Alli

traitement à long terme des patients obèses ou en surpoids, y compris ceux ayant des facteurs de risque associés à l'obésité, en combinaison avec un régime hypocalorique modérément,

en Association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, dérivés de sulfonylurée et/ou insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients diabétiques de type 2 en surpoids ou obèses.

traitement à long terme des patients obèses (IMC ≥30 kg / m²) ou les patients en surpoids (IMC ≥28 kg / m²) ayant des facteurs de risque associés à l'obésité, associés à un régime modérément hypocalorique,

en Association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, dérivés de sulfonylurée et/ou insuline) et/ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en surpoids ou obèses.

À l'intérieur, adultes - 1 Caps. (120 mg) à chaque repas principal (pendant, ou au plus tard 1 h après les repas). Si un repas est manqué ou si la nourriture ne contient pas de graisse, la prise du médicament peut également être ignorée.

L'augmentation de la dose d'Orlistat au-dessus de la dose recommandée (120 mg 3 fois par jour) ne conduit pas à une augmentation de son effet thérapeutique.

Correction de la dose chez les patients âge avancé n'est pas nécessaire.

Correction de la dose en violation de la fonction du foie ou des reins n'est pas nécessaire.

Sécurité et efficacité Allia chez les enfants de moins de 18 ans non installé.

À l'intérieur.

Thérapie à long terme pour les patients obèses ou en surpoids présentant des facteurs de risque associés à l'obésité, associée à un régime modérément hypocalorique. Chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose recommandée d'Orlistat est de 1 Caps. 120 mg à chaque repas principal (immédiatement avant, pendant ou au plus tard 1 h après les repas).

En Association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, dérivés de sulfonylurée et/ou insuline) et/ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en surpoids ou obèses. Chez l'adulte, la dose recommandée d'Orlistat est de 1 Caps. 120 mg à chaque repas principal (immédiatement avant, pendant ou au plus tard 1 h après les repas).

Si la consommation de nourriture est ignorée ou si la nourriture ne contient pas de graisse, alors prenez le médicament Alli^® vous pouvez également sauter.

Médicament Alli^® doit être pris en combinaison avec un régime équilibré, modérément hypocalorique, ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être répartie en 3 repas principaux.

L'augmentation de la dose d'Orlistat au-dessus de la dose recommandée (120 mg 3 fois par jour) ne conduit pas à une augmentation de son effet thérapeutique.

L'efficacité et l'innocuité de l'Orlistat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et les enfants (moins de 12 ans) n'ont pas été étudiées.

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule,

syndrome de malabsorption chronique,

cholestase.

hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule,

syndrome de malabsorption chronique,

cholestase,

grossesse,

période d'allaitement,

l'âge des enfants jusqu'à 12 ans.

Avec prudence: traitement concomitant à la cyclosporine, traitement concomitant à la warfarine ou à d'autres anticoagulants pour administration orale (voir «Interaction»).

Les Catégories suivantes sont utilisées pour décrire la fréquence des effets indésirables: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), rarement (≥1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris les cas individuels.

Les réactions indésirables à l'Orlistat sont survenues principalement du tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique du médicament, empêchant l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que des écoulements huileux du rectum, la libération de gaz avec une certaine quantité de décharge, l'envie impérative de déféquer, la stéatorrhée, une augmentation de la défécation, des selles molles, des flatulences, des douleurs ou une gêne abdominale ont été notés.

Leur fréquence augmente lorsque la teneur en graisse des aliments augmente. Les patients doivent être informés de la possibilité d'effets indésirables du tractus gastro-intestinal et apprendre à les éliminer en améliorant le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'application d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler leur consommation de graisses.

En règle générale, ces effets indésirables sont faiblement prononcés et transitoires. Ils sont apparus au début du traitement (dans les 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de telles réactions.

Lors du traitement d'Alliom, les effets indésirables suivants du tractus gastro-intestinal se produisent souvent: selles «molles», douleurs ou malaises dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, lésions gingivales.

