Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Les comprimés d'Ismo (isosorbide mononitrate), 20 mg, sont disponibles en flacons de 100 (NDC 67857-702-01). Chaque comprimé orange, rond, pelliculé est gravé "ISMO (isosorbide mononitrate) 20" sur une face et marqué sur la face arrière.
Conserver entre 20 et 25 ° C (68 -77 ° F). Distribuer dans un récipient hermétique.
Fabriqué par: West-ward Pharmaceutical Corp. Eatontown, NJ 07724. Fabriqué pour: Reddy Pharmaceuticals, LLC. Bridgewater, NJ 08807
Les comprimés d'ismo (mononitrate d'isosorbide) sont indiqués pour la prévention de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. Le début de l'action du mononitrate d'isosorbide oral n'est pas suffisamment rapide pour que ce produit soit utile pour avorter un épisode anginal aigu.
(VOIR INDICATIONS ET UTILISATION)
Le schéma recommandé des comprimés d'Ismo (isosorbide mononitrate) est de 20 mg (un comprimé) deux fois par jour avec les deux doses administrées à 7 heures d'intervalle. Pour la plupart des patients, cela peut être accompli en prenant la première dose au réveil et la deuxième dose 7 heures plus tard. Posologie aucun ajustement n'est nécessaire pour les patients âgés ou les patients modifiés fonction rénale ou hépatique. Comme indiqué ci-dessus (CLINIQUE PHARMACOLOGIE), plusieurs études sur les nitrates organiques l'ont montré le maintien de taux plasmatiques continus de 24 heures entraîne une tolérance réfractaire. Le schéma posologique des comprimés d'Ismo (isosorbide mononitrate) fournit un intervalle quotidien sans nitrate éviter le développement de cette tolérance. Comme indiqué également ci-dessous CLINIQUE PHARMACOLOGIE, des études bien contrôlées ont montré que la tolérance à Ismo (mononitrate d'isosorbide) les comprimés sont évités lors de l'utilisation du schéma biquotidien dans lequel les deux doses sont donnés à 7 heures d'intervalle. Il a été démontré que ce régime a une efficacité antianginale commençant 1 heure après la première dose et durant au moins 5 heures après la deuxième dose. La durée (le cas échéant) de l'activité antianginale au-delà de 12 heures a pas étudié; de grandes études contrôlées avec d'autres nitrates suggèrent cela aucun schéma posologique ne devrait fournir plus d'environ 12 heures efficacité antianginale continue par jour.
Dans les essais cliniques, des comprimés d'Ismo (isosorbide mononitrate) ont été administrés dans divers régimes. Des doses uniques inférieures à 20 mg n'ont pas été suffisamment étudiées, tandis que des doses uniques supérieures à 20 mg n'ont pas démontré une efficacité supérieure à des doses de 20 mg.
Les réactions allergiques aux nitrates organiques sont extrêmement rares, mais elles se produisent. Le mononitrate d'isosorbide est contre-indiqué chez les patients qui y sont allergiques.
AVERTISSEMENTS
Une amplification des effets vasodilatateurs d'Ismo (mononitrate d'isosorbide) par le sildénafil peut en résulter dans une hypotension sévère. Le cours du temps et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiés. Des soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate, avec une élévation du extrémités et avec une expansion centrale du volume.
Les avantages du mononitrate d'isosorbide chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis. Étant donné que les effets du mononitrate d'isosorbide sont difficiles à mettre fin rapidement, ce médicament n'est pas recommandé dans ces contextes. Si le mononitrate d'isosorbide est utilisé dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.
PRÉCAUTIONS
Général
Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut survenir avec même de petites doses de mononitrate d'isosorbide. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être épuisés en volume ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseurs. L'hypotension induite par le mononitrate d'isosorbide peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine. La thérapie par nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par une cardiomyopathie hypertrophique. Chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Des douleurs thoraciques, un infarctus aigu du myocarde et même une mort subite se sont produits lors du retrait temporaire de nitrates de ces travailleurs, démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique. L'importance de ces observations pour l'utilisation systématique et clinique du mononitrate d'isosorbide oral n'est pas connue.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité:
Aucun effet cancérogène n'a été observé chez les souris exposées au mononitrate d'isosorbide oral pendant 104 semaines à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour (102 X l'exposition humaine comparant la surface corporelle). Les rats traités avec 900 mg / kg / jour pendant 26 semaines (225 X l'exposition humaine comparant la surface corporelle) et 500 mg / kg / jour pendant les 95 à 111 semaines restantes (hommes et femmes, respectivement) n'ont montré aucun signe de tumeurs. Aucune activité mutagène n'a été observée dans une variété de in vitro et in vivo dosages. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé lorsque le mononitrate d'isosorbide a été administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (125 X l'exposition humaine comparant la surface corporelle).
