Celexa

Comprimés

10 mg Bouteille de 100 NDC # 0456-4010-01

Beige, ovale, pelliculé.

Empreinte d'un côté avec «FP». Impression sur le autre côté avec «10 mg».

20 mg Bouteille de 100 NDC # 0456-4020-01
10 x 10 doses unitaires NDC # 0456-4020-63

Rose, ovale, marqué, pelliculé.

Empreinte côté marqué avec «F» à gauche côté et «P» sur le côté droit.

Empreinte sur le côté non marqué avec «20 mg».

40 mg Bouteille de 100 NDC # 0456-4040-01
10 x 10 doses unitaires NDC # 0456-4040-63

Blanc, ovale, marqué, pelliculé.

Empreinte côté marqué avec «F» à gauche côté et «P» sur le côté droit.

Empreinte sur le côté non marqué avec «40 mg».

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 - 30 ° C (59-86 ° F).

Distribué par: Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612. Révisé: janvier 2017

Celexa (citalopram HBr) est indiqué pour le traitement de dépression.

L'efficacité de Celexa dans le traitement de la dépression était établi en 4-6 semaines, essais contrôlés de patients externes dont le diagnostic correspondait le plus étroitement aux catégories DSM-III et DSM-III-R du majeur trouble dépressif (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) déprimé ou humeur dysphorique qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien, et comprend at au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur déprimée, perte d'intérêt activités habituelles, changement significatif de poids et / ou d'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation ou retard psychomoteur, fatigue accrue, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, de réflexion ralentie ou de concentration altérée, un suicide tentative ou idées suicidaires.

L'action antidépressive de Celexa en hospitalisé les patients déprimés n'ont pas été suffisamment étudiés.

L'efficacité de Celexa dans le maintien d'un antidépresseur la réponse pendant 24 semaines maximum après 6 à 8 semaines de traitement aigu a été démontré dans deux essais contrôlés contre placebo (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Celexa pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Celexa doit être administré une fois par jour, le matin ou le soir, avec ou sans nourriture.

Traitement initial

Celexa (citalopram HBr) doit être administré à un dose initiale de 20 mg une fois par jour, avec une augmentation à une dose maximale de 40 mg / jour à un intervalle d'au moins une semaine. Les doses supérieures à 40 mg / jour ne sont pas recommandées en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT. De plus, la seule étude pertinente pour la réponse de la dose pour l'efficacité n'a pas démontré d'avantage pour le 60 mg / jour de dose sur la dose de 40 mg / jour.

Populations spéciales

20 mg / jour est la dose maximale recommandée pour les patients âgés de plus de 60 ans, patients atteints d'insuffisance hépatique, et pour Métaboliseurs lents du CYP2C19 ou patients prenant de la cimétidine ou une autre Inhibiteur du CYP2C19. (voir AVERTISSEMENTS)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients légers ou insuffisance rénale modérée. Celexa doit être utilisé avec prudence chez les patients avec insuffisance rénale sévère.

Traitement des femmes enceintes pendant le troisième trimestre

Néonates exposés tardivement à Celexa et à d'autres ISRS ou IRSN au troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une prolongation hospitalisation, soutien respiratoire et alimentation par sonde (voir PRÉCAUTIONS). Lors du traitement des femmes enceintes avec Celexa au cours du troisième trimestre, le le médecin doit soigneusement examiner les risques et avantages potentiels de traitement.

Traitement d'entretien

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu. Systématique l'évaluation de Celexa dans deux études a montré que son efficacité antidépressive est maintenu pendant des périodes allant jusqu'à 24 semaines après 6 ou 8 semaines de début traitement (32 semaines au total). Dans une étude, les patients ont été assignés au hasard placebo ou à la même dose de Celexa (20-60 mg / jour) pendant l'entretien traitement tel qu'ils avaient reçu pendant la phase de stabilisation aiguë, en cours l'autre étude, les patients ont été assignés au hasard à la continuation de Celexa 20 ou 40 mg / jour, ou placebo, pour le traitement d'entretien. Dans cette dernière étude, le les taux de rechute à la dépression étaient similaires pour les deux groupes de dose (voir Clinique Essais sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, ce n'est pas le cas connu si la dose de citalopram nécessaire pour maintenir l'euthymie est identique à la dose nécessaire pour induire la rémission. Si les effets indésirables sont gênants, a une diminution de la dose à 20 mg / jour peut être envisagée.

Arrêt du traitement par Celexa

Symptômes associés à l'arrêt de Celexa et d'autres ISRS et IRSN ont été signalés (voir PRÉCAUTIONS). Les patients doit être surveillé pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Un graduel une réduction de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée chaque fois possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, puis reprise de la dose précédemment prescrite peut être considéré. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.

Passer un patient à ou à partir d'une monoamine oxydase Inhibiteur (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt de un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Celexa. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après l'arrêt de Celexa avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir CONTRAINDICATIONS).

Utilisation de Celexa avec d'autres IMAO, tels que le linézolide ou le méthylène Bleu

Ne démarrez pas Celexa chez un patient traité avec du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux car il y a un risque accru du syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, devraient être pris en considération (voir CONTRAINDICATIONS).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Celexa peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du linézolide ou intraveineux le traitement au bleu de méthylène est jugé supérieur aux risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Celexa doit être arrêté rapidement et linezolid ou du bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. Thérapie avec Celexa peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou bleu de méthylène intraveineux (voir AVERTISSEMENTS).

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voies non intraveineuses (telles que les comprimés oraux ou par injection locale) ou in les doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Celexa ne sont pas claires. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents de syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS).

L'utilisation d'IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques avec Celexa ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par Celexa contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de Celexa dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques également contre-indiqué (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Démarrage de Celexa chez un patient traité Les IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux sont également contre-indiqués en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

L'utilisation concomitante chez les patients prenant du pimozide est contre-indiqué (voir PRÉCAUTIONS).

Celexa est contre-indiqué chez les patients atteints d'un hypersensibilité au citalopram ou à l'un des ingrédients inactifs de Celexa.

AVERTISSEMENTS

AVERTISSEMENTS - Élargissement clinique et risque de suicide

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Patients atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM), tous deux adultes et pédiatrique, peut voir une aggravation de leur dépression et / ou du émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou changements inhabituels comportement, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus grands prédicteurs du suicide. Il y a une longue date craint toutefois que les antidépresseurs ne jouent un rôle dans l'aggravation de dépression et émergence de suicidalité chez certains patients au cours de la premières phases du traitement.

Analyses regroupées des essais contrôlés versus placebo à court terme des antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents, et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) souffrant de troubles dépressifs majeurs (TDM) et d'autres psychiatriques troubles. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de plus de 24 ans ; il y a eu une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en enfants et adolescents atteints de MDD, de trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs médicaments chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlés contre placebo en les adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs en plus de 77 000 patients. Le risque de suicidalité variait considérablement parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation du nombre de patients plus jeunes presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée en MDD. Les différences de risque (drogue vs. placebo), cependant, étaient relativement stables à l'intérieur strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (drog-placebo la différence dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) est fourni dans le tableau 1.

TABLEAU 1

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant arriver à toute conclusion sur l'effet de la drogue sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend utilisation à plus long terme, c'est-à-dire., au-delà de plusieurs mois. Cependant, il y a beaucoup preuves d'essais d'entretien contrôlés contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être surveillée de manière appropriée et observée de près aggravation clinique, suicidalité et changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux ou à des moments de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, panique attaques, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, une akathisie (agitation psychomotrice), une hypomanie et une manie ont été rapportées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour les majeurs trouble dépressif ainsi que pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatrique. Bien qu'il s'agisse d'un lien de causalité entre l'émergence de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'a pas été établi, il est à craindre que de tels symptômes puissent représenter précurseurs de la suicidalité émergente.

Il faudrait envisager de modifier le traitement régime, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients dont la dépression est toujours pire ou qui connaît une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou de la suicidalité surtout si ces symptômes sont graves, brusques au début ou ne faisaient pas partie de les symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise d'arrêter le traitement les médicaments doivent être effilés aussi rapidement que possible, mais avec reconnaissance cet arrêt brutal peut être associé à certains symptômes (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION-Arrêt du traitement par Celexa, pour une description des risques d'arrêt de Celexa).

