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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Ziaxel est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle.
Cette préparation combinée solide n'est pas indiquée pour le premier traitement de l'hypertension artérielle (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
lors de l'utilisation de Ziaxel, il convient de garder à l'esprit qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le captopril, a provoqué une agranulocytose, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de troubles du collagène, et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le trandolapril n'est pas à un risque similaire (voir AVERTISSEMENTS - neutropénie / agranulocytose).
La plage de doses habituelles recommandées de trandolapril pour l'hypertension artérielle est de 1 à 4 mg par jour, administrée en une seule dose ou en deux doses divisées. La plage de doses habituelles recommandées d'isoptine-SR pour l'hypertension artérielle est de 120 à 480 mg par jour, administrée en une seule dose ou en deux doses divisées.
Les dangers (voir AVERTISSEMENTS) du trandolapril sont généralement indépendants de la dose; ceux du vérapamil sont un mélange de phénomènes dépendants de la dose (principalement des étourdissements, un bloc AV, de la constipation) et de phénomènes dépendants de la dose, dont les premiers sont beaucoup plus courants que les seconds. La thérapie avec toute combinaison de trandolapril et de vérapamil est donc associée aux deux dangers dépendants de la dose. Il n'a pas été démontré que les effets secondaires liés à la dose de vérapamil sont réduits en ajoutant du trandolapril ou vice versa.
Les dangers liés à la dose de trandolapril sont rarement graves. Pour minimiser les risques liés à la dose, c'est généralement approprié, alors seulement pour commencer la thérapie avec Ziaxel, si un patient non plus (une) n'a pas atteint l'effet hypotenseur souhaité avec l'une ou l'autre monothérapie dans la dose maximale recommandée et l'intervalle posologique le plus court (b) la dose de l'une ou l'autre monothérapie ne peut pas être augmentée en raison d'effets secondaires limitant la dose.
Les études cliniques avec Ziaxel n'ont examiné les doses qu'une fois par jour. L'effet hypotenseur et / ou les effets secondaires de l'addition unique de 4 mg de trandolapril à une dose de 240 mg d'isoptine-SR, qui est administré deux fois par jour, n'ont pas été examinés, les effets de l'ajout de 180 mg d'isoptine-SR à 2 mg de trandolapril deux fois par jour étaient immobiles, qui ont été administrés deux fois par jour, évalué. Sur la plage de doses d'isoptine-SR 120 à 240 mg une fois par jour et de trandolapril 0,5 à 8 mg une fois par jour, les effets de l'association augmentent avec l'augmentation des doses des deux composants.
Thérapie de remplacement
Par souci de simplicité, les patients qui reçoivent du trandolapril (jusqu'à 8 mg) et du vérapamil (jusqu'à 240 mg) dans des comprimés séparés, qui sont administrés une fois par jour, peuvent à la place recevoir des comprimés de Ziaxel avec les mêmes doses de composants.
Ziaxel doit être administré avec de la nourriture.
Ziaxel est contre-indiqué chez les patients hypersensibles aux inhibiteurs de l'ECA ou au vérapamil.
En raison de la composante vérapamil, Ziaxel est contre-indiqué dans:
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (voir AVERTISSEMENTS).
- Hypotension (pression systolique inférieure à 90 mmHg) ou choc cardiogénique.
- Syndrome des sinus malades (sauf chez les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Bloc AV Deuxième ou troisième degré (sauf pour les patients avec un stimulateur ventriculaire artificiel fonctionnel).
- Patients avec flottement auriculaire ou fibrillation auriculaire et un pontage supplémentaire (par ex. Wolff-Parkinson-White, syndrome de Lown-Ganong-Levine) (voir AVERTISSEMENTS).
En raison de la composante trandolapril, Ziaxel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke en relation avec un traitement précédent avec une enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).
Aliskiren ne doit pas être utilisé avec Ziaxel chez les patients diabétiques (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Ziaxel est contre-indiqué en association avec un inhibiteur de la néprilysine (par ex. sacubitrile). Ziaxel ne doit pas être administré dans les 36 heures suivant le passage à ou depuis le sacubitril / valsartan, un inhibiteur de la néprilysine (voir AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Insuffisance cardiaque
Composant de vérapamil
Le vérapamil a un effet inotrope négatif, qui est compensé chez la plupart des patients par sa réduction de charge (résistance vasculaire systémique réduite) sans affecter les performances ventriculaires. Dans l'expérience clinique avec 4 954 patients, 87 (1,8%) ont développé une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire. Verapamil doit être évité chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère., Fraction d'éjection inférieure à 30%, pression du coin pulmonaire supérieure à 20 mmHg ou symptômes graves d'insuffisance cardiaque) et chez les patients présentant un degré quelconque de dysfonctionnement ventriculaire si vous obtenez un bloqueur bêta-adrénergique (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT). Les patients présentant une dysfonction ventriculaire plus légère doivent, si possible, être contrôlés avec des doses optimales de digitalique et / ou de diurétique avant le traitement par le vérapamil (interactions avec la digoxine Remarque sous: PRÉCAUTIONS).
Composant trandolapril
En tant qu'inhibiteur de l'ECA, le trandolapril peut provoquer une hypotension excessive chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (voir AVERTISSEMENTS -Hypotonie).
Hypotension
Composant de vérapamil
Parfois, les effets pharmacologiques du vérapamil peuvent abaisser la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique.
