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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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ratio-Oxycocet est indiqué pour le traitement de la douleur aiguë qui est suffisamment forte pour nécessiter un traitement aux opioïdes et pour laquelle les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Restrictions d'application
En raison du risque de dépendance, d'abus, d'abus, de surdosage et de décès par opioïdes, vous réservez XARTEMIS XR même aux doses recommandées pour les patients chez qui des options de traitement alternatives (par ex. les analgésiques non opioïdes) sont inefficaces, ne sont pas tolérés ou seraient autrement insuffisants.
Pour soulager la douleur modérée à modérée.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont indiqués pour soulager la douleur modérée à modérée.
Le rapport oxycocet n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.
Dose initiale
Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par rapport-oxycocète.
Utilisation du rapport-oxycocet Premier analgésique opioïde
La dose recommandée de rapport-oxycocet est de 2 comprimés toutes les 12 heures administrés avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut être administrée 8 heures après la dose initiale si les patients ont besoin d'analgésie à ce moment. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés toutes les 12 heures.
rapport Oxycocet est administré par voie orale. Les comprimés d'oxycocet de rapport doivent être avalés entiers, un comprimé à la fois, avec suffisamment d'eau pour avaler un tout immédiatement après le placement dans la bouche. Ne cassez pas, ne mâchez pas, n'écrasez pas, ne coupez pas, ne dissolvez pas ou ne divisez pas les comprimés. Briser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou fendre les comprimés XARTEMIS XR entraîne une libération incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.
La dose quotidienne totale de paracétamol de tous les médicaments ne doit pas dépasser 4000 milligrammes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Arrêt de la thérapie
Si un patient qui a pris un rapport / oxycocet régulièrement et peut être physiquement dépendant n'a plus besoin d'un traitement avec un rapport / oxycocet, la dose diminuera progressivement de 50% tous les 2 à 4 jours pour prévenir les signes et symptômes de sevrage . N'arrêtez pas brusquement le rapport oxycocet chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants.
La posologie doit être ajustée en fonction de la douleur intense et de la réponse du patient. Dans les douleurs sévères ou chez les patients qui ont toléré les effets analgésiques des opioïdes, il peut parfois être nécessaire de dépasser la posologie habituelle recommandée ci-dessous. Si la douleur est constante, l'analgésique opioïde doit être administré 24 heures sur 24 à intervalles réguliers. Le rapport oxycocet (oxycodone et paracétamol) est administré par voie orale.
Ratio - comprimés d'oxycodone (oxycodone et paracétamol)
La dose habituelle pour adulte est d'un comprimé toutes les 6 heures en fonction des besoins en douleur. La dose quotidienne totale de paracétamol ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 comprimés.)
Ratio - solution buvable d'oxycodone (oxycodone et paracétamol)
La dose habituelle pour les adultes est de 5 ml (une cuillère à café) toutes les 6 heures, selon le besoin de douleur. La dose quotidienne totale de paracétamol ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 cuillères à café ou 60 ml.)
Arrêt de la thérapie
Chez les patients traités par rapport-oxycocète (oxycodone et paracétamol) depuis plus de quelques semaines et n'ayant plus besoin de traitement, les doses doivent être progressivement augmentées pour éviter les signes et les symptômes de sevrage chez les patients physiquement dépendants.
la posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réaction du patient. Cependant, il convient de noter qu'une tolérance à l'oxycodone peut se développer avec une utilisation continue et que la survenue d'effets secondaires dépend de la dose. Ce produit ne convient pas non plus aux douleurs sévères ou persistantes à fortes doses.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont administrés par voie orale. La dose habituelle pour adultes est une capsule de tylox (capsules d'oxycodone et de paracétamophène) toutes les 6 heures, selon le besoin de douleur.
Les effets indésirables liés au traitement suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Dépression respiratoire
- Hépatotoxicité
- Utiliser avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Montrer des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans les données de sécurité de deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo, une ouverte), dans lesquelles plusieurs doses de rapport-oxycocet ont été administrées jusqu'à 42 jours, les effets indésirables les plus courants (rapportés par ≥ 10% dans chaque rapport - groupe de dose d'oxycocet) étaient: nausées, étourdissements et vomissements. Les raisons les plus courantes d'arrêt en raison des EI dans ces 2 études (rapportées par ≥ 1% dans chaque groupe de dose d'oxycocet) étaient les vomissements (4,8%) et les nausées (4,1%); aucun effet indésirable n'a été signalé chez les patients sous placebo.
