Tailening (Acetaminophen,Oxycodone Hydrochloride)

L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est indiquée pour la gestion de la douleur aiguë suffisamment sévère pour nécessiter un traitement aux opioïdes et pour laquelle les options de traitement alternatives sont inadéquates.

Limitations d'utilisation

En raison des risques de dépendance, d'abus, de mauvaise utilisation, de surdosage et de décès par opioïdes, même aux doses recommandées, réservez XARTEMIS XR pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par ex., analgésiques non opioïdes) sont inefficaces, non tolérés ou seraient autrement inadéquats.

Pour le soulagement de la douleur modérée à modérément sévère.

TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont indiqués pour le soulagement de la douleur modérée à modérément sévère.

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison des différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.

Posologie initiale

Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone).

Utilisation de l'écoulage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) comme premier analgésique opioïde

La dose recommandée de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est de 2 comprimés toutes les 12 heures administrés avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut être administrée dès 8 heures après la dose initiale si les patients ont besoin d'analgésie à ce moment. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés toutes les 12 heures.

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est administré par voie orale. Les comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) doivent être avalés entiers, un comprimé à la fois, avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après la mise en bouche. Ne cassez pas, ne mâchez pas, n'écrasez pas, ne coupez pas, ne dissolvez pas ou ne divisez pas les comprimés. Briser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou diviser les comprimés XARTEMIS XR entraînera une livraison incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.

La dose quotidienne totale d'acétaminophène de tous les médicaments ne doit pas dépasser 4000 milligrammes.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

Cessation de thérapie

Lorsqu'un patient qui prend du sur-le-couloir (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) régulièrement et peut être physiquement dépendant ne nécessite plus de traitement par le sur-card (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), utiliser une titration progressive à la baisse de la dose de 50% tous les 2 à 4 jours pour prévenir signes et symptômes de sevrage. N'arrêtez pas le sur-cardage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) brusquement chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants.

La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réponse du patient. Il peut parfois être nécessaire de dépasser la posologie habituelle recommandée ci-dessous en cas de douleur plus sévère ou chez les patients devenus tolérants à l'effet analgésique des opioïdes. Si la douleur est constante, l'analgésique opioïde doit être administré à intervalles réguliers selon un horaire 24 heures sur 24. Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) est administré par voie orale.

Adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) Comprimés

La posologie habituelle pour les adultes est d'un comprimé toutes les 6 heures au besoin pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acétaminophène ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 comprimés.)

Adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) Solution buvable

La posologie habituelle pour les adultes est de 5 ml (une cuillère à café) toutes les 6 heures au besoin pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acétaminophène ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 cuillères à café ou 60 ml.)

Cessation de thérapie

Chez les patients traités par Taille (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) pendant plus de quelques semaines qui ne nécessitent plus de traitement, les doses doivent être effilées progressivement pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant.

La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réponse du patient. Cependant, il convient de garder à l'esprit que la tolérance à l'oxycodone peut se développer avec une utilisation continue et que l'incidence des effets indésirables est liée à la dose. Ce produit est inapproprié même à fortes doses pour les douleurs sévères ou intraitables.

TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont administrés par voie orale. La posologie habituelle pour les adultes est d'une capsule TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) toutes les 6 heures selon les besoins pour la douleur.

Les comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) sont contre-indiqués chez les patients atteints

• Hypersensibilité connue à l'oxycodone, à l'acétaminophène ou à tout autre composant de ce produit.
• Dépression respiratoire importante
• Asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercarbie
• Ileus paralytique connu ou suspecté

Hypersensibilité à l'oxycodone, à l'acétaminophène ou à tout autre composant de ce produit.

L'oxycodone est contre-indiquée dans toute situation où les opioïdes sont contre-indiqués, y compris les patients souffrant de dépression respiratoire importante (dans des contextes non surveillés ou en l'absence d'équipement réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou d'hypercarbie. L'oxycodone est contre-indiquée dans le cadre de l'iléus paralytique suspecté ou connu.

TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré aux patients hypersensibles à un composant.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison des différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.

Dépendance, abus et abus

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) contient de l'oxycodone, une substance contrôlée de l'annexe II. En tant qu'opioïde, le sur-le-couche (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients prescrits de manière appropriée. Adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et chez ceux qui obtiennent le médicament illicitement. La toxicomanie peut survenir aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou abusé.

Évaluez le risque de dépendance, d'abus ou d'abus d'opioïdes de chaque patient avant de prescrire le sur-levage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et surveillez tous les patients recevant du sur-le-cart (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou de maladie mentale (par ex., dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher la prescription de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pour la bonne gestion de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des formulations d'opioïdes à libération modifiée telles que le sur-levage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et la bonne utilisation du sur-levage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, abus et mauvaise utilisation.

L'abus ou l'utilisation abusive de l'assouplissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) par écrasement, mastication, reniflement ou injection du produit dissous entraînera la livraison incontrôlée de l'oxycodone et peut entraîner une surdose et la mort.

Dépression respiratoire mortelle

Une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'elle est utilisée comme recommandé. La dépression respiratoire due à l'utilisation d'opioïdes, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes opioïdes, selon l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien qu'une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation de l'héliogravure (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), le risque est plus élevé pendant le début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveiller étroitement les patients souffrant de dépression respiratoire lors de l'initiation d'un traitement par résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et après augmentation de la dose.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage corrects du sur-lissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) sont essentiels. La surestimation de la dose de sur-coulage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) lors de la conversion des patients d'un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage mortel avec la première dose.

La consommation accidentelle de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose d'oxycodone.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de l'héliogravure (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pendant la grossesse peut entraîner des signes d'arrêt chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez l'adulte, peut être mortel s'il n'est pas reconnu et nécessite une prise en charge selon les protocoles développés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes est requise pendant une période prolongée chez une femme enceinte, informez la patiente du risque de syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et assurez-vous qu'un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals présente une irritabilité, une hyperactivité et un schéma de sommeil anormal, des pleurs, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et une incapacité à prendre du poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée d'utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

L'hypotension, la sédation profonde, le coma, la dépression respiratoire et la mort peuvent entraîner l'utilisation concomitante de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex., sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).

Lorsque l'on envisage l'utilisation de l'héliogravure (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluer la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé à la dépression du SNC. De plus, évaluez la consommation d'alcool ou de drogues illicites par le patient qui provoquent une dépression du SNC. Si la décision de commencer le surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est prise, commencez par le surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) 1 comprimé toutes les 12 heures, surveillez les patients pour détecter les signes de sédation et de dépression respiratoire, et envisagez d'utiliser une dose plus faible de le dépresseur du SNC concomitant.

Patients âgés, Cachectiques et affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés, cachectiques ou débilités car ils peuvent avoir modifié la pharmacocinétique ou modifié la clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez ces patients de près, en particulier lors de l'initiation et du titrage de XARTEMIS XR et lorsque le sur-levage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est administré en concomitance avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique importante ou de cor pulmonale, et les patients ayant une réserve respiratoire considérablement diminuée, hypoxie, hypercapnie, ou dépression respiratoire préexistante pour dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement et du titrage avec Tailening (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) comme chez ces patients, doses thérapeutiques même habituelles de sur-labour (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) peut diminuer la pulsion respiratoire jusqu'au point de l'apnée. Considérez si possible l'utilisation d'analgésiques alternatifs non opioïdes chez ces patients.