Composant trandolapril
Le trandolapril peut provoquer une hypotension symptomatique. Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, le trandolapril a rarement été associé à une hypotension symptomatique chez des patients hypertendus non compliqués. L'hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire chez les patients qui sont faibles en sel ou en volume en raison d'un traitement prolongé par des diurétiques, une restriction en sel, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements. La dégradation du volume et / ou du sel doit être corrigée avant de commencer le traitement par trandolapril (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT et EFFETS CÔTÉ).
Dans des études contrôlées, une hypotension a été observée chez 0,6% des patients ayant reçu une combinaison de trandolapril et de vérapamil HCl ER
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque concomitante avec ou sans insuffisance rénale associée, le traitement par inhibiteur de l'ECA peut provoquer une hypotension excessive, qui peut être associée à une oligurie ou une azotémie et rarement à une insuffisance rénale aiguë et à la mort (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
En cas d'hypotension symptomatique, le patient doit être mis en position arrière et, si nécessaire, une solution saline normale peut être administrée par voie intraveineuse. La réponse hypotenseur temporaire n'est pas une contre-indication à d'autres doses; cependant, des doses plus faibles de vérapamil HCl ER et / ou de trandolapril ou un traitement diurétique simultané réduit doivent être envisagés.
Augmentation des enzymes hépatiques / insuffisance hépatique
Composant de vérapamil
Des augmentations des transaminases avec et sans augmentation simultanée de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été rapportées. Ces enquêtes étaient parfois temporaires et peuvent même disparaître en raison de la poursuite du traitement par le vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires associées au vérapamil ont été démontrés par un nouveau défi; la moitié d'entre eux présentaient des symptômes cliniques (momination, fièvre et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit) en plus des augmentations de SGOT, SGPT et de phosphatase alcaline.
Composant trandolapril
Les inhibiteurs de l'ECA ont rarement été associés à l'ictère cholestatique, à la nécrose hépatique fulminante et au syndrome de la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.
Des anomalies hépatiques ont été constatées chez 3,2% des patients ayant reçu l'une des nombreuses combinaisons de doses de trandolapril / vérapamil. Une surveillance régulière de la fonction hépatique chez les patients prenant Ziaxel est donc recommandée.
Accessoires Bypass Tract (syndrome de Wolff-Parkinson-Weiß ou Lown-Ganong-Levine)
Composant de vérapamil
Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flutter auriculaire et d'un chemin AV accessoire coexistant ont développé une transition antegrade accrue via le chemin accessoire contournant le nœud AV, ce qui conduit à une réaction ventriculaire très rapide ou à une fibrillation ventriculaire après une vérapamiline intraveineuse ( ou digitalique). Bien qu'un risque de cet événement n'ait pas été démontré avec le vérapamil oral, les patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et son utilisation chez ces patients est contre-indiquée (voir CONTRAINDICATIONS).
Le traitement est généralement une cardioversion DC. La cardioversion a été utilisée en toute sécurité et efficacement après le vérapamil oral.
Bloc auriculo-ventriculaire
Composant de vérapamil
L'effet du vérapamil sur la ligne AV et le nœud SA peut conduire à un blocage AV asymptomatique au premier degré et à une bradycardie temporaire, qui est parfois accompagnée de rythmes d'échappement de nœud. La prolongation de l'intervalle PR est en corrélation avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant les premières phases de titration du traitement. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement observés (0,8%). Un bloc prononcé au premier degré ou un développement progressif vers un bloc AV au deuxième ou au troisième degré nécessite une réduction de la dose ou, dans de rares cas, un arrêt du vérapamil HCl et l'introduction d'un traitement approprié, en fonction de la situation clinique.
Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)
Composant de vérapamil
Divers effets indésirables graves ont été observés chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement par vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour. Trois patients sont morts d'un œdème pulmonaire; tous avaient une obstruction sévère du drainage ventriculaire gauche et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients présentaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; La plupart de ces patients présentaient une pression de coin capillaire inhabituellement élevée (plus de 20 mmHg) et une obstruction prononcée du drainage ventriculaire gauche. La bradycardie sinusale est survenue chez 11% des patients, un bloc AV au deuxième degré chez 4% et un arrêt des sinus chez 2%. Il faut estimer que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets secondaires ont bien répondu à la réduction de la dose et le vérapamil a rarement dû être arrêté.
Anaphylactoïdes et réactions éventuellement liées
Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine affectent le métabolisme des éicosanoïdes et des polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peuvent être exposés à une variété d'effets secondaires, dont certains sont graves.
Angioedème
Un œdème de visage, de membre, de lèvre, de langue, de glotte et de larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont le trandolapril. Des symptômes suggérant un œdème de Quincke ou un œdème facial sont survenus chez 0,13% des patients traités par trandolapril. Deux des quatre cas étaient mortels et dissous sans traitement ni médicament (corticostéroïdes)). L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si le larynx ou l'œdème de Quincke du visage, de la langue ou de l'aspect glotte, le traitement par Ziaxel doit être arrêté immédiatement, traité patiemment conformément aux soins médicaux acceptés et soigneusement observé jusqu'à disparition du gonflement. Dans les cas où l'enflure est limitée au visage et aux lèvres, la condition disparaît généralement sans traitement; Les antihistaminiques peuvent être utiles pour soulager les symptômes.
Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, qui sont susceptibles de provoquer une obstruction des voies respiratoires, une thérapie d'urgence, y compris, mais sans s'y limiter, une solution d'adrénaline sous-cutanée 1: 1 000 (0, 3 à 0, 5 ml), doit être administrée immédiatement (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS NEVELS).
