Ao Yi Ding

À l'intérieur, quel que soit le repas.

Dans la plupart des cas, la dose initiale d'ao Yi Dinga^® - 0,2 mg 1 une fois par jour, la dose quotidienne maximale est de 0,6 mg, divisée en 2 doses.

La dose unique maximale est de 0,4 mg.

La dose quotidienne initiale pour les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl — 30-60 ml/min) et les patients sous hémodialyse — 0,2 mg. la dose quotidienne Maximale — 0,4 mg.

À l'intérieur, quel que soit le repas. Dans la plupart des cas, la dose initiale du médicament Moxonidine-SZ est de 0,2 mg/jour. La dose quotidienne Maximale, qui doit être divisée en 2 doses, est de 0,6 mg.

Une correction individuelle de la dose quotidienne est nécessaire en fonction de la tolérance du patient au traitement.

L'ajustement de la dose pour les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas nécessaire.

La dose initiale pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère est de 0,2 mg/jour.

Si nécessaire et avec une bonne tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée au maximum — 0,4 mg.

À l'intérieur, quel que soit le repas, la dose initiale (dans la plupart des cas) est de 0,2 mg par jour, la dose quotidienne maximale est de 0,6 mg (divisée en 2 doses), la dose unique maximale est de 0,4 mg,

en cas d'insuffisance rénale (créatinine cl 30-60 ml/min) et chez les patients sous hémodialyse, une dose unique est de 0,2 mg, la dose quotidienne maximale est de 0,4 mg.

hypersensibilité aux composants du médicament,

syndrome de faiblesse du nœud sinusal, bradycardie sévère, blocage sino-auriculaire et AV,

insuffisance cardiaque chronique sévère (stade III-IV), angine instable,

insuffisance hépatique sévère,

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence:

parkinsonisme, épilepsie, dépression,

glaucome,

claudication intermittente, maladie de Raynaud (due au manque d'expérience de l'application),

hémodialyse.

hypersensibilité à la substance active et à d'autres composants du médicament,

syndrome de faiblesse du nœud sinusal,

bradycardie sévère (fréquence cardiaque au repos inférieure à 50 BPM),

blocus auriculo-ventriculaire de grade II et III,

troubles du rythme cardiaque prononcés,

insuffisance cardiaque aiguë et chronique (classe fonctionnelle III–IV selon la classification NYHA),

utilisation simultanée avec des antidépresseurs tricycliques (voir " Interaction»),

insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml / min),

hémodialyse,

intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose,

lactation,

patients de plus de 75 ans,

patients de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité).

Avec prudence: bloc auriculo-ventriculaire de degré I (risque de bradycardie), maladie coronarienne grave, maladie coronarienne sévère ou angine instable (expérience insuffisante), insuffisance cardiaque chronique, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale (créatinine cl plus 30 ml/min).

hypersensibilité aux composants du médicament,

syndrome de faiblesse du nœud sinusal, bradycardie sévère,

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence:

insuffisance rénale chronique sévère et insuffisance hépatique sévère (due à un manque d'expérience d'utilisation),

hémodialyse.

Du côté du SNC: rarement-vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, fatigue accrue, souvent — asthénie, somnolence.

Du système cardiovasculaire: diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, hypotension orthostatique.

Du tractus gastro-intestinal: sécheresse de la bouche.

Réactions allergiques: œdème périphérique.

La fréquence des effets secondaires ci-dessous a été déterminée en conséquence: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, <1/100), y compris les rapports individuels.

Du côté du SNC: souvent-maux de tête*, vertiges (vertige), somnolence, rarement — évanouissement*.

Du côté du CSSS: rarement-diminution prononcée de la pression ARTÉRIELLE, hypotension orthostatique^*, bradycardie.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent-sécheresse de la muqueuse buccale, souvent — diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent-éruption cutanée, démangeaisons, rarement-œdème de Quincke.

Troubles mentaux: souvent-insomnie, rarement-nervosité.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement-acouphènes.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - mal de dos, rarement-douleur dans le cou.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent-asthénie, rarement-œdème périphérique.

* La fréquence est comparable au placebo.

Du côté du SNC: vertiges, maux de tête, somnolence, troubles du sommeil.

Du système cardiovasculaire: diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, hypotension orthostatique.

Du tractus gastro-intestinal: bouche sèche, nausée.

De la peau et du tissu adipeux sous-cutané: éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke.

Généraux: asthénie.

Ces symptômes diminuent généralement progressivement au cours des premières semaines de traitement.

