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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Non. 3385 - Comprimés MODURÉTIC (amilorure et hydrochlorothiazide) sont des comprimés comprimés de couleur pêche, en forme de losange, sécables, codés MSD 917 d'un côté et M de l'autre. Chaque comprimé contient 5 mg d'amilorure anhydre HCl et 50 mg d'hydrochlorothiazide. Ils sont fournis comme suit:
NDC 0006-0917-68 en bouteilles de 100.
Stockage
Gardez le récipient bien fermé. Protéger de la lumière, de l'humidité, de la congélation, -20 ° C (-4 ° F) et conserver à température ambiante, 15-30 ° C (59-86 ° F).
MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Publié en novembre 2002
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) est indiqué chez les patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque congestive qui développent une hypokaliémie lorsque des thiazides ou d'autres diurétiques kaliurétiques sont utilisés seuls, ou chez qui le maintien de taux sériques normaux de potassium est considéré comme cliniquement important, par ex., patients numérisés ou patients souffrant d'arythmies cardiaques importantes.
L'utilisation d'agents conservant du potassium est souvent inutile chez les patients recevant des diurétiques pour une hypertension essentielle non compliquée lorsque ces patients ont une alimentation normale.
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) peut être utilisé seul ou en complément d'autres médicaments antihypertenseurs, tels que la méthyldopa ou les bêta-bloquants. Étant donné que le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) améliore l'action de ces agents, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour éviter une chute excessive de la pression artérielle et d'autres effets secondaires indésirables.
Ce médicament combiné fixe n'est pas indiqué pour le traitement initial de œdème ou hypertension sauf chez les personnes chez qui le développement d'une hypokaliémie ne peut pas être risqué.
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être administré avec de la nourriture.
La posologie de départ habituelle est de 1 comprimé par jour. La posologie peut être augmentée à 2 comprimés par jour, si nécessaire. Plus de 2 comprimés de MODURÉTIC (amilorure et hydrochlorothiazide) par jour ne sont généralement pas nécessaires et il n'y a aucune expérience contrôlée avec de telles doses. L'hydrochlorothiazide peut être administré à des doses de 12,5 à 50 mg par jour lorsqu'il est utilisé seul. Les patients ne nécessitent généralement pas de doses d'hydrochlorothiazide supérieures à 50 mg par jour lorsqu'ils sont combinés avec d'autres agents antihypertenseurs.
La dose quotidienne est généralement administrée en une seule dose mais peut être administrée en doses fractionnées. Une fois la diurèse initiale atteinte, un ajustement posologique peut être nécessaire. La thérapie d'entretien peut être sur une base intermittente.
Hyperkaliémie
MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) ne doit pas être utilisé en présence de taux élevés de potassium sérique (supérieurs à 5,5 mEq par litre).
Thérapie antikaliurétique ou supplémentation en potassium
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) ne doit pas être administré aux patients recevant d'autres réserves de potassium des agents tels que la spironolactone ou le triamtérène. Supplémentation de potassium dans la forme des médicaments, des substituts de sel contenant du potassium ou des riches en potassium le régime ne doit pas être utilisé avec le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) sauf dans les cas graves et / ou réfractaires d'hypokaliémie. Un tel traitement concomitant peut être associé à des augmentations rapides dans les taux sériques de potassium. Si une supplémentation en potassium est utilisée, une surveillance attentive du taux de potassium sérique est nécessaire.
Fonction rénale altérée
Anurie, insuffisance rénale aiguë ou chronique et signes de néphropathie diabétique sont des contre-indications à l'utilisation du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide). Patients présentant des signes rénaux déficience fonctionnelle (taux d'azote uréique sanguin [BUN] supérieurs à 30 mg pour 100 ml ou des taux sériques de créatinine supérieurs à 1,5 mg pour 100 ml) ou de diabète sucré devraient ne pas recevoir le médicament sans surveillance attentive, fréquente et continue électrolytes sériques, créatinine et taux de BUN. Rétention de potassium associée avec l'utilisation d'un agent antikaliurétique est accentué en présence de rein altération et peut entraîner le développement rapide de l'hyperkaliémie.
