Oxynorm

Syndrome de douleur sévère chez l'adulte, nécessitant l'utilisation d'analgésiques opioïdes.

Le médicament comprend la naloxone, qui peut réduire les manifestations de la constipation opioïdée en bloquant l'action de l'oxycodone sur les récepteurs de l'intestin opioïde.

À l'intérieur.

Médicament contre la targine^® doit être pris le matin et le soir, en même temps, dans une dose sélectionnée individuellement. Les pilules à libération prolongée peuvent être prises avec et sans nourriture avec suffisamment de liquide. Le comprimé doit être avalé entièrement sans se casser, sans mâcher ni moudre.

La dose du médicament est sélectionnée en tenant compte de l'intensité du syndrome douloureux et de la sensibilité du patient. Sauf indication contraire, Targin^® assigné comme suit:

Patients adultes

La dose initiale standard pour les patients qui n'ont pas pris d'opioïdes auparavant est de 10/5 mg de chlorhydrate oxycodone + chlorhydrate naloxone, respectivement, toutes les 12 heures. Les patients qui ont pris des opioïdes plus tôt peuvent nécessiter des doses plus élevées, selon la durée du traitement précédent. Médicament contre la targine^® dans la posologie 5 / 2,5 mg est destiné à la sélection d'une dose au début du traitement, en tenant compte de la sensibilité individuelle du patient.

La dose quotidienne maximale de Targin^® est de 160 mg de chlorhydrate d'oxycodone et de 80 mg de chlorhydrate de naloxone. La dose quotidienne maximale ne doit être attribuée qu'aux patients qui ont déjà reçu une dose quotidienne stable de Targin^® et qui a nécessité son augmentation. Lorsqu'elle décide d'augmenter la dose du médicament, une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une insuffisance rénale et une carence en lithium de gravité légère.

Après traitement avec Targin^® et nomination ultérieure à un patient d'un autre opioïde, une violation de la fonction de l'écran LCD est possible.

Pour acheter de la douleur aiguë à certains patients qui prennent régulièrement le médicament Targin^®un analgésique à grande vitesse supplémentaire est requis. Parce que le médicament est Targin^® présenté sous forme de médicament à libération prolongée, il n'est pas destiné au traitement du syndrome de douleur aiguë. Pour acheter de la douleur aiguë, des analgésiques à action rapide doivent être prescrits à une dose approximativement égale à 1/6 de la dose quotidienne d'oxycodone chlorhydrate. Si nécessaire, plus de 2 techniques supplémentaires d'analgésiques à grande vitesse sont recommandées pour envisager la possibilité d'augmenter la dose du médicament Targin^® Augmentez la dose de Targin.^® doit être progressif - tous les 1 à 2 jours avec une double dose du médicament peut être augmentée de 5 / 2,5 mg, et si nécessaire - de 10/5 mg de chlorhydrate oxycodone + chlorhydrate de naloxone, respectivement, jusqu'à ce qu'une dose thérapeutique stable soit atteint. L'objectif de l'augmentation progressive est d'atteindre la dose du médicament nécessaire à chaque patient, lorsqu'il est pris 2 fois par jour, ce qui fournira un soulagement suffisant de la douleur avec un besoin minimum d'analgésiques à grande vitesse supplémentaires.

Médicament contre la targine^® la dose sélectionnée individuellement est destinée à une double réception fixe par jour. Alors que pour la plupart des patients, un médicament fixe du matin et du soir (toutes les 12 heures) fournit un effet analgésique suffisant, pour certains patients, un programme de médicaments individuel et inégal est requis, construit en tenant compte de la douleur résiduelle. Il est nécessaire de sélectionner généralement la dose efficace minimale du médicament.

Dans le traitement des patients non oncologiques, la dose thérapeutique du médicament Targin^®en règle générale, ne dépasse pas 40/20 mg de chlorhydrate oxycodone + chlorhydrate naloxone, cependant, une dose plus élevée peut être nécessaire.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents. Sécurité et efficacité de Targin^® chez les enfants de moins de 18 ans n'a pas été étudié.

