Nabumeton A

Nabumeton A

Nabumeton

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Nabumeton A (nabumeton) et d'autres options de traitement avant de choisir Nabumeton A (nabumeton). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Le nabuméton A (nabuméton) est indiqué pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde.

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de Nabumeton A (nabumeton) et d'autres options de traitement avant de choisir Nabumeton A (nabumeton). Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Après avoir observé la réponse au traitement initial par Nabumeton A (nabumeton), la dose et la fréquence doivent être ajustées aux besoins d'un seul patient.

Arthrose et polyarthrite rhumatoïde: la dose initiale recommandée est de 1 000 mg en une seule dose avec ou sans nourriture. Certains patients peuvent recevoir un soulagement symptomatique plus important de 1 500 mg à 2 000 mg par jour. Nabumeton A (nabumeton) peut être administré en une seule ou deux fois par jour. Des doses de plus de 2 000 mg par jour n'ont pas été étudiées. La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour un traitement chronique (voir AVERTISSEMENTS, Effets rénaux). Les patients pesant moins de 50 kg peuvent avoir besoin de doses inférieures à 1 000 mg; par conséquent, après avoir observé la réponse au premier traitement, la dose doit être ajustée aux exigences de chaque patient.

Nabumeton A (nabumeton) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au nabumeton ou à ses auxiliaires.

Nabumeton A (nabumeton) ne doit pas être administré aux patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères et rarement mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS, Réactions anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS, Général, asthme existant).

Le nabuméton A (nabuméton) est contre-indiqué dans le traitement de la douleur périopératoire lors de l'ajustement de la greffe de pontage coronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

EFFETS CARDIOVASCULAIRES

Événements thrombotiques cardiovasculaires: Les études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à 3 ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC, qui peuvent être mortels. Tous les AINS, sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent présenter un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peuvent présenter un risque plus élevé. Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements CV graves et des étapes requises.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS, risques d'effets gastro-intestinaux d'ulcération, de saignement et de perforations).

Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie du CABG ont montré une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir Contre-indications).

Hypertension: Les AINS, y compris le nabuméton A (nabuméton), peuvent entraîner l'apparition d'une nouvelle hypertension ou une aggravation de l'hypertension existante, chacune pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des diurétiques thiazidiques ou abrasifs peuvent avoir une réponse perturbée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris le nabumeton A (nabumeton), doivent être utilisés avec prudence chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée au début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque congestive et œdème: Une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients recevant des AINS. Nabumeton A (nabumeton) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque.

Effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations: Les AINS, y compris le nabuméton A (nabuméton), peuvent provoquer de graves effets secondaires gastro-intestinaux (GI), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortelles. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Seuls 1 patient sur 5 qui développent un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS sont symptomatiques. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations causées par des AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant 1 an . Ces tendances se poursuivent avec une période d'utilisation plus longue et augmentent la probabilité qu'un événement gastro-intestinal grave se produise à un certain moment pendant le traitement. La thérapie à court terme n'est pas non plus sans risque.

Dans des études cliniques contrôlées avec 1 677 patients, ceux avec Nabumeton A (nabumeton) ont été traités (1140 ci pendant 1 an et 927 pendant 2 ans) L'incidence cumulée des ulcères d'estomac était de 0,3% (IC à 95%; 0%, 0,6%) après 3 à 6 mois, 0,5% (IC à 95%; 0,1%, 0,9%) après 1 an et 0,8% (IC à 95%; 0,3%, 1,3%) après 2 ans. Chez les patients présentant un ulcère gastrique actif, les médecins doivent peser les avantages du traitement par Nabumeton A (nabuméton) par rapport aux dangers possibles, introduire un schéma thérapeutique approprié et surveiller attentivement les progrès des patients.

Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou de saignement gastro-intestinal. Patients avec un - Antécédents d'ulcères d'estomac et / ou de saignements gastro-intestinauxL'utilisation d'AINS présente un risque plus de 10 fois accru de développer des saignements gastro-intestinaux par rapport aux patients sans aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, une plus longue durée de traitement par AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, la vieillesse et une mauvaise santé générale. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels surviennent chez les patients âgés ou affaiblis, c'est pourquoi des soins particuliers doivent être pris lors du traitement de cette population.

