Elitar

Eilitar

Nabumeton

Comprimé enrobé

berücksichtigen Sie Sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Elitar (nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Elitar (nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).

Elitar (nabumeton) ist zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von Arthrose und rheumatoider arthritis indiziert.

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Elitar (nabumeton) und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Elitar (nabumeton) entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten (siehe WARNHINWEISE).

Nach Beobachtung der Reaktion auf die Ersttherapie mit Elitar (nabumeton) sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Arthrose und Rheumatoide Arthritis: die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1.000 mg als Einzeldosis mit oder ohne Nahrung. Einige Patienten erhalten möglicherweise eine symptomatischere Linderung von 1,500 mg bis 2,000 mg pro Tag. Elitar (nabumeton) kann entweder in einer Einzel-oder zweimal täglichen Dosis verabreicht werden. Dosierungen von mehr als 2.000 mg pro Tag wurden nicht untersucht. Die niedrigste wirksame Dosis sollte für die chronische Behandlung verwendet werden (siehe WARNHINWEISE, Niereneffekte). Patienten mit einem Gewicht unter 50 kg benötigen möglicherweise weniger Dosierungen als 1.000 mg; daher sollte die Dosis nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie an die Anforderungen der einzelnen Patienten angepasst werden.

Elitar (nabumeton) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au nabumeton ou à ses auxiliaires.

L'élitare (nabuméton) ne doit pas être administré aux patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères et rarement mortelles aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS, Réactions anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS, Général, asthme existant).

L'élitare (nabuméton) est contre-indiqué dans le traitement de la douleur périopératoire lors de l'ajustement de la greffe de pontage coronarien (CABG) (voir AVERTISSEMENTS).

WARNHINWEISE

KARDIOVASKULÄRE EFFEKTE

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse: Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu 3 Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2 selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko haben. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit können ein höheres Risiko haben. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Wirkungen-Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe Kontraindikationen).

Hypertonie: NSAIDs, einschließlich Elitar (nabumeton) , können zum auftreten neuer Hypertonie oder zur Verschlechterung bereits bestehender Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die thiazide oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein gestörtes ansprechen auf diese Therapien haben. NSAIDs, einschließlich Elitar (nabumeton) , sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Kongestive Herzinsuffizienz und Ödeme: bei einigen Patienten, die NSAIDs Einnahmen, wurden Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Elitar (nabumeton) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Geschwüren, Blutungen und Perforationen: NSAIDs, einschließlich Elitar (nabumeton), können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen des Magens, Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur 1 von 5 Patienten, die ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickeln, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2-4% der Patienten, die 1 Jahr lang behandelt wurden. Diese trends setzen sich mit einer längeren Anwendungsdauer Fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass während der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein schwerwiegendes GI-Ereignis Auftritt. Aber auch eine kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko.

In kontrollierten klinischen Studien mit 1,677 Patienten, die mit Elitar (nabumeton) behandelt wurden (1,140 ci für 1 Jahr und 927 für 2 Jahre), Betrug die kumulative Inzidenz von Magengeschwüren 0,3% (95% CI; 0%, 0,6%) nach 3 bis 6 Monaten, 0,5% (95% CI; 0,1%, 0,9%) nach 1 Jahr und 0,8% (95% CI; 0,3%, 1,3%) nach 2 Jahren. Bei Patienten mit aktivem Magengeschwür müssen ärzte die Vorteile der Therapie mit Elitar (nabumeton) gegen mögliche Gefahren abwägen, ein geeignetes ulkusbehandlungsschema einführen und den Fortschritt der Patienten sorgfältig überwachen.

NSAIDs sollten bei Patienten mit Ulkuskrankheit oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer - Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs anwenden, haben ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und einen schlechten Allgemeinen Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse treten bei älteren oder geschwächten Patienten auf, weshalb bei der Behandlung dieser population Besondere Vorsicht geboten ist.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Patienten und ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gi-Ulzerationen und-Blutungen aufmerksam bleiben und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten. Dies sollte das absetzen des NSAID umfassen, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Bei Patienten mit hohem Risiko sollten Alternative Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen es sich nicht um NSAIDs handelt.