Hypersensibilité
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce produit ou à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide.
AVERTISSEMENTS
Hyperkaliémie
Comme d'autres combinaisons diurétiques conservant du potassium, le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) peut provoquer une hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre). Chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré, le risque d'hyperkaliémie avec MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est d'environ 1 à 2%. Ce risque est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou de diabète sucré (même sans néphropathie diabétique reconnue). Étant donné que l'hyperkaliémie, si elle n'est pas corrigée, est potentiellement mortelle, il est essentiel de surveiller attentivement les taux sériques de potassium chez tout patient recevant du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide), en particulier lorsqu'il est introduit pour la première fois, au moment des ajustements posologiques et pendant toute maladie qui pourrait affecter la fonction rénale.
Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté lorsque des agents de conservation du potassium y compris le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide), sont administrés en concomitance avec un convertisseur d'angiotensine inhibiteur enzymatique, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, cyclosporine ou tacrolimus. (Voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES). Les signes d'avertissement ou les symptômes de l'hyperkaliémie comprennent les paresthésies, la faiblesse musculaire fatigue, paralysie flasque des extrémités, bradycardie, choc et anomalies ECG. La surveillance du taux de potassium sérique est essentielle en raison d'une légère hyperkaliémie n'est généralement pas associé à un ECG anormal
Lorsqu'elle est anormale, l'ECG dans l'hyperkaliémie se caractérise principalement par de hautes ondes T ou des élévations des tracés précédents. Il peut également y avoir une diminution de l'onde R et une profondeur accrue de l'onde S, un élargissement et même une disparition de l'onde P, un élargissement progressif du complexe QRS, un allongement de l'intervalle PR et une dépression ST.
Traitement de l'hyperkaliémie: Si une hyperkaliémie survient chez les patients prenant du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide), le médicament doit être arrêté immédiatement. Si le sérum le taux de potassium dépasse 6,5 mEq par litre, des mesures actives doivent être prises réduire. Ces mesures comprennent l'administration intraveineuse de bicarbonate de sodium solution ou glucose oral ou parentéral avec une préparation d'insuline à action rapide. Si nécessaire, une résine échangeuse de cations telle que le sulfonate de polystyrène sodique peut être administré par voie orale ou par lavement. Les patients souffrant d'hyperkaliémie persistante peuvent nécessiter dialyse.
Diabète sucré
Chez les patients diabétiques, une hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation de tous les diurétiques conservant du potassium, y compris l'amiloride HCl, même chez les patients sans signe de néphropathie diabétique. Par conséquent, le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être évité, si possible, chez les patients diabétiques et, s'il est utilisé, les électrolytes sériques et la fonction rénale doivent être surveillés fréquemment.
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être arrêté au moins trois jours avant la tolérance au glucose test.
Acidose métabolique ou respiratoire
Le traitement antikaliurétique ne doit être instauré qu'avec prudence chez les personnes gravement malades les patients chez lesquels une acidose respiratoire ou métabolique peut survenir, tels que les patients avec maladie cardiopulmonaire ou diabète mal contrôlé. Si MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) est administré à ces patients, une surveillance fréquente de l'équilibre acide-base est nécessaire. Les changements dans l'équilibre acide-base modifient le rapport du potassium extracellulaire / intracellulaire et le développement de l'acidose peut être associé à des augmentations rapides du sérum taux de potassium.
PRÉCAUTIONS
Général
L'équilibre électrolytique et le BUN augmentent
La détermination des électrolytes sériques pour détecter un éventuel déséquilibre électrolytique doit être effectuée à intervalles appropriés.