Afin de minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester conscients des signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS et doivent immédiatement commencer une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement grave non désiré est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement grave indésirable soit exclu. Les thérapies alternatives qui ne sont pas des AINS doivent être envisagées chez les patients à haut risque.

Effets rénaux: L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales. Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS entraîne une diminution dose-dépendante de la synthèse des prostaglandines et secondaire à une diminution du flux sanguin rénal, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, de diurétiques et de personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS entraîne généralement une récupération à l'état de prétraitement.

Maladie rénale avancée: à partir d'études cliniques contrôlées, il n'y a aucune information sur l'utilisation du nabuméton A (nabuméton) chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Par conséquent, le traitement par Nabumeton A (nabumeton) n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'une maladie rénale avancée. Si un traitement par nabumeton A (nabuméton) doit être instauré, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.

Étant donné que le nabuméton est soumis à un métabolisme hépatique important, les patients présentant une insuffisance rénale légère n'ont généralement pas besoin d'ajuster la dose de Nabumeton A (nabuméton); cependant, comme pour tous les AINS, les patients atteints d'insuffisance rénale doivent être surveillés de plus près que les patients ayant une fonction rénale normale (voirPHARMACOLOGIE clinique , Pharmacocinétique, insuffisance rénale).). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml / min), le plasma 6MNA non lié augmente de 50% et l'ajustement de la dose peut être justifié. Les métabolites oxydés et conjugués du 6MNA sont principalement éliminés par les reins.

réactions anaphylactoïdes: Comme pour les autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition antérieure connue au nabuméton A (nabuméton). Nabumeton A (nabumeton) ne doit pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes survient généralement chez les asthmatiques qui ont une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui ont un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS, asthme général existant). Une aide d'urgence doit être demandée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.

Réactions cutanées: Les AINS, y compris le nabuméton A (nabuméton), peuvent provoquer des événements graves nocifs pour la peau tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être arrêtée la première fois qu'ils présentent une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité.

Grossesse: en fin de grossesse, comme avec les autres AINS, le nabuméton A (nabuméton) doit être évité car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.

PRÉCAUTIONS

général: On ne peut pas s'attendre à ce que le nabuméton A (nabuméton) remplace les corticostéroïdes ou traite l'insuffisance corticostéroïdes. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut exacerber la maladie. Les patients traités par corticostéroïdes prolongés doivent arrêter lentement leur traitement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.

L'activité pharmacologique de Nabumeton A (nabumeton) dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut réduire l'utilisation de ces signes diagnostiques pour reconnaître les complications d'affections suspectées non infectieuses et douloureuses.

Effets hépatiques: Des valeurs limites de 1 ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris Nabumeton A (nabumeton)). Ces anomalies biologiques peuvent évoluer, rester inchangées ou être temporaires si le traitement est poursuivi. Des augmentations remarquables de l'ALAT ou de l'AST (environ 3 fois ou plus la limite supérieure de la valeur normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. De plus, de rares cas de réactions hépatiques sévères, notamment une jaunisse et une hépatite fulminante mortelle, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été signalés, dont certains avec des conséquences fatales. Un patient présentant des symptômes et / ou des signes de dysfonctionnement hépatique ou un test hépatique anormal doit être examiné pendant le traitement par Nabumeton a (nabumeton) pour détecter des signes de développement d'une réaction hépatique plus sévère). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex., Éosinophilie, éruption cutanée, etc.), Nabumeton A (nabumeton) doit être arrêté.

Effets hématologiques: parfois l'anémie survient chez les patients recevant des AINS, y compris le nabumeton A (nabumeton). Cela peut être dû à une rétention hydrique, à une perte de sang gi occulte ou grossière ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS, y compris le nabuméton A (nabuméton), doivent faire vérifier votre hémoglobine ou hématocrite si vous présentez des signes ou des symptômes d'anémie.

Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et il a été démontré qu'ils prolongent le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, votre effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement plus faible, plus court et réversible. Patients recevant Nabumeton A (nabumeton) et éventuellement affectés par des changements de fonction plaquettaire, par ex. les patients souffrant de troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants doivent être étroitement surveillés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Études spéciales, autres).

Asthme existant: Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère, qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme, a été rapportée entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez de tels patients aspirinsensibles, le nabuméton A (nabuméton) ne doit pas être administré aux patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme existant .

Photosensibilité: sur la base des tests de sensibilité à la lumière UV (UV), le nabuméton A (nabuméton) peut être associé à plus de réactions au rayonnement solaire que prévu en raison des types de bronzage cutané.

Informations pour les patients: Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de commencer le traitement par AINS et périodiquement pendant le traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le guide des médicaments AINS, qui est inclus dans toute prescription.

1. Le nabumeton A (nabumeton), comme d'autres AINS, peut provoquer des effets secondaires graves tels que l'IM ou un accident vasculaire cérébral, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse et d'acuité de la parole et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENT, EFFETS KARDIOVASCULAIRES).
2. Le nabumeton A (nabumeton), comme d'autres AINS, peut provoquer des plaintes gi et des effets secondaires gi rarement graves tels que des ulcères et des saignements, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien qu'une ulcération sévère et des saignements du tractus gastro-intestinal puissent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent prêter attention aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement et consulter un médecin pour détecter des signes ou des symptômes tels que douleur épigastrique, dyspepsie, mélène et hématémèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENT, effets gastro-intestinaux - risque d'ulcération, de saignement et de perforations).
3. Le nabuméton A (nabuméton), comme d'autres AINS, peut provoquer de graves effets secondaires cutanés tels que la dermatite exfoliatrice, le SJS et le RTE, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des réactions cutanées graves puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être conscients des signes et symptômes d'éruption cutanée et de cloques, de fièvre ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que des démangeaisons et consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs. Les patients doivent être avisés d'arrêter de prendre le médicament immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et de contacter votre médecin dès que possible
4. Les patients doivent immédiatement signaler à leur médecin les signes ou symptômes d'une prise de poids inexpliquée ou d'un œdème.
5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité., nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes "semblables à la grippe"). Si cela se produit, les patients doivent être informés de l'arrêt du traitement et de la recherche d'un traitement médical immédiat.
6. Les patients doivent être informés des signes d'une ou de plusieurs réactions anaphylactoïdes. Difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Si cela se produit, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENT).
7. en fin de grossesse, le nabuméton A (nabuméton) doit être évité comme avec les autres AINS, car cela peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel.

Tests de laboratoire: Parce que G.I. l'ulcération et les saignements des voies peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent prêter attention aux signes et symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients recevant un traitement à long terme avec des AINS devraient faire vérifier régulièrement leur CBC et leur profil chimique. Si des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à des maladies du foie ou des reins, des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, le nabuméton A (nabuméton) doit être arrêté.

Cancérogenèse, mutagenèse: dans des études de 2 ans chez la souris et le rat, le nabumeton n'a eu aucun effet tumoral statistiquement significatif. Nabumeton n'a montré aucun potentiel mutagène dans le test d'Ames et dans le test du micronoyau de souris in vivo; Cependant, le nabuméton et les lymphocytes traités par 6MNA en culture ont montré des aberrations chromosomiques à 80 µg / ml et des concentrations plus élevées (égales à l'exposition humaine moyenne au nabuméton A (nabuméton) à la dose maximale recommandée).

Déficience de la fertilité: Le nabuméton n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles, qui avant l'accouplement à des doses de 320 mg / kg / jour (1 888 mg / m₂) ont été traités oralement.

Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe de troubles du développement. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Nabumeton A (nabumeton) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes: En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier en fin de grossesse) doit être évitée.

Malheur et accoucher: Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, il y a eu une incidence accrue de dystocie, un retard de naissance et une diminution de la survie des petits. Les effets de Nabumeton A (nabumeton) sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.

