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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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ratio-Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'Oxycodone) n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison des différents profils pharmacocinétiques qui affectent la fréquence d'administration.
Posologie initiale
Initier le schéma posologique de chaque patient individuellement, en tenant compte de l'expérience antérieure du traitement analgésique du patient et des facteurs de risque de dépendance, d'abus et de mauvaise utilisation. Surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures suivant le début du traitement par rapport à l'oxycocète (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone).
Utilisation du rapport oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) comme premier analgésique opioïde
La dose recommandée de rapport-Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) est de 2 comprimés toutes les 12 heures administrés avec ou sans nourriture. La deuxième dose de 2 comprimés peut être administrée dès 8 heures après la dose initiale si les patients ont besoin d'analgésie à ce moment. Les doses suivantes doivent être administrées 2 comprimés toutes les 12 heures.
ratio-Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'Oxycodone) est administré par voie orale. Les comprimés de rapport Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) doivent être avalés entiers, un comprimé à la fois, avec suffisamment d'eau pour assurer une déglutition complète immédiatement après la mise en bouche. Ne cassez pas, ne mâchez pas, n'écrasez pas, ne coupez pas, ne dissolvez pas ou ne divisez pas les comprimés. Briser, mâcher, écraser, couper, dissoudre ou diviser les comprimés XARTEMIS XR entraînera une livraison incontrôlée d'oxycodone et peut entraîner une surdose ou la mort.
La dose quotidienne totale d'acétaminophène de tous les médicaments ne doit pas dépasser 4000 milligrammes.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, commencez par un comprimé et ajustez la posologie au besoin. Surveillez attentivement la dépression respiratoire.
Cessation de thérapie
Lorsqu'un patient qui prend régulièrement un rapport Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) et qui peut être physiquement dépendant ne nécessite plus de traitement par rapport-Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) utilise une titration progressive à la baisse de la dose de 50% tous les 2 à 4 jours pour prévenir les signes et symptômes de sevrage. N'arrêtez pas brusquement le rapport oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants.
La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réponse du patient. Il peut parfois être nécessaire de dépasser la posologie habituelle recommandée ci-dessous en cas de douleur plus sévère ou chez les patients devenus tolérants à l'effet analgésique des opioïdes. Si la douleur est constante, l'analgésique opioïde doit être administré à intervalles réguliers selon un horaire 24 heures sur 24. le rapport oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) est administré par voie orale.
comprimés de rapport-Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène)
La posologie habituelle pour les adultes est d'un comprimé toutes les 6 heures au besoin pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acétaminophène ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 comprimés.)
rapport-Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) Solution buvable
La posologie habituelle pour les adultes est de 5 ml (une cuillère à café) toutes les 6 heures au besoin pour la douleur. La dose quotidienne totale d'acétaminophène ne doit pas dépasser 4 grammes. (La dose quotidienne maximale est de 12 cuillères à café ou 60 ml.)
Cessation de thérapie
Chez les patients traités par rapport oxycojet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) pendant plus de quelques semaines qui ne nécessitent plus de traitement, les doses doivent être réduites progressivement pour prévenir les signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant.
La posologie doit être ajustée en fonction de la gravité de la douleur et de la réponse du patient. Cependant, il convient de garder à l'esprit que la tolérance à l'oxycodone peut se développer avec une utilisation continue et que l'incidence des effets indésirables est liée à la dose. Ce produit est inapproprié même à fortes doses pour les douleurs sévères ou intraitables.
TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) sont administrés par voie orale. La posologie habituelle pour les adultes est d'une capsule TYLOX (capsules d'oxycodone et d'acétaminophène) toutes les 6 heures selon les besoins pour la douleur.
Signes et symptômes
Après un surdosage aigu, la toxicité peut résulter de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.
Oxycodone
Le surdosage aigu d'opioïdes est souvent caractérisé par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, des pupilles resserrées et, parfois, un œdème pulmonaire, une bradycardie, une hypotension et la mort. Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée en raison d'une hypoxie sévère dans des situations de surdosage.
