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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'Oxycodone)
Chlorhydrate d'Oxycodone, Acétaminophène
Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) est indiqué pour la prise en charge de douleurs aiguës suffisamment graves pour nécessiter un traitement opioïde et pour lesquelles les options de traitement alternatives sont inadaptées.
Les Limites D'Utilisation
En raison des risques de dépendance, d'abus, de mauvaise utilisation, de surdosage et de décès liés aux opioïdes, même aux doses recommandées, réserver XARTEMIS XR aux patients pour lesquels les options de traitement alternatives (p. ex., les analgésiques non opioïdes) sont inefficaces, non tolérées ou seraient autrement inadaptées.
Pour le soulagement de la douleur modérée à légèrement sévère.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est indiqué pour le soulagement de la douleur modérée à légèrement sévère.
Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone/acétaminophène en raison de profils pharmacocinétiques différents qui affectent la fréquence d'administration.
Posologie Initiale
Initier le schéma posologique pour chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveiller étroitement les patients pour détecter une dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone).
Utilisation D'Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate D'Oxycodone) Comme Premier Analgésique Opioïde
La dose recommandée d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) est de 2 comprimés toutes les 12 heures administrés avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut être administrée dès 8 heures après la dose initiale si les patients ont besoin d'anesthésie à ce moment-là. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés toutes les 12 heures.
Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) est administré par voie orale. Les comprimés d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) doivent être avalés entiers, un comprimé à la fois, avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après leur mise en bouche. Ne pas casser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou diviser les comprimés. Casser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou fendre les comprimés de XARTEMIS XR entraînerait une administration discrète d'oxycodone et peut entraîner un surdosage ou la mort.
La dose quotidienne totale d'acétaminophène de tous les médicaments ne doit pas dépasser 4000 milligrammes.
Insuffisance Hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveiller de près la dépression respiratoire.
Insuffisance Rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveiller de près la dépression respiratoire.
L'Arrêt De La Thérapie
Lorsqu'un patient qui a pris Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) régulièrement et peut être physiquement dépendant ne nécessite plus de traitement par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) utiliser un titre progressif à la baisse de la dose de 50% tous les 2 à 4 jours pour prévenir les signes et symptômes de sevrage. N'arrêtez pas brusquement Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) chez les patients pouvant être physiquement dépendants.
La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réponse du patient. Il peut parfois être nécessaire de dépasser la dose habituelle recommandée ci-dessous en cas de douleur plus intense ou chez les patients qui sont devenus tolérants à l'effet analgésique des opioïdes. Si la douleur hne constante, l'algésique opioïde doit être administré à intervalles réguliers selon des nations unies horaire 24h / 24. Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) est administré par voie orale.
Comprimés d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène )
La posologie habituelle chez l'adulte est d'un comprimé toutes les 6 heures au besoin pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acétaminophène ne doit pas dépasser 4 grammes. (Dose quotidienne maximale est de 12 comprimés.)
Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) Solution buvable
La posologie habituelle chez l'adulte est de 5 mL (une cuillerée à thé) toutes les 6 heures au besoin pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acétaminophène ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 cuillères à café ou 60 mL.)
L'arrêt de la Thérapie
Chez les patients traités par Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) pendant plus de quelques semaines qui ne nécessitent plus de traitement, les doses doivent être réduites progressivement pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant.
La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réponse du patient. Toutefois, il convient de garder à l'esprit que la tolérance à l'oxycodone peut se développer avec l'utilisation continue et que l'incidence des effets indésirables est liée à la dose. Ce produit est inapproprié même à fortes doses pour une douleur sévère ou insoluble.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont administrées par voie orale. La posologie habituelle chez l'adulte est une capsule TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) toutes les 6 heures au besoin pour la douleur.
Les comprimés d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) sont contre-indiqués chez les patients présents
- Hypersensibilité connue à l'oxycodone, à l'acétaminophène ou à tout autre composant de ce produit.
- Dépression respiratoire significative
- Asthme bronchique aigu ou sévère ou hypercarbie
- Iléus paralytique connu ou suspecté
Hypersensibilité à l'oxycodone, à l'acétaminophène ou à tout autre composant de ce produit.
Oxycodone est contre-indiqué dans toute situation où les opioïdes sont contre-indiqués, y compris les patients présentant une dépression respiratoire significative (dans des contextes non surveillés ou en l'absence d'équipement de réanimation) et les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère ou d'hypercarbie. L'oxycodone hne contre-indiqué dans le cadre de l'iléus paralytique suspecté ou connu.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité à un composant.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.
PRÉCAUTION
Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone/acétaminophène en raison de profils pharmacocinétiques différents qui affectent la fréquence d'administration.
Dépendance, Abus Et Abus
Endocet (acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) contient de l'oxycodone, une substance contrôlée de l'Annexe II. En tant qu'opioïde, Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) expose les utilisateurs aux risques de dépendance, d'abus et d'abus. Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut survenir chez les patients correctement prescrits Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et chez ceux qui obtiennent le médicament illicitement. La dépendance peut survenir aux doses recommandées, et si le médicament est abusé.
Evaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus ou de mauvaise utilisation de chaque patient avant de prescrire Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'Oxycodone) et surveiller tous les patients recevant Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris de toxicomanie ou d'alcoolisme) ou de maladie mentale (e.g. la dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne doit cependant pas empêcher la prescription d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) pour la prise en charge adéquate de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des formulations opioïdes modifiées telles qu'Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone), mais leur utilisation chez ces patients nécessite un conseil intensif sur les risques et l'utilisation appropriée d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) ainsi qu'une surveillance intensive des signes de dépendance, d'abus et d'abus
L'abus ou la mauvaise utilisation d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) par écrasement, mastication, reniflement ou injection du produit dissous entraînera l'administration discrète de l'oxycodone et peut entraîner un surdosage et la mort.
Dépression respiratoire potentiellement mortelle
Une dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle a été rapportée avec l'utilisation d'opioïdes, même lorsqu'ils sont utilisés comme recommandé. La dépression respiratoire due à la consommation d'opioïdes, si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée, peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. La prise en charge de la dépression respiratoire peut inclure une observation étroite, des mesures de soutien et l'utilisation d'antagonistes des opioïdes, selon l'état clinique du patient. La rétention de dioxyde de carbone (CO2) due à une dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exiger les effets sédatifs des opioïdes
Bien que la dépression respiratoire grave, potentiellement mortelle ou mortelle puisse survenir à tout moment pendant l'utilisation d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone), le risque est le plus élevé pendant l'initiation du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveiller de près les patients souffrant de dépression respiratoire lors de l'initiation du traitement par Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) et après l'augmentation de la dose.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage appropriés d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) sont essentiels. Une surestimation de la dose d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) lors de la conversion des patients d'un autre produit opioïde peut entraîner un surdosage mortel avec la première dose.
La consommation accidentelle d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone), en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose d'oxycodone.
Syndrome de Sevrage Néonatal des Opioïdes
L'utilisation prolongée d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Le syndrome de sevrage opioïde néonatal, contrairement au syndrome de sevrage opioïde chez l'adulte, peut être mortel s'il n'est pas reconnu et nécessite une prise en charge selon des protocoles développés par des experts en néonatalogie. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pendant une période prolongée chez une femme enceinte, avisez la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal des opioïdes et assurez-vous qu'un traitement approprié sera disponible.
Le syndrome de sevrage néonatal des opioïdes se présente comme une irritabilité, une hyperactivité et un rythme de sommeil anormal, des cris aigus, des tremblements, des vomissements, de la diarrhée et une incapacité à prendre du poids. L'apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes varient en fonction de l'opioïde spécifique utilisé, de la durée de l'utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation maternelle, et du taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.
Interactions Avec Les Dépresseurs Du Système Nerveux Central
Une hypotension, une sédation profonde,un coma, une dépression respiratoire et la mort peuvent en résulter si Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est utilisé de manière concomitante avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par exemple, sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).
Lors de l'examen de l'utilisation d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluer la durée d'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance développé à la dépression du SNC. De plus, évaluez la consommation d'alcool ou de drogues illicites par le patient qui cause la dépression du SNC. Si la décision de commencer Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'Oxycodone) est prise, commencez par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) 1 comprimé toutes les 12 heures, surveillez les patients pour les signes de sédation et de dépression respiratoire et envisagez d'utiliser une dose plus faible du dépresseur concomitant du SNC
Patients Âgés, Cachectiques Et Affaiblis
La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de survenir chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir une pharmacocinétique modifiée ou une clarté modifiée par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveiller de près ces patients, en particulier lors de l'initiation et du titrage de XARTEMIS XR et lorsque Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) est administré en même temps que d'autres médicaments qui dépriment la respiration.
