Artaxan

Artaxan

Nabumetone

Examinez attentivement les avantages et les risques potentiels d'Artaxan (nabumétone) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Artaxan (nabumétone). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENT).

Artaxan (nabumetone) est indiqué pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde.

Examinez attentivement les avantages et les risques potentiels d'Artaxan (nabumétone) et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser Artaxan (nabumétone). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte, conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENT).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Artaxan (nabumétone), la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins individuels du patient.

Arthrose et Polyarthrite rhumatoïde: La dose initiale recommandée est de 1 000 mg prise en dose unique avec ou sans nourriture. Certains patients peuvent obtenir un soulagement plus symptomatique de 1 500 mg à 2 000 mg par jour. Artaxan (nabumetone) peut être administré en une seule ou deux fois par jour. Des doses supérieures à 2 000 mg par jour n'ont pas été étudiées. La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour le traitement chronique (voir AVERTISSEMENT, Les Effets Rénaux). Les patients pesant moins de 50 kg peuvent être moins susceptibles de nécessiter des doses supérieures à 1 000 mg, par conséquent, après avoir observé la réponse au traitement initial, la dose doit être ajustée pour répondre aux besoins individuels des patients.

Artaxan (nabumétone) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la nabumétone ou à ses excipients.

Artaxan (nabumétone) ne doit pas être administré aux patients qui ont présenté de l'asthme, de l'urticaire ou des réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, rarement fatales, aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENT, Réactions anaphylactoïdes, et PRÉCAUTION, Général, Asthme préexistant).

Artaxan (nabumetone) est contre-indiqué pour le traitement de la douleur périopératoire dans le cadre de la chirurgie de pontage aorto-coronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENT).

AVERTISSEMENT

EFFETS CARDIOVASCULAIRES

Événements Cardiovasculaires Thrombotiques: Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à 3 ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs et non sélectifs de la COX-2, peuvent présenter un risque similaire. Les patients présentant une maladie CV connue ou des facteurs de risque de maladie CV peuvent être plus à risque. Afin de minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, même en l'absence de symptômes CV précédents. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir MISES en GARDE, Effets gastro-intestinaux-Risque d'ulcération, de saignement et de perforation).

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral (voir Contre-indications).

Hypertension: Les AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone) , peuvent entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des thiazidiques ou des diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone) , doivent être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. La pression artérielle (TA) doit être étroitement surveillée pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque Congestive et Œdème: Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. Artaxan (nabumétone) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux-Risque d'ulcération, de saignement et de Perforation: Les AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone) , peuvent provoquer des effets indésirables gastro-intestinaux graves (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces effets indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par des AINS. Seulement 1 patient sur 5, qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement par AINS, est symptomatique. Les ulcères gastro-intestinaux supérieurs, les saignements grossiers ou les perforations causés par les AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant 1 an. Ces tendances se poursuivent avec une durée d'utilisation plus longue, augmentant la probabilité de développer un événement gastro-intestinal grave à un moment donné au cours du traitement. Cependant, même un traitement à court terme n'est pas sans risque

Dans les essais cliniques contrôlés portant sur 1 677 patients traités par Artaxan (nabumétone) (1 140 suivis pendant 1 an et 927 pendant 2 ans), l'incidence cumulée des ulcères peptiques était de 0,3% (IC à 95%, 0%, 0,6%) à 3 à 6 mois, de 0,5% (IC à 95%, 0,1%, 0,9%) à 1 an et de 0,8% (IC à 95%, 0,3%, 1,3%) à 2 ans. Chez les patients présentant un ulcère gastro-duodénal actif, les médecins doivent évaluer les avantages du traitement par Artaxan (nabumétone) par rapport aux risques possibles, instaurer un régime de traitement approprié de l'ulcère et surveiller attentivement les progrès des patients.