Patients âgés. Comme pour les jeunes patients adultes, la dose du médicament est sélectionnée en tenant compte de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle au médicament.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Les résultats d'une étude clinique ont montré que la concentration plasmatique d'oxycodone et de naloxone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique augmente, et cet effet est plus prononcé par rapport à la naloxone (voir. Pharmacocinétique). La signification clinique de l'exposition relativement plus élevée de la naloxone chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est inconnue.

Médicament contre la targine^® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Médicament contre la targine^® contre-indiqué dans une insuffisance hépatique de degré moyen et sévère.

Patients présentant une insuffisance rénale. Les résultats d'une étude clinique ont montré que la concentration plasmatique d'oxycodone et de naloxone chez les patients atteints d'insuffisance rénale augmente, et cet effet est plus prononcé par rapport à la naloxone (voir. Pharmacocinétique).

La signification clinique de l'exposition relativement plus élevée de la naloxone chez les patients atteints d'insuffisance rénale est inconnue. Des précautions doivent être prises avec Targin^® chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir. "Instructions spéciales").

Durée de la thérapie

L'utilisation du médicament Targin^® ne doit pas être plus long qu'absolument nécessaire. Si le patient a besoin d'un long traitement de soulagement de la douleur, en tenant compte du type et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être organisée pour répondre au besoin de l'ensemble et de l'intensité du traitement prévu. Si le traitement aux opioïdes n'est plus montré, la dose du médicament doit être réduite progressivement (voir. "Instructions spéciales").

hypersensibilité connue à la naloxone et / ou à l'oxycodone, ou à d'autres composants du médicament;

toute condition clinique du patient dans laquelle l'utilisation d'opioïdes est contre-indiquée;

dépression respiratoire avec hypoxie et / ou hypercaption;

maladie pulmonaire obstructive chronique sévère ;

cœur pulmonaire;

asthme bronchique lourd;

obstruction intestinale paralytique néopioïde;

insuffisance hépatique de degré modéré et sévère;

déficit en lactase (le médicament contient du lactose), non-perabilité du galactose, malabsorption du glucose-galactose;

enfance jusqu'à 18 ans.

Données sur l'utilisation du médicament Targin^® pendant la grossesse et pendant l'allaitement sont absents.

L'utilisation limitée d'oxycodone chez la femme enceinte n'a pas révélé de risque accru de développer des anomalies congénitales. Les données sur l'utilisation de la naloxone pendant la grossesse ne suffisent pas. Néanmoins, l'exposition systémique à la naloxone chez les femmes après la prise du médicament Targin^® relativement faible (voir. Pharmacocinétique). L'oxycodone et la naloxone pénètrent dans le placenta. Aucune étude de l'association de l'oxycodone et de la naloxone chez l'animal n'a été menée. Une étude distincte de la toxicité de l'oxycodone et de la naloxone chez les animaux n'a pas détecté d'effets tératogènes ou embryotoxiques.

Avec une utilisation prolongée de l'oxycodone pendant la grossesse, un nouveau-né peut développer un syndrome de sevrage. Lors de l'utilisation de l'oxycodone, une dépression respiratoire peut être observée pendant l'accouchement chez un nouveau-né. L'utilisation de Targin^® pendant la grossesse, il est possible si le bénéfice pour la mère dépasse les risques possibles pour le fœtus et le nouveau-né.

L'oxycodone pénètre dans le lait maternel. Le rapport de sa concentration dans le lait et le plasma est de 3,4: 1, il est donc très probable que l'oxycodone présente son effet chez un bébé allaité. Les données sur la pénétration de la naloxone dans le lait maternel ne sont pas disponibles. Il est à noter que la concentration systémique de naloxone après la prise du médicament Targin^® très petit (voir. Pharmacocinétique). Le risque pour un enfant allaité n'est pas exclu, en particulier lors de l'utilisation répétée de Targin^® mère qui allaite. Au moment de l'utilisation de Targin^® l'allaitement doit être arrêté.

Fertilité. Données sur l'effet du médicament Targin^® il n'y a pas de fertilité.