Familles et soignants des patients traités antidépresseurs pour trouble dépressif majeur ou autres indications, les deux psychiatrique et non psychiatrique, doit être alerté sur la nécessité de surveiller patients pour l'émergence d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Prescriptions pour Celexa doit être écrit pour la plus petite quantité de comprimés cohérente avec une bonne gestion du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

QT-Prolongation et Torsade De Pointes

Le citalopram provoque un allongement de la QTc dépendant de la dose, un ECG anomalie associée à Torsade de Pointes (TdP), ventriculaire tachycardie et mort subite, qui ont toutes été observées en post-commercialisation rapports pour le citalopram.

L'intervalle QTc (QTcNi) corrigé individuellement a été évalué dans un placebo randomisé et contrôlé (moxifloxacine 400 mg) étude croisée et escaladante à doses multiples chez 119 sujets sains. Le maximum différence moyenne (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95%) par rapport à le placebo était de 8,5 (10,8) et 18,5 (21,0) ms pour 20 mg et 60 mg de citalopram respectivement. Basé sur la relation exposition-réponse établie, le QTcNi prévu de passer du placebo (liaison supérieure de la confiance unilatérale de 95% intervalle) sous la Cmax pour la dose de 40 mg est de 12,6 (14,3) ms.

En raison du risque d'allongement de l'intervalle QTc à un niveau plus élevé doses de citalopram, il est recommandé de ne pas administrer le citalopram à doses supérieures à 40 mg / jour.

Il est recommandé de ne pas utiliser le citalopram patients atteints du syndrome congénital du QT long, de la bradycardie, de l'hypokaliémie ou hypomagnésémie, infarctus aigu du myocarde récent ou cœur non compensé échec. Citalopram ne doit pas non plus être utilisé chez les patients qui en prennent d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTc. Ces médicaments comprennent la classe 1A (par ex., quinidine, procaïnamide) ou classe III (par ex., amiodarone, sotalol) médicaments antiarythmiques, médicaments antipsychotiques (par ex., chlorpromazine, thioridazine), antibiotiques (par ex., gatifloxacine, moxifloxacine), ou toute autre classe de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc (par ex., pentamidine, lévométhadyle acétate, méthadone).

La dose de citalopram doit être limitée dans certains populations. La dose maximale doit être limitée à 20 mg / jour chez les patients qui sont des métaboliseurs lents du CYP2C19 ou des patients qui peuvent prendre de la concomitance cimétidine ou un autre inhibiteur du CYP2C19, car des expositions plus élevées au citalopram serait attendu. La dose maximale doit également être limitée à 20 mg / jour patients atteints d'insuffisance hépatique et chez les patients de plus de 60 ans de l'âge en raison des expositions plus élevées attendues.

La surveillance des électrolytes et / ou ECG est recommandée dans certaines circonstances. Patients envisagés pour le traitement par citalopram qui sont à risque de perturbations électrolytiques importantes si le sérum de base est présent mesures de potassium et de magnésium avec surveillance périodique. Hypokaliémie (et / ou hypomagnésémie) peut augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc et arythmie, et doit être corrigé avant le début du traitement et surveillé périodiquement. La surveillance ECG est recommandée chez les patients pour qui l'utilisation du citalopram n'est pas recommandée (voir ci-dessus), mais néanmoins envisagée essentiel. Il s'agit notamment des patients atteints des affections cardiaques notées ci-dessus, et ceux qui prennent d'autres médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QTc.

Citalopram doit être arrêté chez les patients qui le sont se sont révélés avoir des mesures de QTc persistantes> 500 ms. Si les patients prennent le citalopram présente des symptômes qui pourraient indiquer la survenue d'arythmies cardiaques par exemple., étourdissements, palpitations ou syncope, le prescripteur doit s'initier évaluation plus approfondie, y compris la surveillance cardiaque.

Dépistage des patients pour un trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être l'initiale présentation du trouble bipolaire. On le croit généralement (mais pas établi dans des essais contrôlés) qui traitent un tel épisode avec un l'antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un mélange / maniaque épisode chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrit ci-dessus représente une telle conversion est inconnue. Cependant, avant initier un traitement avec un antidépresseur, patients présentant des symptômes dépressifs doit être correctement dépisté pour déterminer s'ils sont à risque de bipolaire désordre; ce dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés y compris les antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il il convient de noter que Celexa n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement bipolaire dépression.

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un danger potentiellement mortel le syndrome sérotoninergique a été signalé avec les ISRS et les ISRS, y compris Celexa, seul mais surtout avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris triptans, antidépresseurs tricycliques, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophane , buspirone, amphétamines et St. John's Wort) et avec des drogues qui altèrent métabolisme de la sérotonine (en particulier, les IMAO, tous deux destinés à traiter troubles psychiatriques et autres, tels que le linézolide et intraveineux bleu de méthylène).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental changements (par ex., agitation, hallucinations, délire et coma), autonome instabilité (par ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse , bouffées vasomotrices, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex., tremblements, rigidité, myoclonie, hyperréflexie, incoordination), convulsions et / ou gastro-intestinal symptômes (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés l'émergence du syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de Celexa avec des IMAO destinés à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiqué. Celexa ne devrait pas l'être non plus a commencé chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou intraveineux bleu de méthylène. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquait une administration intraveineuse dans la dose plage de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire de commencer traitement avec un IMAO tel que le linezolide ou le bleu de méthylène intraveineux dans a patient prenant Celexa. Celexa doit être arrêté avant de commencer traitement avec l'AMAI (voir CONTRAINDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

En cas d'utilisation concomitante de Celexa avec d'autres sérotoninergiques médicaments, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium tramadol, buspirone, amphétamines, tryptophane et St. John's Wort est cliniquement justifié, les patients doivent être informés d'un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose.

Traitement par Celexa et tout sérotoninergique concomitant les agents doivent être arrêtés immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à fermeture angulaire

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreuses personnes les antidépresseurs, y compris Celexa, peuvent déclencher une attaque de fermeture d'angle dans a patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.

PRÉCAUTIONS

Général

Arrêt du traitement par Celexa

Lors de la commercialisation de Celexa et d'autres ISRS et IRSN (inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline), il y a eu spontané les rapports d'événements indésirables survenus à l'arrêt de ces médicaments en particulier en cas de rupture, y compris les éléments suivants: humeur dysphorique, irritabilité, agitation, étourdissements, troubles sensoriels (par ex., paresthésies telles que les sensations de choc électrique), l'anxiété, la confusion, les maux de tête, la léthargie, émotionnelle labilité, insomnie et hypomanie. Bien que ces événements soient généralement se limitant, des symptômes d'arrêt graves ont été signalés.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lorsque interrompre le traitement par Celexa. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandé dans la mesure du possible. Si symptômes intolérables se produire après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Saignement anormal

Les ISRS et les IRSN, y compris Celexa, peuvent augmenter le risque des événements hémorragiques. Utilisation concomitante d'aspirine, anti-inflammatoire non stéroïdien les drogues, la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent augmenter le risque. Rapports de cas et des études épidémiologiques (témoins de cas et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et l'occurrence de saignement gastro-intestinal. Les événements de saignement liés aux ISRS et aux IRSN utilisent ont varié des ecchymoses, des hématomes, de l'épistaxis et des pétéchies à hémorragies potentiellement mortelles.

Les patients doivent être avertis du risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de Celexa et d'AINS, d'aspirine ou autres les médicaments qui affectent la coagulation.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite du traitement par ISRS et ISRS, y compris Celexa. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble le faire être le résultat du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH), et était réversible lorsque Celexa a été arrêté. Cas avec du sérum du sodium inférieur à 110 mmol / L ont été signalés. Les patients âgés peuvent être à risque accru de développer une hyponatrémie avec les ISRS et les IRSN. Aussi, les patients la prise de diurétiques ou qui sont autrement épuisés peut être plus à risque (voir Utilisation gériatrique). L'arrêt de Celexa doit être envisagé dans patients atteints d'hyponatrémie symptomatique et d'intervention médicale appropriée devrait être institué.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, confusion, faiblesse, et imparfaitement, ce qui peut entraîner des chutes. Signes et symptômes associés à plus les cas graves et / ou aigus ont inclus hallucination, syncope, convulsions, coma arrêt respiratoire et mort.