Les patients doivent être observés pour des signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique: c'est-à-dire., hyponatrémie, alcalose hypochlorémique et hypokaliémie. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient vomit excessivement ou reçoit des fluides parentéraux. Les signes d'avertissement ou les symptômes d'un déséquilibre hydrique et électrolytique, quelle qu'en soit la cause, comprennent la sécheresse de la bouche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, la confusion, les convulsions, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, l'oligurie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées.
Une hyponatrémie et une hypochlorémie peuvent survenir lors de l'utilisation de thiazides et d'autres diurétiques. Tout déficit en chlorure pendant le traitement par thiazide est généralement léger et peut être atténué par la composante d'amilorure HCl du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide). L'hypochlorémie ne nécessite généralement pas de traitement spécifique, sauf dans des circonstances extraordinaires (comme dans une maladie du foie ou une maladie rénale). Une hyponatrémie dilutive peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud; une thérapie appropriée est la restriction de l'eau, plutôt que l'administration de sel, sauf dans de rares cas où l'hyponatrémie met la vie en danger. Dans l'épuisement réel du sel, le remplacement approprié est la thérapie de choix.
Une hypokaliémie peut se développer pendant le traitement par thiazide, en particulier avec une diurèse rapide, en cas de cirrhose sévère, lors de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d'ACTH, ou après un traitement prolongé. Cependant, cela est généralement empêché par la composante d'amilorure HCl du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide).
L'interférence avec un apport électrolytique oral adéquat contribuera également à l'hypokaliémie. L'hypokaliémie peut provoquer une arythmie cardiaque et peut également sensibiliser ou exagérer la réponse du cœur aux effets toxiques de la digitaline (par ex., irritabilité ventriculaire accrue).
Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium; cela peut entraîner une hypomagnésémie. Il a été démontré que l'amilorure HCl, un composant du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide), diminue l'excrétion urinaire améliorée du magnésium qui se produit lorsqu'un diurétique thiazidique ou en boucle est utilisé seul.
Des augmentations des niveaux de BUN ont été signalées avec l'amiloride HCl et l'hydrochlorothiazide. Ces augmentations ont généralement accompagné une élimination vigoureuse du liquide, en particulier lorsque le traitement diurétique a été utilisé chez des patients gravement malades, tels que ceux qui avaient une cirrhose hépatique avec des ascite et une alcalose métabolique, ou ceux avec un œdème résistant. Par conséquent, lorsque MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est administré à ces patients, une surveillance attentive des taux d'électrolyte sérique et de BUN est importante. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère préexistante, une encéphalopathie hépatique, manifestée par des tremblements, de la confusion et du coma et une jaunisse accrue, ont été rapportées en association avec un traitement diurétique, notamment l'amiloride HCl et l'hydrochlorothiazide.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les diurétiques peuvent précipiter l'azotémie. Cumulatif des effets des composants du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) peuvent se développer chez les patients présentant une insuffisance fonction rénale. Si une insuffisance rénale devient évidente, MODURETIC doit être arrêté (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS).
Cancérogénicité, mutagénicité, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer les effets sur la fertilité, la mutagénicité ou le potentiel cancérogène du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide).
Amiloride HCl
Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène lorsque l'amiloride HCl a été administré pendant 92 semaines à des souris à des doses allant jusqu'à 10 mg / kg / jour (25 fois la dose quotidienne maximale humaine). L'amiloride HCl a également été administré pendant 104 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 6 et 8 mg / kg / jour (15 et 20 fois la dose quotidienne maximale pour l'homme, respectivement) et n'a montré aucun signe de cancérogénicité.
L'amiloride HCl était dépourvu d'activité mutagène dans diverses souches de Salmonella typhimurium avec ou sans système d'activation microsomale hépatique de mammifère (Test Ames).
Hydrochlorothiazide
Études sur l'alimentation de deux ans chez la souris et le rat menées sous les auspices du Programme national de toxicologie (NTP) n'a découvert aucun signe d'un potentiel cancérogène de l'hydrochlorothiazide chez les souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez les rats mâles et femelles (à des doses allant jusqu'à environ 100 mg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques d'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.