La fréquence des réactions indésirables ci-dessous a été déterminée par la gradation suivante, respectivement: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 1000, <1/1000) et très rarement (0/10).

Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité peu fréquentes.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une diminution de l'appétit jusqu'à sa perte.

Troubles du mouvement : souvent - insomnie; rarement - anxiété, pensées inhabituelles, anxiété, confusion, dépression, nervosité, diminution de la libido; fréquence inconnue - euphorie, hallucinations, rêves cauchemardesques.

Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements, maux de tête, somnolence; rarement - crises convulsives¹, diminution de l'attention, troubles de la parole, perte de conscience, tremblements, somnolence, dysguevision; fréquence inconnue - pastezia, inhibitrice.

Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: souvent - vertige.

Du coeur : rarement - angine de poitrine²un sentiment de rythme cardiaque³; rarement - tachycardie.

Du côté des navires : souvent - marées de sang; rarement - une diminution de la pression artérielle, une augmentation de la pression artérielle.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - essoufflement, nez qui coule, toux; rarement - bâillement; fréquence inconnue - dépression respiratoire.

Du côté de l'écran LCD: souvent - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, dyspepsie, vomissements, nausées, météorisme; rarement - ballonnements; rarement - maladie dentaire; fréquence inconnue - rots.

Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, des coliques biliaires.

Des parties génitales et de la glande mammaire: fréquence inconnue - trouble de l'érection.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons, éruption cutanée, hyperhidrose.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - crampes musculaires, contractions musculaires, myalgie.

Des reins et des voies urinaires: rarement - des envies impératives de miction; fréquence inconnue - retard d'urine.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - asthénie, fatigue accrue; rarement - symptômes de sevrage, douleur thoracique, frissons, malaise, douleur, œdème périphérique, diminution du poids corporel, soif; rarement - gain de poids.

Blessures, intoxications et complications de la manipulation: rarement - blessures dues à des accidents.

¹ Caractéristiquement pour les patients épileptiques ou augmentation de l'activité convulsive.

² Caractéristiquement pour les patients atteints d'IBS dans l'histoire.

³ Caractéristiquement pour le syndrome d'annulation.

La substance active est le chlorhydrate d'oxycodone

Les réactions médicinales indésirables supplémentaires suivantes sont connues: en raison de son effet pharmacologique de l'oxycodone, le chlorhydrate peut provoquer une dépression respiratoire, une myose, un spasme bronchique et un spasme d'éblouissement, ainsi que supprimer les réflexes de toux.

Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - herpès simple.

Du côté du système immunitaire : fréquence inconnue - réactions anaphylactiques.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - déshydratation; rarement - augmentation de l'appétit.

Troubles du mouvement : souvent - troubles de l'humeur et changements de personnalité, diminution de l'activité, augmentation de l'activité psychomoteur; rarement - agitation, perception altérée de la réalité environnante (par exemple, perte d'un sens de la réalité), toxicomanie; fréquence inconnue - agression.

Du côté du système nerveux : rarement - diminution de l'attention, migraine, augmentation de la pression artérielle, contractions musculaires involontaires, hypestion, altération de la coordination; fréquence inconnue - hyperalgésie.

Du côté du corps de vue: rarement - myose.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - perte auditive.

Du côté des navires : souvent - vasodilatation.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - dysphonie.

Du côté de l'écran LCD: souvent - hoquet; rarement - dysphagie, obstruction intestinale, ulcère de la muqueuse buccale, stomatite; rarement - melénium, saignement des gencives; fréquence inconnue - caries dentaires.

Du foie et des voies biliaires: rarement - cholestase.

De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - peau sèche; rarement - éruptions cutanées.

Des reins et des voies urinaires: souvent - dysurie.

Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - hypogonadisme; fréquence inconnue - aménorrhée.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - gonflement, tolérance au médicament; fréquence inconnue - syndrome d'abolition du nouveau-né.

Blessures, intoxications et complications de la manipulation: rarement - blessures dues à des accidents.