Activation de la manie / hypomanie

Dans les essais contrôlés contre placebo de Celexa, dont certains inclus les patients atteints de trouble bipolaire, l'activation de la manie / hypomanie était signalé chez 0,2% des 1063 patients traités par Celexa et chez aucun des 446 patients traités par placebo. L'activation de la manie / hypomanie a également été signalé chez une petite proportion de patients souffrant de troubles affectifs majeurs traités avec d'autres antidépresseurs commercialisés. Comme pour tous les antidépresseurs, Celexa doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Convulsions

Bien que les effets anticonvulsivants du citalopram aient été observé dans les études animales, Celexa n'a pas été systématiquement évalué dans patients atteints d'un trouble convulsif. Ces patients ont été exclus de la clinique études lors des tests de pré-commercialisation du produit. Dans les essais cliniques de Celexa, des convulsions sont survenues chez 0,3% des patients traités par Celexa (un taux de un patient pour 98 ans d'exposition) et 0,5% des patients traités par placebo (taux d'un patient pour 50 ans d'exposition). Comme d'autres antidépresseurs, Celexa doit être introduit avec soin chez les patients ayant des antécédents de trouble convulsif.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Dans les études chez des volontaires normaux, Celexa à des doses de 40 mg / jour n'a pas produit d'altération de la fonction intellectuelle ou psychomoteur performance. Parce que tout médicament psychoactif peut nuire au jugement, à la pensée ou la motricité, cependant, les patients doivent être avertis de leur fonctionnement dangereux les machines, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certaines que Celexa la thérapie n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

Expérience clinique avec Celexa chez les patients avec certains les maladies systémiques concomitantes sont limitées. En raison du risque d'allongement de l'intervalle QT l'utilisation du citalopram doit être évitée chez les patients souffrant de certaines affections cardiaques et la surveillance ECG est conseillée si Celexa doit être utilisé chez ces patients. Les électrolytes doivent être surveillés dans le traitement des patients atteints de maladies ou conditions qui provoquent une hypokaliémie ou une hypomagnésémie. (voir AVERTISSEMENTS).

Chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique, clairance du citalopram a été diminué et les concentrations plasmatiques ont augmenté. L'utilisation de Celexa in les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être approchés avec prudence et une baisse une posologie maximale est recommandée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Parce que le citalopram est largement métabolisé, l'excrétion de médicament inchangé dans l'urine est une voie d'élimination mineure. Jusqu'à ce que ce soit adéquat le nombre de patients atteints d'insuffisance rénale sévère a été évalué pendant la chronique le traitement par Celexa, cependant, doit être utilisé avec prudence chez ces patients (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Informations pour les patients

Il est conseillé aux médecins de discuter des questions suivantes avec les patients pour lesquels ils prescrivent Celexa.

Les patients doivent être avertis du risque de sérotonine syndrome avec l'utilisation concomitante de Celexa et triptans, tramadol ou autre agents sérotoninergiques.

Les patients doivent être informés que la prise de Celexa peut provoquer une légère dilatation pupillaire, qui chez les individus sensibles, peut conduire à un épisode de glaucome à fermeture d'angle. Le glaucome préexistant est presque toujours à angle ouvert glaucome car le glaucome à fermeture d'angle, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement avec iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de fermeture d'angle glaucome. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils le sont sensible à la fermeture de l'angle et avoir une procédure prophylactique (par ex., iridectomie), s'ils sont sensibles.

Bien que dans les études contrôlées, Celexa n'a pas été montré pour altérer les performances psychomoteurs, tout médicament psychoactif peut nuire au jugement réflexion ou motricité, les patients doivent donc être avertis de l'exploitation machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certaines que la thérapie Celexa n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Les patients doivent être informés de cela, bien que Celexa ne l'ait pas fait a été montré dans des expériences avec des sujets normaux pour augmenter le mental et le moteur déficiences de compétence causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de Celexa et d'alcool chez les patients déprimés n'est pas conseillé.

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin si ils prennent ou prévoient de prendre tout médicament d'ordonnance ou de gré à gré, comme il existe un potentiel d'interactions.

Les patients doivent être avertis de l'utilisation concomitante de Celexa et AINS, aspirine, warfarine ou autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement.

Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement.

Les patients doivent être avisés d'aviser leur médecin si ils allaitent un bébé.

Alors que les patients peuvent remarquer une amélioration avec le traitement par Celexa dans 1 à 4 semaines, il faut leur conseiller de poursuivre le traitement comme indiqué.

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé devraient en informer les patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associé au traitement par Celexa et devrait les conseiller dans son cas approprié utilisation. Un guide de médicaments pour les patients sur «les médicaments antidépresseurs, la dépression et d'autres maladies mentales graves et des pensées ou actions suicidaires »est disponible pour Celexa. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit instruire les patients leurs familles et leurs soignants pour lire le guide des médicaments et devraient les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent recevoir le l'occasion de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir répond à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du médicament Le guide est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et a demandé d'alerter leur prescripteur si cela se produit lors de la prise de Celexa.

Risque d'aggravation clinique et de suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés être attentif à l'émergence de l'anxiété, de l'agitation, des crises de panique, de l'insomnie , irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (psychomoteur agitation), hypomanie, manie, autres changements inhabituels de comportement, aggravation de dépression et d'idées suicidaires, surtout au début de l'antidépresseur traitement et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Familles et soignants de il faut conseiller aux patients de rechercher l'émergence de tels symptômes sur a au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'il l'est sévère, brusque à l'apparition ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de suicide la réflexion et le comportement et indiquent un besoin de surveillance très étroite et éventuellement des changements dans le médicament.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

EFFETS CÔTÉ

Le programme de développement de pré-commercialisation pour Celexa inclus expositions au citalopram chez les patients et / ou les sujets normaux de 3 groupes différents d'études: 429 sujets normaux en pharmacologie clinique / études pharmacocinétiques; 4422 expositions de patients dans des essais cliniques contrôlés et non contrôlés correspondant à environ 1370 années d'exposition des patients. Il y en avait en outre, plus de 19 000 expositions provenant principalement de la post-commercialisation européenne en ouvert études. Les conditions et la durée du traitement par Celexa variaient considérablement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle études en milieu hospitalier et en ambulatoire, études à dose fixe et d'étanchéité à la dose, et exposition à court terme et à long terme. Les effets indésirables ont été évalués par collecte événements indésirables, résultats des examens physiques, signes vitaux, poids , analyses de laboratoire, ECG et résultats des examens ophtalmologiques.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrée par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir un sens estimation de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans regroupant d'abord des types d'événements similaires en un plus petit nombre de standardisés catégories d'événements. Dans les tableaux et les tabulations qui suivent, World standard La terminologie de l'Organisation de la santé (OMS) a été utilisée pour classer les rapports événements indésirables.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion des personnes qui ont connu, au moins une fois, un trouble lié au traitement événement du type répertorié. Un événement était considéré comme un traitement émergent s'il était survenu pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception d'un traitement suivant évaluation de base.

Constatations indésirables observées à court terme , Essais contrôlés par placebo

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Parmi 1063 patients déprimés qui ont reçu Celexa à doses allant de 10 à 80 mg / jour dans les essais contrôlés contre placebo jusqu'à 6 semaines en durée, 16% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, par rapport à 8% des 446 patients recevant un placebo. Les événements indésirables associés à l'arrêt et considéré comme lié à la drogue (c.-à-d., associé à l'arrêt au moins 1% des patients traités par Celexa à un taux au moins le double de celui du placebo) le sont indiqué dans le TABLEAU 2. Il convient de noter qu'un patient peut en signaler plusieurs raison de l'arrêt et être compté plus d'une fois dans ce tableau.

TABLEAU 2: Événements indésirables associés à Arrêt du traitement à court terme, contrôlé par placebo, dépression Essais

Événements indésirables survenus à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par Celexa

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pour cent des événements indésirables liés au traitement survenus entre 1063 patients déprimés ayant reçu Celexa à des doses allant de 10 à 80 mg / jour essais contrôlés contre placebo d'une durée maximale de 6 semaines. Les événements inclus le sont ceux survenant chez 2% ou plus des patients traités par Celexa et pour lesquels le l'incidence chez les patients traités par Celexa était supérieure à l'incidence de patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la période habituelle pratique médicale dont les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peut être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissez au médecin prescripteur une base d'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'événement indésirable taux d'incidence dans la population étudiée.

Le seul événement indésirable couramment observé qui s'est produit Patients Celexa avec une incidence de 5% ou plus et au moins deux fois l'incidence chez les patients sous placebo était un trouble de l'éjaculation (principalement éjaculatoire retard) chez les patients de sexe masculin (voir TABLEAU 3).

TABLEAU 3: Événements indésirables liés au traitement: Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo *

Dose Dépendance des événements indésirables

La relation potentielle entre la dose de Celexa administré et l'incidence des événements indésirables a été examinée à dose fixe étude chez des patients déprimés recevant un placebo ou Celexa 10, 20, 40 et 60 mg. Le test de tendance de Jonckheere a révélé une réponse positive à la dose (p <0,05) pour le événements indésirables suivants: fatigue, impuissance, insomnie, transpiration accrue , somnolence et bâillement.

