Abstral

Dépression respiratoire (à fortes doses), bradycardie, raideur musculaire, bronchospasme.

Du système nerveux: somnolence, confusion, dépression, anorexie, hallucinations, état anxieux, maux de tête, rarement — euphorie, insomnie, agitation, amnésie, tremblements, paresthésie.

Du système respiratoire: hypoventilation, bronchospasme et dépression respiratoire (en cas de surdosage), dans de rares cas-essoufflement,

Du système digestif: nausées, vomissements, constipation, coliques biliaires (chez les patients qui les ont eu des antécédents), bouche sèche, dyspepsie, rarement-diarrhée,

Et autres: bradycardie, tachycardie, hypertension, diminution de la pression ARTÉRIELLE, rétention urinaire, démangeaisons, transpiration accrue, rigidité musculaire à court terme (incl.poitrine), tolérance, ainsi que la dépendance physique et mentale, très rarement — asthénie, dysfonctionnement sexuel et «syndrome de sevrage».

Parfois, des réactions locales telles qu'une éruption cutanée, un érythème et des démangeaisons au site d'application sont notées. Ces réactions sont généralement résolues dans les 24 heures suivant le retrait du TTC.

Lors du passage des analgésiques narcotiques précédemment pris à l'utilisation de Durogezik^® ou en cas d'arrêt soudain du traitement, des symptômes caractéristiques du sevrage aux opioïdes (nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons) sont possibles. Une diminution lente de la dose contribue à réduire la gravité de ces symptômes.

L'innocuité des patchs transdermiques au fentanyl a été évaluée chez 1 565 adultes et 289 enfants participant à 11 études cliniques sur l'utilisation du médicament pour le traitement de la douleur chronique d'origine oncologique et néonatale. Ces patients ont reçu au moins 1 dose de patch transdermique avec du fentanyl, après quoi l'innocuité du médicament a été évaluée. Sur la base des données d'innocuité combinées des études cliniques, les réactions indésirables les plus fréquentes (avec une fréquence d'au moins 10%) étaient les suivantes: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15%), vertiges (13,1%) et maux de tête (11,8%)

Les réactions indésirables sont classées en fonction de la fréquence d'occurrence: très souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), rarement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue, y compris les messages individuels.

La réaction indésirable la plus dangereuse est la dépression respiratoire.

Troubles mentaux: souvent-confusion, dépression, anxiété, hallucinations, insomnie, rarement — euphorie, agitation, désorientation.

Du côté du métabolisme et de la Nutrition: souvent-anorexie.

Du système nerveux: très souvent-somnolence, maux de tête, vertiges, souvent-tremblements, paresthésie, rarement-hypesthésie, convulsions (y compris cloniques et grand mal), amnésie, diminution du niveau de conscience, perte de conscience.

Du côté de l'organe de vision: rarement-diminution de l'acuité visuelle, rarement — myosis.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: souvent-Vertigo.

Du côté du cœur: souvent-sensation de palpitations, tachycardie, rarement-bradycardie, cyanose.

Du côté des vaisseaux: souvent-hypertension artérielle, rarement-hypotension artérielle.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-dyspnée, rarement-dépression respiratoire, insuffisance respiratoire, rarement — apnée, hypoventilation, fréquence inconnue — bradypnée.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-nausées, vomissements, constipation, souvent — diarrhée, douleurs abdominales, douleur épigastrique, bouche sèche, dyspepsie, rarement — obstruction intestinale, rarement — obstruction intestinale partielle.

Du système immunitaire: souvent-hypersensibilité, la fréquence est inconnue-choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-transpiration, démangeaisons, éruption cutanée, érythème, rarement — eczéma, dermatite allergique, inflammation de la peau, dermatite, dermatite de contact.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent-spasmes musculaires, rarement-contractions musculaires.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent-rétention urinaire.

Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-dysfonction érectile, dysfonction sexuelle.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-fatigue, œdème périphérique, asthénie, malaise, sensation de froid, rarement — réaction cutanée au site d'application, symptômes pseudo — grippaux, sensation de changement de température corporelle, hypersensibilité au site d'application, syndrome de sevrage, fièvre, rarement-dermatite au site d'application, eczéma au site d'application.

Avec une prise prolongée de fentanyl, la tolérance, la dépendance physique et mentale, la rigidité musculaire à court terme (y compris la poitrine) peuvent se développer.

