Lexapro

Formes posologiques et forces

Comprimés

Les comprimés de Lexapro sont des comprimés ronds pelliculés contenant de l'oxalate d'escitalopram en concentrations équivalentes à 5 mg, 10 mg et 20 mg de base d'escitalopram. Les comprimés de 10 et 20 mg sont sécables. Imprimé avec "FL" d'un côté et "5", "10" ou "20" de l'autre côté en fonction de leurs forces respectives.

Solution orale

La solution buvable de Lexapro contient de l'oxalate d'escitalopram équivalent à une base d'escitalopram de 1 mg / ml.

Stockage et manutention

Comprimés

Comprimés à 5 mg

Bouteille de 100      NDC # 0456-2005-01

Blanc à blanc cassé, rond, non marqué, pelliculé. Impression "FL" sur un côté de la tablette et "5" sur l'autre côté.

Comprimés à 10 mg

Bouteille de 100      NDC # 0456-2010-01
10 x 10 doses unitaires     NDC # 0456-2010-63

Blanc à blanc cassé, rond, marqué, pelliculé. Impression sur le côté marqué avec "F" sur le côté gauche et "L" sur le côté droit. Mentions légales le côté non marqué avec "10".

Comprimés à 20 mg

Bouteille de 100     NDC # 0456-2020-01
10 x 10 doses unitaires      NDC # 0456-2020-63

Blanc à blanc cassé, rond, marqué, pelliculé. Impression sur le côté marqué avec "F" sur le côté gauche et "L" sur le côté droit. Mentions légales le côté non marqué avec "20".

Solution orale

5 mg / 5 ml, arôme de menthe poivrée (240 ml) NDC # 0456-2101-08

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59-86 ° F).

Distribué par: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Révisé: janvier 2017

Trouble dépressif majeur

Lexapro (escitalopram) est indiqué pour le traitement aigu et d'entretien des troubles dépressifs majeurs chez les adultes et les adolescents de 12 à 17 ans.

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur déprimée ou dysphorique qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur déprimée, perte d'intérêt pour les activités habituelles, changement significatif de poids et / ou d'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation ou retard psychomoteur, fatigue accrue, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, réflexion ralentie ou concentration altérée, une tentative de suicide ou une idée suicidaire.

Trouble d'anxiété généralisée

Lexapro est indiqué pour le traitement aigu du trouble d'anxiété généralisée (TAG) chez l'adulte.

Le trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV) se caractérise par une anxiété et une inquiétude excessives (attente inquiétante) persistantes pendant au moins 6 mois et que la personne a du mal à contrôler. Il doit être associé à au moins 3 des symptômes suivants: agitation ou sensation de clé vers le haut ou sur le bord, fatigue facile, difficulté à se concentrer ou effacement de l'esprit, irritabilité, tension musculaire et troubles du sommeil.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

L'utilisation d'IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec Lexapro ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Lexapro est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Lexapro dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée.

Le démarrage de Lexapro chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique.

Pimozide

L'utilisation concomitante chez les patients prenant du pimozide est contre-indiquée.

Hypersensibilité à l'escitalopram ou au citalopram

Lexapro est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'escitalopram ou au citalopram ou à l'un des ingrédients inactifs de Lexapro.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint cependant depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo à court terme de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) et autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez les enfants et les adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme sur 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité chez les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables dans les couches d'âge et dans toutes les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

TABLEAU 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités par des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, une suicidalité et des changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou à des moments de changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire, ou qui connaissent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité, surtout si ces symptômes sont graves, brusque au début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise d'arrêter le traitement, les médicaments doivent être effilés aussi rapidement que possible, mais en reconnaissant que l'arrêt brutal peut être associé à certains symptômes.

Familles et soignants de patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, irritabilité, changements de comportement inhabituels, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les prescriptions de Lexapro doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale du trouble bipolaire. On pense généralement (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer le traitement par un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement dépistés pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que Lexapro n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris Lexapro, seul mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, amphétamines et St. Le millepertuis) et les toxicomanes altérent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres, tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie, incoordination) convulsions et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de Lexapro avec des IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Lexapro ne doit pas non plus être démarré chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de doses de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport n'a impliqué l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection tissulaire locale) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement par un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Lexapro. Lexapro doit être arrêté avant d'initier un traitement avec l'IMAO

En cas d'utilisation concomitante de Lexapro avec d'autres médicaments sérotoninergiques, notamment les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane, l'amphétamine et la rue. Le millepertuis est cliniquement justifié, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Le traitement par Lexapro et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Arrêt du traitement par Lexapro

Lors de la commercialisation de Lexapro et d'autres ISRS et IRSN (inhibiteurs de recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline), des événements indésirables se sont produits spontanément à l'arrêt de ces médicaments, en particulier en cas d'abructance, notamment: humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex., paresthésies telles que des sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, insomnie et hypomanie. Bien que ces événements soient généralement spontanément limitants, des symptômes d'arrêt graves ont été signalés.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement par Lexapro. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.

Convulsions

Bien que des effets anticonvulsivants du citalopram racémique aient été observés dans des études animales, Lexapro n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints d'un trouble convulsif. Ces patients ont été exclus des études cliniques lors des tests de pré-commercialisation du produit. Dans les essais cliniques de Lexapro, des cas de convulsion ont été rapportés en association avec le traitement par Lexapro. Comme d'autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, Lexapro doit être introduit avec soin chez les patients ayant des antécédents de trouble convulsif.

Activation de la manie / hypomanie

Dans les essais contrôlés contre placebo de Lexapro dans un trouble dépressif majeur, l'activation de la manie / hypomanie a été rapportée chez un (0,1%) des 715 patients traités par Lexapro et chez aucun des 592 patients traités par placebo. Un autre cas d'hypomanie a été signalé en association avec le traitement par Lexapro. Une activation de la manie / hypomanie a également été rapportée chez une petite proportion de patients souffrant de troubles affectifs majeurs traités par le citalopram racémique et d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs. Comme pour tous les médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs majeurs, Lexapro doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement avec les ISRS et les ISRS, y compris Lexapro. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH) et était réversible lorsque Lexapro a été arrêté. Des cas avec du sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN. De plus, les patients prenant des diurétiques ou qui sont autrement épuisés en volume peuvent être plus à risque. L'arrêt de Lexapro doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie symptomatique et une intervention médicale appropriée doit être instaurée.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés à se concentrer, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et de l'instabilité, qui peuvent entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, les convulsions, le coma, les arrêts respiratoires et la mort.

Saignement anormal

Les ISRS et les ISRS, y compris Lexapro, peuvent augmenter le risque de saignement. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter le risque. Des rapports de cas et des études épidémiologiques (contrôle de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les saignements liés aux ISRS et aux IRSN ont varié des ecchymoses, des hématomes, des épistaxis et des pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.

Les patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de Lexapro et d'AINS, d'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Dans une étude menée auprès de volontaires normaux, Lexapro 10 mg / jour n'a pas produit d'altération de la fonction intellectuelle ou des performances psychomoteurs. Étant donné que tout médicament psychoactif peut nuire au jugement, à la réflexion ou à la motricité, les patients doivent cependant être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Lexapro n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.

Glaucome à fermeture angulaire

Glaucome de fermeture angulaire: La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris Lexapro, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec Lexapro chez les patients atteints de certaines maladies systémiques concomitantes est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation de Lexapro chez les patients atteints de maladies ou d'affections qui produisent une altération du métabolisme ou des réponses hémodynamiques.

Lexapro n'a pas été systématiquement évalué chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable. Les patients présentant ces diagnostics ont généralement été exclus des études cliniques lors des tests de pré-commercialisation du produit.

Chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique, la clairance du citalopram racémique a diminué et les concentrations plasmatiques ont augmenté. La dose recommandée de Lexapro chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est de 10 mg / jour.

L'escitalopram étant largement métabolisé, l'excrétion de médicament inchangé dans l'urine est une voie d'élimination mineure. Jusqu'à ce qu'un nombre suffisant de patients présentant une insuffisance rénale sévère aient été évalués pendant le traitement chronique par Lexapro, cependant, il doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Information sur le conseil aux patients

Voir approuvé par la FDA INFORMATIONS PATIENTES

Informations pour les patients

Il est conseillé aux médecins de discuter des problèmes suivants avec les patients pour lesquels ils prescrivent Lexapro.

Informations générales sur le guide de médication

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par Lexapro et devraient les conseiller dans son utilisation appropriée. Un guide de médication pour les patients «Médicaments antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves et pensées ou actions suicidaires» est disponible pour Lexapro. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit charger les patients, leurs familles et leurs soignants de lire le guide des médicaments et doit les aider à comprendre son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes leurs questions. Le texte complet du Guide de Médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients, leurs familles, et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisia (agitation psychomoteur) hypomanie, manie, d'autres changements de comportement inhabituels, aggravation de la dépression, et idées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement par antidépresseurs et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'émergence de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.

Syndrome sérotoninergique

Les patients doivent être avertis du risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de Lexapro avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et St. John’s Wort et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d’autres, tels que le linézolide).

Saignement anormal

Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de Lexapro et d'AINS, d'aspirine, de warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement.

Glaucome à fermeture angulaire

Les patients doivent être informés que la prise de Lexapro peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à fermeture angulaire. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à fermeture d'angle, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et ont une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Médicaments concomitants

L'escitalopram étant l'isomère actif du citalopram racémique (Celexa), les deux agents ne doivent pas être co-administrés. Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un potentiel d'interactions.

Thérapie continue prescrite

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration du traitement par Lexapro en 1 à 4 semaines, il convient de leur conseiller de poursuivre le traitement conformément aux directives.

Interférence avec la performance psychomoteur

Étant donné que les médicaments psychoactifs peuvent nuire au jugement, à la pensée ou à la motricité, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie Lexapro n'affecte pas leur capacité à se livrer à de telles activités.

Alcool

Les patients doivent être informés que, bien que Lexapro n'ait pas été démontré dans des expériences avec des sujets normaux pour augmenter les déficiences mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de Lexapro et d'alcool chez les patients déprimés n'est pas conseillée.

Grossesse et allaitement

Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin s'ils le font

• devenir enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte pendant le traitement.
• allaitent un nourrisson.

Besoin d'un programme de traitement complet

Lexapro est indiqué comme faisant partie intégrante d'un programme de traitement total pour la MDD qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives, sociales) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut être indiqué pour tous les adolescents atteints de ce syndrome. L'innocuité et l'efficacité de Lexapro dans le MDD n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans. Les antidépresseurs ne sont pas destinés à être utilisés chez l'adolescent qui présente des symptômes secondaires à des facteurs environnementaux et / ou à d'autres troubles psychiatriques primaires. Un placement éducatif approprié est essentiel et une intervention psychosociale est souvent utile. Lorsque les mesures correctives à elles seules sont insuffisantes, la décision de prescrire des médicaments antidépresseurs dépendra de l'évaluation du médecin la chronique et la gravité des symptômes du patient.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le citalopram racémique a été administré dans l'alimentation aux souris souches NMRI / BOM et aux rats souches COBS WI pendant 18 et 24 mois, respectivement. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité du citalopram racémique chez les souris recevant jusqu'à 240 mg / kg / jour. Il y avait une incidence accrue de carcinome intestinal dans les rats recevant 8 ou 24 mg / kg / jour de citalopram racémique. Une dose sans effet pour cette découverte n'a pas été établie. La pertinence de ces résultats pour l'homme est inconnue.

Mutagenèse

Le citalopram racémique était mutagène dans le in vitro essai de mutation inverse bactérienne (test d'Ames) dans 2 des 5 souches bactériennes (Salmonella TA98 et TA1537) en l'absence d'activation métabolique. Il était clastogène dans le in vitro Dosage sur cellules pulmonaires de hamster chinois pour les aberrations chromosomiques en présence et absence d'activation métabolique. Le citalopram racémique n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation du gène avancé du mammifère (HPRT) dans les cellules du lymphome de souris ou dans un couplé in vitro/in vivo ADN imprévu test de synthèse (UDS) dans le foie de rat. Ce n'était pas clastogène dans le in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou dans deux in vivo tests de micronoyaux de souris.

Insuffisance de la fertilité

Lorsque le citalopram racémique a été administré par voie orale à 16 rats mâles et 24 femelles avant et tout l'accouplement et la gestation à doses de 32, 48 et 72 mg / kg / jour, l'accouplement a diminué à toutes les doses et la fertilité a diminué à des doses ≥ 32 mg / kg / jour. La durée de gestation a été augmentée à 48 mg / kg / jour.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, administration orale d'escitalopram (56, 112, ou 150 mg / kg / jour) aux animaux gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et des retards associés d'ossification aux deux doses plus élevées (environ ≥ 56 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 20 mg / jour sur une surface corporelle [mg / m²] base). La toxicité maternelle (signes cliniques et diminution du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire), légère à 56 mg / kg / jour, était présente à tous les niveaux de dose. La dose sans effet sur le développement de 56 mg / kg / jour est d'environ 28 fois la MRHD en mg / m² base. Aucune tératogénicité n'a été observée à aucune des doses testées (jusqu'à 75 fois le MRHD en mg / m² base).

Lorsque des rats femelles ont été traités par escitalopram (6, 12, 24 ou 48 mg / kg / jour) pendant la grossesse et par sevrage, une mortalité et un retard de croissance légèrement accrus de la progéniture ont été notés à 48 mg / kg / jour, soit environ 24 fois le MRHD sur un mg / m² base. Une légère toxicité maternelle (signes cliniques et diminution du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire) a été observée à cette dose. Une mortalité légèrement accrue de la progéniture a également été observée à 24 mg / kg / jour. La dose sans effet était de 12 mg / kg / jour, soit environ 6 fois le MRHD en mg / m² base.

Dans les études sur la reproduction animale, il a été démontré que le citalopram racémique a des effets indésirables sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal, y compris les effets tératogènes, lorsqu'il est administré à des doses supérieures aux doses thérapeutiques humaines.

Dans deux études sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, l'administration orale de citalopram racémique (32, 56 ou 112 mg / kg / jour) à des animaux gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de la croissance et de la survie embryonnaires / fœtales et une incidence accrue de anomalies fœtales (y compris les malformations cardiovasculaires et squelettiques) à la dose élevée. Cette dose a également été associée à une toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du gain de poids corporel). La dose sans effet sur le développement était de 56 mg / kg / jour. Dans une étude sur le lapin, aucun effet indésirable sur le développement embryonnaire / fœtal n'a été observé à des doses de citalopram racémique allant jusqu'à 16 mg / kg / jour. Ainsi, des effets tératogènes du citalopram racémique ont été observés à une dose toxique pour la mère chez le rat et n'ont pas été observés chez le lapin.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec du citalopram racémique (4,8, 12,8 ou 32 mg / kg / jour) de la gestation tardive au sevrage, une augmentation de la mortalité de la progéniture au cours des 4 premiers jours après la naissance et un retard de croissance de la progéniture persistant ont été observés à la dose la plus élevée. La dose sans effet était de 12,8 mg / kg / jour. Des effets similaires sur la mortalité et la croissance de la progéniture ont été observés lorsque les mères ont été traitées tout au long de la gestation et de la lactation précoce à des doses ≥ 24 mg / kg / jour. Une dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; par conséquent, l'escitalopram ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non stératogènes sur la grossesse

Les nouveau-nés exposés à Lexapro et à d'autres ISRS ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde. Tel des complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés alimentaires, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotonie, l'hyperréflexie, les tremblements, la nervosité, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec le syndrome sérotoninergique.

Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs études épidémiologiques récentes suggèrent une association statistique positive entre l'utilisation de l'ISRS (y compris Lexapro) pendant la grossesse et la PPHN. D'autres études ne montrent pas d'association statistique significative.

Les médecins devraient également noter les résultats d'une étude longitudinale prospective de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs moins de 12 semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Les femmes qui ont arrêté les médicaments antidépresseurs pendant la grossesse ont montré une augmentation significative de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui sont restées sous traitement antidépresseur tout au long de la grossesse.

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Lexapro, le médecin doit soigneusement prendre en compte à la fois les risques potentiels de prendre une SSRl, ainsi que les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas.

Travail et livraison

L'effet de Lexapro sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères infirmières

L'escitalopram est excrété dans le lait maternel humain. Des données limitées de femmes prenant 10 à 20 mg d'escitalopram ont montré que les nourrissons nourris exclusivement au sein reçoivent environ 3,9% de la dose d'escitalopram ajustée en fonction du poids maternel et 1,7% de la dose de desméthylcitalopram ajustée en fonction du poids maternel. Deux cas de nourrissons souffrant d'une somnolence excessive ont été signalés, diminution de l'alimentation, et perte de poids en association avec l'allaitement maternel d'une mère traitée au citalopram racémique; dans un cas, le nourrisson aurait récupéré complètement à l'arrêt du citalopram racémique par sa mère et, dans le deuxième cas, aucune information de suivi n'était disponible. Il faut faire preuve de prudence et les nourrissons qui allaitent doivent être observés lors des effets indésirables lorsque Lexapro est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Lexapro ont été établies chez des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) pour le traitement des troubles dépressifs majeurs. Bien que l'efficacité de l'entretien chez les patients adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité de l'entretien peut être extrapolée à partir des données sur les adultes ainsi que des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'escitalopram chez les adultes et les adolescents.

L'innocuité et l'efficacité de Lexapro n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques (âgés de plus de 12 ans) souffrant d'un trouble dépressif majeur. Dans une étude de sécurité ouverte de 24 semaines menée auprès de 118 enfants (âgés de 7 à 11 ans) souffrant d'un trouble dépressif majeur, les résultats en matière de sécurité étaient conformes au profil de sécurité et de tolérabilité connu pour Lexapro.

L'innocuité et l'efficacité de Lexapro n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans atteints d'un trouble d'anxiété généralisée.

Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées en association avec l'utilisation des ISRS. Par conséquent, une surveillance régulière du poids et de la croissance doit être effectuée chez les enfants et les adolescents traités avec un ISRS tel que Lexapro.

Utilisation gériatrique

Environ 6% des 1144 patients recevant de l'escitalopram dans des essais contrôlés de Lexapro dans un trouble dépressif majeur et GAD avaient 60 ans ou plus; les patients âgés de ces essais ont reçu des doses quotidiennes de Lexapro entre 10 et 20 mg. Le nombre de patients âgés dans ces essais était insuffisant pour évaluer adéquatement l'efficacité différentielle possible et les mesures de sécurité en fonction de l'âge. Néanmoins, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées aux effets de Lexapro ne peut être exclue.

Les ISRS et les IRSN, y compris Lexapro, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez des patients âgés, qui peuvent présenter un risque accru de cet événement indésirable.

Dans deux études pharmacocinétiques, la demi-vie de l'escitalopram a augmenté d'environ 50% chez les sujets âgés par rapport aux jeunes sujets et la Cmax est restée inchangée. 10 mg / jour est la dose recommandée pour les patients âgés.

Sur 4422 patients dans les études cliniques sur le citalopram racémique, 1357 étaient 60 et plus, 1034 étaient 65 et plus, et 457 étaient 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais encore une fois, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

EFFETS CÔTÉ

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sources de données d'essais cliniques

Pédiatrie (6-17 ans)

Des événements indésirables ont été collectés chez 576 patients pédiatriques (286 Lexapro, 290 placebo) présentant un trouble dépressif majeur dans des études contrôlées versus placebo en double aveugle. L'innocuité et l'efficacité de Lexapro chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Adultes

Des informations sur les événements indésirables de Lexapro ont été recueillies auprès de 715 patients atteints de trouble dépressif majeur qui ont été exposés à l'escitalopram et de 592 patients qui ont été exposés au placebo dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle. 284 autres patients atteints d'un trouble dépressif majeur ont été récemment exposés à l'escitalopram lors d'essais en ouvert. Les informations sur les événements indésirables de Lexapro chez les patients atteints de GAD ont été recueillies auprès de 429 patients exposés à l'escitalopram et de 427 patients exposés au placebo dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie standard de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences d'effets indésirables indiquées représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6-17 ans)

Des événements indésirables ont été associés à l'arrêt de 3,5% des 286 patients recevant Lexapro et 1% des 290 patients recevant un placebo. L'événement indésirable le plus courant (incidence d'au moins 1% pour Lexapro et supérieure au placebo) associé à l'arrêt de la situation était l'insomnie (1% Lexapro, 0% placebo).

Adultes

Parmi les 715 patients déprimés qui ont reçu Lexapro dans des essais contrôlés contre placebo, 6% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 2% des 592 patients recevant un placebo. Dans deux études à dose fixe, le taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour Lexapro n'était pas significativement différent du taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant un placebo. Le taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients affectés à une dose fixe de 20 mg / jour de Lexapro était de 10%, ce qui était significativement différent du taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour de Lexapro (4%) et un placebo ( 3%). Les événements indésirables associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Lexapro et pour lesquels le taux était au moins le double de celui du placebo étaient des nausées (2%) et des troubles de l'éjaculation (2% des patients masculins).

Trouble d'anxiété généralisée

Adultes

Parmi les 429 patients atteints de GAD qui ont reçu Lexapro 10-20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo, 8% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 4% des 427 patients recevant un placebo. Les événements indésirables associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Lexapro et pour lesquels le taux était au moins le double du taux placebo étaient des nausées (2%), de l'insomnie (1%) et de la fatigue (1%) .

Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6-17 ans)

Le profil global des effets indésirables chez les patients pédiatriques était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte, comme le montre le tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants (à l'exclusion de ceux qui apparaissent dans le tableau 2 et ceux pour lesquels les termes codés n'étaient pas informatifs ou trompeurs) ont été rapportés à une incidence d'au moins 2% pour Lexapro et supérieure au placebo: maux de dos, infection des voies urinaires, vomissements et congestion nasale.