Selon les caractéristiques de la maladie du patient, une surdose de Targin^® peut se manifester par des symptômes caractéristiques d'un surdosage d'oxycodone (agoniste des récepteurs des opioïdes) ou de naloxone (antagoniste des récepteurs des opioïdes).

Symptômes surdosage aigu d'oxycodone: myose, dépression respiratoire, somnolence, se transformant en stupeur, muscle lent, bradycardie et hypotension artérielle. Des cas graves de surdosage peuvent survenir dans le coma, un œdème pulmonaire non cardiogénique et un choc circulatoire avec une probabilité de décès.

Le développement de symptômes d'une surdose de naloxone uniquement est peu probable.

Traitement les symptômes de sevrage, à la suite d'une surdose de naloxone, doivent être symptomatiques dans des conditions de surveillance médicale constante. Les symptômes cliniques suggérant une surdose d'oxycodone peuvent être achetés en introduisant des antagonistes des récepteurs opioïdes (par exemple, dans / dans l'introduction de 0,4–2 mg de chlorhydrate naloxone). Si nécessaire, l'introduction peut être répétée à un intervalle de 2 à 3 minutes. Il est possible d'introduire le médicament sous forme de / en perfusion: 2 mg de chlorhydrate de naloxone sont ajoutés à 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% (concentration de taxons 0,004 mg / ml) et est administré à une vitesse correspondant à l'administration du médicament par injection et réponse clinique du patient. Il faudrait envisager de laver l'estomac.

La thérapie de soutien sous forme de ventilateurs, le but de l'oxygène, les vasododisants et les solutions dans / en perfusion est utilisée pour les indications, y compris les chocs circulatoires à la suite d'une surdose. L'arrêt cardiaque ou l'arythmie peut nécessiter un massage cardiaque et une défibrillation. L'équilibre eau-électrolyte doit également être maintenu.

La naloxone et l'oxycodone sont affidavits aux récepteurs κ-, μ- et δ-opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière, organes périphériques (par ex. intestins).

L'oxycodone agit comme un agoniste des récepteurs opioïdes et agit comme un analgésique pour la liaison avec les récepteurs opioïdes endogènes dans le SNC

La naloxone, en revanche, est un antagoniste complet agissant sur tous les types de récepteurs aux opioïdes. En raison du métabolisme présystémique exprimé (effet de premier passage), la biodisponibilité de la naloxone lorsqu'elle est prise par voie orale est inférieure à 3%, de sorte qu'une action systémique cliniquement significative est peu probable. Grâce à l'antagonisme concurrentiel local concernant l'effet de l'oxycodone sur les récepteurs opioïdes dans les intestins, la naloxone réduit la gravité des troubles de la fonction intestinale typiques du traitement aux opioïdes.

Dans une étude en double aveugle de 12 semaines en groupes parallèles impliquant 322 patients souffrant de constipation opioïdée chez les patients, a reçu une combinaison de chlorhydrate d'oxycodone + chlorhydrate de naloxone, en moyenne, un supplémentaire plein de survenance spontanée (sans laxatifs) vidange intestinale pour la dernière semaine de thérapie par rapport aux patients, qui a continué à utiliser des doses similaires de chlorhydrate d'oxycodone dans les comprimés à libération à long terme (p <0,0001). L'utilisation de laxatifs au cours des 4 premières semaines de traitement a été significativement plus faible dans le groupe oxycodone + naloxone par rapport au groupe monothérapie oxycodone (31 et 55%, respectivement, p <0,0001). Des résultats similaires ont été obtenus dans une étude menée auprès de 265 patients non oncologiques utilisant du chlorhydrate d'oxycodone + chlorhydrate de naloxone à des doses de 60/30 mg à 80/40 mg par rapport à la même gamme de doses de chlorhydrate d'oxycodone.

Les opioïdes peuvent affecter le GGNS ou les glandes génitales. Il y a une augmentation de la concentration sérique de la prolactine et une diminution de la concentration de cortisol et de testostérone dans le plasma. Les symptômes cliniques peuvent s'expliquer par ces changements hormonaux. Les résultats des études précliniques ont montré les effets multidirectionnels des opioïdes naturels sur les composants du système immunitaire. La signification clinique de ces observations n'a pas été établie. On ne sait pas si l'oxycodone, un opioïde semi-synthétique, a un effet sur le système immunitaire similaire aux opioïdes naturels.

