néprilysine (par ex., sacubitril) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke (voir AVERTISSEMENTS).
Autre (composant Verapamil)
Nitrates
Le vérapamil a été administré en concomitance avec des nitrates à action courte et longue sans aucune interaction indésirable avec un médicament. Le profil pharmacologique des deux médicaments et l'expérience clinique suggèrent des interactions bénéfiques.
Carbamazépine
Le vérapamil peut augmenter les concentrations de carbamazépine pendant le traitement combiné. Cela peut produire des effets secondaires de la carbamazépine tels que la diplopie, les maux de tête, l'ataxie ou les étourdissements.
Agents anti-infectieux
La thérapie avec la rifampicine peut réduire considérablement la biodisponibilité orale du vérapamil. Il a été signalé que l'érythromycine et la télithromycine peuvent augmenter les concentrations de vérapamil.
Barbituriques
Le traitement par Phénobarbital peut augmenter la clairance du vérapamil.
Agents immunosuppresseurs
Le traitement par Verapamil peut augmenter les taux sériques de cyclosporine, de sirolimus et de tacrolimus.
Théophylline
Le traitement par Verapamil peut inhiber la clairance et augmenter les taux plasmatiques de théophylline.
Tranquillisants / Anti-dépresseurs
En raison du métabolisme via le système enzymatique CYP, il a été signalé que le vérapamil peut augmenter les concentrations de buspirone, de midazolam, d'almotriptan et d'imipramine.
Colchicine
La colchicine est un substrat du CYP3A et du transporteur d'efflux, P-gp. Le vérapamil est connu pour inhiber le CYP3A et la P-gp. Lorsque le vérapamil et la colchicine sont administrés ensemble, l'inhibition potentielle de la P-gp et / ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine (voir PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS DE DROGUES).
Dabigatran
Le vérapamil, un inhibiteur de la P-gp, augmente l'exposition au dabigatran (un inhibiteur de la thrombine) lorsqu'il est administré en concomitance; cependant, aucun ajustement posologique du dabigatran n'est nécessaire lorsqu'il est administré avec du vérapamil.
Autre
Les concentrations de vérapamil peuvent être augmentées par l'administration concomitante d'inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir et réduites par l'administration concomitante de sulfinpyrazone ou millepertuis.
Les concentrations de doxorubicine peuvent être augmentées par l'administration de vérapamil.
Il a été signalé que le vérapamil peut augmenter les concentrations de glyburide antidiabétique oral.
Anesthésiques par inhalation
Des expériences sur des animaux ont montré que les anesthésiques par inhalation dépriment l'activité cardiovasculaire en diminuant le mouvement intérieur des ions calcium. Lorsqu'il est utilisé en concomitance, les anesthésiques par inhalation et les antagonistes du calcium, tels que le vérapamil, doivent être soigneusement titrés pour éviter une dépression cardiovasculaire excessive.
Agents de blocage neuromusculaires
Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité des agents bloquants neuromusculaires (curariens et dépolarisants). Il peut être nécessaire de diminuer la dose de vérapamil et / ou la dose de l'agent de blocage neuromusculaire lorsque les médicaments sont utilisés en concomitance.
Or
Des réactions nitritoïdes (les symptômes incluent des bouffées vasomotrices faciales, des nausées, des vomissements et une hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients sous traitement par de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par inhibiteur de l'ECA, y compris le trandolapril et le chlorhydrate de vérapamil.
Autre (composant Trandolapril)
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et la nifédipine.
L'effet anticoagulant de la warfarine n'a pas été significativement modifié par le trandolapril.
Cible de mammifère des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR)
Patients prenant un inhibiteur concomitant du mTOR (par ex., le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke (voir AVERTISSEMENTS -Angioedème).
Agents antidiabétiques
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA tels que le trandolapril avec des médicaments antidiabétiques (insuline ou hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation des effets hypoglycémiants.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Composant de vérapamil
Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat, à un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée, et non de la dose maximale tolérée, n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérogène du vérapamil administré dans l'alimentation des rats pendant deux ans à des doses de 10, 35, et 120 mg / kg par jour ou environ 1x, 3,5x, et 12x, respectivement, la dose quotidienne humaine maximale recommandée (480 mg par jour ou 9,6 mg / kg / jour).
Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test à 3 mg par plaque, avec ou sans activation métabolique.
Les études chez les rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour), la dose humaine maximale recommandée n'a pas montré d'altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.
Composant Trandolapril
Des études à long terme ont été menées avec du trandolapril oral administré par gavage à des souris (78 semaines) et à des rats (104 et 106 semaines). Aucun signe de potentiel cancérogène n'a été observé chez les souris dosées jusqu'à 25 mg / kg / jour (85 mg / m2/ jour) ou des rats dosé jusqu'à 8 mg / kg / jour (60 mg / m2/ jour). Ces doses sont 313 et 32 fois (souris), et 100 et 23 fois (rats) la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHDD) de 4 mg sur la base du poids corporel et de la surface corporelle, en supposant respectivement un individu de 50 kg. Le potentiel génotoxique du trandolapril a été évalué dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), les tests de mutation ponctuelle et d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises du hamster V79 et le test du micronoyau chez la souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène dans ces derniers in vitro et in vivo dosages.
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération de la fertilité à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (710 mg / m2/ jour) de trandolapril, ou 1250 et 260 fois le MRHDD sur la base du poids corporel et de la surface corporelle, respectivement.
Grossesse
Les patientes en âge de procréer doivent être informées des conséquences de l'exposition au chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Les patientes doivent être invitées à signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.
Mères infirmières
Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. Le trandolapril radiomarqué ou ses métabolites sont sécrétés dans le lait de rat. Le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil ne doit pas être administré aux mères allaitantes.
Utilisation gériatrique
Dans les études contrôlées contre placebo, où 23% des patients reçoivent
Trandolapril And Verapamil Hydrochloride has been evaluated in over 1,957 subjects and patients. Of these, 541 patients, including 23% elderly patients, participated in U.S. controlled clinical trials, and 251 were studied in foreign controlled clinical trials. In clinical trials with Trandolapril And Verapamil Hydrochloride, no adverse experiences peculiar to this combination drug have been observed. Adverse experiences that have occurred have been limited to those that have been previously reported with verapamil or trandolapril. Trandolapril And Verapamil Hydrochloride has been evaluated for long-term safety in 272 patients treated for 1 year or more. Adverse experiences were usually mild and transient.
Discontinuation of therapy because of adverse events in U.S. placebo-controlled hypertension studies was required in 2.6% and 1.9% of patients treated with Trandolapril And Verapamil Hydrochloride and placebo, respectively.
Adverse experiences occurring in 1% or more of the 541 patients in placebo-controlled hypertension trials who were treated with a range of trandolapril (0.5-8 mg) and verapamil (120240 mg) combinations are shown below.
ADVERSE EVENTS OCCURRING in ≥ 1% of Trandolapril And Verapamil Hydrochloride PATIENTS IN U.S. PLACEBOCONTROLLED TRIALS
Trandolapril And Verapamil Hydrochloride (N = 541) % Incidence (% Discontinuance) | PLACEBO (N = 206) % Incidence (% Discontinuance) | |
AV Block First Degree | 3.9 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Bradycardia | 1.8 (0.0) | 0.0 (0.0) |
Bronchitis | 1.5 (0.0) | 0.5 (0.0) |
Chest Pain | 2.2 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Constipation | 3.3 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Cough | 4.6 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Diarrhea | 1.5 (0.2) | 1.0 (0.0) |
Dizziness | 3.1 (0.0) | 1.9 (0.5) |
Dyspnea | 1.3 (0.4) | 0.0 (0.0) |
Edema | 1.3 (0.4) | 2.4 (0.0) |
Fatigue | 2.8 (0.4) | 2.4 (0.0) |
Headache(s)+ | 8.9 (0.0) | 9.7 (0.5) |
Increased Liver Enzymes* | 2.8 (0.2) | 1.0 (0.0) |
Nausea | 1.5 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Pain Extremity(ies) | 1.1 (0.2) | 0.5 (0.0) |
Pain Back+ | 2.2 (0.0) | 2.4 (0.0) |
Pain Joint(s) | 1.7 (0.0) | 1.0 (0.0) |
Upper Respiratory Tract Infection(s)+ | 5.4 (0.0) | 7.8 (0.0) |
Upper Respiratory Tract Congestion+ | 2.4 (0.0) | 3.4 (0.0) |
* Also includes increase in SGPT, SGOT, Alkaline Phosphatase + Incidence of adverse events is higher in Placebo group than Trandolapril And Verapamil Hydrochloride patients |
Other clinical adverse experiences possibly, probably, or definitely related to drug treatment occurring in 0.3% or more of patients treated with trandolapril/verapamil combinations with or without concomitant diuretic in controlled or uncontrolled trials (N = 990) and less frequent, clinically significant events (in italics) include the following:
Cardiovascular
Angina, AV block second degree, bundle branch block, edema, flushing, hypotension, myocardial infarction , palpitations, premature ventricular contractions, nonspecific ST-T changes, near syncope, tachycardia.