Signes: maux de tête, sédation, somnolence, diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, vertiges, faiblesse générale, bradycardie, bouche sèche, vomissements, fatigue et douleurs à l'estomac. Potentiellement, une augmentation à court terme de la pression ARTÉRIELLE, une tachycardie, une hyperglycémie sont également possibles.

Traitement: il n'y a pas d'antidotes spécifiques.

En cas d'hypotension, la récupération du BCC par injection de liquide et de dopamine est recommandée.

La bradycardie peut être arrêtée par l'atropine.

Les antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques peuvent réduire ou éliminer l'hypertension paradoxale en cas de surdosage en moxonidine.

Il existe des rapports de plusieurs cas de surdosage sans issue fatale, lorsque des doses allant jusqu'à 19,6 mg ont été utilisées simultanément.

Signes: maux de tête, sédation, diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, vertiges, asthénie, bradycardie, sécheresse de la muqueuse buccale, vomissements, fatigue, douleur épigastrique, dépression respiratoire et altération de la conscience. En outre, une augmentation à court terme de la pression ARTÉRIELLE, de la tachycardie et de l'hyperglycémie sont également possibles, comme l'ont montré plusieurs études portant sur des doses élevées chez l'animal.

Traitement: l'antidote spécifique du médicament n'existe pas. Dans le cas d'une diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, il peut être nécessaire de restaurer la BCC en introduisant du liquide et de la dopamine (injectable). La bradycardie peut être arrêtée par l'atropine (injectable). Dans les cas graves de surdosage, il est recommandé de surveiller attentivement la violation de la conscience et de ne pas permettre la dépression respiratoire. Les antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques peuvent réduire ou éliminer les effets hypertensifs paradoxaux en cas de surdosage en moxonidine. La moxonidine est légèrement excrétée lors de l'hémodialyse

Signes: maux de tête, sédation, somnolence, diminution excessive de la pression ARTÉRIELLE, vertiges, faiblesse générale, bradycardie, bouche sèche, vomissements, fatigue et douleurs à l'estomac. Potentiellement possible augmentation à court terme de la pression ARTÉRIELLE, tachycardie, hyperglycémie.

Traitement: les antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques peuvent réduire ou éliminer l'hypertension paradoxale. En cas d'hypotension, la récupération du BCC par l'administration de liquide et l'administration de dopamine est recommandée. La bradycardie peut être arrêtée par l'atropine. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

La moxonidine interagit sélectivement avec l'imidazoline I₁- récepteurs situés dans le tronc cérébral, ce qui entraîne une diminution de l'activité sympathique.

La moxonidine a une forte affinité pour l'imidazoline I₁- aux récepteurs et ne se lie que marginalement aux α centraux₂- adrénorécepteurs en raison de l'interaction avec laquelle la bouche sèche et l'effet sédatif sont médiés.

Réduit la résistance des tissus à l'insuline.

Effet sur l'hémodynamique: la réduction de la pas et de la DBP avec une dose unique et prolongée de moxonidine est associée à une diminution de l'action pressante du système sympathique sur les vaisseaux périphériques, à une diminution de la résistance vasculaire périphérique, tandis que le débit cardiaque et la fréquence cardiaque ne changent pas de manière significative.

Le maximum d'effet hypotenseur est atteint environ 2,5-7 heures après l'ingestion.

La moxonidine est un agent hypotenseur avec un mécanisme d'action central. Dans les structures souches du cerveau (couche rostrale des ventricules latéraux), la moxonidine stimule sélectivement les récepteurs sensibles à l'imidazoline impliqués dans la régulation tonique et réflexe du système nerveux sympathique. La stimulation des récepteurs de l'imidazoline réduit l'activité sympathique périphérique et la pression ARTÉRIELLE. La moxonidine se distingue des autres agents hypotenseurs centraux par une affinité inférieure pour α₂- adrénorécepteurs, ce qui explique la moindre probabilité de sédation et de sécheresse de la bouche. La prise de moxonidine entraîne une diminution de la résistance vasculaire systémique et de la pression ARTÉRIELLE. La moxonidine améliore de 21% l'indice de sensibilité à l'insuline (par rapport au placebo) chez les patients obèses, présentant une résistance à l'insuline et une hypertension artérielle modérée.

Interaction sélective avec l'imidazoline I₁- récepteurs situés dans le tronc cérébral, réduit l'activité sympathique.

La moxonidine a une forte affinité pour l'imidazoline I₁- aux récepteurs et ne se lie que marginalement aux alpha centraux₂- adrénorécepteurs en raison de l'interaction avec laquelle la bouche sèche et l'effet sédatif sont expliqués.

