Frisium

Un surdosage de benzodiazépines se manifeste généralement dans la dépression du système nerveux central, qui va de la somnolence au coma. Dans les cas bénins, les symptômes incluent somnolence, confusion mentale et léthargie, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure l'ataxie, l'hypotension, l'hypotension, la dépression respiratoire, rarement le coma et très rarement la mort. Comme pour les autres benzodiazépines, le surdosage ne doit pas poser de risque à vie à moins qu'il ne soit combiné avec d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool).

Lors du traitement des surdoses, il est recommandé de prendre en compte l'implication éventuelle de plusieurs substances actives.

Après une surdose de benzodiazépines orales, des vomissements doivent être induits (dans l'heure) si le patient est conscient ou un lavage gastrique avec les voies respiratoires ou si le patient est inconscient. S'il n'y a aucun avantage à vider l'estomac, le charbon actif doit être administré pour réduire l'absorption. Une attention particulière doit être accordée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires de l'unité de soins intensifs.

L'élimination secondaire du clobazam (par diurèse forcée ou hémodialyse) est inefficace.

L'utilisation du flumazénil comme benzodiazépinantagoniste doit être envisagée.

Clobazam est une 1,5-benzodiazépine. En doses uniques jusqu'à 20 mg ou en doses divisées jusqu'à 30 mg, le clobazam n'affecte pas la fonction psychomoteur, les performances mentales, la mémoire ou des fonctions mentales supérieures.

- Absorption

Après administration orale, le clobazam est rapidement et complètement absorbé.

Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (Tmax) est atteint de 0,5 à 4,0 heures.

L'administration de comprimés de clobazam avec de la nourriture ou écrasés dans de la sauce aux pommes ralentit le taux d'absorption d'environ 1 heure, mais n'affecte pas l'étendue globale de l'absorption. Clobazam peut être administré indépendamment des repas.

La co-administration d'alcool peut augmenter la biodisponibilité du clobazam de 50%.

- Distribution

Après une dose unique de 20 mg de clobazam, une variabilité interindividuelle claire des concentrations plasmatiques maximales (222 à 709 ng / ml) a été observée après 0,25 à 4 heures. Clobazam est lipophile et est rapidement distribué dans tout le corps. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre était d'environ 102 L et est indépendant de la concentration sur la plage thérapeutique. Environ 80 à 90% du clobazam sont liés aux protéines plasmatiques.

Le clobazam accumule environ 2 à 3 sujets à l'état d'équilibre, tandis que le métabolite actif N-déméthylclobazam (N-CLB) s'accumule environ 20 fois après l'administration du clobazam deux fois par jour. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en 2 semaines environ.

- Métabolisme

Le clobazam est métabolisé rapidement et de manière globale dans le foie. Le métabolisme du clobazam est principalement causé par la déméthylation hépatique en N-déméthylclobazam (N-CLB), médiée par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP2C19. N-CLB est un métabolite actif et le principal métabolite circulant dans le plasma humain.

N-CLB est soumis à une biotransformation supplémentaire dans le foie pour former du 4-hydroxy-N-déméthylclobazam, qui est principalement médié par le CYP2C19.

Les métaboliseurs lents du CYP2C19 présentent une concentration plasmatique 5 fois plus élevée de N-CLB par rapport aux métaboliseurs extensifs.

Le clobazam est un faible inhibiteur du CYP2D6. L'utilisation concomitante de dextrométhorphane a entraîné une augmentation de 90% de l'ASC et de 59% de la Cmax du dextrométhorphane.

La co-administration de 400 mg de kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) a augmenté l'ASC du clobazam de 54% sans effet sur la Cmax. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement pertinents.

- Élimination

Sur la base d'une analyse de population pharmacocinétique, la demi-vie de sécrétion plasmatique de clobazam et de N-CLB a été augmentée à 36 heures ou.

Le clobazam est principalement éliminé par métabolisme hépatique suivi d'une élimination rénale. Dans une étude de bilan massique, environ 80% de la dose administrée a été récupérée dans l'urine et environ 11% dans les fèces. Moins de 1% de clobazam inchangé et moins de 10% de N-CLB inchangés sont excrétés dans les reins.

Lactosémonohydraté, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal, talc, stéarate de magnésium.

Aucun.

Trois ans.

moins de 25 ° C

Blister (feuille d'aluminium / PVC) avec 30 comprimés.

Aucun.

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