Relifen

AVERTISSEMENTS

EFFETS CARDIOVASCULAIRES

Événements thrombotiques cardiovasculaires: Les études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 de 3 ans maximum ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent présenter un risque plus élevé. Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des étapes requises.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS, risques d'effets gastro-intestinaux d'ulcération, de saignement et de perforations).

Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie du CABG ont montré une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir Contre-indications).

Hypertension: Les AINS, y compris les relifères (nabuméton), peuvent provoquer une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension existante, chacun pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des diurétiques thiazidiques ou abrasifs peuvent avoir une réponse perturbée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris les relifens (nabuméton), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée au début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème: Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients recevant des AINS. Relifen (nabumeton) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations: Les AINS, y compris les relifères (nabuméton), peuvent provoquer de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Seuls 1 patient sur 5 qui développent un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS sont symptomatiques. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations causées par des AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant 1 an . Ces tendances se poursuivent avec une période d'utilisation plus longue et augmentent la probabilité qu'un événement gastro-intestinal grave se produise à un certain moment pendant le traitement. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque.

Dans des études cliniques contrôlées avec 1 677 patients, celui avec relifen (nabumeton) ont été traités (1 140 suivis pendant 1 an et 927 pendant 2 ans) L'incidence cumulée des ulcères d'estomac était de 0,3% (IC à 95%; 0%, 0,6%) après 3 à 6 mois, 0,5% (IC à 95%; 0,1%, 0,9%) après 1 an et 0,8% (IC à 95%; 0,3%, 1,3%) après 2 ans. Chez les patients présentant des ulcères d'estomac actifs, les médecins doivent peser les avantages du traitement par relifène par rapport aux dangers possibles, introduire un schéma de traitement des ulcères approprié et surveiller attentivement les progrès des patients.

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou de saignement gastro-intestinal. Patients avec un - Antécédents d'ulcères d'estomac et / ou de saignements gastro-intestinauxL'utilisation d'AINS présente un risque plus de 10 fois accru de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, une plus longue durée de traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, la vieillesse et une mauvaise santé générale. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels surviennent chez les patients âgés ou affaiblis, c'est pourquoi des soins particuliers doivent être pris lors du traitement de cette population.

Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS et doivent immédiatement commencer une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement grave non désiré est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement grave indésirable soit exclu. Les thérapies alternatives qui ne sont pas des AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque.

Effets rénaux: L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS entraîne une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines et secondaire à une diminution du flux sanguin rénal, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, de diurétiques et de personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS entraîne généralement une récupération à l'état de prétraitement.

Maladie rénale avancée: à partir d'études cliniques contrôlées, il n'y a aucune information sur l'utilisation du relifène (nabuméton) chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Par conséquent, le traitement par le relifène (nabuméton) n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'une maladie rénale avancée. Si un traitement par relifène (nabuméton) doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Étant donné que le nabuméton est soumis à un métabolisme hépatique important, les patients présentant une insuffisance rénale légère n'ont généralement pas besoin d'ajuster la posologie de relifène (nabuméton); cependant, comme pour tous les AINS, les patients atteints d'insuffisance rénale doivent être surveillés de plus près que les patients ayant une fonction rénale normale (voirPHARMACOLOGIE clinique , Pharmacocinétique, insuffisance rénale).). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml / min), le plasma 6MNA non lié augmente de 50% et l'ajustement de la dose peut être justifié. Les métabolites oxydés et conjugués du 6MNA sont principalement éliminés par les reins.

réactions anaphylactoïdes: Comme pour les autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue au relifène (nabuméton). Le relifène (nabuméton) ne doit pas être administré aux patients atteints de la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS, asthme général existant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.

Réactions cutanées: Les AINS, y compris les relifères (nabuméton), peuvent provoquer des événements graves nocifs pour la peau tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être arrêtée la première fois qu'ils présentent une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.

Grossesse: en fin de grossesse, les relifens (nabuméton) doivent être évités comme avec les autres AINS, car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

général: On ne peut pas attendre du relifène (nabuméton) qu'il remplace les corticostéroïdes ou traite l'insuffisance corticostéroïdes. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut exacerber la maladie. Les patients traités par corticostéroïdes prolongés doivent arrêter lentement leur traitement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique des rélifènes (nabuméton) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut réduire l'utilisation de ces signes diagnostiques pour reconnaître les complications d'affections suspectées non infectieuses et douloureuses.

Effets hépatiques: Des valeurs limites de 1 ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris des relifens (nabuméton)). Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, rester inchangées ou être temporaires si le traitement est poursuivi. Des augmentations remarquables de l'ALAT ou de l'AST (environ 3 fois ou plus la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été signalés, dont certains avec des conséquences fatales. Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou un test hépatique anormal doit être examiné pendant le traitement par le rélifène (nabuméton) pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex., Éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Relifen (nabumeton) doit être arrêté.