Il y avait aussi très souvent — maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe, souvent — infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorrhée, anxiété, faiblesse.

De rares cas de réactions allergiques ont été décrits, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème de Quincke, un bronchospasme et une anaphylaxie.

Des cas très rares d'éruption bulleuse, d'augmentation de l'activité des transaminases et de la phosphatase alcaline, ainsi que des cas isolés, peut-être graves, de développement de l'hépatite (lien de causalité avec la prise d'Allia ou mécanismes physiopathologiques du développement n'ont pas été établis) ont été décrits.

Avec la nomination simultanée d'Allia et d'anticoagulants, des cas de réduction de la prothrombine, une augmentation de l'INR ont été enregistrés.

Des cas de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite et de cholélithiase ont été enregistrés (fréquence inconnue).

Chez les patients diabétiques de type 2, la nature et l'incidence des effets indésirables étaient comparables à celles des personnes non diabétiques en surpoids et obèses. Les seuls nouveaux effets indésirables survenus avec une fréquence >2% et ≥1% par rapport au placebo étaient des États hypoglycémiques (qui pourraient résulter d'une meilleure compensation du métabolisme des glucides) et des ballonnements.

Classification de la fréquence des effets secondaires recommandés par l'OMS: très souvent — ≥1/10, souvent-de ≥1/100 à <1/10, rarement-de ≥1/1000 à <1/100, rarement-de ≥1/10000 à <1/1000, très rarement - <1/10000, la fréquence est inconnue-ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Données d'études cliniques

Les réactions indésirables à l'Orlistat se sont produites principalement du tractus gastro-intestinal et ont été dues à l'effet pharmacologique du médicament, empêchant l'absorption des graisses alimentaires. L'incidence des événements indésirables a diminué avec l'utilisation prolongée d'Orlistat.

Les effets indésirables ci-dessous sont apparus avec une fréquence >2% et une incidence ≥1% par rapport au placebo.

Maladies infectieuses et parasitaires: très souvent — la grippe.

Du côté du métabolisme: très souvent — hypoglycémie*.

Troubles mentaux: souvent-l'anxiété.

Du système nerveux: très souvent — un mal de tête.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: très souvent-infections des voies respiratoires supérieures, souvent-infections des voies respiratoires inférieures.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-douleur ou inconfort dans l'abdomen, écoulement huileux du rectum, libération de gaz avec une certaine quantité de décharge, envie impérative de déféquer, stéatorrhée, flatulences, selles molles, selles molles, incontinence fécale, lésion des dents, lésion des gencives, ballonnements*.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent-infections des voies urinaires.

Du côté des organes génitaux et du sein: souvent-menstruations irrégulières.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la nature et l'incidence des effets indésirables étaient comparables à celles des personnes non diabétiques en surpoids et obèses.

La fréquence des violations du tractus gastro-intestinal augmente avec l'augmentation de la teneur en graisse dans l'alimentation. Les patients doivent être informés de la possibilité d'effets indésirables du tractus gastro-intestinal et apprendre à les éliminer par une meilleure observance du régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'application d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler leur consommation de graisses.

En règle générale, ces effets indésirables étaient légers et transitoires. Ils sont apparus au début du traitement (dans les 3 premiers mois), la plupart des patients n'ayant pas plus d'un épisode de telles réactions.

Dans l'essai clinique de 4 ans, le profil d'innocuité global n'était pas différent de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, l'incidence globale des événements indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année pendant la période de 4 ans de l'administration d'Orlistat.

Observation post-commercialisation

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont identifiés dans les messages post-enregistrement spontanés, la fréquence du développement est inconnue.

Du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, dont les principaux symptômes cliniques étaient des démangeaisons cutanées, des éruptions cutanées, de l'urticaire, un œdème de Quincke, un bronchospasme et une anaphylaxie.