Au total, 1028 sujets dans 14 études cliniques ont été traités avec un rapport oxycocet au cours du programme de développement clinique, dont 892 sujets traités avec 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Ce schéma posologique rapport-oxycocète a été administré à 607 patients dans deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo et une ouverte).
Dans une étude de douleur aiguë contrôlée contre placebo après une bunionectomie, 329 patients étaient 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène, oxycocet ou placebo, dosés par voie orale toutes les 12 heures pendant environ 48 heures (aveuglé)). Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients traités par rapport à l'oxycocet et plus souvent chez les patients traités par rapport à l'oxycocet par rapport au placebo.max.
Autres effets indésirables observés dans l'évaluation pré-commercialisation du rapport-oxycocet
Les effets secondaires suivants, qui ne sont pas répertoriés ci-dessus, survenu chez ≥ 1% des patients traités par rapport-oxycocet dans les données de sécurité regroupées de deux études de phase 3 (y compris un placebo et un ouvert, étude de sécurité incontrôlée) dans lequel plusieurs doses de rapport-oxycocet ont été administrées toutes les 12 heures pendant 42 jours maximum
Affections gastro-intestinales: Bouche sèche, dyspepsie, diarrhée
Troubles et affections générales au site d'administration: Fatigue
Enquêtes: enzyme hépatique augmentée
Troubles psychiatriques : Insomnie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Toux
les effets indésirables suivants sont survenus chez <1% des patients traités par rapport-oxycocet dans les données de sécurité regroupées des deux études de phase 3 décrites ci-dessus:
Maladie cardiaque : Palpitations
Troubles oculaires et oculaires : acouphènes, troubles visuels flous
Affections gastro-intestinales: Douleurs abdominales, douleurs abdominales, crampes œsophagiennes
Troubles et affections générales au site d'administration: Asthénie, problèmes thoraciques, frissons, ecchymoses, chutes, tremblements, malaise, douleur thoracique non cardiaque, soif
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité
Enquêtes: Augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartataminotransférase, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, test de la fonction hépatique anormal
Métabolisme et nutrition : diminution de l'appétit
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: Arthralgie, raideur du système musculo-squelettique
Affections du système nerveux: troubles cognitifs, troubles de la mémoire, migraines, myoclonie, paresthésie, sédation, tremblements
Troubles psychiatriques : Anxiété, confusion, désorientation, humeur euphorique, sautes d'humeur, troubles du sommeil, syndrome de sevrage
Troubles rénaux et urinaires: Débit urinaire réduit
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée, hoquet, hypopnée, douleur oropharynxique, irritation de la gorge
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite, ecchymose, hyperhidrose, urticaire
Troubles vasculaires : Rinçage, hypertension artérielle
Les effets secondaires graves qui peuvent être associés à l'utilisation du rapport oxycocet (oxycodone et paracétamol) sont la dépression respiratoire, l'apnée, les arrêts respiratoires, la dépression circulatoire, l'hypotension et les chocs (voir TRADUCTION).
Les effets indésirables non graves les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la somnolence ou la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus prononcés chez les patients externes que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets secondaires peuvent être atténués si le patient se couche. Les autres effets secondaires incluent l'euphorie, la dysphorie, la constipation et les démangeaisons.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure: éruptions cutanées, urticaire, réactions cutanées érythémateuses. Les réactions hématologiques peuvent inclure: thrombocytopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie hémolytique. De rares cas d'agranulocytose ont également été associés à l'utilisation du paracétamol. À fortes doses, l'effet indésirable le plus grave est une nécrose hépatique potentiellement mortelle, dépendante de la dose. Une nécrose tubulaire rénale et un coma hypoglycémique peuvent également survenir.
