A Fa Duo Xin

La Nicardipine

Un Fa Duo Xin est indiqué chez l'adulte pour la prophylaxie des patients souffrant d'angine stable chronique. Pour le traitement de l'hypertension bénigne à modérée.

Posologie

Prophylaxie de l'angine stable chronique:

Dose initiale: 20 mg toutes les 8 heures en titrant vers le haut selon les besoins.

Dose efficace habituelle: 30 mg toutes les 8 heures (gamme de dose totale 60 mg - 120 mg par jour).

Laisser au moins 3 jours avant d'augmenter la dose d'un Fa Duo Xin pour s'assurer que les taux plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteints.

Hypertension:

Dose initiale: 20 mg toutes les 8 heures en titrant vers le haut selon les besoins.

Dose efficace habituelle: 30 mg toutes les 8 heures (gamme de dose totale 60 mg - 120 mg par jour).

Utilisation chez les personnes âgées

La dose initiale est de 20 mg 3 fois par jour. Titrer vers le haut avec précaution car la nicardipine peut abaisser la pression systolique plus que la pression diastolique chez ces patients.

Population pédiatrique

L'innocence et l'efficacité chez les nourrissons de faibles poids à la naissance, les nouveaux-nés, les nourrissons qui vont, les nourrissons et les enfants n'ont pas été établies. Un Fa Duo Xin n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans.

Mode d'administration

Des gélules de Fa Duo Xin sont pour l'administration orale.

Les capsules doivent être prises avec un peu d'eau et avalées entières.

La grossesse et l'allaitement.

Étant donné qu'une partie de l'effet de la nicardipine est secondaire à une postcharge réduite, le médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une sténose aortique sévère. Réduction de la pression diastolique chez ces patients peut s'aggraver plutôt que d'améliorer l'infarctus du myocarde.

Un Fa Duo Xin ne doit pas être utilisé en cas de choc cardiogénique, de sténose aortique cliniquement significative, d'angor instable et pendant ou dans le mois suivant un infarctus du myocarde.

Un Fa Duo Xin ne doit pas être utilisé pour les crises aiguës d'angine.

A Fa Duo Xin ne doit pas être utilisé pour la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.

Lorsqu'un duo Xin est utilisé en monothérapie, la prudence est recommandée pour éviter une diminution excessive de la pression artérielle. En cas d'utilisation en association avec des diurétiques ou des bêtes-bloquantes, une titration prudente d'un Fa Duo Xin est conseillée.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la nicardipine en association avec un bête-bloquant chez les patients présentant une diminution de la fonction cardiaque.

Si vous passez des bêtes-bloquantes à un Fa Duo Xin, réduisez progressivement la dose de bêtes-bloquantes (de préférence sur 8 à 10 jours) car la nicardipine ne protège pas contre les dangers d'un retrait brutal des bêtes - bloquantes.

Arrêter le traitement par Fa Duo Xin chez les patients présentant une douleur ischémique dans les 30 minutes suivant le début du traitement ou après l'augmentation de la dose.

La maladie ischémique du coeur:

Les dihydropyridines à courte durée d'action sont associées à un risque accru d'événements cardiovasculaires ischémiques.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive ou une mauvaise réserve cardiaque:

Des études hémodynamiques chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré que la nicardipine réduit la postcharge et améliore l'hémodynamique globale. Dans une étude, la nicardipine intraveineuse a réduit la contractilité myocardique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère malgré des augmentations de l'indice cardiaque et de la fraction d'éjection notées chez les mêmes patients.

Étant donné que la nicardipine n'a pas été largement étudiée chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère et une insuffisance cardiaque, il faut considérer qu'une aggravation de l'insuffisance cardiaque peut survenir.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale:

Étant donné qu'un Fa Duo Xin est soumis à un métabolisme de premier passage, utilisez-le avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une diminution du débit sanguin hépatique. Les Patients atteints d'une maladie hépatique sévère ont montré des taux sanguins élevés et la demi-vie de la nicardipine a été prolongée. L'onu taux sanguin de Fa Duo Xin may also être élevé chez certains patients atteints de troubles rénaux. Par conséquent, la dose initiale la plus faible et l'allongement de l'intervalle d'administration doivent être pris en compte individuellement chez ces patients.