Patients qui reçoivent l'administration simultanée d'un inhibiteur de l'ECA avec un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) ou un inhibiteur de la néprilysine (par ex. sacubitril) peut présenter un risque accru d'angioedème.
Réactions anaphylactoïdes Pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec un poison hyménoptère pendant que ils recevaient des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Chez les mêmes patients, ces réactions ne se sont pas produites lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais se sont reproduites lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été réenregistrés accidentellement.
Réactions anaphylactoïdes Lors de l'exposition à la membrane
Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités avec un inhibiteur de l'ECA en même temps. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse lipoprotéique de faible densité avec absorption de sulfate de dextran.
Neutropénie / agranulocytose
Composant trandolapril
Il a été démontré qu'un autre inhibiteur de l'ECA, le captopril, provoque rarement une agranulocytose et une dépression de la moelle osseuse chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée, mais plus souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale, en particulier si vous souffrez également d'une maladie du tube de collagène telle que le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les données disponibles des études cliniques avec le trandolapril ou le ziaxel ne sont pas suffisantes pour montrer que le trandolapril ne provoque pas d'agranulocytose avec des taux similaires. Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, une surveillance régulière du nombre de globules blancs chez les patients atteints de tube de collagène et / ou de maladie rénale doit être envisagée.
toxicité fœtale
Catégorie de grossesse D
Composant trandolapril
L'utilisation de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort du fœtus et du nouveau-né. L'oligohydramnion résultant peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets secondaires néonatals possibles sont l'hypoplasie du crâne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Si une grossesse est trouvée, rompez Ziaxel dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à une utilisation antihypertenseur au premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments qui affectent le système réninangiotensine d'autres antihypertenseurs. Une prise en charge adéquate de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante pour optimiser les résultats pour la mère et le fœtus.
Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, la mère souligne le risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des échographies en série pour évaluer l'environnement intraamniotique. Si des oligohydramnios sont observés, arrêtez Ziaxel à moins qu'il ne soit considéré comme salvateur pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de grossesse. Cependant, les patients et les médecins doivent être conscients que l'oligohydramnion ne peut survenir qu'après que le fœtus a subi des blessures irréversibles. Regardez les enfants avec vous in utero Exposition au ziaxel dans l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS - Utilisation pédiatrique).
Doses de 0,8 mg / kg / jour (9,4 mg / m2/ Jour chez le lapin, 1000 mg / kg / jour (7000 mg / m2/ jour) chez le rat et 25 mg / kg / jour (295 mg / m2/ Jour) chez les singes cynomolgus n'a montré aucun effet tératogène. Ces doses représentent 10 et 3 fois (lapin), 1250 et 2564 fois (rats) et 312 et 108 fois (singes) la dose humaine maximale projetée de 4 mg en fonction du poids corporel et de la surface corporelle, chacune prenant une femme de 50 kg.
Trandolapril à des doses de 0,8 mg / kg / jour chez le lapin, 100,0 mg / kg / jour chez le rat et 25 mg / kg / jour chez le singe cynomolgus (10, 1250 et 312 fois la dose humaine maximale projetée en supposant un effet femelle de 50 kg) no ter.
PRÉCAUTIONS
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Ziaxel n'a pas été étudié chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique.
Composant de vérapamil
Le vérapamil étant fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance hépatique. Une dysfonction hépatique sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil avec une libération immédiate à environ 14 à 16 heures; par conséquent, ces patients doivent recevoir environ 30% de la dose administrée aux patients ayant une fonction hépatique normale.
Surveillance attentive de l'allongement anormal de l'intervalle PR ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir TRADUCTION) doit être réalisée.
Composant trandolapril
Les concentrations de trandolapril et de trandolaprilate augmentent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Ziaxel n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Composant de vérapamil
Environ 70% d'une dose de vérapamil administrée est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le vérapamil doit être administré avec soin aux patients atteints d'insuffisance rénale. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle PR ou d'autres signes de surdosage (voir TRADUCTION).
Composant trandolapril
En raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements dans la fonction rénale peuvent être attendus chez les personnes sensibles. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à une insuffisance rénale aiguë et / ou mort .
Chez les patients hypertendus atteints de sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, une augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique a été observée chez certains patients après un traitement par inhibiteur de l'ECA. Ces augmentations étaient presque toujours réversibles après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA et / ou du traitement diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement.
Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, qui est généralement mineure et transitoire, en particulier lorsque des inhibiteurs de l'ECA ont été administrés simultanément avec un diurétique. Ceci est plus fréquent chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la dose et / ou l'arrêt d'un inhibiteur diurétique et / ou de l'ECA peut être nécessaire.
l'évaluation des patients hypertendus doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).
Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie
Composant de vérapamil
Verapamil a été signalé pour réduire la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, et ce vérapamil prolonge la récupération du vécuronium bloquant les neuromusculaires. Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil lorsqu'il est administré à des patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie (voir PRÉCAUTIONS - Chirurgie / anesthésie).