Les autres effets indésirables résultant des expériences post-commercialisation avec le rapport-oxycocète (oxycodone et paracétamol) sont répertoriés selon le système organique et par ordre décroissant de gravité et / ou de fréquence comme suit:
Corps dans son ensemble
Réaction anaphylactoïde, réaction allergique, malaise, asthénie, fatigue, douleur thoracique, fièvre, hypothermie, soif, maux de tête, transpiration accrue, surdosage accidentel, surdosage accidentel
Cardiovasculaire
Hypotension, hypertension, tachycardie, hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, dysrythmies
système nerveux central et périphérique
Stupeur, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, léthargie, convulsions, anxiété, déficience mentale, excitation, œdème cérébral, confusion, étourdissements
Liquide et électrolyte
Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire
Gastro-intestinal
Dyspepsie, troubles gustatifs, douleurs abdominales, étirement abdominal, transpiration accrue, diarrhée, bouche sèche, flatulences, troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, pancréatite, obstruction intestinale, iléus
Foie
Augmentation temporaire des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite, insuffisance hépatique, jaunisse, hépatotoxicité, maladie du foie
Audition et vestibulaire
Perte auditive, acouphènes
Hématologique
Thrombocytopénie
Hypersensibilité
Anaphylaxie aiguë, œdème de Quincke, asthme, bronchospasme, œdème du larynx, urticaire, réaction anaphylactoïde
Physiologie métabolique et nutritionnelle
Hypoglycémie, hyperglycémie, acidose, alcalose
Musculo-squelettique -
Myalgie, rhabdomyolyse
Yeux
Miose, troubles visuels, yeux rouges -
Psychiatrique
Dépendance à la drogue, toxicomanie, insomnie, confusion, peur, agitation, niveau de conscience dépressif, nervosité, hallucinations, somnolence, dépression, suicide
Système de respiration
Bronchospasme, dyspnée, hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée, aspiration, hypoventilation, œdème du larynx
Peau et membres
Érythème, urticaire, éruption cutanée, rinçage
Urogénital
Néphrite interstitielle, nécrose papillène, protéinurie, insuffisance rénale et insuffisance, rétention urinaire
Abus de drogue et toxicomanie
Le rapport oxycocet (oxycodone et acétaminophène) est une substance contrôlée du calendrier II. L'oxycodone est un mu-agoniste-opioïde avec une responsabilité d'abus de morphine. L'oxycodone, comme la morphine et d'autres opioïdes utilisés dans l'analgésie, peut être utilisée à mauvais escient et est sujette à une distraction criminelle.
La toxicomanie est définie comme une utilisation anormale et compulsive, l'utilisation d'une substance à des fins non médicales malgré les difficultés physiques, psychologiques, professionnelles ou interpersonnelles résultant d'une telle utilisation, et l'utilisation continue malgré les dommages ou les risques de préjudice. La toxicomanie est une maladie traitable qui utilise une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante. La dépendance aux opioïdes est relativement rare chez les patients souffrant de douleurs chroniques, mais peut être plus fréquente chez les personnes souffrant d'abus ou de toxicomanie dans le passé. La pseudoaddiction fait référence au soulagement de la douleur et au comportement des patients dont la douleur est mal traitée. Il est considéré comme un effet iatrogène d'un traitement inefficace de la douleur. Le professionnel de la santé doit évaluer en permanence l'état mental et clinique d'un patient souffrant de douleur afin de distinguer la pseudoaddiction et ainsi être capable de traiter adéquatement la douleur.
La dépendance physique à l'égard d'un médicament prescrit ne signifie pas une dépendance. La dépendance physique comprend la survenue d'un syndrome de sevrage lorsque la consommation de drogues est soudainement réduite ou arrêtée ou lorsqu'un antagoniste des opiacés est administré. La dépendance physique peut être déterminée après quelques jours de thérapie aux opioïdes. Cependant, une dépendance physique cliniquement significative ne se produit qu'après plusieurs semaines de traitement à dose relativement élevée. Dans ce cas, l'arrêt brutal de l'opioïde peut entraîner un syndrome de sevrage. Si l'arrêt des opioïdes est thérapeutiquement indiqué, un rajeunissement progressif du médicament sur une période de 2 semaines empêche les symptômes de sevrage. La gravité du syndrome de sevrage dépend principalement de la dose quotidienne d'opioïde, de la durée du traitement et de l'état médical de l'individu.