Dysfonction sexuelle masculine et féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un psychiatre trouble, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Estimations fiables de l'incidence et de la gravité de les expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction le sont difficile à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents pour en discuter. En conséquence, des estimations de l'incidence des expériences sexuelles fâcheuses et les performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau ci-dessous présente l'incidence du côté sexuel effets rapportés par au moins 2% des patients prenant Celexa dans un pool de essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients souffrant de dépression.

Chez les patientes déprimées recevant Celexa, le l'incidence rapportée de la diminution de la libido et de l'anorgasmie était de 1,3% (n = 638 femelles) et 1,1% (n = 252 femelles), respectivement.

Il n'y a pas d'études suffisamment conçues pour examiner le sexe dysfonctionnement avec le traitement par citalopram.

Le priapisme a été signalé avec tous les ISRS.

S'il est difficile de connaître le risque précis de la sexualité dysfonctionnement associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient régulièrement renseignez-vous sur ces effets secondaires possibles.

Changements de signe vital

Les groupes Celexa et placebo ont été comparés par rapport à (1) changement moyen par rapport à la ligne de base des signes vitaux (impulsion, pression artérielle systolique, et pression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant aux critères pour des changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ceux-ci variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important signes vitaux associés au traitement par Celexa. De plus, une comparaison de des mesures de signes vitaux couchés et debout pour les traitements Celexa et placebo indiqués que le traitement par Celexa n'est pas associé à des changements orthostatiques.

Changements de poids

Patients traités par Celexa dans des essais contrôlés a subi une perte de poids d'environ 0,5 kg par rapport à aucun changement pour le placebo patients.

Changements de laboratoire

Les groupes Celexa et placebo ont été comparés par rapport à (1) changement moyen par rapport à la ligne de base dans diverses chimie sérique, hématologie et variables d'analyse d'urine et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important dans les tests de laboratoire paramètres associés au traitement par Celexa.

Modifications ECG

Dans une étude approfondie de l'intervalle QT, Celexa s'est révélé associé avec une augmentation dose-dépendante de l'intervalle QTc (voir AVERTISSEMENTS - QT-prolongation Et Torsade de Pointes).

Électrocardiogrammes de Celexa (N = 802) et placebo (N = 241) les groupes ont été comparés en ce qui concerne les valeurs aberrantes définies comme des sujets avec QTc change plus de 60 ms par rapport aux valeurs de référence ou absolues sur 500 msec après la dose et les sujets dont la fréquence cardiaque augmente à plus de 100 bpm ou diminue à moins de 50 bpm avec un changement de 25% par rapport à la ligne de base (tachycardique ou bradycardique valeurs aberrantes, respectivement). Dans le groupe Celexa, 1,9% des patients ont changé à partir de la ligne de base dans QTcF> 60 msec contre 1,2% des patients dans le groupe placebo. Aucun des patients du groupe placebo n'avait de QTcF post-dose > 500 ms contre 0,5% des patients du groupe Celexa. Le l'incidence des valeurs aberrantes tachycardiques était de 0,5% dans le groupe Celexa et de 0,4% dans le groupe placebo. L'incidence des valeurs aberrantes bradycardiques était de 0,9% dans le Celexa groupe et 0,4% dans le groupe placebo.

Autres événements observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Celexa (citalopram HBr)

Voici une liste des termes de l'OMS qui reflètent événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans l'introduction du Section RÉACTIONS INDÉSIRABLES, rapportée par des patients traités par Celexa à plusieurs doses comprises entre 10 et 80 mg / jour au cours de n'importe quelle phase d'un essai au sein du base de données pré-commercialisation de 4422 patients. Tous les événements signalés sont inclus sauf ceux déjà répertoriés dans le tableau 3 ou ailleurs dans l'étiquetage, ces événements pour quelle cause de drogue était éloignée, ces termes d'événements qui étaient si généraux qu'ils l'étaient non informatif et ceux qui surviennent chez un seul patient. C'est important pour souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Celexa, ils n'en étaient pas nécessairement causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs reprises au moins 1/100 patients; les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenant en moins de 1/100 patients mais au moins 1/1000 patients; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins de 1/1000 patients.

Cardiovasculaire- Fréquent: tachycardie, posturale hypotension, hypotension. Peu fréquent: hypertension, bradycardie, œdème (extrémités), angine de poitrine, extrasystoles, insuffisance cardiaque, bouffées vasomotrices, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ischémie myocardique. Rare: transitoire attaque ischémique, phlébite, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, branche groupée bloquer.

Troubles du système nerveux central et périphérique - Fréquent: paresthésie, migraine. Peu fréquent: hyperkinésie, vertiges, hypertonie, trouble extrapyramidal, crampes aux jambes, contractions musculaires involontaires, hypokinésie , névralgie, dystonie, démarche anormale, hypesthésie, ataxie. Rare: anormal coordination, hyperesthésie, ptose, stupeur.

Troubles endocriniens - Rare: hypothyroïdie, goitre, gynécomastie.

Troubles gastro-intestinaux - Fréquent: salive augmenté, flatulences. Peu fréquent: gastrite, gastro-entérite, stomatite, éructation, hémorroïdes, dysphagie, broyage des dents, gingivite, œsophagite. Rare: colite, ulcère gastrique, cholécystite, cholélithiase, ulcère duodénal , reflux gastro-œsophagien, glossite, jaunisse, diverticulite, hémorragie rectale , hoquet.

Général - Peu fréquent: bouffées de chaleur, rigueurs, alcool intolérance, syncope, symptômes pseudo-grippaux. Rare: foin.

Troubles hémémiques et lymphatiques - Peu fréquent: purpura, anémie, épistaxis, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie. Rare: pulmonaire embolie, granulocytopénie, lymphocytose, lymphopénie, anémie hypochromique , trouble de la coagulation, saignement gingival.

Troubles métaboliques et nutritionnels - Fréquent: diminué poids, poids accru. Peu fréquent: augmentation des enzymes hépatiques, soif, sec yeux, augmentation de la phosphatase alcaline, tolérance au glucose anormale. Rare: bilirubinémie, hypokaliémie, obésité, hypoglycémie, hépatite, déshydratation.

Troubles du système musculo-squelettique - Peu fréquent: arthrite, faiblesse musculaire, douleur squelettique. Rare: bursite, ostéoporose.

Troubles psychiatriques - Fréquent: altéré concentration, amnésie, apathie, dépression, augmentation de l'appétit, aggravée dépression, tentative de suicide, confusion. Peu fréquent: libido accrue , réaction agressive, paronirie, toxicomanie, dépersonnalisation , hallucination, euphorie, dépression psychotique, illusion, réaction paranoïaque, labilité émotionnelle, réaction de panique, psychose. Rare: réaction catatonique, mélancolie.

Troubles de la reproduction / femmes * - Fréquent: aménorrhée. Peu fréquent: galactorrhée, douleur mammaire, hypertrophie mammaire, hémorragie vaginale.

*% basé uniquement sur des sujets féminins: 2955

Troubles du système respiratoire - Fréquent: tousser. Peu fréquent: bronchite, dyspnée, pneumonie. Rare: asthme, laryngite, bronchospasme, pneumonite, expectoration augmentée.

Troubles de la peau et des appendices - Fréquent: éruption cutanée, prurit. Peu fréquent: réaction de photosensibilité, urticaire, acné, peau décoloration, eczéma, alopécie, dermatite, peau sèche, psoriasis. Rare: hypertrichose, transpiration réduite, mélanose, kératite, cellulite, prurit ani.

Sens spéciaux - Fréquent: hébergement anormal, perversion gustative. Peu fréquent: acouphènes, conjonctivite, douleur oculaire. Rare: mydriase, photophobie, diplopie, larmoiement anormal, cataracte, perte de goût.

Troubles du système urinaire - Fréquent: polyurie. Peu fréquent: fréquence de miction, incontinence urinaire, rétention urinaire, dysurie. Rare: faciale œdème, hématurie, oligurie, pyélonéphrite, calcul rénal, douleur rénale.