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents d'ulcère ou de saignement gastro-intestinal. Les Patients avec une antécédents d'ulcère peptique et / ou de saignement gastro-intestinal les patients qui utilisent des AINS ont un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients ne présentant aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, la durée plus longue du traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé et un mauvais état de santé général. La plupart des signalements spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels concernent des patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de cette population.

Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester attentifs aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS et commencer rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt de l'AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu. Pour les patients à haut risque, d'autres traitements qui n'impliquent pas d'AINS doivent être envisagés.

Effets Rénaux: L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS entraîne une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines et, secondairement, une réduction du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par les AINS est généralement suivi d'un rétablissement à l'état de prétraitement

Maladie Rénale Avancée: Aucune information n'est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l'utilisation d'Artaxan (nabumétone) chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Artaxan (nabumétone) n'est pas recommandé chez ces patients présentant une insuffisance rénale avancée. Si le traitement par Artaxan (nabumétone) doit être initié, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Étant donné que la nabumétone subit un métabolisme hépatique important, aucun ajustement de la posologie d'Artaxan (nabumétone) n'est généralement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, cependant, comme pour tous les AINS, les patients présentant une insuffisance rénale doivent être surveillés plus étroitement que les patients présentant une fonction rénale normale (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE- Pharmacocinétique, Insuffisance Rénale). Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 mL/min), il y a une augmentation de 50% de 6MNA plasmatique non lié et un ajustement posologique peut être justifié. Les métabolites oxydés et conjugués de 6MNA sont éliminés principalement par les reins.

Réactions Anaphylactoïdes: Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue à l'Artaxan (nabumétone). Artaxan (nabumétone) ne doit pas être administré aux patients atteints de la triade de l'aspirine. Ce complexe de symptômes se produit généralement chez les patients asthmatiques qui présentent une rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui présentent un bronchospasme grave et potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS, Général, Asthme préexistant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.

Les Réactions De La Peau: Les AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone) , peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être mortels. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les Patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées graves et de l'utilisation du médicament devrait être arrêté dès l'apparition d'une éruption cutanée ou tout autre signe d'hypersensibilité.

Grossesse: En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, l'Artaxan (nabumétone) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTION

Général: On ne peut s'attendre à ce qu'Artaxan (nabumétone) se substitue aux corticostéroïdes ou traite l'insuffisance corticostéroïde. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée devraient voir leur traitement réduit lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de l'Artaxan (nabumétone) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications de maladies présumées non infectieuses et douloureuses.

Effets Hépatiques: Des élévations limites de 1 ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone). Ces anomalies biologiques peuvent progresser, rester inchangées ou être transitoires avec la poursuite du traitement. Des élévations notables d'ALAT ou d'ASAT (environ 3 fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec les AINS. En outre, de rares cas de réactions hépatiques sévères, y compris la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, la nécrose hépatique et l'insuffisance hépatique, certains d'entre eux avec des issues fatales ont été rapportés. Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un dysfonctionnement hépatique, ou chez qui un test hépatique anormal est survenu, doit être évalué pour rechercher des preuves du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement par Artaxan (nabumétone). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques apparaissent (e.g., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Artaxan (nabumétone) doit être arrêté

Effets Hématologiques: L'anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone). Cela peut être dû à une rétention d'eau, à une perte de sang GI occulte ou grossière, ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme par AINS, y compris l'Artaxan (nabumétone) , doivent faire vérifier leur hémoglobine ou leur hématocrite s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.

Les ains inhibent l'agrégation plaquettaire et prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moindre, de durée plus courte et réversible. Les patients recevant Artaxan (nabumétone) qui peuvent être affectés négativement par des altérations de la fonction plaquettaire, tels que ceux présentant des troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, doivent être surveillés attentivement (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études spéciales, Autres).

Préexistante De L'Asthme: Les patients asthmatiques peuvent avoir un asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être fatal. Comme une réactivité croisée, y compris un bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Artaxan (nabumétone) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients asthmatiques préexistants.