Niereneffekte: die Langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten führt die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Abnahme der prostaglandinsynthese und Sekundär zu einer Verringerung des nierenblutflusses, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Diuretika und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt typischerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Fortgeschrittene Nierenerkrankung: aus kontrollierten klinischen Studien liegen Keine Informationen zur Anwendung von Elitar (nabumeton) bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Elitar (nabumeton) bei diesen Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Elitar-Therapie (nabumeton) eingeleitet werden muss, ist eine genaue überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

Da nabumeton einem ausgedehnten Leberstoffwechsel unterliegt, ist bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz im Allgemeinen keine Anpassung der Elitar-Dosierung (nabumeton) erforderlich; wie bei allen NSAIDs sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion jedoch genauer überwacht werden als Patienten mit normaler Nierenfunktion (sieheklinische PHARMAKOLOGIE , Pharmakokinetik, Niereninsuffizienz).). Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 30 bis 49 mL/min) steigt die ungebundene plasma-6MNA um 50%, und eine Dosisanpassung kann gerechtfertigt sein. Die oxidierten und konjugierten Metaboliten von 6MNA werden hauptsächlich von den Nieren eliminiert.

anaphylaktoide Reaktionen: Wie bei anderen NSAIDs können anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten ohne bekannte Vorherige Exposition gegenüber Elitar (nabumeton) auftreten. Elitar (nabumeton) sollte Patienten mit der aspirin-Triade nicht verabreicht werden. Dieser symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen Auftritt oder die nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN, Allgemeines, bereits Vorhandenes Asthma). Notfallhilfe sollte in Fällen gesucht werden, in denen eine anaphylaktoide Reaktion Auftritt.

Hautreaktionen: NSAIDs, einschließlich Elitar (nabumeton) , können schwerwiegende hautschädigende Ereignisse wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Schwangerschaft: in der späten Schwangerschaft sollte Elitar (nabumeton) wie bei anderen NSAIDs vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein: von Elitar (nabumeton) kann nicht erwartet werden, dass es Kortikosteroide ersetzt oder kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein abruptes absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten Ihre Therapie langsam Abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen.

Die pharmakologische Aktivität von Elitar (nabumeton) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.

Lebereffekte: bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Elitar (nabumeton) einnehmen, können Grenzwerte von 1 oder mehr leberfunktionstests auftreten). Diese laboranomalien können Fortschreiten, unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr 3 oder mehr mal die Obere Grenze des normalwerts) wurden bei etwa 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle von schweren leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, einige von Ihnen mit tödlichen Folgen berichtet. Ein patient mit Symptomen und / oder Anzeichen einer leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Elitar (nabumeton) auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren leberreaktion untersucht werden). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (e.g., Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Elitar (nabumeton) sollte abgesetzt werden.

Hämatologische Wirkungen: Anämie tritt manchmal bei Patienten auf, die NSAIDS erhalten, einschließlich Elitar (nabumeton). Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben gi-Blutverlust oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs , einschließlich Elitar (nabumeton), erhalten, sollten Ihr Hämoglobin oder Hämatokrit überprüfen lassen, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.

NSAIDs hemmen die Thrombozytenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu aspirin ist Ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, kürzer und reversibel. Patienten, die Elitar (nabumeton) erhalten und möglicherweise durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt werden, Z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE , Spezielle Studien, andere).

Vorbestehendes Asthma: Patienten mit asthma können aspirin-empfindliches asthma haben. Die Anwendung von aspirin bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Elitar (nabumeton) Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität nicht verabreicht und bei Patienten mit bereits bestehendem asthma mit Vorsicht angewendet werden.

Lichtempfindlichkeit: Elitar (nabumeton) kann Aufgrund von UV-lichtempfindlichkeitstests (UV) mit mehr Reaktionen auf Sonneneinstrahlung in Verbindung gebracht werden, als aufgrund von hautbräunungstypen zu erwarten ist.

Informationen für Patienten: Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und periodisch während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten auch ermutigt werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu Lesen, Der jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt.

1. Elitar (nabumeton) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen wie MI oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und sprachschärfe achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, KARDIOVASKULÄRE WIRKUNGEN).
2. Elitar (nabumeton) kann wie andere NSAIDs gi-Beschwerden und selten schwerwiegende gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwere Ulzerationen und Blutungen des gastrointestinaltrakts ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen wie epigastrischen Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
3. Elitar (nabumeton) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit wie Juckreiz aufmerksam sein und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten geraten werden, das Medikament sofort abzubrechen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Ihre ärzte so schnell wie möglich Kontaktieren
4. Patienten sollten Ihren ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines ödems melden.
5. Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (e) informiert werden.g., übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und eine sofortige medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
6. Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktoiden Reaktion (e) informiert werden.g. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen (siehe WARNHINWEISE).
7. wie bei anderen NSAIDs sollte Elitar (nabumeton) in der späten Schwangerschaft vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.