Acétaminophène
Dans le surdosage d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et des défauts de coagulation peuvent également survenir.
Les premiers symptômes à la suite d'un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Des preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
Un surdosage de médicament unique ou multiple avec de l'oxycodone et de l'acétaminophène est un surdosage de polydrogue potentiellement mortel, et la consultation d'un centre régional de lutte contre les poisons est recommandée. Le traitement immédiat comprend le soutien de la fonction cardiorespiratoire et des mesures pour réduire l'absorption des médicaments. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs, la ventilation assistée et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
Oxycodone
Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative. Administrer les antagonistes des opioïdes avec prudence aux personnes connues ou soupçonnées d'être physiquement dépendantes du rapport Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'oxycodone). Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë. Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l'administration de la dose habituelle de l'antagoniste précipitera un syndrome de sevrage aigu. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l'administration de l'agoniste doit être commencée avec soin et par titration avec des doses plus faibles que d'habitude de l'agoniste.
Acétaminophène
La décontamination gastrique avec du charbon activé doit être administrée juste avant la N-acétylcystéine (NAC) pour diminuer l'absorption systémique si l'ingestion d'acétaminophène est connue ou suspectée d'avoir eu lieu dans les quelques heures suivant la présentation. Les taux sériques d'acétaminophène doivent être obtenus immédiatement si le patient présente 4 heures ou plus après l'ingestion pour évaluer le risque potentiel d'hépatotoxicité; les niveaux d'acétaminophène tirés moins de 4 heures après l'ingestion peuvent être trompeurs. Pour obtenir le meilleur résultat possible, le NAC doit être administré dès que possible en cas de suspicion de lésion hépatique imminente ou évolutive. Le NAC intraveineux peut être administré lorsque les circonstances empêchent l'administration orale.
Une thérapie de soutien vigoureuse est nécessaire en cas d'intoxication sévère. Les procédures visant à limiter l'absorption continue du médicament doivent être facilement effectuées car la lésion hépatique est dose-dépendante et survient au début de l'intoxication.
Signes et symptômes
Un surdosage grave avec un rapport oxycojet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (oxycodone et acétaminophène) (Oxycodone et acétaminophène) est caractérisé par des signes et symptômes de surdosage d'opioïdes et d'acétaminophène. Un surdosage d'oxycodone peut se manifester par une dépression respiratoire (une diminution du taux respiratoire et / ou du volume des marées, Respiration de Cheyne-Stokes, cyanose) somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, flaccidité musculaire squelettique, peau froide et moite, constriction pupillaire (les pupilles peuvent être diluées dans le cadre de l'hypoxie) et parfois bradycardie et hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique dose-dépendante potentiellement mortelle est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Chez l'adulte, une toxicité hépatique a rarement été rapportée avec des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Des taux plasmatiques d'acétaminophène> 300 mcg / mL 4 heures après l'ingestion ont été associés à des lésions hépatiques chez 90% des patients; des lésions hépatiques minimales sont prévues si les taux plasmatiques à 4 heures sont <120 mcg / mL ou <30 mcg / mL 12 heures après l'ingestion.
Surtout, les jeunes enfants semblent plus résistants que les adultes à l'effet hépatotoxique d'un surdosage d'acétaminophène. Malgré cela, les mesures décrites ci-dessous devraient être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré une surdose d'acétaminophène.
Les premiers symptômes à la suite d'un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Des preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement
Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Des mesures de soutien (y compris l'oxygène, les fluides intraveineux et les vasopresseurs) doivent être utilisées dans la gestion des chocs circulatoires et des œdèmes pulmonaires accompagnant le surdosage, comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.
Le chlorhydrate de naloxone, antagoniste des opioïdes, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux opioïdes, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone doit être administrée (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) de préférence par voie intraveineuse, simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire. Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage d'oxycodone. Chez les patients qui dépendent physiquement de tout agoniste opioïde, y compris l'oxycodone, une inversion brutale ou complète des effets des opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Veuillez consulter les informations de prescription de l'antagoniste opioïde spécifique pour plus de détails sur leur bonne utilisation.