Utilisation chez les patients à la suite d'un accident vasculaire cérébral (infarctus ou hémorragie):

Évitez d'induire une hypotension systématique lors de l'administration d'un Fa Duo Xin à ces patients.

Les tests de laboratoire:

Des élévations transitoires de la phosphatase alcaline, de la bilirubine sérique, du SGPT, du SGOT et du glucose ont été observées. Le pain et la créatinine can also devenir élevés. Alors que des valeurs hors plage ont été observées en T3, T4 et TSH, l'absence d'altérations cohérentes suggère que les changements n'étaient pas liés à la drogue.

Le traitement par nicardipine à courte durée d'action peut induire une chute exagérée de la pression artérielle et une tachycardie réfléchissante pouvant entraîner des complications cardiovasculaires telles qu'une ischémie myocardique et cérébrovasculaire.

On s'est inquiété de l'augmentation de la mortalité et de la morbidité dans le traitement de la cardiopathie ischémique à l'aide de doses plus élevées que recommandées de certaines autres dihydropyridines à courte durée d'action.

Des précautions doivent être prises car les effets hypotenseurs de ce médicament peuvent provoquer des étourdissements.

La majorité ne sont pas graves et sont des conséquences attendues des effets vasodilatateurs d'un fa Duo Xin.

Les effets indésirables les plus fréquents sont les maux de tête, les œdèmes périphériques, les sensations de chaleur et/ou de bouffées vasomotrices, les palpitations, les nausées et les vertiges.

Les autres effets secondaires observés dans les essais cliniques sont les suivants:

Troubles cardiaques

Tachycardie

Comme avec l'utilisation d'autres dihydropyridines à courte durée d'action chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, une exacerbation de l'angine de poitrine peut survenir fréquemment au début du traitement par des capsules de nicardipine. La survenue d'un infarctus du myocarde a été rapportée bien qu'il ne soit pas possible de distinguer un tel événement de l'évolution naturelle de la cardiopathie ischémique.

Troubles Gastro-intestinaux

Troubles Gastro-intestinaux

L'hyperplasie gingivale

Vomissement

Troubles généraux et affections au site d'administration

Asthenie

Affections hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale

Affections rénales et urinaires

Fonction rénale anormale

La fréquence de la miction

Troubles du système nerveux

La somnolence

Insomnie

Acouphènes

Paresthésie

Troubles fonctionnels

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée

Fréquence: inconnu

L'oedème pulmonaire*

* des cas ont également été rapportés lorsqu'ils étaient utilisés comme colorants pendant la grossesse

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Érythème

Prurit

Fessier

Affections vasculaires

Hypotension

Hypotension orthostatique

Troubles du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Fréquence: Inconnu

Enquête

L'Augmentation de l''enzyme hépatique

Fréquence: Inconnu

Rarement, la dépression, l'impuissance et la thrombocytopénie ont été rapportées.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessus ont été observés au cours des études cliniques et/ou lors de la mise sur le marché.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continuer du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les symptômes peuvent inclure une hypotension marquée, une bradycardie, des palpitations, des bouffées vasomotrices, de la somnolence, de la confusion et des troubles de la parole. Chez les animaux de laboratoire, le surdosage a également entraîné des anomalies réversibles de la fonction hépatique, une nécrose hépatique focale sporadique et un blocage progressif de la conduction auriculo-ventriculaire.

Pour le traitement du surdosage, des mesures standard, y compris la surveillance des fonctions cardiaques et respiratoires, doivent être mises en œuvre. Le patient doit être positionné de manière à éviter l'anoxie cérébrale. Des déterminations fréquentes de la pression artistique sont essentielles. Les vasopresseurs sont cliniquement indiqués chez les patients présentant une hypotension profonde. Le gluconate de calcium intraveineux peut aider à inverser les effets du gel de l'entrée de calcium.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur sélectif des canaux calciques (dérivé de la dihydropyridine) ayant des effets principalement vasculaires, code ATC: C08CA04.

Mécanisme d'action

Un Fa Duo Xin est un puissant antagoniste du calcium. Les études pharmacologiques démontrent sa sélectivité élevée préférentielle pour le système vasculaire périphérique par rapport au myocarde, ce qui explique ses effets inotropes négatifs minimes. Un Fa Duo Xin produit une relaxation des muscles lisses et une vasodilatation périphérique marquée.