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients Lexapro (incidence d'environ 5% ou plus et d'environ le double de l'incidence chez les patients sous placebo) étaient l'insomnie, le trouble de l'éjaculation (principalement retard éjaculatoire), les nausées, la transpiration accrue, la fatigue et la somnolence. Le tableau 2 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des événements indésirables liés au traitement survenus chez 715 patients déprimés ayant reçu Lexapro à des doses allant de 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

TABLEAU 2
Effets indésirables liés au traitement observés avec une fréquence ≥ 2% et supérieure au placebo pour un trouble dépressif majeur

Trouble d'anxiété généralisée

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients Lexapro (incidence d'environ 5% ou plus et d'environ le double de l'incidence chez les patients sous placebo) étaient des nausées, un trouble de l'éjaculation (principalement un retard éjaculatoire), de l'insomnie, de la fatigue, une diminution de la libido et de l'anorgasmie. Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche d'événements indésirables liés au traitement survenus chez 429 patients atteints de GAD ayant reçu Lexapro 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche d'événements indésirables liés au traitement survenus chez 429 patients atteints de GAD ayant reçu Lexapro 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo

TABLEAU 3
Effets indésirables liés au traitement observés avec une fréquence ≥ 2% et supérieure au placebo pour le trouble d'anxiété généralisée

Dépendance de la dose des effets indésirables

La dépendance potentielle à la dose des effets indésirables courants (définie comme un taux d'incidence ≥5% dans les groupes Lexapro à 10 mg ou 20 mg) a été examinée sur la base de l'incidence combinée des effets indésirables dans deux essais à dose fixe. Les taux d'incidence globaux des événements indésirables chez 10 mg de patients traités par Lexapro (66%) étaient similaires à ceux des patients sous placebo (61%), tandis que le taux d'incidence chez les patients traités par Lexapro à 20 mg / jour était plus élevé (86% ). Le tableau 4 présente les effets indésirables fréquents survenus dans le groupe Lexapro à 20 mg / jour avec une incidence qui était environ le double de celle du groupe Lexapro à 10 mg / jour et environ le double de celle du groupe placebo.

TABLEAU 4
Incidence des effets indésirables fréquents chez les patients présentant un trouble dépressif majeur

Dysfonction sexuelle masculine et féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont cependant difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et performances sexuelles non fâcheuses citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

TABLEAU 5
Incidence des effets secondaires sexuels dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Il n'y a pas d'études adéquatement conçues pour examiner la dysfonction sexuelle avec le traitement par l'escitalopram.

Le priapisme a été signalé avec tous les ISRS.

Bien qu'il soit difficile de connaître le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.

Changements de signe vital

Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la valeur initiale des signes vitaux (impulsion, pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important des signes vitaux associés au traitement par Lexapro. De plus, une comparaison des mesures des signes vitaux couchés et debout chez les sujets recevant Lexapro a indiqué que le traitement par Lexapro n'est pas associé à des changements orthostatiques.

Changements de poids

Les patients traités par Lexapro dans des essais contrôlés ne différaient pas des patients traités par placebo en ce qui concerne la variation cliniquement importante du poids corporel.

Changements de laboratoire

Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la valeur initiale dans diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse, et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important dans les paramètres de test de laboratoire associés au traitement par Lexapro.

Modifications ECG

Les électrocardiogrammes des groupes Lexapro (N = 625) et placebo (N = 527) ont été comparés par rapport aux valeurs aberrantes définies comme sujets avec QTc change plus de 60 ms par rapport aux valeurs de référence ou absolues sur 500 ms après l'administration, et les sujets dont la fréquence cardiaque augmente plus de 100 bpm ou diminue à moins de 50 bpm avec un changement de 25% par rapport à la ligne de base (licenciers tachycardiques ou bradycardiques, respectivement). Aucun des patients du groupe Lexapro n'avait un intervalle QTcF> 500 msec ou un allongement> 60 ms contre 0,2% des patients dans le groupe placebo. L'incidence des valeurs aberrantes tachycardiques était de 0,2% dans la Lexapro et le groupe placebo. L'incidence de les valeurs aberrantes bradycardiques étaient de 0,5% dans le groupe Lexapro et de 0,2% dans le groupe placebo.

L'intervalle QTcF a été évalué dans un croisement contrôlé randomisé, placebo et actif (moxifloxacine 400 mg), s'intensifiant en plusieurs étude de dose chez 113 sujets sains. La différence moyenne maximale (liaison de confiance supérieure à 95%) par rapport au bras placebo était de 4,5 (6,4) et 10,7 (12,7) ms pour 10 mg et escitalopram suprathérapeutique à 30 mg administré une fois par jour, respectivement. Basé sur le établi relation exposition-réponse, le changement de QTcF prévu du bras placebo (intervalle de confiance à 95%) sous la Cmax de la dose de 20 mg est de 6,6 (7,9) ms. L'escitalopram 30 mg administré une fois par jour a entraîné une Cmax moyenne de 1,7 fois supérieure à la Cmax moyenne pour le dose thérapeutique maximale recommandée à l'état d'équilibre (20 mg). L'exposition sous dose suprathérapeutique de 30 mg est similaire à les concentrations à l'état d'équilibre attendues dans les métaboliseurs lents du CYP2C19 après une dose thérapeutique de 20 mg.

Autres réactions observées lors de l'évaluation pré-commercialisation de Lexapro

Voici une liste des événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans l'introduction du RÉACTIONS INDÉSIRABLES section, signalé par les 1428 patients traités par Lexapro pendant des périodes allant jusqu'à un an dans les essais cliniques en double aveugle ou en ouvert au cours de son évaluation préalable à la commercialisation. La liste ne comprend pas les événements déjà répertoriés Tableaux 2 et 3, ces événements pour lesquels un médicament la cause était éloignée et à un taux inférieur ou inférieur à 1% au placebo, les événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs, et ces événements n'ont été signalés qu'une seule fois, ce qui n'avait pas une probabilité substantielle d'être gravement mortel. Les événements sont classés par système corporel. Les événements d'importance clinique majeure sont décrits dans la section Mises en garde et précautions (5).

Cardiovasculaire - hypertension, palpitations.

Troubles du système nerveux central et périphérique - sensation de tête légère, migraine.

Troubles gastro-intestinaux - crampes abdominales, brûlures d'estomac, gastro-entérite.

Général - allergie, douleur thoracique, fièvre, bouffées de chaleur, douleur dans les membres.

Troubles métaboliques et nutritionnels - poids accru.

Troubles du système musculo-squelettique - arthralgie, raideur de la mâchoire de myalgie.

Troubles psychiatriques - appétit accru, concentration altérée, irritabilité.

Troubles de la reproduction / femmes - crampes menstruelles, troubles menstruels.

Troubles du système respiratoire - bronchite, toux, congestion nasale, congestion des sinus, maux de tête des sinus.

Troubles de la peau et des appendices - éruption cutanée.

Sens spéciaux - vision floue, acouphènes.

Troubles du système urinaire - fréquence urinaire, infection des voies urinaires.

Expérience post-commercialisation

Effets indésirables signalés après la commercialisation de l'escitalopram

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés d'escitalopram reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, de fréquence de déclaration ou de connexion causale potentielle à l'escitalopram et n'ont pas été répertoriés ailleurs dans l'étiquetage. Cependant, comme ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements comprennent:

Troubles du sang et du système lymphatique: anémie, agranulocytis, anémie aplasique, anémie hémolytique, purpura de thrombocytopénie idiopathique, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire, bradycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie, torsade de pointes, ventriculaire arythmie, tachycardie ventriculaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles endocriniens: diabète sucré, hyperprolactinémie, SIADH .

Troubles oculaires: glaucome à angle fermé, diplopie, mydriase, troubles visuels.

Trouble gastro-intestinal: dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, reflux gastro-œsophagien, pancréatite, hémorragie rectale.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: démarche anormale, asthénie, œdème, chute, sensation anormale, malaise.

Troubles hépatobiliaires: hépatite fulminante, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite.

Troubles du système immunitaire: réaction allergique, anaphylaxie.

Enquêtes: bilirubine augmentée, diminution du poids, allongement de l'électrocardiogramme QT, enzymes hépatiques augmentées , hypercholestérolémie, INR augmenté, prothrombine diminuée.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: crampes musculaires, raideur musculaire, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.

Troubles du système nerveux: akathisie, amnésie, ataxie, choréoathétose, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, troubles extrapyramidaux, convulsions (ou convulsions) de grand mal, hypoesthésie, myoclonie, nystagmus, parkinsonisme, jambes sans repos convulsions, syncope, dyskinésie tardive, tremblements.

Grossesse, Puerperium et conditions périnatales: avortement spontané.