Labortests: Da schwere G. I.-Trakt-Ulzerationen und Blutungen ohne warnsymptome auftreten können, sollten ärzte auf Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen achten. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten Ihr CBC und ein chemisches Profil regelmäßig überprüfen lassen. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit Leber-oder Nierenerkrankungen übereinstimmen, treten systemische Manifestationen auf (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlechtern, sollte Elitar (nabumeton) abgesetzt werden.

Karzinogenese, Mutagenese: in 2-Jahres-Studien an Mäusen und Ratten hatte nabumeton keine statistisch signifikante tumorgene Wirkung. Nabumeton zeigte kein mutagenes Potenzial im Ames-test und im Maus - mikronukleustest in vivo; nabumeton-und 6MNA-behandelte Lymphozyten in Kultur zeigten jedoch chromosomenaberrationen bei 80 µg/mL und höheren Konzentrationen (gleich der durchschnittlichen Exposition des Menschen gegenüber Elitar (nabumeton) bei der empfohlenen höchstdosis).

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Nabumeton beeinträchtigte nicht die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten, die vor der Paarung in Dosen von 320 mg/kg/Tag (1,888 mg/m₂) oral behandelt wurden.

Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C. Reproduktive Studien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tiervermehrungsstudien sind jedoch nicht immer prädiktiv für die Reaktion des Menschen. Es gibt keine adäquaten, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Elitar (nabumeton) sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Nichtteratogene Wirkungen: Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere in der späten Schwangerschaft) vermieden werden.

Wehen und Entbindung: in rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem pup-überleben auf. Die Auswirkungen von Elitar (nabumeton) auf Wehen und Entbindung bei schwangeren sind unbekannt.

Stillende Mütter: es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird, 6MNA wird jedoch in die Milch stillender Ratten ausgeschieden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Elitar (nabumeton) eine Entscheidung getroffen werden sollte , ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung: wie bei allen NSAIDs ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten. Von den 1,677 Patienten IN klinischen US-Studien , die mit Elitar (nabumeton) behandelt wurden, waren 411 Patienten (24%) 65 Jahre oder älter; 22 Patienten (1%) waren 75 Jahre oder älter. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen älteren und jüngeren Patienten beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer einjährigen, nicht US-amerikanischen postmarketing-überwachungsstudie mit 10.800 mit Elitar (nabumeton) behandelten Patienten beobachtet , von denen 4.577 Patienten (42%) 65 Jahre oder älter waren.

Les informations sur les effets indésirables provenaient d'études cliniques contrôlées et ouvertes en aveugle et d'une expérience marketing mondiale. Dans la description suivante, les événements les plus courants (supérieurs à 1%) et bon nombre des événements les moins courants (moins de 1%) sont les résultats des essais cliniques américains.

Sur les 1 677 patients ayant reçu de l'eilitar (nabuméton) au cours des essais cliniques américains, 1 524 ont été traités pendant au moins 1 mois, 1 327 pendant au moins 3 mois, 929 pendant au moins un an et 750 pendant au moins 2 ans. Plus de 300 patients ont été traités pendant 5 ans ou plus.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient liés au tractus gastro-intestinal et comprenaient la diarrhée, la dyspepsie et les douleurs abdominales.

Incidence ≥ 1% - Probablement Kausal Due

Gastro-intestinal: Diarrhée (14%), dyspepsie (13%), douleurs abdominales (12%), constipation *, flatulences *, nausées *, selles positives guaiac *, bouche sèche, gastrite, stomatite, vomissements.
Système nerveux central : Vertiges *, maux de tête *, fatigue, transpiration accrue, insomnie, nervosité, somnolence.
Dermatologique: Prurit *, éruption cutanée *.
Sens spéciaux: Acouphènes *. Autre: œdème *.

* Incidence de la réponse signalée entre 3% et 9%. Les réactions qui surviennent chez 1% à 3% des patients ne sont pas marquées.

Fréquence <1% - Probablement parents causaux et poignard;

Gastro-intestinal : Anorexie, jaunisse, ulcère duodénal, dysphagie, ulcère d'estomac, gastro-entérite, saignement gastro-intestinal, augmentation de l'appétit, dysfonctionnement hépatique, mélène, insuffisance hépatique.
Système nerveux central: Asthénie, agitation, peur, confusion, dépression, malaise, paresthésie, tremblements, étourdissements.
Dermatologique: Éruptions bulleuses, sensibilité à la lumière, urticaire, pseudoporphyrie cutanea tarda, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovasculaire: Vascularite.
Métabolisme: Gain de poids.
Respiratoire: Dyspnée, pneumonie éosinophile, pneumonite d'hypersensibilité, pneumonite interstitielle idiopathique.
Urogénital: Albuminurie, azotémie, Hyperuricémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, saignement vaginal, insuffisance rénale.
Sens spéciaux: Vision anormale.
Hématologique / lymphatique: Thrombocytopénie.
Hypersensibilité: Réaction anaphylactoïde, anaphylaxie, œdème angioneurotique.