Effets pharmacodynamiques

Chez l'homme, une Fa Duo Xin entraîne une diminution significative de la résistance vasculaire systémique, le degré de vasodilatation étant plus prépondérant chez les patients hypertendus que chez les sujets normotensifs.

Efficacité clinique et innocuité

Les études hémodynamiques chez les patients présentant une maladie coronarienne et une fonction ventriculaire gauche normale ont montré une augmentation significative de l'indice cardiaque et du flux sanguin coronaire, avec une augmentation faible voire nulle de la pression diastolique terminale ventriculaire gauche.

Effets électrophysiologiques: des études électrophysiologiques chez l'homme montrent qu'un Fa Duo Xin ne déprime pas la fonction du cœur sinusal ni la conduction auriculaire ou ventriculaire chez les patients présentant un système de conduction électrique normal ou diminué. Les périodes réfractaires du système His-Purkinje ont en fait été légèrement accidentées par la nicardipine et le temps de conduction SA a été amélioré.

Absorption

La Nicardipine est rapidement et complètement absorbée avec des taux plasmatiques détectables 20 minutes après une dose orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées dans les 30 minutes à deux heures (moyenne Tmax = 1 heure). Lorsqu'il est administré avec un repas riche en matières grasses, le pic plasmatique est réduit de 30%. La Nicardipine est soumise à un métabolisme saturable de premier passage et sa biodisponibilité est d'environ 35% après une dose orale de 30 mg à l'état d'équilibre.

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après environ 3 jours d'administration à 20 et 30 mg tds et restent relativement constantes pendant 28 jours d'administration à 30 mg TDS. Une grande variabilité intersubjective des concentrations plasmatiques hne observée. Après administration à l'état d'équilibre à des doses de 30 et 40 mg (tds), la demi-vie plasmatique terminale de la nicardipine a été en moyenne de 8,6 heures.

Distribution

La Nicardipine hne fortement liée aux protéines (>99%) dans le plasma humain sur une grande plage de concentration.

Biotransformation

La Nicardipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Des études impliquant soit une dose unique, soit une administration 3 fois par jour pendant 3 jours, ont montré que moins de 0,03% de nicardipine inchangée est récupérée dans l'urine chez l'homme après administration orale ou intraveineuse. Le métabolite le plus abondant dans l'urine humaine est le glucuronide de la forme hydroxy, qui est formé par le clivage oxydatif de la fraction N-méthylbenzyle et l'oxydation de la pyridine. La Nicardipine n'induit pas son propre métabolisme et n'induit pas d'enzymes microsomales hépatiques.

Élimination

Après une dose de solution buvable radioactifs, 60% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 35% dans les fèces. La plus grande partie de la dose (> 90%) a été récupérée dans les 48 heures suivant l'administration.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la capsule de nicardipine SR administrée par voie orale 45 mg a été étudiée chez des sujets présentant un dysfonctionnement rénal sévère nécessitant une hémodialyse( clairance de la créatinine < 10 ml/min), un dysfonctionnement rénal léger/modéré (clairance de la créatinine 10-50 mi / min)et un dysfonctionnement rénal normal (clairance de la créatinine >50 ml / min). À l'état d'équilibre, la Cmax et L'ASC étaient significativement plus élevées et la clarté significativement plus faible chez les sujets présentant un dysfonctionnement rénal léger / modéré par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Il n'y avait pas de différences significatives dans les principaux paramètres pharmacocinétiques entre un dysfonctionnement rénal sévère et un dysfonctionnement rénal normal. Du ces résultats sont similaires à ceux observés avec d'autres formulations orales

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique d'un Fa Duo Xin est non linéaire en raison d'un métabolisme hépatique saturable en premier passage.

Blocage sélectif des canaux calciques (dérivé de la dihydropyridine) avec des effets principalement vasculaires, code ATC: C08CA04.

Il a été démontré que la Nicardipine passe dans le lait des animaux allaitants. Il a été rapporté dans des expériences sur des animaux que le médicament hne excrété dans le lait maternel.

Dans les expériences animales où ce médicament a été administré à une dose élevée pendant la phase terminale de la grossesse, une augmentation des décès fœtaux, des troubles de l'accouplement, une diminution du poids corporel des descendants et une suppression du gain de poids corporel postnatal ont été rapportés.

Cependant, la toxicité pour la reproduction n'a pas été signalée.

Aucun n'est connu.

Non applicable.