La vidange gastrique et / ou le lavage peuvent être utiles pour éliminer le médicament non absorbé. Cette procédure est recommandée dès que possible après l'ingestion, même si le patient a vomi spontanément. Après le lavage et / ou les vomissements, l'administration de charbon activé, sous forme de lisier, est bénéfique, si moins de trois heures se sont écoulées depuis l'ingestion. L'adsorption de charbon de bois ne doit pas être utilisée avant le lavage et les vomissements.
Si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, l'estomac doit être rapidement vidé par lavage. Un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu dès que possible, mais au plus tôt 4 heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent être obtenues initialement et répétées à des intervalles de 24 heures. L'antidote N-acétylcystéine (NAC) doit être administré le plus tôt possible, de préférence dans les 16 heures suivant l'ingestion de surdosage, mais en tout cas dans les 24 heures. Comme guide pour le traitement de l'ingestion aiguë, le niveau d'acétaminophène peut être tracé en fonction du temps depuis l'ingestion sur un nomogramme (Rumack-Matthew). La ligne toxique supérieure du nomogramme équivaut à 200 mcg / ml à 4 heures tandis que la ligne inférieure équivaut à 50 mcg / ml à 12 heures. Si le taux sérique est supérieur à la ligne inférieure et que tout le traitement par la N-acétylcystéine doit être instauré. Le traitement par le NAC doit être suspendu si le niveau d'acétaminophène est inférieur à la ligne inférieure.
La toxicité de l'oxycodone et de l'acétaminophène en association est inconnue.
Acétaminophène
Signes et symptômes: Dans le surdosage aigu d'acétaminophène, la nécrose hépatique potentiellement mortelle dépendante de la dose est l'effet indésirable le plus grave. Une nécrose tubulaire rénale, un coma hypoglycémique et une thrombocytopénie peuvent également survenir.
Chez l'adulte, une toxicité hépatique a rarement été rapportée avec des surdoses aiguës de moins de 10 grammes et des décès de moins de 15 grammes. Surtout, les jeunes enfants semblent plus résistants que les adultes à l'effet hépatotoxique d'un surdosage d'acétaminophène. Malgré cela, les mesures décrites ci-dessous devraient être prises chez tout adulte ou enfant soupçonné d'avoir ingéré une surdose d'acétaminophène.
Les premiers symptômes à la suite d'un surdosage potentiellement hépatotoxique peuvent inclure: nausées, vomissements, diaphorèse et malaise général. Des preuves cliniques et biologiques de toxicité hépatique peuvent ne pas apparaître avant 48 à 72 heures après l'ingestion.
Traitement: L'estomac doit être vidé rapidement par lavage ou par induction d'émésis avec du sirop d'ipéca. Les estimations des patients de la quantité d'un médicament ingéré ne sont pas notoirement fiables. Par conséquent, si un surdosage d'acétaminophène est suspecté, un test d'acétaminophène sérique doit être obtenu le plus tôt possible, mais au plus tôt quatre heures après l'ingestion. Les études de la fonction hépatique doivent être obtenues initialement et répétées à des intervalles de 24 heures.
L'antidote, la N-acétylcystéine, doit être administré le plus tôt possible et dans les 16 heures suivant l'ingestion de surdosage pour des résultats optimaux. Après la récupération, il n'y a pas d'anomalies hépatiques résiduelles, structurelles ou fonctionnelles.
Oxycodone
Signes et symptômes: Un surdosage grave avec de l'oxycodone est caractérisé par une dépression respiratoire (une diminution du taux respiratoire et / ou du volume de marée, une respiration de Cheyne-Stokes, une cyanose), une somnolence extrême évoluant vers la stupeur ou le coma, une flacidité musculaire squelettique, une peau froide et moite, et parfois une bradycardie et une hypotension. En cas de surdosage sévère, l'apnée, l'effondrement circulatoire, l'arrêt cardiaque et la mort peuvent survenir.
