Ka Ni Ya

Ka Ni Ya est indiqué chez l'adulte pour la prophylaxie des patients souffrant d'angine de poitrine stable chronique. Pour le traitement de l'hypertension considérée comme d'intensité légère à modérée.

Posologie

Prophylaxie de l'angine de poitrine stable chronique :

Dose initiale: 20 mg toutes les 8 heures en titrage vers le haut selon les besoins.

Dose efficace habituelle: 30 mg toutes les 8 heures (gamme de dose totale de 60 mg à 120 mg par jour).

Prévoyez au moins 3 jours avant d'augmenter la dose de Ka Ni Ya pour garantir que les taux plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteints.

Hypertension:

Dose initiale: 20 mg toutes les 8 heures en titrage vers le haut selon les besoins.

Dose efficace habituelle: 30 mg toutes les 8 heures (gamme de dose totale de 60 mg à 120 mg par jour).

Utilisation chez les personnes âgées

La dose initiale est de 20 mg 3 fois par jour. Titrer vers le haut avec soin car la nicardipine peut abaisser la pression systolique plus que la pression diastolique chez ces patients.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les nourrissons de faible poids à la naissance, les nouveau-nés, les nourrissons allaitants, les nourrissons et les enfants n'ont pas été établies. Ka Ni Ya n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.

Mode d'administration

Les capsules Ka Ni Ya sont destinées à l'administration orale.

Les gélules doivent être prises avec un peu d'eau et avalées entières.

Grossesse et allaitement.

Étant donné qu'une partie de l'effet de la nicardipine est secondaire à une réduction de la postcharge, le médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une sténose aortique sévère. La réduction de la pression diastolique chez ces patients peut aggraver plutôt qu'améliorer l'infarctus du myocarde.

Ka Ni Ya ne doit pas être utilisé dans un choc cardiogénique, une sténose aortique cliniquement significative, une angine instable et pendant ou dans le mois suivant un infarctus du myocarde.

Ka Ni Ya ne doit pas être utilisé pour les crises aiguës d'angine de poitrine.

Ka Ni Ya ne doit pas être utilisé pour la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.

Lorsque Ka Ni Ya est utilisé en monothérapie, il est conseillé d'éviter une diminution excessive de la pression artérielle. S'il est utilisé en association avec des diurétiques ou des bêta-bloquants, une titration minutieuse de Ka Ni Ya est conseillée.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de nicardipine en association avec un bêta-bloquant chez les patients présentant une fonction cardiaque diminuée.

Si vous passez des bêta-bloquants à Ka Ni Ya, réduisez progressivement la dose de bêta-bloquant (de préférence sur 8 à 10 jours) car la nicardipine ne donne aucune protection contre les dangers d'un retrait brutal des bêta-bloquants.

Arrêtez Ka Ni Ya chez les patients souffrant de douleurs ischémiques dans les 30 minutes suivant le début du traitement ou après avoir augmenté la dose.

Maladie cardiaque ischémique:

Les dihydropyridines à courte durée d'action sont associées à un risque accru d'événements cardiovasculaires ischémiques.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou de mauvaise réserve cardiaque :

Des études hémodynamiques chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré que la nicardipine réduit la postcharge et améliore l'hémodynamique globale. Dans une étude, la nicardipine intraveineuse a réduit la contractilité myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère malgré l'augmentation de l'indice cardiaque et de la fraction d'éjection observée chez les mêmes patients.

Étant donné que la nicardipine n'a pas été étudiée de manière approfondie chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère et une insuffisance cardiaque, il faut considérer qu'une aggravation de l'insuffisance cardiaque peut se produire.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale:

Étant donné que Ka Ni Ya est soumis au métabolisme de premier passage, utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une diminution du flux sanguin hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère ont montré des taux sanguins élevés et la demi-vie de la nicardipine a été prolongée. Les taux sanguins de Ka Ni Ya peuvent également être élevés chez certains patients insuffisants rénaux. Par conséquent, la dose initiale la plus faible et l'extension de l'intervalle posologique doivent être prises en compte individuellement chez ces patients.

Utilisation chez les patients suite à un AVC (infarctus ou hémorragie) :

Évitez d'induire une hypotension systémique lors de l'administration de Ka Ni Ya à ces patients.