Photosensibilité: Sur la base de tests de photosensibilité à la lumière ultraviolette (U. V.), l'Artaxan (nabumétone) peut être associé à plus de réactions à l'exposition au soleil que ce à quoi on pourrait s'attendre en fonction des types de bronzage cutané.

Information pour les patients: Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les patients devraient également être encouragés à lire le Guide des médicaments AINS qui accompagne chaque ordonnance délivrée.

1. Artaxan (nabumetone), comme d'autres AINS, peut causer des effets secondaires graves CV, tels que MI ou accident vasculaire cérébral, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes annonciateurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse, de trouble de la parole et demander un avis médical lorsqu'ils observent des signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir MISES EN GARDE, EFFETS CARDIOVASCULAIRES).
2. L'Artaxan (nabumétone), comme d'autres AINS, peut causer une gêne gastro-intestinale et, rarement, des effets secondaires gastro-intestinaux graves, tels que des ulcères et des saignements, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des ulcérations et des saignements gastro-intestinaux graves puissent survenir sans symptômes précurseurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'ulcérations et de saignements et demander conseil à un médecin lorsqu'ils observent tout signe ou symptôme indicatif, notamment une douleur épigastrique, une dyspepsie, une méléna et une hématémèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir MISES en GARDE , Effets gastro-intestinaux-Risque d'ulcération, de Saignement et de perforation)
3. Artaxan (nabumetone), comme d'autres AINS, peut causer des effets secondaires graves de la peau tels que la dermatite exfoliative, SJS, et TEN, qui peuvent entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des dégradations, et doivent demander conseil à un médecin lorsqu'ils observent tout signe ou symptôme indicatif. Les patients doivent être invités à arrêter le médicament immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée et à contacter leur médecin dès que possible
4. Les patients doivent signaler rapidement à leur médecin les signes ou symptômes d'une prise de poids inexpliquée ou d'un œdème.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, sensibilité au quadrant supérieur droit et symptômes "pseudo-grippaux"). Si cela se produit, les patients doivent être informés de l'arrêt du traitement et de la prise en charge médicale immédiate.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction anaphylactoïde (par exemple difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir MISES EN GARDE).
7. En fin de grossesse, comme avec d'autres AINS, l'Artaxan (nabumétone) doit être évité car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal aérien.

Les Tests De Laboratoire: Étant donné que des ulcérations et des saignements graves du tractus gastro-intestinal peuvent survenir sans symptômes précurseurs, les médecins doivent surveiller les signes et symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme par AINS doivent faire vérifier périodiquement leur CBC et leur profil chimique. Si des signes et des symptômes cliniques compatibles avec une maladie hépatique ou rénale se développent, des manifestations systémiques apparaissent (ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, Artaxan (nabumétone) doit être arrêté.

Carcinogenèse, Mutagenèse: Dans les études de 2 ans menées chez la souris et le rat, la nabumétone n'a pas eu d'effet tumorigène statistiquement significatif. La nabumétone n'a pas montré de potentiel mutagène dans le test d'Ames et le test du micronoyau de souris in vivo cependant, les lymphocytes traités par nabumétone et 6MNA en culture ont montré des aberrations chromosomiques à 80 mcg / mL et des concentrations plus élevées (égales à l'exposition humaine moyenne à l'Artaxan (nabumétone) à la dose maximale recommandée).

Altération de la fécondité: La nabumétone n'a pas altéré la fertilité des rats mâles ou femelles traités par voie orale à des doses de 320 mg / kg / jour (1 888 mg / m²) avant l'accouplement.

Grossesse: Des Effets Tétratogènes: Grossesse Catégorie C. Les études sur la reproduction menées chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence d'anomalies du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas adéquate, des études bien contrôlées chez la femme enceinte. Artaxan (nabumetone) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Tératogène Effets: En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier en fin de grossesse) doit être évitée.

Le travail et l'accompagnement: Dans les études chez le rat avec les AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystocie, un retard de parturition et une diminution de la survie des petits sont survenus. Les effets de l'Artaxan (nabumétone) sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.

