Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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MERIDIA® (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) Les capsules contiennent 5 mg 10 mg ou 15 mg de chlorhydrate de sibutramine monohydraté et sont fournis comme suit:
5 mg, NDC 0074-2456-12, gélules bleues / jaunes imprimées avec «MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)» sur le bouchon et «-5-» sur le corps, en bouteilles de 30 gélules.
10 mg, NDC 0074-2457-12, gélules bleues / blanches imprimées avec «MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)» sur le capuchon et «-10-» sur le corps, en bouteilles de 30 gélules.
15 mg, NDC 0074-2458-12, gélules jaunes / blanches imprimées avec «MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)» sur le bouchon et «-15-» sur le corps, en bouteilles de 30 gélules.
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) Protégez les capsules de la chaleur et. humidité. Distribuer dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans USP
Fabriqué pour Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064 USA par KNOLL LLC B.V. Jayuya, PR, 00664.
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est indiqué pour la gestion de l'obésité, y compris la perte de poids et maintien de la perte de poids, et doit être utilisé en conjonction avec une réduction régime calorique. MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est recommandé pour les patients obèses avec un corps initial indice de masse ≥ 30 kg / m², ou ≥ 27 kg / m² en présence d'autres facteurs de risque (par ex., diabète, dyslipidémie, hypertension contrôlée).
Vous trouverez ci-dessous un graphique de l'indice de masse corporelle (IMC) basé sur diverses hauteurs et poids.
L'IMC est calculé en prenant le poids du patient, en kg, et en se divisant par le hauteur du patient, en mètres, au carré. Les conversions métriques sont les suivantes: livres à · 2,2 = kg; pouces × 0,0254 = mètres.
IMC | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10 " | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11 " | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5 ' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1 " | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2 " | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3 " | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4 " | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5 " | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6 " | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7 " | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8 " | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9 " | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10 " | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11 " | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6 ' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1 " | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2 " | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3 " | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
La dose initiale recommandée de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est de 10 mg administrés une fois par jour avec ou sans nourriture. En cas de perte de poids insuffisante, la dose peut être titrée après quatre semaines à un total de 15 mg une fois par jour. La dose de 5 mg doit être réservée pour les patients qui ne tolèrent pas la dose de 10 mg. Pression artérielle et fréquence cardiaque les modifications doivent être prises en compte lors de la prise de décisions concernant le titrage de la dose (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
Les doses supérieures à 15 mg par jour ne sont pas recommandées. Dans la plupart des essais cliniques, MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) a été administré le matin.
L'analyse de nombreuses variables a indiqué qu'environ 60% des patients qui perdent au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) en association avec un régime hypocalorique perdent au moins 5% (placebo-soustrait) de leur poids corporel initial à la fin de 6 mois à 1 an de traitement cette dose de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Inversement, environ 80% des patients qui ne le font pas perdre au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée de Les MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne perdent pas au moins 5% (soustrait de placebo) de leur poids corporel initial d'ici la fin de 6 mois à 1 an de traitement sur cette dose. Si un patient l'a fait pas perdu au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement, le médecin devrait envisager une réévaluation du traitement qui peut inclure l'augmentation de la dose ou arrêt de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
L'innocuité et l'efficacité de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), comme démontré en double aveugle, contrôlé par placebo les essais n'ont pas été déterminés au-delà de 2 ans pour le moment.
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est contre-indiqué chez les patients:
- avec des antécédents de maladie coronarienne (par ex., angine de poitrine, histoire du myocarde infarctus), insuffisance cardiaque congestive, tachycardie, occlusif artériel périphérique maladie, arythmie ou maladie cérébrovasculaire (AVC ou ischémique transitoire attaque (TIA)) (voir AVERTISSEMENTS).
- avec une hypertension insuffisamment contrôlée> 145/90 mm Hg (voir AVERTISSEMENTS).
- plus de 65 ans.
- recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir AVERTISSEMENTS).
- avec hypersensibilité à la sibutramine ou à l'un des ingrédients inactifs de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
- qui ont un trouble de l'alimentation majeur (anorexie nerveuse ou boulimie nerveuse).
- prendre d'autres médicaments de perte de poids à action centrale.
AVERTISSEMENTS
Maladie cardiovasculaire concomitante
En raison d'un risque accru de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de cardiovasculaire maladie, MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'artère coronaire maladie, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ou accident vasculaire cérébral.
Pression artérielle et pouls
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) AUGMENTATION SUBSTANTIALE DE LA PRESSION SANGUINE ET / OU DU TAUX DE PULSE DANS CERTAINS PATIENTS. LE SUIVI RÉGULIER DE LA PRESSION SANGUINE ET DU TAUX PULSE EST RÉQUIÉTÉ LORSQUE MÉRIDIE DE PRESCRITURE (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
Dans les études sur l'obésité contrôlées contre placebo, la sibutramine de 5 à 20 mg une fois par jour l'était associée à des augmentations moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique d'environ 1 à 3 mm Hg par rapport au placebo, et avec des augmentations moyennes du pouls par rapport au placebo d'environ 4 à 5 battements par minute. De plus grandes augmentations ont été observées chez certains patients, en particulier lorsque le traitement par la sibutramine a été instauré les doses plus élevées (voir tableau ci-dessous). Dans l'obésité contrôlée par placebo avant commercialisation études, 0,4% des patients traités par la sibutramine ont été arrêtés f ou hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg), contre 0,4% dans le placebo groupe et 0,4% des patients traités par sibutramine ont été arrêtés pour tachycardie (taux d'impulsion ≥ 100 bpm), contre 0,1% dans le groupe placebo. La pression artérielle et le pouls doivent être mesurés avant de commencer le traitement par MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et doit être surveillé à intervalles réguliers par la suite. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la pression artérielle ou du pouls pendant la réception MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), soit une réduction de la dose soit un arrêt. MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents d'hypertension (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION), et ne doit pas être administré aux patients avec hypertension non contrôlée ou mal contrôlée.