Les opioïdes peuvent provoquer des spasmes du sphincter Oddi.

Chlorhydrate d'oxycodone

Aspiration. Après l'avoir pris à l'intérieur, l'oxycodone présente une biodisponibilité absolue élevée, qui atteint 87%.

Distribution. Après aspiration, l'oxycodone est distribué dans tout le corps. Environ 45% se lie aux protéines plasmatiques. L'oxycodone pénètre dans le placenta et se trouve dans le lait maternel.

Métabolisme. L'oxycodone est métabolisée dans les intestins et le foie avec la formation de noroxicodone, d'oxymorphone et de divers métabolites sous forme de glucuronides. Les inférences du système du cytochrome P450 participent à la formation de noroxicodone, oxymorphone et noroxymorphone.

L'hinidine réduit la formation d'oxymorphone chez l'homme sans influence significative sur les effets pharmacodynamiques de l'oxycodone. La contribution des métabolites à l'effet pharmacodynamique global est négligeable.

La conclusion. L'oxycodone et ses métabolites sont excrétés par les reins et les intestins.

Chlorhydrate de naloxone

Aspiration. Lorsqu'elle est prise à l'intérieur, la naloxone a une biodisponibilité systémique très faible - moins de 3%.

Distribution. La naloxone pénètre dans la barrière placentaire. On ne sait pas si la naloxone pénètre dans le lait maternel.

Métabolisme et élevage. Métabolisé dans le foie et excrété par les reins. Les principaux métabolites sont la naloxone glucuronide, le 6β-taxol et son glucuronide.

Combinaison de chlorhydrate d'oxycodone + chlorhydrate de naloxone (Targin^®)

Propriétés pharmacocinétiques de l'oxycodone, qui fait partie du médicament Targin^®correspondent aux propriétés de l'oxycodone sous la forme médicinale d'une pilule à libération prolongée prise avec les comprimés de la naloxone à libération prolongée.

Toutes les doses du médicament Targin^® interchangeable.

Après avoir pris le médicament Targin^® à la dose maximale par des volontaires sains, la concentration de naloxone dans le plasma est si faible qu'il n'est pas possible d'en effectuer une analyse pharmacocinétique. Par conséquent, le naloxone-3-glucuronide a été utilisé comme marqueur de substitution, car sa concentration dans le plasma est suffisante pour les mesures.

En général, lorsque vous mangez des aliments à forte teneur en matières grasses par rapport à la prise d'estomac vide, à la biodisponibilité et à C_max l'oxycodone dans le plasma augmente en moyenne de 16 et 30%, respectivement. Cependant, les comprimés de Targin^® peut être pris indépendamment de la consommation.

Résultats in vitro des études du métabolisme ont montré que le développement d'interactions cliniquement significatives avec les composants du médicament est peu probable.

Patients âgés

Oxycodone. Chez les patients âgés, une augmentation de la valeur de l'ASC a été observée par rapport aux jeunes volontaires_τ oxycodone en moyenne jusqu'à 118%. C_max l'oxycodone a augmenté en moyenne à 114%. C_min l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128%.

Naloxone. Chez les patients âgés, une augmentation de la valeur de l'ASC a été observée par rapport aux jeunes volontaires_τ naloxone en moyenne jusqu'à 182%. C_max la naloxone a augmenté en moyenne à 173%. C_min la naloxone a augmenté en moyenne à 317%.

Naloxone-3-glucuronide. Chez les patients âgés, une augmentation de la valeur de l'ASC a été observée par rapport aux jeunes volontaires_τ naloxone-3-glucuronide en moyenne jusqu'à 128%. C_max la naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127%. C_min l'oxycodone a augmenté en moyenne à 125%.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Oxycodone. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, une augmentation de l'ASC a été observée par rapport aux volontaires sains_∞ oxycodone en moyenne jusqu'à 143, 319 et 310%, respectivement. C_max l'oxycodone a augmenté en moyenne à 120, 201 et 191%, et T_{1 / 2Z} augmenté en moyenne à 108, 176 et 183%, respectivement.