Du système digestif: saignement rectal, diverticulite, pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: cholélithiase, cas isolés, peut-être graves, de lésions hépatiques conduisant à sa transplantation ou à sa mort.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption bulleuse.

Du côté des reins et des voies urinaires: néphropathie oxalate, qui peut parfois conduire au développement d'une insuffisance rénale.

Données de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline, diminution de la concentration de prothrombine dans le plasma sanguin, augmentation des valeurs de MNO et des cas de traitement anticoagulant déséquilibré, ce qui a entraîné une modification des paramètres hémostatiques (voir «Interaction»). Des cas d'hyperoxalurie ont été enregistrés.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: avec l'utilisation simultanée d'Orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de convulsions ont été observés (voir «Interaction»).

*Les seuls nouveaux effets indésirables chez les patients obèses et diabétiques de type 2 étaient des États hypoglycémiques (très fréquents) et des ballonnements (fréquents), survenant avec une fréquence >2% et une incidence ≥1% par rapport au placebo.

Dans les études cliniques chez les personnes de poids normal et les patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou la prise répétée de 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours n'a pas été accompagnée de l'apparition d'effets indésirables importants. En outre, il existe une expérience d'utilisation d'Orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois chez les patients obèses, ce qui n'a pas été accompagné d'une augmentation significative de la fréquence des événements indésirables.

Signes: en cas de surdosage, l'absence d'effets indésirables ou d'effets indésirables n'était pas différente de celle observée lors de la prise du médicament à des doses thérapeutiques.

Traitement: en cas de surdosage sévère, il est recommandé d'observer Le patient pendant 24 heures.

Selon des études chez l'homme et l'animal, tous les effets systémiques pouvant être associés aux propriétés lipazoingibisantes de l'Orlistat devraient être rapidement réversibles.

Dans les études cliniques chez les personnes de poids normal et les patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou la prise répétée d'Orlistat de 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours n'a pas été accompagnée de l'apparition d'événements indésirables importants. En outre, les patients obèses ont une expérience de l'utilisation d'Orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui n'a pas été accompagné d'une augmentation significative de la fréquence des événements indésirables.

Signes: l'absence d'effets indésirables ou d'effets indésirables n'était pas différente de celle observée lors de la prise d'Orlistat à des doses thérapeutiques.

Traitement: il est recommandé d'observer le patient pendant 24 H. selon des études chez l'homme et l'animal, tous les effets systémiques pouvant être associés aux propriétés lipazoingibiruyuschih de l'Orlistat doivent être rapidement réversibles.

Alli-inhibiteur spécifique des lipases gastro-intestinales, ayant une action prolongée. Son effet thérapeutique est effectué dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme inactivée perd la capacité de décomposer les graisses alimentaires sous forme de triglycérides en acides gras libres absorbés et en monoglycérides. Puisque les triglycérides non séparés ne sont pas absorbés, la diminution de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans absorption dans la circulation systémique

A en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les matières fécales, l'action de l'Orlistat commence par 24-48 heures après l'administration. Après l'arrêt du médicament, la teneur en matières grasses dans les selles par 48-72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Médicament Alli^® -inhibiteur puissant, spécifique et réversible des lipases gastro-intestinales, ayant une action prolongée. Son effet thérapeutique est effectué dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme inactivée perd la capacité de décomposer les graisses alimentaires sous forme de triglycérides en acides gras libres absorbés et en monoglycérides. Puisque les triglycérides non séparés ne sont pas absorbés, la diminution de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans absorption dans la circulation systémique

A en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les matières fécales, l'action de l'Orlistat commence par 24-48 heures après l'administration. Après l'abolition de l'Orlistat, la teneur en matières grasses dans les selles par 48-72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité

Patients obèses. Dans les études cliniques, les patients prenant Orlistat ont présenté une perte de poids plus importante par rapport aux patients sous régime alimentaire. La réduction du poids corporel a commencé dans les 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Pendant 2 ans, il y a eu une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité. En outre, par rapport à la prise de placebo, il y avait une réduction significative de la quantité de graisse corporelle. Orlistat est efficace pour prévenir le gain de poids répété. Un nouveau gain de poids corporel, pas plus de 25% de la perte, a été observé chez environ la moitié des patients, et la moitié de ces patients n'ont pas observé de nouveau gain de poids corporel, ou même noté une diminution supplémentaire de celui-ci

Patients obèses et diabétiques de type 2. Dans les études cliniques d'une durée de 6 mois à 1 an chez les patients en surpoids ou obèses et le diabète sucré de type 2, prenant Orlistat, il y avait une plus grande perte de poids corporel par rapport aux patients traités uniquement par la diététique. La perte de poids corporel est principalement due à la réduction de la quantité de graisse corporelle. Il convient de noter qu'avant le début de l'étude, malgré la prise d'agents hypoglycémiants, les patients présentaient souvent un contrôle glycémique insuffisant. Cependant, lors du traitement par Orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle glycémique a été observée. En outre, dans le contexte du traitement par Orlistat, il y avait une diminution des doses d'agents hypoglycémiants, de la concentration d'insuline dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline

Réduction du risque de diabète de type 2 chez les patients obèses. Dans un essai clinique de 4 ans, il a été démontré que l'Orlistat réduisait significativement le risque de diabète de type 2 (environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus important chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de traitement par Orlistat, une perte de poids corporelle plus importante a été notée par rapport au groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé tout au long de la période d'étude. De plus, par rapport au placebo, les patients traités par Orlistat présentaient une amélioration significative du profil des facteurs de risque métaboliques

Obésité pubertaire. Dans un essai clinique d'une durée d'un an chez les adolescents obèses lors de la prise d'Orlistat, il y avait une diminution de l'IMC par rapport au groupe placebo, où il y avait même une augmentation de l'IMC. En outre, les patients du groupe Orlistat présentaient une diminution de la masse grasse, ainsi que du tour de taille et des hanches par rapport au groupe placebo. En outre, chez les patients recevant un traitement par Orlistat, il y avait une réduction significative du DBP par rapport au groupe placebo.

Aspiration

Chez les volontaires de poids corporel normal et obèses, l'exposition systémique au médicament est minime. 8 h après l'administration orale du médicament Orlistat inchangé dans le plasma n'a pas pu être déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à 5 ng/ml.

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, l'Orlistat inchangé dans le plasma n'a été détecté que dans de rares cas, avec des concentrations extrêmement faibles (<10 ng/ml ou 0,02 µmol). Les signes de cumul étaient absents, cela confirme que l'absorption du médicament est minime.

Distribution

Le volume de distribution ne peut pas être déterminé, car le médicament est très mal absorbé. In vitro l'Orlistat se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'Orlistat peut pénétrer dans les globules rouges.

Métabolisme

À en juger par les données obtenues dans l'expérience sur les animaux, le métabolisme de l'Orlistat est principalement effectué dans la paroi intestinale. Dans une étude chez les personnes obèses, il a été constaté qu'environ 42% de la fraction minimale du médicament, qui subit une absorption systémique, tombe sur deux métabolites principaux — M1 (cycle lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec un résidu clivé De n-formilleucine).

Les molécules M1 et M3 ont un cycle β-lactone ouvert et inhibent extrêmement faiblement la lipase (respectivement 1000 et 2500 fois plus faible que l'Orlistat). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (26 et 108 ng/ml en moyenne, respectivement) après l'administration de doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

Élimination

Des études chez des personnes ayant un poids corporel normal et en surpoids ont montré que la principale voie d'élimination est l'élimination du médicament non absorbé avec des matières fécales. Avec les fèces, environ 97% de la dose prise du médicament a été excrétée, et 83% — sous forme d'Orlistat inchangé.