Les Mères Qui Allaient: On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain, cependant 6MNA est excrété dans le lait des rats allaitants. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par Artaxan (nabumétone) , une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou à l'arrêt du médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation Pédiatrique: L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique: Comme pour tout AINS, il faut être prudent dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus). Sur les 1 677 patients traités par Artaxan (nabumétone) dans les études cliniques aux États-Unis , 411 patients (24%) étaient âgés de 65 ans ou plus, 22 patients (1%) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale d'efficacité ou d'innocuité n'a été observée entre ces patients âgés et les patients plus jeunes. Des résultats similaires ont été observés dans une étude de surveillance post-commercialisation d'une durée de 1 an, non américaine, menée auprès de 10 800 patients traités par Artaxan (nabumétone) , dont 4 577 patients (42%) avaient 65 ans ou plus.

Les informations sur les effets indésirables ont été tirées d'essais cliniques contrôlés en aveugle et en ouvert et de l'expérience de commercialisation mondiale. Dans la description ci-dessous, les taux des événements les plus fréquents (plus de 1%) et de nombreux événements moins fréquents (moins de 1%) représentent les résultats d'études cliniques aux États-Unis.

Sur les 1 677 patients ayant reçu Artaxan (nabumétone) au cours des essais cliniques aux États-Unis, 1 524 ont été traités pendant au moins 1 mois, 1 327 pendant au moins 3 mois, 929 pendant au moins un an et 750 pendant au moins 2 ans. Plus de 300 patients ont été traités pendant 5 ans ou plus.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient liés au tractus gastro-intestinal et comprenaient la diarrhée, la dyspepsie et les douleurs abdominales.

Incidence ≥ 1% - Probablement Liée À La Cause

Le système digestif: Diarrhée (14%), dyspepsie (13%), douleurs abdominales (12%), constipation*, flatulences*, nausées*, selles positives gaïac*, bouche sèche, gastrite, stomatite, vomissements.
Système Nerveux Central: Vertiges*, maux de tête*, fatigue, transpiration accrue, insomnie, nervosité, somnolence.
Dermatologique: Prurit*, éruption cutanée*.
Sens Spéciaux: Acouphènes*. Divers: Œdème*.

* Incidence de la réaction rapportée entre 3% et 9%. Les réactions survenant chez 1% à 3% des patients ne sont pas marquées.

Incidence <1% - Probablement Liée À La Cause†

Le système digestif: Anorexie, jaunisse, ulcère duodénal, dysphagie, ulcère gastrique, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, augmentation de l'appétit, anomalies de la fonction hépatique, méléna, insuffisance hépatique.
Système Nerveux Central: Asthénie, agitation, anxiété, confusion, dépression, malaise, paresthésie, tremblement, vertige.
Dermatologique: Éruptions bulleuses, photosensibilité, urticaire, pseudoporphyrie cutanea tarda, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovasculaire: Vascularite.
Métabolique: Gain de poids.
Respiratoire: Dyspnée, pneumonie éosinophile, pneumopathie d'hypersensibilité, pneumonie interstitielle idiopathique.
Génito: Albuminurie, azotémie, hyperuricémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, saignement vaginal, insuffisance rénale.
Sens Spéciaux: Troubles de la vision.
Hématologique / Lymphatique: Thrombocytopénie.
Hypersensibilité: Réaction anaphylactoïde, anaphylaxie et de l'œdème.

†Les effets indésirables rapportés seulement dans le monde entier après la commercialisation ou dans la littérature, non observés dans les essais cliniques, sont considérés comme plus rares et sont en italique.

Incidence <1% - Relation causale Inconnue

Le système digestif: Bilirubinurie, duodénite, éructation, calculs biliaires, gingivite, glossite, pancréatite, saignement rectal.
Système Nerveux Central: Cauchemar.
Dermatologique: Acné, alopécie.
Cardiovasculaire: Angine de poitrine, arythmie, hypertension, infarctus du myocarde, palpitations,syncope, thrombophlébite.
Respiratoire: L'asthme, la toux.
Génito: Dysurie, hématurie, impuissance, calculs rénaux.
Sens Spéciaux: Le goût du désordre.
Corps dans son ensemble: De la fièvre, des frissons.
Hématologique / Lymphatique: Anémie, leucopénie, granulocytopénie.
Métabolique / Nutritionnel: Hyperglycémie, hypokaliémie, perte de poids.