Hyperkaliémie et diurétiques économes en potassium
Composant trandolapril
Dans les études cliniques, hyperkaliémie (sérum potassium> 6,00 mEq / L) chez environ 0,4% des patients hypertendus qui reçoivent du trandolapril et chez 0,8% des patients qui ont reçu une dose de trandolapril (0,5 à 8 mg) en association avec une dose de vérapamil SR (120-240 mg). Dans la plupart des cas, des taux élevés de potassium sérique étaient des valeurs isolées qui se sont dissoutes malgré la poursuite du traitement. Aucun de ces patients n'a été arrêté en raison d'une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation simultanée de diurétiques économes en potassium, de suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium, qui, le cas échéant, doivent être utilisés avec le trandolapril (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Toux
Vraisemblablement en raison de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène, une toux persistante non productive a été rapportée chez tous les inhibiteurs de l'ECA, qui se dissout toujours après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être envisagée lors du diagnostic de toux différentielle. Dans les essais contrôlés avec le trandolapril, la toux était présente chez 2% des patients atteints de trandolapril et 0% des patients sous placebo. Il n'y avait aucune preuve d'une relation avec la dose.
Chirurgie / anesthésie
Composant trandolapril
Chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale majeure ou pendant une hypotension anesthésie, le trandolapril bloque la formation d'angiotensine II à la suite de la libération compensatoire de rénine. Si une apparence d'hypotension est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion du volume (voir PRÉCAUTIONS -Utilisation chez les patients présentant une transmission neuromusculaire affaiblie).
Ivabradine
L'utilisation concomitante de vérapamil augmente l'exposition à l'ivabradine et peut exacerber la bradycardie et les troubles de la conduction. Évitez l'administration concomitante de vérapamil et d'ivabradine.
Numérisé
L'utilisation clinique du vérapamil chez les patients numérisés a montré que l'association est bien tolérée si les doses de digoxine sont correctement réglées. Le traitement chronique par vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine de 50 à 75% au cours de la première semaine de traitement, ce qui peut entraîner une toxicité de la digoxine. L'influence de la vérapamil sur la cinétique de la digoxine est augmentée chez les patients atteints de cirrhose du foie. Le vérapamil peut réduire la clairance corporelle totale et la clairance extrarénale de la digitoxine de 27% ou.. Les doses d'entretien de digoxine doivent être réduites lorsque le vérapamil est administré, et le patient doit être étroitement surveillé pour éviter une surdigitalisation ou une sous-digitalisation. En cas de surdosage, la dose quotidienne de digoxine doit être réduite ou temporairement interrompue. Après avoir arrêté un régime contenant du vérapamil, y compris du ziaxel (trandolapril / chlorhydrate de vérapamil ER), le patient doit être réexaminé pour éviter la sous-digitalisation. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et la digoxine.
Lithium
Composant de vérapamil
Une sensibilité accrue aux effets du lithium (neurotoxicité) a été rapportée pendant le traitement concomitant par le vérapamil lithium sans modifier ni augmenter les taux sériques de lithium. Des taux sériques élevés de lithium et des symptômes de toxicité au lithium ont été rapportés chez des patients recevant un traitement concomitant par le lithium et l'inhibiteur de l'ECA. Le ziaxel et le lithium doivent être co-administrés avec prudence et une surveillance fréquente du taux de lithium dans le sérum est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité au lithium peut être augmenté.
Clarithromycine
Une hypotension, une bradyarythmiase et une acidose lactique ont été observées chez des patients ayant reçu de la clarithromycine en même temps.
Érythromycine
Une hypotension, une bradyarythmiesis et une acidose lactique ont été observées chez des patients recevant simultanément de l'érythromycine succinate d'éthyle.
Cimétidine
L'interaction entre la cimétidine et le vérapamil administré de façon chronique n'a pas été étudiée. Des résultats de clairance variables ont été obtenus dans des études aiguës chez des volontaires sains; la clairance du vérapamil a été réduite ou inchangée. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et la cimétidine.
Médicaments antiarythmiques
Composant de vérapamil
Phosphate disopyramidal
Il n'y a pas de données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le phosphate disopyramide. Par conséquent, la disopyramide ne doit pas être administrée dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration de vérapamil.
Flecainide
Une étude menée auprès de volontaires sains a montré que l'administration concomitante de flécaïnide et de vérapamil peut avoir des effets additifs sur la contractilité myocardique, la transmission AV et la repolarisation. Un traitement concomitant par le flécaïnide et le vérapamil peut conduire à un effet inotrope négatif et à une extension de la conduction auriculo-ventriculaire.
Chinidine
Chez un petit nombre de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), l'utilisation concomitante de vérapamil et de quinidine a entraîné une hypotension importante. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles, le traitement combiné du vérapamil et de la quinidine chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique devrait probablement être évité.
Les effets électrophysiologiques de la quinidine et du vérapamil sur la conduction AV ont été examinés chez 8 patients. Verapamil a considérablement contrecarré les effets de la quinidine sur la ligne AV. Des taux élevés de chinidine ont été signalés pendant le traitement par vérapamil.
Agents hypotenseurs
La co-administration de Ziaxel avec d'autres agents antihypertenseurs, y compris les diurétiques, les vasodilatateurs, les bêta-adrénergiques et les alpha-antagonistes, peut conduire à des additifs qui abaissent la pression artérielle. Il est rapporté que le vérapamil peut entraîner des concentrations plus élevées d'agonistes alpha prazosine et térazosine.
