Orsoten

Capsules d'hypromellose.

Un couvercle et un corps de capsule du blanc au blanc avec une touche de couleur jaunâtre.

Le contenu des gélules - microgranules ou un mélange de poudre et de blanc micrograné ou presque blanc. La présence d'agglomérats traçables qui s'effondrent facilement lorsqu'ils sont pressés est autorisée.

thérapie à long terme pour les patients obèses (IMT ≥30 kg / m²) ou les patients en surpoids (IMT ≥28 kg / m²) ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime modérément hypocalorique;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

À l'intérieur.

Thérapie à long terme pour les patients obèses ou en surpoids présentant des facteurs de risque liés à l'obésité combinés à un régime modérément hypocalorique. Chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose recommandée d'orlistat est de 1 capsule. 120 mg à chaque repas de base (directement avant, pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé).

En association avec des médicaments hypoglycémiques (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité. Chez l'adulte, la dose recommandée d'orlistat est de 1 capsule. 120 mg à chaque repas de base (directement avant, pendant ou au plus tard 1 h après avoir mangé).

Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, prendre le médicament Orsoten^® peut également être ignoré.

Le médicament est Orsoten^® doit être pris en association avec un régime hypocalorique équilibré ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être distribuée à 3 doses principales.

Une augmentation de la dose d'orlistat par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

L'efficacité et l'innocuité de l'orlistat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et d'âge (moins de 12 ans) n'ont pas été étudiées.

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule;

syndrome de malabsorption chronique;

cholestase;

grossesse;

période d'allaitement ;

enfance jusqu'à 12 ans.

Avec prudence : traitement concomitant par la cyclosporine; traitement concomitant par la warfarine ou d'autres anticoagulants pour ingestion (voir. "Interaction").

Dans les études de toxicité pour la reproduction sur les animaux, les effets tératogènes et embryotoxiques de l'orlistat n'ont pas été observés. En l'absence d'effet tératogène chez les animaux, il ne faut pas s'attendre à un tel effet chez l'homme. Cependant, en raison du manque de données cliniques, le médicament Orsoten^® ne doit pas être affecté aux femmes enceintes.

On ne sait pas si l'orlistat pénètre dans le lait maternel, son utilisation pendant l'allaitement est donc contre-indiquée.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires recommandée par l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - 00 souvent disponible sur 1/10.

Données de recherche clinique

Les réactions secondaires à l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique du médicament, ce qui a empêché l'absorption des graisses alimentaires. La fréquence de développement de phénomènes indésirables a diminué avec l'utilisation prolongée de l'orlistat.

Les phénomènes indésirables suivants se sont produits avec une fréquence> 2% et un incident ≥1% par rapport au placebo.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent - la grippe.

Du côté métabolique : très souvent - hypoglycémie *.

Troubles du mouvement : souvent - anxiété.

Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très souvent - infections des voies respiratoires supérieures; souvent - infections des voies respiratoires inférieures.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - douleur ou gêne abdominale, écoulement huileux du rectum, libération de gaz avec une défécation amovible et impérative, stéthorrhée, météorisme, selles liquides, défécation accrue; souvent - douleur ou inconfort dans le rectum, selles molles, incontinence fécale, lésions dentaires, lésions gommeuses.

Des reins et des voies urinaires: souvent - infections des voies urinaires.

Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent - menstruations irrégulières.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité.

La fréquence des troubles du tractus gastro-intestinal augmente avec l'augmentation des graisses en nutrition. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par l'écran LCD et de la manière de les éliminer en suivant mieux le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses.

En règle générale, ces réactions secondaires ont été faiblement exprimées et transitoires. Ils sont apparus aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Dans une étude clinique de 4 ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, la fréquence totale des phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année sur une période de 4 ans de prise d'orlistat.

Surveillance post-commercialisation

Les phénomènes indésirables énumérés ci-dessous ont été détectés dans des messages spontanés post-rue, la fréquence de développement est inconnue.

Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons cutanées, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

Du système digestif : saignement rectal, diverticulite, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: choléliase, des cas séparés, éventuellement graves, de lésions hépatiques, entraînant sa transplantation ou sa mort.

De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée.

Des reins et des voies urinaires: néphropathie à l'oxalate, qui peut parfois conduire au développement d'une insuffisance rénale.

Données de laboratoire : augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et des schF, diminution de la concentration de prothrombine dans le plasma sanguin, augmentation des valeurs d'INR et cas de thérapie déséquilibrée avec des anticoagulants, ce qui a entraîné un changement des paramètres hémostatiques (voir. "Interaction"). Des cas de développement d'hyperoxalurie ont été enregistrés.

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: avec l'utilisation simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés (voir. "Interaction").

* Les seuls nouveaux effets indésirables chez les patients obèses et diabétiques de type 2 étaient des affections hypoglycémiques (très souvent) et des ballonnements (souvent), survenant à une fréquence> 2% et un incident ≥1% par rapport au placebo.

