Moxaviv

À l'intérieur, indépendamment de manger.

Dans la plupart des cas, la dose initiale de Moxaviva^® - 0,2 mg 1 fois par jour; la dose quotidienne maximale est de 0,6 mg, divisée en 2 doses.

La dose unique maximale est de 0,4 mg.

La dose quotidienne initiale pour les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl - 30–60 ml / min) et les patients sous hémodialyse - 0,2 mg. La dose quotidienne maximale est de 0,4 mg.

À l'intérieur, indépendamment de manger. Dans la plupart des cas, la dose initiale de Moxonidine-SZ est de 0,2 mg / jour. La dose unique maximale est de 0,4 mg. La dose quotidienne maximale, qui doit être divisée en 2 doses, est de 0,6 mg.

Une correction individuelle de la dose quotidienne est nécessaire en fonction de la tolérance du patient au traitement.

Une correction de la dose pour les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas requise.

La dose initiale pour les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère est de 0,2 mg / jour.

Si nécessaire et avec une bonne tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 0,4 mg.

À l'intérieur, quelle que soit la consommation, la dose initiale (dans la plupart des cas) est de 0,2 mg par jour; la dose quotidienne maximale est de 0,6 mg (diviser en 2 doses); la dose unique maximale est de 0,4 mg;

pour l'insuffisance rénale (créatinine Cl 30–60 ml / min) et pour les patients sous hémodialyse, une dose unique est de 0,2 mg, le maximum quotidien est de 0,4 mg.

hypersensibilité aux composants du médicament;

syndrome de faiblesse du nœud sinusal, bradycardie prononcée, blocus synotrial et AV;

insuffisance cardiaque chronique sévère (stade III - IV), angine de poitrine instable;

insuffisance hépatique prononcée;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence :

parkinsonisme, épilepsie, dépression;

glaucome;

boiterie intermittente, maladie de Raynaud (en raison d'un manque d'expérience) ;

hémodialyse.

hypersensibilité à la substance active et aux autres composants du médicament;

syndrome de faiblesse du nœud sinusal;

bradycardie prononcée (PSS de repos inférieur à 50 minerais./ min);

blocus auriculo-ventriculaire des degrés II et III;

troubles du rythme cardiaque prononcés;

insuffisance cardiaque aiguë et chronique (classe fonctionnelle III - IV par classification NYHA);

utilisation simultanée avec des antidépresseurs tricycliques (voir. "Interaction");

insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min);

hémodialyse;

intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

période de lactation;

patients de plus de 75 ans;

patients de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité).

Avec prudence : blocage auriculo-ventriculaire du premier degré (risque de développement de la bradycardie); maladies graves des vaisseaux coronariens; cardiopathie ischémique sévère ou angine de poitrine instable (l'expérience de l'utilisation est insuffisante); insuffisance cardiaque chronique; insuffisance hépatique sévère; troubles de la fonction rénale (créatinine Cl supérieure à 30 ml / min).

hypersensibilité aux composants du médicament;

syndrome de faiblesse du nœud sinusal, bradycardie exprimée;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence :

insuffisance rénale chronique sévère et insuffisance hépatique sévère (due au manque d'expérience d'application);

hémodialyse.

Du côté du CNS : rarement - étourdissements, maux de tête, troubles du sommeil, fatigue accrue; souvent - asthénie, somnolence.

Du système cardiovasculaire : diminution excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique.

Du côté de l'écran LCD: bouche sèche.

Réactions allergiques : œdème périphérique.

La fréquence des effets indésirables ci-dessous a été déterminée respectivement par les éléments suivants: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100), y compris des messages individuels.

Du côté du CNS : souvent - maux de tête *, étourdissements (vertiges), somnolence; rarement - évanouissement *.

Du côté du MSS: rarement - une diminution prononcée de la pression artérielle, une hypotension orthostatique^*bradycardie.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - sécheresse de la muqueuse buccale; souvent - diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - gonflement angioneurotique.

Troubles du mouvement : souvent - insomnie; rarement - nervosité.

Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - acouphènes.

Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos; rarement - douleur au cou.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - asthénie; rarement - œdème périphérique.

* La fréquence est comparable au placebo.

Du côté du CNS : étourdissements, maux de tête, somnolence, troubles du sommeil.

Du système cardiovasculaire : diminution excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique.

Du côté de l'écran LCD: bouche sèche, nausées.

De la peau et des cellules graisseuses sous-cutanées: éruption cutanée, démangeaisons, gonflement angioneurotique.

Général: asthénie.

Ces symptômes diminuent généralement progressivement au cours des premières semaines de traitement.