Pourcentage de valeurs aberrantes dans les études 1 et 2
Dose (mg) | SBP | % valeurs aberrantes * | |
DBP | Impulsion | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Valeur aberrante définie comme une augmentation par rapport à la valeur initiale ≥ 15 mm Hg pour trois visites consécutives (SBP), ≥ 10 mm Hg pour trois visites consécutives (DBP), ou impulsion ≥ 10 bpm pendant trois consécutives visites. |
Interaction potentielle avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est un inhibiteur du recaptage de la noradrénaline, de la sérotonine et de la dopamine et ne doit pas être utilisé en concomitance avec les IMAO (voir PRÉCAUTIONS: sous-section INTERACTIONS DE DROGUES). Il devrait y avoir au moins un intervalle de 2 semaines après l'arrêt des IMAO avant de commencer le traitement par MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). De même, il devrait y en avoir au moins un intervalle de 2 semaines après l'arrêt de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) avant de commencer le traitement par les IMAO.
Syndrome sérotoninergique ou réactions de type syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel, ou neuroleptique Des réactions de type syndrome malin (SMN) ont été rapportées avec des ISRS et des ISRS seul, y compris le traitement par MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), mais en particulier avec l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans), avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de sérotonine (y compris les IMAO), ou avec des antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., tachycardie, sang labile pression, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, incoordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux [par ex., nausées, vomissements, diarrhée] (voirPRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES). Le syndrome sérotoninergique, dans sa forme la plus sévère, peut ressembler syndrome malin des neuroleptiques, qui comprend l'hyperthermie, la rigidité musculaire instabilité autonome avec éventuelle fluctuation rapide des signes vitaux et mentale changements d'état. Les patients doivent être surveillés pour l'émergence de la sérotonine syndrome ou signes et symptômes similaires au SMN.
Glaucome
Étant donné que le MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) peut provoquer une mydriase, il doit être utilisé avec prudence chez les patients avec glaucome à angle étroit.
Divers
Causes organiques de l'obésité (par ex., hypothyroïdie non traitée) doit être exclue avant de prescrire MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
PRÉCAUTIONS
Hypertension pulmonaire
Certains agents de perte de poids à action centrale qui provoquent la libération de sérotonine des terminaisons nerveuses ont été associées à une hypertension pulmonaire (HPP) une maladie rare mais mortelle. Dans les études cliniques de pré-commercialisation, aucun cas de PPH ont été rapportés avec des capsules de sibutramine. En raison de la faible incidence de cette maladie dans la population sous-jacente, cependant, on ne sait pas si ou non MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) peut provoquer cette maladie.
Convulsions
Lors des tests de pré-commercialisation, des saisies ont été signalées dans <0,1% de la sibutramine patients traités. MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de saisies. Il doit être arrêté chez tout patient qui développe des convulsions.
Saignement
Des saignements ont été signalés chez des patients prenant de la sibutramine. Alors que un la relation causale n'est pas claire, la prudence est recommandée chez les patients prédisposés les saignements et ceux qui prennent des médicaments concomitants connus pour affecter l'hémostase ou fonction plaquettaire.
Pierres de galle
La perte de poids peut précipiter ou exacerber la formation de calculs biliaires.
Insuffisance rénale
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée déficience. MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère y compris ceux atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse (voir Pharmacocinétique - Spécial Populations - Insuffisance rénale).
Dysfonctionnement hépatique
Les patients présentant une dysfonction hépatique sévère n'ont pas été systématiquement étudiés ; MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.
Interférence avec les performances cognitives et motrices
Bien que la sibutramine n'ait pas affecté les performances psychomoteurs ou cognitives des volontaires sains, tout médicament actif du SNC a le potentiel de nuire au jugement pensée ou motricité.
Informations pour les patients
Les médecins doivent demander à leurs patients de lire le Guide de médicaments avant commencer le traitement par MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et le relire chaque fois que la prescription l'est renouvelé.
Les médecins doivent également discuter avec leurs patients de toute partie de l'emballage insérer qui les concerne. En particulier, l'importance de maintenir les rendez-vous pour les visites de suivi, il convient de souligner.
Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils développent une éruption cutanée urticaire ou autres réactions allergiques.
Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent, ou prévoyez de prendre tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, en particulier la réduction de poids agents, décongestionnants, antidépresseurs, anti-toux, lithium, dihydroergotamine, sumatriptan (Imitrex®) ou tryptophane, car il existe un potentiel d'interactions.
Il faut rappeler aux patients l'importance d'avoir leur tension artérielle et impulsion surveillée à intervalles réguliers.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogénicité
La sibutramine a été administrée dans l'alimentation aux souris (1,25, 5 ou 20 mg / kg / jour) et les rats (1, 3 ou 9 mg / kg / jour) pendant deux ans générant un plasma maximal combiné AUC des deux principaux métabolites actifs équivalents à 0,4 et 16 fois, respectivement ceux qui suivent une dose humaine quotidienne de 15 mg. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez la souris ou chez la femelle. Chez les rats mâles, l'incidence des bénins était plus élevée tumeurs des cellules interstitielles testiculaires; ces tumeurs sont couramment observées dans les rats et sont à médiation hormonale. La pertinence de ces tumeurs pour l'homme est inconnu.
Mutagénicité
La sibutramine n'était pas mutagène dans le test d'Ames in vitro Hamster chinois Dosage de mutation cellulaire V79 , in vitro test de clastogénicité chez les lymphocytes humains ou test du micronoyau chez la souris. Ses deux principaux métabolites actifs ont été trouvés avoir une activité mutagène bactérienne équivoque dans le test d'Ames. Cependant, les deux les métabolites ont donné des résultats constamment négatifs dans le in vitro Chinois test de mutation cellulaire hamster V79 , in vitro test de clastogénicité chez l'homme lymphocytes, in vitro Dosage de réparation d'ADN dans les cellules HeLa, test du micronoyau chez la souris et le test de synthèse d'ADN imprévu in vivo chez les hépatocytes de rat.