Hépatotoxicité

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) contient de l'oxycodone et de l'acétaminophène. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, entraînant parfois une greffe du foie et la mort. La plupart des cas de lésions hépatiques sont associés à l'utilisation d'acétaminophène à des doses qui dépassent 4000 milligrammes par jour et impliquent souvent plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. L'apport excessif d'acétaminophène peut être intentionnel de provoquer l'automutilation ou non intentionnel, car les patients tentent d'obtenir plus de soulagement de la douleur ou prennent sans le savoir d'autres produits contenant de l'acétaminophène. La contribution quotidienne typique de l'acétaminophène du résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est de 1300 mg.

Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui ingèrent de l'alcool lors de la prise d'acétaminophène.

Demandez aux patients de rechercher de l'acétaminophène ou de l'APAP sur les étiquettes des emballages et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. Demandez aux patients de consulter un médecin immédiatement après l'ingestion de plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour, même s'ils se sentent bien.

Réactions graves de la peau

Rarement, l'acétaminophène peut provoquer de graves réactions cutanées telles que une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être fatales. Informer les patients sur les signes de réactions cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets dépresseurs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à augmenter la pression du liquide céphalorachidien peuvent être nettement exagérés en présence de traumatismes crâniens, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. De plus, les stupéfiants produisent des effets indésirables qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de lésions à la tête.

Effet hypotenseur

L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité de maintenir la pression artérielle a été compromise par un volume sanguin épuisé, ou après administration simultanée avec des médicaments qui compromettent le ton vasomoteur tels que les phénothiazines. Administrer le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) avec prudence aux patients en état de choc circulatoire, car la vasodilatation produite par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) peut produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Utilisation avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène

La contribution quotidienne typique de l'acétaminophène provenant du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est de 1300 mg. En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à 4000 milligrammes / jour, le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ne doit pas être utilisé en concomitance avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène.

Hypersensibilité / anaphylaxie

Des cas d'hypersensibilité et d'anaphylaxie associés à l'utilisation de l'acétaminophène ont été signalés après la commercialisation. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, une détresse respiratoire, une urticaire, une éruption cutanée, un prurit et des vomissements. Il y a eu peu de rapports d'anaphylaxie mortelle nécessitant des soins médicaux d'urgence. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement le sur-levage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et de consulter un médecin s'ils présentent ces symptômes. Ne prescrivez pas de surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pour les patients allergiques à l'acétaminophène.

Difficulté à avaler

En raison des caractéristiques de la formulation qui font gonfler les comprimés et deviennent collantes lorsqu'ils sont mouillés, envisagez d'utiliser un analgésique alternatif chez les patients qui ont des difficultés à avaler et les patients à risque de troubles gastro-intestinaux sous-jacents entraînant une petite lumière gastro-intestinale. Demandez aux patients de ne pas pré-tremper, lécher ou autrement mouiller les comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) avant de les placer dans la bouche, et de prendre un comprimé à la fois avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après la mise en bouche.

Effets gastro-intestinaux

L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est contre-indiquée chez les patients atteints d'iléus paralytique connu ou suspecté. Les opioïdes diminuent les ondes péristaltiques propulsives dans le tractus gastro-intestinal et diminuent la motilité intestinale. Surveiller la motilité intestinale réduite chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. L'administration de XARTEMIS XR peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients souffrant d'affections abdominales aiguës. L'oxycodone peut provoquer des spasmes du Sphincter d'Oddi. Surveillez les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë.

Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4

Étant donné que l'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), les médicaments qui modifient l'activité du CYP3A4 peuvent entraîner des changements dans la clairance de l'oxycodone, ce qui pourrait entraîner des changements dans les concentrations plasmatiques d'oxycodone.

Inhibition de l'activité du CYP3A4 par ses inhibiteurs, tels que les antibiotiques macrolides (par ex., érythromycine), agents azoléantifongiques (par ex., kétoconazole) et inhibiteurs de protéase (par ex., ritonavir), peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger les effets opioïdes. Ces effets pourraient être plus prononcés avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP 2D6 et 3A4.

Les inducteurs du cytochrome P450, tels que la rifampicine, la carbamazépine et la phénytoïne, peuvent induire le métabolisme de l'oxycodone et, par conséquent, peuvent entraîner une clairance accrue du médicament, ce qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'oxycodone, entraînant un manque potentiel d'efficacité.

Si la co-administration est nécessaire, la prudence est recommandée lors de l'initiation du traitement de l'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) chez les patients qui prennent actuellement ou arrêtent les inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4. Évaluez ces patients à intervalles fréquents et envisagez des ajustements posologiques jusqu'à ce que des effets stables du médicament soient atteints.

Machines de conduite et d'exploitation

L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) peut altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Le patient utilisant ce médicament doit être averti en conséquence.

Information sur le conseil aux patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide de médicaments)

Fournir les informations suivantes aux patients recevant Tailening (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride) ou à leurs soignants :

Administration appropriée

Informer les patients que le surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres formes d'oxycodone / acétaminophène.

Informer les patients Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est un analgésique narcotique et ne doit être pris que conformément aux directives.

Informez les patients de prendre chaque comprimé avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après la mise en bouche, et de ne pas tremper, lécher ou autrement mouiller le comprimé avant de le placer dans la bouche.

Informer les patients que les comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) doivent être avalés entiers. Ne pas écraser ni dissoudre. N'utilisez pas de surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pour l'administration via des tubes nasogastriques, gastriques ou autres car cela peut entraîner une obstruction des tubes d'alimentation.

Informez les patients que s'ils manquent une dose pour la prendre dès que possible. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue. Ne prenez pas plus de 2 comprimés à la fois, sauf instruction de leur professionnel de la santé. S'ils ne sont pas sûrs de leur dosage, appelez leur professionnel de la santé.

Informer les patients de ne pas ajuster la dose de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) sans consulter un médecin ou un autre professionnel de la santé.

Informez les patients de ne pas prendre plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour et d'appeler leur médecin s'ils ont pris plus que la dose recommandée.

Dépendance, abus et abus

Informer les patients que l'utilisation du sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), même lorsqu'il est pris comme recommandé, peut entraîner une dépendance, des abus et une mauvaise utilisation, ce qui peut entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager le sur-cart (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger XARTEMIS XR contre le vol ou l'utilisation abusive.

Dépression respiratoire mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé au début de l'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ou lorsque la dose est augmentée, et qu'elle peut survenir même aux doses recommandées. Conseiller les patients sur la façon de reconnaître la dépression respiratoire et de consulter un médecin si des difficultés respiratoires se développent.

Consommation accidentelle

Informez les patients que l'exposition accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) en toute sécurité et pour éliminer le durcissement inutilisé (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) en jetant les comprimés dans les toilettes.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes en potentiel reproducteur que l'utilisation prolongée de l'héliogravure (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.

Interactions avec l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC

Informer les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir si le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, et ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être supervisé par un fournisseur de soins de santé.

Insuffisance de la capacité mentale ou physique

Informer les patients que le surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) peut provoquer des somnolences, des étourdissements ou des étourdissements et peut nuire aux capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses (par ex., conduite, fonctionnement de machines lourdes). Conseiller aux patients qui ont commencé le sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ou aux patients dont la dose a été ajustée pour s'abstenir de toute activité potentiellement dangereuse jusqu'à ce qu'il soit établi qu'ils ne sont pas affectés négativement.

Utilisation pendant la grossesse

Instruisez les femelles en potentiel reproducteur qui deviennent ou envisagent de devenir enceintes à consulter un médecin avant d'initier ou de poursuivre un traitement par Taille (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Informez les patientes qu'une utilisation sûre pendant la grossesse n'a pas été établie.