Symptômes : maux de tête, effet sédatif, somnolence, diminution trop prononcée de la pression artérielle, étourdissements, faiblesse générale, bradycardie, bouche sèche, vomissements, fatigue et douleurs à l'estomac. Une augmentation à court terme de la pression artérielle, de la tachycardie, de l'hyperglycémie est également potentiellement possible.

Traitement: il n'existe pas d'antidotes spécifiques.

En cas d'hypotension, il est recommandé de restaurer le CCM en introduisant du liquide et de la dopamine.

Bradycardie peut être acheté de l'atropine.

Les antagonistes des alpha-adrénercepteurs peuvent réduire ou éliminer l'hypertension artérielle paradoxale en cas de surdosage de moxonidine.

Il y a des rapports de plusieurs cas de surdosage sans issue fatale, lorsque des doses allant jusqu'à 19,6 mg ont été appliquées simultanément.

Symptômes : maux de tête, effet sédatif, diminution sévère de la pression artérielle, étourdissements, asthénie, bradycardie, muqueuse orale sèche, vomissements, fatigue accrue, douleur dans la région épigastrique, dépression respiratoire et troubles de la conscience. De plus, des augmentations à court terme de la MA, de la tachycardie et de l'hyperglycémie sont également possibles, comme cela a été démontré dans plusieurs études sur des doses élevées aux animaux.

Traitement: un antidote spécifique du médicament n'existe pas. En cas de diminution prononcée de la pression artérielle, la restauration du CCM peut être nécessaire en raison de l'introduction de liquide et de dopamine (injecter). Bradycardie peut être acheté atropine (injecter). Dans les cas graves de surdosage, il est recommandé de surveiller attentivement la conscience altérée et de prévenir la dépression respiratoire. Les antagonistes des alpha-adrénercepteurs peuvent réduire ou éliminer les effets hypertendus paradoxaux en cas de surdosage de moxonidine. La moxonidine est légèrement dérivée de l'hémodialyse.

Symptômes : maux de tête, effet sédatif, somnolence, diminution excessive de la pression artérielle, étourdissements, faiblesse générale, bradycardie, sécheresse de la bouche, vomissements, fatigue et douleurs à l'estomac. Une augmentation à court terme de la pression artérielle, de la tachycardie, de l'hyperglycémie est potentiellement possible.

Traitement: les antagonistes des récepteurs alpha peuvent réduire ou éliminer l'hypertension artérielle paradoxale. En cas d'hypotension, il est recommandé de restaurer le CCM en introduisant du liquide et en introduisant de la dopamine. Bradycardie peut être acheté de l'atropine. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

La moxonidine interagit sélectivement avec l'imidazoline I₁récepteurs situés dans le tronc cérébral, ce qui entraîne une diminution de l'activité sympathique.

La moxonidine a une forte affinité pour l'imidasoline I₁récepteurs et ne se lie que légèrement au α central₂-adrénercepteurs en raison de l'interaction avec laquelle la bouche sèche et l'effet sédatif sont médiés.

Réduit la résistance des tissus à l'insuline.

Impact sur l'hémodynamique: la diminution de la cAD et du dAD pendant l'apport unique et à long terme de moxonidine est associée à une diminution de l'effet pressant du système sympathique sur les vaisseaux périphériques, une diminution de la résistance vasculaire périphérique, tandis que la fréquence cardiaque et la fréquence cardiaque ne pas changer de manière significative.

L'effet hypotensible maximal est atteint environ 2,5 à 7 heures après son entrée.

La moxonidine est un outil hypotensible avec un mécanisme d'action central. Dans les structures souches du cerveau (couche rostrale de ventricules latéraux), la moxonidine stimule sélectivement les récepteurs imidazolinensibles qui participent à la régulation tonique et réflexe d'un système nerveux sympathique. La stimulation des récepteurs imidasolineux réduit l'activité sympathique périphérique et la pression artérielle. La moxonidine diffère des autres médicaments hypotensibles centraux par une affinité plus faible pour l'α₂-adrénercepteurs, ce qui explique la probabilité plus faible de développement de l'effet sédatif et de la sécheresse dans la bouche. La prise de moxonidine réduit la résistance vasculaire du système et la pression artérielle. La moxonidine améliore l'indice de sensibilité à l'insuline (par rapport au placebo) chez les patients obèses, la résistance à l'insuline et le degré modéré d'hypertension artérielle de 21%.

Interagir sélectivement avec l'imidazoline I₁les récepteurs situés dans le tronc cérébral réduisent l'activité sympathique.