Naloxone. Chez les patients présentant des taux d'insuffisance hépatique légers, modérés et sévères, une augmentation de l'ASC a été observée par rapport aux volontaires sains_t naloxone en moyenne jusqu'à 411, 11518 et 10666%, respectivement. C_max la naloxone a augmenté en moyenne à 193, 5292 et 5252%, respectivement. En raison de données insuffisantes, T_{1 / 2Z} et valeurs AUC correspondantes_∞ la naloxone n'a pas été calculée. Par conséquent, la comparaison de la biodisponibilité de la naloxone était basée sur les valeurs de l'ASC_t.

Naloxone-3-glucuronide. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère, une augmentation de l'ASC a été observée par rapport aux volontaires sains_∞ naloxone-3-glucuronide en moyenne jusqu'à 157, 128 et 125%, respectivement. C_max la naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 141, 118% et a diminué - à 98%, et la valeur de T_{1 / 2Z} la naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 117% et a diminué - à 77 et à 94%, respectivement.

Patients présentant une insuffisance rénale

Oxycodone. Chez les patients présentant une gravité légère, modérée et sévère, une insuffisance rénale par rapport aux volontaires sains, une augmentation de la valeur de l'ASC a été observée_∞ oxycodone en moyenne jusqu'à 153, 166 et 224%, respectivement. C_max l'oxycodone a augmenté en moyenne à 110, 135 et 167%, et T_{1 / 2Z} l'oxycodone a augmenté en moyenne à 149, 123 et 142%, respectivement.

Naloxone. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère par rapport aux volontaires sains, une augmentation de la valeur de l'ASC a été observée_t naloxone en moyenne jusqu'à 2850, 3910 et 7612%, respectivement. C_max la naloxone a augmenté en moyenne à 1076, 858 et 1675%, respectivement. En raison de données insuffisantes, T_{1 / 2Z} et valeurs AUC correspondantes_∞ la naloxone n'a pas été calculée. Par conséquent, la comparaison de la biodisponibilité de la naloxone était basée sur les valeurs de l'ASC_t Les valeurs calculées du rapport pourraient être affectées par l'incapacité à caractériser pleinement les profils de naloxone dans le plasma sanguin chez des volontaires sains.

Naloxone-3-glucuronide. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère par rapport aux volontaires sains, une augmentation de la valeur de l'ASC a été observée_∞ naloxone-3-glucuronide en moyenne jusqu'à 220, 370 et 525%, respectivement.

C_max le naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 148, 202 et 239%, respectivement. Différences importantes dans la valeur de T_{1 / 2Z} naloxone-3-glucuronide chez les patients atteints d'insuffisance rénale par rapport aux volontaires sains, en moyenne, n'a pas été observé.

Mauvaise utilisation

Afin de ne pas violer les propriétés du médicament à libération prolongée, les comprimés doivent être avalés entièrement sans se casser, sans mâcher ni moudre. Lors de la rupture, de la mastication ou du broyage de comprimés à libération prolongée, les substances actives sont libérées plus rapidement, ce qui peut entraîner l'absorption d'une dose potentiellement mortelle d'oxycodone (voir. «Désaffectation»), ainsi qu'une augmentation prononcée de l'exposition du système à la naloxone. De plus, après utilisation intranasale, une concentration efficace (antagoniste) de naloxone dans le plasma sanguin persistera pendant plusieurs heures. Les deux propriétés servent de protecteur à l'abus de comprimés avec libération prolongée de naloxone / oxycodone. L'administration parentérale délibérée de médicaments conçus pour être pris par voie orale peut conduire au développement de réactions indésirables graves aux médicaments, y compris.h. fatal. Chez les rats dépendants de l'oxycodone, l'introduction d'une combinaison de chlorhydrate d'oxycodone + chlorhydrate de naloxone dans un rapport de 2: 1 a conduit au développement du syndrome de sevrage.