L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'Orlistat est inférieure à 2% de la dose prise. Le temps avant l'élimination complète du médicament du corps (avec les fèces et l'urine) est égal à 3-5 jours. Le rapport des voies d'excrétion de l'Orlistat chez les volontaires ayant un poids corporel normal et en surpoids s'est avéré être le même. L'Orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent tous deux être excrétés dans la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques particuliers

Les concentrations plasmatiques d'Orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes en comparant les mêmes doses du médicament. L'excrétion quotidienne de graisse dans les fèces était de 27% de la prise avec de la nourriture pendant le traitement par Orlistat et de 7% — lors de la prise d'un placebo.

Aspiration. Chez les volontaires de poids corporel normal et obèses, l'exposition systémique au médicament est minime. Après une dose unique d'Orlistat à l'intérieur à une dose de 360 mg d'Orlistat inchangé dans le plasma n'a pas pu être déterminée, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à 5 ng/ml.en général, après avoir pris des doses thérapeutiques, l'Orlistat inchangé dans le plasma sanguin n'a pu être détecté que dans de rares cas, avec des concentrations extrêmement faibles (<10 ng/ml ou 0,02 µmol). Les signes de cumul étaient absents, ce qui confirme une absorption minimale d'Orlistat.

Distribution. V_d il est impossible de déterminer, car le médicament Alli^® très mal absorbé. Dans les conditions in vitro l'Orlistat se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'Orlistat peut pénétrer dans les globules rouges.

Métabolisme. À en juger par les données obtenues dans l'expérience sur les animaux, le métabolisme de l'Orlistat est principalement effectué dans la paroi intestinale. Dans une étude chez les personnes obèses, il a été constaté qu'environ 42% de la fraction minimale d'Orlistat, qui subit une absorption systémique, tombe sur les principaux métabolites 2 — M1 (cycle de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec un résidu de n-formilleucine clivé).

Les molécules M1 et M3 ont un cycle β-lactone ouvert et inhibent extrêmement faiblement la lipase (respectivement 1 000 et 2 500 fois plus faibles que l'Orlistat). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng/ml, respectivement) après l'administration de doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

Élimination. Des études chez des personnes ayant un poids corporel normal et en surpoids ont montré que la principale voie d'élimination est l'excrétion de l'Orlistat non absorbé par l'intestin. À travers l'intestin, environ 97% de la dose prise du médicament a été excrétée, et 83% — sous forme d'Orlistat inchangé. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'Orlistat est inférieure à 2% de la dose prise. Le temps avant l'élimination complète de l'Orlistat du corps (par l'intestin et les reins) est égal à 3-5 jours. Le rapport des voies d'excrétion de l'Orlistat chez les volontaires ayant un poids corporel normal et en surpoids s'est avéré être le même. L'Orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent tous deux être excrétés dans la bile

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques particuliers

Les concentrations plasmatiques d'Orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes en comparant les mêmes doses d'Orlistat. L'excrétion quotidienne de graisse dans les fèces était de 27% de la prise avec de la nourriture pendant le traitement par Orlistat et de 7% — lors de la prise d'un placebo.

Données de sécurité précliniques

Selon les données précliniques, aucun risque supplémentaire pour les patients concernant le profil d'innocuité, la toxicité, la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction n'a été identifié. Les études sur les animaux n'ont pas non plus révélé d'effet tératogène. En raison de l'absence d'effet tératogène chez les animaux, il est peu probable qu'il soit détecté chez l'homme.

Aucune interaction détectée avec amitriptyline, atorvastatine, biguanides, digoxine, fibrates, fluoxétine, losartan, phénytoïne, contraceptifs oraux, phentermine, pravastatine, warfarine, nifédipine GITS (système thérapeutique gastro-intestinal) et nifédipine à libération lente, sibutramine ou alcool (basé sur des études sur l'interaction des médicaments). Cependant, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de l'INR avec un traitement concomitant avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

Avec l'administration simultanée avec Alliom, une diminution de l'absorption a été notée vitamines a, D, E, K et bêta-carotène. Si les multivitamines sont recommandées, elles doivent être prises au moins 2 heures après la prise d'Allia ou avant le coucher.