Utilisation Chez Les Patients Atteints De Maladie Pulmonaire Chronique
Surveiller les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive significative ou cor pulmonaire, et les patients présentant une réserve respiratoire sensiblement diminuée, une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante pour la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation du traitement et de la titration avec Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone), car chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles d'Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) peut diminuer la motivation respiratoire jusqu'au point d'apnée. Envisager l'utilisation d'autres analgésiques non opioïdes chez les patients du cse si possible
Hépatotoxicité
Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) contient de l'oxycodone et de l'acétaminophène. L'acétaminophène a été associé à des cas d'insuffisance hépatique aiguë, entraînant parfois une greffe du foie et la mort. La plupart des cas de lésions hépatiques sont associés à l'utilisation d'acétaminophène à des doses supérieures à 4000 milligrammes par jour et impliquent souvent plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. La consommation excessive d'acétaminophène peut être intentionnelle pour causer de l'automutilation ou non intentionnelle lorsque les patients tentent d'obtenir plus de soulagement de la douleur ou prennent sans le savoir d'autres produits contenant de l'acétaminophène. L'apport quotidien typique fr acétaminophène d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) est de 1300 mg
Le risque d'insuffisance hépatique aiguë est plus élevé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente et chez les personnes qui ingèrent de l'alcool tout en prenant de l'acétaminophène.
Demander aux patients de rechercher de l'acétaminophène ou de l'APAP sur les étiquettes des emballages et de ne pas utiliser plus d'un produit contenant de l'acétaminophène. Demander aux patients de consulter un médecin immédiatement après l'ingestion de plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour, même s'ils se sentent bien.
Réactions Coupées Tombes
Rarement, l'acétaminophène peut provoquer des réactions cutanées graves telles que la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatales. Informez les patients des signes de réactions cutanées graves et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Traumatisme Crânien Et Augmentation De La Pression Intracrânienne
Les effets dépresseurs respiratoires des narcotiques et leur capacité à augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être nettement exagérés en présence d'un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. En outre, les narcotiques produisent des effets irréversibles qui peuvent obscurcir l'évolution clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens.
L'Effet Hypotenseur
L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité à maintenir la pression artérielle a été compromise par une diminution du volume sanguin, ou après une administration concomitante avec des médicaments qui compromettent le tonus vasomoteur tels que les phénothiazines. Administrer Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) avec prudence aux patients en état de choc circulaire, car la vasodilatation produite par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'Oxycodone) peut provoquer une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires
Utilisation Avec D'Autres Produits contenant De l'Acétaminophène
L'apport quotidien typique en acétaminophène d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) est de 1300 mg. En raison du potentiel d'hépatotoxicité de l'acétaminophène à des doses supérieures à 4000 milligrammes/jour, Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) ne doit pas être utilisé en association avec d'autres produits contenant de l'acétaminophène.
Hypersensibilité / Anaphylaxie
Des cas d'hypersensibilité et d'anaphylaxie associés à l'utilisation d'acétaminophène ont été rapportés après la commercialisation. Les signes cliniques comprenaient un gonflement du visage, de la bouche et de la gorge, une détresse respiratoire, une urticaire, une éruption cutanée, un prurit et des vomissements. Il y avait peu de rapports d'anaphylaxie mettant la vie en danger nécessitant des soins médicaux d'urgence. Demander aux patients d'arrêter immédiatement Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) et de consulter un médecin s'ils présentent ces symptômes. Ne pas prescrire Endocet (acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) aux patients allergiques à l'acétaminophène
De La Difficulté À Avaler
En raison des caractéristiques de la formulation qui font gonfler les comprimés et deviennent collants lorsqu'ils sont mouillés, envisager l'utilisation d'un analgésique alternatif chez les patients qui ont des difficultés à avaler et les patients à risque de troubles gastro-intestinaux sous-jacents entraînant une petite lumière gastro-intestinale. Demander aux patients de ne pas tremper, lécher ou mouiller les comprimés d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) avant de les mettre dans la bouche, et de prendre un comprimé à la fois avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après les avoir placés dans la bouche
Effets Gastro-Intestinaux
Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome paralytique connu ou suspecté. Les opioïdes diminuent les ondes péristaltiques propulsives dans le tractus gastro-intestinal et diminuent la mobilité intestinale. Surveiller la diminution de la mobilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. L'administration de XARTEMIS XR peut obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës. L'Oxycodone peut provoquer des nations unies spasme du sphincter d'Oddi. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë
Inhibiteurs Et Inducteurs Du Cytochrome P450 3A4
Étant donné que l'isoenzyme CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme de l'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone), les médicaments qui modifient l'activité du CYP3A4 peuvent entraîner des modifications de la clarté de l'oxycodone, ce qui pourrait entraîner des modifications des concentrations plasmatiques d'oxycodone.
L'inhibition de l'activité du CYP3A4 par ses inhibiteurs, tels que les antibiotiques macrolides (par exemple, l'érythromycine), les agents azoléantifungaux (par exemple, le kétoconazole) et les inhibiteurs de protéase (par exemple, le ritonavir), peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'oxycodone et prolonger les effets opioïdes. Ces effets pourraient être plus prononcés avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs CYP 2D6 et 3A4.
Les inducteurs du cytochrome P450, tels que la rifampine, la carbamazépine et la phénytoïne, peuvent induire le métabolisme de l'oxycodone et, par conséquent, peuvent entraîner une claire accumulation du médicament, ce qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'oxycodone, entraînant un manque potentiel d'efficacité.
Si l'administration concomitante est nécessaire, la prudence est recommandée lors de l'initiation du traitement par Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) chez les patients prenant actuellement ou interrogeant les inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4. Evaluez ces patients à intervalles fréquents et envisagez des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets stables du médicament soient atteints.
Machines De Conduite Et D'Exploitation
L'endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) peut altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines. Le patient utilisant ce médicament doit être averti en conséquence.
Informations sur le Conseil des Patients
Voir l'étiquetage patient approuvé par la FDA (Guide De Médicament)
Fournir les informations suivantes aux patients recevant Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) ou à leurs soignants:
Une Bonne Administration
Informez les patients qu'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres formes d'oxycodone/acétaminophène.
Informer les patients Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone)est un analgésique narcotique et doit être pris uniquement selon les directives.
Informez les patients de prendre chaque comprimé avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après avoir été placé dans la bouche, et de ne pas pré-tremper, lécher ou mouiller le comprimé avant de le placer dans la bouche.
Informez les patients que les comprimés d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) doivent être avalés entiers. Ne pas écraser ou dissoudre. N'utilisez pas Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) pour l'administration par sonde nasogastrique, gastrique ou autre, car cela pourrait provoquer une obstruction des sondes d'alimentation.
Informez les patients qu'ils manquent une dose de la prendre dès que possible. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez la prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas plus de 2 comprimés à la fois, sauf indication contraire de leur fournisseur de soins de santé. S'ils ne sont pas sûrs de leur dosage, appelez leur fournisseur de soins de santé.
Informer les patients de ne pas ajuster la dose d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) sans consulter un médecin ou un autre professionnel de la santé.
Informez les patients de ne pas prendre plus de 4000 milligrammes d'acétaminophène par jour et d'appeler leur médecin s'ils ont pris plus que la dose recommandée.
Dépendance, Abus Et Abus
Informez les patients que l'utilisation d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone), même lorsqu'elle est prise comme recommandé, peut entraîner une dépendance, un abus et une mauvaise utilisation, pouvant entraîner un surdosage ou la mort. Demander aux patients de ne pas partager Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) avec d'autres et de prendre des mesures pour protéger XARTEMIS XR contre le vol ou l'utilisation abusive.
Dépression respiratoire potentiellement mortelle
Informer les patients du risque de dépression respiratoire mettant leur vie en danger,en indiquant notamment que le risque est le plus élevé lors du déclenchement d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) ou lorsque la dose est augmentée, et qu'il peut survenir même aux doses recommandées. Veuillez aux patients commentaire reconnaître la dépression respiratoire et consultant de l'onu médecin si des difficultés respiratoires se développent.
Consommation Accidentelle
Informer les patients qu'une exposition accidentelle, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort. Demander aux patients de prendre des mesures pour conserver Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) en toute sécurité et d'éliminer Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) inutilisé en rinçant les comprimés dans les toilettes.
Syndrome de Sevrage Néonatal des Opioïdes
Informer les patientes du potentiel reproducteur que l'utilisation prolongée d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes, qui peut mettre leur vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité.
Interactions Avec L'Alcool Et D'Autres Dépresseurs Du SNC
Informer les patients que des effets supplémentaires potentiellement graves peuvent survenir si Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, et ne pas utiliser de tels médicaments au moins d'être supervisé par un fournisseur de soins de santé.
Altération Des Capacités Mentales Ou Physiques
Informez les patients qu'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) peut causer de la somnolence, des étourdissements ou des étourdissements et peut altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses (p. ex., conduire, utiliser de la machinerie lourde). Aviser les patients ayant commencé à prendre Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) ou les patients dont la dose a été ajustée pour éviter toute activité potentiellement dangereuse jusqu'à ce qu'il soit établi qu'ils ne sont pas affectés négativement.