Insuffisance de la fertilité
Chez le rat, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité à des doses générant du plasma combiné AUC des deux principaux métabolites actifs jusqu'à 32 fois ceux qui suivent un humain dose de 15 mg. À 13 fois l'ASC combinée humaine, il y avait une toxicité maternelle et le comportement de construction du nid des barrages était altéré, ce qui entraînait une incidence plus élevée de mortalité périnatale; il n'y a eu aucun effet à environ 4 fois l'humain AUC combiné .
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Des études radiomarquées chez l'animal ont indiqué que la distribution tissulaire n'était pas affectée par grossesse, avec transfert relativement faible au fœtus. Chez les rats, il y en avait aucun signe de tératogénicité à des doses de 1, 3, o r 10 mg / kg / jour générant ASC plasmatiques combinées des deux principaux métabolites actifs jusqu'à environ 32 fois ceux qui suivent la dose humaine de 15 mg. Chez le lapin dosé à 3, 15 , ou 75 mg / kg / jour, l'ASC plasmatique est supérieure à environ 5 fois celle suivante la dose humaine de 15 mg a provoqué une toxicité maternelle. À des doses nettement toxiques, le néerlandais Les lapins ceinturés avaient une incidence légèrement supérieure à l'incidence contrôlée des chiots avec une large museau court, pinnae arrondi court, queue courte et, en moi, épaissi plus court os longs dans les membres; à des doses relativement élevées chez les lapins blancs de Nouvelle-Zélande , une étude a montré une incidence légèrement supérieure à l'incidence témoin des chiots atteints de cardiovasculaire anomalies tandis qu'une deuxième étude a montré une incidence plus faible que dans le témoin groupe.
Aucune étude adéquate et bien contrôlée avec la sibutramine n'a été menée chez la femme enceinte. L'utilisation de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) pendant la grossesse n'est pas recommandée. Femmes du potentiel de procréation doit utiliser une contraception adéquate pendant la prise MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Les patients doivent être avisés de n otifier leur médecin s'ils le deviennent enceinte ou a l'intention de devenir p regnant lors de la prise de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
Mères infirmières
On ne sait pas si la sibutramine ou ses métabolites sont excrétés chez l'homme lait. MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) n'est pas recommandé chez les mères allaitantes. Les patients devraient être avisé d'aviser leur médecin s'ils allaitent.
Utilisation pédiatrique
L'efficacité de la sibutramine chez les adolescents obèses n'a pas été adéquate étudié.
Mécanisme d'action de la sibutramine inhibant le recaptage de la sérotonine et la noradrénaline est similaire au mécanisme d'action de certains antidépresseurs. Analyses regroupées des essais contrôlés versus placebo à court terme d'antidépresseurs enfants et adolescents atteints de trouble dépressif majeur (MD D), obsessionnel compulsif le trouble (TOC) et d'autres troubles psychiatriques ont révélé un risque accru d'événements indésirables représentant un comportement ou une pensée suicidaire au cours de la première quelques mois de traitement chez ceux qui reçoivent des antidépresseurs. Le risque moyen de tels événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4%, le double du placebo risque de 2%.
Aucun essai contrôlé par placebo de sibutramine n'a été mené chez l'enfant ou adolescents atteints de MDD, de TOC ou d'autres troubles psychiatriques. Dans une étude de parfums d'adole avec obésité dans lesquels 368 patients ont été traités avec de la sibutramine et 130 patients avec placebo, un patient dans le groupe sibutr amine et un patient du groupe placebo a tenté de se suicider. Des idées suicidaires ont été rapportées par 2 patients traités par sibutramine et aucun des patients sous placebo. C'est inconnu si la sibutramine augmente le risque de comportement suicidaire ou de réflexion en pédiatrie patients.
Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de la sibutramine pour le traitement d'obésité chez les patients pédiatriques.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur la sibutramine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients plus de 65 ans. La sibutramine est contre-indiquée dans ce groupe de patients (voir CONTRAINDICATIONS). La pharmacocinétique chez les patients âgés est discutée dans "PHARMACOLOGIE CLINIQUE.”
EFFETS CÔTÉ
Dans les études contrôlées contre placebo, 9% des patients traités par sibutramine (n = 2068) et 7% des patients traités par placebo (n = 884) se sont retirés pour les effets indésirables événements.
Dans les études contrôlées contre placebo, les événements les plus courants étaient la bouche sèche, l'anorexie , insomnie, constipation et maux de tête. Événements indésirables dans ces études survenus chez ≥ 1% des patients traités par la sibutramine et plus fréquemment que dans le placebo le groupe est indiqué dans le tableau suivant.