En cas de réception simultanée d'Allia et ciclosporine il y avait une diminution des concentrations plasmatiques de cyclosporine, il est donc recommandé de déterminer plus fréquemment les concentrations plasmatiques de cyclosporine avec la prise simultanée de cyclosporine et d'Allia.

Lors de la nomination amiodarone au cours du traitement par Alliom, une diminution de l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone a été observée (de 25 à 30%), mais en raison de la pharmacocinétique complexe de l'amiodarone, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. L'ajout d'Allia à un traitement à long terme avec l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone.

Il convient d'éviter la prise simultanée d'Allia et acarbose en raison du manque de données d'études pharmacocinétiques.

Avec l'utilisation simultanée d'Orlistat et de cyclosporine, une diminution de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin peut entraîner une diminution de l'efficacité immunosuppressive de la cyclosporine. Ainsi, l'utilisation concomitante d'Orlistat et de cyclosporine n'est pas recommandée. Néanmoins, si une telle utilisation concomitante est nécessaire, il est recommandé de surveiller plus fréquemment la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, à la fois avec l'utilisation simultanée de l'Orlistat et après l'arrêt de l'Orlistat. La concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin doit être contrôlée jusqu'à sa stabilisation

Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Alli^® il y avait une diminution de l'absorption des vitamines d, E et bêta-carotène. Si les multivitamines sont recommandées, elles doivent être prises au moins 2 heures après la prise du médicament Alli^® ou avant le coucher.

Lors de l'utilisation de l'amiodarone à l'intérieur pendant le traitement par Orlistat, il y avait une diminution de l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone (25-30%), mais en raison de la pharmacocinétique complexe de l'amiodarone, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. Ajout du médicament Alli^® le traitement à long terme par l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone (aucune étude n'a été menée).

Il faut éviter la prise simultanée du médicament Alli^® et l'acarbose en raison du manque de données d'études pharmacocinétiques.

Avec l'administration simultanée d'Orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de convulsions ont été observés. La relation de cause à effet entre le développement des convulsions et le traitement par Orlistat n'a pas été établie. Cependant, l'état des patients doit être surveillé pour détecter d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la gravité du syndrome convulsif. Selon des études cliniques, aucune interaction orlistat avec l'amitriptyline, atorvastatine est approprié, бигуанидами, la digoxine, фибратами, la fluoxétine, лозартаном, phenytoine, suite de la grande majorité des contraceptifs, фентермином, правастатином, la nifédipine GEETS (гастроинтестинальная système thérapeutique) et la nifédipine à libération lente, сибутрамином ou de l'éthanol

Cependant, avec l'utilisation simultanée d'Orlistat et de warfarine ou d'autres anticoagulants, il peut y avoir une diminution de la concentration de prothrombine et une augmentation de l'indice de MNO, ce qui peut entraîner une modification des paramètres hémostatiques. Il est nécessaire de surveiller l'indice de MNO avec un traitement concomitant avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants pour administration orale.

Il y a eu de rares cas d'hypothyroïdie et/ou de violation de son contrôle. Le mécanisme de développement de ce phénomène est inconnu, mais peut être dû à une diminution de l'absorption du sel iodé et/ou de la lévothyroxine sodique.

Il y a eu des cas de diminution de l'efficacité des antirétroviraux pour le traitement du VIH, des antidépresseurs et des neuroleptiques (y compris les préparations au lithium), coïncidant avec le début de l'utilisation de l'Orlistat chez des patients précédemment compensés. Le traitement par Orlistat ne doit être commencé qu'après une évaluation approfondie de son effet possible sur ces patients.

Orlistat est capable de réduire indirectement l'efficacité des contraceptifs oraux, ce qui, dans certains cas, peut conduire à une grossesse non planifiée. Il est également recommandé d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire en cas de diarrhée sévère.