L'hydrochlorothiazide n'était pas génotoxique in vitro dans la mutagénicité d'Ames essai de Salmonella typhimurium souches TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 , et TA 1538 et dans le test de l'ovaire de hamster chinois (CHO) pour les aberrations chromosomiques ou in vivo dans les tests utilisant des chromosomes de cellules germinales de souris, hamster chinois chromosomes de moelle osseuse et le Drosophile létal récessif lié au sexe gène de trait. Les résultats des tests positifs n'ont été obtenus que dans le in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogénicité) et dans la cellule de lymphome de souris dosages (mutagénicité), utilisant des concentrations d'hydrochlorothiazide de 43 à 1300 ug / mL, et dans le Aspergillus nidulans test de non-dénonciation à une concentration non spécifiée.
L'hydrochlorothiazide n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des souris et des rats des deux sexes dans les études où ces espèces ont été exposées, via leur alimentation, à des doses allant jusqu'à 100 et 4 mg / kg, respectivement, avant la conception et tout au long gestation.
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Des études de tératogénicité ont été réalisées avec des combinaisons d'amilorure HCl et hydrochlorothiazide chez le lapin et la souris à des doses allant jusqu'à 25 fois la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme et n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus. Aucun signe d'altération de la fertilité chez le rat n'était apparent à la posologie atteint jusqu'à 25 fois la dose quotidienne maximale humaine attendue. Un périnatal et une étude postnatale chez le rat a montré une réduction du gain de poids corporel maternel pendant et après gestation à une dose quotidienne de 25 fois la dose quotidienne maximale attendue pour les humains. Le poids corporel des chiots vivants à la naissance et au sevrage était également réduit à ce niveau de dose. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives des réponses humaines, et en raison des données énumérées ci-dessous avec l'individu composants, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Amiloride HCl
Études de tératogénicité avec l'amiloride HCl chez le lapin et la souris, 20 et 25 fois la dose humaine maximale, respectivement, n'a révélé aucun signe de préjudice au fœtus, bien que des études aient montré que le médicament traversait le placenta des montants modestes. Études de reproduction chez le rat à 20 fois le maximum attendu la dose quotidienne pour les humains n'a montré aucun signe d'altération de la fertilité. À peu près 5 fois ou plus la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme, une certaine toxicité était vu chez les rats et les lapins adultes et une diminution de la croissance et de la survie des petits de rat eu lieu.
Hydrochlorothiazide
Effets tératogènes: Études sur l'hydrochlorothiazide administré par voie orale à des souris et des rats gravides au cours de leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg d'hydrochlorothiazide / kg, respectivement, n'a fourni aucune preuve de préjudice au fœtus. Il y en a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte.
Effets non tératogènes: Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. Il existe un risque d'ictère fœtal ou néonatal, de thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.
Mères infirmières
Des études chez le rat ont montré que l'amiloride est excrété dans le lait en concentrations plus élevé que ceux trouvés dans le sang, mais on ne sait pas si l'amiloride HCl est excrété dans le lait maternel. Cependant, les thiazides apparaissent dans le lait maternel. Parce que du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, une décision doit être fait pour arrêter de soigner ou pour arrêter le médicament, en prenant compte tenu de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque des réactions toxiques à ce médicament peuvent être plus importantes chez les patients présentant une insuffisance rénale fonction. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller les reins fonction. (Voir CONTRAINDICATIONS, Déprécié Fonction rénale.)