Traitement: Une attention particulière devrait être accordée au rétablissement d'un échange respiratoire adéquat par la mise à disposition d'une voie aérienne brevetée et l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée. Le chlorhydrate de naloxone, un antagoniste narcotique, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire qui peut résulter d'un surdosage ou d'une sensibilité inhabituelle aux stupéfiants, y compris l'oxycodone. Par conséquent, une dose appropriée de chlorhydrate de naloxone (dose initiale habituelle pour adulte de 0,4 mg à 2 mg) doit être administrée de préférence par voie intraveineuse et simultanément avec des efforts de réanimation respiratoire (voir insert de paquet). Étant donné que la durée d'action de l'oxycodone peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et des doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate.
Un antagoniste ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative. L'oxygène, les fluides intraveineux, les vasopresseurs et d'autres mesures de soutien doivent être utilisés comme indiqué.
La vidange gastrique peut être utile pour éliminer le médicament non absorbé.
Effets sur le système nerveux central
L'oxycodone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique à la fois une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à l'augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
L'oxycodone déprime le réflexe contre la toux par effet direct sur le centre contre la toux de la moelle. L'oxycodone provoque un myosis, même dans l'obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par ex., les lésions pontières d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu'une myose peut être observée en raison de l'hypoxie dans des situations de surdosage.
Effets sur la tractus gastro-intestinal et les autres muscles lisses
Les sécrétions gastriques, biliaires et pancréatiques sont diminuées par l'oxycodone HCl. L'oxycodone, comme d'autres analgésiques opioïdes, produit un certain degré de nausées et de vomissements qui sont causés par la stimulation directe de la zone de déclenchement des chémorécepteurs située dans la médullaire. La fréquence et la gravité des vomissements diminuent progressivement avec le temps.
L'oxycodone peut provoquer une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac qui réduit la motilité tout en augmentant le tonus de l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, ce qui entraîne une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des sécrétions biliaires et pancréatiques, un spasme de Sphincter of Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.
Effets sur le système cardiovasculaire
L'oxycodone, à doses thérapeutiques, produit une vasodilatation périphérique (artérielle et veineuse), une résistance périphérique réduite et inhibe les réflexes des barorécepteurs. Les manifestations de libération d'histamine et / ou de vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, les bouffées vasomotrices, les yeux rouges, la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.
La prudence est de mise chez les patients hypovolémiques, tels que ceux souffrant d'infarctus aigu du myocarde, car l'oxycodone peut provoquer ou aggraver encore leur hypotension. La prudence s'impose également chez les patients atteints de cor pulmonaire qui ont reçu des doses thérapeutiques d'opioïdes.
Système endocrinien
Il a été démontré que les agonistes opioïdes ont divers effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion d'ACTH, de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon chez l'homme et d'autres espèces, les rats et les chiens. Il a été démontré que l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) est à la fois inhibée et stimulée par les opioïdes.
Système immunitaire
Il a été démontré que les opioïdes ont divers effets sur les composants du système immunitaire In vitro et modèles animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue.
ratio-Oxycocet (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride) est une formulation bilayer à libération prolongée d'oxycodone et d'acétaminophène (couches à libération immédiate et prolongée) qui n'est pas interchangeable avec d'autres produits oxycodone / acétaminophène en raison de profils pharmacocinétiques différents qui affectent la fréquence d'administration . L'activité du chlorhydrate d'oxycodone est principalement due au médicament parent oxycodone.
Absorption
La biodisponibilité orale de l'oxycodone est de 60 à 87%. La biodisponibilité (ASC et Cmax normalisées en fonction de la dose) des comprimés d'oxycodone et d'acétaminophène après des doses uniques et multiples de comprimés d'Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'Oxycodone) est comparable aux produits à libération immédiate contenant de l'oxycodone ou de l'acétaminophène.