Utilisation Pendant La Grossesse
Demander aux femelles ayant un potentiel reproducteur qui deviennent enceintes ou qui envisagent de le devenir de consulter un médecin avant d'initier ou de poursuivre le traitement par Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone). Aviser les patients que l'utilisation sûre pendant la grossesse n'a pas été établie.
Informations Concernant Les Soins Infirmiers
Conseillez aux femmes de ne pas aller car l'allaitement peut provoquer une sédation chez le nourrisson.
L'Arrêt De La Thérapie
Si les patients reçoivent un traitement par XARTEMIS XR depuis plus de quelques semaines et que l'arrêt du traitement est indiqué, les conseiller sur la possibilité d'un sevrage et fournir un soutien médical pour un arrêt sûr du produit.
Effets Secondaires Courants
Aviser les patients prenant Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) du risque de constipation sévère, des laxatifs et/ou des adoucisseurs de selles appropriés ainsi que d'autres traitements appropriés doivent être initiés dès le début du traitement par opioïdes.
Aviser les patients des effets indésirables les plus fréquents pouvant survenir lors de la prise d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone): nausées, vertiges, maux de tête, vomissements, constipation et somnolence.
Mallinckrodt, la marque” M", le logo Mallinckrodt Pharmaceuticals et d'autres marques sont des marques commerciales d'une société Mallinckrodt.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucune étude de cancérogénicité, de mutagène ou de fécondité n'a été menée avec l'association d'oxycodone et d'APAP, les composants d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels.
Cancérogenèse
Aucune étude animale visant à évaluer le potentiel cancérigène de l'oxycodone n'a été menée. Des études à long terme chez la souris et le rat ont été réalisées par le Programme national de toxicologie pour évaluer le potentiel cancérigène de l'acétaminophène. Dans des études d'alimentation de 2 ans, des rats F344 / N et des souris B6C3F1 ont reçu un régime contenant de l'acétaminophène jusqu'à 6000 ppm. Les rats femelles ont montré des preuves équivoques d'activité cancérigène basées sur une incidence accrue de leucémie à cellules mononucléées à 0.8 fois la dose quotidienne humaine maximale (MHDD) de 4 grammes / jour, basée sur une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n'y avait aucune preuve d'activité cancérogène chez les rats mâles qui ont reçu jusqu'à 0.7 fois ou souris jusqu'à 1.2-1.4 fois le MHDD, sur une comparaison de surface corporelle
Mutagenèse
Le chlorhydrate d'oxycodone était génotoxique dans un In vitro test du lymphome de souris en présence d'activation métabolique. Il n'y avait aucune preuve de potentiel génotoxique dans un In vitro test de mutation inverse bactérienne (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) ou dans un test pour les aberrations chromosomiques (In vivo analyse du micronoyau de la moelle osseuse de souris).
L'acétaminophène n'a pas été mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames). En revanche, l'acétaminophène a été testé positif pour l'induction d'échanges de chromatides sœurs et d'anomalies chromosomiques dans In vitro tests utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois. Dans la littérature publiée, l'acétaminophène a été signalé comme clastogène lorsqu'il a été administré une dose de 1500 mg/kg/jour au modèle de rat (3,6 fois la MHDD, d'après une comparaison de la surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n'a été notée à une dose de 750 mg/kg/jour (1,8 fois la MHDD, selon une comparaison de la surface corporelle), ce qui suggère un effet de seuil.
Altération De La Fécondité
Aucune étude animale visant à évaluer l'effet de l'oxycodone sur la fertilité masculine ou féminine n'a été menée.
Dans les études menées par le Programme national de toxicologie, des évaluations de la fertilité ont été effectuées sur des souris CD-1 suisses via une étude de sélection continue. Aucun effet n'a été observé sur les paramètres de fécondité chez les souris consommant jusqu'à 1.7 fois le MHDD de l'acétaminophène, basé sur une comparaison de surface corporelle. Bien qu'il n'y ait eu aucun effet sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l'épididyme, il y a eu une augmentation significative du pourcentage de spermatozoïdes anormaux chez les souris consommant 1.7 fois la MHDD (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) et il y avait une réduction du nombre de paires d'accouplement produisant une cinquième portée à cette dose, suggérant le potentiel de toxicité cumulatif avec l'administration chronique d'acétaminophène près de la limite supérieure de la dose quotidienne
Des études publiées sur des rongeurs indiquent que le traitement oral à l'acétaminophène d'animaux mâles à des doses 1,2 fois supérieures à la MHDD et plus (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) entraîne une diminution du poids des testicules, une réduction de la spermatogenèse, une réduction de la fécondité et une réduction des sites d'implantation chez les femelles Ces effets semblent augmenter la durée du traitement. La signification clinique de ces de de résultats n'est pas connue.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Résumé des Risques
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les comprimés Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) ou oxycodone/acétaminophène chez la femme enceinte. Les données épidémiologiques sur l'utilisation orale d'acétaminophène chez la femme enceinte ne montrent aucun risque accru de malformations congénitales majeures. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour l'oxycodone car les données sont limitées. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition aux médicaments, présentent un risque de 2 à 4% de malformations congénitales majeures et de 15 à 20% de perte de grossesse.
Aucune étude de reproduction ou de développement chez l'animal n'a été menée avec l'association d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels. Des études sur la reproduction et le développement chez le rat et la souris tirées de la littérature publiée ont identifié des effets indésirables à des doses cliniquement pertinentes d'acétaminophène. Le traitement de rats gravides avec des doses d'acétaminophène approximativement égales à la dose quotidienne maximale chez l'homme (MHDD) a montré des signes de fœtotoxicité et une augmentation des variations osseuses chez les fœtus. Dans une autre étude, une nécrose a été observée dans le foie et les reins de rats gravides et de fœtus à des doses approximativement égales à la MHDD. Chez les souris traitées avec de l'acétaminophène à des doses comprises dans la plage de dosage clinique, une réduction du nombre de portées de la paire d'accouplement parentale a été observée ainsi qu'un retard de croissance et des spermatozoïdes anormaux chez leur progéniture et une réduction du poids à la naissance chez la génération suivante. Les études sur la reproduction chez le rat et le lapin avec des doses d'oxycodone supérieures aux doses cliniques n'ont montré aucun effet toxique tétratogène ou embryo-fœtal. XARTEMIS XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus
Considérations Cliniques
Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals
L'utilisation prolongée par la mère d'algues opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et un syndrome de sevrage néonatal des opioïdes peu de temps après la naissance. Observez les nouveaux-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage néonatal des opioïdes, tels qu'une mauvaise alimentation, de la diarrhée, de l'irritabilité, des tremblements, de la rigidité et des convulsions, et gérez-les en conséquence.
Le Travail Et L'Accompagnement
Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets psycho-physiologiques chez les nouveaux-nés. Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) n'est pas recommandé chez les femmes pendant ou immédiatement avant le travail. Les nouveaux-nés, dont les mères ont reçu des analgésiques opioïdes pendant le travail, doivent être observés de près pour détecter les signes de dépression respiratoire. L'onu antagoniste des opioïdes tel que la naloxone doit être disponible verser inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né.
Données
Les Données Humaines
Deux grandes études basées sur la population ont évalué la sécurité de l'acétaminophène chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre, aucune étude n'a montré un risque accru de malformations congénitales. Les données publiées disponibles sur l'exposition à l'oxycodone pendant la grossesse et le risque de malformations sont limitées et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une association possible.
Les Données Sur Les Animaux
Aucune étude sur la reproduction ou le développement n'a été menée avec l'association d'oxycodone et d'acétaminophène, les composants de XARTEMIS XR. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études réalisées avec les composants individuels.