Double blocus du système rénine-angiotensine (RAS)
Composant trandolapril
Le double blocage du RAS avec les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren est associé à un risque accru d'hypotension, d'hyperkaliémie et de changements dans la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients qui reçoivent la combinaison de deux inhibiteurs de la SAR ne reçoivent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. Évitez généralement l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la SAR. Surveillez étroitement la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients atteints de ziaxel et d'autres agents qui affectent la SAR
Aliskiren ne doit pas être utilisé avec Ziaxel chez les patients diabétiques. Évitez d'utiliser de l'aliskiren ziaxel chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min).
Bloqueurs de bêta
Composant de vérapamil
Un traitement simultané par des bloqueurs bêta-adrénergiques et du vérapamil peut entraîner des effets négatifs supplémentaires sur la fréquence cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. Des études d'interaction médicamenteuse ont montré que les concentrations maximales de métoprolol et de propanolol sont augmentées après l'administration de vérapamil. L'utilisation du vérapamil en association avec un bloqueur bêta-adrénergique doit être utilisée avec prudence et surveillance étroite.
Une bradycardie asymptomatique (36 battements / min) avec un stimulateur cardiaque auriculaire a été observée chez un patient qui a également reçu du timolol (un bloqueur bêta-adrénergique) des collyres et du vérapamil oral.
Thérapie diurétique d'accompagnement
Composant trandolapril
Comme pour les autres inhibiteurs de l'ECA, les patients atteints de diurétiques, en particulier les patients ayant récemment commencé un traitement diurétique, peuvent présenter une baisse excessive de la pression artérielle après le début du traitement par Ziaxel. La possibilité d'aggraver l'effet hypotenseur avec Ziaxel peut être minimisée en abaissant le diurétique ou en augmentant soigneusement l'apport en sel avant de commencer le traitement par Ziaxel. S'il n'est pas possible de rompre le diurétique, la dose initiale de Ziaxel doit être réduite (voir DOSAGE et ADMINISTRATION). Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et le furosémide.
Moyens d'augmentation du potassium sérique
Composant trandolapril
Le trandolapril peut réduire la perte de potassium causée par les diurétiques thiazidiques et augmenter le potassium sérique lorsqu'il est utilisé seul. L'utilisation de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium en même temps que les inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque d'hyperkaliémie. Si l'utilisation simultanée de ces agents est indiquée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance adéquate du potassium sérique (voir PRÉCAUTIONS).
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase («statines»)
Composant de vérapamil
L'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui sont des substrats du CYP3A4 en association avec le vérapamil a été associée à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.
La co-administration de plusieurs doses de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine a entraîné une exposition de 2,5 fois à la simvastatine après la simvastatine seule. Limitez la dose de simvastatine à 10 mg par jour chez les patients prenant du vérapamil. Limitez la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Doses de démarrage et d'entretien plus faibles des autres substrats du CYP3A4 (par ex. atorvastatine) peut être nécessaire car le vérapamil peut augmenter la concentration plasmatique de ces médicaments.
Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens Y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2)
Composant trandolapril
Chez les patients âgés présentant un manque de volume (y compris des diurétiques) ou une insuffisance rénale, l'administration concomitante d'AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peut entraîner une insuffisance rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients recevant un traitement par trandolapril et AINS.
L'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le trandolapril, peut être affaibli par les AINS.
Inhibiteur de néprilysine
Composant trandolapril
Patients qui prennent des inhibiteurs de la néprilysine (par ex. sacubitrile) peut en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (voir AVERTISSEMENTS).
Autre (composant Verapamil)
Nitrates
Verapamil a été administré simultanément avec des nitrates à action courte et longue sans interactions médicamenteuses indésirables. Le profil pharmacologique des médicaments et l'expérience clinique indiquent des interactions bénéfiques.
Carbamazépine
Le vérapamil peut augmenter les concentrations de carbamazépine pendant le traitement d'association. Cela peut entraîner des effets secondaires de la carbamazépine tels que diplopie, maux de tête, ataxie ou étourdissements.
Anti-infectant
La thérapie avec la rifampicine peut réduire considérablement la biodisponibilité orale du vérapamil. Il est rapporté que l'érythromycine et la télithromycine peuvent augmenter les concentrations de vérapamil.
Barbituriques
Le traitement par phénobarbital peut augmenter la clairance du vérapamil.
Immunosuppresseurs
Le traitement par Verapamil peut augmenter les taux sériques de cyclosporine, de sirolimus et de tacrolimus.
Théophylline
Le traitement par Verapamil peut inhiber la clairance et augmenter les taux plasmatiques de théophylline.
Sédatifs / antidépresseurs
En raison du métabolisme via le système enzymatique CYP, le vérapamil aurait augmenté les concentrations de buspiron, de midazolam, d'almotriptan et d'imipramine.
Colchicine
La colchicine est un substrat du CYP3A et du transporteur d'efflux P-gp. Le vérapamil est connu pour inhiber le CYP3A et la P-gp. Lorsque le vérapamil et la colchicine sont administrés ensemble, l'inhibition potentielle de la P-gp et / ou du CYP3A par le vérapamil peut entraîner une exposition accrue à la colchicine (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Dabigatran
Le vérapamil, un inhibiteur de la P-gp, augmente l'exposition au dabigatran (un inhibiteur de la thrombine) lorsqu'il est administré en même temps; cependant, aucun ajustement posologique du dabigatran n'est nécessaire lorsqu'il est administré avec du vérapamil.
Autre
Les concentrations de vérapamil peuvent être augmentées par l'administration simultanée d'inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir et par l'administration simultanée de sulfinpyrazone ou St. Le millepertuis sera réduit.