† Les effets secondaires qui n'ont été rapportés que dans l'expérience mondiale de post-commercialisation ou dans la littérature et qui n'ont pas été observés dans les études cliniques sont considérés comme rares et italiques.

Fréquence <1% - lien de causalité Inconnu

Gastro-intestinal: Bilirubinurie, duodénite, éructations, calculs biliaires, gingivite, glossite, pancréatite, saignement rectal.
Système nerveux central: Cauchemars.
Dermatologique: Acné, alopécie.
Cardiovasculaire: Angine de poitrine, arythmie, hypertension artérielle, infarctus du myocarde, palpitations, syncopes, thrombophlébite.
Tractus respiratoire: Asthme, toux.
Urogénital: Dysurie, hématurie, impuissance, calculs rénaux.
Sens spéciaux: Trouble du goût.
Corps dans son ensemble: Fièvre, frissons.
Hématologique / lymphatique: Anémie, leucopénie, granulocytopénie.
Métabolique / Nutritif: Hyperglycémie, hypokaliémie, perte de poids.

Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales supérieures, qui sont généralement réversibles avec un traitement de soutien. Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma peuvent survenir, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec l'utilisation thérapeutique d'AINS et peuvent survenir après une surdose.

Les patients doivent être traités de manière symptomatique et solidaire après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Émesis et / ou charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 g / kg chez l'enfant) et / ou osmotique-cathartique peut être indiqué chez les patients présentant des symptômes dans les 4 heures suivant la prise ou après une surdose importante (5 à 10 fois la dose habituelle). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.

Des surdoses allant jusqu'à 25 grammes d'élicitar (nabuméton) ont été rapportées sans conséquences à long terme après un traitement d'urgence standard (D.H. charbon actif, lavage gastrique, bloqueurs IV-H, etc.).).

: Après administration orale, environ 80% d'une dose de nabumeton radioactivement étiquetée se trouve dans l'urine, ce qui indique que le nabuméton est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le nabuméton lui-même n'est pas détecté dans le plasma car, après absorption, il subit une biotransformation rapide vers l'acide 6-méthoxy-2-naphthylacétique du métabolite actif le plus important (6MNA)). Environ 35% d'une dose orale de 1 000 mg est convertie en 6 NM et 50% en métabolites non identifiés, qui sont ensuite excrétés dans l'urine. Après administration orale d'eilitar (nabuméton), le 6MNA possède des propriétés pharmacocinétiques qui suivent généralement un modèle à un compartiment avec entrée de premier ordre et élimination du premier ordre.

6MNA est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. La fraction libre dépend de la concentration totale de 6 NM et est proportionnelle à la dose dans la plage de 1 000 mg à 2 000 mg. Il est de 0,2% à 0,3% à des concentrations généralement atteintes après l'administration de 1 000 mg d'élilitar (nabuméton) et représente environ 0,6% à 0,8% des concentrations totales à l'état d'équilibre après administration quotidienne de 2 000 mg .

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de 6 MNA sont légèrement inférieures à celles prévues à partir des données à dose unique. Cela peut être attribué à la proportion plus élevée de 6 MNA non liés, qui est soumise à une plus grande clairance hépatique.

La co-administration alimentaire augmente le taux d'absorption et la présence ultérieure de 6MNA dans le plasma, mais n'affecte pas l'étendue de la conversion du nabuméton en 6MNA. Les concentrations plasmatiques maximales de 6MNA sont augmentées d'environ un tiers.