Tests de laboratoire:

Des élévations transitoires de la phosphatase alcaline, de la bilirubine sérique, du SGPT, du SGOT et du glucose ont été observées. Le BUN et la créatinine peuvent également devenir élevés. Alors que des valeurs hors de portée ont été vues dans T₃, T₄ et TSH, le manque de modifications cohérentes suggère que tout changement n'était pas lié à la drogue.

Le traitement par la nicardipine à courte durée d'action peut induire une baisse exagérée de la pression artérielle et une tachycardie réflexe qui peut entraîner des complications cardiovasculaires telles que l'ischémie myocardique et cérébrovasculaire.

Il y a eu une certaine inquiétude concernant l'augmentation de la mortalité et de la morbidité dans le traitement des maladies cardiaques ischémiques en utilisant des doses plus élevées que celles recommandées de certaines autres dihydropyridines à courte durée d'action.

La prudence s'impose car les effets hypotenseurs de ce médicament peuvent provoquer des étourdissements.

La majorité n'est pas grave et les conséquences attendues des effets vasodilatateurs de Ka Ni Ya.

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont les céphalées, les œdèmes périphériques, les sensations thermiques et / ou les bouffées vasomotrices, les palpitations, les nausées et les étourdissements.

Les autres effets secondaires notés dans les essais cliniques sont les suivants:

Troubles cardiaques

Tachycardie

Comme pour l'utilisation d'autres dihydropyridines à courte durée d'action chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, une exacerbation de l'angine de poitrine peut survenir fréquemment au début du traitement par des capsules de nicardipine. La survenue d'un infarctus du myocarde a été rapportée bien qu'il ne soit pas possible de distinguer un tel événement de l'évolution naturelle des maladies cardiaques ischémiques.

Affections gastro-intestinales

Bêlement gastro-intestinal

Hyperplasie gingivale

Vomissements

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Troubles hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale

Troubles rénaux et urinaires

Fonction rénale anormale

Fréquence de miction

Troubles du système nerveux

Somnolence

Insomnie

Acouphènes

Paresthésie

Troubles fonctionnels

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Fréquence: inconnue

Œdème pulmonaire *

* des cas ont également été signalés lorsqu'ils ont été utilisés comme tocolytiques pendant la grossesse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Érythème

Prurit

Éruption cutanée

Troubles vasculaires

Hypotension

Hypotension orthostatique

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Fréquence: inconnue

Enquêtes

L'enzyme hépatique a augmenté

Fréquence: inconnue

Rarement, une dépression, une impuissance et une thrombocytopénie ont été rapportées.

Les effets indésirables énumérés ci-dessus ont été observés au cours des études cliniques et / ou lors de l'utilisation commercialisée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les symptômes peuvent inclure une hypotension marquée, une bradycardie, des palpitations, des bouffées vasomotrices, de la somnolence, de la confusion et des troubles de la parole. Chez les animaux de laboratoire, un surdosage a également entraîné des anomalies réversibles de la fonction hépatique, une nécrose hépatique focale sporadique et un bloc de conduction auriculo-ventriculaire progressif.

Pour le traitement du surdosage, des mesures standard, y compris la surveillance des fonctions cardiaques et respiratoires, doivent être mises en œuvre. Le patient doit être positionné de manière à éviter l'anoxie cérébrale. Des déterminations fréquentes de la pression artérielle sont essentielles. Les vasopresseurs sont cliniquement indiqués pour les patients présentant une hypotension profonde. Le gluconate de calcium intraveineux peut aider à inverser les effets du blocage de l'entrée du calcium.

Classe pharmacothérapeutique: Bloqueur sélectif des canaux calciques (dérivé de la dihydropyridine) avec principalement des effets vasculaires, code ATC: C08CA04.

Mécanisme d'action

Ka Ni Ya est un puissant antagoniste du calcium. Les études pharmacologiques démontrent sa sélectivité élevée préférentielle pour le vasculature périphérique sur le myocarde qui explique ses effets inotropes négatifs minimaux. Ka Ni Ya produit une relaxation musculaire douce et une vasodilatation périphérique marquée.