Études chez des rats gravides qui ont reçu de l'acétaminophène par voie orale au cours de l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 0.85 fois la dose quotidienne maximale chez l'homme (MHDD = 4 grammes / jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) a montré des signes de fœtotoxicité (poids et longueur fœtaux réduits) et une augmentation liée à la dose des variations osseuses (ossification réduite et modifications rudimentaires des côtes). La progéniture n'avait aucune preuve de malformations externes, viscérales ou squelettiques. Lorsque les rats gravides ont reçu de l'acétaminophène oral tout au long de la gestation à des doses de 1.2 fois la MHDD (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), des zones de nécrose se sont produites dans le foie et les reins de rats gravides et de fœtus. Ces effets ne se sont pas produits chez les animaux ayant reçu de l'acétaminophène par voie orale à des doses de 0.3 fois le MHDD, basé sur une comparaison de surface corporelle. Dans une étude de reproduction persévérant, les souris gravides ont reçu 0.25, 0.5, ou 1.0% d'acétaminophène par l'alimentation (357, 715 ou 1430 mg / kg / jour). Du ces doses sont d'environ 0.43, 0.87 et 1.7 fois le MHDD, respectivement, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Une réduction du poids corporel liée à la dose de la quatrième et de la cinquième portée de la paire d'accouplements traitée s'est produite pendant la lactation et après le sevrage à toutes les doses. Les animaux du groupe à forte dose ont eu un nombre réduit de portées par couple d'accouplement, une progéniture mâle avec un pourcentage accru de spermatozoïdes anormaux et un poids réduit à la naissance chez les chiots de la prochaine génération. Des études de reproduction chez des rats Sprague-Dawley et des lapins néo-zélandais ont révélé que lorsque l'oxycodone était administrée par voie orale à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg (environ 2 fois la dose orale quotidienne de 90 mg pour les adultes sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) et 25 mg/kg (environ 5 fois la dose orale quotidienne de 90 mg sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) elle était non tétratogène ou toxique pour l'embryon et le fœtus
Les Mères Qui Allaient
L'oxycodone est présente dans le lait maternel et peut entraîner une accumulation et des toxines telles que la sédation et la dépression respiratoire chez certains nourrissons. L'acétaminophène hne présent dans le lait humain en petites quantités. Sur la base des données de plus de 15 mères allaitantes, la dose quotidienne d'acétaminophène calculée pour le nourrisson est d'environ 1 à 2% de la dose maternelle. Il existe un rapport bien documenté d'une éruption coupée chez un nourrisson allié qui s'est résolu lorsque la mère a cessé d'utiliser de l'acétaminophène et a récidivé lorsqu'elle a repris l'utilisation d'acétaminophène. En raison de la possibilité d'effets irréversibles graves chez les nourritures allouées de XARTEMIS XR, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Sur les 607 sujets des études de phase 3 traités par Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone), 63 (10,3%) avaient plus de 65 ans, dont 10 (1,6%) avaient plus de 75 ans. Aucun effet irréversible fâcheux ou inattendu n'a été observé chez les patients âgés qui ont reçu des comprimés de chlorhydrate d'oxycodone/acétaminophène à libération prolongée. Cependant, des précautions particulières doivent être prises lors de la détermination de la dose et de la fréquence d'Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) chez les patients gériatriques, car une plus grande sensibilité à l'oxycodone peut être observée chez cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes
Insuffisance Hépatique
Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) contient de l'oxycodone et de l'acétaminophène, qui sont largement métabolisés dans le foie. Leur clairance peut être diminuée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveiller de près la dépression respiratoire.
Insuffisance Rénale
Les informations provenant du HCl d'oxycodone indiquent que les patients atteints d'insuffisance rénale (définie comme une clarté de la créatinine < 60 mL/min) avaient des concentrations plasmatiques d'oxycodone plus élevées que les sujets ayant une fonction rénale normale.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveiller de près la dépression respiratoire.
AVERTISSEMENT
La mauvaise utilisation, l'Abus et le Détournement des Opioïdes
L'oxycodone est un agoniste opioïde de type morphine. Ces drogues sont recherchées par les toxicomanes et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et de la police l'objet de détournements criminels.
L'oxycodone peut être abusé d'une manière similaire à d'autres agonistes opioïdes, légaux ou illicites. Cela doit être pris en compte lors de la prescription ou de la distribution d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) dans les situations où le médecin ou le pharmacien s'inquiète d'un risque accru de mauvaise utilisation, d'abus ou de détournement. Les préoccupations concernant l'abus, la dépendance et le détournement ne devraient pas empêcher la bonne gestion de la douleur.
Les professionnels de la santé doivent communiquer avec leur Conseil de délivrance des licences professionnelles ou l'Autorité des substances contrôlées de l'État pour obtenir des renseignements sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.
L'administration d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) (Oxycodone et acétaminophène) doit être extrêmement surveillée pour détecter les effets indésirables et complications potentiellement graves suivants:
Dépression Respiratoire
La dépression respiratoire est un danger avec l'utilisation de l'oxycodone,l'un des ingrédients actifs d'Endocet (Acétaminophène , chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène), comme avec tous les agonistes opioïdes. Les patients âgés et atteints sont particulièrement à risque de dépression respiratoire, de même que les patients non tolérants recevant de fortes doses initiales d'oxycodone ou lorsque l'oxycodone est administrée en association avec d'autres agents qui inhibent la respiration. Oxycodone doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant d'asthme aigu, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de cor pulmonaire ou d'insuffisance respiratoire préexistante. Chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles d'oxycodone peuvent diminuer la pulsion respiratoire jusqu'à l'apnée. Chez ces patients, d'autres analgésiques non opioïdes doivent être envisagés et les opioïdes ne doivent être utilisés que sous surveillance médicale attentive à la dose efficace la plus faible
En cas de dépression respiratoire, un agent d'inversion tel que le chlorhydrate de naloxone peut être utilisé (voir SURDOSAGE).
Traumatisme Crânien et Augmentation de la pression Intracrânienne
Les effets dépresseurs respiratoires des opioïdes comprennent la rétention de dioxyde de carbone et l'élévation secondaire de la pression du liquide céphalo-rachidien, et peuvent être nettement exagérés en présence d'un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. L'oxycodone produit des effets sur la réponse pupillaire et la conscience qui peuvent masquer les signes neurologiques d'aggravation chez les patients souffrant de traumatismes crâniens.
L'Effet Hypotenseur
L'oxycodone peut provoquer une hypotension sévère, en particulier chez les personnes dont la capacité à maintenir la pression artérielle a été compromise par une diminution du volume sanguin, ou après une administration concomitante avec des médicaments qui compromettent le tonus vasomoteur tels que les phénothiazines. L'oxycodone, comme tous les analgésiques opioïdes de type morphine, doit être administré avec prudence aux patients en état de choc circulaire, car la vasodilatation produite par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. L'oxycodone peut provoquer une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires
Hépatotoxicité
Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'une maladie du foie. Une hépatotoxicité et une insuffisance hépatique sévère sont survenues chez les alcooliques chroniques après des doses thérapeutiques.
PRÉCAUTION
Général
Les analgésiques opioïdes doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont combinés avec des dépresseurs du SNC, et doivent être réservés aux cas où les avantages de l'algésie opioïde l'emportent sur les risques connus de dépression respiratoire, d'altération de l'état mental et d'hypertension posturale.
Affections Abdominales Aiguës
L'administration d'Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) (Oxycodone et acétaminophène) ou d'autres opioïdes peut obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës.
Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) doit être administré avec prudence aux patients souffrant de dépression du SNC, aux patients âgés ou affaiblis, aux patients présentant une insuffisance hépatique, pulmonaire ou rénale sévère, à l'hypothyroïdie, à la maladie d'Addison, à l'hypertrophie prostatique, au rétrécissement de l'urètre, à l'alcoolisme aigu, au delirium tremens, à la cyphoscoliose avec dépression respiratoire, au myxœdème et à la psychose toxique.
Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) peut obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës. L'oxycodone peut aggraver les convulsions chez les patients atteints de troubles convulsifs, et tous les opioïdes peuvent induire ou aggraver les convulsions dans certains contextes cliniques.
Après administration d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène), des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la codéine, un composé de structure similaire à la morphine et à l'oxycodone. La fréquence de cette possible sensibilité croisée hne inconnue.
Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Les patients recevant d'autres analgésiques opioïdes, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, d'autres tranquillisants, des antiémétiques à action centrale,des sédatifs-hypnotiques ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool) en même temps qu'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) peuvent présenter une dépression additive du SNC. Lorsqu'un tel traitement combiné hne envisagé, la dose d'un ou des deux agents doit être réduite.
Interactions avec des Analgésiques Opioïdes Agonistes / Antagonistes Mixtes
Les analgésiques agonistes / antagonistes (c.-à-d. pentazocine, nalbuphine et butorphanol) doivent être administrés avec prudence à un patient qui a reçu ou suit un traitement par un analgésique agoniste opioïde pur tel que l'oxycodone. Dans cette situation, des analgésiques agonistes/antagonistes mixtes peuvent réduire l'effet analgésique de l'oxycodone et/ou préciser les symptômes de sevrage chez ces patients.
Chirurgie Ambulatoire et Utilisation postopératoire
Il a été démontré que l'oxycodone et d'autres opioïdes de type morphine diminuent la mobilité intestinale. L'iléus est une complication postopératoire courante, en particulier après une chirurgie intra-abdominale avec analgésie opioïde. Des précautions doivent être prises pour surveiller la diminution de la mobilité intestinale chez les patients postopératoires recevant des opioïdes. Un traitement de soutien standard devrait être mis en œuvre.
Utilisation dans la maladie pancréatique / Biliaire
Oxycodone peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë. Les opioïdes comme l'oxycodone peuvent entraîner une augmentation du taux sérique d'amylase.
Tolérance et Dépendance Physique
La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes à maintenir un effet déterminé, comme l'anémie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La dépendance physique se manifeste par des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal d'un médicament ou lors de l'administration d'un antagoniste. La dépendance physique et la tolérance ne sont pas habitées pendant le traitement aux opioïdes chroniques.
L'abstinence opioïde ou le syndrome de sevrage est caractérisé par une partie ou la totalité des éléments suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâtiment, transpiration, frissons, myalgie et mydriase. D'autres symptômes peuvent également se développer, notamment: irritabilité, anxiété, mal de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausée, anorexie, vomissement, diarrhée ou augmentation de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire ou du rythme cardiaque.