Troubles psychiatriques: psychose aiguë, agression, agitation, colère, anxiété, apathie, suicide terminé, confusion , dépersonnalisation, dépression aggravée, délire, illusion, désorientation, sensation d'irréalité, hallucinations (visuelles et auditives) sautes d'humeur, nervosité, cauchemar, réaction de panique, paranoïa, agitation, auto-maladie ou pensées d'automutilation, tentative de suicide idées suicidaires, tendance suicidaire.

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë, dysurie, rétention urinaire.

Système reproducteur et troubles mammaires: ménorragie, priapisme.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée, épistaxis, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire du nouveau-né.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, œdème de Quincke, dermatite, ecchymose, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité , Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire.

Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées vasomotrices, crise hypertensive, hypotension, hypotension orthostatique, phlébite, thrombose.

INTERACTIONS DE DROGUES

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

.

Médicaments sérotoninergiques

.

Triptans

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de syndrome sérotoninergique avec utilisation d'un ISRS et d'un triptan. Si un traitement concomitant de Lexapro avec un triptan est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est recommandée, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Médicaments du SNC

Compte tenu des principaux effets sur le SNC de l'escitalopram, la prudence est de mise lorsqu'il est pris en association avec d'autres médicaments à action centrale.

Alcool

Bien que Lexapro n'ait pas potentialisé les effets cognitifs et moteurs de l'alcool dans un essai clinique, comme avec d'autres médicaments psychotropes, l'utilisation d'alcool par les patients prenant Lexapro n'est pas recommandée.

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (AINS, aspirine, warfarine, etc.)

La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Des études épidémiologiques sur le contrôle des cas et la conception de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux supérieurs ont également montré que l'utilisation simultanée d'un AINS ou d'une aspirine peut potentialiser le risque de saignement. Des effets anticoagulants altérés, y compris une augmentation des saignements, ont été signalés lorsque les ISRS et les IRSN sont co-administrés avec la warfarine. Les patients recevant un traitement par warfarine doivent être étroitement surveillés lorsque Lexapro est initié ou arrêté.

Cimétidine

Chez les sujets qui avaient reçu 21 jours de citalopram racémique à 40 mg / jour, l'administration combinée de 400 mg deux fois par jour de cimétidine pendant 8 jours a entraîné une augmentation de l'ASC et de la Cmax du citalopram de 43% et 39%, respectivement. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Digoxine

Chez les sujets qui avaient reçu 21 jours de 40 mg / jour de citalopram racémique, l'administration combinée de citalopram et de digoxine (dose unique de 1 mg) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du citalopram ou de la digoxine.

Lithium

La co-administration de citalopram racémique (40 mg / jour pendant 10 jours) et de lithium (30 mmol / jour pendant 5 jours) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du citalopram ou du lithium. Néanmoins, les taux plasmatiques de lithium doivent être surveillés avec un ajustement approprié de la dose de lithium conformément à la pratique clinique standard. Le lithium pouvant améliorer les effets sérotoninergiques de l'escitalopram, la prudence s'impose lorsque Lexapro et le lithium sont co-administrés.

Pimozide et Celexa

Dans une étude contrôlée, une dose unique de pimozide 2 mg co-administré avec du citalopram racémique 40 mg administré une fois par jour pendant 11 jours a été associée à une augmentation moyenne des valeurs de QTc d'environ 10 ms par rapport au pimozide administré seul. Le citalopram racémique n'a pas modifié l'ASC ou la Cmax moyenne du pimozide. Le mécanisme de cette interaction pharmacodynamique n'est pas connu.

Sumatriptan

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation décrivant des patients atteints de faiblesse, d'hyperréflexie et d'incoordination suite à l'utilisation d'un ISRS et d'un sumatriptan. Si traitement concomitant avec du sumatriptan et un ISRS (par ex., fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, citalopram, escitalopram) est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est conseillée.

Théophylline

L'administration combinée de citalopram racémique (40 mg / jour pendant 21 jours) et de théophylline, substrat du CYP1A2 (dose unique de 300 mg) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la théophylline. L'effet de la théophylline sur la pharmacocinétique du citalopram n'a pas été évalué.

Warfarine

L'administration de 40 mg / jour de citalopram racémique pendant 21 jours n'a pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine, un substrat du CYP3A4. Le temps de prothrombine a été augmenté de 5%, dont la signification clinique est inconnue.

Carbamazépine

L'administration combinée de citalopram racémique (40 mg / jour pendant 14 jours) et de carbamazépine (titrée à 400 mg / jour pendant 35 jours) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la carbamazépine, un substrat du CYP3A4. Bien que les taux plasmatiques résiduels du citalopram n'aient pas été affectés, compte tenu des propriétés inductrices d'enzymes de la carbamazépine, la possibilité que la carbamazépine augmente la clairance de l'escitalopram doit être envisagée si les deux médicaments sont co-administrés.

Triazolam

L'administration combinée de citalopram racémique (titré à 40 mg / jour pendant 28 jours) et du triazolam du substrat du CYP3A4 (dose unique de 0,25 mg) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du citalopram ou du triazolam.

Kétoconazole

L'administration combinée de citalopram racémique (40 mg) et de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, a diminué la Cmax et l'ASC du kétoconazole de 21% et 10%, respectivement, et n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du citalopram.

Ritonavir

L'administration combinée d'une dose unique de ritonavir (600 mg), à la fois un substrat du CYP3A4 et un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de l'escitalopram (20 mg) n'a pas affecté la pharmacocinétique du ritonavir ou de l'escitalopram.

Inhibiteurs du CYP3A4 et du -2C19

In vitro des études ont indiqué que le CYP3A4 et le -2C19 sont les principales enzymes impliquées dans le métabolisme de l'escitalopram. Cependant, la co-administration d'escitalopram (20 mg) et de ritonavir (600 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'escitalopram. Étant donné que l'escitalopram est métabolisé par plusieurs systèmes enzymatiques, l'inhibition d'une seule enzyme peut ne pas diminuer sensiblement la clairance de l'escitalopram.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P4502D6

In vitro les études n'ont pas révélé d'effet inhibiteur de l'escitalopram sur le CYP2D6. De plus, les niveaux à l'état d'équilibre du citalopram racémique n'étaient pas significativement différents dans les métaboliseurs lents et les métaboliseurs extensifs du CYP2D6 après l'administration de doses multiples de citalopram, ce qui suggère que la co-administration, avec l'escitalopram, d'un médicament qui inhibe le CYP2D6, est peu susceptible d'avoir des effets cliniquement significatifs sur le métabolisme de l'escitalopram. Cependant, il y a limité in vivo des données suggérant un effet inhibiteur modeste du CYP2D6 pour l'escitalopram, c'est-à-dire., la co-administration d'escitalopram (20 mg / jour pendant 21 jours) avec l'antidépresseur tricyclique désipramine (dose unique de 50 mg), un substrat du CYP2D6, a entraîné une augmentation de 40% de la Cmax et une augmentation de 100% de l'ASC de la désipramine. La signification clinique de cette découverte est inconnue. Néanmoins, cauti

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sources de données d'essais cliniques

Pédiatrie (6-17 ans)

Des événements indésirables ont été collectés chez 576 patients pédiatriques (286 Lexapro, 290 placebo) présentant un trouble dépressif majeur dans des études contrôlées versus placebo en double aveugle. L'innocuité et l'efficacité de Lexapro chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Adultes

Des informations sur les événements indésirables de Lexapro ont été recueillies auprès de 715 patients atteints de trouble dépressif majeur qui ont été exposés à l'escitalopram et de 592 patients qui ont été exposés au placebo dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle. 284 autres patients atteints d'un trouble dépressif majeur ont été récemment exposés à l'escitalopram lors d'essais en ouvert. Les informations sur les événements indésirables de Lexapro chez les patients atteints de GAD ont été recueillies auprès de 429 patients exposés à l'escitalopram et de 427 patients exposés au placebo dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans avoir d'abord regroupé des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie standard de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences d'effets indésirables indiquées représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6-17 ans)

Des événements indésirables ont été associés à l'arrêt de 3,5% des 286 patients recevant Lexapro et 1% des 290 patients recevant un placebo. L'événement indésirable le plus courant (incidence d'au moins 1% pour Lexapro et supérieure au placebo) associé à l'arrêt de la situation était l'insomnie (1% Lexapro, 0% placebo).