Patients obèses dans les études contrôlées par placebo
SYSTÈME CORPOREL Événement indésirable |
Sibutramine (n = 2068) % Incidence |
Placebo (n = 884) % Incidence |
CORPS ENTIER | ||
Maux de tête | 30.3 | 18.6 |
Douleurs au dos | 8.2 | 5.5 |
Syndrome grippal | 8.2 | 5.8 |
Accident de blessure | 5.9 | 4.1 |
Asthénie | 5.9 | 5.3 |
Douleur abdominale | 4.5 | 3.6 |
Douleur thoracique | 1.8 | 1.2 |
Douleur au cou | 1.6 | 1.1 |
Réaction allergique | 1.5 | 0,8 |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | ||
Tachycardie | 2.6 | 0,6 |
Vasodilatation | 2.4 | 0,9 |
Migraine | 2.4 | 2.0 |
Hypertension / augmentation de la pression artérielle | 2.1 | 0,9 |
Palpitations | 2.0 | 0,8 |
SYSTÈME DIGESTIF | ||
Anorexie | 13.0 | 3.5 |
Constipation | 11.5 | 6.0 |
Augmentation de l'appétit | 8.7 | 2.7 |
Nausées | 5.9 | 2.8 |
Dyspepsie | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomissements | 1.5 | 1.4 |
Trouble rectal | 1.2 | 0,5 |
MÉTABOLIQUE ET NUTRITIONNEL | ||
Soif | 1.7 | 0,9 |
Œdème généralisé | 1.2 | 0,8 |
SYSTÈME MUSCULOSKELETAL | ||
Arthralgie | 5.9 | 5.0 |
Myalgie | 1.9 | 1.1 |
Tenosynovite | 1.2 | 0,5 |
Trouble articulaire | 1.1 | 0,6 |
SYSTÈME NERVEUX | ||
Bouche sèche | 17.2 | 4.2 |
Insomnie | 10.7 | 4.5 |
Vertiges | 7.0 | 3.4 |
Nervosité | 5.2 | 2.9 |
Anxiété | 4.5 | 3.4 |
Dépression | 4.3 | 2.5 |
Paresthésie | 2.0 | 0,5 |
Somnolence | 1.7 | 0,9 |
Stimulation du SNC | 1.5 | 0,5 |
Lacune émotionnelle | 1.3 | 0,6 |
SYSTÈME DE RESPIRATOIRE | ||
Rhinite | 10.2 | 7.1 |
Pharyngite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Toux incr aisance | 3.8 | 3.3 |
Laryngite | 1.3 | 0,9 |
PEAU & APPENDAGES | ||
Éruption cutanée | 3.8 | 2.5 |
Transpiration | 2.5 | 0,9 |
Herpès simplex | 1.3 | 1.0 |
Acné | 1.0 | 0,8 |
SENS SPÉCIAUX | ||
Perversion gustative | 2.2 | 0,8 |
Trouble de l'oreille | 1.7 | 0,9 |
Douleur à l'oreille | 1.1 | 0,7 |
SYSTÈME UROGÉNITAL | ||
Dysmenorrhée | 3.5 | 1.4 |
Infection des voies urinaires | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginale | 1.2 | 0,5 |
Métrorhagie | 1.0 | 0,8 |
Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez ≥ 1% de tous les patients qui a reçu de la sibutramine dans des études de pré-commercialisation contrôlées et incontrôlées.
Corps dans son ensemble: fièvre.
Système digestif : diarrhée, flatulences, gastro-entérite, troubles dentaires.
Métabolique et nutritionnel: œdème périphérique.
Système musculo-squelettique: arthrite.
Système nerveux: agitation, crampes aux jambes, hypertonie, pensée anormale.
Système respiratoire: bronchite, dyspnée.
Peau et appendices: prurit.
Sens spéciaux: amblyopie.
Système urogénital: troubles menstruels.
Autres événements indésirables
Études cliniques
Convulsions
Des convulsions ont été signalées comme un événement indésirable dans trois des sibutramines de 2068 (0,1%) patients traités et chez aucun des 884 patients sous placebo sous placebo études sur l'obésité pré-commercialisation roulée. Deux des trois patients souffrant de convulsions avait des facteurs potentiellement prédisposants (on avait des antécédents d'épilepsie; un a eu un diagnostic ultérieur de tumeur au cerveau). L'incidence chez tous les sujets qui la sibutramine reçue (trois des 4 588 sujets) était inférieure à 0,1%.
Écchymose / troubles de la fuite
Une ecchymose (ecchymose) a été observée chez 0,7% des patients atteints de trêve à la sibutramine et chez 0,2% des patients sous placebo dans l'obésité contrôlée par placebo avant commercialisation études. Un patient a eu des saignements prolongés d'une petite quantité survenue pendant une chirurgie faciale mineure. La sibutramine peut avoir un effet sur la fonction plaquettaire en raison de son effet sur l'absorption de la sérotonine.
Néphrite interstitielle
Une néphrite interstitielle aiguë (confirmée par biopsie) a été rapportée chez un obèse patient recevant de la sibutramine lors des études de pré-commercialisation. Après l'arrêt du médicament, une dialyse et des corticostéroïdes oraux ont été administrés; rénal fonction normalisée. Le patient a récupéré complètement.
Constatations altérées en laboratoire
Tests anormaux de la fonction hépatique, y compris augmentation de l'AST, de l'ALT, du GGT, de la LDH, de l'alcalin la phosphatase et la bilirubine ont été signalées comme des événements indésirables dans 1,6% des cas traités par la sibutramine patients obèses dans les essais contrôlés contre placebo contre 0,8% des patients sous placebo. Dans ces études, valeurs potentiellement cliniquement significatives (bilirubine totale ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH ou phosphatase alcaline ≥ 3 Ã - limite supérieure de la normale) s'est produite dans 0% (phosphatase alcaline) à 0,6% (ALT) de la sibutramine patients traités et chez aucun des patients sous placebo. Valeurs anormales avait tendance à être sporadique, souvent diminuée avec la poursuite du traitement, et ne l'a pas fait montrer une relation dose-réponse claire.
Rapports post-commercialisation
Rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés à l'utilisation de la sibutramine sont répertoriés ci-dessous. Il est important de souligner que bien que ces événements se soient produits pendant le traitement par la sibutramine, ils peuvent n'avoir aucune relation causale avec le médicament. Obésité elle-même, états concomitants de la maladie / facteurs de risque ou poids la réduction peut être associée à un risque accru pour certains de ces événements.
Psychiatrique
Des cas de dépression, de psychose, de manie, d'idées suicidaires et de suicide l'ont été rarement rapporté chez les patients sous traitement par sibutramine. Cependant, une relation n'a pas été établi entre ces événements et l'utilisation de la sibutramine. Si l'un de ces événements doit survenir pendant le traitement par la sibutramine, arrêt du traitement doit être pris en considération.
Hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité allergique allant des éruptions cutanées légères et de l'urticaire à l'œdème de Quincke et à l'anaphylaxie ont été rapportés (voir CONTRAINDICATIONS et INFORMATIONS PATIENTES et autres rapports de réactions allergiques répertorié ci-dessous).
Autres événements signalés après la commercialisation
Corps dans son ensemble : choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, pression thoracique, oppression thoracique, œdème facial, douleur des membres, mort soudaine inexpliquée.
Système cardiovasculaire: angine de poitrine, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, fréquence cardiaque diminuée, infarctus du myocarde, tachycardie supraventriculaire, syncope , torsade de pointes, maux de tête vasculaires, tachycardie ventriculaire, ventriculaire extrasystoles, fibrillation ventriculaire.
