Planum

Planum ™ (témazépam) est indiqué pour le traitement à court terme de l'insomnie (généralement 7 à 10 jours).

Pour les patients atteints d'insomnie à court terme, les instructions de la prescription doivent indiquer que Planum ™ (témazépam) doit être utilisé pendant de courtes périodes (7 à 10 jours).

Les essais cliniques effectués à l'appui de l'efficacité ont duré 2 semaines, l'évaluation formelle finale de la latence du sommeil étant effectuée à la fin du traitement.

Alors que la dose habituelle recommandée pour les adultes est de 15 mg avant la retraite, 7,5 mg peuvent être suffisants pour certains patients et d'autres peuvent avoir besoin de 30 mg. En insomnie transitoire, une dose de 7,5 mg peut être suffisante pour améliorer la latence du sommeil. Chez les patients âgés ou affaiblis, il est recommandé d'initier un traitement à 7,5 mg jusqu'à ce que les réponses individuelles soient déterminées.

Les benzodiazépines peuvent nuire au fœtus lorsqu'elles sont administrées à une femme enceinte. Un risque accru de malformations congénitales associées à l'utilisation du diazépam et du chlordiazépoxyde au cours du premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études. La distribution transplacentaire a entraîné une dépression néonatale du SNC suite à l'ingestion de doses thérapeutiques d'un hypnotique benzodiazépine au cours des dernières semaines de grossesse.

Des études de reproduction chez des animaux atteints de témazépam ont été réalisées chez des rats et des lapins. Dans une étude périnatale postnatale chez le rat, des doses orales de 60 mg / kg / jour ont entraîné une augmentation de la mortalité infantile. Des études de tératologie chez le rat ont démontré une augmentation des résorptions fœtales à des doses de 30 et 120 mg / kg dans une étude et une augmentation de la présence de côtes rudimentaires, qui sont considérées comme des variantes squelettiques, dans une deuxième étude à des doses de 240 mg / kg ou plus. Chez le lapin, des anomalies occasionnelles telles que l'exencéphalie et la fusion ou l'asymétrie des côtes ont été rapportées sans relation posologique. Bien que ces anomalies n'aient pas été trouvées dans le groupe témoin simultané, elles se sont produites de manière aléatoire dans les contrôles historiques. À des doses de 40 mg / kg ou plus, il y avait une incidence accrue de la 13e variante de côte par rapport à l'incidence des témoins simultanés et historiques.

Planum est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les patientes doivent être invitées à arrêter le médicament avant de devenir enceintes. La possibilité qu'une femme en âge de procréer soit enceinte au moment de l'instauration du traitement doit être envisagée.

AVERTISSEMENTS

La perturbation du sommeil peut être la manifestation actuelle d'un trouble physique et / ou psychiatrique sous-jacent. Par conséquent, la décision d'initier un traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être prise qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui doit être évaluée. L'aggravation de l'insomnie peut être la conséquence d'un trouble psychiatrique ou physique non reconnu, tout comme l'émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement. De telles anomalies se sont également produites en association avec l'utilisation de médicaments avec une activité dépressive du système nerveux central, y compris ceux de la classe des benzodiazépines. Étant donné que certains des effets indésirables inquiétants des benzodiazépines, y compris Planum, semblent être liés à la dose (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION), il est important d'utiliser la dose efficace la plus faible possible. Les patients âgés sont particulièrement à risque.

Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l'inhibition, par ex., agressivité et extraversion qui semblent hors de caractère, similaires à celles observées avec l'alcool. D'autres types de changements de comportement peuvent également se produire, par exemple, un comportement bizarre, l'agitation, les hallucinations et la dépersonnalisation. Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduite non complètement éveillée après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent se produire chez les personnes sédativehypnotiques-naïes ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la conduite du sommeil puissent se produire avec Planum seul à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec Planum semble augmenter le risque de tels comportements, tout comme l'utilisation de Planum à des doses dépassant la dose maximale recommandée. En raison du risque pour le patient et la communauté, l'arrêt de Planum doit être fortement envisagé pour les patients qui signalent un épisode de «conduite du sommeil». Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. L'amnésie et d'autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible. Chez les patients principalement déprimés, une aggravation de la dépression, y compris une pensée suicidaire, a été rapportée en association avec l'utilisation de sédatifs / hypnotiques.

On peut rarement déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, d'origine spontanée ou à la suite d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

Des symptômes de sevrage (du type barbiturique) se sont produits après l'arrêt brutal des benzodiazépines (voir Abus de drogue et dépendance).