Mères qui allaitent : on ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel, mais le 6MNA est excrété dans le lait des rates allaitantes. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Nabumeton A (nabumeton), il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique: L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Application gériatrique: Comme pour tous les AINS, la prudence est de mise lors du traitement des personnes âgées (65 ans et plus). Sur les 1 677 patients dans les essais cliniques américains traités par Nabumeton A (nabumeton), 411 patients (24%) avaient 65 ans ou plus; 22 patients (1%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence générale d'efficacité ou de sécurité entre ces patients âgés et les patients plus jeunes n'a été observée. Des résultats similaires ont été observés dans une étude de surveillance post-commercialisation non américaine d'un an portant sur 10 800 patients traités par Nabumeton a (nabumeton), dont 4 577 patients (42%) avaient 65 ans ou plus.

Les informations sur les effets indésirables provenaient d'études cliniques contrôlées et ouvertes en aveugle et d'une expérience marketing mondiale. Dans la description suivante, les événements les plus courants (supérieurs à 1%) et bon nombre des événements les moins courants (moins de 1%) sont les résultats des essais cliniques américains.

Sur les 1 677 patients ayant reçu du Nabumeton A (nabuméton) au cours des essais cliniques américains, 1 524 ont été traités pendant au moins 1 mois, 1 327 pendant au moins 3 mois, 929 pendant au moins un an et 750 pendant au moins 2 ans. Plus de 300 patients ont été traités pendant 5 ans ou plus.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient liés au tractus gastro-intestinal et comprenaient la diarrhée, la dyspepsie et les douleurs abdominales.

Incidence ≥ 1% - Probablement Kausal Due

Gastro-intestinal: Diarrhée (14%), dyspepsie (13%), douleurs abdominales (12%), constipation *, flatulences *, nausées *, selles positives guaiac *, bouche sèche, gastrite, stomatite, vomissements.
Système nerveux central : Vertiges *, maux de tête *, fatigue, transpiration accrue, insomnie, nervosité, somnolence.
Dermatologique: Prurit *, éruption cutanée *.
Sens spéciaux: Acouphènes *. Autre: œdème *.

* Incidence de la réponse signalée entre 3% et 9%. Les réactions qui surviennent chez 1% à 3% des patients ne sont pas marquées.

Fréquence <1% - Probablement parents causaux et poignard;

Gastro-intestinal : Anorexie, jaunisse, ulcère duodénal, dysphagie, ulcère d'estomac, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, augmentation de l'appétit, dysfonctionnement hépatique, mélène, insuffisance hépatique.
Système nerveux central: Asthénie, agitation, peur, confusion, dépression, malaise, paresthésie, tremblements, étourdissements.
Dermatologique: Éruptions bulleuses, sensibilité à la lumière, urticaire, pseudoporphyrie cutanea tarda, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovasculaire: Vascularite.
Métabolisme: Gain de poids.
Respiratoire: Dyspnée, pneumonie éosinophile, pneumonite d'hypersensibilité, pneumonite interstitielle idiopathique.
Urogénital: Albuminurie, azotémie, Hyperuricémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, saignement vaginal, insuffisance rénale.
Sens spéciaux: Vision anormale.
Hématologique / lymphatique: Thrombocytopénie.
Hypersensibilité: Réaction anaphylactoïde, anaphylaxie, œdème angioneurotique.

† Les effets secondaires qui n'ont été rapportés que dans l'expérience mondiale de post-commercialisation ou dans la littérature et qui n'ont pas été observés dans les études cliniques sont considérés comme rares et italiques.

Fréquence <1% - lien de causalité Inconnu

Gastro-intestinal: Bilirubinurie, duodénite, éructations, calculs biliaires, gingivite, glossite, pancréatite, saignement rectal.
Système nerveux central: Cauchemars.
Dermatologique: Acné, alopécie.
Cardiovasculaire: Angine de poitrine, arythmie, hypertension artérielle, infarctus du myocarde, palpitations, syncopes, thrombophlébite.
Tractus respiratoire: Asthme, toux.
Urogénital: Dysurie, hématurie, impuissance, calculs rénaux.
Sens spéciaux: Trouble du goût.
Corps dans son ensemble: Fièvre, frissons.
Hématologique / lymphatique: Anémie, leucopénie, granulocytopénie.
Métabolique / Nutritif: Hyperglycémie, hypokaliémie, perte de poids.

Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales supérieures, qui sont généralement réversibles avec un traitement de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma peuvent survenir, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'utilisation thérapeutique d'AINS et peuvent survenir après une surdose.

Les patients doivent être traités de manière symptomatique et solidaire après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Émesis et / ou charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 g / kg chez l'enfant) et / ou osmotique-cathartique peut être indiqué chez les patients présentant des symptômes dans les 4 heures suivant la prise ou après une surdose importante (5 à 10 fois la dose habituelle). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.

Des surdoses allant jusqu'à 25 grammes de Nabumeton A (nabumeton) ont été rapportées sans conséquences à long terme après un traitement d'urgence standard (D.H. charbon actif, lavage gastrique, bloqueurs IV-H, etc.).).

: Après administration orale, environ 80% d'une dose de nabumeton radioactivement étiquetée se trouve dans l'urine, ce qui indique que le nabuméton est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le nabuméton lui-même n'est pas détecté dans le plasma car, après absorption, il subit une biotransformation rapide vers l'acide 6-méthoxy-2-naphthylacétique du métabolite actif le plus important (6MNA)). Environ 35% d'une dose orale de 1 000 mg est convertie en 6 NM et 50% en métabolites non identifiés, qui sont ensuite excrétés dans l'urine. Après administration orale de Nabumeton A (nabumeton), le 6MNA possède des propriétés pharmacocinétiques qui suivent généralement un modèle à un compartiment avec entrée de premier ordre et élimination du premier ordre.

6MNA est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. La fraction libre dépend de la concentration totale de 6 NM et est proportionnelle à la dose dans la plage de 1 000 mg à 2 000 mg. Il est de 0,2% à 0,3% à des concentrations généralement atteintes après l'administration de 1 000 mg de nabuméton A (nabuméton) et représente environ 0,6% à 0,8% des concentrations totales à l'état d'équilibre après administration quotidienne de 2 000 mg.

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de 6 MNA sont légèrement inférieures à celles prévues à partir des données à dose unique. Cela peut être attribué à la proportion plus élevée de 6 MNA non liés, qui est soumise à une plus grande clairance hépatique.

La co-administration alimentaire augmente le taux d'absorption et la présence ultérieure de 6MNA dans le plasma, mais n'affecte pas l'étendue de la conversion du nabumeton en 6MNA. Les concentrations plasmatiques maximales de 6MNA sont augmentées d'environ un tiers.

La co-administration avec des antiacides contenant de l'aluminium n'a eu aucune influence significative sur la biodisponibilité du 6MNA

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques moyens du métabolite actif du nabuméton (6MNA) à l'état d'équilibre après administration orale de 1 000 mg ou 2 000 mg de nabuméton a doses (nabuméton)

Abréviation (Unités)	Jeunes adultes Moyenne ± ET 1000 mg n = 31	Jeunes adultes Moyenne ± ET 2000 mg N = 12	12 moyenne & Plusmn; SD 1000 mg N = 27
TMAX (HR)	3,0 (1,0 à 12,0)	2,5 (1,0 à 8,0)	4,0 (1,0 à 10,0)
t½ (h)	22,5 ± 3,7	26,2 ± 3,7	29,8 ± 8,1
CLss/ F (mL / min)	26,1 ± 17,3	21,0 ± 4,0	18,6 ± 13,4
VDss/ F (L)	55,4 ± 26,4	53,4 ± 11,3	50,2 ± 25,3

Les courbes simulées dans le graphique suivant illustrent la plage de concentrations plasmatiques de métabolites actifs qui seraient attendues de 95% des patients après 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre. La zone transversale affûtée représente le chevauchement attendu des concentrations plasmatiques en raison d'une variation intersubjective après administration orale de 1 000 mg à 2 000 mg de nabuméton A (nabuméton).