EFFETS CÔTÉ
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) est généralement bien toléré et des effets indésirables cliniques importants ont été rarement signalés. Le risque d'hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre) avec MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est d'environ 1 à 2% chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré (voir AVERTISSEMENTS). Des effets indésirables mineurs de l'amiloride HCl ont été rapportés relativement fréquemment (environ 20%) mais la relation de nombreux rapports avec l'amiloride HCl l'est incertaine et la fréquence globale était similaire dans les hydrochlorothiazides traités groupes. Les nausées / anorexies, les douleurs abdominales, les flatulences et les éruptions cutanées légères l'ont fait ont été signalés et sont probablement liés à l'amiloride. Autres expériences indésirables qui ont été signalés avec le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) sont généralement ceux connus pour être associés avec diurèse, thérapie thiazidique ou avec la maladie sous-jacente traitée. Les essais cliniques n'ont pas démontré que la combinaison d'amilorure et d'hydrochlorothiazide augmente le risque d'effets indésirables par rapport à ceux observés avec l'individu composants.
Les effets indésirables du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) énumérés dans le tableau suivant ont été classés en deux groupes: (1) incidence supérieure à un pour cent; et (2) incidence d'un pour cent ou moins. L'incidence pour le groupe (1) a été déterminée à partir d'études cliniques menées aux États-Unis (607 patients traités par MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide)). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe (2) comprennent les rapports des mêmes études cliniques et les rapports volontaires depuis la commercialisation. La probabilité d'une relation causale existe entre le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) et ces effets indésirables, dont certains n'ont été rapportés que rarement.
Incidence> 1% | Incidence ≤ 1% |
Corps dans son ensemble Maux de tête** Faiblesse** Fatigue / fatigue |
Malaise Douleur thoracique Douleurs au dos Syncope |
Cardiovasculaire Arythmie |
Tachycardie Toxicité digitalique Hypotension orthostatique Angine de poitrine |
Digestif Nausées / anorexie ** Diarrhée Douleur gastro-intestinale Douleur abdominale |
Constipation GI saignant Perturbation GI Appétit change Plénitude abdominale Hoquet Soif Vomissements Anorexie Flatulence |
Métabolique Taux élevé de potassium sérique (> 5,5 mEq par litre) *** |
Goutte Déshydratation Hyponatrémiat symptomatique |
Musculo-squelettique Mal aux jambes |
Crampes / spasmes musculaires Douleur articulaire |
Nerveux Vertiges** |
Paresthésie / engourdissement Stupor Vertigo |
Psychiatrique Aucun |
Insomnie Nervosité Sommeil de dépression Confusion mentale |
Respiratoire Dyspnée |
Aucun |
Peau Éruption cutanée ** Prurit |
Rougissement Diaphorèse Érythème polymorphe inclus Syndrome de Stevens-Johnson Dermatite exfoliatrice, y compris nécrolyse épidermique toxique Alopécie |
Sens spéciaux Aucun |
Mauvais goût Troubles visuels Congestion nasale |
Urogénital Aucun |
Impuissance Nocturie Dysurie Incontinence Dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale Gynécomastie |
** Réactions survenant chez 3% à 8% des patients traités
MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide). (Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients le sont
non marqué.) ***Voir AVERTISSEMENTS. † Voir PRÉCAUTIONS. |
Les autres effets indésirables signalés avec les composants individuels et dans chaque catégorie sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:
Amiloride
Corps dans son ensemble : Extrémités douloureuses, maux de cou / épaule, fatigabilité ; Cardiovasculaire: Palpitations; Digestif: Activation du probable ulcère gastro-duodénal préexistant, fonction hépatique anormale, jaunisse, dyspepsie, brûlures d'estomac ; Hématologique: Anémie aplasique, neutropénie ; Intégumentaire: Alopécie, démangeaisons, bouche sèche; Système nerveux / psychiatrique: Encéphalopathie, tremblements , diminution de la libido ; Respiratoire: Essoufflement, toux ; Spécial Sens: Augmentation de la pression intraoculaire, acouphènes ; Urogénital: Vessie spasmes, polyurie, fréquence urinaire.