Les concentrations de doxorubicine peuvent être augmentées en administrant du vérapamil.
Il a été signalé que le vérapamil peut augmenter les niveaux de glyburide antidiabétique oral.
Anesthésiques par inhalation
Des études animales ont montré que les anesthésiques par inhalation suppriment l'activité cardiovasculaire en réduisant le mouvement vers l'intérieur des ions calcium. Lorsqu'il est utilisé en concomitance, les anesthésiques par inhalation et les inhibiteurs calciques tels que le vérapamil doivent être soigneusement titrés pour éviter une dépression cardiovasculaire excessive.
Bloqueurs neuromusculaires
Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité des agents bloquants neuromusculaires (curariens et dépolarisants). Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil et / ou la dose de l'agent de blocage neuromusculaire lorsque les médicaments sont utilisés en même temps.
Or
Des réactions nitritoïdes (les symptômes incluent des bouffées vasomotrices faciales, des nausées, des vomissements et une hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant un traitement par l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par inhibiteur de l'ECA, y compris le ziaxel.
Autre (composant trandolapril)
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été trouvée entre le trandolapril (ou ses métabolites) et la nifédipine.
L'effet anticoagulant de la warfarine n'a pas été significativement modifié par le trandolapril.
Cible du mammifère de rapamycine (mTOR) - inhibiteurs
Patients qui prennent un inhibiteur mTOR (par ex. le temsirolimus, le sirolimus, l'évérolimus) peut en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (voir AVERTISSEMENTS -Angioedem).
Médicaments antidiabétiques
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA tels que le trandolapril avec des agents antidiabétiques (insuline ou agents hypoglycémiques oraux) peut entraîner une augmentation des effets hypoglycémiants.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Composant de vérapamil
Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat avec un faible multiple (6 fois) de la dose maximale recommandée chez l'homme et non la dose maximale tolérée n'a pas indiqué de potentiel tumoral. Il n'y avait aucune preuve du potentiel cancérogène du vérapamil, qui était à des doses de 10, 35 et 120 mg / kg par jour ou environ 1x, 3, 5 x ou. 12 x dans le régime alimentaire des rats a été recommandé dose quotidienne pour l'homme (480 mg par jour ou 9, 6 mg / kg / jour).
Verapamil n'a pas été mutagène dans le test d'Ames dans 5 souches de test avec 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.
Les études chez la femelle rate à des doses alimentaires quotidiennes allant jusqu'à 5, 5 fois (55 mg / kg / jour) de la dose maximale recommandée chez l'homme n'ont montré aucune altération de la fertilité. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.
Composant trandolapril
Des études à long terme ont été réalisées avec du trandolapril oral administré par gavage à des souris (78 semaines) et à des rats (104 et 106 semaines). Aucun signe de potentiel cancérogène n'a été dosé chez la souris jusqu'à 25 mg / kg / jour (85 mg / m2/ jour) ou des rats dosés jusqu'à 8 mg / kg / jour (60 mg / m2/Jour). Ces doses sont 313 et 32 fois (souris), et 100 et 23 fois (rats) la dose quotidienne maximale recommandée de 4 mg par l'homme (MRHDD) en fonction du poids corporel et de l'urée de la surface corporelle, chacune prenant un individu de 50 kg. Le potentiel génotoxique du trandolapril a été examiné dans le test de mutagénicité microbienne (Ames), dans le test de mutation ponctuelle et d'aberration chromosomique dans les cellules chinoises du hamster V79 et dans le test du micronoyau chez la souris. Il n'y avait aucune preuve de mutagènes ou de potentiel clastogène dans ces derniers in vitro et in vivo - des tests.
Les études de reproduction chez le rat n'ont montré aucune altération de la fertilité à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (710 mg / m2/ jour) de trandolapril ou 1250 et 260 fois le MRHDD en fonction du poids corporel et de la surface corporelle.
Grossesse
Les patientes en âge de procréer doivent être informées des conséquences de l'exposition à Ziaxel pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Les patientes doivent être invitées à signaler les grossesses à leur médecin dès que possible.
Mères qui allaitent
Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. Le trandolapril ou ses métabolites étiquetés radioactivement sont excrétés dans le lait de rat. Ziaxel ne doit pas être administré aux mères allaitantes.
Application gériatrique
Dans les études contrôlées contre placebo dans lesquelles 23% des patients ont reçu
Ziaxel a été étudié chez plus de 1 957 sujets et patients. Parmi ceux-ci, 541 patients, dont 23% de patients âgés, ont participé à des essais cliniques contrôlés aux États-Unis, et 251 ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés à l'étranger. Aucun effet secondaire de ce médicament combiné n'a été observé dans les études cliniques avec Ziaxel. Les expériences indésirables survenues ont été limitées à celles précédemment rapportées avec le vérapamil ou le trandolapril. Ziaxel a été testé pour l'innocuité à long terme chez 272 patients traités pendant un an ou plus. Les expériences indésirables étaient généralement légères et temporaires.
L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables dans les études d'hypertension contrôlées contre placebo était nécessaire chez 2,6% et 1,9% des patients traités par ziaxel et placebo.
Les effets secondaires chez 1% ou plus des 541 patients dans les études d'hypertension contrôlées contre placebo traités avec un certain nombre de combinaisons trandolapril (0) .5-8 mg) et vérapamil (120240 mg) sont présentés ci-dessous.