Le syndrome de sevrage de l'oxycodone est similaire à celui de la morphine. Ce syndrome se caractérise par le bâillement, l'anxiété, l'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, l'agitation, la nervosité, les douleurs musculaires, les tremblements, l'irritabilité, les frissons alternant avec des bouffées de chaleur, la salivation, l'anorexie, des éternuements sévères, le flux lacrymogène, l'aphorèse, puloérection, vomissements, faiblesse abdominale.
Le comportement de «dépendance à la drogue» est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent les appels d'urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus de subir un examen, un examen ou une référence appropriés, la "perte" répétée de recettes, la manipulation de recettes et de retenue, les dossiers médicaux antérieurs ou les coordonnées des autres médecins. . Les «achats de médecins» pour recevoir des recettes supplémentaires sont courants pour les toxicomanes et les personnes infectées non traitées.
La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins doivent être conscients que la dépendance ne peut pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, la maltraitance des opioïdes peut se produire sans réelle dépendance et se caractérise par des abus à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. Comme d'autres opioïdes, l'oxycodone a été détournée à des fins non médicales. Un enregistrement minutieux des informations de prescription, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement, est fortement recommandé.
Une évaluation appropriée du patient, des pratiques de prescription correctes, une réévaluation régulière du traitement et une livraison et un stockage appropriés sont des mesures appropriées pour limiter l'abus d'opioïdes.
Comme les autres médicaments opioïdes, le rapport-oxycocète (oxycodone et paracétamol) est soumis à la loi fédérale sur les substances contrôlées. Après une utilisation chronique, le rapport-oxycocète (oxycodone et paracétamol) ne doit pas être brusquement interrompu si l'on suppose que le patient est devenu physiquement dépendant de l'oxycodone.
Interactions avec l'abus d'alcool et de drogues
On peut s'attendre à ce que l'oxycodone ait des effets additifs lorsqu'elle est utilisée en association avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illégales qui provoquent une dépression du système nerveux central.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont la somnolence, les étourdissements, la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus prononcés chez les patients externes que chez les non-patients externes, et certains de ces effets secondaires peuvent être atténués si le patient se couche.
Les autres effets secondaires comprennent les réactions allergiques, l'euphorie, la dysphorie, la constipation, les éruptions cutanées et les démangeaisons. À des doses plus élevées, l'oxycodone présente le plus d'inconvénients de morphine, y compris la dépression respiratoire.
Abus de drogue et toxicomanie
Les gélules de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont une substance contrôlée du calendrier II .
L'oxycodone peut provoquer une toxicomanie et peut être utilisée à mauvais escient. (Voir AVERTISSEMENTS)
Signes et symptômes
Après un surdosage aigu, une toxicité peut résulter de l'oxycodone ou du paracétamol.
Oxycodone
Le surdosage aigu d'opioïdes est souvent caractérisé par une dépression respiratoire, une somnolence, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite, des pupilles rétrécies et parfois un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase prononcée au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.
Paracétamol
En cas de surdosage d'acétaminophène, une nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et des troubles de la coagulation peuvent également survenir.
Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
Un surdosage unique ou multiple avec de l'oxycodone et du paracétamol est une surdose potentiellement mortelle de polydrogène et une consultation avec un centre régional de lutte contre les poisons est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien à la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Oxycodone
La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'une surdose ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer soigneusement les antagonistes des opioïdes aux personnes connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes de l'oxycocète ratio. Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome d'abstinence aiguë. Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle de l'antagoniste entraîne un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire sévère chez le patient physiquement dépendant, l'agoniste doit être administré avec prudence et avec des doses plus petites que d'habitude par l'agoniste.
Paracétamol
La contamination par les agents par du charbon actif doit être administrée peu de temps avant la prise de N-acétylcystéine (NAC) pour réduire l'absorption systémique si l'acétaminophène est connu ou suspecté d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être maintenus immédiatement si le patient apparaît 4 heures ou plus après avoir pris le formulaire pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC devrait être administré dès que possible s'il y a suspicion de lésion hépatique imminente ou en développement. Le NAC intraveineux peut être administré si les circonstances empêchent l'administration orale.