Informations concernant les soins infirmiers

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter car l'allaitement peut provoquer une sédation chez le nourrisson.

Cessation de thérapie

Si les patients reçoivent un traitement par XARTEMIS XR depuis plus de quelques semaines et que l'arrêt du traitement est indiqué, conseillez-les sur la possibilité de se retirer et fournissez un soutien médical pour l'arrêt sûr du produit.

Effets secondaires courants

Conseiller les patients prenant du sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) du potentiel de constipation sévère; des laxatifs et / ou des adoucissants pour selles appropriés ainsi que d'autres traitements appropriés doivent être initiés dès le début du traitement aux opioïdes.

Informer les patients des effets indésirables les plus courants pouvant survenir lors de la prise de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone): nausées, étourdissements, maux de tête, vomissements, constipation et somnolence.

Mallinckrodt, la marque «M», le logo Mallinckrodt Pharmaceuticals et d'autres marques sont des marques commerciales d'une société Mallinckrodt.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité, de mutagénicité ou de fertilité n'a été menée avec l'association de l'oxycodone et de l'APAP, les composants du surlissage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels.

Cancérogenèse

Aucune étude animale n'a été menée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'oxycodone. Des études à long terme sur des souris et des rats ont été achevées par le Programme national de toxicologie pour évaluer le potentiel cancérogène de l'acétaminophène. Dans des études sur l'alimentation de 2 ans, des rats F344 / N et des souris B6C3F1 ont été nourris avec un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les rats femelles ont démontré des preuves équivoques d'une activité cancérigène basée sur une augmentation de l'incidence de la leucémie à cellules mononucléaires à 0,8 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) de 4 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y avait aucune preuve d'activité cancérogène chez les rats mâles qui ont reçu jusqu'à 0,7 fois ou les souris jusqu'à 1,2 à 1,4 fois le MHDD, sur une comparaison de la surface corporelle.

Mutagenèse

Le chlorhydrate d'oxycodone était génotoxique dans un In vitro test du lymphome de souris en présence d'une activation métabolique. Il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un In vitro essai de mutation inverse bactérienne (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) ou dans un essai des aberrations chromosomiques (In vivo test du micronoyau de moelle osseuse de souris).

L'acétaminophène n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames). En revanche, l'acétaminophène a été testé positif à l'induction des échanges de chromatides sœurs et des aberrations chromosomiques In vitro tests utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois. Dans la littérature publiée, l'acétaminophène a été signalé comme clastogène lorsqu'il a reçu une dose de 1500 mg / kg / jour au modèle de rat (3,6 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n'a été notée à une dose de 750 mg / kg / jour (1,8 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), suggérant un effet seuil.

Insuffisance de la fertilité

Aucune étude animale n'a été menée pour évaluer l'effet de l'oxycodone sur la fertilité masculine ou féminine.

Dans des études menées par le Programme national de toxicologie, des évaluations de la fertilité ont été réalisées chez des souris CD-1 suisses via une étude de reproduction continue. Il n'y a eu aucun effet sur les paramètres de fertilité chez les souris consommant jusqu'à 1,7 fois le MHDD d'acétaminophène, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Bien qu'il n'y ait eu aucun effet sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative du pourcentage de spermatozoïdes anormaux chez les souris consommant 1,7 fois le MHDD (basé sur une comparaison de surface corporelle) et il y a eu une réduction du nombre de paires d'accouplement produisant une cinquième litière à cette dose, suggérant le potentiel de toxicité cumulative avec administration chronique d'acétaminophène près de la limite supérieure de l'administration quotidienne.

Des études publiées chez des rongeurs rapportent que le traitement oral à l'acétaminophène des animaux mâles à des doses 1,2 fois supérieures au MHDD et supérieures (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) entraîne une diminution du poids testiculaire, une réduction de la spermatogenèse, une fertilité réduite et des sites d'implantation réduits chez les femelles étant donné les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ou l'oxycodone / acétaminophène chez les femmes enceintes. Les données épidémiologiques sur l'utilisation orale d'acétaminophène chez la femme enceinte ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales majeures. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour l'oxycodone car les données sont limitées. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, présentent un risque de fond de 2 à 4% pour les malformations congénitales majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse.

Aucune étude sur la reproduction ou le développement des animaux n'a été menée avec la combinaison d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants du sur-cart (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels. Des études de reproduction et de développement chez le rat et la souris de la littérature publiée ont identifié des événements indésirables à des doses cliniquement pertinentes avec de l'acétaminophène. Le traitement des rates gravides avec des doses d'acétaminophène approximativement égales à la dose quotidienne maximale humaine (MHDD) a montré des signes de foetotoxicité et d'augmentation des variations osseuses des fœtus. Dans une autre étude, une nécrose a été observée dans le foie et les reins des rates gravides et des fœtus à des doses approximativement égales au MHDD. Chez les souris traitées à l'acétaminophène à des doses comprises dans la plage posologique clinique, une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement parental a été observée ainsi qu'une croissance retardée et un sperme anormal dans leur progéniture et une réduction du poids à la naissance dans la prochaine génération. Les études de reproduction chez le rat et le lapin avec des doses d'oxycodone supérieures aux doses cliniques n'ont montré aucun effet toxique tératogène ou embryo-fœtal. XARTEMIS XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux / néonatals

L'utilisation maternelle prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de sevrage des opioïdes néonates et néonatals peu de temps après la naissance. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, tels qu'une mauvaise alimentation, une diarrhée, une irritabilité, des tremblements, une rigidité et des convulsions, et gérer en conséquence.

Travail et livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets psycho-physiologiques chez les nouveau-nés. L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas recommandée chez les femmes pendant ou immédiatement avant le travail. Les nouveau-nés, dont les mères ont reçu des analgésiques opioïdes pendant le travail, doivent être observés attentivement pour détecter tout signe de dépression respiratoire. Un antagoniste des opioïdes tel que la naloxone doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né.

Données

Données humaines

Deux grandes études basées sur la population ont évalué l'innocuité de l'acétaminophène chez la femme enceinte au cours du premier trimestre; aucune des deux études n'a montré de risque accru de malformations congénitales. Les données publiées disponibles sur l'exposition à l'oxycodone pendant la grossesse et le risque de malformations sont limités et ne permettent pas de conclusions concernant une éventuelle association.

Données animales

Aucune étude de reproduction ou de développement n'a été menée avec la combinaison d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants de XARTEMIS XR. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels.

Études chez des rates gravides ayant reçu de l'acétaminophène oral pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 0,85 fois la dose quotidienne maximale humaine (MHDD = 4 grammes / jour, basé sur une comparaison de surface corporelle) a montré des preuves de fetotoxicité (poids et longueur fœtaux réduits) et une augmentation liée à la dose des variations osseuses (ossification réduite et changements de côtes rudimentaires). La progéniture n'avait aucune preuve de malformations externes, viscérales ou squelettiques. Lorsque des rats gravides ont reçu de l'acétaminophène par voie orale tout au long de la gestation à des doses de 1,2 fois le MHDD (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), des zones de nécrose se sont produites dans le foie et les reins des rates gravides et des fœtus. Ces effets ne se sont pas produits chez les animaux ayant reçu de l'acétaminophène oral à des doses de 0,3 fois le MHDD, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Dans une étude de reproduction continue, les souris gravides ont reçu 0,25, 0,5 ou 1,0% d'acétaminophène via l'alimentation (357, 715 ou 1430 mg / kg / jour). Ces doses sont d'environ 0,43, 0,87 et 1,7 fois le MHDD, respectivement, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Une réduction liée à la dose du poids corporel des descendants de quatrième et cinquième litière de la paire d'accouplement traitée s'est produite pendant la lactation et le post-sevrage à toutes les doses. Les animaux du groupe à dose élevée avaient un nombre réduit de portées par paire d'accouplement, une progéniture mâle avec un pourcentage accru de sperme anormal et une réduction du poids à la naissance dans les chiots de la prochaine génération. Des études de reproduction chez des rats Sprague-Dawley et des lapins de Nouvelle-Zélande ont révélé que lorsque l'oxycodone était administrée par voie orale à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg (environ 2 fois la dose orale quotidienne de 90 mg pour les adultes sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) et 25 mg / kg (environ 5 fois la dose orale quotidienne de 90 mg sur la base de la comparaison de la surface corporelle) il était toxique non tératogène ou embryo-fœtal.