EFFETS LATÉRALES dans ≥ 1% des PATIENTS Ziaxel dans les ESSAI PLACEBOCONTROLLÉS AUX ÉTATS-UNIS
Ziaxel (N = 541) % Incidence (% Attitude) | PLACEBO (N = 206) % Incidence (% Attitude) | |
Bloc AV du premier degré | 3,9 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Bradycardie | 1,8 (0,0) | 0,0 (0,0) |
Bronchite | 1,5 (0,0) | 0,5 (0,0) |
Douleur thoracique | 2,2 (0,0) | 1,0 (0,0) |
2 | 3,3 (0,0) | 1,0 (0,0) |
3 | 4,6 (0,0) | 2,4 (0,0) |
1 | 1,5 (0,2) | 1,0 (0,0) |
3 | 3.1 (0,0) | 1,9 (0,5) |
Dyspnée | 1,3 (0,4) | 0,0 (0,0) |
1 | 1,3 (0,4) | 2,4 (0,0) |
< | 2,8 (0,4) | 2,4 (0,0) |
<(s) + | 8,9 (0,0) | 9,7 (0,5) |
Augmentation des enzymes hépatiques * | 2,8 (0,2) | 1,0 (0,0) |
1 | 1,5 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Origue (s) de la douleur | 1,1 (0,2) | 0,5 (0,0) |
Douleur + | 2,2 (0,0) | 2,4 (0,0) |
Joint (s) douloureux | 1,7 (0,0) | 1,0 (0,0) |
Infection (s) des voies respiratoires supérieures + | 5,4 (0,0) | 7,8 (0,0) |
Surcharge des voies respiratoires supérieures + | 2,4 (0,0) | 3,4 (0,0) |
* comprend également l'augmentation de la SGPT, SGOT, la phosphatase alcaline + L'incidence des événements indésirables est plus élevée dans le groupe placebo que chez les patients Ziaxel |
Autres effets secondaires cliniques qui peuvent, probable, ou définitivement, être associé au traitement médicamenteux en 0, 3% ou plus des patients traités avec ou sans médicament concomitant dans des études contrôlées ou non contrôlées avec des combinaisons trandolapril / vérapamil (N = 990) , et moins commun, événements cliniquement significatifs (cursif) inclure les éléments suivants:
Cardiovasculaire
Angine de poitrine, bloc AV du deuxième degré, bloc de charge du faisceau, œdème, bouffées vasomotrices, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, contractions ventriculaires prématurées, modifications non spécifiques du ST-T, près de la syncope, tachycardie.
système nerveux central
Somnolence, hypesthésie, insomnie, perte d'équilibre, paresthésie, étourdissements.
Dermatologique
Prurit, éruption cutanée.
États émotionnels, mentaux et sexuels
Anxiété, impuissance, humeurs anormales.
Oeil, oreille, nez, gorge
Saignements de nez, acouphènes, infection des voies respiratoires supérieures, vision trouble.
Tractus digestif
Diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la bouche, nausées.
Fonction générale du corps
Douleur thoracique, malaise, faiblesse.
Urogénital
Endométriose, hématurie, nocturie, polyurie, protéinurie.
Hémopoïétique
Diminution des leucocytes, diminution des neutrophiles.
Système musculo-squelettique
Arthralgie / myalgie, goutte (augmentation de l'acide urique).
>
Dyspnée.
Angioedème
Un œdème de Quincke a été signalé chez 3 (0,15%) patients ayant reçu Ziaxel dans des études américaines et étrangères (N = 1,957). L'œdème de Quincke associé à un œdème du larynx peut être mortel. En cas d'œdème de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, le traitement par Ziaxel doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré immédiatement (voir AVERTISSEMENTS).
Hypotension
(Voir AVERTISSEMENTS). Les patients hypotenseurs ont connu une hypotension de 0,6% et une syncope étroite de 0,1%. L'hypotension ou la syncope ont été à l'origine de l'arrêt du traitement chez 0,4% des patients hypertendus.
Traitement des effets secondaires cardiovasculaires aigus
La fréquence des effets secondaires cardiovasculaires qui nécessitent un traitement est rare, donc l'expérience avec votre traitement est limitée. Si après administration orale de Ziaxel (composant de vérapamil) une hypotension sévère ou un blocage AV complet se produit, les mesures d'urgence appropriées doivent être prises immédiatement, par ex., administré par voie intraveineuse isoprotérénol-HCl, lévartérénol-bitartrate, atropine (le tout dans les doses habituelles) ou gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), des agents alpha-adrénergiques (phényléphrine, bitartrate de métaraminol ou méthoxamine) doivent être utilisés pour maintenir la pression artérielle, et l'isopotérénol et levartérénol doivent être évités. Si un soutien supplémentaire est nécessaire, des agents inotropes (dopamine ou dobutamine) peuvent être administrés. Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la situation grave et clinique ainsi que de l'évaluation et de l'expérience du médecin traitant.
Autre
D'autres expériences indésirables (en plus de celles répertoriées dans le tableau et ci-dessus) qui ont été rapportées avec chaque composant sont répertoriées ci-dessous.
Composant de vérapamil
Cardiovasculaire
(Voir AVERTISSEMENTS). CHF / œdème pulmonaire, bloc AV 3 °, dissociation auriculo-ventriculaire, Claudicatio, purpura (vascularite), syncope.
Système digestif
Hyperplasie gingivale. L'iléus paralytique réversible (après le sevrage du vérapamil) non obstructif a rarement été signalé avec l'utilisation du vérapamil.
Hémique et lymphatique
Ecchymose ou ecchymose.