En remplaçant les analgésiques opioïdes prescrits précédemment par un patch transdermique avec du fentanyl ou en cas d'arrêt soudain du traitement, un syndrome de sevrage comprenant, par exemple, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, de l'anxiété, des tremblements et de la fièvre peut se développer.

Très rarement, des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont les mères utilisaient constamment un patch transdermique avec du fentanyl pendant la grossesse.

Enfants

Le profil des réactions indésirables chez les enfants et les adolescents était similaire à celui des adultes.

Lors de l'utilisation d'un patch transdermique avec du fentanyl chez les enfants, les réactions indésirables les plus fréquentes étaient les nausées, les vomissements, les maux de tête, la constipation, la diarrhée, les démangeaisons.

Signes: bradypnée, apnée, rigidité musculaire, dépression du centre respiratoire, diminution de la pression ARTÉRIELLE, bradycardie.

Traitement: retrait du TTS, stimulation physique et verbale (le patient doit être "tapoté" sur les joues, appelé par son nom, etc.).d.), si nécessaire — ventilation auxiliaire et artificielle (ventilation par air)). Introduction d'un antagoniste spécifique-naloxone. La dépression respiratoire en cas de surdosage peut durer plus longtemps que la période d'action de l'antagoniste des opioïdes, il peut donc être nécessaire de réintroduire de la naloxone. Thérapie symptomatique et de soutien des fonctions vitales importantes (en t.h. introduction de relaxants musculaires, ventilation, avec bradycardie-atropine, avec diminution de la pression ARTÉRIELLE-reconstitution de la BCC. La disparition de l'effet analgésique peut entraîner le développement d'une crise de douleur aiguë et la libération de catécholamines

Une surdose de fentanyl se manifeste sous la forme d'une augmentation de ses effets pharmacologiques, dont le plus grave est la dépression respiratoire.

Signes: inhibition, état comateux, dépression du centre respiratoire avec respiration de Chain-Stokes et/ou cyanose. D'autres symptômes peuvent être l'hypothermie, une diminution du tonus musculaire, une bradycardie, une hypotension artérielle. Les signes de toxicité sont la sédation profonde, l'ataxie, le myosis, les convulsions et la dépression respiratoire.

Traitement: retrait du patch transdermique, introduction d'un antagoniste spécifique-naloxone, effet physique ou verbal sur le patient, thérapie symptomatique et de soutien des fonctions vitales (incl.

La dose initiale recommandée pour les adultes est de 0,4-2 mg de naloxone par voie intraveineuse. Si nécessaire, vous pouvez donner la même dose toutes les 2-3 minutes ou prescrire une administration prolongée de 2 mg de naloxone dissoute dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% (0,004 mg/ml). Le taux d'administration doit être ajusté en tenant compte des perfusions de bolus précédentes et de la réponse individuelle du patient.

Si / dans l'introduction est impossible, la naloxone peut être introduite dans/m ou n/K. Après/m ou n/K introduction de naloxone, le début de l'action sera plus lent par rapport à/dans l'introduction. In / m introduction donne un effet plus prolongé que in / in introduction.

La dépression respiratoire due à une surdose peut persister plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes. L'élimination de l'effet analgésique peut entraîner une augmentation de la douleur aiguë et la libération de catécholamines. Si nécessaire, le patient doit être traité dans une unité de soins intensifs.

Le fentanyl est un analgésique synthétique qui interagit principalement avec les récepteurs μ-opioïdes. Se réfère à la liste II des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs, approuvé par la Résolution du Gouvernement de la Fédération de Russie № 681 à partir de 30.06.98. Augmente l'activité du système antinociceptif, augmente le seuil de sensibilité à la douleur. Perturbe la transmission de l'excitation par des voies de douleur spécifiques et non spécifiques aux noyaux du thalamus, de l'hypothalamus, du complexe amygdale.

Les principaux effets thérapeutiques du médicament sont les analgésiques et les sédatifs. La concentration minimale efficace d'analgésique de fentanyl dans le plasma chez les patients qui n'ont pas utilisé auparavant des analgésiques opioïdes est de 0,3–1,5 ng/ml. la durée Totale du médicament est de 72 heures.