Mères infirmières

L'oxycodone est présente dans le lait maternel et peut entraîner une accumulation et des toxicités telles que la sédation et la dépression respiratoire chez certains nourrissons. L'acétaminophène est présent dans le lait maternel en petites quantités. D'après les données de plus de 15 mères allaitantes, la dose quotidienne calculée d'acétaminophène chez les nourrissons est d'environ 1 à 2% de la dose maternelle. Il y a un rapport bien documenté d'une éruption cutanée chez un nourrisson allaité qui a disparu lorsque la mère a cessé l'utilisation d'acétaminophène et s'est reproduit lorsqu'elle a repris l'utilisation d'acétaminophène. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de XARTEMIS XR, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 607 sujets des études de phase 3 traités par le sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), 63 (10,3%) avaient plus de 65 ans, dont 10 (1,6%) avaient plus de 75 ans. Aucun effet indésirable indésirable ou inattendu n'a été observé chez les patients âgés qui ont reçu des comprimés de chlorhydrate d'oxycodone / acétaminophène à libération prolongée. Cependant, une précaution particulière doit être accordée lors de la détermination de la quantité posologique et de la fréquence du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) pour les patients gériatriques, car une plus grande sensibilité à l'oxycodone peut être observée dans cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) contient de l'oxycodone et de l'acétaminophène, qui sont largement métabolisés dans le foie. Leur clairance peut être diminuée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

Insuffisance rénale

Les informations provenant de l'oxycodone HCl indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale (définie comme une clairance de la créatinine <60 ml / min) avaient des concentrations plasmatiques d'oxycodone plus élevées que les sujets ayant une fonction rénale normale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.

AVERTISSEMENTS

Mauvaise utilisation, abus et détournement d'opioïdes

L'oxycodone est un agoniste opioïde de type morphine. Ces drogues sont recherchées par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujettes à un détournement criminel.

L'oxycodone peut être abusée d'une manière similaire à celle d'autres agonistes opioïdes, légaux ou illicites. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) dans les situations où le médecin ou le pharmacien est préoccupé par un risque accru d'abus, d'abus ou de détournement. Les préoccupations concernant l'abus, la dépendance et le détournement ne devraient pas empêcher la bonne gestion de la douleur.

Les professionnels de la santé devraient contacter leur conseil d'administration des licences professionnelles de l'État ou l'autorité des substances contrôlées de l'État pour savoir comment prévenir et détecter les abus ou les détournements de ce produit.

L'administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) doit être étroitement surveillée pour les effets indésirables et complications potentiellement graves suivants:

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est un danger avec l'utilisation de l'oxycodone, l'un des ingrédients actifs du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène), comme avec tous les agonistes opioïdes. Les patients âgés et affaiblis présentent un risque particulier de dépression respiratoire, tout comme les patients non tolérants ayant reçu de fortes doses initiales d'oxycodone ou lorsque l'oxycodone est administrée en association avec d'autres agents qui dépriment la respiration. L'oxycodone doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients souffrant d'asthme aigu, de trouble pulmonaire obstructif chronique (MPOC), de cor pulmonaire ou d'insuffisance respiratoire préexistante. Chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles d'oxycodone peuvent diminuer la pulsion respiratoire jusqu'au point d'apnée. Chez ces patients, des analgésiques alternatifs non opioïdes doivent être envisagés et les opioïdes ne doivent être utilisés que sous surveillance médicale attentive à la dose efficace la plus faible.

En cas de dépression respiratoire, un agent inversible tel que le chlorhydrate de naloxone peut être utilisé (voir SURDOSAGE).

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets dépresseurs respiratoires des opioïdes comprennent la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de la pression du liquide céphalorachidien, et peuvent être nettement exagérés en présence d'un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. L'oxycodone produit des effets sur la réponse pupillaire et la conscience qui peuvent masquer les signes neurologiques d'aggravation chez les patients souffrant de lésions à la tête.

Effet hypotenseur

L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité de maintenir la pression artérielle a été compromise par un volume sanguin épuisé, ou après administration simultanée avec des médicaments qui compromettent le ton vasomoteur tels que les phénothiazines. L'oxycodone, comme tous les analgésiques opioïdes de type morphine, doit être administrée avec prudence aux patients en état de choc circulatoire, car la vasodilatation produite par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. L'oxycodone peut produire une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Hépatotoxicité

La précaution doit être prise chez les patients atteints d'une maladie du foie. L'hépatotoxicité et l'insuffisance hépatique sévère sont survenues chez les alcooliques chroniques après des doses thérapeutiques.

PRÉCAUTIONS

Général

Les analgésiques opioïdes doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont combinés avec des médicaments dépresseurs du SNC, et doivent être réservés aux cas où les avantages de l'analgésie opioïde l'emportent sur les risques connus de dépression respiratoire, d'état mental altéré et d'hypotension posturale.

Conditions abdominales aiguës

L'administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) ou d'autres opioïdes peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients souffrant d'affections abdominales aiguës.

Adaptation (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) doit être administré avec prudence aux patients souffrant de dépression du SNC, patients âgés ou affaiblis, patients présentant une insuffisance hépatique sévère, pulmonaire, ou fonction rénale, hypothyroïdie, Maladie d'Addison, hypertrophie prostatique, sténose urétrale, alcoolisme aigu, délire tremens, kyphoscoliose avec dépression respiratoire, myxœdème, et la psychose toxique.

L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients souffrant d'affections abdominales aiguës. L'oxycodone peut aggraver les convulsions chez les patients souffrant de troubles convulsifs, et tous les opioïdes peuvent induire ou aggraver des convulsions dans certains contextes cliniques.

Après administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène), des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, un composé ayant une structure similaire à la morphine et à l'oxycodone. La fréquence de cette éventuelle sensibilité croisée est inconnue.

Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC

Les patients recevant d'autres analgésiques opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, autres tranquillisants, antiémétiques à action centrale, sédatifs-hypnotiques ou autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) en concomitance avec le taillis (acétaminophène, hydrochlorure d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) peuvent présenter une dépression additive. Lorsqu'une telle thérapie combinée est envisagée, la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.

Interactions avec les analgésiques opioïdes agonistes / antagonistes mixtes

Analgésiques agonistes / antagonistes (c.-à-d., la pentazocine, la nalbuphine et le butorphanol) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou reçoit un traitement avec un analgésique agoniste opioïde pur tel que l'oxycodone. Dans cette situation, des analgésiques agonistes / antagonistes mixtes peuvent réduire l'effet analgésique de l'oxycodone et / ou précipiter les symptômes de sevrage chez ces patients.