Hydrochlorothiazide
Digestif: Pancréatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), sialadénite, crampes, irritation gastrique ; Hématologique: Anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie ; Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), détresse respiratoire, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, photosensibilité , fièvre, urticaire, purpura ; Métabolique: Déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTIONS), hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie ; Système nerveux / psychiatrique: Agitation; Sens spéciaux: Vision floue transitoire, xanthopsie ; Urogénital: Néphrite interstitielle (voir AVERTISSEMENTS).
INTERACTIONS DE DROGUES
Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques de la boucle, de l'épargne potassique et du thiazide. Par conséquent, lorsque des agents anti-inflammatoires MODURÉTIQUES (amilorure et hydrochlorothiazide) et non stéroïdiens sont utilisés en concomitance, le patient doit être étroitement surveillé pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu. Étant donné que l'indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium, y compris le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide), peuvent chacun être associés à des taux sériques de potassium accrus, les effets potentiels sur la cinétique potassique et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément.
Amiloride HCl
Lorsque l'amiloride HCl est administré en concomitance avec un convertisseur d'angiotensine inhibiteur enzymatique, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, cyclosporine ou tacrolimus, le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de ces agents sont indiqués en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent l'être utilisé avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique. (Voir AVERTISSEMENTS).
Hydrochlorothiazide
Lorsqu'ils sont administrés simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques. Alcool, barbituriques ou stupéfiants - une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire. Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline) - un ajustement posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire.
Autres médicaments antihypertenseurs - effet additif ou potentialisation.
Résines de cholestyramine et de colestipol - Absorption d'hydrochlorothiazide est altéré en présence de résines échangeuses anioniques. Doses uniques de l'un ou l'autre les résines de cholestyramine ou de colestipol lient l'hydrochlorothiazide et diminuent son absorption du tractus gastro-intestinal jusqu'à 85 et 43%, respectivement.
Corticostéroïdes, ACTH - épuisement électrolytique intensifié, en particulier hypokaliémie.
Amines pressives (par ex., noradrénaline) - réponse possible réduite presser les amines mais pas suffisant pour empêcher leur utilisation.
Détenteurs des muscles squelettiques, non dépolarisants (par ex., tubocurarine) . réactivité accrue possible au relaxant musculaire.
Lithium - ne doit généralement pas être administré avec des diurétiques. Diurétique les agents réduisent la clairance rénale du lithium et ajoutent un risque élevé de lithium toxicité. Reportez-vous à l'encart de colis pour les préparations au lithium avant utilisation ces préparations avec MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide).
Effets métaboliques et endocriniens
Chez les patients diabétiques, les besoins en insuline peuvent être augmentés, diminués ou inchangés en raison du composant hydrochlorothiazide. Le diabète sucré qui a été latent peut se manifester lors de l'administration de diurétiques thiazidiques.
L'excrétion de calcium étant diminuée par les thiazides, le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être arrêté avant d'effectuer des tests de fonction parathyroïdienne. Des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdiennes, avec hypercalcémie et hypophosphatémie, ont été observés chez quelques patients sous traitement thiazidique prolongé; cependant, les complications courantes de l'hyperparathyroïdie telles que la lithiase rénale, la résorption osseuse et l'ulcération gastroduodénale n'ont pas été observées.
Une hyperuricémie peut survenir ou une goutte aiguë peut être précipitée chez certains patients recevoir un traitement thiazidique.
Autres précautions
Chez les patients recevant des thiazides, des réactions de sensibilité peuvent survenir avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'exacerbation ou d'activation du lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de thiazides.
Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides peuvent être associées à un traitement diurétique thiazidique.