6MNA est soumis à une biotransformation dans le foie et produit des métabolites inactifs qui sont éliminés à la fois sous forme de métabolites libres et sous forme de conjugués. Aucun des métabolites connus du 6MNA n'a été détecté dans le plasma. Préliminairein vivo - etin vitro - Des études suggèrent que, contrairement à d'autres AINS, il n'y a aucun signe de recirculation entérohépatique du métabolite actif. Environ 75% d'une dose radiomarquée a été récupérée dans l'urine en 48 heures. Environ 80% ont été restaurés en 168 heures. Un autre 9% est apparu dans Kot.max

Après administration orale de doses de 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre, la clairance plasmatique moyenne de 6 MNA est de 20 à 30 mL / min et la demi-vie d'élimination est d'environ 24 heures.

Patients âgés: Les concentrations plasmatiques des patients hospitalisés chez les personnes âgées étaient généralement plus élevées que chez les volontaires sains chez les garçons (résumé des paramètres pharmacocinétiques voir tableau 1).

Échec rénal: chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml / min), la demi-vie terminale de 6 MNA a été augmentée d'environ 50% par rapport aux sujets normaux (39,2 ± 7,8 heures, N = 12) (26,9 ± 3,3 heures, N = 13) et

De plus, l'excrétion rénale de 6 MNA a diminué en moyenne de 33% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée par rapport aux patients normaux. Une augmentation similaire de la demi-vie terminale moyenne de 6 NM a été observée dans une petite étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Chez les patients subissant une hémodialyse, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du métabolite actif 6MNA étaient similaires à celles observées chez les volontaires sains. En raison de la forte liaison aux protéines, le 6MNA n'est pas dialysable.

Un ajustement de la dose de Nabumeton A (nabumeton) est chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (≥ 50 ml / min). Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Nabumeton A (nabumeton) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Les doses initiales maximales de Nabumeton A (nabumeton) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doivent être de 750 mg ou.. Après une surveillance attentive de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, les doses quotidiennes peuvent être réduites à un maximum de 1 500 mg ou.).

Insuffisance hépatique: Les données chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère sont limitées. La biotransformation du nabuméton en 6MNA et le métabolisme ultérieur du 6MNA en métabolites inactifs dépendent de la fonction hépatique et peuvent être réduits chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (anamnèse ou biopsie de cirrhose détectée).

Études spéciales: Gastro-intestinal: Le nabuméton A (nabuméton) a été comparé à l'aspirine lors de l'induction d'une perte de sang gastro-intestinal. L'apport alimentaire n'a pas été surveillé. Des études portant sur des globules rouges marqués au 51Cr chez des hommes en bonne santé n'ont montré aucune différence dans la perte de sang fécal après 3 ou 4 semaines d'administration de 1000 mg ou 2000 mg de nabuméton A (nabuméton) par jour par rapport aux sujets traités par placebo ou non. En revanche, l'aspirine 3 600 mg par jour a augmenté la perte de sang des selles par rapport aux patients recevant Nabumeton A (nabumeton), un placebo ou aucun traitement. La pertinence clinique des données est inconnue.

Les études d'endoscopie suivantes ont touché des patients qui avaient déjà été traités avec des AINS. Ces patients avaient des valeurs de base différentes et des cycles de traitement différents. Les études n'ont pas été développées pour corréler les symptômes et les scores d'endoscopie. La pertinence clinique de ces essais d'endoscopie, I.E., soit G.I. symptômes ou G.I. événements, n'est pas connu.