Chirurgie ambulatoire et usage postopératoire

Il a été démontré que l'oxycodone et d'autres opioïdes de type morphine diminuent la motilité intestinale. L'iléus est une complication postopératoire courante, en particulier après une chirurgie intra-abdominale avec utilisation d'analgésie opioïde. Il faut être prudent pour surveiller la diminution de la motilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. Une thérapie de soutien standard doit être mise en œuvre.

Utilisation dans la maladie des voies pancréatiques / biliaires

L'oxycodone peut provoquer des spasmes du Sphincter d'Oddi et doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë. Les opioïdes comme l'oxycodone peuvent entraîner une augmentation du taux d'amylase sérique.

Tolérance et dépendance physique

La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique se manifeste par des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal d'un médicament ou lors de l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance ne sont pas inhabituelles pendant le traitement chronique aux opioïdes.

Le syndrome d'abstinence ou de sevrage des opioïdes se caractérise par tout ou partie des éléments suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillement, transpiration, frissons, myalgie et mydriase. D'autres symptômes peuvent également survenir, notamment: irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou de la fréquence cardiaque.

En général, les opioïdes ne doivent pas être brusquement arrêtés (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION: Cessation de thérapie).

Tests de laboratoire

Bien que l'oxycodone puisse réagir de manière croisée avec certains tests d'urine de médicament, aucune étude disponible n'a été trouvée qui a déterminé la durée de détectabilité de l'oxycodone dans les écrans de médicaments d'urine. Cependant, sur la base des données pharmacocinétiques, la durée approximative de détectabilité d'une dose unique d'oxycodone est estimée à peu près un à deux jours après l'exposition au médicament.

Des tests d'urine pour les opiacés peuvent être effectués pour déterminer la consommation de drogues illicites et pour des raisons médicales telles que l'évaluation des patients présentant des états de conscience modifiés ou la surveillance de l'efficacité des efforts de désintoxication. L'identification préliminaire des opiacés dans l'urine implique l'utilisation d'un dépistage immunodosage et d'une chromatographie sur couche mince (TLC). La chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse (GC / MS) peut être utilisée comme étape d'identification de troisième étape dans la séquence de recherche médicale pour les tests d'opiacés après immunodosage et TLC. L'identité des opiacés de 6 keto (par ex., l'oxycodone) peut être différenciée par l'analyse de leur dérivé méthoximétriméthylsilyle (MO-TMS).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude animale visant à évaluer le potentiel cancérogène de l'oxycodone et de l'acétaminophène n'a été réalisée.

Mutagenèse

L'association de l'oxycodone et de l'acétaminophène n'a pas été évaluée pour la mutagénicité. L'oxycodone seule était négative dans un test de mutation inverse bactérienne (Ames), un test d'aberration chromosomique in vitro avec des lymphocytes humains sans activation métabolique et un test de micronoyau chez la souris in vivo. L'oxycodone était clastogène dans le test chromosomique des lymphocytes humains en présence d'une activation métabolique et dans le test du lymphome de souris avec ou sans activation métabolique.

Fertilité

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'oxycodone sur la fertilité.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C .: Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène). On ne sait pas non plus si le sur-le-cart (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) ne doit pas être administrée à une femme enceinte, sauf si, de l'avis du médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers possibles.

Effets non tératogènes

Les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et peuvent provoquer une dépression respiratoire néonatale. L'utilisation d'opioïdes pendant la grossesse peut entraîner un fœtus physiquement dépendant de la drogue. Après la naissance, le nouveau-né peut souffrir de graves symptômes de sevrage.

Travail et livraison

L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) n'est pas recommandée chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail et l'accouchement en raison de ses effets potentiels sur la fonction respiratoire chez le nouveau-né.

Mères infirmières

Habituellement, les soins infirmiers ne doivent pas être entrepris pendant qu'un patient reçoit un sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) en raison de la possibilité de sédation et / ou de dépression respiratoire chez le nourrisson. L'oxycodone est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations, et il y a eu de rares rapports de somnolence et de léthargie chez les bébés de mères allaitantes prenant un produit oxycodone / acétaminophène. L'acétaminophène est également excrété dans le lait maternel à de faibles concentrations.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Une précaution particulière doit être accordée lors de la détermination de la quantité et de la fréquence de dosage du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) pour les patients gériatriques, car la clairance de l'oxycodone peut être légèrement réduite dans cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes.

Insuffisance hépatique

Dans une étude pharmacocinétique de l'oxycodone chez des patients atteints d'une maladie hépatique terminale, la clairance plasmatique de l'oxycodone a diminué et la demi-vie d'élimination a augmenté. Des précautions doivent être prises lorsque l'oxycodone est utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Dans une étude portant sur des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée chez les patients urémiques en raison d'un volume de distribution accru et d'une clairance réduite. L'oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

AVERTISSEMENTS

Contient de la métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment chez les asthmatiques que chez les personnes non asthmatiques.

Dépendance aux drogues

L'oxycodone peut produire une dépendance aux drogues de type morphine et a donc le potentiel d'être maltraité. La dépendance psychique, la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer lors de l'administration répétée de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène), et il doit être prescrit et administré avec le même degré de prudence approprié à l'utilisation d'autres stupéfiants oraux. médicaments. Comme les autres médicaments contenant des stupéfiants, TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est soumis à la Loi fédérale sur les substances témoins (annexe II).

PRÉCAUTIONS

Général

Blessure à la tête et augmentation de la pression intracrânienne : Les effets dépresseurs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à augmenter la pression du liquide céphalorachidien peuvent être nettement exagérés en présence de traumatismes crâniens, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. De plus, les stupéfiants produisent des effets indésirables qui peuvent masquer le cours clinique des patients souffrant de lésions à la tête.

Conditions abdominales aiguës: L'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ou d'autres stupéfiants peut masquer le diagnostic ou le cours clinique chez les patients souffrant d'affections abdominales aiguës.

Patients à risque spécial: TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) doit être administré avec prudence à certains patients tels que les personnes âgées ou débilitées, et ceux présentant une insuffisance sévère de la fonction hépatique ou rénale, une hypothyroïdie, la maladie d'Addison et une hypertrophie prostatique ou une sténose urétrale.

Utilisation en grossesse

Catégorie de grossesse C. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène). On ne sait pas non plus si TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré à une femme enceinte, sauf si, de l'avis du médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers possibles.

Effets non tératogènes: L'utilisation de stupéfiants pendant la grossesse peut produire une dépendance physique chez le nouveau-né.

Travail et livraison

Comme pour tous les stupéfiants, l'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) à la mère peu de temps avant l'accouchement peut entraîner une certaine dépression respiratoire chez le nouveau-né et la mère, surtout si des doses plus élevées sont utilisées.

Mères infirmières

On ne sait pas si les composants de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent lorsque TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies.

Les effets indésirables liés au traitement suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Dépression respiratoire
• Hépatotoxicité
• Utilisation avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
• Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC

Expérience en études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans les données de sécurité de deux essais de phase 3 (un placebo, un ouvert) où plusieurs doses de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ont été administrées jusqu'à 42 jours, les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% dans tout Tailening (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone)) étaient:. Les raisons les plus courantes d'arrêt en raison des EI dans ces 2 études (rapportées par ≥ 1% dans tout groupe de dose de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) étaient les vomissements (4,8%) et les nausées (4,1%); aucun effet indésirable n'a été signalé chez les patients sous placebo.

Au total, 1028 sujets dans 14 études cliniques ont été traités avec du sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) au cours du programme de développement clinique, dont 892 sujets traités avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Ce schéma posologique de l'héliogravure (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) a été administré à 607 patients dans deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo et une étiquette ouverte).