En général, les opioïdes ne doivent pas être interrompus brusquement (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION: L'arrêt de la Thérapie).
Les Tests De Laboratoire
Bien que l'oxycodone puisse réagir de manière croisée avec certains tests urinaires, aucune étude disponible n'a été trouvée pour déterminer la durée de détection de l'oxycodone dans les tests urinaires. Cependant, d'après les données pharmacocinétiques, la durée approximative de détectabilité d'une dose unique d'oxycodone est approximativement estimée à un à deux jours après l'exposition au médicament.
Des tests d'urine pour les opiacés peuvent être effectués pour déterminer la consommation de drogues illicites et pour des raisons médicales telles que l'évaluation des patients ayant un état de conscience altéré ou le suivi de l'efficacité des efforts de réadaptation en toxicomanie. L'identification préliminaire des opiacés dans l'urine implique l'utilisation d'un dépistage par immunoessai et d'une chromatographie sur couche mince (CCM). La chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse (GC / MS) peut être utilisée comme étape d'identification de troisième étape dans la séquence expérimentale médicale pour les tests d'opiacés après immunoessai et TLC. L'identité des opiacés 6-céto (e.g., oxycodone) peuvent en outre être différenciés par l'analyse de leur dérivé méthoximétriméthylsilyle (MO-TMS)
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité
Cancérogenèse
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de l'oxycodone et de l'acétaminophène.
Mutagenèse
La mutagène de l'association oxycodone-acétaminophène n'a pas été évaluée. L'oxycodone seule s'est révélée négative dans un test de mutation inverse bactérienne (Ames), un test d'absorption chromosomique in vitro avec des lymphocytes humains sans activation métabolique et un test de micronoyaux in vivo chez la souris. L'oxycodone a été clastogène dans le test chromosomique lymphocytaire humain en présence d'activation métabolique et dans le test lymphome de souris avec ou sans activation métabolique.
Fertilité
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de l'oxycodone sur la fertilité.
Grossesse
Des Effets Tétratogènes
Grossesse Catégorie C.: Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ). On ne sait pas non plus si Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) ne doit pas être administré à une femme enceinte au moins que, selon le jugement du médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers possibles.
Tératogène Effets
Les opioïdes peuvent traverser la barrière placentaire et peuvent causer une dépression respiratoire néonatale. L'utilisation d'opioïdes pendant la grossesse peut entraîner physiquement dépendantes du fœtus. Après la naissance, le nouveau-né peut souffrir de symptômes de sevrage sévères.
Le travail et l'accompagnement
Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) n'est pas recommandé chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail et l'accouplement en raison de ses effets potentiels sur la fonction respiratoire du nouveau-né.
Les Mères Qui Allaient
Habituellement, les soins infirmiers ne doivent pas être entrepris pendant qu'un patient reçoit Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) en raison de la possibilité d'une sédation et/ou d'une dépression respiratoire chez le nourrisson. L'oxycodone est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations, et de rares cas de somnolence et de léthargie ont été rapportés chez les bébés de mères allaitantes prenant un produit oxycodone/acétaminophène. L'acétaminophène excrétait également dans le lait maternel à de faibles concentrations.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation Gériatrique
Des précautions particulières doivent être prises lors de la détermination de la dose et de la fréquence d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) chez les patients gériatriques, car la clarté de l'oxycodone peut être légèrement réduite dans cette population de patients par rapport aux patients plus jeunes.
Insuffisance Hépatique
Dans une étude pharmacocinétique de l'oxycodone chez des patients atteints d'une maladie hépatique terminale, la clarté plasmatique de l'oxycodone a diminué et la demi-vie d'élimination a augmenté. Des précautions doivent être prises lorsque l'oxycodone est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Insuffisance Rénale
Dans une étude chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée chez les patients urémiques en raison d'une augmentation du volume de distribution et d'une clairance réduite. Oxycodone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
AVERTISSEMENT
Contient du métabisulfite de sodium, un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue et probablement faible. La sensibilité au sulfite hne observée plus fréquemment chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
La Dépendance À La Drogue
L'oxycodone peut produire une dépendance à la drogue de type morphine et, par conséquent, a le potentiel d'être abusé. La dépendance psychique , la dépendance physique et la tolérance peuvent se développer lors de l'administration répétée de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène), et il doit être prescrit et administré avec le même degré de prudence approprié à l'utilisation d'autres médicaments contenant des narcotiques oraux. Comme les autres médicaments contenant des stupéfiants, TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) est assujetti à la loi fédérale sur les substances de contrôle (Annexe II)
PRÉCAUTION
Général
Traumatisme Crânien et Augmentation de la pression Intracrânienne: Les effets dépresseurs respiratoires des narcotiques et leur capacité à augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être nettement exagérés en présence d'un traumatisme crânien, d'autres lésions intracrâniennes ou d'une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. En outre, les narcotiques produisent des effets irréversibles qui peuvent obscurcir l'évolution clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens.
Affections Abdominales Aiguës: L'administration de TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) ou d'autres narcotiques peut obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients présentant des affections abdominales aiguës.
Patients À Risque Particulier: TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) doit être administré avec prudence à certains patients tels que les personnes âgées ou atteintes, ainsi qu'à ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère, une hypothyroïdie, une maladie d'addiction et une hypertrophie prostatique ou un rétréci
Les effets indésirables liés au traitement suivant sont décrits plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Dépression Respiratoire
- Hépatotoxicité
- Utilisation Avec D'Autres Produits contenant De l'Acétaminophène
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
Expérience en Études Cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans les données d'innocuité de deux essais de phase 3 (un contre placebo, un en ouvert) où des doses multiples d'Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) ont été administrées pendant une période allant jusqu'à 42 jours, les effets indésirables les plus fréquents (rapportés ≥ 10% dans n'importe quel groupe dose d'Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) ont été les suivants: nausées, vertiges et vomissements. Les raisons les plus fréquentes d'arrêt du traitement par ei dans ces 2 études (rapportées ≥ 1% dans le groupe dose d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone)) étaient des vomissements (4,8%) et des nausées (4,1%), aucun cas de ces effets indésirables n'a été rapporté chez les patients traités par placebo
Au total, 1028 sujets dans 14 études cliniques ont été traités par Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate d'oxycodone) au cours du programme de développement clinique, dont 892 sujets traités par 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène. Ce schéma posologique d'Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'Oxycodone) a été administré à 607 patients au cours de deux études de phase 3 (une contrôlée contre placebo et une en ouverte).
Dans un essai de douleur aiguë post-bunionectomie contrôlé par placebo, 329 patients ont reçu 15 mg d'oxycodone et 650 mg d'acétaminophène Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) ou un placebo par voie orale toutes les 12 heures, pendant environ 48 heures (période en aveugle). Le tableau 1 restitue les effets indésirables rapportés chez ≥ 1% des patients traités par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) et plus fréquemment chez les patients traités par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone)par rapport au placebo.
Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement * Rapportés par ≥ 1% des Patients Traités par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) et Plus fréquemment que le Placebo chez les Patients traités par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) présentant une Douleur à l'oignon Postopératoire (période en aveugle)
Terme Préféré | Endocet (acétaminophène, Chlorhydrate d'Oxycodone) (N = 166)% | Placebo (N = 163)% |
Nausée | 31 | 6 |
Vertige | 13 | 1 |
Mal | 10 | 5 |
Vomissement | 9 | 0 |
Constipation | 4 | 3 |
Somnolence | 4 | < 1 |
Fessier | 2 | 1 |
Blister | 1 | < 1 |
Dysurie | 1 | 0 |
Œdème périphérique | 1 | 0 |
Érythème | 1 | 0 |
Excoriation | 1 | 0 |
Bouffées de chaleurs | 1 | < 1 |
Prurit généralisé | 1 | 0 |
* Un effet indescriptible lié au traitement désigne tout événement médical fâcheux associé à l'utilisation du médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. |
Autres Effets Indésirables Observés Lors De L'Évaluation Avant Commercialisation D'Endocet (Acétaminophène, Chlorhydrate D'Oxycodone)
Les effets indésirables suivants non énumérés ci-dessus sont survenus chez ≥ 1% des patients traités par Endocet (Acétaminophène,Chlorhydrate d'Oxycodone) dans les données d'innocuité regroupées de deux études de phase 3 (y compris une étude d'innocuité contrôlée contre placebo et une étude d'innocuité non contrôlée en ouvert) où des doses multiples d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) ont été administrées toutes les 12 heures pendant 42 jours:
Troubles gastro-intestinaux: bouche sèche, dyspepsie, diarrhée
Troubles généraux et affections au site d'administration: fatigue
Enquête: l'augmentation de l " enzyme hépatique
Troubles psychiatriques: insomnie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: toux
Les effets indésirables suivants sont survenus chez < 1% des patients traités par Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) dans les données d'innocuité regroupées des deux études de phase 3 décrites ci-dessus:
Troubles cardiaques: palpitation
Affections oculaires et auditives: acouphènes, la vision floue
Troubles gastro-intestinaux: gêne abdominale, douleur abdominale, spasme œsophagien
Troubles généraux et affections au site d'administration: asthénie, gêne thoracique, frissons, contusion, chute, sensation de nervosité, malaise, douleur thoracique non cardiaque, soif
Troubles du système immunitaire: hypersensibilité
Enquête: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, anomalie du test fonctionnel hépatique
Métabolique et nutritionnel: la diminution de l " appétit
Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie, raideur musculo-squelettique
Troubles du système nerveux: des troubles cognitifs, des troubles de la mémoire, migraine, myoclonie, paresthésie, sédation, tremblements
Troubles psychiatriques: l'anxiété, état confusionnel, désorientation, humeur euphorique, altération de l'humeur, troubles du sommeil, syndrome de sevrage
Les Affections rénales et urinaires: la diminution du débit urinaire
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée, hoquet, hypopnée, douleur oropharyngée, irritation de la gorge
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: dermatite, ecchymose, hyperhidrose, urticaire
Affections vasculaires: bouffées vasomotrices, hypertension
Les effets indésirables graves pouvant être associés à l'utilisation d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) comprennent la dépression respiratoire, l'apnée, l'arrêt respiratoire, la dépression circulaire, l'hypotension et le choc (voir SURDOSAGE).