Les symptômes d'une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à la léthargie, à la somnolence, à la nausée, aux vomissements et à la douleur épigastrique, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma peuvent survenir, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées lors de l'ingestion thérapeutique d'AINS et peuvent survenir à la suite d'un surdosage.

Les patients doivent être pris en charge par des soins symptomatiques et de soutien après un surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Des vomissements et/ou du charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 g/kg chez l'enfant), et / ou une cathartique osmotique peuvent être indiqués chez les patients observés dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou à la suite d'un surdosage important (5 à 10 fois la dose habituelle). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une liaison élevée aux protéines.

Des surdoses allant jusqu'à 25 grammes d'Artaxan (nabumétone) ont été rapportées sans séquelles à long terme après un traitement d'urgence standard (c.-à-d. charbon activé, lavage gastrique, inhibiteurs H IV, etc.).

: Après administration orale, environ 80% d'une dose radiomarquée de nabumétone est trouvée dans l'urine, indiquant que la nabumétone est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. La nabumétone elle-même n'est pas détectée dans le plasma car, après absorption, elle subit une biotransformation rapide en son principal métabolite actif, l'acide 6-méthoxy-2-naphtylacétique (6MNA). Environ 35% d'une dose orale de 1 000 mg de nabumétone est convertie en 6MNA et 50% en métabolites non identifiés qui sont ensuite excrétés dans les urines. Après administration orale d'Artaxan (nabumétone), 6MNA présente des caractéristiques pharmacocinétiques qui suivent généralement un modèle à un compartiment avec entrée de premier ordre et élimination de premier ordre

6MNA est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. La fraction libre dépend de la concentration totale de 6MNA et est proportionnelle à la dose dans la plage de 1 000 mg à 2 000 mg. Il est de 0,2% à 0,3% aux concentrations généralement atteintes après l'administration de 1 000 mg d'Artaxan (nabumétone) et représente environ 0,6% à 0,8% des concentrations totales à l'état d'équilibre après l'administration quotidienne de 2 000 mg.

Les concentrations plasmatiques de 6MNA à l 'état d' équilibre sont légèrement inférieures aux prévisions des données à dose unique. Cela peut résulter de la fraction plus élevée de 6MNA non lié qui subit une clairance hépatique plus importante.

L'administration concomitante d'aliments augmente le taux d'absorption et l'apparition subséquente de 6MNA dans le plasma, mais n'affecte pas l'étendue de la conversion de la nabumétone en 6MNA. Les concentrations plasmatiques maximales de 6MNA sont augmentées d'environ un tiers.

La coadministration avec un antiacide contenant de l'aluminium n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité du 6MNA.

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques moyens du Métabolite actif de la Nabumétone (6MNA) à l'état d'équilibre Après Administration orale de Doses de 1 000 mg ou 2 000 mg d'Artaxan (nabumétone)

Les courbes simulées dans le graphique ci-dessous illustrent la gamme des concentrations plasmatiques de métabolites actifs qui seraient attendues de 95% des patients suivant des doses de 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre. La zone d'éclosion croisée représente le chevauchement attendu des concentrations plasmatiques en raison de la variation intersubjective après administration orale de 1 000 mg à 2 000 mg d'Artaxan (nabumétone).