Dans un essai de douleur aiguë post-bunionectomie contrôlé par placebo, 329 patients ont reçu une dose d'oxycodone à 15 mg et un tailening à 650 mg d'acétaminophène (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ou un placebo par voie orale toutes les 12 heures, pendant environ 48 heures (période aveugle). Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients traités par Tailening (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride) et plus fréquemment chez les patients traités par Tailening (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride) par rapport au placebo.

Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement (effets indésirables liés au traitement * signalés par ≥ 1% des patients traités par sur-cartrage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et plus fréquemment que le placebo chez les patients traités par sur-cardage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) souffrant de douleur postopératoire (période blinde)

Autres effets indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de l'écoulage (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone)

Les effets indésirables suivants non mentionnés ci-dessus se sont produits dans ≥ 1% de l'échappement (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone)-les patients traités dans les données de sécurité regroupées de deux études de phase 3 (y compris une étude de sécurité non contrôlée contrôlée contrôlée contre placebo et en ouvert) où plusieurs doses de taille (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) ont été administrés toutes les 12 heures pendant 42 jours maximum:

Affections gastro-intestinales: bouche sèche, dyspepsie, diarrhée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue

Enquêtes: enzyme hépatique augmentée

Troubles psychiatriques: insomnie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: toux

Les effets indésirables suivants sont survenus chez <1% des patients traités par Tailening (Acétaminophen, Oxycodone Hydrochloride) dans les données de sécurité regroupées des deux études de phase 3 décrites ci-dessus:

Troubles cardiaques: palpitations

Troubles oculaires et oculaires: acouphènes, vision floue

Affections gastro-intestinales: gêne abdominale, douleurs abdominales, spasme œsophagien

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, gêne thoracique, frissons, contusion, chute, sensation de nervosité, malaise, douleur thoracique non cardiaque, soif

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité

Enquêtes: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, test fonctionnel hépatique anormal

Métabolique et nutritionnel : diminution de l'appétit

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie, raideur musculo-squelettique

Affections du système nerveux: troubles cognitifs, troubles de la mémoire, migraine, myoclonie, paresthésie, sédation, tremblements

Troubles psychiatriques: anxiété, état confusionnel, désorientation, humeur euphorique, altération de l'humeur, trouble du sommeil, syndrome de sevrage

Troubles rénaux et urinaires: le débit urinaire a diminué

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, hoquet, hypopnée, douleur oropharyngée, irritation de la gorge

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite, ecchymose, hyperhidrose, urticaire

Troubles vasculaires: bouffées vasomotrices, hypertension

Les effets indésirables graves pouvant être associés à l'utilisation du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) comprennent la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire, la dépression circulatoire, l'hypotension et le choc (voir SURDOSAGE).

Les effets indésirables non graves les plus fréquemment observés comprennent des étourdissements, des étourdissements, une somnolence ou une sédation, des nausées et des vomissements. Ces effets semblent être plus importants dans les ambulatoires que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets indésirables peuvent être atténués si le patient se couche. Les autres effets indésirables comprennent l'euphorie, la dysphorie, la constipation et le prurit.

Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure: éruptions cutanées, urticaires, réactions cutanées érythémateuses. Les réactions hématologiques peuvent inclure: thrombocytopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie hémolytique. De rares cas d'agranulocytose ont également été associés à l'utilisation d'acétaminophène. À fortes doses, l'effet indésirable le plus grave est une nécrose hépatique dose-dépendante, potentiellement mortelle. Une nécrose tubulaire rénale et un coma hypoglycémique peuvent également survenir.

D'autres effets indésirables obtenus à partir d'expériences post-commercialisation avec le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) sont répertoriés par système d'organes et par ordre décroissant de gravité et / ou de fréquence comme suit:

Corps dans son ensemble

Réaction anaphylactoïde, réaction allergique, malaise, asthénie, fatigue, douleur thoracique, fièvre, hypothermie, soif, maux de tête, transpiration accrue, surdosage accidentel, surdosage non accidentel

Cardiovasculaire

Hypotension, hypertension, tachycardie, hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, dysrythmies

Système nerveux central et périphérique

Stupeur, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, léthargie, convulsions, anxiété, déficience mentale, agitation, œdème cérébral, confusion, étourdissements

Fluide et électrolyte

Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire

Gastro-intestinal

Dyspepsie, troubles du goût, douleurs abdominales, distension abdominale, transpiration accrue, diarrhée, bouche sèche, flatulences, troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, pancréatite, obstruction intestinale, iléus

Hépatique

Élévations transitoires des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite, insuffisance hépatique, jaunisse, hépatotoxicité, trouble hépatique

Audition et vestibulaire

Perte auditive, acouphènes

Hématologique

Thrombocytopénie

Hypersensibilité

Anaphylaxie aiguë, œdème de Quincke, asthme, bronchospasme, œdème laryngé, urticaire, réaction anaphylactoïde

Métabolique et nutritionnel

Hypoglycémie, hyperglycémie, acidose, alcalose

Musculo-squelettique

Myalgie, rhabdomyolyse

Oculaire

Miose, troubles visuels, œil rouge

Psychiatrique

Dépendance à la drogue, toxicomanie, insomnie, confusion, anxiété, agitation, niveau de conscience déprimé, nervosité, hallucinations, somnolence, dépression, suicide

Système respiratoire

Bronchospasme, dyspnée, hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée, aspiration, hypoventilation, œdème laryngé

Peau et appendices

Érythème, urticaire, éruption cutanée, bouffées vasomotrices

Urogénital

Néphrite interstitielle, nécrose papillaire, protéinurie, insuffisance et insuffisance rénales, rétention urinaire

Abus de drogue et dépendance

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) est une substance contrôlée de l'annexe II. L'oxycodone est un opioïde mu-agoniste avec une responsabilité d'abus similaire à la morphine. L'oxycodone, comme la morphine et d'autres opioïdes utilisés dans l'analgésie, peut être abusée et est sujette à un détournement criminel.

La toxicomanie est définie comme une utilisation anormale et compulsive, une utilisation à des fins non médicales d'une substance malgré les difficultés physiques, psychologiques, professionnelles ou interpersonnelles résultant d'une telle utilisation, et une utilisation continue malgré les dommages ou les risques de préjudice. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante. La dépendance aux opioïdes est relativement rare chez les patients souffrant de douleurs chroniques, mais peut être plus fréquente chez les personnes ayant des antécédents d'abus ou de dépendance à l'alcool ou aux substances. La pseudoaddiction fait référence au comportement de recherche de soulagement de la douleur des patients dont la douleur est mal gérée. Il est considéré comme un effet iatrogène d'une gestion inefficace de la douleur. Le fournisseur de soins de santé doit évaluer en permanence l'état psychologique et clinique d'un patient souffrant de douleur afin de distinguer la dépendance de la pseudoaddiction et ainsi être capable de traiter la douleur de manière adéquate.

La dépendance physique à l'égard d'un médicament prescrit ne signifie pas une dépendance. La dépendance physique implique la survenue d'un syndrome de sevrage en cas de réduction soudaine ou d'arrêt de la consommation de drogues ou si un antagoniste des opiacés est administré. La dépendance physique peut être détectée après quelques jours de traitement aux opioïdes. Cependant, une dépendance physique cliniquement significative n'est observée qu'après plusieurs semaines de traitement posologique relativement élevé. Dans ce cas, l'arrêt brutal de l'opioïde peut entraîner un syndrome de sevrage. Si l'arrêt des opioïdes est thérapeutiquement indiqué, une réduction progressive du médicament sur une période de 2 semaines évitera les symptômes de sevrage. La gravité du syndrome de sevrage dépend principalement de la posologie quotidienne de l'opioïde, de la durée du traitement et de l'état médical de l'individu.