Les effets indésirables non graves les plus fréquemment observés comprennent les étourdissements, les étourdissements, la somnolence ou la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus importants chez les patients ambulatoires que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets indésirables peuvent être atténués si le patient se couche. Les autres effets indésirables comprennent l'euphorie, la dysphorie, la constipation et le prurit.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent inclure: éruptions cutanées, urticaires, réactions cutanées érythémateuses. Les réactions hématologiques peuvent inclure: thrombocytopénie, neutropénie, pancytopénie, anémie hémolytique. De rares cas d'agranulocytose ont également été associés à l'utilisation d'acétaminophène. À fortes doses, l'effet irréversible le plus grave est une nécrose hépatique dose-dépendante, potentiellement mortelle. Une nécrose tubulaire rénale et un coma hypoglycémique peuvent également survenir.
Les autres effets indésirables obtenus après la commercialisation d'Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) sont repertoriés par système organique et par ordre décroissant de gravité et/ou de fréquence comme suit:
Corps dans son ensemble
Choc anaphylactique, réaction allergique, malaise, asthénie, fatigue, douleur thoracique, fièvre, hypothermie, soif, maux de tête, augmentation de la transpiration, surdosage accidentel, non surdosage accidentel
Cardiovasculaire
De l'Hypotension, de l'hypertension, tachycardie, hypotension orthostatique, bradycardie, palpitations, dysrythmies
Système Nerveux Central et Périphérique
Stupeur, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, léthargie, convulsions, anxiété, troubles mentaux, l'agitation, l'œdème cérébral, confusion, vertiges
Fluide et Électrolyte
Déshydratation, hyperkaliémie, acidose métabolique, alcalose respiratoire
Le système digestif
Dyspepsie, troubles du goût, douleurs abdominales, distension abdominale, augmentation de la transpiration, diarrhée, sécheresse de la bouche, flatulences, troubles gastro-intestinaux, nausées, vomissements, pancréatite, obstruction intestinale, iléus
Hépatique
Élévation transitoire des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite, insuffisance hépatique, ictère, hépatotoxicité, trouble hépatique
Audition et Vestibulaire
La perte d'audition, des acouphènes
Hématologiques
Thrombocytopénie
Hypersensibilité
Anaphylaxie aiguë, œdème de quincke, asthme, bronchospasme, œdème laryngé, urticaire, réaction anaphylactoïde
Métabolique et Nutritionnel
Hypoglycémie, hyperglycémie, acidose, alcalose
Musculo-squelettiques
Myalgie, rhabdomyolyse
Oculaire
Myose, des troubles visuels, yeux rouges
Psychiatrique
Toxicomanie, toxicomanie, insomnie, confusion, anxiété, agitation, niveau de conscience déprimé, nervosité, hallucinations, somnolence, dépression, suicide
Système Respiratoire
Bronchospasme, dyspnée, hyperpnée, œdème pulmonaire, tachypnée, l'aspiration, l'hypoventilation, œdème laryngé
De la peau et des Phanères
Érythème, urticaire, éruption cutanée, bouffées vasomotrices
Génito
Néphrite interstitielle, nécrose papillaire, protéinurie, insuffisance rénale et insuffisance, rétention urinaire
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) est une substance contrôlée de l'annexe II. L'oxycodone est un opioïde mu-agoniste avec un risque d'abus similaire à la morphine. L'oxycodone, comme la morphine et d'autres opioïdes utilisés en algérie, peut être abusé et fait l'objet d'un détournement criminel.
La toxicomanie hne définit comme une consommation anormale et compulsive, l'utilisation à des nageoires non médicales d'une substance malgré des difficultés physiques, psychologiques, professionnelles ou interpersonnelles résultant d'une telle utilisation, et une utilisation de la continuer malgré des nations unies préjudices ou un risque de préjudices. La toxicomanie est une maladie traitable, utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est fréquente. La dépendance aux opioïdes est relativement rare chez les patients souffrant de douleur chronique, mais peut être plus fréquente chez les personnes qui ont des antécédents d'alcool ou de toxicomanie ou de dépendance. La pseudoaddiction fait référence au comportement de recherche de soulagement de la douleur des patients dont la douleur est mal gérée. Il est considéré comme un effet iatrogène de la gestion inefficace de la douleur. Le fournisseur de soins de santé doit évaluer en permanence l'état psychologique et clinique d'un patient souffrant de douleur afin de distinguer la dépendance de la pseudoaddiction et ainsi, être en mesure de traiter la douleur de manière adéquate
La dépendance physique à un médicament prescrit ne signifie pas une dépendance. La dépendance physique implique l'apparition d'un syndrome de sevrage lorsqu'il y a une réduction soudaine ou un arrêt de la consommation de drogues ou si un antagoniste des opiacés est administré. La dépendance physique peut être détectée après quelques jours de traitement opioïde. Cependant, la dépendance physique cliniquement significative n'est observée qu'après plusieurs semaines de traitement à dose relativement élevée. Dans ce cas, l'arrêt brusque de l'opioïde peut entraîner un syndrome de sevrage. Si l'arrêt des opioïdes est indiqué sur le plan thérapeutique, un rétrécissement progressif du médicament sur une période de 2 semaines préviendra les symptômes de sevrage. La gravité du syndrome de sevrage dépend principalement de la posologie quotidienne de l'opioïde, de la durée du traitement et de l'état médical de l'individu
Le syndrome de sevrage de l'oxycodone est similaire à celui de la morphine. Ce syndrome se caractérise par des bâillements, de l'anxiété, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, de l'agitation, de la nervosité, des douleurs musculaires, des tremblements, de l'irritabilité, des frissons alternant avec des bouffées de chaleur, de la salivation, de l'anorexie, des éternuements sévères, des larmoiements, de la rhinorrhée, des pupilles dilatées,
Le comportement de "recherche de drogue" est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent les appels d'urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus de se soumettre à un examen approprié, à des tests ou à un renvoi, la “perte” répétée d'ordonnances, la falsification d'ordonnances et la réticence à fournir des dossiers médicaux antérieurs ou des coordonnées à d'autres médecins "Doctor Shopping" toxicomanes traitée.
L'abus et la dépendance sont séparés et distincts de dépendance physique et de la tolérance. Les médecins doivent être conscients que la dépendance peut ne pas être accompagnée d'une tolérance simultanée et de symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. En outre, l'abus d'opioïdes peut se produire en l'absence de véritable dépendance et se caractériser par une mauvaise utilisation à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres substances psychoactives. L'oxycodone, comme d'autres opioïdes, a été détourné à des nageoires non médicales. Il est fortement conseillé de tenir soigneusement des registres des renseignements sur la prescription, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement
Une évaluation appropriée du patient, des pratiques de prescription appropriées, une réévaluation périodique du traitement et une distribution et un stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus de médicaments opioïdes.
Comme d'autres médicaments opioïdes, l'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) est assujetti à la loi fédérale sur les substances contrôlées. Après une utilisation chronique, Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) ne doit pas être arrêté brusquement lorsqu'on pense que le patient est devenu physiquement dépendant de l'oxycodone.
Interactions avec l'alcool et les drogues d'Abus
On peut s'attendre à ce que l'oxycodone ait des effets additionnels lorsqu'elle est utilisée conjointement avec de l'alcool, d'autres opioïdes ou des drogues illicites qui provoquent une dépression du système nerveux central.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent les étourdissements, les étourdissements, la sédation, les nausées et les vomissements. Ces effets semblent être plus importants chez les patients ambulatoires que chez les patients non ambulatoires, et certains de ces effets indésirables peuvent être atténués si le patient se couche.