Autres événements observés lors de l'évaluation post-commercialisation De Celexa (citalopram HBr)

On estime que plus de 30 millions de patients l'ont été traité avec Celexa depuis l'introduction du marché. Bien qu'il n'y ait pas de relation causale au traitement par Celexa a été constaté, les événements indésirables suivants ont été aurait été temporairement associé au traitement par Celexa, et ne l'ont pas été décrit ailleurs dans l'étiquetage: insuffisance rénale aiguë, akathisie, allergique réaction, anaphylaxie, œdème de Quincke, choréoathétose, douleur thoracique, délire , dyskinésie, ecchymose, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe , hémorragie gastro-intestinale, glaucome à fermeture d'angle, convulsions grand mal, anémie hémolytique, nécrose hépatique, myoclonie, nystagmus, pancréatite , priapisme, prolactinémie, diminution de la prothrombine, QT prolongé, rhabdomyolyse , avortement spontané, thrombocytopénie, thrombose, arythmie ventriculaire, torsade de pointes et syndrome de sevrage.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Celexa (citalopram HBr) n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

Des études animales suggèrent que la responsabilité abusive de Celexa est faible. Celexa n'a pas été systématiquement étudié chez l'homme pour son potentiel pour abus, tolérance ou dépendance physique. La clinique de pré-marketing l'expérience avec Celexa n'a révélé aucun comportement de recherche de drogue. Cependant, ceux-ci les observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire, sur le base de cette expérience limitée, la mesure dans laquelle un médicament actif au SNC sera mal utilisé, détourné et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients Celexa pour les antécédents d'abus de drogues et les suivre les patients de près, en les observant pour des signes d'abus ou d'abus (par ex., développement de la tolérance, incrémentations de dose, comportement de recherche de médicaments).

INTERACTIONS DE DROGUES

Médicaments sérotoninergiques

Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS, et DOSAGE ET ADMINISTRATION.

Triptans

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de sérotonine syndrome avec utilisation d'un ISRS et d'un triptan. En cas de traitement concomitant de Celexa avec un triptan est cliniquement justifié, une observation attentive du patient l'est conseillé, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'augmentation de la dose (voir AVERTISSEMENTS - Syndrome sérotoninergique).

Médicaments du SNC

Compte tenu des principaux effets du SNC du citalopram, faites preuve de prudence doit être utilisé lorsqu'il est pris en combinaison avec d'autres acteurs centraux drogues.

Alcool

Bien que le citalopram n'ait pas potentialisé le cognitif et effets moteurs de l'alcool dans un essai clinique, comme avec d'autres psychotropes médicaments, l'utilisation d'alcool par des patients déprimés prenant Celexa ne l'est pas recommandé.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION.

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (AINS, aspirine, Warfarine, etc.) - La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important hémostase. Études épidémiologiques du contrôle des cas et de la conception de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes interférer avec le recaptage de la sérotonine et la survenue d'un gastro-intestinal supérieur des saignements ont également montré que l'utilisation simultanée d'un AINS ou d'une aspirine peut potentialiser le risque de saignement. Effets anticoagulants altérés, y compris augmentation des saignements, ont été signalés lorsque les ISRS et les IRSN sont co-administrés warfarine. Les patients recevant un traitement par la warfarine doivent être étroitement surveillés lorsque Celexa est initié ou abandonné.

Cimétidine

Chez les sujets ayant reçu 21 jours de 40 mg / jour de Celexa, l'administration combinée de 400 mg deux fois par jour de cimétidine pendant 8 jours a entraîné une augmentation de l'ASC et de la Cmax du citalopram de 43% et 39%, respectivement.

Celexa 20 mg / jour est la dose maximale recommandée pour patients prenant de la cimétidine concomitante en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Digoxine

Chez les sujets ayant reçu 21 jours de 40 mg / jour de Celexa, l'administration combinée de Celexa et de digoxine (dose unique de 1 mg) ne l'a pas fait affecter de manière significative la pharmacocinétique du citalopram ou de la digoxine.

Lithium

Co-administration de Celexa (40 mg / jour pendant 10 jours) et le lithium (30 mmol / jour pendant 5 jours) n'a eu aucun effet significatif sur le pharmacocinétique du citalopram ou du lithium. Néanmoins, les taux plasmatiques de lithium doit être surveillé avec un ajustement approprié de la dose de lithium conformément à la pratique clinique standard. Parce que le lithium peut améliorer le effets sérotoninergiques du citalopram, la prudence est de mise lorsque Celexa et le lithium est co-administré.

Pimozide

Dans une étude contrôlée, une dose unique de pimozide 2 mg co-administré avec le citalopram 40 mg administré une fois par jour pendant 11 jours associé à une augmentation moyenne des valeurs QTc d'environ 10 ms par rapport à pimozide donné seul. Citalopram n'a pas modifié l'ASC ou la Cmax moyenne de pimozide. Le mécanisme de cette interaction pharmacodynamique n'est pas connu.

Théophylline

Administration combinée de Celexa (40 mg / jour pendant 21 jours) et le substrat du CYP1A2, la théophylline (dose unique de 300 mg) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la théophylline. L'effet de la théophylline sur le la pharmacocinétique du citalopram n'a pas été évaluée.

Sumatriptan

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation décrivant patients présentant une faiblesse, une hyperréflexie et une incoordination suite à l'utilisation de un ISRS et un sumatriptan. En cas de traitement concomitant par le sumatriptan et un ISRS (par ex., fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, citalopram) est cliniquement une observation appropriée et justifiée du patient est conseillée.

Warfarine

L'administration de 40 mg / jour de Celexa pendant 21 jours ne l'a pas fait affecter la pharmacocinétique de la warfarine, un substrat du CYP3A4. Temps de prothrombine a été augmentée de 5%, dont la signification clinique est inconnue.

Carbamazépine

Administration combinée de Celexa (40 mg / jour pendant 14 jours) et la carbamazépine (titrée à 400 mg / jour pendant 35 jours) n'a pas été significativement affecter la pharmacocinétique de la carbamazépine, un substrat du CYP3A4. Bien que les taux plasmatiques résiduels du citalopram n'ont pas été affectés, compte tenu des propriétés inductrices des enzymes de carbamazépine, la possibilité que la carbamazépine augmente le la clairance du citalopram doit être envisagée si les deux médicaments le sont co-administré.

Triazolam

Administration combinée de Celexa (titrée à 40 mg / jour pendant 28 jours) et le triazolam du substrat du CYP3A4 (dose unique de 0,25 mg) l'ont fait n'affecte pas significativement la pharmacocinétique du citalopram ou triazolam.

Kétoconazole

Administration combinée de Celexa (40 mg) et le kétoconazole (200 mg) a diminué la Cmax et l'ASC du kétoconazole de 21% et 10%, respectivement, et n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de citalopram.

Inhibiteurs du CYP2C19

Celexa 20 mg / jour est la dose maximale recommandée pour patients prenant des inhibiteurs concomitants du CYP2C19 en raison du risque de QT prolongation (voir AVERTISSEMENTS, DOSAGE ET ADMINISTRATIONET CLINIQUE PHARMACOLOGIE).

Métoprolol

L'administration de 40 mg / jour de Celexa pendant 22 jours en a résulté dans une double augmentation des taux plasmatiques du bloqueur bêta-adrénergique métoprolol. Des taux plasmatiques accrus de métoprolol ont été associés diminution de la cardiosélectivité. La co-administration de Celexa et de métoprolol n'a pas eu de cliniquement effets importants sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque.

Imipramine et autres antidépresseurs tricycliques (TCA)

In vitro des études suggèrent que le citalopram est relativement faible inhibiteur du CYP2D6. Co-administration de Celexa (40 mg / jour pendant 10 jours) avec l'imipramine TCA (dose unique de 100 mg), un substrat du CYP2D6, l'a fait n'affecte pas significativement les concentrations plasmatiques d'imipramine ou de citalopram. Cependant, la concentration du métabolite de l'imipramine désipramine était augmenté d'environ 50%. La signification clinique de la désipramine le changement est inconnu. Néanmoins, la prudence est indiquée dans la co-administration des TCA avec Celexa.

Thérapie électroconvulsive (ECT)

Il n'y a pas d'études cliniques sur l'utilisation combinée de l'électroconvulsive thérapie (ECT) et Celexa.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Citalopram a été administré dans le régime alimentaire à l'IRMN / nomenclature souris souches et rats souches COBS WI pendant 18 et 24 mois, respectivement. Là n'était pas une preuve de cancérogénicité du citalopram chez les souris recevant jusqu'à 240 mg / kg / jour, ce qui équivaut à 20 fois le maximum recommandé par jour humain dose (MRHD) de 60 mg sur une base de surface (mg / m²). Il y a eu une augmentation incidence de carcinomes intestinaux légers chez les rats recevant 8 ou 24 mg / kg / jour, doses qui sont respectivement d'environ 1,3 et 4 fois le MRHD sur un mg / m² base. Une dose sans effet pour cette découverte n'a pas été établie. La pertinence de ces découvertes pour l'homme sont inconnues.