Le syndrome de sevrage de l'oxycodone est similaire à celui de la morphine. Ce syndrome se caractérise par des bâillements, de l'anxiété, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, de l'agitation, de la nervosité, des douleurs musculaires, des tremblements, de l'irritabilité, des frissons alternant avec des bouffées de chaleur, une salivation, une anorexie, des éternuements sévères, une larmure et une insomnie prononcées.

Le comportement de «recherche de drogues» est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent les appels d'urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus de subir un examen, des tests ou une référence appropriés, la «perte» répétée des ordonnances, la falsification des ordonnances et la réticence à fournir des dossiers médicaux antérieurs ou des coordonnées pour d'autres médecins traitants ( s). Le «doctorat» pour obtenir des ordonnances supplémentaires est courant chez les toxicomanes et les personnes souffrant d'une infection non traitée.

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins doivent être conscients que la dépendance peut ne pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire en l'absence d'une véritable dépendance et se caractérise par une mauvaise utilisation à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. L'oxycodone, comme d'autres opioïdes, a été détournée pour un usage non médical. Une tenue de registres minutieuse des informations de prescription, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement, est fortement conseillée.

Une évaluation appropriée du patient, des pratiques de prescription appropriées, une réévaluation périodique du traitement et une distribution et un stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus de drogues opioïdes.

Comme les autres médicaments à base d'opioïdes, le sur-le-cart (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) est soumis à la loi fédérale sur les substances contrôlées. Après une utilisation chronique, le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) ne doit pas être interrompu brusquement lorsque l'on pense que le patient est devenu physiquement dépendant de l'oxycodone.

Interactions avec l'alcool et les drogues d'abus

On peut s'attendre à ce que l'oxycodone ait des effets additifs lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illicites qui provoquent une dépression du système nerveux central.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent des étourdissements, des étourdissements, des sédations, des nausées et des vomissements. Ces effets semblent être plus importants dans les ambulatoires que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets indésirables peuvent être atténués si le patient se couche.

Les autres effets indésirables comprennent les réactions allergiques, l'euphorie, la dysphorie, la constipation, les éruptions cutanées et le prurit. À des doses plus élevées, l'oxycodone présente la plupart des inconvénients de la morphine, y compris la dépression respiratoire.

Abus de drogue et dépendance

Les gélules de TYLOX (oxycodone et acétaminophène) sont une substance contrôlée de l'annexe II.

L'oxycodone peut produire une dépendance aux drogues et a le potentiel d'être maltraité. (Voir AVERTISSEMENTS)

Signes et symptômes

Après un surdosage aigu, la toxicité peut résulter de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.

Oxycodone

Le surdosage aigu d'opioïdes est souvent caractérisé par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, des pupilles resserrées et, parfois, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.

Acétaminophène

Dans le surdosage d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et des défauts de coagulation peuvent également survenir.

Les premiers symptômes à la suite d'un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Des preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.

Traitement

Un surdosage de médicament unique ou multiple avec de l'oxycodone et de l'acétaminophène est un surdosage de polydrogue potentiellement mortel, et la consultation d'un centre régional de lutte contre les poisons est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien de la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

Oxycodone

Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.

Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer les antagonistes des opioïdes avec prudence aux personnes connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes du sur-labour (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë. Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration de la dose habituelle de l'antagoniste précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l'administration de l'agoniste doit être commencée avec soin et par titration avec des doses plus faibles que d'habitude de l'agoniste.

Acétaminophène

La décontamination gastrique avec du charbon activé doit être administrée juste avant la N-acétylcystéine (NAC) pour diminuer l'absorption systémique si l'ingestion d'acétaminophène est connue ou suspectée d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient présente 4 heures ou plus après l'ingestion pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène tirés moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC doit être administré dès que possible en cas de suspicion de lésion hépatique imminente ou évolutive. Le NAC intraveineux peut être administré lorsque les circonstances empêchent l'administration orale.

Une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire en cas d'intoxication sévère. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être facilement effectuées car la lésion hépatique est dose-dépendante et survient au début de l'intoxication.

Signes et symptômes

Un surdosage grave avec un durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) (Oxycodone et acétaminophène) est caractérisé par des signes et symptômes de surdosage d'opioïdes et d'acétaminophène. Un surdosage d'oxycodone peut se manifester par une dépression respiratoire (une diminution du taux respiratoire et / ou du volume des marées, Respiration de Cheyne-Stokes, cyanose) somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, flaccidité musculaire squelettique, peau froide et moite, constriction pupillaire (les pupilles peuvent être diluées dans le cadre de l'hypoxie) et parfois bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique dose-dépendante potentiellement mortelle est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.

Chez l'adulte, une toxicité hépatique a rarement été rapportée avec des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Des taux plasmatiques d'acétaminophène> 300 mcg / mL 4 heures après l'ingestion ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients; des lésions hépatiques minimales sont prévues si les taux plasmatiques à 4 heures sont <120 mcg / mL ou <30 mcg / mL 12 heures après l'ingestion.

Surtout, les jeunes enfants semblent plus résistants que les adultes à l'effet hépatotoxique d'un surdosage d'acétaminophène. Malgré cela, les mesures décrites ci-dessous devraient être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré une surdose d'acétaminophène.

Les premiers symptômes à la suite d'un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Des preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.

Traitement

Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Des mesures de soutien (y compris l'oxygène, les fluides intraveineux et les vasopresseurs) doivent être utilisées dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires accompagnant le surdosage, comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.

Le chlorhydrate de naloxone, antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) de préférence par voie intraveineuse, simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone. Chez les patients qui dépendent physiquement de tout agoniste opioïde, y compris l'oxycodone, une inversion brutale ou complète des effets des opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Veuillez consulter les informations de prescription de l'antagoniste opioïde spécifique pour plus de détails sur leur bonne utilisation.

La vidange gastrique et / ou le lavage peuvent être utiles pour éliminer le médicament non absorbé. Cette procédure est recommandée dès que possible après l'ingestion, même si le patient a vomi spontanément. Après le lavage et / ou les vomissements, l'administration de charbon activé, sous forme de lisier, est bénéfique, si moins de trois heures se sont écoulées depuis l'ingestion. L'adsorption de charbon de bois ne doit pas être utilisée avant le lavage et les vomissements.

Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, l'estomac doit être rapidement vidé par lavage. Un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent être obtenues initialement et répétées à des intervalles de 24 heures. L'antidote N-acétylcystéine (NAC) doit être administré le plus tôt possible, de préférence dans les 16 heures suivant l'ingestion de surdosage, mais en tout cas dans les 24 heures. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être tracé en fonction du temps depuis l'ingestion sur un nomogramme (Rumack-Matthew). La ligne toxique supérieure du nomogramme équivaut à 200 mcg / ml à 4 heures tandis que la ligne inférieure équivaut à 50 mcg / ml à 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure et que tout le traitement par la N-acétylcystéine doit être instauré. Le traitement par le NAC doit être suspendu si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne inférieure.

La toxicité de l'oxycodone et de l'acétaminophène en association est inconnue.

Acétaminophène

Signes et symptômes: Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.

Chez l'adulte, une toxicité hépatique a rarement été rapportée avec des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Surtout, les jeunes enfants semblent plus résistants que les adultes à l'effet hépatotoxique d'un surdosage d'acétaminophène. Malgré cela, les mesures décrites ci-dessous devraient être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré une surdose d'acétaminophène.