Une thérapie de soutien solide est nécessaire pour une intoxication sévère. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être effectuées sans plus tarder, car la lésion hépatique dépend de la dose et survient au début de l'intoxication.
Signes et symptômes
Un surdosage sévère avec rapport-oxycocète (oxycodone et acétaminophène) (oxycodone et acétaminophène) est caractérisé par des signes et symptômes d'une surdose d'opioïdes et d'acétaminophène. Un surdosage d'oxycodone peut entraîner une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême, une stupeur ou un coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et parenthèse, un rétrécissement de la pupille (les pupilles peuvent être développé en hypoxie) et parfois en. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Une toxicité hépatique a rarement été rapportée chez des adultes présentant des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Des taux plasmatiques de paracétamol> 300 mcg / mL après 4 heures après l'ingestion ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients; des lésions hépatiques minimales sont attendues si les taux plasmatiques sont <120 mg / mL après 4 heures ou <30 mcg / mL 12 heures après l'ingestion.
Il est important que les petits enfants semblent plus résistants aux effets hépatotoxiques d'un surdosage d'acétaminophène que les adultes. Néanmoins, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir pris une surdose d'acétaminophène.
Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires brevetées et en établissant une ventilation soutenue ou contrôlée. Les mesures de soutien (y compris l'oxygène, les fluides intraveineux et les vasopresseurs) doivent être utilisées dans le traitement des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires associés au surdosage, comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.
Le chlorhydrate de naloxone opioïdantagoniste est un antidote spécifique à la dépression respiratoire, qui peut être dû à une surdose ou à une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg), de préférence par voie intraveineuse, en même temps que les efforts de réanimation respiratoire. La durée d'action de l'oxycodone pouvant dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative due à un surdosage d'oxycodone. Chez les patients qui dépendent physiquement d'un opioïdagoniste, y compris l'oxycodone, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut déclencher un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépend du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Veuillez noter les informations de prescription de l'antagoniste opioïde spécifique pour plus de détails sur votre utilisation appropriée.
La gastro-vide et / ou le lavage peuvent être utiles pour éliminer les médicaments non absorbés. Cette procédure est recommandée dès que possible après sa prise, même si le patient est décédé spontanément. Après le lavage et / ou les vomissements, l'administration de charbon actif comme lisier est avantageuse si moins de trois heures se sont écoulées depuis sa prise. L'adsorption du charbon ne doit pas être utilisée avant le lavage et les vomissements.
Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage. Un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent d'abord être conservées et répétées à des intervalles de 24 heures. L'antidote de N-acétylcystéine (NAC) doit être administré le plus tôt possible, de préférence dans les 16 heures suivant le surdosage, mais dans tous les cas dans les 24 heures. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être appliqué sur un nomogramme (Romme - Matthieu) depuis l'ingestion). La ligne toxique supérieure du nomogramme correspond à 200 mcg / mL après 4 heures, tandis que la ligne inférieure correspond à 50 mcg / mL après 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure et que tout le traitement par la N-acétylcystéine doit être initié. Le traitement par Nac doit être interrompu si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne de fond.
La toxicité de l'oxycodone et de l'acétaminophène en association est inconnue.
Acétaminophène
Signes et symptômes: en cas de surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet secondaire le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Une toxicité hépatique a rarement été rapportée chez des adultes présentant des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Il est important que les petits enfants semblent plus résistants aux effets hépatotoxiques d'un surdosage d'acétaminophène que les adultes. Néanmoins, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir pris une surdose d'acétaminophène.
Les premiers symptômes après une surdose potentiellement hépatotoxique peuvent être des nausées, des vomissements, une diaphorèse et un malaise général. Les preuves cliniques et liées au laboratoire de toxicité hépatique ne peuvent être observées que 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement: l'estomac doit être vidé immédiatement par lavage ou par induction d'émésis avec du sirop d'ipéca. Les estimations des patients de la quantité d'un médicament ingéré ne sont pas notoirement fiables. Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu le plus tôt possible, mais au plus tôt quatre heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent d'abord être conservées et répétées à des intervalles de 24 heures.