Catégorie de grossesse B
Des études de tératogénicité ont été réalisées avec des combinaisons d'amilorure HCl et hydrochlorothiazide chez le lapin et la souris à des doses allant jusqu'à 25 fois la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme et n'a révélé aucune preuve de préjudice au fœtus. Aucun signe d'altération de la fertilité chez le rat n'était apparent à la posologie atteint jusqu'à 25 fois la dose quotidienne maximale humaine attendue. Un périnatal et une étude postnatale chez le rat a montré une réduction du gain de poids corporel maternel pendant et après gestation à une dose quotidienne de 25 fois la dose quotidienne maximale attendue pour les humains. Le poids corporel des chiots vivants à la naissance et au sevrage était également réduit à ce niveau de dose. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives des réponses humaines, et en raison des données énumérées ci-dessous avec l'individu composants, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Amiloride HCl
Études de tératogénicité avec l'amiloride HCl chez le lapin et la souris, 20 et 25 fois la dose humaine maximale, respectivement, n'a révélé aucun signe de préjudice au fœtus, bien que des études aient montré que le médicament traversait le placenta des montants modestes. Études de reproduction chez le rat à 20 fois le maximum attendu la dose quotidienne pour les humains n'a montré aucun signe d'altération de la fertilité. À peu près 5 fois ou plus la dose quotidienne maximale attendue pour l'homme, une certaine toxicité était vu chez les rats et les lapins adultes et une diminution de la croissance et de la survie des petits de rat eu lieu.
Hydrochlorothiazide
Effets tératogènes: Études sur l'hydrochlorothiazide administré par voie orale à des souris et des rats gravides au cours de leurs périodes respectives d'organogenèse majeure à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg d'hydrochlorothiazide / kg, respectivement, n'a fourni aucune preuve de préjudice au fœtus. Il y en a cependant aucune étude adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte.
Effets non tératogènes: Les thiazides traversent la barrière placentaire et apparaissent dans le sang de cordon. Il existe un risque d'ictère fœtal ou néonatal, de thrombocytopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenus chez l'adulte.
Le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) est généralement bien toléré et des effets indésirables cliniques importants ont été rarement signalés. Le risque d'hyperkaliémie (taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre) avec MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide) est d'environ 1 à 2% chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré (voir AVERTISSEMENTS). Des effets indésirables mineurs de l'amiloride HCl ont été rapportés relativement fréquemment (environ 20%) mais la relation de nombreux rapports avec l'amiloride HCl l'est incertaine et la fréquence globale était similaire dans les hydrochlorothiazides traités groupes. Les nausées / anorexies, les douleurs abdominales, les flatulences et les éruptions cutanées légères l'ont fait ont été signalés et sont probablement liés à l'amiloride. Autres expériences indésirables qui ont été signalés avec le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) sont généralement ceux connus pour être associés avec diurèse, thérapie thiazidique ou avec la maladie sous-jacente traitée. Les essais cliniques n'ont pas démontré que la combinaison d'amilorure et d'hydrochlorothiazide augmente le risque d'effets indésirables par rapport à ceux observés avec l'individu composants.
Les effets indésirables du MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) énumérés dans le tableau suivant ont été classés en deux groupes: (1) incidence supérieure à un pour cent; et (2) incidence d'un pour cent ou moins. L'incidence pour le groupe (1) a été déterminée à partir d'études cliniques menées aux États-Unis (607 patients traités par MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide)). Les effets indésirables répertoriés dans le groupe (2) comprennent les rapports des mêmes études cliniques et les rapports volontaires depuis la commercialisation. La probabilité d'une relation causale existe entre le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide) et ces effets indésirables, dont certains n'ont été rapportés que rarement.