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

De rares cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou des doses ultérieures d'hypnotiques sédatifs, y compris Planum. Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale au service des urgences. Si un œdème de Quincke implique la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut se produire et être mortelle. Les patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par Planum ne doivent pas être ré-allumés avec le médicament.

PRÉCAUTIONS

Général

Étant donné que le risque de sursédation, de vertiges, de confusion et / ou d'ataxie augmente considérablement avec des doses plus importantes de benzodiazépines chez les patients âgés et affaiblis, 7,5 mg de Planum sont recommandés comme dose initiale pour ces patients.

Planum doit être administré avec prudence chez les patients gravement déprimés ou ceux chez qui il existe des signes de dépression latente; il convient de reconnaître que des tendances suicidaires peuvent être présentes et des mesures de protection peuvent être nécessaires.

Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire chronique.

Si Planum doit être combiné avec d'autres médicaments ayant des propriétés hypnotiques connues ou des effets dépresseurs du SNC, il convient de tenir compte des effets additifs potentiels.

La possibilité d'un effet synergique existe avec la co-administration de Planum et de la diphénhydramine. Un cas de mortinatalité à terme a été signalé 8 heures après qu'une patiente enceinte a reçu du planum et de la diphénhydramine. Une relation de cause à effet n'a pas encore été déterminée (voir CONTRAINDICATIONS).

Informations pour les patients

Le texte d'un patient Guide de médicaments est imprimé à la fin de cet insert. Pour assurer une utilisation sûre et efficace de Planum, les informations et instructions fournies chez ce patient Guide de médicaments doit être discuté avec les patients.

Préoccupations particulières

«Sleep-Driving» et autres comportements complexes - Il a été signalé que des personnes sortaient du lit après avoir pris un sédatif-hypnotique et conduit leur voiture sans être complètement éveillées, souvent sans souvenir de l'événement. Si un patient présente un tel épisode, il doit être signalé immédiatement à son médecin, car la «conduite du sommeil» peut être dangereuse. Ce comportement est plus susceptible de se produire lorsque Planum est pris avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (voir AVERTISSEMENTS). Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Tests de laboratoire

Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire chronique. Des tests anormaux de la fonction hépatique ainsi que des dyscrasies sanguines ont été rapportés avec des benzodiazépines.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité ont été menées chez le rat à des doses alimentaires de témazépam allant jusqu'à 160 mg / kg / jour pendant 24 mois et chez la souris à des doses alimentaires de 160 mg / kg / jour pendant 18 mois. Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé bien que des nodules hépatiques hyperplasiques aient été observés chez des souris femelles exposées à la dose la plus élevée. La signification clinique de cette découverte n'est pas connue.

La fertilité chez les rats mâles et femelles n'a pas été affectée par Planum.

Aucun test de mutagénicité n'a été effectué avec le témazépam.

Grossesse

Catégorie de grossesse X (voir CONTRAINDICATIONS).

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Planum est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Planum n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse couramment observée dans ce population. Planum 7,5 mg est recommandé car la posologie initiale pour les patients âgés de 65 ans et plus depuis le risque de sursédation, de vertiges, de confusion, d'ataxie et / ou de chutes augmente considérablement avec des doses plus importantes de benzodiazépines chez les patients âgés et affaiblis.

Au cours d'études cliniques contrôlées dans lesquelles 1076 patients ont reçu Planum au coucher, le médicament était bien toléré. Les effets secondaires étaient généralement légers et transitoires. Les effets indésirables survenant chez 1% ou plus des patients sont présentés dans le tableau suivant:

Les événements indésirables suivants ont été signalés moins fréquemment (0,5% à 0,9%):

Système nerveux central - anorexie, ataxie, perte d'équilibre, tremblements, rêve accru

Cardiovasculaire - dyspnée, palpitations

Gastro-intestinal - vomissements

Musculo-squelettique - mal de dos

Sens spéciaux - hyperhidrose, yeux brûlants

L'amnésie, les hallucinations, le nystagmus horizontal et les réactions paradoxales, y compris l'agitation, la surstimulation et l'agitation, étaient rares (moins de 0,5%).