La co-administration avec des antiacides contenant de l'aluminium n'a eu aucune influence significative sur la biodisponibilité du 6MNA

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques moyens du métabolite actif du nabuméton (6MNA) à l'état d'équilibre après administration orale de 1 000 mg ou 2 000 mg de doses d'élite (nabuméton)

Abréviation (Unités)	Jeunes adultes Moyenne ± ET 1000 mg n = 31	Jeunes adultes Moyenne ± ET 2000 mg N = 12	12 Moyenne ± ET 1000 mg N = 27
TMAX (HR)	3,0 (1,0 à 12,0)	2,5 (1,0 à 8,0)	4,0 (1,0 à 10,0)
t½ (h)	22,5 ± 3,7	26,2 ± 3,7	29,8 ± 8,1
CLss/ F (mL / min)	26,1 ± 17,3	21,0 ± 4,0	18,6 ± 13,4
VDss/ F (L)	55,4 ± 26,4	53,4 ± 11,3	50,2 ± 25,3

Les courbes simulées dans le graphique suivant illustrent la plage de concentrations plasmatiques de métabolites actifs qui seraient attendues de 95% des patients après 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre. La zone transversale affûtée représente le chevauchement attendu des concentrations plasmatiques en raison d'une variation intersubjective après administration orale de 1 000 mg à 2 000 mg d'élitar (nabuméton).

6MNA est soumis à une biotransformation dans le foie et produit des métabolites inactifs qui sont éliminés à la fois sous forme de métabolites libres et sous forme de conjugués. Aucun des métabolites connus du 6MNA n'a été détecté dans le plasma. Préliminairein vivo - etin vitro - Des études suggèrent que, contrairement à d'autres AINS, il n'y a aucun signe de recirculation entérohépatique du métabolite actif. Environ 75% d'une dose radiomarquée a été récupérée dans l'urine en 48 heures. Environ 80% ont été restaurés en 168 heures. Un autre 9% est apparu dans Kot.max

Après administration orale de doses de 1 000 mg à 2 000 mg à l'état d'équilibre, la clairance plasmatique moyenne de 6 MNA est de 20 à 30 mL / min et la demi-vie d'élimination est d'environ 24 heures.

Patients âgés: Les concentrations plasmatiques des patients hospitalisés chez les personnes âgées étaient généralement plus élevées que chez les volontaires sains chez les garçons (résumé des paramètres pharmacocinétiques voir tableau 1).

Insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml / min), la demi-vie terminale de 6 MNA a été augmentée d'environ 50% par rapport aux sujets normaux (39,2 ± 7,8 heures, N = 12) (26,9 ± 3,3 heures, N = 13) et

De plus, l'excrétion rénale de 6 MNA a diminué en moyenne de 33% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée par rapport aux patients normaux. Une augmentation similaire de la demi-vie terminale moyenne de 6 NM a été observée dans une petite étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min). Chez les patients subissant une hémodialyse, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du métabolite actif 6MNA étaient similaires à celles observées chez les volontaires sains. En raison de la forte liaison aux protéines, le 6MNA n'est pas dialysable.

L'ajustement posologique de l'élilitar (nabuméton) n'est généralement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (≥ 50 ml / min). La prudence s'impose lors de la prescription d'eilitar (nabumeton) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Les doses initiales maximales d'eilitar (nabuméton) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère doivent être de 750 mg ou. Après une surveillance attentive de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, les doses quotidiennes peuvent être réduites à un maximum de 1 500 mg ou. 1 000 mg peuvent être augmentés (voir AVERTISSEMENTS, Effets rénaux).

Insuffisance hépatique: Les données chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère sont limitées. La biotransformation du nabuméton en 6MNA et le métabolisme ultérieur du 6MNA en métabolites inactifs dépendent de la fonction hépatique et peuvent être réduits chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (anamnèse ou biopsie de cirrhose détectée).

Études spéciales: Gastro-intestinal: L'élitare (nabuméton) a été comparé à l'aspirine lors de la perte de sang gastro-intestinal. L'apport alimentaire n'a pas été surveillé. Des études portant sur des globules rouges marqués au 51Cr chez des hommes en bonne santé n'ont montré aucune différence dans la perte de sang des selles après 3 ou 4 semaines d'administration de 1000 mg ou 2000 mg d'éilitar (nabuméton) par jour par rapport aux sujets traités par placebo ou non. En revanche, l'aspirine 3 600 mg par jour a augmenté la perte de sang fécal par rapport aux sujets recevant de l'élième (nabuméton), un placebo ou aucun traitement. La pertinence clinique des données est inconnue.

Les études d'endoscopie suivantes ont touché des patients qui avaient déjà été traités avec des AINS. Ces patients avaient des valeurs de base différentes et des cycles de traitement différents. Les études n'ont pas été développées pour corréler les symptômes et les scores d'endoscopie. La pertinence clinique de ces essais d'endoscopie, I.E., soit G.I. symptômes ou G.I. événements, n'est pas connu.