Adultes

Parmi les 715 patients déprimés qui ont reçu Lexapro dans des essais contrôlés contre placebo, 6% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 2% des 592 patients recevant un placebo. Dans deux études à dose fixe, le taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour Lexapro n'était pas significativement différent du taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant un placebo. Le taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients affectés à une dose fixe de 20 mg / jour de Lexapro était de 10%, ce qui était significativement différent du taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour de Lexapro (4%) et un placebo ( 3%). Les événements indésirables associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Lexapro et pour lesquels le taux était au moins le double de celui du placebo étaient des nausées (2%) et des troubles de l'éjaculation (2% des patients masculins).

Trouble d'anxiété généralisée

Adultes

Parmi les 429 patients atteints de GAD qui ont reçu Lexapro 10-20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo, 8% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 4% des 427 patients recevant un placebo. Les événements indésirables associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Lexapro et pour lesquels le taux était au moins le double du taux placebo étaient des nausées (2%), de l'insomnie (1%) et de la fatigue (1%) .

Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6-17 ans)

Le profil global des effets indésirables chez les patients pédiatriques était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte, comme le montre le tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants (à l'exclusion de ceux qui apparaissent dans le tableau 2 et ceux pour lesquels les termes codés n'étaient pas informatifs ou trompeurs) ont été rapportés à une incidence d'au moins 2% pour Lexapro et supérieure au placebo: maux de dos, infection des voies urinaires, vomissements et congestion nasale.

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients Lexapro (incidence d'environ 5% ou plus et d'environ le double de l'incidence chez les patients sous placebo) étaient l'insomnie, le trouble de l'éjaculation (principalement retard éjaculatoire), les nausées, la transpiration accrue, la fatigue et la somnolence. Le tableau 2 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des événements indésirables liés au traitement survenus chez 715 patients déprimés ayant reçu Lexapro à des doses allant de 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

TABLEAU 2
Effets indésirables liés au traitement observés avec une fréquence ≥ 2% et supérieure au placebo pour un trouble dépressif majeur

Trouble d'anxiété généralisée

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients Lexapro (incidence d'environ 5% ou plus et d'environ le double de l'incidence chez les patients sous placebo) étaient des nausées, un trouble de l'éjaculation (principalement un retard éjaculatoire), de l'insomnie, de la fatigue, une diminution de la libido et de l'anorgasmie. Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche d'événements indésirables liés au traitement survenus chez 429 patients atteints de GAD ayant reçu Lexapro 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche d'événements indésirables liés au traitement survenus chez 429 patients atteints de GAD ayant reçu Lexapro 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo

TABLEAU 3
Effets indésirables liés au traitement observés avec une fréquence ≥ 2% et supérieure au placebo pour le trouble d'anxiété généralisée

Dépendance de la dose des effets indésirables

La dépendance potentielle à la dose des effets indésirables courants (définie comme un taux d'incidence ≥5% dans les groupes Lexapro à 10 mg ou 20 mg) a été examinée sur la base de l'incidence combinée des effets indésirables dans deux essais à dose fixe. Les taux d'incidence globaux des événements indésirables chez 10 mg de patients traités par Lexapro (66%) étaient similaires à ceux des patients sous placebo (61%), tandis que le taux d'incidence chez les patients traités par Lexapro à 20 mg / jour était plus élevé (86% ). Le tableau 4 présente les effets indésirables fréquents survenus dans le groupe Lexapro à 20 mg / jour avec une incidence qui était environ le double de celle du groupe Lexapro à 10 mg / jour et environ le double de celle du groupe placebo.

TABLEAU 4
Incidence des effets indésirables fréquents chez les patients présentant un trouble dépressif majeur

Dysfonction sexuelle masculine et féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont cependant difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et performances sexuelles non fâcheuses citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

TABLEAU 5
Incidence des effets secondaires sexuels dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Il n'y a pas d'études adéquatement conçues pour examiner la dysfonction sexuelle avec le traitement par l'escitalopram.

Le priapisme a été signalé avec tous les ISRS.

Bien qu'il soit difficile de connaître le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.

Changements de signe vital

Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la valeur initiale des signes vitaux (impulsion, pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important des signes vitaux associés au traitement par Lexapro. De plus, une comparaison des mesures des signes vitaux couchés et debout chez les sujets recevant Lexapro a indiqué que le traitement par Lexapro n'est pas associé à des changements orthostatiques.

Changements de poids

Les patients traités par Lexapro dans des essais contrôlés ne différaient pas des patients traités par placebo en ce qui concerne la variation cliniquement importante du poids corporel.

Changements de laboratoire

Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la valeur initiale dans diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse, et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important dans les paramètres de test de laboratoire associés au traitement par Lexapro.

Modifications ECG

Les électrocardiogrammes des groupes Lexapro (N = 625) et placebo (N = 527) ont été comparés par rapport aux valeurs aberrantes définies comme sujets avec QTc change plus de 60 ms par rapport aux valeurs de référence ou absolues sur 500 ms après l'administration, et les sujets dont la fréquence cardiaque augmente plus de 100 bpm ou diminue à moins de 50 bpm avec un changement de 25% par rapport à la ligne de base (licenciers tachycardiques ou bradycardiques, respectivement). Aucun des patients du groupe Lexapro n'avait un intervalle QTcF> 500 msec ou un allongement> 60 ms contre 0,2% des patients dans le groupe placebo. L'incidence des valeurs aberrantes tachycardiques était de 0,2% dans la Lexapro et le groupe placebo. L'incidence de les valeurs aberrantes bradycardiques étaient de 0,5% dans le groupe Lexapro et de 0,2% dans le groupe placebo.

L'intervalle QTcF a été évalué dans un croisement contrôlé randomisé, placebo et actif (moxifloxacine 400 mg), s'intensifiant en plusieurs étude de dose chez 113 sujets sains. La différence moyenne maximale (liaison de confiance supérieure à 95%) par rapport au bras placebo était de 4,5 (6,4) et 10,7 (12,7) ms pour 10 mg et escitalopram suprathérapeutique à 30 mg administré une fois par jour, respectivement. Basé sur le établi relation exposition-réponse, le changement de QTcF prévu du bras placebo (intervalle de confiance à 95%) sous la Cmax de la dose de 20 mg est de 6,6 (7,9) ms. L'escitalopram 30 mg administré une fois par jour a entraîné une Cmax moyenne de 1,7 fois supérieure à la Cmax moyenne pour le dose thérapeutique maximale recommandée à l'état d'équilibre (20 mg). L'exposition sous dose suprathérapeutique de 30 mg est similaire à les concentrations à l'état d'équilibre attendues dans les métaboliseurs lents du CYP2C19 après une dose thérapeutique de 20 mg.