Il a un effet déprimant sur le centre respiratoire, ralentit le rythme cardiaque, excite les centres du nerf vague et le centre émétique. Augmente le tonus des muscles lisses des voies biliaires, des sphincters (y compris l'urètre, la vessie, le sphincter Oddi), réduit le péristaltisme intestinal, améliore l'absorption de l'eau du tractus gastro-intestinal. Pratiquement aucun effet sur la pression ARTÉRIELLE, réduit le flux sanguin rénal. Le sang augmente la teneur en amylase et en lipase.

Favorise l'apparition du sommeil. Ça provoque l'euphorie.

Le taux de développement de la dépendance aux médicaments et de la tolérance à l'action analgésique présente des différences individuelles significatives.

Abstral^™ - patch transdermique, fournissant un apport systémique constant de fentanyl pendant 72 heures. le Fentanyl est un analgésique opioïde avec une affinité principalement pour les récepteurs opiacés μ du système nerveux central, de la moelle épinière et des tissus périphériques. Augmente l'activité du système antinociceptif, augmente le seuil de sensibilité à la douleur. Médicament Abstral^™ il a principalement des effets analgésiques et sédatifs. Le fentanyl a un effet déprimant sur le centre respiratoire, ralentit le rythme cardiaque, excite les centres n.vagus et le centre émétique, augmente le tonus des muscles lisses des voies biliaires, des sphincters (y compris l'urètre, la vessie et le sphincter Oddi), améliore l'absorption de l'eau du tractus gastro-intestinal. Réduit la pression ARTÉRIELLE, le péristaltisme intestinal et le flux sanguin rénal. Dans le sang augmente la concentration d'amylase et de lipase, réduit la concentration de STG, de catécholamines, d'ACTH, de cortisol, de prolactine. Favorise l'apparition du sommeil (principalement en raison de l'élimination du syndrome douloureux). Ça provoque l'euphorie. Le taux de développement de la dépendance aux médicaments et de la tolérance à l'action analgésique présente des différences individuelles significatives. Provoque rarement des réactions d'histamine

La concentration minimale efficace d'analgésique de fentanyl dans le plasma sanguin chez les patients qui n'ont pas utilisé auparavant des analgésiques opioïdes est de 0,3-1,5 ng / ml.^® fournit une libération systémique constante de fentanyl dans les 72 heures après l'application. Le fentanyl est libéré à un taux relativement constant déterminé par la membrane copolymère et la diffusion du fentanyl à travers la peau. Après l'application de Durogezik^® la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin augmente progressivement au cours des 12-24 premières heures et reste relativement constante pendant la période restante. Le niveau de concentration de fentanyl dans le plasma sanguin est proportionnel à la taille du TTC. Après des applications répétées, une concentration d'équilibre dans le plasma sanguin est obtenue, qui est maintenue par des applications ultérieures de TTS de la même taille.

La valeur moyenne de la fraction plasmatique de fentanyl non liée aux protéines dans le plasma est de 13-21%.

Après le retrait de Durogezik^® la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin diminue progressivement, avec T_1/2 est d'environ 17 (13-22) H. l'absorption Continue du fentanyl de la peau (plus caractéristique après l'administration de 4) explique la disparition lente du médicament du plasma sanguin. Chez les patients âgés, épuisés ou affaiblis, la clairance du fentanyl peut être réduite, entraînant un allongement de T_1/2 médicament. Le métabolisme du fentanyl se produit principalement dans le foie (n-désalkylation et hydroxylation), ainsi que dans les reins, les intestins et les glandes surrénales. Environ 75% du fentanyl est excrété dans l'urine, principalement sous forme de métabolites, tandis que moins de 10% du médicament est excrété sous forme inchangée. Environ 9% du médicament est excrété dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. Pénètre dans le lait maternel.

Prix efficace обезболивающая concentration de fentanyl dans le sérum chez les patients n'ont plus tôt les analgésiques opioïdes, est de 0,3–1,5 ng/ml de la Fréquence des effets indésirables chez ces patients, augmente lorsque la concentration de fentanyl dans le sérum sanguin supérieur à 2 ng/ml Lors du développement de la tolérance augmente minimale efficace обезболивающая concentration de fentanyl et la concentration à laquelle se produisent des réactions indésirables.