Système digestif: cholécystite, cholélithiase, ulcère duodénal, éructation, hémorragie gastro-intestinale, salivation accrue, obstruction intestinale, ulcère de la bouche, estomac ulcère, œdème de la langue.
Système endocrinien: goitre, hyperthyroïdie, hypothyroïdie.
Système hémicolique et lymphatique: anémie, leucopénie, lymphadénopathie, pétéchies, thrombocytopénie. Métabolique et hyperglycémie nutritionnelle, hypoglycémie.
Système musculo-squelettique: arthrose, bursite.
Système nerveux: rêves anormaux, démarche anormale, amnésie, colère, accident vasculaire cérébral, concentration altéré, confusion, dépression aggravée, syndrome de Gilles de la Tourette, hypesthésie, libido diminuée, libido augmentée, changements d'humeur, cauchemars, courts perte de mémoire à terme, trouble de la parole, attaque ischémique transitoire, tremblements, contraction , vertige.
Système respiratoire: épistaxis, congestion nasale, troubles respiratoires, bâillement. Peau et appendices alopécie, dermatite, photosensibilité (peau), urticaire.
Sens spéciaux: vision anormale, vision trouble, sécheresse oculaire, douleur oculaire, augmentation de l'introoculaire pression, otitisexterna, otite moyenne, photosensibilité (yeux), acouphènes.
Système urogénital: éjaculation anormale, hématurie, impuissance, augmentation de la fréquence urinaire, miction difficulté, rétention urinaire.
Abus de drogue et dépendance
Substance contrôlée
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est contrôlée à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées (LMC).
Abus et dépendance physique et psychologique
Les médecins doivent évaluer soigneusement les patients pour les antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients de près, en les observant pour détecter des signes d'abus ou d'abus (par ex., développement de médicaments de tolérance, augmentation des doses, comportement de recherche de médicaments).
INTERACTIONS DE DROGUES
Médicaments actifs du SNC
L'utilisation de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) en association avec d'autres médicaments actifs du SNC, en particulier agents sérotoninergiques, n'a pas été systématiquement évalué. Par conséquent, prudence est conseillé si l'administration concomitante de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) avec d'autres actes centraux les médicaments sont indiqués (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).
Chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (par ex., phénelzine, sélégiline) en association avec des agents sérotoninergiques (par ex., fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, venlafaxine), il a été parfois signalé de graves réactions fatales («syndrome sérotoninergique;» voir au dessous de). Parce que la sibutramine inhibe le recaptage de la sérotonine, MERIDIA ne doit pas être utilisé en concomitance avec un IMAO (voir CONTRAINDICATIONS ). Au moins 2 semaines devraient s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO et l'initiation du traitement par MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). De même, au moins 2 semaines devraient s'écouler entre l'arrêt de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et initiation du traitement avec un IMAO
La constellation rare mais grave des symptômes s'appelle «syndrome sérotoninergique» a également été signalé avec l'utilisation concomitante de recapture sélective de la sérotonine inhibiteurs et agents de la thérapie à la migraine, tels que Imitrex® (sumatriptan succinate) et la dihydroergotamine, certains opioïdes, tels que le dextrométhorphane, mépéridine, pentazocine et fentanyl, lithium ou tryptophane. Syndrome sérotoninergique a également été signalé avec l'utilisation concomitante de deux inhibiteurs du recaptage de la sérotonine. Le syndrome nécessite des soins médicaux immédiats et peut inclure un ou plusieurs des symptômes suivants: excitation, hypomanie, agitation, perte de conscience, confusion, désorientation, anxiété, agitation, faiblesse motrice, myoclonie, tremblements hémiballisme, hyperréflexie, ataxie, dysarthrie, incoordination, hyperthermie , frissonnant, dilatation pupillaire, diaphorèse, vomissements et tachycardie.
Parce que la sibutramine inhibe le recaptage de la sérotonine, en général, elle ne devrait pas être administré avec d'autres agents sérotoninergiques tels que ceux énumérés ci-dessus. Toutefois si une telle combinaison est cliniquement indiquée, observation appropriée du le patient est justifié.
Médicaments susceptibles d'augmenter la pression artérielle et / ou la fréquence cardiaque
Utilisation concomitante de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et d'autres agents susceptibles d'augmenter la pression artérielle ou la fréquence cardiaque n'a pas été évaluée. Il s'agit notamment de certains décongestionnants, de la toux les médicaments contre le rhume et les allergies qui contiennent des agents tels que l'éphédrine ou la pseudoéphédrine. La prudence est de mise lors de la prescription de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) aux patients qui utilisent ces médicaments.
Alcool
Dans une étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, menée auprès de 19 volontaires, administration d'une dose unique d'éthanol (0,5 ml / kg) avec 20 mg de sibutramine en résulte en aucune interaction psychomoteur d'importance clinique entre l'alcool et sibutramine. Cependant, l'utilisation concomitante de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et d'alcool en excès ne l'est pas recommandé.
Contraceptifs oraux
La suppression de l'ovulation par les contraceptifs oraux n'a pas été inhibée par la sibutramine. Dans une étude croisée, 12 femmes volontaires en bonne santé sous contraceptifs stéroïdes oraux a reçu un placebo dans une période et 15 mg de sibutramine dans une autre période le cours de 8 semaines. Aucune interaction systémique cliniquement significative n'a été observée; par conséquent, aucune exigence de précautions contraceptives alternatives n'est nécessaire lorsque les patients prenant des contraceptifs oraux sont prescrits simultanément de la sibutramine.