Réduit la résistance des tissus à l'insuline.

Effet sur l'hémodynamique: la réduction de la PRESSION artérielle systolique et diastolique avec une dose unique et prolongée de moxonidine est associée à une diminution de l'effet presseur du système sympathique sur les vaisseaux périphériques, une diminution de la résistance vasculaire périphérique, tandis que le débit cardiaque et la fréquence cardiaque ne changent pas de manière significative.

Absorption-90%. C_max dans le plasma sanguin (après réception du tableau. 0,2 mg) — 1,4–3 ng/ml et atteint par 30-180 min. Biodisponibilité-88%. La prise de nourriture n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du médicament.

Le volume de distribution est de 1,4-3 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques-7,2%.

Principaux métabolites: 4,5 déhydromoxonidine et dérivés de guanidine.

T_1/2 la moxonidine et les métabolites sont respectivement de 2,5 et 5 H. Pendant 24 heures, plus de 90% de moxonidine est excrétée par les reins, environ 78% sous forme inchangée et 13% sous forme de moxonidine déshydrogénée. Moins de 1% de la dose est excrété dans les fèces. La moxonidine ne cumule pas avec une utilisation prolongée.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Des modifications de la pharmacocinétique liées à l'âge sont observées, probablement dues à une activité métabolique réduite et/ou à une biodisponibilité légèrement supérieure de la moxonidine chez les patients âgés. Cependant, ces différences pharmacocinétiques ne sont pas cliniquement significatives.

Pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale

L'excrétion de moxonidine est fortement corrélée à la créatinine Cl. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl <30 ml/min), les concentrations plasmatiques d'équilibre et le t final_1/2 environ 3 fois plus élevé que chez les personnes ayant une fonction rénale normale (créatinine cl >90 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine cl >30-60 ml/min), les concentrations plasmatiques d'équilibre et la demi-vie finale sont supérieures à celles des patients ayant une fonction rénale normale d'environ 80 et 35%, respectivement. Dans les deux groupes, les concentrations maximales de moxonidine dans le plasma sanguin ne sont supérieures que de 50%. La nomination de doses multiples de moxonidine ne conduit pas au cumul du composé dans le corps des patients présentant une insuffisance rénale modérée

La moxonidine est légèrement excrétée lors de l'hémodialyse.

Aspiration. Après ingestion, la moxonidine est rapidement et presque complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal supérieur. La biodisponibilité absolue est d'environ 88%. T_max - environ 1 H. la Prise de nourriture n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du médicament.

Distribution. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 7,2%.

Métabolisme. Le métabolite principal est la moxonidine déshydratée. L'activité pharmacodynamique de la moxonidine déshydratée est d'environ 10% de celle de la moxonidine.

Élimination. T_1/2 la moxonidine et le métabolite sont respectivement de 2,5 et 5 heures. Pendant 24 heures, plus de 90% de moxonidine est excrété par les reins (environ 78% sous forme inchangée et 13% — sous forme de déshydromoxonidine, les autres métabolites dans l'urine ne dépassent pas 8% de la dose). Moins de 1% de la dose est excrétée par l'intestin.

Groupes de patients particuliers

Hypertension artérielle. Par rapport aux volontaires en bonne santé, les patients hypertendus ne présentent aucun changement dans la pharmacocinétique de la moxonidine.

Âge avancé. Il y a des changements cliniquement insignifiants dans les paramètres pharmacocinétiques de la moxonidine chez les patients âgés, probablement dus à une diminution de l'intensité de son métabolisme et/ou à une biodisponibilité légèrement supérieure.

Enfants. La moxonidine n'est pas recommandée pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans, par conséquent, dans ce groupe, les études pharmacocinétiques n'ont pas été menées.

Insuffisance rénale. L'excrétion de moxonidine est fortement corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine cl 30-60 ml/min) C_ss dans le plasma sanguin et le t final_1/2 environ 2 et 1,5 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale (créatinine cl plus de 90 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl inférieure à 30 ml / min), C_ss dans le plasma sanguin et le t final_1/2 3 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. L'administration de doses multiples de moxonidine entraîne un cumul prévisible dans le corps des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (créatinine cl inférieure à 10 ml / min) sous hémodialyse, C_ss dans le plasma sanguin et le t final_1/2 en conséquence, 6 et 4 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Dans tous les groupes C_max moxonidine dans le plasma sanguin est plus élevé dans 1,5-2 fois. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être choisie individuellement. La moxonidine est légèrement excrétée lors de l'hémodialyse.