Aspiration. Après la première application du patch transdermique, la concentration sérique de fentanyl augmente progressivement, s'alignant généralement entre 12 et 24 h, puis reste relativement constante pendant le reste de la période de 72 heures. Pour la deuxième application du patch transdermique de 72 heures, une concentration constante de fentanyl dans le sérum est obtenue, qui est conservée lors des applications ultérieures du patch de la même taille. La concentration de fentanyl dans le sang est proportionnelle à la taille du patch transdermique. L'absorption du fentanyl peut varier légèrement en fonction du site d'application. Une absorption légèrement réduite du fentanyl (environ 25%) a été observée dans des études menées avec des volontaires en bonne santé lors de l'application du patch sur la poitrine par rapport à l'application sur le haut du bras et le dos

Distribution. Le fentanyl se lie aux protéines plasmatiques à 84%, pénètre dans le GEB, le placenta et le lait maternel.

Métabolisme. Le fentanyl a une cinétique de biotransformation linéaire et est métabolisé principalement dans le foie par les enzymes CYP3A4. Le principal métabolite du fentanyl est le norfentanil, qui n'est pas actif.

Élimination. Après le retrait du patch transdermique, la concentration sérique de fentanyl diminue progressivement. T_1/2 fentanyl après application du patch transdermique est 17 h (13-22 h) chez les adultes et 22-25 h chez les enfants. L'absorption continue du fentanyl à partir de la surface de la peau entraîne une élimination plus lente du médicament du sérum sanguin par rapport à l'administration intraveineuse. Environ 75% du fentanyl est excrété dans l'urine, principalement sous forme de métabolites, moins de 10% — sous forme inchangée, environ 9% est excrété dans les fèces, principalement sous forme de métabolites.

Groupes de patients spéciaux

Une altération de la fonction hépatique ou rénale peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de fentanyl. Chez les patients âgés, épuisés ou affaiblis, une diminution de la clairance du fentanyl est possible, ce qui peut entraîner un T plus long_1/2 fentanyl.

Enfants. En fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) est 82% plus élevée chez les enfants de 2 à 5 ans et 25% plus élevée chez les enfants de 6 à 10 ans que chez les enfants de 11 à 16 ans qui ont la même clairance que chez les adultes.

L'utilisation simultanée d'autres médicaments, fournissant un effet dépressif sur le système nerveux central, y compris les opioïdes, les sédatifs et hypnotiques des médicaments, des outils pour l'anesthésie générale, les phénothiazines, tranquillisants, les myorelaxants, antihistaminiques, ayant un effet sédatif, et les boissons alcoolisées, peut augmenter le risque d'émergence, de provoquer et de renforcer гиповентиляцию, réduction de la pression artérielle excessive седацию (réception de n'importe lequel de ces médicaments en même temps que la Дюрогезика^®. nécessite une surveillance particulière du patient).

L'administration orale d'itraconazole (un inhibiteur potentiel du cytochrome P450 CYP3A4) à une dose de 200 mg par jour pendant 4 jours n'a pas d'effet significatif sur les caractéristiques pharmacocinétiques du fentanyl.

La réception simultanée de tels inhibiteurs potentiels du cytochrome P450 CYP3A4, comme le ritonavir, peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. La conséquence de ceci est une augmentation ou un allongement de l'action thérapeutique et des effets secondaires possibles.

L'oxyde nitreux améliore la rigidité musculaire, l'effet réduit la buprénorphine.

Il est nécessaire de réduire la dose de fentanyl avec l'utilisation simultanée d'insuline, de GCS et de médicaments antihypertenseurs.

Les inhibiteurs de la MAO augmentent le risque de complications graves.

Inhibiteurs du CYP3A4

Le fentanyl a une clairance élevée, il est rapidement et largement métabolisé, principalement par le cytochrome CYP3A4.

L'utilisation simultanée d'un patch transdermique avec du fentanyl et des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (incl.ritonavir, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole, clarithromycine, érythromycine, Nelfinavir, nefazodone, vérapamil, diltiazem, cimétidine, amiodarone) peut entraîner une augmentation de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin. Cela peut renforcer ou prolonger à la fois l'effet thérapeutique et les effets secondaires du médicament Abstral^™ et provoquer une dépression respiratoire sévère. Dans de tels cas, des soins intensifs doivent être fournis et le patient doit être surveillé de plus près. Si nécessaire, réduisez la dose de fentanyl ou arrêtez l'utilisation du médicament Abstral^™.