Dans les essais cliniques menés chez des personnes ayant un poids corporel normal et des patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou de prises multiples d'un orlistat 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée de l'apparition de phénomènes indésirables importants. De plus, les patients obèses ont de l'expérience avec l'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation fiable de la fréquence des phénomènes indésirables.

Symptômes : soit l'absence de phénomènes indésirables, soit les phénomènes indésirables n'étaient pas différents de ceux observés lors de la prise d'un orlistat à des doses thérapeutiques.

Traitement: il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures. Selon des études chez l'homme et l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés lipazo-engibrant d'une orliste devrait être rapidement réversible.

Le médicament est Orsoten^® - Un inhibiteur puissant, spécifique et réversible de la lipase gastro-intestinale, avec un long effet. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'admission. Après l'abolition de l'orlistat, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité

Patients obèses. Dans les essais cliniques menés chez des patients sous orlistat, il y a eu une grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel a déjà commencé au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Depuis 2 ans, une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité a été observée. De plus, par rapport à la prise du placebo, il y a eu une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlist est efficace pour empêcher la réaugmentation du poids corporel. Un ensemble répété de poids corporel, pas plus de 25% des perdus, a été observé chez environ la moitié des patients, et chez la moitié de ces patients, il n'y a eu aucun poids corporel répété ni même une nouvelle diminution a été notée.

Patients obèses et diabète de type 2. Dans les essais cliniques d'une durée de 6 mois à 1 an, les patients en surpoids ou obésité et diabétique sucré de type 2 prenant de l'orlistat ont subi une grande perte de poids corporel par rapport aux patients traités uniquement par une diététique. La perte de poids corporel est due principalement à une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Il convient de noter qu'avant le début de l'étude, malgré l'utilisation de médicaments hypoglycémiques, les patients n'avaient souvent pas suffisamment de contrôle de la glycémie. Cependant, pendant le traitement par l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle de la glycémie a été observée. De plus, dans le contexte du traitement, l'orlistat a observé une diminution des doses de médicaments hypoglycémiques, la concentration d'insuline dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline.

Réduire le risque de développer un diabète de type 2 chez les patients obèses. Une étude clinique de 4 ans a montré qu'un orlistat réduit considérablement le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus significatif chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de thérapie de l'aigle, il y a eu une perte de poids corporel plus importante que le groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé tout au long de la période d'étude. De plus, par rapport au placebo, les patients recevant un traitement par liste ont connu une amélioration significative du profil des facteurs de risque métaboliques.

Obésité pubertaire. Dans une étude clinique d'un an chez des adolescents obèses, il y a eu une diminution de l'IMC par rapport au groupe placebo, où il y a même eu une augmentation de l'IMC. En plus, les patients du groupe Orlystat ont connu une diminution de la masse grasse, ainsi que la circonférence de la taille et des cuisses par rapport au groupe placebo. De plus, les patients recevant un traitement par liste ont connu une diminution significative de la DAD par rapport au groupe placebo.

Aspiration. Les volontaires ayant un poids corporel normal et l'obésité ont des effets systémiques minimes. Après une prise unique de l'orlistat à l'intérieur à une dose de 360 mg, l'orlistat inchangé dans le plasma n'a pas pu être déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures au niveau de 5 ng / ml. En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma sanguin que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y avait aucun signe de cumul, ce qui confirme l'absorption minimale de l'orlistat.

Distribution. V_d ne peut être déterminé puisque le médicament Orsoten^® très mauvais absorbé. Dans des conditions in vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme. A en juger par les données obtenues dans l'expérience animale, le métabolisme de l'orliste est effectué principalement dans la paroi intestinale. Une étude chez des personnes obèses a révélé qu'environ 42% de la fraction minimale de l'orlistat qui subit une absorption systémique se trouve sur 2 métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec le résidu renégat de N-formilleucine) .

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (1000 et 2500 fois plus faibles que l'orlistat, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion. Des études chez des personnes ayant un corps normal et en surpoids ont montré que le principal moyen d'élimination est d'éliminer l'orlistine non compliquée à travers les intestins. Environ 97% de la dose acceptée du médicament a été excrétée par les intestins et 83% - sous la forme d'un orlistat constant. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai d'élimination complète de l'orlistat du corps (via les intestins et les reins) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les façons de retirer l'orlistat chez les volontaires avec un excès de poids normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Les concentrations plasmatiques de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses de l'orlistat. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représentait 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale et 7% lors de la prise du placebo.

Données de sécurité précliniques

Selon les données précliniques, aucun risque supplémentaire n'a été identifié pour les patients concernant le profil de sécurité, la toxicité, la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction. Dans les études animales, l'effet tératogène n'a pas non plus été détecté. En raison du manque d'effet tératogène chez les animaux, il est peu probable qu'il soit détecté chez l'homme.