La moxonidine a une forte affinité pour l'imidasoline I₁récepteurs et se lie légèrement à l'alpha central₂-Adrénorécepteurs en raison de l'interaction avec laquelle la bouche sèche et l'effet sédatif sont expliqués.

Réduit la résistance des tissus à l'insuline.

Impact sur l'hémodynamique: la diminution de la pression artérielle systolique et diastolique avec un apport unique et à long terme de moxonidine est associée à une diminution de l'action normative du système sympathique sur les vaisseaux périphériques, une diminution de la résistance vasculaire périphérique, tandis que la fréquence cardiaque et la fréquence cardiaque ne changent pas de manière significative.

Absorption - 90%. C_max dans le plasma sanguin (après avoir pris la table. 0,2 mg) - 1,4–3 ng / ml et est atteint en 30–180 min. Biodisponibilité - 88%. Manger n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament.

Volume de distribution - 1,4–3 l / kg. Pénétrates à travers le GEB. Liaison des protéines plasmatiques sanguines - 7,2%.

Métabolites principaux: 4,5 déshydromoxonidine et dérivés de la guanidine.

T_1/2 la moxonidine et les métabolites sont respectivement de 2,5 et 5 heures. En 24 heures, plus de 90% de la moxonidine est excrétée par les reins, environ 78% inchangée et 13% sous forme de moxonidine déshydrogénée. Moins de 1% de la dose est excrétée. La moxonidine ne fume pas pour une utilisation à long terme.

Pharmacocinétique dans la vieillesse

Des changements liés à l'âge dans la pharmacocinétique sont observés, qui sont probablement dus à une activité métabolique réduite et / ou à une biodisponibilité légèrement plus élevée de la moxonidine chez les patients plus âgés. Cependant, ces différences pharmacocinétiques ne sont pas cliniquement significatives.

Pharmacocinétique de l'insuffisance rénale

L'élimination de la moxonidine est largement corrélée à la créatinine Cl. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), concentrations d'équilibre dans le plasma sanguin et T final_1/2 environ 3 fois plus élevé que ceux ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl> 90 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl> 30–60 ml / min), les concentrations d'équilibre dans le plasma sanguin et la demi-vie finale sont plus élevées que chez les patients dont la fonction rénale est normale d'environ 80 et 35%, respectivement. Dans les deux groupes, les concentrations maximales de moxonidine dans le plasma sanguin ne sont que 50% plus élevées. Le but de plusieurs doses de moxonidine n'entraîne pas de cumul du composé dans le corps des patients présentant une insuffisance rénale modérée.

La moxonidine est légèrement dérivée de l'hémodialyse.

Aspiration. Après avoir pris à l'intérieur, la moxonidine est rapidement et presque complètement absorbée dans les départements supérieurs de l'écran LCD. La biodisponibilité absolue est d'environ 88%. T_max - environ 1 h. Manger n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament.

Distribution. La connexion avec les protéines plasmatiques sanguines est de 7,2%.

Métabolisme. Le métabolite principal est la moxonidine déshydratée. L'activité pharmacodynamique de la moxonidine déshydratée représente environ 10% de cette moxonidine.

La conclusion. T_1/2 la moxonidine et le métabolite sont respectivement de 2,5 et 5 heures. Dans les 24 heures, plus de 90% de la moxonidine est excrétée par les reins (environ 78% inchangée et 13% sous forme de déshydromoxonidine, les autres métabolites dans l'urine ne dépassent pas 8% de la dose acceptée). Moins de 1% de la dose est excrétée par les intestins.

Groupes de patients spéciaux

Hypertension artérielle. Comparés à des volontaires sains, les patients souffrant d'hypertension artérielle ne subissent pas de changements dans la pharmacocinétique de la moxonidine.

Âge des personnes âgées. Des changements cliniquement insignifiants dans les indicateurs pharmacocinétiques de la moxonidine chez les patients plus âgés ont été notés, probablement en raison d'une diminution de l'intensité de son métabolisme et / ou d'une biodisponibilité quelque peu plus élevée.

Enfants. La moxonidine n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans et, par conséquent, aucune étude pharmacocinétique n'a été menée dans ce groupe.

Échec rénal. L'élimination de la moxonidine est largement corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 30–60 ml / min) C_ss dans le plasma sanguin et le finis T_1/2 environ 2 et 1,5 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl supérieure à 90 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 30 ml / min), C_ss dans le plasma sanguin et le finis T_1/2 3 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Le but de plusieurs doses de moxonidine conduit à un cumul prévisible dans le corps des patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (créatinine Cl inférieure à 10 ml / min) situés sous hémodialyse, C_ss dans le plasma sanguin et le finis T_1/2 respectivement, 6 et 4 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Dans tous les groupes C_max la moxonidine dans le plasma sanguin est 1,5 à 2 fois plus élevée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être sélectionnée individuellement. La moxonidine est légèrement dérivée de l'hémodialyse.