Les autres effets indésirables comprennent les réactions allergiques, l'euphorie, la dysphorie, la constipation, les éruptions cutanées et le prurit. À des doses plus élevées, l'oxycodone présente la plupart des inconvénients de la morphine, y compris la dépression respiratoire.
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) les capsules sont une substance contrôlée de l'annexe II.
Oxycodone peut produire une dépendance aux drogues et a le potentiel d'être abusé. (Voir AVERTISSEMENT)
Les Signes Et Les Symptômes
Après un surdosage aigu, une toxicité peut résulter de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.
Oxycodone
Le surdosage aigu avec des opioïdes se caractérise souvent par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et humide, des pupilles rétrécies et, parfois, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase marquée plutôt qu'un myose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère en cas de surdosage.
Acétaminophène
Dans le surdosage d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dose-dépendante est l'effet irréversible le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et des défauts de coagulation peuvent également survenir.
Les premiers symptômes après un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les signes cliniques et de laboratoire de toxicité hépatique peuvent ne pas être apparus avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
Une surdose de drogue unique ou multiple avec de l'oxycodone et de l"acétaminophène est une surdose de polydrogue potentiellement mortelle, et une consultation avec un centre antipoison régional hne recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien de la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les liquides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Oxycodone
Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'un brevet des voies respiratoires et l'installation d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité humaine aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'anatomiste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'anatomiste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate
Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer prudemment les antagonistes des opioïdes aux personnes qui sont connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes d'Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut prédire un syndrome d'abstinence aiguë. Chez une personne physiquement dépendante des opioïdes, l'administration de la dose habituelle de l'antagoniste précisera un syndrome de sevrage aigu. La sévérité du syndrome de sevrage produits dépendant du degree de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste de l'administrateur. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l'administration de l'agoniste doit être commencée avec précaution et par titrage avec des doses plus petites que d'habitation de l'agoniste
Acétaminophène
La décontamination gastrique avec du charbon actif doit être administrée juste avant la N-acétylcystéine (NAC) pour diminuer l'absorption systématique si l'ingestion d'acétaminophène est connue ou soupçonnée d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sérieux d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient se présente 4 heures ou plus après l'ingestion pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité, les taux d'acétaminophène prélevés moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Versez obtenir le meilleur résultat possible, le CNA doit être administré dès que possible lorsque des lésions hépatiques imminentes ou évolutives sont suspectées. Le NAC intraveineux peut être administré lorsque les circonstances empêchent l'administration orale
Une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire en cas d'intoxication grave. Les procédures visant à limiter de l'absorption continue du médicament doivent être facilement effectuées voiture de la lésion hépatique hne dose-dépendante et survivent tôt au cours de l"intoxication.
Les signes et les Symptômes
Surdosage grave avec Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène ) (Oxycodone et acétaminophène) est caractérisé par des signes et des symptômes de surdosage d'opioïdes et d'acétaminophène. Le surdosage d'oxycodone peut se manifester par une dépression respiratoire (diminution de la fréquence respiratoire et / ou du volume courant, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et humide, une constriction pupillaire (les pupilles peuvent être dilatées dans le cadre de l'hypoxie), et. En cas de surdosage sévère, une apnée, un collapsus circulaire, un arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir
En cas de surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique dose-dépendante, potentiellement mortelle, est l'effet irréversible le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Chez les adultes, une toxicité hépatique a rarement été rapportée avec des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Des concentrations plasmatiques d'acétaminophène > 300 mcg/mL à 4 heures après l'ingestion ont été associées à des lésions hépatiques chez 90% des patients, des lésions hépatiques minimes sont prévues si les concentrations plasmatiques à 4 heures sont < 120 mcg/mL ou < 30 mcg/mL à 12 heures après l'ingestion.
Fait important, les jeunes enfants semblent être plus résistants que les adultes à l'effet hépatotoxique d'un surdosage d'acétaminophène. Malgré cela, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré un surdosage d'acétaminophène.
Les premiers symptômes après un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les signes cliniques et de laboratoire de toxicité hépatique peuvent ne pas être apparus avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'un brevet des voies respiratoires et l'installation d'une ventilation assistée ou contrôlée. Des mesures de soutien (y compris l'oxygène, les liquides intraveineux et les vasopresseurs) doivent être utilisées dans la gestion du choc circulaire et de l'œdème pulmonaire accompagnant le surdosage, comme indiqué. L'onu arrêt cardiaque ou une arythmie peut nécessiter des nations unies massage cardiaque ou une défibrillation.
L'antagoniste des opioïdes Le chlorhydrate de naloxone est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité habituée aux opioïdes y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée (dose initiale habituelle chez l'adulte 0.4 mg à 2 mg) de préférence par voie intraveineuse, simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'anatomiste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'anatomiste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage en oxycodone. Chez les patients qui sont physiquement dépendants de tout agoniste opioïde, y compris l'oxycodone, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut prédire un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administrée. Veuillez consulter les renseignements sur la prescription de l'antagoniste des opioïdes pour en savoir plus sur son utilisation appropriée
La vidange gastrique et / ou le lavage peuvent être utiles en enlevant le médicament non absorbé. Cette procédure est recommandée dès que possible après l'ingestion, même si le patient a vomi spontanément. Après lavage et / ou vomissements, l'administration de charbon actif, sous forme de suspension, est bénéfique, si moins de trois heures se sont écoulées depuis l'ingestion. L'absorption sur charbon de bois ne doit pas être utilisée avant le lavage et les vomissements.
Si l'on soupçonne un surdosage d'acétaminophène, l'estomac doit être rapidement vidé par lavage. Un dosage sérique d'acétaminophène doit être obtenu dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent être obtenues initialement et répétées à intervalles de 24 heures. L'antidote N-acétylcystéine (NAC) doit être administré le plus tôt possible, de préférence dans les 16 heures suivant l'ingestion du surdosage, mais dans tous les cas dans les 24 heures. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être tracé dans le temps depuis l'ingestion sur un nomogramme (Rumack-Matthew). La ligne toxique supérieure sur le nomogramme hne équivalente à 200 mcg / mL à 4 heures, tandis que la ligne inférieure hne équivalente à 50 mcg / mL à 12 heures. Si le taux sérique est au - dessus de la ligne inférieure, et le cours entier du traitement de N-acétylcystéine devrait être institué. Le traitement par NAC doit être interrompu si le taux d'acétaminophène est inférieur à la ligne inférieure
La toxicité de l'oxycodone et de l'acétaminophène fr association hne inconnue.
Acétaminophène
Les signes et les Symptômes: En cas de surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dose-dépendante est l'effet irréversible le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Chez les adultes, une toxicité hépatique a rarement été rapportée avec des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Fait important, les jeunes enfants semblent être plus résistants que les adultes à l'effet hépatotoxique d'un surdosage d'acétaminophène. Malgré cela, les mesures décrites ci-dessous doivent être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré un surdosage d'acétaminophène.
Les premiers symptômes après un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Les signes cliniques et de laboratoire de toxicité hépatique peuvent ne pas être apparus avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement: L'estomac doit être filmé rapidement par lavage ou par induction de vomissements avec du sirop d'ipéca. Les estimations des patients de la quantité d'un médicament ingéré sont notoirement peu fiables. Par conséquent, si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, un dosage sérique d'acétaminophène doit être obtenu le plus tôt possible, mais au plus tôt quatre heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent être obtenues initialement et répétées à des intervalles de 24 heures.
L'antidote, la N-acétylcystéine, doit être administré le plus tôt possible et dans les 16 heures suivant l'ingestion du surdosage pour des résultats optimaux. Après la récupération, il n'y a pas d'anomalies hépatiques résidentielles, structurelles ou fonctionnelles.
Oxycodone
Les signes et les Symptômes: Un surdosage grave d'oxycodone se caractérise par une dépression respiratoire (diminution de la fréquence respiratoire et/ou du volume courant, respiration de Cheyne-Stokes, cyanose), une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et humide, et parfois une bradycardie et une hypotension. En cas de surdosage grave, une apnée, un collapsus circulaire, un arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Traitement: Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la fourniture d'un brevet des voies respiratoires et l'installation d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité habituée aux narcotiques, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone (dose initiale habituelle chez l'adulte de 0,4 mg à 2 mg) doit être administrée de préférence par voie intraveineuse et simultanément à des efforts de réanimation respiratoire (voir avis). Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'anatomiste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'anatomiste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. L'oxygène, les liquides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
La vidange gastrique peut être utile verser éliminer le médicament non absorbé.
Effets Sur Le Système Nerveux Central
L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique à la fois une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à l'augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
Oxycodone déprime le réflexe de la toux par effet direct sur le centre de la toux dans la moelle. L'oxycodone provoque des myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (p. ex., des lésions pontines d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'un myosis peut être observée en raison d'une hypoxie dans des situations de surdosage.