L'utilisation simultanée d'un patch transdermique avec du fentanyl et des inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf dans les cas où le bénéfice dépasse le risque. Les patients doivent faire une pause pendant au moins 48 heures entre l'arrêt des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et la première application du médicament Abstral^™.

Le degré d'interaction avec les inhibiteurs forts du CYP3A4 est supposé être plus élevé que celui des inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4. Après l'utilisation conjointe d'inhibiteurs faibles, modérés ou forts du CYP3A4 avec des formes à action courte du fentanyl, la réduction du taux d'excrétion du fentanyl ne dépassait généralement pas 25%. Cependant, lorsqu'il est pris avec du ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP3A4), le taux d'excrétion du fentanyl a diminué en moyenne de 67%.

Le degré d'interaction des inhibiteurs du CYP3A4 lors de l'utilisation de patchs transdermiques avec du fentanyl est inconnu, mais il peut être plus prononcé par rapport aux formes à action courte du fentanyl dans/administré.

Inducteurs CYP3A4

L'utilisation simultanée d'un patch transdermique avec du fentanyl et des inducteurs CYP3A4 (y compris la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne) peut entraîner une diminution de la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet thérapeutique. Avec l'utilisation simultanée des inducteurs CYP3A4 et du médicament Abstral^™ faites preuve de prudence. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose de fentanyl ou de transférer le patient à un autre analgésique. L'abolition prévue du traitement concomitant par l'inducteur CYP3A4 nécessitera une réduction de la dose de fentanyl et une surveillance attentive du patient. Après l'arrêt de la prise d'inducteurs CYP3A4, leurs effets passent progressivement, ce qui peut entraîner une extension des effets thérapeutiques et secondaires du fentanyl et une dépression respiratoire sévère. Dans de tels cas, des soins intensifs doivent être fournis et le patient doit être surveillé de plus près, en ajustant la dose si nécessaire.

L'administration simultanée avec des dérivés de l'acide barbiturique doit être exclue, car ils peuvent renforcer l'effet de la dépression respiratoire du fentanyl.

La prise concomitante d'autres médicaments qui suppriment le système nerveux central, y compris d'autres opioïdes, sédatifs, hypnotiques, anesthésiques généraux, dérivés de la phénothiazine, tranquillisants, relaxants musculaires, antihistaminiques à effet sédatif, alcool, peut provoquer des effets sédatifs additifs, une dépression respiratoire, une hypotension, une sédation profonde, un coma ou une issue fatale.

Par conséquent, la prise de l'un des médicaments ci-dessus nécessite une surveillance attentive du patient.

Inhibiteurs de la MAO

L'utilisation d'un patch transdermique avec du fentanyl n'est pas recommandée chez les patients nécessitant l'administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO. Des effets d'interaction graves et imprévisibles ont été rapportés, notamment une augmentation de l'effet des analgésiques narcotiques ou des effets sérotoninergiques. Par conséquent, ne prenez pas de fentanyl pendant toute la période d'utilisation des inhibiteurs de la MAO, ainsi que dans les 14 jours suivant leur retrait.

Agents sérotoninergiques

L'utilisation simultanée d'un patch transdermique avec des ISRS ou des ISRS ou des inhibiteurs de la MAO n'est pas recommandée. La prise conjointe peut augmenter le risque de développer un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel pour le patient.

Agonistes/antagonistes mixtes

L'utilisation simultanée d'un patch transdermique avec du fentanyl et de la buprénorphine, de la nalbufine et de la pentazocine n'est pas recommandée, car ils réduisent l'effet analgésique du fentanyl et peuvent provoquer un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.

Il est nécessaire de réduire la dose de fentanyl avec l'utilisation simultanée d'insuline, de GCS et de médicaments antihypertenseurs.

Les relaxants musculaires empêchent ou éliminent la rigidité musculaire. Les myorelaxants avec ваголитической activité (y compris le bromure de pancuronium) réduisent le risque de bradycardie et hypotension (en particulier dans le contexte de l'application de bêta-bloquants et d'autres вазодилататоров) et peuvent augmenter le risque de tachycardie et d'hypertension artérielle. Les relaxants musculaires qui n'ont pas d'activité vagolytique (y compris la succinylcholine) ne réduisent pas le risque de bradycardie et d'hypotension artérielle (en particulier dans le contexte d'une histoire cardiaque alourdie) et augmentent le risque d'effets secondaires graves de la SCC