Central Nervous System
Drowsiness, hypesthesia, insomnia, loss of balance, paresthesia, vertigo.
Dermatologic
Pruritus, rash.
Emotional, Mental, Sexual States
Anxiety, impotence, abnormal mentation.
Eye, Ear, Nose, Throat
Epistaxis, tinnitus, upper respiratory tract infection, blurred vision.
Gastrointestinal
Diarrhea, dyspepsia, dry mouth, nausea.
General Body Function
Chest pain, malaise, weakness.
Genitourinary
Endometriosis, hematuria, nocturia, polyuria, proteinuria.
Hemopoietic
Decreased leukocytes, decreased neutrophils.
Musculoskeletal System
Arthralgias/myalgias, gout (increased uric acid).
Pulmonary
Dyspnea.
Angioedema
Angioedema has been reported in 3 (0.15%) patients receiving Trandolapril And Verapamil Hydrochloride in U.S. and foreign studies (N = 1,957). Angioedema associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis, and/or larynx occurs, treatment with Trandolapril And Verapamil Hydrochloride should be discontinued and appropriate therapy instituted immediately (see WARNINGS).
Hypotension
(See WARNINGS). In hypertensive patients, hypotension occurred in 0.6% and near syncope occurred in 0.1%. Hypotension or syncope was a cause for discontinuation of therapy in 0.4% of hypertensive patients.
Treatment Of Acute Cardiovascular Adverse Reactions
The frequency of cardiovascular adverse reactions which require therapy is rare, hence, experience with their treatment is limited. Whenever severe hypotension or complete AV block occur following oral administration of Trandolapril And Verapamil Hydrochloride (verapamil component), the appropriate emergency measures should be applied immediately, e.g., intravenously administered isoproterenol HCl, levarterenol bitartrate, atropine (all in the usual doses), or calcium gluconate (10% solution). In patients with hypertrophic cardiomyopathy (IHSS), alpha-adrenergic agents (phenylephrine, metaraminol bitartrate or methoxamine) should be used to maintain blood pressure, and isoproterenol and levarterenol should be avoided. If further support is necessary, inotropic agents (dopamine or dobutamine) may be administered. Actual treatment and dosage should depend on the severity and the clinical situation and the judgment and experience of the treating physician.
Other
Other adverse experiences (in addition to those in table and listed above) that have been reported with the individual components are listed below.
Verapamil Component
Cardiovascular
(See WARNINGS). CHF/pulmonary edema, AV block 3°, atrioventricular dissociation, claudication, purpura (vasculitis), syncope.
Digestive System
Gingival hyperplasia. Reversible, (upon discontinuation of verapamil) nonobstructive, paralytic ileus has been infrequently reported in association with the use of verapamil.
Hemic And Lymphatic
Ecchymosis or bruising.
Nervous System
Cerebrovascular accident, confusion, psychotic symptoms, shakiness, somnolence.
Skin
Exanthema, hair loss, hyperkeratosis, maculae, sweating, urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiform.
Urogenital
Gynecomastia, galactorrhea/hyperprolactinemia, increased urination, spotty menstruation.
Trandolapril Component
Emotional, Mental, Sexual States
Decreased libido.