Aspiration

Absorption - 90%. C_max dans le plasma sanguin (après avoir pris une pilule contenant 0,2 mg de moxonidine) est de 1,4 à 3 ng / ml et est atteint après 60 minutes. Biodisponibilité - 88% (l'apport alimentaire n'affecte pas la pharmacocinétique).

Distribution

Volume de distribution - 1,4–3 l / kg. Pénétrates à travers le GEB. Liaison aux protéines plasmatiques - 7,2%.

Métabolisme

Les principaux métabolites: la 4,5-dihydromoksonidine et les dérivés de la guanidine.

La conclusion

Т_1/2 la moxonidine et les métabolites sont respectivement de 2,5 et 5 heures. En 24 heures, plus de 90% de la moxonidine est excrétée par les reins, environ 78% inchangée et 13% sous forme de dérivés déshydrogénés. Moins de 1% est éliminé avec des excréments. Ne cumule pas pour une utilisation prolongée.

Pharmacocinétique dans la vieillesse

Des changements liés à l'âge dans la pharmacocinétique sont observés, probablement associés à une biodisponibilité légèrement plus élevée et / ou à une activité métabolique réduite. Cependant, ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.

Pharmacocinétique de l'insuffisance rénale

L'élimination de la moxonidine est largement corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl dans l'intervalle de 30 à 60 ml / min), les concentrations d'équilibre dans le plasma sanguin et le T final_1/2 environ 2 et 1,5 fois plus élevé que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle avec une fonction rénale normale (créatinine Cl> 90 ml / min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min), concentrations d'équilibre dans le plasma sanguin et T final_1/2 3 fois plus élevé que chez les personnes ayant une fonction rénale normale. La prescription de doses multiples du médicament n'entraîne pas de cumul dans le corps des patients présentant une insuffisance rénale modérée. Aux stades tardifs, chez les patients présentant une insuffisance rénale extrêmement sévère (créatinine Cl <10 ml / min) localisée sous hémodialyse, concentrations d'équilibre dans le plasma sanguin et T fini_1/2 respectivement, 6 et 4 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être sélectionnée individuellement. La moxonidine est légèrement dérivée de l'hémodialyse.

Il y a un renforcement mutuel de l'action de la moxonidine lorsqu'elle est utilisée avec d'autres moyens hypotensibles.

Lors de la prescription de moxonidine avec chlorotiase, glyclamide ou digoxine, l'interaction pharmacocinétique est absente.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l'efficacité des antihypertenseurs de valeur centrale.

La moxonidine améliore modérément la capacité cognitive réduite chez les patients prenant du lorazépam.

La finalité de la moxonidine avec les benzodiazépines peut s'accompagner d'une augmentation de l'effet sédatif de cette dernière.

Lors de la nomination de moxonidine avec du moclobémide, l'interaction pharmacodynamique est absente.

L'utilisation conjointe de moxonidine avec d'autres moyens hypotensibles conduit à un effet additif.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l'efficacité des agents d'action centrale hypotensibles, et donc leur utilisation avec la moxonidine n'est pas recommandée.

La moxonidine peut améliorer les effets des antidépresseurs tricycliques, des tranquillisants, de l'éthanol, des sédatifs et des somnifères.

La moxonidine est capable d'améliorer modérément les fonctions cognitives affaiblies chez les patients recevant du lorazépam.

La moxonidine peut améliorer l'effet sédatif des dérivés de la benzodiazépine dans leur but simultané.

La moxonidine se distingue par la sécrétion de canaux. Par conséquent, son interaction avec d'autres médicaments attribués par sécrétion de canaux n'est pas exclue.

Les adrénoblocateurs bêta renforcent la bradycardie, la gravité de l'action négative étrangère et dromotrop.

Une utilisation conjointe avec des diurétiques thiazides, des inhibiteurs de l'APF et des inhibiteurs bas calciques est possible. Le renforcement mutuel se produit lorsqu'il est utilisé avec ces moyens et d'autres moyens hypotensibles.

Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique avec la chlorotiose (éventuellement combinée), le glyclamide (glyburide), la digoxine. Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l'efficacité des antihypertenseurs de valeur centrale (le rendez-vous conjoint n'est pas recommandé). Améliore modérément la capacité cognitive réduite des patients prenant du lorazépam. Améliore l'effet sédatif des benzodiazépines. Il n'y a pas d'interaction pharmacodynamique lorsqu'il est co-désigné avec du moclobémide.