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Des études radiomarquées chez l'animal ont indiqué que la distribution tissulaire n'était pas affectée par grossesse, avec transfert relativement faible au fœtus. Chez les rats, il y en avait aucun signe de tératogénicité à des doses de 1, 3, o r 10 mg / kg / jour générant ASC plasmatiques combinées des deux principaux métabolites actifs jusqu'à environ 32 fois ceux qui suivent la dose humaine de 15 mg. Chez le lapin dosé à 3, 15 , ou 75 mg / kg / jour, l'ASC plasmatique est supérieure à environ 5 fois celle suivante la dose humaine de 15 mg a provoqué une toxicité maternelle. À des doses nettement toxiques, le néerlandais Les lapins ceinturés avaient une incidence légèrement supérieure à l'incidence contrôlée des chiots avec une large museau court, pinnae arrondi court, queue courte et, en moi, épaissi plus court os longs dans les membres; à des doses relativement élevées chez les lapins blancs de Nouvelle-Zélande , une étude a montré une incidence légèrement supérieure à l'incidence témoin des chiots atteints de cardiovasculaire anomalies tandis qu'une deuxième étude a montré une incidence plus faible que dans le témoin groupe.
Aucune étude adéquate et bien contrôlée avec la sibutramine n'a été menée chez la femme enceinte. L'utilisation de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) pendant la grossesse n'est pas recommandée. Femmes du potentiel de procréation doit utiliser une contraception adéquate pendant la prise MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Les patients doivent être avisés de n otifier leur médecin s'ils le deviennent enceinte ou a l'intention de devenir p regnant lors de la prise de MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
Dans les études contrôlées contre placebo, 9% des patients traités par sibutramine (n = 2068) et 7% des patients traités par placebo (n = 884) se sont retirés pour les effets indésirables événements.
Dans les études contrôlées contre placebo, les événements les plus courants étaient la bouche sèche, l'anorexie , insomnie, constipation et maux de tête. Événements indésirables dans ces études survenus chez ≥ 1% des patients traités par la sibutramine et plus fréquemment que dans le placebo le groupe est indiqué dans le tableau suivant.
Patients obèses dans les études contrôlées par placebo
SYSTÈME CORPOREL Événement indésirable |
Sibutramine (n = 2068) % Incidence |
Placebo (n = 884) % Incidence |
CORPS ENTIER | ||
Maux de tête | 30.3 | 18.6 |
Douleurs au dos | 8.2 | 5.5 |
Syndrome grippal | 8.2 | 5.8 |
Accident de blessure | 5.9 | 4.1 |
Asthénie | 5.9 | 5.3 |
Douleur abdominale | 4.5 | 3.6 |
Douleur thoracique | 1.8 | 1.2 |
Douleur au cou | 1.6 | 1.1 |
Réaction allergique | 1.5 | 0,8 |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | ||
Tachycardie | 2.6 | 0,6 |
Vasodilatation | 2.4 | 0,9 |
Migraine | 2.4 | 2.0 |
Hypertension / augmentation de la pression artérielle | 2.1 | 0,9 |
Palpitations | 2.0 | 0,8 |
SYSTÈME DIGESTIF | ||
Anorexie | 13.0 | 3.5 |
Constipation | 11.5 | 6.0 |
Augmentation de l'appétit | 8.7 | 2.7 |
Nausées | 5.9 | 2.8 |
Dyspepsie | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomissements | 1.5 | 1.4 |
Trouble rectal | 1.2 | 0,5 |
MÉTABOLIQUE ET NUTRITIONNEL | ||
Soif | 1.7 | 0,9 |
Œdème généralisé | 1.2 | 0,8 |
SYSTÈME MUSCULOSKELETAL | ||
Arthralgie | 5.9 | 5.0 |
Myalgie | 1.9 | 1.1 |
Tenosynovite | 1.2 | 0,5 |
Trouble articulaire | 1.1 | 0,6 |
SYSTÈME NERVEUX | ||
Bouche sèche | 17.2 | 4.2 |
Insomnie | 10.7 | 4.5 |
Vertiges | 7.0 | 3.4 |
Nervosité | 5.2 | 2.9 |
Anxiété | 4.5 | 3.4 |
Dépression | 4.3 | 2.5 |
Paresthésie | 2.0 | 0,5 |
Somnolence | 1.7 | 0,9 |
Stimulation du SNC | 1.5 | 0,5 |
Lacune émotionnelle | 1.3 | 0,6 |
SYSTÈME DE RESPIRATOIRE | ||
Rhinite | 10.2 | 7.1 |
Pharyngite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Toux incr aisance | 3.8 | 3.3 |
Laryngite | 1.3 | 0,9 |
PEAU & APPENDAGES | ||
Éruption cutanée | 3.8 | 2.5 |
Transpiration | 2.5 | 0,9 |
Herpès simplex | 1.3 | 1.0 |
Acné | 1.0 | 0,8 |
SENS SPÉCIAUX | ||
Perversion gustative | 2.2 | 0,8 |
Trouble de l'oreille | 1.7 | 0,9 |
Douleur à l'oreille | 1.1 | 0,7 |
SYSTÈME UROGÉNITAL | ||
Dysmenorrhée | 3.5 | 1.4 |
Infection des voies urinaires | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginale | 1.2 | 0,5 |
Métrorhagie | 1.0 | 0,8 |
Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez ≥ 1% de tous les patients qui a reçu de la sibutramine dans des études de pré-commercialisation contrôlées et incontrôlées.
Corps dans son ensemble: fièvre.
Système digestif : diarrhée, flatulences, gastro-entérite, troubles dentaires.
Métabolique et nutritionnel: œdème périphérique.
Système musculo-squelettique: arthrite.
Système nerveux: agitation, crampes aux jambes, hypertonie, pensée anormale.
Système respiratoire: bronchite, dyspnée.
Peau et appendices: prurit.
Sens spéciaux: amblyopie.
Système urogénital: troubles menstruels.
Autres événements indésirables
Études cliniques
Convulsions
Des convulsions ont été signalées comme un événement indésirable dans trois des sibutramines de 2068 (0,1%) patients traités et chez aucun des 884 patients sous placebo sous placebo études sur l'obésité pré-commercialisation roulée. Deux des trois patients souffrant de convulsions avait des facteurs potentiellement prédisposants (on avait des antécédents d'épilepsie; un a eu un diagnostic ultérieur de tumeur au cerveau). L'incidence chez tous les sujets qui la sibutramine reçue (trois des 4 588 sujets) était inférieure à 0,1%.