Incidence> 1% | Incidence ≤ 1% |
Corps dans son ensemble Maux de tête** Faiblesse** Fatigue / fatigue |
Malaise Douleur thoracique Douleurs au dos Syncope |
Cardiovasculaire Arythmie |
Tachycardie Toxicité digitalique Hypotension orthostatique Angine de poitrine |
Digestif Nausées / anorexie ** Diarrhée Douleur gastro-intestinale Douleur abdominale |
Constipation GI saignant Perturbation GI Appétit change Plénitude abdominale Hoquet Soif Vomissements Anorexie Flatulence |
Métabolique Taux élevé de potassium sérique (> 5,5 mEq par litre) *** |
Goutte Déshydratation Hyponatrémiat symptomatique |
Musculo-squelettique Mal aux jambes |
Crampes / spasmes musculaires Douleur articulaire |
Nerveux Vertiges** |
Paresthésie / engourdissement Stupor Vertigo |
Psychiatrique Aucun |
Insomnie Nervosité Sommeil de dépression Confusion mentale |
Respiratoire Dyspnée |
Aucun |
Peau Éruption cutanée ** Prurit |
Rougissement Diaphorèse Érythème polymorphe inclus Syndrome de Stevens-Johnson Dermatite exfoliatrice, y compris nécrolyse épidermique toxique Alopécie |
Sens spéciaux Aucun |
Mauvais goût Troubles visuels Congestion nasale |
Urogénital Aucun |
Impuissance Nocturie Dysurie Incontinence Dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale Gynécomastie |
** Réactions survenant chez 3% à 8% des patients traités
MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide). (Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients le sont
non marqué.) ***Voir AVERTISSEMENTS. † Voir PRÉCAUTIONS. |
Les autres effets indésirables signalés avec les composants individuels et dans chaque catégorie sont répertoriés par ordre décroissant de gravité:
Amiloride
Corps dans son ensemble : Extrémités douloureuses, maux de cou / épaule, fatigabilité ; Cardiovasculaire: Palpitations; Digestif: Activation du probable ulcère gastro-duodénal préexistant, fonction hépatique anormale, jaunisse, dyspepsie, brûlures d'estomac ; Hématologique: Anémie aplasique, neutropénie ; Intégumentaire: Alopécie, démangeaisons, bouche sèche; Système nerveux / psychiatrique: Encéphalopathie, tremblements , diminution de la libido ; Respiratoire: Essoufflement, toux ; Spécial Sens: Augmentation de la pression intraoculaire, acouphènes ; Urogénital: Vessie spasmes, polyurie, fréquence urinaire.
Hydrochlorothiazide
Digestif: Pancréatite, jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique), sialadénite, crampes, irritation gastrique ; Hématologique: Anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie ; Hypersensibilité: Réactions anaphylactiques, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), détresse respiratoire, y compris pneumonite et œdème pulmonaire, photosensibilité , fièvre, urticaire, purpura ; Métabolique: Déséquilibre électrolytique (voir PRÉCAUTIONS), hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie ; Système nerveux / psychiatrique: Agitation; Sens spéciaux: Vision floue transitoire, xanthopsie ; Urogénital: Néphrite interstitielle (voir AVERTISSEMENTS).
Aucune donnée n'est disponible concernant le surdosage chez l'homme. Le LD oral50 du médicament combiné est de 189 et 422 mg / kg pour les souris femelles et les rats femelles, respectivement. On ne sait pas si le médicament est dialyzable.
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage avec le MODURÉTIQUE (amilorure et hydrochlorothiazide), et aucun antidote spécifique n'est disponible. Le traitement est symptomatique et de soutien. Le traitement par MODURETIC (amilorure et hydrochlorothiazide) doit être interrompu et le patient observé de près. Les mesures suggérées comprennent l'induction d'émésis et / ou de lavage gastrique.
Amiloride HCl: Aucune donnée n'est disponible en ce qui concerne le surdosage chez l'homme.
Le LD oral50 de l'amiloride HCl (calculé comme base) est de 56 mg / kg chez la souris et de 36 à 85 mg / kg chez le rat, selon la souche.
Les signes et symptômes les plus courants à prévoir avec un surdosage sont la déshydratation et le déséquilibre électrolytique. En cas d'hyperkaliémie, des mesures actives doivent être prises pour réduire les taux sériques de potassium.
Hydrochlorothiazide: Le LD oral50 d'hydrochlorothiazide est supérieur à 10,0 g / kg chez la souris et le rat.
Les signes et symptômes les plus fréquemment observés sont ceux causés par l'épuisement électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si digitalis a également été administré, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.