L'antidote, la N-acétylcystéine, doit être administré le plus tôt possible et dans les 16 heures suivant un surdosage pour obtenir des résultats optimaux. Après la récupération, il ne reste aucune anomalie hépatique structurelle ou fonctionnelle.
Oxycodone
Signes et symptômes: Un surdosage sévère avec de l'oxycodone se caractérise par une dépression respiratoire (diminution du taux respiratoire et / ou du volume des marées, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême qui progresse vers la stupeur ou le coma, des muscles squelettiques affaissés, une peau froide et moite et parfois une bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Traitement: La priorité devrait être accordée à la restauration d'un échange respiratoire adéquat en fournissant des voies respiratoires appropriées et en établissant une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, un antagoniste narcotique, est un antidote spécifique à la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux stupéfiants, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) doit de préférence être administrée par voie intraveineuse et en même temps que les efforts de réanimation respiratoire (voir Insert de paquet). La durée d'action de l'oxycodone pouvant dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit continuer à être surveillé et des doses répétées de l'antagoniste administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
La gastro-emptation peut être utile pour éliminer les médicaments non absorbés.
Le rapport oxycocet est une formulation à deux couches avec libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène (couches à libération immédiate et étendue), qui n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de différents profils pharmacocinétiques qui influencent la fréquence d'administration. L'activité du chlorhydrate d'oxycodone est principalement due au médicament parent oxycodone.
Absorption
La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60% à 87%. La biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées de la dose) de l'oxycodone et de l'acétaminophène après des doses uniques et multiples de comprimés de rapport - oxycocet est comparable aux produits à libération immédiate qui contiennent de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.
Les concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit à double couche peuvent être détectées dans les 30 minutes et atteindre une concentration maximale (Cmax) dans les 3 à 4 heures après l'administration du rapport Oxycocet. Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans 0,75 à 1 heure après l'administration du rapport-oxycocète.
Les concentrations plasmatiques stationnaires d'oxycodone et d'acétaminophène sont atteintes dans les 24 heures suivant le début de l'administration de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés d'oxycocète à rapport, qui sont administrés toutes les 12 heures). Le rapport oxycocet produit des concentrations plasmatiques maximales d'oxycodone à l'état d'équilibre, qui sont supérieures à celles après la première dose, tandis que les concentrations de paracétamol sont comparables à la première dose (tableau 2).
Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (ET) du rapport oxycocète (deux comprimés d'oxycodone à 7,5 mg et 325 mg d'acétaminophène à libération prolongée; après une dose unique et plusieurs doses toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)
Oxycodone | paracétamol | |||
Dose unique (N = 24) | Dose multiple * N = 24) | Dose unique (N = 24) | Dose multiple * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng & bull; h / ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
CMAX (Ng / ml) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuation (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Résultats en régime permanent au jour 5 (0-12 heures) & Dague; Fluctuation = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg & Dolch; Rapports médians pour Tmax NA = sans objet |
Effet alimentaire
Lorsqu'elles sont administrées avec un repas riche en graisses ou faible en graisses, les valeurs moyennes de Tmax de l'oxycodone ont été retardées de 2 heures ou. Les valeurs moyennes d'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont de 12 à 25% plus élevées pour l'oxycodone. Les aliments retardent l'acétaminophène Tmax médian de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales sont de 23 à 24% inférieures avec les aliments. ratio-Oxycocet peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution (VSS) de l'oxycodone était de 2,6 L / kg. À 37 ans, l'oxycodone était liée à environ 45% aux protéines plasmatiques ° C et à un pH de 7,4. L'oxycodone a été trouvée dans le lait maternel.
L'acétaminophène semble être répandu dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une partie relativement petite (~ 20%) du paracétamol est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé en noroxycodone, oxymorphone et vos glucuronides. Le principal métabolite circulant est la noroxycodone avec un rapport AUC de 0,6 par rapport à l'oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le profil d'activité analgésique d'autres métabolites est actuellement inconnu.