Abus de drogue et dépendance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, une réduction rapide de la dose, une diminution du taux sanguin du médicament et / ou l'administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des effets du médicament au fil du temps. La tolérance peut se produire aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et ses manifestations. Il se caractérise par des comportements qui comprennent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive, utilisation continue malgré les dommages et envie. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Substance contrôlée

Planum est une substance contrôlée de l'annexe IV

Abus et dépendance

Des symptômes de sevrage, de caractère similaire à ceux observés avec les barbituriques et l'alcool (convulsions, tremblements, crampes abdominales et musculaires, vomissements et transpiration), se sont produits après l'arrêt brutal des benzodiazépines. Les symptômes de sevrage les plus graves ont généralement été limités aux patients qui ont reçu des doses excessives sur une longue période. Symptômes de sevrage généralement plus doux (par ex., dysphorie et insomnie) ont été rapportées après l'arrêt brutal des benzodiazépines prises en continu à des niveaux thérapeutiques pendant plusieurs mois. Par conséquent, après un traitement prolongé à des doses supérieures à 15 mg, l'arrêt brutal doit généralement être évité et un calendrier de réduction progressive de la posologie doit être suivi. Comme pour toute hypnotique, la prudence doit être exercée dans l'administration de Planum à des personnes connues pour être sujettes à la dépendance ou à celles dont les antécédents suggèrent qu'elles peuvent augmenter la posologie de leur propre initiative. Il est souhaitable de limiter les prescriptions répétées sans surveillance médicale adéquate.

On peut s'attendre à ce que les manifestations d'une surdosage aigu de Planum reflètent les effets du SNC du médicament et incluent la somnolence, la confusion et le coma, avec des réflexes réduits ou absents, une dépression respiratoire et une hypotension. La DL50 orale de Planum était de 1963 mg / kg chez la souris, 1833 mg / kg chez le rat et> 2400 mg / kg chez le lapin.

Traitement

Si le patient est conscient, les vomissements doivent être induits mécaniquement ou avec des émétiques. Un lavage gastrique doit être utilisé en utilisant simultanément un tube endotrachéal menotté si le patient est inconscient pour prévenir l'aspiration et les complications pulmonaires. Le maintien d'une ventilation pulmonaire adéquate est essentiel. L'utilisation intraveineuse d'agents pressoirs peut être nécessaire pour lutter contre l'hypotension. Les fluides doivent être administrés par voie intraveineuse pour encourager la diurèse. La valeur de la dialyse n'a pas été déterminée. En cas d'excitation, les barbituriques ne doivent pas être utilisés. Il convient de garder à l'esprit que plusieurs agents peuvent avoir été ingérés. Le flumazénil (Romazicon®), un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle des effets sédatifs des benzodiazépines et peut être utilisé dans des situations où un surdosage avec une benzodiazépine est connu ou suspecté. Avant l'administration de flumazénil, des mesures nécessaires devraient être instituées pour sécuriser les voies respiratoires, la ventilation et l'accès intraveineux. Le flumazénil est destiné à être un complément et non à un substitut à une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pour la ré-sédation, la dépression respiratoire et d'autres effets résiduels de la benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de convulsions en association avec le traitement par le flumazénil, en particulier chez les utilisateurs de benzodiazépines à long terme et en cas de surdosage d'antidépresseurs cycliques. L'encart complet du flumazénil, y compris

Dans une étude d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) à dose unique et multiple, utilisant un médicament étiqueté 3H, Planum était bien absorbé et présentait un métabolisme de premier passage minimal (8%). Aucun métabolite actif ne s'est formé et le seul métabolite significatif présent dans le sang était le conjugué O. Le médicament inchangé était lié à 96% aux protéines plasmatiques. La baisse du taux sanguin du médicament parent était biphasique avec une courte demi-vie allant de 0,4 à 0,6 heure et une demi-vie terminale de 3,5 à 18,4 heures (moyenne 8,8 heures), selon la population étudiée et la méthode de détermination. Les métabolites se sont formés avec une demi-vie de 10 heures et ont été excrétés avec une demi-vie d'environ 2 heures. Ainsi, la formation du métabolite majeur est l'étape limitant la vitesse de biodisposition du témazépam. Il n'y a pas d'accumulation de métabolites. Une relation dose-proportionnelle a été établie pour la zone sous la courbe concentration plasmatique / temps sur la plage de doses de 15 à 30 mg.

Le témazépam a été complètement métabolisé par conjugaison avant l'excrétion; 80% à 90% de la dose est apparue dans l'urine. Le principal métabolite était le conjugué O du témazépam (90%); le conjugué O du N-déméthyl témazépam était un métabolite mineur (7%).