Mutagenèse

Le citalopram était mutagène dans le in vitro bactérien essai de mutation inverse (test d'Ames) dans 2 des 5 souches bactériennes (Salmonella TA98 et TA1537) en l'absence d'activation métabolique. Il était clastogène dans le in essai in vitro sur cellules pulmonaires de hamster chinois pour les aberrations chromosomiques dans le présence et absence d'activation métabolique. Le citalopram n'était pas mutagène le in vitro test de mutation du gène avancé du mammifère (HPRT) dans le lymphome de souris cellules ou en couplé in vitro/in vivo test de synthèse d'ADN imprévu (UDS) foie de rat. Ce n'était pas clastogène dans le in vitro test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains ou dans deux in vivo tests de micronoyau de souris.

Insuffisance de la fertilité

Lorsque le citalopram a été administré par voie orale à 16 hommes et 24 ans rats femelles avant et tout l'accouplement et la gestation à des doses de 32, 48 et 72 mg / kg / jour, l'accouplement a diminué à toutes les doses et la fertilité a diminué à des doses ≥ 32 mg / kg / jour, environ 5 fois le MRHD de 60 mg / jour sur a surface corporelle (mg / m²). La durée de la gestation a été augmentée à 48 ans mg / kg / jour, environ 8 fois le MRHD

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans les études de reproduction animale, le citalopram a été montré avoir des effets néfastes sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal, y compris effets tératogènes, lorsqu'ils sont administrés à des doses supérieures à la thérapeutique humaine doses.

Dans deux études sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, par voie orale administration de citalopram (32, 56 ou 112 mg / kg / jour) à des animaux gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de la croissance embryonnaire / fœtale et la survie et une incidence accrue d'anomalies fœtales (y compris défauts cardiovasculaires et squelettiques) à la dose élevée, qui est approximative 18 fois le MRHD de 60 mg / jour sur une base de surface corporelle (mg / m²). Cette dose a également été associée à une toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du poids corporel gain). La dose développementale sans effet de 56 mg / kg / jour est d'environ 9 multiplié par le MRHD en mg / m². Dans une étude sur le lapin, aucun effet indésirable sur un développement embryonnaire / fœtal a été observé à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour, ou environ 5 fois le MRHD en mg / m². Ainsi, les effets tératogènes l'étaient observé à une dose toxique pour la mère chez le rat et n'a pas été observé chez le lapin.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec du citalopram (4,8, 12,8, ou 32 mg / kg / jour) de la gestation tardive au sevrage, progéniture augmentée mortalité au cours des 4 premiers jours après la naissance et retard de croissance de la progéniture persistante ont été observés à la dose la plus élevée, soit environ 5 fois le MRHD sur a base mg / m². La dose sans effet de 12,8 mg / kg / jour est d'environ 2 fois la MRHD en mg / m². Des effets similaires sur la mortalité et la croissance des descendants ont été vu quand les mères ont été traitées tout au long de la gestation et de la lactation précoce à des doses ≥ 24 mg / kg / jour, environ 4 fois le MRHD en mg / m². UNE la dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes; par conséquent, le citalopram ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non stératogènes sur la grossesse

Néonates exposés à Celexa et à d'autres ISRS ou sérotonine et les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (IRSN), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, respiratoire support et alimentation par tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus une détresse respiratoire cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté d'alimentation , vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité , irritabilité et pleurs constants. Ces fonctionnalités sont cohérentes avec a effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, arrêt du médicament syndrome. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec le syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS: Syndrome sérotoninergique).

Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent en avoir risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né

Catégorie de grossesse C

Dans les études de reproduction animale, le citalopram a été montré avoir des effets néfastes sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal, y compris effets tératogènes, lorsqu'ils sont administrés à des doses supérieures à la thérapeutique humaine doses.

Dans deux études sur le développement embryonnaire / fœtal de rats, par voie orale administration de citalopram (32, 56 ou 112 mg / kg / jour) à des animaux gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de la croissance embryonnaire / fœtale et la survie et une incidence accrue d'anomalies fœtales (y compris défauts cardiovasculaires et squelettiques) à la dose élevée, qui est approximative 18 fois le MRHD de 60 mg / jour sur une base de surface corporelle (mg / m²). Cette dose a également été associée à une toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du poids corporel gain). La dose développementale sans effet de 56 mg / kg / jour est d'environ 9 multiplié par le MRHD en mg / m². Dans une étude sur le lapin, aucun effet indésirable sur un développement embryonnaire / fœtal a été observé à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour, ou environ 5 fois le MRHD en mg / m². Ainsi, les effets tératogènes l'étaient observé à une dose toxique pour la mère chez le rat et n'a pas été observé chez le lapin.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec du citalopram (4,8, 12,8, ou 32 mg / kg / jour) de la gestation tardive au sevrage, progéniture augmentée mortalité au cours des 4 premiers jours après la naissance et retard de croissance de la progéniture persistante ont été observés à la dose la plus élevée, soit environ 5 fois le MRHD sur a base mg / m². La dose sans effet de 12,8 mg / kg / jour est d'environ 2 fois la MRHD en mg / m². Des effets similaires sur la mortalité et la croissance des descendants ont été vu quand les mères ont été traitées tout au long de la gestation et de la lactation précoce à des doses ≥ 24 mg / kg / jour, environ 4 fois le MRHD en mg / m². UNE la dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes; par conséquent, le citalopram ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non stératogènes sur la grossesse

Néonates exposés à Celexa et à d'autres ISRS ou sérotonine et les inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (IRSN), à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, respiratoire support et alimentation par tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement livraison. Les résultats cliniques signalés ont inclus une détresse respiratoire cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté d'alimentation , vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité , irritabilité et pleurs constants. Ces fonctionnalités sont cohérentes avec a effet toxique direct des ISRS et des IRSN ou, éventuellement, arrêt du médicament syndrome. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec le syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS: Syndrome sérotoninergique).

Les nourrissons exposés aux ISRS pendant la grossesse peuvent en avoir risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). La PPHN survient dans 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associée avec une morbidité et une mortalité néonatales importantes. Plusieurs épidémiologiques récents des études suggèrent une association statistique positive entre l'utilisation des ISRS (y compris Celexa) pendant la grossesse et PPHN. D'autres études ne montrent pas de significatif association statistique.

Les médecins doivent également noter les résultats d'une prospective étude longitudinale de 201 femmes enceintes ayant des antécédents de dépression majeure, qui étaient soit sous antidépresseurs, soit avaient reçu des antidépresseurs inférieurs à 12 des semaines avant leur dernière période menstruelle, et étaient en rémission. Des femmes qui les médicaments antidépresseurs interrompus pendant la grossesse ont montré une importance importante augmentation de la rechute de leur dépression majeure par rapport aux femmes qui est resté sous antidépresseur tout au long de la grossesse.

Lors du traitement d'une femme enceinte avec Celexa, le médecin devrait examiner attentivement les deux risques potentiels de la prise d'un ISRS avec les avantages établis du traitement de la dépression avec un antidépresseur. Cette la décision ne peut être prise qu'au cas par cas (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Le programme de développement de pré-commercialisation pour Celexa inclus expositions au citalopram chez les patients et / ou les sujets normaux de 3 groupes différents d'études: 429 sujets normaux en pharmacologie clinique / études pharmacocinétiques; 4422 expositions de patients dans des essais cliniques contrôlés et non contrôlés correspondant à environ 1370 années d'exposition des patients. Il y en avait en outre, plus de 19 000 expositions provenant principalement de la post-commercialisation européenne en ouvert études. Les conditions et la durée du traitement par Celexa variaient considérablement et inclus (dans les catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle études en milieu hospitalier et en ambulatoire, études à dose fixe et d'étanchéité à la dose, et exposition à court terme et à long terme. Les effets indésirables ont été évalués par collecte événements indésirables, résultats des examens physiques, signes vitaux, poids , analyses de laboratoire, ECG et résultats des examens ophtalmologiques.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrée par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur propre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir un sens estimation de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans regroupant d'abord des types d'événements similaires en un plus petit nombre de standardisés catégories d'événements. Dans les tableaux et les tabulations qui suivent, World standard La terminologie de l'Organisation de la santé (OMS) a été utilisée pour classer les rapports événements indésirables.

Les fréquences déclarées des événements indésirables représentent la proportion des personnes qui ont connu, au moins une fois, un trouble lié au traitement événement du type répertorié. Un événement était considéré comme un traitement émergent s'il était survenu pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception d'un traitement suivant évaluation de base.