Dix études endoscopiques ont été réalisées chez 488 patients atteints d'endoscopie de base et post-traitement. Dans 5 études cliniques comparant un total de 194 patients avec 1000 mg d'élitar (nabuméton) par jour ou 250 mg de naproxène ou 500 mg deux fois par jour pendant 3 à 12 semaines, le traitement par l'élitar (nabuméton) a entraîné moins de patients atteints de lésions endoscopiques (> 3 mm). Dans 2 études, un total de 101 patients ont administré 1 000 mg ou 2 000 mg d'élilitar (nabuméton) ou de piroxicam 10 mg à 20 mg par jour pendant 7 à 10 jours; moins de patients atteints d'élilitar (nabuméton) ont été traités avec des lésions endoscopiques. Dans 3 études portant sur un total de 47 patients avec 1 000 mg d'élilitar (nabuméton) par jour ou 100 mg d'indométhacine à 150 mg par jour pendant 3 à 4 semaines, les valeurs endoscopiques de l'indométhacine étaient plus élevées. Une autre étude de 12 semaines portant sur un total de 171 patients a comparé les résultats du traitement avec 1 000 mg d'élilitar (nabuméton) par jour avec 2 400 mg d'ibuprofène / jour et 2 400 mg d'ibuprofène / jour plus misoprostol 800 mcg / jour. Les résultats ont montré que les patients traités par l'élilitar (nabuméton) présentaient un nombre inférieur de lésions endoscopiques prouvées (> 5 mm) que les patients traités par l'ibuprofène seul, mais comparable à l'association de l'ibuprofène plus le misoprostol. Les résultats n'étaient pas en corrélation avec les douleurs abdominales.

autre: dans des études de doses répétées d'une semaine chez des volontaires sains, 1 000 mg d'élilitar (nabuméton) ont eu peu d'influence quotidienne sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et aucune influence sur le temps de saignement. En comparaison, le naproxène 500 mg a supprimé quotidiennement l'agrégation plaquettaire induite par le collagène et a considérablement augmenté le temps de saignement.

Études cliniques

Arthrose: L'utilisation d'eilitar (nabuméton) pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose (arthrose) a été étudiée dans des études contrôlées en double aveugle dans lesquelles 1 047 patients ont été traités pendant 6 semaines à 6 mois. Dans ces études, l'eilitar (nabuméton) à une dose de 1 000 mg / jour administrée la nuit était comparable à 500 mg / jour de naproxène et à 3 600 mg / jour d'aspirine.

Polyarthrite rhumatoïde: l'utilisation d'eilitar (nabuméton) pour soulager les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été étudiée dans des études contrôlées randomisées en double aveugle dans lesquelles 770 patients ont été traités pendant 3 semaines à 6 mois. Elitar (nabumeton), administré à une dose de 1 000 mg / jour la nuit, était comparable à 500 mg / jour de naproxène et à 3 600 mg / jour d'aspirine.

Dans des études cliniques contrôlées chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'élitar (nabuméton) a été utilisé en association avec l'or, la D-pénicillamine et les corticostéroïdes.

Exposition des patients aux études cliniques sur l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde:

Dans les études cliniques avec des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, la plupart des patients à des doses nocturnes de 1 000 mg / jour ont répondu à l'élitar (nabuméton); des doses quotidiennes totales allant jusqu'à 2 000 mg ont été utilisées. Marqué dans des études ouvertes, 1 490 patients ont été autorisés, la posologie a augmenté et ont ensuite été utilisés pendant environ 1 an (mode). Vingt pour cent des patients (n = 294) ont été retirés en raison de l'inefficacité de la première année de ces études ouvertes. Le tableau suivant montre l'exposition des patients aux doses utilisées dans les essais cliniques aux États-Unis:

Tableau 2. Études cliniques en double aveugle et en ouvert avec l'élitar (nabuméton) dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde

Dose d'Eilitar	Nombre de patients	Durée moyenne du traitement (yr)
OA	RA	OA	RA
500 mg	17e	6	0,4 / -	0,2 / -
1000 mg	917	701	1.2 / 1	1.4 / 1
1500 mg	645	224	2.3 / 1	1,7 / 1
2000 mg	15	100	0,6 / 1	1.3 / 1

Comme pour les autres AINS, la dose la plus faible doit être recherchée pour chaque patient. Les patients pesant moins de 50 kg peuvent avoir besoin de doses inférieures à 1 000 mg; par conséquent, après avoir observé la réponse au premier traitement, la dose doit être ajustée aux exigences de chaque patient.