Gastrointestinal
Pancreatitis.
Clinical Laboratory Test Findings
Hematology
(See WARNINGS). Low white blood cells, low neutrophils, low lymphocytes, low platelets.
Serum Electrolytes
Hyperkalemia (see PRECAUTIONS), hyponatremia.
Renal Function Tests
Increases in creatinine and blood urea nitrogen levels occurred in 1.1 percent and 0.3 percent, respectively, of patients receiving Trandolapril And Verapamil Hydrochloride with or without hydrochlorothiazide therapy. None of these increases required discontinuation of treatment. Increases in these laboratory values are more likely to occur in patients with renal insufficiency or those pretreated with a diuretic and, based on experience with other ACE inhibitors, would be expected to be especially likely in patients with renal artery stenosis (see PRECAUTIONS and WARNINGS).
Liver Function Tests
Elevations of liver enzymes (SGOT, SGPT, LDH, and alkaline phosphatase) and/or serum bilirubin occurred. Discontinuation for elevated liver enzymes occurred in 0.9 percent of patients (see WARNINGS).
Post Marketing Experience
There has been a single postmarketing report of paralysis (tetraparesis) associated with the combined use of verapamil and colchicine. This may have been caused by colchicine crossing the blood-brain barrier due to CYP3A4 and P-gp inhibition by verapamil. Combined use of verapamil and colchicine is not recommended (see PRECAUTIONS and DRUG INTERACTIONS).
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement des surdosages avec le chlorhydrate de trandolapril et de vérapamil.
Composant de vérapamil
Un surdosage de vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies du système de conduction (par ex., rythme de jonction avec dissociation AV et bloc AV à haut degré, y compris asystole). Autres symptômes secondaires à une hypoperfusion (par ex., l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les convulsions) peuvent être évidentes.
Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures, de préférence sous soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal. En cas de surdosage, des comprimés d'ISOPTIN SR ont parfois été signalés comme des concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen, et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'est d'une efficacité prouvée pour les éliminer. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage lorsque les symptômes sont exceptionnellement prolongés. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Le traitement d'un surdosage doit être favorable. La stimulation adrénergique bêta ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement du surdosage délibéré avec le vérapamil. Les mesures suivantes peuvent être envisagées:
Bradycardie et anomalies du système de conduction
Atropine, isoprotérénol et stimulation cardiaque.
Hypotension
Fluides intraveineux, vasopresseurs (par ex., dopamine, dobutamine), des solutions de calcium (par ex., Solution de chlorure de calcium à 10%).
Échecs cardiaques
Agents inotropes (par ex., isoprotérénol, dopamine, dobutamine), diurétiques. L'asystole doit être manipulé par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardio-pulmonaire.
Composant Trandolapril
Le LD oral50 du trandolapril chez la souris était de 4875 mg / kg chez les mâles et de 3990 mg / kg chez les femelles. Chez le rat, une dose orale de 5000 mg / kg a provoqué une faible mortalité (1 mâle sur 5; 0 femelle). Chez le chien, une dose orale de 1000 mg / kg n'a pas provoqué de mortalité et aucun signe clinique anormal n'a été observé.
Chez l'homme, la manifestation clinique la plus probable serait des symptômes attribuables à une hypotension sévère. Les déterminations de laboratoire des taux sériques de trandolapril et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et ces déterminations n'ont en tout état de cause aucun rôle établi dans la gestion du surdosage de trandolapril. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer que les manœuvres physiologiques (par ex., manœuvres pour modifier le pH de l'urine) pourrait accélérer l'élimination du trandolapril et de ses métabolites. On ne sait pas si le trandolapril ou le trandolaprilate peuvent être utilement retirés du corps par hémodialyse.
L'angiotensine II pourrait vraisemblablement servir d'antidote antagoniste spécifique dans le cadre d'un surdosage de trandolapril, mais l'angiotensine II n'est essentiellement pas disponible en dehors des installations de recherche dispersées. Étant donné que l'effet hypotenseur du trandolapril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est raisonnable de traiter le surdosage de trandolapril par perfusion d'une solution saline normale.