6MNA subit une biotransformation dans le foie, produisant des métabolites inactifs qui sont éliminés à la fois comme métabolites libres et conjugués. Aucun des métabolites connus du 6MNA n'a été détecté dans le plasma. Préliminaire in vivo et in vitro des études suggèrent que contrairement à d'autres AINS, il n'y a aucune preuve de recirculation entérohépatique du métabolite actif. Environ 75% d'une dose radiomarquée a été retrouvée dans les urines en 48 heures. Environ 80% ont été récupérés en 168 heures. 9% est apparu dans les fèces. Au cours des 48 premières heures, les métabolites se composaient de:

Après administration orale de doses de 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre, la clairance plasmatique moyenne de 6MNA est de 20 à 30 mL/min et la demi-vie d'élimination est d'environ 24 heures.

Les Patients Âgés: Les concentrations plasmatiques à l 'état d' équilibre chez les patients âgés étaient généralement plus élevées que chez les jeunes sujets sains (voir Tableau 1 pour un résumé des paramètres pharmacocinétiques).

Insuffisance Rénale: Chez les patients insuffisants rénaux modérés (clairance de la créatinine de 30 à 49 mL/min), la demi-vie terminale de 6MNA a été augmentée d'environ 50% (39,2 ± 7,8 heures, N=12) par rapport aux sujets normaux (26,9 ± 3,3 heures, N=13), et il y a eu une augmentation de 50% des taux plasmatiques de 6MNA non lié.

De plus, l'excrétion rénale de 6MNA chez les patients insuffisants rénaux modérés a diminué en moyenne de 33% par rapport à celle des patients normaux. Une augmentation similaire de la demi-vie terminale moyenne de 6MNA a été observée dans une petite étude chez des patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatine <30 mL/min). Chez les patients sous hémodialyse, les concentrations plasmatiques à l 'état d' équilibre du métabolite actif 6MNA étaient similaires à celles observées chez les sujets sains. En raison de la liaison importante aux protéines, 6MNA n'est pas dialysable.

L'ajustement posologique d'Artaxan (nabumétone) n'est généralement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (≥50 mL/min). La prudence s'impose lors de la prescription d'Artaxan (nabumétone) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Les doses initiales maximales d'Artaxan (nabumétone) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ne doivent pas dépasser 750 mg ou 500 mg, respectivement une fois par jour. Après une surveillance attentive de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, les doses quotidiennes peuvent être augmentées à un maximum de 1 500 mg et 1 000 mg, respectivement (voir AVERTISSEMENT, Les Effets Rénaux).

Insuffisance Hépatique: Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées. La biotransformation de la nabumétone en 6MNA et le métabolisme ultérieur de 6MNA en métabolites inactifs dépendent de la fonction hépatique et pourraient être réduits chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (antécédents de cirrhose ou de cirrhose prouvée par biopsie).

Études Spéciales: Le système digestif: L'artaxan (nabumétone) a été comparé à l'aspirine pour induire une perte de sang gastro-intestinale. L'apport alimentaire n'a pas été surveillé. Les études utilisant des globules rouges marqués au 51Cr chez des hommes en bonne santé n'ont montré aucune différence dans la perte de sang fécal après 3 ou 4 semaines d'administration quotidienne de 1 000 mg ou 2 000 mg d'Artaxan (nabumétone) par rapport aux sujets traités par placebo ou non. En revanche, l'aspirine 3 600 mg par jour a entraîné une augmentation de la perte de sang fécal par rapport aux sujets ayant reçu de l'Artaxan (nabumétone) , un placebo ou aucun traitement. La pertinence clinique des données est inconnue.

Les essais d'endoscopie suivants ont porté sur des patients qui avaient déjà été traités par des AINS. Ces patients avaient des scores de base variables et des traitements différents. Les essais n'ont pas été conçus pour corréler les symptômes et les scores d'endoscopie. La pertinence clinique de ces essais d'endoscopie, c'est-à-dire les symptômes de l'IG ou les événements graves de l'IG, n'est pas connue.