Les concentrations plasmatiques d'oxycodone de ce produit bicouche sont détectables en 30 minutes et atteignent une concentration maximale (Cmax) en 3 à 4 heures après l'administration du rapport Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone). Les concentrations plasmatiques maximales d'acétaminophène se produisent dans 0,75 à 1 heure après l'administration du rapport Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone).
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'oxycodone et de l'acétaminophène sont atteintes dans les 24 heures suivant le début de l'administration des comprimés de XARTEMIS XR (avant la troisième dose de deux comprimés de rapport Oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) administrés toutes les 12 heures). rapport-Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'Oxycodone) produit des concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre d'oxycodone qui sont supérieures à celles qui suivent la première dose, tandis que les concentrations d'acétaminophène sont comparables à la première dose (tableau 2).
Tableau 2: Pharmacocinétique moyenne (ET) du rapport oxycocet (acétaminophène, chlorhydrate d'oxycodone) (deux comprimés d'oxycodone à 7,5 mg et d'acétaminophène à libération prolongée à 325 mg; après une dose unique et plusieurs doses toutes les 12 heures pendant 4,5 jours)
Oxycodone | Acétaminophène | |||
Dose unique (N = 24) | Dose multiple * N = 24) | Dose unique (N = 24) | Dose multiple * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng • h / mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng / mL) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9.3 (2.4) | 738 (227) | 853 (273) |
Fluctuation (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Résultats à l'état d'équilibre au jour 5 (0-12 heures) † Fluctuation = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Médiane rapportée pour Tmax NA = sans objet |
Effet alimentaire
Lorsqu'elles sont administrées avec un repas riche en graisses ou faible en graisses, les valeurs médianes de Tmax de l'oxycodone ont été retardées de 2 heures et 1 heure, respectivement. Les valeurs moyennes d'ASC sont augmentées de 15 à 16% et les concentrations maximales sont de 12 à 25% plus élevées pour l'oxycodone. Les aliments ont retardé l'acétaminophène Tmax médian de 1,5 heure. Il n'y a pas de changement dans les valeurs moyennes de l'ASC de l'acétaminophène et les concentrations maximales sont de 23 à 24% inférieures avec les aliments. ratio-Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'Oxycodone) peut être administré avec ou sans nourriture.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vss) de l'oxycodone était de 2,6 L / kg. L'oxycodone était liée à environ 45% aux protéines plasmatiques à 37 ° C et à un pH de 7,4. De l'oxycodone a été trouvée dans le lait maternel.
L'acétaminophène semble être largement distribué dans la plupart des tissus corporels, à l'exception des graisses. Son volume de distribution apparent est d'environ 0,9 L / kg. Une petite portion relative (~ 20%) d'acétaminophène est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Le chlorhydrate d'oxycodone est largement métabolisé en noroxycodone, oxymorphone et leurs glucuronides. Le principal métabolite circulant est la noroxycodone avec un rapport AUC de 0,6 par rapport à celui de l'oxycodone. L'oxymorphone n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations. Le profil d'activité analgésique d'autres métabolites n'est pas connu à l'heure actuelle.
La formation d'oxymorphone, mais pas de noroxycodone, est médiée par le CYP2D6 et en tant que telle sa formation peut, en théorie, être affectée par d'autres médicaments.
L'acétaminophène est principalement métabolisé dans le foie par la cinétique du premier ordre et implique trois principales voies distinctes:
- conjugaison avec le glucuronide;
- conjugaison avec du sulfate; et
- oxydation via la voie enzymatique de la cytochrome, dépendante du P450 et à fonctions mixtes pour former un métabolite intermédiaire réactif, qui se conjugue avec le glutathion et est ensuite métabolisé pour former des conjugués de cystéine et d'acide mercapturique.
La principale isoenzyme du cytochrome P450 impliquée semble être le CYP2E1, avec le CYP1A2 et le CYP3A4 comme voies supplémentaires.