Aspiration

Absorption-90%. C_max dans le plasma sanguin (après avoir pris un comprimé avec une teneur en 0,2 mg de moxonidine) est de 1,4–3 ng/ml et est atteint après 60 minutes.Biodisponibilité — 88% (la prise de nourriture n'a aucun effet sur la pharmacocinétique).

Distribution

Le volume de distribution est de 1,4-3 l / kg. Liaison aux protéines plasmatiques-7,2%.

Métabolisme

Principaux métabolites: 4,5-dihydromoxonidine et dérivés de guanidine.

Élimination

Tonne_1/2 la moxonidine et les métabolites sont respectivement de 2,5 et 5 H. Pendant 24 heures, plus de 90% de moxonidine est excrété par les reins, environ 78% sous forme inchangée et 13% sous forme de Dérivé déshydrogéné. Moins de 1% est excrété dans les fèces. Ne cumule pas avec une utilisation prolongée.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

Des modifications de la pharmacocinétique liées à l'âge sont observées, probablement associées à une biodisponibilité légèrement supérieure et/ou à une activité métabolique réduite. Cependant, ces changements ne sont pas cliniquement significatifs.

Pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale

L'excrétion de moxonidine est fortement corrélée à la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl dans l'intervalle 30-60 ml/min), les concentrations plasmatiques d'équilibre et le T final_1/2 environ 2 et 1,5 fois plus élevé que chez les patients souffrant d'hypertension avec une fonction rénale normale (créatinine cl >90 ml/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine cl <30 ml/min), les concentrations plasmatiques d'équilibre et le T final_1/2 3 fois plus élevé que chez les personnes ayant une fonction rénale normale. La nomination de doses multiples du médicament ne conduit pas à un cumul dans le corps des patients présentant une insuffisance rénale modérée. Aux stades avancés chez les patients présentant une insuffisance rénale extrêmement grave (créatinine cl <10 ml/min), hémodialyse, concentrations plasmatiques d'équilibre et t final_1/2 en conséquence, 6 et 4 fois plus élevé que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être choisie individuellement. La moxonidine est légèrement excrétée lors de l'hémodialyse.

Se produit un renforcement mutuel des actions moxonidine lors du partage d'applications avec d'autres hypotenseurs moyens.

Lors de la nomination de la moxonidine avec l'hydrochlorothiazide, le Glibenclamide ou la digoxine, il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l'efficacité des antihypertenseurs à action centrale.

La moxonidine améliore modérément la capacité cognitive réduite chez les patients prenant du lorazépam.

La nomination de moxonidine avec les benzodiazépines peut s'accompagner d'une augmentation de l'effet sédatif de ces derniers.

Lors de la nomination de la moxonidine avec le Moclobémide, il n'y a pas d'interaction pharmacodynamique.

L'utilisation conjointe de moxonidine avec d'autres agents hypotenseurs conduit à un effet additif.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l'efficacité des antihypertenseurs à action centrale, de sorte qu'ils ne sont pas recommandés avec la moxonidine.

La moxonidine peut améliorer l'effet des antidépresseurs tricycliques, des tranquillisants, de l'éthanol, des sédatifs et des somnifères.

La moxonidine est capable d'améliorer modérément les fonctions cognitives affaiblies chez les patients recevant du lorazépam.

La moxonidine peut améliorer l'effet sédatif des dérivés de benzodiazépine lorsqu'ils sont administrés simultanément.

La moxonidine est excrétée par sécrétion tubulaire. Par conséquent, son interaction avec d'autres médicaments libérés par la sécrétion tubulaire n'est pas exclue.

Les bêta-bloquants augmentent la bradycardie, la gravité de l'action ino - et dromotrope négative.

Il est possible d'utiliser conjointement avec des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs de l'ECA et des bloqueurs des canaux calciques lents. Il y a un renforcement mutuel de l'action lorsqu'il est utilisé conjointement avec ces agents hypotenseurs et d'autres.

Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique avec l'hydrochlorothiazide (utilisation conjointe possible), le Glibenclamide (gliburide), la digoxine. Les antidépresseurs tricycliques peuvent réduire l'efficacité des antihypertenseurs à action centrale (la Co-administration n'est pas recommandée). Améliore modérément la capacité cognitive réduite chez les patients prenant du lorazépam. Améliore l'effet sédatif des benzodiazépines. Provoquant une interaction pharmacodynamique lors du partage de rendez-vous avec Moclobémide.