Constatations indésirables observées à court terme , Essais contrôlés par placebo

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Parmi 1063 patients déprimés qui ont reçu Celexa à doses allant de 10 à 80 mg / jour dans les essais contrôlés contre placebo jusqu'à 6 semaines en durée, 16% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, par rapport à 8% des 446 patients recevant un placebo. Les événements indésirables associés à l'arrêt et considéré comme lié à la drogue (c.-à-d., associé à l'arrêt au moins 1% des patients traités par Celexa à un taux au moins le double de celui du placebo) le sont indiqué dans le TABLEAU 2. Il convient de noter qu'un patient peut en signaler plusieurs raison de l'arrêt et être compté plus d'une fois dans ce tableau.

TABLEAU 2: Événements indésirables associés à Arrêt du traitement à court terme, contrôlé par placebo, dépression Essais

Événements indésirables survenus à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par Celexa

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pour cent des événements indésirables liés au traitement survenus entre 1063 patients déprimés ayant reçu Celexa à des doses allant de 10 à 80 mg / jour essais contrôlés contre placebo d'une durée maximale de 6 semaines. Les événements inclus le sont ceux survenant chez 2% ou plus des patients traités par Celexa et pour lesquels le l'incidence chez les patients traités par Celexa était supérieure à l'incidence de patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne le peuvent pas être utilisé pour prédire l'incidence des événements indésirables au cours de la période habituelle pratique médicale dont les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peut être comparé aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissez au médecin prescripteur une base d'estimation la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'événement indésirable taux d'incidence dans la population étudiée.

Le seul événement indésirable couramment observé qui s'est produit Patients Celexa avec une incidence de 5% ou plus et au moins deux fois l'incidence chez les patients sous placebo était un trouble de l'éjaculation (principalement éjaculatoire retard) chez les patients de sexe masculin (voir TABLEAU 3).

TABLEAU 3: Événements indésirables liés au traitement: Incidence dans les essais cliniques contrôlés par placebo *

Dose Dépendance des événements indésirables

La relation potentielle entre la dose de Celexa administré et l'incidence des événements indésirables a été examinée à dose fixe étude chez des patients déprimés recevant un placebo ou Celexa 10, 20, 40 et 60 mg. Le test de tendance de Jonckheere a révélé une réponse positive à la dose (p <0,05) pour le événements indésirables suivants: fatigue, impuissance, insomnie, transpiration accrue , somnolence et bâillement.

Dysfonction sexuelle masculine et féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un psychiatre trouble, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Estimations fiables de l'incidence et de la gravité de les expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction le sont difficile à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents pour en discuter. En conséquence, des estimations de l'incidence des expériences sexuelles fâcheuses et les performances citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau ci-dessous présente l'incidence du côté sexuel effets rapportés par au moins 2% des patients prenant Celexa dans un pool de essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients souffrant de dépression.

Chez les patientes déprimées recevant Celexa, le l'incidence rapportée de la diminution de la libido et de l'anorgasmie était de 1,3% (n = 638 femelles) et 1,1% (n = 252 femelles), respectivement.

Il n'y a pas d'études suffisamment conçues pour examiner le sexe dysfonctionnement avec le traitement par citalopram.

Le priapisme a été signalé avec tous les ISRS.

S'il est difficile de connaître le risque précis de la sexualité dysfonctionnement associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient régulièrement renseignez-vous sur ces effets secondaires possibles.

Changements de signe vital

Les groupes Celexa et placebo ont été comparés par rapport à (1) changement moyen par rapport à la ligne de base des signes vitaux (impulsion, pression artérielle systolique, et pression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant aux critères pour des changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ceux-ci variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important signes vitaux associés au traitement par Celexa. De plus, une comparaison de des mesures de signes vitaux couchés et debout pour les traitements Celexa et placebo indiqués que le traitement par Celexa n'est pas associé à des changements orthostatiques.

Changements de poids

Patients traités par Celexa dans des essais contrôlés a subi une perte de poids d'environ 0,5 kg par rapport à aucun changement pour le placebo patients.

Changements de laboratoire

Les groupes Celexa et placebo ont été comparés par rapport à (1) changement moyen par rapport à la ligne de base dans diverses chimie sérique, hématologie et variables d'analyse d'urine et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important dans les tests de laboratoire paramètres associés au traitement par Celexa.

Modifications ECG

Dans une étude approfondie de l'intervalle QT, Celexa s'est révélé associé avec une augmentation dose-dépendante de l'intervalle QTc (voir AVERTISSEMENTS - QT-prolongation Et Torsade de Pointes).

Électrocardiogrammes de Celexa (N = 802) et placebo (N = 241) les groupes ont été comparés en ce qui concerne les valeurs aberrantes définies comme des sujets avec QTc change plus de 60 ms par rapport aux valeurs de référence ou absolues sur 500 msec après la dose et les sujets dont la fréquence cardiaque augmente à plus de 100 bpm ou diminue à moins de 50 bpm avec un changement de 25% par rapport à la ligne de base (tachycardique ou bradycardique valeurs aberrantes, respectivement). Dans le groupe Celexa, 1,9% des patients ont changé à partir de la ligne de base dans QTcF> 60 msec contre 1,2% des patients dans le groupe placebo. Aucun des patients du groupe placebo n'avait de QTcF post-dose > 500 ms contre 0,5% des patients du groupe Celexa. Le l'incidence des valeurs aberrantes tachycardiques était de 0,5% dans le groupe Celexa et de 0,4% dans le groupe placebo. L'incidence des valeurs aberrantes bradycardiques était de 0,9% dans le Celexa groupe et 0,4% dans le groupe placebo.

Autres événements observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Celexa (citalopram HBr)

Voici une liste des termes de l'OMS qui reflètent événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans l'introduction du Section RÉACTIONS INDÉSIRABLES, rapportée par des patients traités par Celexa à plusieurs doses comprises entre 10 et 80 mg / jour au cours de n'importe quelle phase d'un essai au sein du base de données pré-commercialisation de 4422 patients. Tous les événements signalés sont inclus sauf ceux déjà répertoriés dans le tableau 3 ou ailleurs dans l'étiquetage, ces événements pour quelle cause de drogue était éloignée, ces termes d'événements qui étaient si généraux qu'ils l'étaient non informatif et ceux qui surviennent chez un seul patient. C'est important pour souligner que, bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par Celexa, ils n'en étaient pas nécessairement causés.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent à une ou plusieurs reprises au moins 1/100 patients; les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenant en moins de 1/100 patients mais au moins 1/1000 patients; les événements rares sont ceux qui se produisent dans moins de 1/1000 patients.

Cardiovasculaire- Fréquent: tachycardie, posturale hypotension, hypotension. Peu fréquent: hypertension, bradycardie, œdème (extrémités), angine de poitrine, extrasystoles, insuffisance cardiaque, bouffées vasomotrices, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ischémie myocardique. Rare: transitoire attaque ischémique, phlébite, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, branche groupée bloquer.

Troubles du système nerveux central et périphérique - Fréquent: paresthésie, migraine. Peu fréquent: hyperkinésie, vertiges, hypertonie, trouble extrapyramidal, crampes aux jambes, contractions musculaires involontaires, hypokinésie , névralgie, dystonie, démarche anormale, hypesthésie, ataxie. Rare: anormal coordination, hyperesthésie, ptose, stupeur.

Troubles endocriniens - Rare: hypothyroïdie, goitre, gynécomastie.

Troubles gastro-intestinaux - Fréquent: salive augmenté, flatulences. Peu fréquent: gastrite, gastro-entérite, stomatite, éructation, hémorroïdes, dysphagie, broyage des dents, gingivite, œsophagite. Rare: colite, ulcère gastrique, cholécystite, cholélithiase, ulcère duodénal , reflux gastro-œsophagien, glossite, jaunisse, diverticulite, hémorragie rectale , hoquet.

Général - Peu fréquent: bouffées de chaleur, rigueurs, alcool intolérance, syncope, symptômes pseudo-grippaux. Rare: foin.

Troubles hémémiques et lymphatiques - Peu fréquent: purpura, anémie, épistaxis, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie. Rare: pulmonaire embolie, granulocytopénie, lymphocytose, lymphopénie, anémie hypochromique , trouble de la coagulation, saignement gingival.

Troubles métaboliques et nutritionnels - Fréquent: diminué poids, poids accru. Peu fréquent: augmentation des enzymes hépatiques, soif, sec yeux, augmentation de la phosphatase alcaline, tolérance au glucose anormale. Rare: bilirubinémie, hypokaliémie, obésité, hypoglycémie, hépatite, déshydratation.

Troubles du système musculo-squelettique - Peu fréquent: arthrite, faiblesse musculaire, douleur squelettique. Rare: bursite, ostéoporose.