Système nerveux
Accident vasculaire cérébral, confusion, symptômes psychotiques, tremblements, somnolence.
Peau
Exanthème, perte de cheveux, hyperkératose, macules, transpiration, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
Urogénital
Gynécomastie, galactorrhée / hyperprolactinémie, augmentation de la miction, menstruations colorées.
Composant trandolapril
États émotionnels, mentaux et sexuels
Diminution de la libido.
Tractus digestif
Pancréatite.
Tests cliniques de laboratoire
Hématologie
(Voir AVERTISSEMENTS). Faible globules blancs, neutrophiles faibles, lymphocytes faibles, plaquettes basses.
Électrolytes sériques
Hyperkaliémie (voir PRÉCAUTIONS), Hyponatrémie.
Tests de fonction rénale
Des augmentations des taux de créatinine sanguine et d'azote uréique se sont produites à 1,1% et. 0,3% des patients ayant reçu Ziaxel avec ou sans traitement par hydrochlorothiazide. Aucune de ces augmentations n'a nécessité l'arrêt du traitement. Ces valeurs biologiques sont plus susceptibles d'augmenter chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou chez les patients qui ont déjà été traités par un diurétique, et sur la base de l'expérience avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, les patients atteints de sténose de l'artère rénale sont particulièrement susceptibles de ressentir (voir PRÉCAUTIONS et AVERTISSEMENTS).
Tests de la fonction hépatique
Des élévations des enzymes hépatiques (SGOT, SGPT, LDH et phosphatase alcaline) et / ou de la bilirubine sérique se sont produites. Des avortements par augmentation des enzymes hépatiques sont survenus chez 0,9% des patients (voirAVERTISSEMENTS ).
Expérience post-commercialisation
Il y avait un seul rapport post-commercialisation sur le tétraparèse lié à l'utilisation combinée du vérapamil et de la colchicine. Cela peut avoir été causé par la colchicine, qui dépasse la barrière hémato-encéphalique due à l'inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par le vérapamil. L'utilisation combinée de vérapamil et de colchicine n'est pas recommandée (voir PRÉCAUTIONS ET EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT).
Il n'y a pas d'informations spécifiques sur le traitement du surdosage de Ziaxel.
Composant de vérapamil
Un surdosage avec du vérapamil peut entraîner une hypotension prononcée, une bradycardie et des anomalies dans le système de contrôle (par ex. rythme ponctuel avec dissociation AV et bloc AV élevé, y compris asystole). Symptômes autres que l'hypoperfusion (par ex. l'acidose métabolique, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, la dysfonction rénale et les crampes) peuvent être évidentes.
Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme graves et maintenez l'observation en position verticale pendant au moins 48 heures, de préférence avec des soins hospitaliers constants. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir lors de la formulation avec une libération durable. Le vérapamil est connu pour réduire le temps de transit gastro-intestinal. En cas de surdosage, il a été signalé occasionnellement que les comprimés ISOPTIN SR forment des bétons dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'étaient pas visibles sur de simples rayons X de l'abdomen, et aucun moyen médical de vider le tractus gastro-intestinal ne s'est révélé efficace à l'élimination. L'endoscopie peut raisonnablement être envisagée en cas de surdosage si les symptômes sont exceptionnellement longs. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par hémodialyse.
Le traitement d'une surdose doit être favorable. La stimulation bêta-adrénergique ou l'administration parentérale de solutions calciques peut augmenter le débit d'ions calcium sur le canal lent et ont été utilisées efficacement dans le traitement d'un surdosage intentionnel avec du vérapamil. Les mesures suivantes peuvent être envisagées:
Système de tuyauterie de bradycardie et d'anomalies
Atropine, isoprotérénol et stimulateur cardiaque.
Hypotension
Liquides intraveineux, vasopresseurs (par ex. dopamine, dobutamine), solutions de calcium (par ex. Solution de chlorure de calcium à 10%).
Insuffisance cardiaque
Agents inotropes (par ex. isoprotérénol, dopamine, dobutamine), diurétiques. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.
Composant trandolapril
Le LD oral50 de trandolapril chez la souris Fraude 4875 mg / kg chez l'homme et 3990 mg / kg chez la femme. Chez le rat, une dose orale de 5000 mg / kg a provoqué une faible mortalité (1 mâle sur 5; 0 femelle). Une dose orale de 1000 mg / kg n'a pas provoqué de mortalité chez le chien et aucun signe clinique anormal n'a été observé.
Chez l'homme, les manifestations cliniques les plus probables seraient des symptômes dus à une hypotension sévère. Les déterminations de laboratoire des taux sériques de trandolapril et de ses métabolites ne sont pas répandues, et ces déterminations n'ont aucun rôle établi dans le traitement du surdosage de trandolapril. Il n'y a pas de données suggérant que les manœuvres physiologiques (par ex. des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) pourraient accélérer l'élimination du trandolapril et de ses métabolites. On ne sait pas si le trandolapril ou le trandolaprilate peut être significativement retiré du corps par hémodialyse.
L'angiotensine II pourrait probablement servir d'antidote antagoniste spécifique lors de l'arrêt d'une surdose de trandolapril, mais l'angiotensine II n'est essentiellement pas disponible en dehors des installations de recherche. Étant donné que l'effet hypotenseur du trandolapril est obtenu par vasodilatation et hypovolémie efficace, il est logique de traiter une surdose de trandolapril en infusant une solution saline normale.