Chez l'adulte, la majorité de l'acétaminophène est conjuguée à l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, au sulfate. Ces métabolites dérivés du glucuronide, du sulfate et du glutathion manquent d'activité biologique. Chez les nourrissons prématurés, les nouveau-nés et les jeunes enfants, le conjugué sulfate prédomine.
Élimination
L'oxycodone et ses métabolites sont éliminés principalement par le rein. Les quantités mesurées dans l'urine ont été déclarées comme suit: oxycodone libre jusqu'à 19%; oxycodone conjugué jusqu'à 50%; oxymorphone libre 0%; et oxymorphone conjugué ≤ 14%. La noroxycodone libre et conjuguée a été trouvée dans l'urine mais non quantifiée. La clairance plasmatique totale était de 0,8 L / min pour les adultes. La demi-vie d'élimination apparente (moyenne ± ET) de l'oxycodone après l'administration du rapport Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'oxycodone) était de 4,5 ± 0,6 heures contre 3,9 ± 0,3 heures pour l'oxycodone à libération immédiate.
L'acétaminophène est éliminé de l'organisme principalement par formation de glucuronide et de conjugués sulfates en fonction de la dose. Moins de 9% de l'acétaminophène est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Après administration de rapport-Oxycocet (Acétaminophène, Hydrochlorure d'Oxycodone), la demi-vie d'élimination apparente est de 5,8 ± 2,1 heures contre 4,1 ± 1,1 heure pour l'acétaminophène à libération immédiate.
Absorption et distribution
La biodisponibilité orale absolue moyenne de l'oxycodone chez les patients cancéreux était d'environ 87%. L'oxycodone s'est avérée liée à 45% aux protéines plasmatiques humaines in vitro. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 211,9 ± 186,6 L
L'absorption de l'acétaminophène est rapide et presque complète à partir du tractus gastro-intestinal après administration orale. En cas de surdosage, l'absorption est terminée en 4 heures. L'acétaminophène est réparti de manière relativement uniforme dans la plupart des fluides corporels. La liaison du médicament aux protéines plasmatiques est variable; seulement 20% à 50% peuvent être liés aux concentrations rencontrées lors de l'intoxication aiguë.
Métabolisme et élimination
Une portion élevée d'oxycodone est N-désalkylée en noroxycodone pendant le métabolisme de premier passage. Oxymorphone, est formé par la O-déméthylation de l'oxycodone. Le métabolisme de l'oxycodone en oxymorphone est catalysé par le CYP2D6. La noroxycodone libre et conjuguée, l'oxycodone libre et conjuguée et l'oxymorphone sont excrétés dans l'urine humaine après une dose orale unique d'oxycodone. Environ 8% à 14% de la dose est excrétée sous forme d'oxycodone libre plus de 24 heures après l'administration. Après une dose orale unique d'oxycodone, la demi-vie d'élimination moyenne ± ET est de 3,51 ± 1,43 heures.
L'acétaminophène est métabolisé dans le foie via l'enzyme microsomale du cytochrome P450. Environ 80% à 85% de l'acétaminophène dans le corps est conjugué principalement avec de l'acide glucuronique et, dans une moindre mesure, avec de l'acide sulfurique et de la cystéine. Après conjugaison hépatique, 90% à 100% du médicament est récupéré dans l'urine avec le premier jour.
Environ 4% de l'acétaminophène est métabolisé par le cytochrome P450 oxydase en un métabolite toxique qui est encore détoxifié par conjugaison avec le glutathion, présent en quantité fixe. On pense que le métabolite toxique NAPQI (N acétyl-p-benzoquinoneimine, N-acétylimidoquinone) est responsable de la nécrose hépatique. Des doses élevées d'acétaminophène peuvent épuiser les réserves de glutathion de sorte que l'inactivation du métabolite toxique diminue. À fortes doses, la capacité des voies métaboliques de conjugaison avec l'acide glucuronique et l'acide sulfurique peut être dépassée, ce qui entraîne une augmentation du métabolisme de l'acétaminophène par des voies alternatives.
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