Autres réactions observées lors de l'évaluation pré-commercialisation de Lexapro

Voici une liste des événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans l'introduction du RÉACTIONS INDÉSIRABLES section, signalé par les 1428 patients traités par Lexapro pendant des périodes allant jusqu'à un an dans les essais cliniques en double aveugle ou en ouvert au cours de son évaluation préalable à la commercialisation. La liste ne comprend pas les événements déjà répertoriés Tableaux 2 et 3, ces événements pour lesquels un médicament la cause était éloignée et à un taux inférieur ou inférieur à 1% au placebo, les événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs, et ces événements n'ont été signalés qu'une seule fois, ce qui n'avait pas une probabilité substantielle d'être gravement mortel. Les événements sont classés par système corporel. Les événements d'importance clinique majeure sont décrits dans la section Mises en garde et précautions (5).

Cardiovasculaire - hypertension, palpitations.

Troubles du système nerveux central et périphérique - sensation de tête légère, migraine.

Troubles gastro-intestinaux - crampes abdominales, brûlures d'estomac, gastro-entérite.

Général - allergie, douleur thoracique, fièvre, bouffées de chaleur, douleur dans les membres.

Troubles métaboliques et nutritionnels - poids accru.

Troubles du système musculo-squelettique - arthralgie, raideur de la mâchoire de myalgie.

Troubles psychiatriques - appétit accru, concentration altérée, irritabilité.

Troubles de la reproduction / femmes - crampes menstruelles, troubles menstruels.

Troubles du système respiratoire - bronchite, toux, congestion nasale, congestion des sinus, maux de tête des sinus.

Troubles de la peau et des appendices - éruption cutanée.

Sens spéciaux - vision floue, acouphènes.

Troubles du système urinaire - fréquence urinaire, infection des voies urinaires.

Expérience post-commercialisation

Effets indésirables signalés après la commercialisation de l'escitalopram

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés d'escitalopram reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, de fréquence de déclaration ou de connexion causale potentielle à l'escitalopram et n'ont pas été répertoriés ailleurs dans l'étiquetage. Cependant, comme ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements comprennent:

Troubles du sang et du système lymphatique: anémie, agranulocytis, anémie aplasique, anémie hémolytique, purpura de thrombocytopénie idiopathique, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire, bradycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie, torsade de pointes, ventriculaire arythmie, tachycardie ventriculaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles endocriniens: diabète sucré, hyperprolactinémie, SIADH .

Troubles oculaires: glaucome à angle fermé, diplopie, mydriase, troubles visuels.

Trouble gastro-intestinal: dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, reflux gastro-œsophagien, pancréatite, hémorragie rectale.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: démarche anormale, asthénie, œdème, chute, sensation anormale, malaise.

Troubles hépatobiliaires: hépatite fulminante, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite.

Troubles du système immunitaire: réaction allergique, anaphylaxie.

Enquêtes: bilirubine augmentée, diminution du poids, allongement de l'électrocardiogramme QT, enzymes hépatiques augmentées , hypercholestérolémie, INR augmenté, prothrombine diminuée.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: crampes musculaires, raideur musculaire, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.

Troubles du système nerveux: akathisie, amnésie, ataxie, choréoathétose, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, troubles extrapyramidaux, convulsions (ou convulsions) de grand mal, hypoesthésie, myoclonie, nystagmus, parkinsonisme, jambes sans repos convulsions, syncope, dyskinésie tardive, tremblements.

Grossesse, Puerperium et conditions périnatales: avortement spontané.

Troubles psychiatriques: psychose aiguë, agression, agitation, colère, anxiété, apathie, suicide terminé, confusion , dépersonnalisation, dépression aggravée, délire, illusion, désorientation, sensation d'irréalité, hallucinations (visuelles et auditives) sautes d'humeur, nervosité, cauchemar, réaction de panique, paranoïa, agitation, auto-maladie ou pensées d'automutilation, tentative de suicide idées suicidaires, tendance suicidaire.

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë, dysurie, rétention urinaire.

Système reproducteur et troubles mammaires: ménorragie, priapisme.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée, épistaxis, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire du nouveau-né.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, œdème de Quincke, dermatite, ecchymose, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité , Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire.

Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées vasomotrices, crise hypertensive, hypotension, hypotension orthostatique, phlébite, thrombose.

Lexapro doit être administré une fois par jour, le matin ou le soir, avec ou sans nourriture.

Trouble dépressif majeur

Traitement initial

Adolescents

La dose recommandée de Lexapro est de 10 mg une fois par jour. Un essai à dose flexible de Lexapro (10 à 20 mg / jour) a démontré l'efficacité de Lexapro. Si la dose est augmentée à 20 mg, cela devrait se produire après un minimum de trois semaines.

Adultes

La dose recommandée de Lexapro est de 10 mg une fois par jour. Un essai à dose fixe de Lexapro a démontré l'efficacité de 10 mg et 20 mg de Lexapro, mais n'a pas démontré un bénéfice plus élevé de 20 mg sur 10 mg. Si la dose est augmentée à 20 mg, cela devrait se produire après un minimum d'une semaine.

Traitement d'entretien

Il est généralement admis que les épisodes aigus de trouble dépressif majeur nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique de Lexapro 10 ou 20 mg / jour en continu chez les patients adultes atteints d'un trouble dépressif majeur qui ont répondu en prenant Lexapro pendant une phase de traitement aigu de 8 semaines a démontré un avantage d'un tel traitement d'entretien. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Lexapro pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

Trouble d'anxiété généralisée

Traitement initial

Adultes

La dose initiale recommandée de Lexapro est de 10 mg une fois par jour. Si la dose est augmentée à 20 mg, cela devrait se produire après un minimum d'une semaine.

Traitement d'entretien

Le trouble d'anxiété généralisée est reconnu comme une maladie chronique. L'efficacité de Lexapro dans le traitement du GAD au-delà de 8 semaines n'a pas été systématiquement étudiée. Le médecin qui choisit d'utiliser Lexapro pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient.

Populations spéciales

10 mg / jour est la dose recommandée pour la plupart des patients âgés et des patients atteints d'insuffisance hépatique.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Lexapro doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Arrêt du traitement par Lexapro

Des symptômes associés à l'arrêt de Lexapro et d'autres ISRS et IRSN ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.

Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter la psychiatrie Troubles

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Lexapro. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après l'arrêt de Lexapro avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques.

Utilisation de Lexapro avec d'autres IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène

Ne démarrez pas Lexapro chez un patient traité au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Lexapro peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Lexapro doit être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Le traitement par Lexapro peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Lexapro n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation.

Catégorie de grossesse C

Dans une étude sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, administration orale d'escitalopram (56, 112, ou 150 mg / kg / jour) aux animaux gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et des retards associés d'ossification aux deux doses plus élevées (environ ≥ 56 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 20 mg / jour sur une surface corporelle [mg / m²] base). La toxicité maternelle (signes cliniques et diminution du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire), légère à 56 mg / kg / jour, était présente à tous les niveaux de dose. La dose sans effet sur le développement de 56 mg / kg / jour est d'environ 28 fois la MRHD en mg / m² base. Aucune tératogénicité n'a été observée à aucune des doses testées (jusqu'à 75 fois le MRHD en mg / m² base).

Lorsque des rats femelles ont été traités par escitalopram (6, 12, 24 ou 48 mg / kg / jour) pendant la grossesse et par sevrage, une mortalité et un retard de croissance légèrement accrus de la progéniture ont été notés à 48 mg / kg / jour, soit environ 24 fois le MRHD sur un mg / m² base. Une légère toxicité maternelle (signes cliniques et diminution du gain de poids corporel et de la consommation alimentaire) a été observée à cette dose. Une mortalité légèrement accrue de la progéniture a également été observée à 24 mg / kg / jour. La dose sans effet était de 12 mg / kg / jour, soit environ 6 fois le MRHD en mg / m² base.

Dans les études sur la reproduction animale, il a été démontré que le citalopram racémique a des effets indésirables sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal, y compris les effets tératogènes, lorsqu'il est administré à des doses supérieures aux doses thérapeutiques humaines.