Effets Sur Le Tractus Gastro-Intestinal Et D'Autres Muscles Lisses
Les sécrétions gastriques, biliaires et pancréatiques sont diminuées par l'oxycodone HCl. L'oxycodone, comme d'autres analgésiques opioïdes, produit un certain degré de nausée et de vomissement qui est causé par la stimulation directe de la zone de déclenchement du chimiorécepteur située dans la moelle. La fréquence et la gravité des vomissements diminuent progressivement avec le temps.
Oxycodone peut provoquer une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac qui réduit la motilité tout en augmentant le tonus de l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, un spasme du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.
Effets Sur Le Système Cardiovasculaire
L'oxycodone, à des doses thérapeutiques, produit une vasodilatation périphérique (artérielle et veineuse), une diminution de la résistance périphérique et inhibe les réflexes barorécepteurs. Les manifestations de la libération d'histamine et/ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure un prurit, des bouffées vasomotrices, des yeux rouges, une transpiration et / ou une hypotension orthostatique.
Des précautions doivent être prises chez les patients hypovolémiques, tels que ceux souffrant d'infarctus aigu du myocarde, car l'oxycodone peut provoquer ou aggraver leur hypotension. Des précautions doivent également être prises chez les patients atteints de cor pulmonaire qui ont reçu des doses thérapeutiques d'opioïdes.
Système Endocrinien
Il a été démontré que les agonistes opioïdes ont divers effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la sécrétion de prolactine, d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon chez les humains et d'autres espèces, les rats et les chiens. Il a été démontré que l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) était à la fois inhibée et stimulée par les opioïdes.
Système Immunitaire
Les opioïdes ont été montré pour avoir une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans In vitro et des modèles animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Endocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est une formulation bicouche à libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène (couches à libération immédiate et prolongée) qui n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone/acétaminophène en raison de profils pharmacocinétiques différents qui affectent la fréquence d'administration. L'activité du chlorhydrate d'oxycodone hne principalement due au médicament parent de l'oxycodone.
Absorption
La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60 à 87%. La biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées à la dose) de l'oxycodone et de l'acétaminophène à la suite de doses uniques et multiples de comprimés d'endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) est comparable aux produits à libération immédiate contenant de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.
Les concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit bicouche sont détectables en 30 minutes et atteignent une concentration maximale (Cmax) en 3 à 4 heures après l'administration d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone). Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans 0,75 à 1 heure après l'administration d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone).
Les concentrations plasmatiques d'oxycodone et d'acétaminophène à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 24 heures suivant le début de l'administration de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés d'Endocet (Acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) administrés toutes les 12 heures). Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) produit des concentrations plasmatiques maximales d'oxycodone à l'état d'équilibre supérieur à celles qui suivent la première dose, tandis que les concentrations d'acétaminophène sont comparables à celles de la première dose (tableau 2).
Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (SD) d'Endocet (Acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (deux comprimés à libération prolongée de 7,5 mg d'oxycodone et de 325 mg d'acétaminophène, après une dose unique et des doses multiples toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)
Oxycodone | Acétaminophène | |||
Dose unique (N=24) | Dose multiple * N=24) | Dose unique (N=24) | Dose multiple* (N=24) | |
AUC0 - 12h (ng•h/mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
La Cmax (ng / mL) | 16.0 (3.6) | 24.0 (5.4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6.9 (2.0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuation (%)† | NA | 83.9 (17.6) | NA | 169.1 (39.8) |
Tmax (h)‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5.4 (0.9) | NA | 6.9 (1.8) |
* Résultats à l'état d'équilibre au jour 5 (0-12 heures) † Fluctuation = 100 * (Cmax-Cmin) / Cavg ‡Médiane déclarée pour Tmax NA = sans objet |
Effet Des Aliments
Lorsqu'il est administré avec un repas riche ou faible en gras, les valeurs Tmax médianes de l'oxycodone ont été retardées de 2 heures et 1 heure, respectivement. Les valeurs moyennes de l'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont supérieures de 12 à 25% pour l'oxycodone. La nourriture a retardé le Tmax médian de l'acétaminophène de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales sont inférieures de 23 à 24% avec les aliments. Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone) peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vss) de l'oxycodone était de 2,6 L/kg. L'oxycodone était liée à environ 45% aux protéines plasmatiques à 37°C et à un pH de 7,4. Sur un trouvé de l'oxycodone dans le lait maternel.
L'acétaminophène semble être largement distribué dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume apparent de distribution est d'environ 0,9 L / kg. Une petite partie relative (~20%) de l'acétaminophène est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé en noroxycodone, oxymorphone et leurs glucuronides. Le principal métabolite circulant est la noroxycodone avec un taux d'ASC de 0,6 par rapport à celui de l'oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le profil d'activité analogue d'autres métabolites n'est pas connu à l'heure actuelle.
La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, est médiée par le CYP2D6 et, en tant que telle, sa formation peut, en théorie, être affectée par d'autres médicaments.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par une cinétique de premier ordre et implique trois voies principales distinctes:
- la conjugaison glucuronides,
- conjugaison avec du sulfate, et
- l'oxydation par l'intermédiaire du cytochrome, P450-dépendant, mixte-fonction oxydase voie enzymatique de verser de l'ancien métabolite intermédiaire réactif, qui se conjugue avec le glutathion et est attenante métabolisé verser ancien de la cystéine et l"acide mercapturique conjugués.
La principale isoenzyme du cytochrome P450 impliquée semble être le CYP2E1, avec les CYP1A2 et CYP3A4 comme voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majorité de l'acétaminophène est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion manquent d'activité biologique. Chez les prématurés, les nouveaux-nés et les jeunes nourrissons, le conjugué sulfate prénomine.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont éliminés principalement par le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été rapportées comme suit: oxycodone libre jusqu'à 19%, oxycodone conjuguée jusqu'à 50%, oxymorphone libre 0% et oxymorphone conjuguée ≤ 14%. La noroxycodone libre et conjuguée a été trouvée dans l'urine mais n'a pas été quantifiée. La clairance plasmatique totale était de 0,8 L / min pour les adultes. La demi-vie apparente d'elimination (moyenne ± écart-type) de l'oxycodone après l'administration d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'oxycodone) a été de 4,5 ± 0,6 heures comparativement à 3,9 ± 0,3 heures pour l'oxycodone à libération immédiate
L'acétaminophène est éliminé de l'organisme principalement par la formation de conjugués glucuronides et sulfatés de manière dose-dépendante. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Après administration d'Endocet (acétaminophène,chlorhydrate d'Oxycodone), la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 ± 2,1 heures, comparativement à 4,1 ± 1,1 heures pour l'acétaminophène à libération immédiate.
Absorption et Distribution
La biodisponibilité orale absolue moyenne de l'oxycodone chez les patients atteints de cancer a été rapportée à environ 87%. Il a été démontré que l'oxycodone est liée à 45% aux protéines plasmatiques humaines in vitro. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 211,9 ±186,6 L.
L'absorption de l'acétaminophène est rapide et presque complète à partir du tractus gastro-intestinal après administration orale. Avec le surdosage, l'absorption hne complète en 4 heures. L'acétaminophène est distribué de manière relativement uniforme dans la plupart des fluides corporels. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est variable, seulement 20% à 50% peuvent être liés aux concentrations rencontrées lors d'une intoxication aiguë.
Métabolisme et Élimination
Une grande partie de l'oxycodone hne N-désalkylée fr noroxycodone pendant le métabolisme de premier passage. Oxymorphone, est formé par l'O-déméthylation de l'oxycodone. Le métabolisme de l'oxycodone en oxymorphone est catalysé par le CYP2D6. La noroxycodone libre et conjuguée, l'oxycodone libre et conjuguée et l'oxymorphone sont excrétées dans l'urine humaine après une dose orale unique d'oxycodone. Environ 8% à 14% de la dose sont excrétées sous forme d'oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Après une dose orale unique d'oxycodone, la demi-vie d'élimination moyenne ± SD est de 3,51 ± 1,43 heures.
L'acétaminophène est métabolisé dans le foie par l'intermédiaire de l'enzyme microsomique du cytochrome P450. Environ 80% à 85% de l'acétaminophène dans le corps est conjugué principalement avec l'acide glucuronique et dans une moindre mesure avec l'acide sulfurique et la cystéine. Après conjugaison hépatique, 90% à 100% du médicament est récupéré dans l'urine avec le premier jour.
Environ 4% de l'acétaminophène est métabolisé via la cytochrome P450 oxydase en un métabolite toxique qui est ensuite détoxifié par conjugaison avec le glutathion, présent en quantité fixe. On pense que le métabolite toxique NAPQI (N acétyl-p-benzoquinoneimine, N-acétylimidoquinone) est responsable de la nécrose hépatique. Des doses élevées d'acétaminophène peuvent épuiser les réserves de glutathion, de sorte que l'inactivation du métabolite toxique est diminuée. À des doses élevées, la capacité des voies métaboliques pour la conjugaison avec l'acide glucuronique et l'acide sulfurique peut être dépassée, entraînant une augmentation du métabolisme de l'acétaminophène par d'autres voies
Guide De Médicament