• Médicament analgésique. Antagoniste agoniste des récepteurs opioïdes [Analgésiques narcotiques opioïdes en combinaisons]

Médicaments qui inhibent le système nerveux central (par ex. l'alcool, les autres opioïdes, les sédatifs et les somnifères, les antidépresseurs, les phénothiazines, les antipsychotiques, les antihistaminiques et les antiémétiques) peuvent améliorer l'effet dépressif du médicament Targin^® au bureau central des impôts.

L'utilisation simultanée d'oxycodone avec des médicaments anticholinergiques ou des médicaments avec une activité anticholinergique (par exemple, des antidépresseurs tricycliques, des antihistaminiques, des antipsychotiques, des relaxants musculaires, des antiparkinsoniques) peut s'accompagner de réactions indésirables anticholinergiques accrues.

L'alcool peut améliorer les effets pharmacodynamiques de la targine^®par conséquent, l'utilisation du médicament Targin doit être évitée^® simultanément avec de l'alcool.

Les patients prenant simultanément de l'oxycodone et des anticoagulants de Kumarine ont noté des changements cliniquement significatifs des valeurs de MNO dans les deux sens.

Le métabolisme de l'oxycodone se produit principalement avec l'implication de l'isopurme du système cytochrome P450 CYP3A4 et partiellement CYP2D6 (voir. Pharmacocinétique). L'activité de ces voies métaboliques peut diminuer ou augmenter en raison de l'influence d'autres médicaments ou produits alimentaires utilisés simultanément. Ainsi, la dose du médicament est Targin^® sous réserve d'une correction appropriée.

Inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 tels que les antibiotiques macrolides (claritromycine, rouge sanguine, télithromycine), les médicaments antifongiques du groupe de l'azote (cétoconazole, variconazole, itraconazole, periconazole), les inhibiteurs de la prothèse du VIH (ritonavir, indiinavir,. Dans ce cas, une réduction de la dose du médicament Targin peut être nécessaire^® et sa nouvelle sélection.

Les inducteurs d'isophénium du CYP3A4 tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et perforés en permanence peuvent activer le métabolisme et augmenter le médicament, entraînant une diminution de la concentration d'oxycodone dans le plasma. Des précautions doivent être prises et, en outre, une sélection de dose supplémentaire peut être nécessaire pour contrôler correctement le syndrome douloureux.

Théoriquement, les médicaments - les inhibiteurs isophériques du CYP2D6 tels que la paroxétine, la fluoxétine et la chinidine peuvent réduire la clairance de l'oxycodone et, par conséquent, augmenter la concentration d'oxycodone dans le plasma. L'utilisation conjointe des inhibiteurs de l'isophénium du CYP2D6 a eu peu d'impact sur l'élimination de l'oxycodone et ses effets pharmacodynamiques.

Les résultats des études du métabolisme in vitro indiquer que des interactions cliniquement significatives de l'oxycodone et de la naloxone ne doivent pas être attendues. La probabilité d'interactions cliniquement significatives du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique ou de la naltrexone et d'une combinaison de chlorhydrate d'oxycodone + chlorhydrate de naloxone en concentrations thérapeutiques est minime.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Pilules à libération prolongée, enrobées d'une enveloppe de film, 2,5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg, 20 mg + 40 mg.

Lors de l'emballage, emballage sur Bard Pharmaceuticals LTD., UK. 10 comprimés chacun. en blister aluminium / PVC, 2 ou 3 bl. mettre dans un pack carton. 14 comprimés chacun. en blister aluminium / PVC, 2 bl. mettre dans un pack carton.

Avec emballage, emballage sur Mundifarma GmbH, Allemagne. 10 comprimés chacun. en blister aluminium / PVC, 2 ou 3 bl. mettre dans un pack carton.

Lors de l'emballage, emballage à la FSUE de la plante endocrinienne de Moscou, Russie. 10 comprimés chacun. dans des emballages à cellules contour en film PVC et des emballages flexibles à base de papier aluminium. Pour 2 packs de cellules de contour, placez-le dans un pack en carton.