Les premiers symptômes à la suite d'un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Des preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.

Traitement: L'estomac doit être vidé rapidement par lavage ou par induction d'émésis avec du sirop d'ipéca. Les estimations des patients de la quantité d'un médicament ingéré ne sont pas notoirement fiables. Par conséquent, si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu le plus tôt possible, mais au plus tôt quatre heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent être obtenues initialement et répétées à des intervalles de 24 heures.

L'antidote, la N-acétylcystéine, doit être administré le plus tôt possible et dans les 16 heures suivant l'ingestion de surdosage pour des résultats optimaux. Après la récupération, il n'y a pas d'anomalies hépatiques résiduelles, structurelles ou fonctionnelles.

Oxycodone

Signes et symptômes: Un surdosage grave avec de l'oxycodone est caractérisé par une dépression respiratoire (une diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, une respiration de Cheyne-Stokes, une cyanose), une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, une flacidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, et parfois une bradycardie et une hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.

Traitement: Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, un antagoniste narcotique, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux stupéfiants, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) doit être administrée de préférence par voie intraveineuse et simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire (voir insert de paquet). Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.

Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.

La vidange gastrique peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé.

Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est une formulation bilayer à libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène (couches à libération immédiate et prolongée) qui n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison des différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration. L'activité du chlorhydrate d'oxycodone est principalement due au médicament parent oxycodone.

Absorption

La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60 à 87%. La biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées en fonction de la dose) des comprimés d'oxycodone et d'acétaminophène à la suite de doses uniques et multiples de comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est comparable aux produits à libération immédiate contenant de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.

Les concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit bicouche sont détectables en 30 minutes et atteignent une concentration maximale (Cmax) dans les 3 à 4 heures suivant l'administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans 0,75 à 1 heure après l'administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone).

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'oxycodone et de l'acétaminophène sont atteintes dans les 24 heures suivant le début de l'administration de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) administrés toutes les 12 heures). Le durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) produit des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre d'oxycodone qui sont supérieures à celles qui suivent la première dose, tandis que les concentrations d'acétaminophène sont comparables à la première dose (tableau 2).

Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (ET) du durcissement (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (deux comprimés d'oxycodone à 7,5 mg et d'acétaminophène à libération prolongée à 325 mg; après une dose unique et plusieurs doses toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)

Effet alimentaire

Lorsqu'elles sont administrées avec un repas riche en graisses ou faible en graisses, les valeurs médianes de Tmax de l'oxycodone ont été retardées de 2 heures et 1 heure, respectivement. Les valeurs moyennes d'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont de 12 à 25% plus élevées pour l'oxycodone. Les aliments ont retardé l'acétaminophène Tmax médian de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales sont de 23 à 24% inférieures avec les aliments. L'adaptation (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vss) de l'oxycodone était de 2,6 L / kg. L'oxycodone était liée à environ 45% aux protéines plasmatiques à 37 ° C et à un pH de 7,4. De l'oxycodone a été trouvée dans le lait maternel.

L'acétaminophène semble être largement distribué dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une petite portion relative (~ 20%) d'acétaminophène est liée aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé en noroxycodone, oxymorphone et leurs glucuronides. Le principal métabolite circulant est la noroxycodone avec un rapport AUC de 0,6 par rapport à celui de l'oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le profil d'activité analgésique d'autres métabolites n'est pas connu à l'heure actuelle.

La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, est médiée par le CYP2D6 et en tant que telle sa formation peut, en théorie, être affectée par d'autres médicaments.

L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et implique trois principales voies distinctes:

1. conjugaison avec le glucuronide;
2. conjugaison avec du sulfate; et
3. oxydation via la voie enzymatique de la cytochrome, dépendante du P450 et à fonctions mixtes pour former un métabolite intermédiaire réactif, qui se conjugue avec le glutathion et est ensuite métabolisé pour former des conjugués de cystéine et d'acide mercapturique.

La principale isoenzyme du cytochrome P450 impliquée semble être le CYP2E1, avec le CYP1A2 et le CYP3A4 comme voies supplémentaires.

Chez l'adulte, la majorité de l'acétaminophène est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion manquent d'activité biologique. Chez les nourrissons prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants, le conjugué sulfate prédomine.

Élimination

L'oxycodone et ses métabolites sont éliminés principalement par le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été déclarées comme suit: oxycodone libre jusqu'à 19%; oxycodone conjugué jusqu'à 50%; oxymorphone libre 0%; et oxymorphone conjugué ≤ 14%. La noroxycodone libre et conjuguée a été trouvée dans l'urine mais non quantifiée. La clairance plasmatique totale était de 0,8 L / min pour les adultes. La demi-vie d'élimination apparente (moyenne ± ET) de l'oxycodone après l'administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) était de 4,5 ± 0,6 heures contre 3,9 ± 0,3 heures pour l'oxycodone à libération immédiate.

L'acétaminophène est éliminé de l'organisme principalement par formation de glucuronide et de conjugués sulfates en fonction de la dose. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Après l'administration de résidus (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 ± 2,1 heures contre 4,1 ± 1,1 heure pour l'acétaminophène à libération immédiate.

Absorption et distribution

La biodisponibilité orale absolue moyenne de l'oxycodone chez les patients cancéreux était d'environ 87%. L'oxycodone s'est avérée liée à 45% aux protéines plasmatiques humaines in vitro. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 211,9 ± 186,6 L

L'absorption de l'acétaminophène est rapide et presque complète à partir du tractus gastro-intestinal après administration orale. En cas de surdosage, l'absorption est terminée en 4 heures. L'acétaminophène est réparti de manière relativement uniforme dans la plupart des fluides corporels. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est variable; seulement 20% à 50% peuvent être liés aux concentrations rencontrées lors de l'intoxication aiguë.

Métabolisme et élimination

Une portion élevée d'oxycodone est N-désalkylée en noroxycodone pendant le métabolisme de premier passage. Oxymorphone, est formé par l'o-déméthylation de l'oxycodone. Le métabolisme de l'oxycodone en oxymorphone est catalysé par le CYP2D6. La noroxycodone libre et conjuguée, l'oxycodone libre et conjuguée et l'oxymorphone sont excrétés dans l'urine humaine après une dose orale unique d'oxycodone. Environ 8% à 14% de la dose est excrétée sous forme d'oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Après une dose orale unique d'oxycodone, la demi-vie d'élimination moyenne ± ET est de 3,51 ± 1,43 heures.

L'acétaminophène est métabolisé dans le foie via l'enzyme microsomale du cytochrome P450. Environ 80% à 85% de l'acétaminophène dans le corps est conjugué principalement avec de l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, avec de l'acide sulfurique et de la cystéine. Après conjugaison hépatique, 90% à 100% du médicament est récupéré dans l'urine avec le premier jour.

Environ 4% de l'acétaminophène est métabolisé par le cytochrome P450 oxydase en un métabolite toxique qui est encore détoxifié par conjugaison avec le glutathion, présent en quantité fixe. On pense que le métabolite toxique NAPQI (N acétyl-p-benzoquinoneimine, N-acétylimidoquinone) est responsable de la nécrose hépatique. Des doses élevées d'acétaminophène peuvent épuiser les réserves de glutathion de sorte que l'inactivation du métabolite toxique diminue. À fortes doses, la capacité des voies métaboliques de conjugaison avec l'acide glucuronique et l'acide sulfurique peut être dépassée, ce qui entraîne une augmentation du métabolisme de l'acétaminophène par des voies alternatives.

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