Dix études d'endoscopie ont été menées chez 488 patients ayant subi une endoscopie initiale et post-traitement. Dans 5 essais cliniques qui ont comparé un total de 194 patients avec 1 000 mg d'Artaxan (nabumétone) par jour ou 250 mg de naproxène ou 500 mg deux fois par jour pendant 3 à 12 semaines, le traitement par Artaxan (nabumétone) a entraîné un moins grand nombre de patients présentant des lésions endoscopiquement détectées (>3 mm). Dans 2 essais, un total de 101 patients ont administré 1 000 mg ou 2 000 mg d'Artaxan (nabumétone) par jour ou de piroxicam 10 mg à 20 mg pendant 7 à 10 jours, il y avait moins de patients traités par Artaxan (nabumétone) avec des lésions endoscopiquement détectées. Dans 3 essais sur un total de 47 patients sous 1 000 mg d'Artaxan (nabumétone) par jour ou 100 mg à 150 mg d'indométhacine par jour pendant 3 à 4 semaines, les scores d'endoscopie étaient plus élevés avec l'indométhacine. Un autre essai de 12 semaines sur un total de 171 patients a comparé les résultats du traitement avec 1 000 mg d'Artaxan (nabumétone) par jour à 2 400 mg d'ibuprofène / jour et 2 400 mg d'ibuprofène / jour plus 800 mcg de misoprostol / jour. Les résultats ont montré que les patients traités par Artaxan (nabumétone) présentaient un nombre de lésions détectés par endoscopie inférieur (>5 mm) à celui des patients traités par ibuprofène seul, mais comparable à l'association ibuprofène - misoprostol. Les résultats ne sont pas corrélés avec la douleur abdominale

Autre: Dans les études à doses répétées d'une semaine chez des volontaires sains, 1 000 mg d'Artaxan (nabumétone) par jour ont eu peu d'effet sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et aucun effet sur le temps de saignement. En comparaison, le naproxène 500 mg par jour a supprimé l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et augmenté significativement le temps de saignement.

Les Essais Cliniques

Arthrose: L'utilisation d'Artaxan (nabumétone) pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose (arthrose) a été évaluée dans des essais contrôlés en double aveugle au cours desquels 1 047 patients ont été traités pendant 6 semaines à 6 mois. Dans ces essais, l'Artaxan (nabumétone) à une dose de 1 000 mg/jour administrée la nuit était comparable au naproxène 500 mg/jour et à l'aspirine 3 600 mg/jour.

La Polyarthrite Rhumatoïde: L'utilisation d'Artaxan (nabumétone) pour soulager les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été évaluée dans des essais contrôlés randomisés en double aveugle au cours desquels 770 patients ont été traités pendant 3 semaines à 6 mois. L'artaxan (nabumétone), à une dose de 1 000 mg/jour administrée la nuit, était comparable au naproxène 500 mg/jour et à l'aspirine 3 600 mg/jour.

Dans les essais cliniques contrôlés de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, Artaxan (nabumétone) a été utilisé en association avec de l'or, de la d-pénicillamine et des corticostéroïdes.

Exposition du patient dans les Essais cliniques de l'arthrose et de la Polyarthrite rhumatoïde:

Dans les essais cliniques avec des patients souffrant d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, la plupart des patients ont répondu à l'Artaxan (nabumétone) à des doses de 1 000 mg/jour administrées tous les soirs, des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 2 000 mg ont été utilisées. Dans les études en ouvert, 1 490 patients ont été autorisés à augmenter la posologie et ont été suivis pendant environ 1 an (mode). Vingt pour cent des patients (n = 294) ont été retirés pour manque d'efficacité au cours de la première année de ces études ouvertes. Le tableau suivant présente l'exposition du patient aux doses utilisées dans les essais cliniques aux États-Unis:

Tableau 2. Essais Cliniques en Double Aveugle et en Ouvert de l'Artaxan (nabumétone) dans l'arthrose et la Polyarthrite rhumatoïde

Comme pour les autres AINS, la dose la plus faible doit être recherchée pour chaque patient. Les patients pesant moins de 50 kg peuvent être moins susceptibles de nécessiter des doses supérieures à 1 000 mg, par conséquent, après avoir observé la réponse au traitement initial, la dose doit être ajustée pour répondre aux besoins individuels des patients.

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