Effets hématologiques: parfois l'anémie survient chez les patients recevant des AINS, y compris le relifène (nabuméton). Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gi occulte ou grossière ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS, y compris des relifens (nabuméton), doivent faire vérifier votre hémoglobine ou hématocrite si vous présentez des signes ou des symptômes d'anémie.

Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et il a été démontré qu'ils prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, votre effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement plus faible, plus court et réversible. Patients recevant du rélifène (nabuméton) et éventuellement affectés par des changements dans la fonction plaquettaire, par ex. les patients souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études spéciales, autres).

Asthme existant: Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Étant donné qu'une réactivité croisée, y compris un bronchospasme, a été rapportée entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez de tels patients aspirinsensibles, le relifène (nabuméton) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité et doit être utilisé avec prudence chez les patients avec asthme existant.

Photosensibilité: Le relifène (nabuméton) peut être associé à plus de réactions au rayonnement solaire dues aux tests de sensibilité à la lumière UV (lumière UV) que prévu en raison des types de bronzage cutané.

Informations pour les patients: Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer le traitement par AINS et périodiquement pendant le traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le guide des médicaments AINS, qui est inclus dans toute prescription.

1. Le relifène (nabuméton), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves tels que l'IM ou un accident vasculaire cérébral, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse et d'acuité de la parole et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENT, EFFETS KARDIOVASCULAIRES).
2. Le relifène (nabuméton), comme d'autres AINS, peut provoquer des plaintes gi et des effets secondaires gi rarement graves tels que des ulcères et des saignements, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien qu'une ulcération sévère et des saignements du tractus gastro-intestinal puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement et consulter un médecin pour détecter des signes ou des symptômes tels que douleur épigastrique, dyspepsie, mélène et hématémèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENT, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations).
3. Le relifène (nabuméton), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le SJS et le RTE, qui peuvent entraîner des séjours à l'hôpital et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre le médicament immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et de contacter votre médecin dès que possible
4. Les patients doivent immédiatement signaler à leur médecin les signes ou symptômes d'une prise de poids inexpliquée ou d'un œdème.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité., nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes "semblables à la grippe"). Si cela se produit, les patients doivent être informés de l'arrêt du traitement et de la recherche d'un traitement médical immédiat.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une ou de plusieurs réactions anaphylactoïdes. Difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENT).
7. en fin de grossesse, le relifène (nabuméton) doit être évité comme avec les autres AINS, car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.

Tests de laboratoire: Parce que G.I. l'ulcération et les saignements des voies peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent prêter attention aux signes et symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS devraient faire vérifier régulièrement leur CBC et leur profil chimique. Si des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à des maladies du foie ou des reins, des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, le relifène (nabuméton) doit être arrêté.

Cancérogenèse, mutagenèse: dans des études de 2 ans chez la souris et le rat, le nabumeton n'a eu aucun effet tumoral statistiquement significatif. Nabumeton n'a montré aucun potentiel mutagène dans le test d'Ames et dans le test du micronoyau de souris in vivo; Cependant, le nabuméton et les lymphocytes traités par 6MNA en culture ont montré des aberrations chromosomiques à 80 µg / ml et des concentrations plus élevées (égales à l'exposition humaine moyenne aux relifes (nabuméton) à la dose maximale recommandée).

Déficience de la fertilité: Le nabuméton n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles, qui avant l'accouplement à des doses de 320 mg / kg / jour (1 888 mg / m₂) ont été traités oralement.

Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de troubles du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le relifène (nabuméton) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes: En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier en fin de grossesse) doit être évitée.

Malheur et accoucher: Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, il y a eu une incidence accrue de dystocie, un retard de naissance et une diminution de la survie des petits. Les effets du relifène (nabuméton) sur le travail et l'accouchement chez la femme enceinte sont inconnus.

Mères qui allaitent : on ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel, mais le 6MNA est excrété dans le lait des rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que des effets secondaires graves peuvent survenir chez les nourrissons allaités en raison de la relèvement (nabuméton), il convient de décider si l'allaitement doit être arrêté ou si le médicament est arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique: L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique: Comme pour tous les AINS, la prudence est de mise lors du traitement des personnes âgées (65 ans et plus). Sur les 1 677 patients dans les essais cliniques américains traités par le relifène (nabuméton), 411 patients (24%) avaient 65 ans ou plus; 22 patients (1%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité entre ces patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée. Des résultats similaires ont été observés dans une étude de surveillance post-commercialisation non américaine d'un an chez 10 800 patients traités par le relifène (nabuméton), dont 4 577 patients (42%) avaient 65 ans ou plus.