La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, est médiée par le CYP2D6 et en tant que telle sa formation peut théoriquement être influencée par d'autres médicaments.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et comprend trois voies principales distinctes:
- Conjugaison avec le glucuronide;
- Conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via le cytochrome, voie enzymatique de l'oxydase dépendante du P450 avec fonction mixte pour former un métabolite intermédiaire réactif qui est conjugué avec le glutathion, puis métabolisé davantage en cystéine et en conjugués d'acide mercaptures.
L'isoenzyme principale du cytochrome P450 impliqué semble être le CYP2E1, le CYP1A2 et le CYP3A4 servant de voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majorité du paracétamol est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion n'ont aucune activité biologique. Le conjugué sulfate prédomine chez les bébés prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont principalement excrétés dans le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été déclarées comme suit: oxycodone libre jusqu'à 19%; oxycodone conjugué jusqu'à 50%; oxymorphone gratuit 0%; et oxymorphone conjugué ≤ 14%. La noroxycodone libre et conjuguée a été trouvée dans l'urine, mais pas quantifiée. La fraude totale à la clairance plasmatique 0,8 L / min pour les adultes. La demi-vie d'élimination apparente (moyenne ± ET) de l'oxycodone après administration de fraude ratio-oxycocète 4,5 ± 0,6 heures contre 3,9 ± 0,3 heure pour l'oxycodone à libération immédiate.
L'acétaminophène est excrété du corps principalement en fonction de la dose par la formation de glucuronides et de conjugués sulfates. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Après administration de rapport-oxycocète, la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 & plusmn; 2,1 heures contre 4,1 ± 1,1 heure pour le paracétamol à libération immédiate.
Enregistrement et distribution
La biodisponibilité orale absolue moyenne de l'oxycodone chez les patients cancéreux s'est avérée être d'environ 87%. Il a été démontré que 45% de l'oxycodone est lié aux protéines plasmatiques humaines in vitro. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 211,9 ± 186,6 L .
L'absorption de l'acétaminophène est rapide et presque complète à partir du tractus gi après administration orale. En cas de surdosage, l'absorption est terminée en 4 heures. L'acétaminophène est réparti de manière relativement égale dans la plupart des fluides corporels. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est variable; aux concentrations qui surviennent pendant l'intoxication aiguë, seulement 20% à 50% peuvent être liés.
Métabolisme et élimination
Une forte proportion d'oxycodone est désalkylée en noroxycodone N pendant le premier passage du métabolisme. L'oxymorphone est formé par la O-déméthylation de l'oxycodone. Le métabolisme de l'oxycodone en oxymorphone est catalysé par le CYP2D6. La noroxycodone libre et conjuguée, l'oxycodone et l'oxymorphone libres et conjugués sont excrétés dans l'urine humaine après une dose orale unique d'oxycodone. Environ 8% à 14% de la dose est excrétée sous forme d'oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Après une seule dose orale d'oxycodone, la moyenne & plusmn; demi-vie d'élimination SD 3,51 & plusmn; 1,43 heures.
L'acétaminophène est métabolisé dans le foie via l'enzyme microsomale cytochrome P450. Environ 80% à 85% du paracétamol dans le corps est principalement conjugué à l'acide glucuronique et dans une moindre mesure à l'acide sulfurique et à la cystéine. Après conjugaison hépatique, 90% à 100% du médicament est récupéré dans l'urine le premier jour.
Environ 4% de l'acétaminophène est métabolisé par le cytochrome P450 oxydase en un métabolite toxique, qui est encore détoxifié par conjugaison avec le glutathion, qui est présent en quantité solide. Le métabolite toxique NAPQI (N acétyl-p-benzoquinoneimine, N-acétylimidoquinone) serait responsable de la nécrose hépatique. Des doses élevées d'acétaminophène peuvent épuiser les réserves de glutathion, ce qui réduit l'inactivation du métabolite toxique. À fortes doses, la capacité des voies métaboliques à se conjuguer avec de l'acide glucuronique et de l'acide sulfurique peut être dépassée, ce qui conduit à un métabolisme accru de l'acétaminophène par des voies alternatives.
Guide des médicaments