Dans deux études sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, l'administration orale de citalopram racémique (32, 56 ou 112 mg / kg / jour) à des animaux gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de la croissance et de la survie embryonnaires / fœtales et une incidence accrue de anomalies fœtales (y compris les malformations cardiovasculaires et squelettiques) à la dose élevée. Cette dose a également été associée à une toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du gain de poids corporel). La dose sans effet sur le développement était de 56 mg / kg / jour. Dans une étude sur le lapin, aucun effet indésirable sur le développement embryonnaire / fœtal n'a été observé à des doses de citalopram racémique allant jusqu'à 16 mg / kg / jour. Ainsi, des effets tératogènes du citalopram racémique ont été observés à une dose toxique pour la mère chez le rat et n'ont pas été observés chez le lapin.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec du citalopram racémique (4,8, 12,8 ou 32 mg / kg / jour) de la gestation tardive au sevrage, une augmentation de la mortalité de la progéniture au cours des 4 premiers jours après la naissance et un retard de croissance de la progéniture persistant ont été observés à la dose la plus élevée. La dose sans effet était de 12,8 mg / kg / jour. Des effets similaires sur la mortalité et la croissance de la progéniture ont été observés lorsque les mères ont été traitées tout au long de la gestation et de la lactation précoce à des doses ≥ 24 mg / kg / jour. Une dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; par conséquent, l'escitalopram ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non stératogènes sur la grossesse

Les nouveau-nés exposés à Lexapro et à d'autres ISRS ou inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, un soutien respiratoire et une alimentation par sonde. Tel des complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés alimentaires, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotonie, l'hyperréflexie, les tremblements, la nervosité, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec le syndrome sérotoninergique.

Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent présenter un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs études épidémiologiques récentes suggèrent une association statistique positive entre l'utilisation de l'ISRS (y compris Lexapro) pendant la grossesse et la PPHN. D'autres études ne montrent pas d'association statistique significative.

Les médecins devraient également noter les résultats d'une étude longitudinale prospective de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs moins de 12 semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Les femmes qui ont arrêté les médicaments antidépresseurs pendant la grossesse ont montré une augmentation significative de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui sont restées sous traitement antidépresseur tout au long de la grossesse.

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Lexapro, le médecin doit soigneusement prendre en compte à la fois les risques potentiels de prendre une SSRl, ainsi que les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette décision ne peut être prise qu'au cas par cas.

Expérience humaine

Dans les essais cliniques sur l'escitalopram, des cas de surdosage d'escitalopram ont été signalés, y compris des surdoses allant jusqu'à 600 mg, sans décès associé. Lors de l'évaluation post-commercialisation de l'escitalopram, des surdoses de Lexapro impliquant des surdoses de plus de 1000 mg ont été rapportées. Comme pour les autres ISRS, une issue fatale chez un patient qui a pris une surdose d'escitalopram a été rarement rapportée.

Les symptômes accompagnant le plus souvent un surdosage d'escitalopram, seuls ou en association avec d'autres médicaments et / ou alcool, comprenaient des convulsions, du coma, des étourdissements, une hypotension, une insomnie, des nausées, des vomissements, une tachycardie sinusale, une somnolence et des changements ECG (y compris un allongement de l'intervalle QT et très rares cas de torsade de pointes). Une insuffisance rénale aiguë a été très rarement rapportée accompagnant un surdosage.

Gestion des surdoses

Établir et entretenir une voie aérienne pour assurer une ventilation et une oxygénation adéquates. L'évacuation gastrique par lavage et l'utilisation du charbon activé doivent être envisagées. Une observation attentive et une surveillance cardiaque et vitale des signes sont recommandées, ainsi que des soins symptomatiques et de soutien généraux. En raison du grand volume de distribution de l'escitalopram, la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange ne seront probablement pas utiles. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour Lexapro.

Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement de tout surdosage.

In vitro et in vivo des études chez l'animal suggèrent que l'escitalopram est un inhibiteur hautement sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) avec des effets minimes sur la noradrénaline et le recaptage neuronal de la dopamine. L'escitalopram est au moins 100 fois plus puissant que l'énantiomère R en ce qui concerne l'inhibition du recaptage 5-HT et l'inhibition du taux de tir neuronal 5-HT. La tolérance à un modèle d'effet antidépresseur chez le rat n'a pas été induite par un traitement à long terme (jusqu'à 5 semaines) avec l'escitalopram. L'escitalopram n'a aucune ou très faible affinité pour le sérotoninergique (5-HT_1-7) ou d'autres récepteurs, y compris alpha et bêta-adrénergiques, la dopamine (D_1-5), histamine (H_1-3), muscarinique (M_1-5) et les récepteurs de la benzodiazépine. Escitalopram ne se lie pas ou a une faible affinité pour divers canaux ioniques, y compris le Na⁺, K⁺, Cl^-, et Ca⁺⁺ canaux. L'antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et adrénergiques a été supposé être associé à divers effets secondaires anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires d'autres médicaments psychotropes.

La pharmacocinétique à dose unique et multiple de l'escitalopram est linéaire et proportionnelle à la dose dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. La biotransformation de l'escitalopram est principalement hépatique, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 27 à 32 heures. Avec un dosage une fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ une semaine. À l'état d'équilibre, l'étendue de l'accumulation d'escitalopram dans le plasma chez les jeunes sujets sains était de 2,2 à 2,5 fois les concentrations plasmatiques observées après une dose unique. Le comprimé et les formes posologiques de solution buvable d'oxalate d'escitalopram sont bioéquivalents.

Absorption et distribution

Après une dose orale unique (comprimé ou solution à 20 mg) d'escitalopram, les concentrations sanguines maximales se produisent à environ 5 heures. L'absorption de l'escitalopram n'est pas affectée par les aliments.

La biodisponibilité absolue du citalopram est d'environ 80% par rapport à une dose intraveineuse, et le volume de distribution du citalopram est d'environ 12 L / kg. Les données spécifiques à l'escitalopram ne sont pas disponibles.

La liaison de l'escitalopram aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 56%.

Métabolisme et élimination

Après les administrations orales de l'escitalopram, la fraction de médicament récupérée dans l'urine sous forme d'escitalopram et de S-déméthylcitalopram (S-DCT) est d'environ 8% et 10%, respectivement. La clairance orale de l'escitalopram est de 600 ml / min, dont environ 7% en raison de la clairance rénale.

L'escitalopram est métabolisé en S-DCT et S-dideméthylcitalopram (S-DDCT). Chez l'homme, l'escitalopram inchangé est le composé prédominant dans le plasma. À l'état d'équilibre, la concentration du métabolite de l'escitalopram S-DCT dans le plasma est d'environ un tiers de celle de l'escitalopram. Le niveau de S-DDCT n'était pas détectable chez la plupart des sujets. In vitro des études montrent que l'escitalopram est au moins 7 et 27 fois plus puissant que le S-DCT et le S-DDCT, respectivement, dans l'inhibition du recaptage de la sérotonine, ce qui suggère que les métabolites de l'escitalopram ne contribuent pas de manière significative aux actions antidépressives de l'escitalopram. Le S-DCT et le S-DDCT n'ont également aucune ou très faible affinité pour le sérotonergique (5-HT_1-7) ou d'autres récepteurs, y compris alpha et bêta-adrénergiques, la dopamine (D_1-5), histamine (H_1-3), muscarinique (M_1-5) et les récepteurs de la benzodiazépine. Le S-DCT et le S-DDCT ne se lient pas non plus à divers canaux ioniques, y compris le Na⁺, K⁺, Cl^-, et Ca⁺⁺ canaux.

In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que le CYP3A4 et le CYP2C19 sont les principales isozymes impliqués dans la Ndéméthylation de l'escitalopram.