Troubles psychiatriques - Fréquent: altéré concentration, amnésie, apathie, dépression, augmentation de l'appétit, aggravée dépression, tentative de suicide, confusion. Peu fréquent: libido accrue , réaction agressive, paronirie, toxicomanie, dépersonnalisation , hallucination, euphorie, dépression psychotique, illusion, réaction paranoïaque, labilité émotionnelle, réaction de panique, psychose. Rare: réaction catatonique, mélancolie.

Troubles de la reproduction / femmes * - Fréquent: aménorrhée. Peu fréquent: galactorrhée, douleur mammaire, hypertrophie mammaire, hémorragie vaginale.

*% basé uniquement sur des sujets féminins: 2955

Troubles du système respiratoire - Fréquent: tousser. Peu fréquent: bronchite, dyspnée, pneumonie. Rare: asthme, laryngite, bronchospasme, pneumonite, expectoration augmentée.

Troubles de la peau et des appendices - Fréquent: éruption cutanée, prurit. Peu fréquent: réaction de photosensibilité, urticaire, acné, peau décoloration, eczéma, alopécie, dermatite, peau sèche, psoriasis. Rare: hypertrichose, transpiration réduite, mélanose, kératite, cellulite, prurit ani.

Sens spéciaux - Fréquent: hébergement anormal, perversion gustative. Peu fréquent: acouphènes, conjonctivite, douleur oculaire. Rare: mydriase, photophobie, diplopie, larmoiement anormal, cataracte, perte de goût.

Troubles du système urinaire - Fréquent: polyurie. Peu fréquent: fréquence de miction, incontinence urinaire, rétention urinaire, dysurie. Rare: faciale œdème, hématurie, oligurie, pyélonéphrite, calcul rénal, douleur rénale.

Autres événements observés lors de l'évaluation post-commercialisation De Celexa (citalopram HBr)

On estime que plus de 30 millions de patients l'ont été traité avec Celexa depuis l'introduction du marché. Bien qu'il n'y ait pas de relation causale au traitement par Celexa a été constaté, les événements indésirables suivants ont été aurait été temporairement associé au traitement par Celexa, et ne l'ont pas été décrit ailleurs dans l'étiquetage: insuffisance rénale aiguë, akathisie, allergique réaction, anaphylaxie, œdème de Quincke, choréoathétose, douleur thoracique, délire , dyskinésie, ecchymose, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe , hémorragie gastro-intestinale, glaucome à fermeture d'angle, convulsions grand mal, anémie hémolytique, nécrose hépatique, myoclonie, nystagmus, pancréatite , priapisme, prolactinémie, diminution de la prothrombine, QT prolongé, rhabdomyolyse , avortement spontané, thrombocytopénie, thrombose, arythmie ventriculaire, torsade de pointes et syndrome de sevrage.

Abus de drogue et dépendance

Classe de substances contrôlées

Celexa (citalopram HBr) n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

Des études animales suggèrent que la responsabilité abusive de Celexa est faible. Celexa n'a pas été systématiquement étudié chez l'homme pour son potentiel pour abus, tolérance ou dépendance physique. La clinique de pré-marketing l'expérience avec Celexa n'a révélé aucun comportement de recherche de drogue. Cependant, ceux-ci les observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire, sur le base de cette expérience limitée, la mesure dans laquelle un médicament actif au SNC sera mal utilisé, détourné et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients Celexa pour les antécédents d'abus de drogues et les suivre les patients de près, en les observant pour des signes d'abus ou d'abus (par ex., développement de la tolérance, incrémentations de dose, comportement de recherche de médicaments).

Expérience humaine

Dans les essais cliniques sur le citalopram, des rapports ont été signalés surdosage de citalopram, y compris des surdoses allant jusqu'à 2000 mg, sans association décès. Lors de l'évaluation post-commercialisation du citalopram, Célexa surdose des surdoses allant jusqu'à 6000 mg ont été rapportées. Comme avec les autres ISRS une issue fatale chez un patient qui a pris une surdose de citalopram a été rarement signalé.

Symptômes accompagnant le plus souvent une surdose de citalopram seul ou en combinaison avec d'autres drogues et / ou alcool, y compris des étourdissements transpiration, nausées, vomissements, tremblements, somnolence et tachycardie sinusale. En plus les cas rares, les symptômes observés comprenaient l'amnésie, la confusion, le coma, les convulsions, l'hyperventilation cyanose, rhabdomyolyse et changements ECG (y compris allongement du QTc, rythme nodal , arythmie ventriculaire et très rares cas de torsade de pointes). Rénal aigu un échec a été très rarement signalé accompagnant un surdosage.

Gestion des surdoses

Établir et entretenir une voie aérienne pour assurer une alimentation adéquate ventilation et oxygénation. Évacuation gastrique par lavage et utilisation de l'activation le charbon de bois doit être pris en considération. Observation minutieuse et signe cardiaque et vital la surveillance est recommandée, ainsi que les soins symptomatiques et de soutien généraux. En raison du grand volume de distribution du citalopram, la diurèse forcée , il est peu probable que la dialyse, l'hémoperfusion et la transfusion d'échange soient de avantage. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour Celexa.

Dans la gestion du surdosage, envisagez la possibilité de implication de plusieurs médicaments. Le médecin devrait envisager de contacter un poison centre de contrôle pour des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage.

Le mécanisme d'action du citalopram HBr en tant que l'antidépresseur est présumé lié à la potentialisation du sérotoninergique activité dans le système nerveux central (SNC) résultant de son inhibition de Récupération neuronale du SNC de la sérotonine (5-HT). In vitro et in vivo études en les animaux suggèrent que le citalopram est un recaptage de sérotonine hautement sélectif inhibiteur (ISRS) avec des effets minimes sur la noradrénaline (NE) et la dopamine (DA) recapture neuronale. La tolérance à l'inhibition de l'absorption du 5-HT n'est pas induite par traitement à long terme (14 jours) des rats atteints de citalopram. Citalopram est un racémique mélange (50/50) et l'inhibition du recaptage de 5-HT par le citalopram est principalement en raison de l'énantiomère (S).

Citalopram n'a aucune affinité ou très faible pour le 5-HT1A, le 5-HT2A dopamine D1 et D2, α1-, α2- et β-adrénergique, histamine H1, acide gamma aminobutyrique (GABA), cholinergique muscarinique et benzodiazépine récepteurs. Antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et adrénergiques a été supposé être associé à divers anticholinergiques, sédatifs et les effets cardiovasculaires d'autres médicaments psychotropes.

La pharmacocinétique à dose unique et multiple de le citalopram est linéaire et proportionnel à la dose dans une plage de doses de 10 à 60 mg / jour. La biotransformation du citalopram est principalement hépatique, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 35 heures. Avec dosage une fois par jour, concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints en environ une semaine. À l'état d'équilibre, l'étendue de l'accumulation de citalopram dans le plasma, basée sur la demi-vie, devrait l'être 2,5 fois les concentrations plasmatiques observées après une dose unique.

Absorption et distribution

Après une dose orale unique (comprimé de 40 mg) de citalopram, les taux sanguins maximaux se produisent à environ 4 heures. L'absolu la biodisponibilité du citalopram était d'environ 80% par rapport à une dose intraveineuse et l'absorption n'est pas affectée par les aliments. Le volume de distribution de le citalopram est d'environ 12 L / kg et la liaison du citalopram (CT) deméthylcitalopram (DCT) et didéméthylcitalopram (DDCT) au plasma humain les protéines sont d'environ 80%.

Métabolisme et élimination

Après les administrations intraveineuses du citalopram, le fraction du médicament récupérée dans l'urine car le citalopram et le DCT étaient d'environ 10% et 5%, respectivement. La clairance systémique du citalopram était de 330 ml / min, avec environ 20% de cela en raison de la clairance rénale.

Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram (DCT) didéméthylcitalopram (DDCT), citalopram-noxyde et acide propionique désaminé dérivé. Chez l'homme, le citalopram inchangé est le composé prédominant plasma. À l'état d'équilibre, les concentrations des métabolites du citalopram, DCT et le DDCT, dans le plasma, sont respectivement d'environ un demi et un dixième celle du médicament parent. In vitro des études montrent que le citalopram est d'au moins 8 fois plus puissant que ses métabolites dans l'inhibition du recaptage de la sérotonine, suggérant que les métabolites évalués ne contribuent probablement pas significativement aux actions antidépresseurs du citalopram.

In vitro des études utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que le CYP3A4 et le CYP2C19 sont les principales isozymes impliquées dans le N-déméthylation du citalopram.