Écchymose / troubles de la fuite
Une ecchymose (ecchymose) a été observée chez 0,7% des patients atteints de trêve à la sibutramine et chez 0,2% des patients sous placebo dans l'obésité contrôlée par placebo avant commercialisation études. Un patient a eu des saignements prolongés d'une petite quantité survenue pendant une chirurgie faciale mineure. La sibutramine peut avoir un effet sur la fonction plaquettaire en raison de son effet sur l'absorption de la sérotonine.
Néphrite interstitielle
Une néphrite interstitielle aiguë (confirmée par biopsie) a été rapportée chez un obèse patient recevant de la sibutramine lors des études de pré-commercialisation. Après l'arrêt du médicament, une dialyse et des corticostéroïdes oraux ont été administrés; rénal fonction normalisée. Le patient a récupéré complètement.
Constatations altérées en laboratoire
Tests anormaux de la fonction hépatique, y compris augmentation de l'AST, de l'ALT, du GGT, de la LDH, de l'alcalin la phosphatase et la bilirubine ont été signalées comme des événements indésirables dans 1,6% des cas traités par la sibutramine patients obèses dans les essais contrôlés contre placebo contre 0,8% des patients sous placebo. Dans ces études, valeurs potentiellement cliniquement significatives (bilirubine totale ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH ou phosphatase alcaline ≥ 3 Ã - limite supérieure de la normale) s'est produite dans 0% (phosphatase alcaline) à 0,6% (ALT) de la sibutramine patients traités et chez aucun des patients sous placebo. Valeurs anormales avait tendance à être sporadique, souvent diminuée avec la poursuite du traitement, et ne l'a pas fait montrer une relation dose-réponse claire.
Rapports post-commercialisation
Rapports volontaires d'événements indésirables temporairement associés à l'utilisation de la sibutramine sont répertoriés ci-dessous. Il est important de souligner que bien que ces événements se soient produits pendant le traitement par la sibutramine, ils peuvent n'avoir aucune relation causale avec le médicament. Obésité elle-même, états concomitants de la maladie / facteurs de risque ou poids la réduction peut être associée à un risque accru pour certains de ces événements.
Psychiatrique
Des cas de dépression, de psychose, de manie, d'idées suicidaires et de suicide l'ont été rarement rapporté chez les patients sous traitement par sibutramine. Cependant, une relation n'a pas été établi entre ces événements et l'utilisation de la sibutramine. Si l'un de ces événements doit survenir pendant le traitement par la sibutramine, arrêt du traitement doit être pris en considération.
Hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité allergique allant des éruptions cutanées légères et de l'urticaire à l'œdème de Quincke et à l'anaphylaxie ont été rapportés (voir CONTRAINDICATIONS et INFORMATIONS PATIENTES et autres rapports de réactions allergiques répertorié ci-dessous).
Autres événements signalés après la commercialisation
Corps dans son ensemble : choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, pression thoracique, oppression thoracique, œdème facial, douleur des membres, mort soudaine inexpliquée.
Système cardiovasculaire: angine de poitrine, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, fréquence cardiaque diminuée, infarctus du myocarde, tachycardie supraventriculaire, syncope , torsade de pointes, maux de tête vasculaires, tachycardie ventriculaire, ventriculaire extrasystoles, fibrillation ventriculaire.
Système digestif: cholécystite, cholélithiase, ulcère duodénal, éructation, hémorragie gastro-intestinale, salivation accrue, obstruction intestinale, ulcère de la bouche, estomac ulcère, œdème de la langue.
Système endocrinien: goitre, hyperthyroïdie, hypothyroïdie.
Système hémicolique et lymphatique: anémie, leucopénie, lymphadénopathie, pétéchies, thrombocytopénie. Métabolique et hyperglycémie nutritionnelle, hypoglycémie.
Système musculo-squelettique: arthrose, bursite.
Système nerveux: rêves anormaux, démarche anormale, amnésie, colère, accident vasculaire cérébral, concentration altéré, confusion, dépression aggravée, syndrome de Gilles de la Tourette, hypesthésie, libido diminuée, libido augmentée, changements d'humeur, cauchemars, courts perte de mémoire à terme, trouble de la parole, attaque ischémique transitoire, tremblements, contraction , vertige.
Système respiratoire: épistaxis, congestion nasale, troubles respiratoires, bâillement. Peau et appendices alopécie, dermatite, photosensibilité (peau), urticaire.
Sens spéciaux: vision anormale, vision trouble, sécheresse oculaire, douleur oculaire, augmentation de l'introoculaire pression, otitisexterna, otite moyenne, photosensibilité (yeux), acouphènes.
Système urogénital: éjaculation anormale, hématurie, impuissance, augmentation de la fréquence urinaire, miction difficulté, rétention urinaire.
Abus de drogue et dépendance
Substance contrôlée
MERIDIA (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est contrôlée à l'annexe IV de la Loi sur les substances contrôlées (LMC).
Abus et dépendance physique et psychologique
Les médecins doivent évaluer soigneusement les patients pour les antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients de près, en les observant pour détecter des signes d'abus ou d'abus (par ex., développement de médicaments de tolérance, augmentation des doses, comportement de recherche de médicaments).
Gestion des surdoses
L'expérience d'un surdosage avec la sibutramine est limitée. Le plus souvent les événements indésirables notés associés au surdosage sont la tachycardie, l'hypertension maux de tête et vertiges. Le traitement devrait consister en des mesures générales utilisées dans la gestion des surdosages: une voie aérienne doit être établie au besoin; la surveillance des signes cardiaques et vitaux est recommandée; symptomatique général et de soutien des mesures devraient être instituées. Une utilisation prudente des β-bloquants peut être indiquée pour contrôler l'hypertension artérielle ou la tachycardie. Les résultats d'une étude chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse, cette sibutramine a montré cette les métabolites n'ont pas été éliminés dans une large mesure avec l'hémodialyse. (voir Pharmacocinétique - Populations spéciales - Insuffisance rénale).