Effets pharmacodynamiques

Chez l'homme, Ka Ni Ya produit une diminution significative de la résistance vasculaire systémique, le degré de vasodilatation étant plus prédominant chez les patients hypertendus que chez les sujets normotensifs.

Efficacité et sécurité cliniques

Des études hémodynamiques chez des patients atteints de maladie coronarienne et de fonction ventriculaire gauche normale ont montré une augmentation significative de l'indice cardiaque et du flux sanguin coronaire, avec une augmentation faible, voire nulle, de la pression diastolique finale ventriculaire gauche.

Effets électrophysiologiques: Les études électrophysiologiques chez l'homme montrent que Ka Ni Ya ne déprime pas la fonction du nœud sinusal ni la conduction auriculaire ou ventriculaire chez les patients présentant des systèmes de conduction électrique normaux ou diminués. Les périodes réfractaires du système His-Purkinje ont en fait été légèrement raccourcies par la nicardipine et le temps de conduction SA a été amélioré.

Absorption

La nicardipine est rapidement et complètement absorbée avec des taux plasmatiques détectables 20 minutes après une dose orale. Des taux plasmatiques maximaux sont observés en 30 minutes à deux heures (T moyen)_max = 1 heure). Lorsqu'il est administré avec un repas riche en graisses, les concentrations plasmatiques maximales sont réduites de 30%. La nicardipine est soumise à un métabolisme de premier passage saturable et la biodisponibilité est d'environ 35% après une dose orale de 30 mg à l'état d'équilibre.

Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après environ 3 jours d'administration à 20 et 30 mg tds et restent relativement constants pendant 28 jours d'administration à 30 mg tds. Une variabilité intersubjective considérable des taux plasmatiques est observée. Après administration à l'état d'équilibre à des doses de 30 et 40 mg (tds), la demi-vie plasmatique terminale de la nicardipine était en moyenne de 8,6 heures.

Distribution

La nicardipine est fortement liée aux protéines (> 99%) dans le plasma humain sur une large plage de concentration.

Biotransformation

La nicardipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Des études impliquant soit une dose unique, soit une administration 3 fois par jour pendant 3 jours, ont montré que moins de 0,03% de nicardipine inchangée est récupérée dans l'urine chez l'homme après administration orale ou intraveineuse. Le métabolite le plus abondant dans l'urine humaine est le glucuronide de la forme hydroxy, qui est formé par le clivage oxydatif de la fraction N-méthylbenzyle et l'oxydation de la pyridine. La nicardipine n'induit pas son propre métabolisme et n'induit pas d'enzymes microsomales hépatiques.

Élimination

Après une dose de solution buvable radioactive, 60% de la radioactivité a été récupérée dans l'urine et 35% dans les fèces. La majeure partie de la dose (> 90%) a été récupérée dans les 48 heures suivant l'administration.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la capsule de nicardipine SR administrée par voie orale 45 mg a été étudiée chez des sujets présentant une dysfonction rénale sévère nécessitant une hémodialyse (clairance de la créatinine <10 ml / min), une dysfonction rénale légère / modérée (clairance de la créatinine 10 - 50 mi / min) et une insuffisance rénale normale (clairance de la créatinine> 50 ml / min). À l'état d'équilibre, la Cmax et l'ASC étaient significativement plus élevées et la clairance significativement plus faible chez les sujets présentant une dysfonction rénale légère / modérée par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Il n'y avait pas de différences significatives dans les principaux paramètres pharmacocinétiques entre une dysfonction rénale sévère et une dysfonction rénale normale. Ces résultats sont similaires à ceux observés avec d'autres formulations orales.

Linéarité / non-linéarité

La pharmacocinétique de Ka Ni Ya est non linéaire en raison du métabolisme hépatique saturable du premier passage.

Il a été démontré que la nicardipine passe dans le lait des animaux en lactation. Il a été rapporté lors d'expériences animales que le médicament est excrété dans le lait maternel.

Dans les expériences sur les animaux où ce médicament a été administré à une dose élevée au stade terminal de la grossesse, une augmentation des décès fœtaux, des troubles de l'accouchement, une diminution du poids corporel des descendants et une suppression du gain de poids corporel postnatal ont été signalés.

Cependant, la toxicité pour la reproduction n'a pas été rapportée.

Aucun connu.

Sans objet.