• Lipase grippale du tractus gastro-intestinal [Autres agents hypolipidémiques]

Avec l'utilisation simultanée d'orlisté et de cyclosporine, une diminution de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin a été notée, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité immunosuppressive de la cyclosporine. Ainsi, l'utilisation concomitante d'orlistat et de cyclosporine n'est pas recommandée. Néanmoins, si une telle application concomitante est nécessaire, il est recommandé de contrôler plus fréquemment la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin à la fois avec son utilisation simultanée avec l'orlistat et après l'arrêt de l'utilisation de l'orlistat. La concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin doit être contrôlée avant d'être stabilisée.

Avec une utilisation simultanée avec Orsoten^® il y a eu une diminution de l'aspiration des vitamines D, E et bêta-carotène. Si des polyvitamines sont recommandées, elles doivent être prises au moins 2 heures après la prise d'Orsoten^® ou avant le coucher.

Lors de l'utilisation de l'amiodarone à l'intérieur pendant le traitement ortholistique, une diminution de l'exposition systémique à l'amiodarone et à la dezétilamiodarone (de 25 à 30%) a cependant été notée en raison de la pharmacocinétique complexe de l'amiodaron, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. Ajout d'Orsoten^® le traitement à long terme par l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone (aucune étude n'a été menée).

L'utilisation simultanée d'Orsoten doit être évitée^® et les acarboses en raison du manque de données de recherche pharmacocinétique.

Avec la prise simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés. La relation causale entre le développement des crises et la thérapie par liste n'a pas été établie. Cependant, l'état des patients doit être surveillé pour d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la gravité du syndrome convulsif. Selon les études cliniques, il n'y a pas d'interaction de l'orlistat avec l'atriptyline, l'atorvastan, les biguanides, la digoxine, les fibres, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, les contraceptifs oraux, le phénterminal, le droitier, la GITS nifédipine (système thérapeutique gastro-intestinal) et le niféphymédium.

Cependant, avec l'utilisation simultanée d'orlistat et de warfarine ou d'autres anticoagulants, une diminution de la concentration de protrombine et une augmentation du taux d'INR peuvent être observées, ce qui peut entraîner un changement des indicateurs hémostatiques. Il est nécessaire de contrôler l'indicateur INR avec un traitement concomitant par la warfarine ou d'autres anticoagulants pour l'admission à l'intérieur.

De rares cas de développement d'hypothyroïdie et / ou de violation de son contrôle ont été notés. Le mécanisme de développement de ce phénomène est inconnu, mais peut être dû à une diminution de l'absorption du sel iodé et / ou de la gauchotiroxine sodique.

Il y a eu des cas de diminution de l'efficacité des antirétroviraux pour le traitement du VIH, des antidépresseurs et des antipsychotiques (y compris les drogues au lithium), coïncidant avec le début de l'utilisation d'un orlistat chez des patients précédemment indemnisés. Le traitement par Orlist ne doit commencer qu'après une évaluation approfondie de son impact possible sur ces patients.

Orlist est capable de réduire indirectement l'efficacité des contraceptifs pour l'ingestion, ce qui peut dans certains cas conduire à une grossesse non planifiée. Il est recommandé d'utiliser également une méthode de contraception supplémentaire en cas de diarrhée sévère.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Капсулы по 120 мг. По 7 капс. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой или по 21 капс. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 12 контурных ячейковых (по 7 капс.) или 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковок (по 21 капс.) помещают в пачку из картона.

Selon la recette.

Применение препарата Орсотен^® должно быть прекращено, если после 12 нед терапии масса тела снизилась менее чем на 5% по сравнению с начальной массой тела.

Клинические исследования выявили меньшее снижение массы тела у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих орлистат, по сравнению с пациентами без сахарного диабета, получающими орлистат.

Препарат Орсотен^® эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратом Орсотен^® приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет типа 2, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира. При применении в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела (ИМТ ≥28 кг/м²) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) препарат Орсотен^® в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.

В клинических исследованиях у большинства пациентов концентрации витаминов A, D, Е, К и бета-каротина в ходе 4 лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы.

Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.

Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на 3 основных приема.

При применении орлистата наблюдались случаи ректального кровотечения. При появлении тяжелых и/или стойких симптомов кровотечения необходимо провести дополнительное обследование.

Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если препарат Орсотен^® принимают на фоне питания, богатого жирами (например 2000 ккал/сут, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на 3 основных приема. Если препарат Орсотен^® принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 уменьшение массы тела при лечении препаратом Орсотен^® сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например производные сульфонилмочевины).

Необходимо контролировать коагуляционные параметры (например показатель МНО) при сопутствующей терапии антикоагулянтами для приема внутрь.

В случае развития тяжелой диареи при применении орлистата женщинам, применяющим контрацептивы для приема внутрь, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции.

При применении орлистата отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Орлистат потенциально способен снижать всасывание антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и эффективность антиретровирусной терапии. Перед началом терапии орлистатом необходимо тщательно оценить соотношение пользы/риска у таких пациентов.

При применении орлистата возможно развитие оксалатной нефропатии, которая иногда может приводить к развитию почечной недостаточности. Увеличение риска отмечается у пациентов с ХПН и/или дегидратацией.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами). Препарат Орсотен^® не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• E11 Diabète sucré insulino-dépendant
• E66 Obésité