La sibutramine exerce ses actions pharmacologiques principalement via son secondaire (M1) et primaire (M2) métabolites de l'amine. Le composé d'origine, la sibutramine est un puissant inhibiteur de la sérotonine (5Âhydroxytryptamine, 5-HT) et le recaptage de la noradrénaline in vivo, mais pas in vitro Cependant, les métabolites. M1 et M2 inhiber le recaptage de ces neurotransmetteurs les deux in vitro et in vivo.
Dans les tissus cérébraux humains, M1 et M2 inhibez également la dopamine repeupler in vitro , mais avec une puissance ~ 3 fois inférieure à celle du recaptage inhibition de la sérotonine ou de la noradrénaline.
Potences de la sibutramine, M1 et M2
comme inhibiteurs in vitro du recaptage de la monoamine dans la puissance cérébrale humaine à inhiber
Reuptake de monoamine (Ki; nM)
Sérotonine | Norepinephrine | Dopamine | |
Sibutramine | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Une étude utilisant des échantillons de plasma prélevés sur des volontaires traités par la sibutramine a montré monoamine reuptake inhibition de la noradrénaline> sérotonine> dopamine ; les inhibitions maximales étaient la noradrénaline = 73%, la sérotonine = 54% et la dopamine = 16%.
Sibutramine et ses métabolites (M1 et M2) ne sont pas de la sérotonine , agents de libération de noradrénaline ou de dopamine. Après administration chronique de la sibutramine aux rats, aucune déplétion des monoamines cérébrales n'a été observée.
Sibutramine, M1 et M2 ne présentent aucun signe d'anticholinergique ou actions antihistaminergiques. De plus, les profils de liaison des récepteurs le montrent sibutramine, M1 et M2 ont une faible affinité pour la sérotonine (5-HT1, 5ÂHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), noradrénaline (β, β1, β3, α1 et α2), récepteurs de la dopamine (D1 et D2), de la benzodiazépine et du glutamate (NMDA). Ceux-ci les composés manquent également d'activité inhibitrice de la monoamine oxydase in vitro et in vivo.
Absorption
La sibutramine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal (Tmax de 1,2 heure) suivant administration orale et subit un métabolisme de premier passage important dans le foie (clairance orale de 1750 L / h et demi-vie de 1,1 h) pour former la pharmacologie métabolites mono et di-déméthyliques actifs M1 et M2 Pic. concentrations plasmatiques de M1 et M2 sont atteints à l'intérieur 3 à 4 heures. Sur la base d'études de bilan massique, en moyenne, au moins 77% d'une dose orale unique de sibutramine est absorbée. La biodisponibilité absolue de la sibutramine n'a pas été déterminée.
Distribution
Les études radiomarquées chez l'animal ont indiqué une distribution rapide et étendue dans les tissus: les concentrations les plus élevées de matière radiomarquée ont été trouvées dans l'élimination des organes, du foie et des reins. In vitro, sibutramine, M1 et M2 sont fortement liés (97%, 94% et 94%, respectivement) à protéines plasmatiques humaines à des concentrations plasmatiques observées après des doses thérapeutiques.
Métabolisme
La sibutramine est métabolisée dans le foie principalement par le cytochrome P450 (3A4) isoenzyme, en métabolites desméthyl, M1 et M2. Ces métabolites actifs sont ensuite métabolisés par hydroxylation et conjugaison aux métabolites pharmacologiquement inactifs, M5 et M6. Après administration orale de sibutramine radiomarquée, essentiellement tout le matériau radiomarqué maximal dans le plasma était représenté par la sibutramine inchangée (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%) et M6 (27%).
M1 et M2 les concentrations plasmatiques ont atteint l'état d'équilibre dans les quatre jours suivant l'administration et étaient environ deux fois plus élevés que les suivants une dose unique. Les demi-vies d'élimination de M1 et M2, 14 et 16 heures, respectivement, sont restées inchangées après des doses répétées.
Excrétion
Environ 85% (entre 68 et 95%) d'un seul radiomarqué administré par voie orale la dose a été excrétée dans l'urine et les excréments sur une période de collecte de 15 jours avec le majorité de la dose (77%) excrétée dans l'urine. Principaux métabolites dans l'urine étaient M5 et M6; sibutramine inchangée, M1, et M2 n'ont pas été détectés. La principale voie d'excrétion de M1 et M2 est le métabolisme hépatique et pour M5 et M6 est l'excrétion rénale.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques
Moyenne (% CV) et 95% d'intervalles de confiance des paramètres pharmacocinétiques (dose
= 15 mg)
Étudier la population | Cmax (ng / mL) |
Tmax h) |
AUC † (ng * h / ml) |
T½ h) |
Métabolite M1 | ||||
Population cible: | ||||
Sujets obèses (n = 18) | 4,0 (42) | 3,6 (28) | 25,5 (63) | - |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Population spéciale: | ||||
Insuffisance hépatique modérée (n = 12) | 2,2 (36) | 3,3 (33) | 18,7 (65) | - |
1,8 - 2,7 | 2,7 - 3,9 | 11,9 - 25,5 | ||
Métabolite M2 | ||||
Population cible: | ||||
Sujets obèses (n = 18) | 6.4 (28) | 3,5 (17) | 92,1 (26) | 17,2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81,2 - 103 | 12,5 - 21,8 | |
Population spéciale: | ||||
Insuffisance hépatique modérée (n = 12) | 4,3 (37) | 3,8 (34) | 90,5 (27) | 22,7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76,9 - 104 | 18,9 - 26,5 | |
† Calculé uniquement jusqu'à 24 heures M1. |
Effet de la nourriture
Administration d'une dose unique de 20 mg de sibutramine avec un petit-déjeuner standard a entraîné une réduction du pic M1 et M2 concentrations (par 27% et 32%, respectivement) et a retardé le temps de pic d'environ trois heures. Cependant, les AUC de M1 et M2 n'étaient pas significatifs modifié.