Dix études endoscopiques ont été réalisées chez 488 patients atteints d'endoscopie de base et post-traitement. Dans 5 études cliniques comparant un total de 194 patients avec 1 000 mg de nabuméton A (nabuméton) par jour ou 250 mg de naproxène ou 500 mg deux fois par jour pendant 3 à 12 semaines, le traitement par le nabuméton A (nabuméton) a entraîné moins de patients atteints de lésions endoscopiques (> 3 mm). Dans 2 études, un total de 101 patients ont administré 1 000 mg ou 2 000 mg de nabuméton A (nabuméton) ou de piroxicam 10 mg à 20 mg par jour pendant 7 à 10 jours; moins de patients atteints de nabuméton a (nabuméton) ont été traités avec des lésions endoscopiques prouvées. Dans 3 études portant sur un total de 47 patients avec 1 000 mg de nabuméton A (nabuméton) par jour ou 100 mg d'indométhacine à 150 mg par jour pendant 3 à 4 semaines, les valeurs endoscopiques de l'indométhacine étaient plus élevées. Une autre étude de 12 semaines sur un total de 171 patients a comparé les résultats du traitement avec 1 000 mg de nabuméton A (nabuméton) par jour avec 2 400 mg d'ibuprofène / jour et d'ibuprofène 2 400 mg / jour plus misoprostol 800 mcg / jour. Les résultats ont montré que les patients traités par le nabuméton A (nabuméton) présentaient un nombre inférieur de lésions endoscopiques prouvées (> 5 mm) que les patients traités par l'ibuprofène seul, mais comparable à l'association de l'ibuprofène plus le misoprostol. Les résultats n'étaient pas en corrélation avec les douleurs abdominales.

autre: dans des études de doses répétées d'une semaine chez des volontaires sains, 1 000 mg de nabuméton A (nabuméton) ont eu peu d'influence quotidienne sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et aucune influence sur le temps de saignement. En comparaison, le naproxène 500 mg a supprimé quotidiennement l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et a considérablement augmenté le temps de saignement.

Études cliniques

Arthrose: l'utilisation du nabumeton A (nabuméton) pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose (arthrose) a été étudiée dans des essais contrôlés en double aveugle au cours desquels 1 047 patients ont été traités pendant 6 semaines à 6 mois. Dans ces études, le nabuméton A (nabuméton) à une dose de 1 000 mg / jour administré la nuit était comparable au naproxène 500 mg / jour et à l'aspirine 3 600 mg / jour.

Polyarthrite rhumatoïde: l'utilisation de Nabumeton A (nabumeton) pour soulager les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été étudiée dans des essais contrôlés randomisés en double aveugle dans lesquels 770 patients ont été traités pendant 3 semaines à 6 mois. Le nabuméton A (nabuméton) était comparable au naproxène 500 mg / jour et à l'aspirine 3 600 mg / jour à une dose de 1 000 mg / jour administrée la nuit.

Nabumeton A (nabumeton) a été utilisé en association avec de l'or, de la D-pénicillamine et des corticostéroïdes dans des études cliniques contrôlées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Exposition des patients aux études cliniques sur l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde:

Dans les études cliniques avec des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, la plupart des patients à des doses nocturnes de 1 000 mg / jour ont répondu au nabuméton A (nabuméton); des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 2 000 mg ont été utilisées. Marqué dans des études ouvertes, 1 490 patients ont été autorisés, la posologie a augmenté et ont ensuite été utilisés pendant environ 1 an (mode). Vingt pour cent des patients (n = 294) ont été retirés en raison de l'inefficacité de la première année de ces études ouvertes. Le tableau suivant montre l'exposition des patients aux doses utilisées dans les essais cliniques aux États-Unis:

Tableau 2. Études cliniques en double aveugle et en ouvert avec le nabuméton A (nabuméton) dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde

Dose de Nabumeton A	Nombre de patients	Durée moyenne du traitement (yr)
OA	RA	OA	RA
500 mg	17e	6	0,4 / -	0,2 / -
1000 mg	917	701	1.2 / 1	1.4 / 1
1500 mg	645	224	2.3 / 1	1,7 / 1
2000 mg	15	100	0,6 / 1	1.3 / 1

Comme pour les autres AINS, la dose la plus faible doit être recherchée pour chaque patient. Les patients pesant moins de 50 kg peuvent avoir besoin de doses inférieures à 1 000 mg; par conséquent, après avoir observé la réponse au premier traitement, la dose doit être ajustée aux exigences de chaque patient.