Catégorie de grossesse C
Il a été démontré que le mononitrate d'isosorbide est associé à des mortinaissances et mort néonatale chez le rat recevant 500 mg / kg / jour de mononitrate d'isosorbide (125 X l'exposition humaine comparant la surface corporelle). À 250 mg / kg / jour, pas d'effets indésirables des effets sur la reproduction et le développement ont été rapportés. Chez les rats et les lapins recevant mononitrate d'isosorbide jusqu'à 250 mg / kg / jour, aucune anomalie du développement , des anomalies fœtales ou d'autres effets sur les performances de reproduction ont été détectés; ces doses sont supérieures à la dose humaine maximale recommandée par les facteurs entre les deux 70 (surface corporelle chez le lapin) et 310 (sur la base du poids corporel, soit l'une ou l'autre espèce). Chez les rats recevant 500 mg / kg / jour, il y en avait peu mais statistiquement significatif augmentation des taux de gestation prolongée, de mise bas prolongée, de mortinaissance, et la mort néonatale; et il y a eu des diminutions faibles mais statistiquement significatives en poids à la naissance, en taille de litière vivante et en survie des petits.
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Le mononitrate d'isosorbide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
On ne sait pas si le mononitrate d'isosorbide est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque le mononitrate d'isosorbide est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité du mononitrate d'isosorbide chez les patients pédiatriques l'ont fait pas établi.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur Ismo (mononitrate d'isosorbide) ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, sélection de dose pour un les personnes âgées doivent être prudentes, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la posologie l'aire de répartition, bien que l'âge, la dysfonction rénale, hépatique ou cardiaque ne semble pas le faire avoir un effet cliniquement significatif sur la clairance d'Ismo (mononitrate d'isosorbide) ®.
EFFETS CÔTÉ
Le tableau ci-dessous présente les fréquences des effets indésirables observés chez plus de 1% des sujets (une) dans 6 études domestiques contrôlées contre placebo dans lesquelles les patients du bras de traitement actif ont reçu 20 mg de mononitrate d'isosorbide deux fois par jour, et (b) dans toutes les études dans lesquelles les patients ont reçu du mononitrate d'isosorbide dans divers régimes. Parenthèses, le même tableau montre les fréquences avec lesquelles ces effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement. Dans l'ensemble, 11% des patients qui ont reçu du mononitrate d'isosorbide dans les six études contrôlées aux États-Unis ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. La plupart d'entre eux ont cessé en raison de maux de tête. Des «étourdissements» et des nausées étaient également fréquemment associés au retrait de ces études.
Fréquence des effets indésirables (déscontinuations) * | |||
6 études contrôlées | 92 études cliniques | ||
Dose | Placebo | 20 mg | (varié) |
Les patients | 204 | 219 | 3344 |
Maux de tête | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4,3%) |
Vertiges | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0,2%) |
Nausées, Vomissements | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0,2%) |
* Certaines personnes ont abandonné pour plusieurs raisons. |
Les autres effets indésirables, chacun signalé par moins de 1% des patients exposés et, dans de nombreux cas, de relation incertaine avec le traitement médicamenteux, étaient:
Cardiovasculaire: angine de poitrine, arythmies, fibrillation auriculaire, hypotension, palpitations, hypotension posturale, contractions ventriculaires prématurées, supraventriculaires tachycardie, syncope.
Dermatologique: prurit, éruption cutanée.
Gastro-intestinal: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, ténesme, dent troubles, vomissements.
Génitourinaire: dysurie, impuissance, fréquence urinaire.
Divers: asthénie, vision trouble, sueur froide, diplopie, œdème, malaise, raideur du cou, rigueurs.
Musculo-squelettique: arthralgie.
Neurologique: agitation, anxiété, confusion, dyscoordination, hypoesthésie, hypokinésie, augmentation de l'appétit, insomnie, nervosité, cauchemars.
Respiratoire: bronchite, pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures.
Extrêmement rarement, des doses ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez les patients à semence normale; pour une discussion plus approfondie de son diagnostic et de son traitement voir sous SURDOSAGE.
INTERACTIONS DE DROGUES
Les effets vasodilatants du mononitrate d'isosorbide peuvent être additifs à ceux d'autres vasodilatateurs. L'alcool, en particulier, a montré des effets additifs de cette variété. Une hypotension orthostatique symptomatique marquée a été rapportée lorsque des inhibiteurs calciques et des nitrates organiques ont été utilisés en association. Des ajustements posologiques de l'une ou l'autre classe d'agents peuvent être nécessaires.
Le tableau ci-dessous présente les fréquences des effets indésirables observés chez plus de 1% des sujets (une) dans 6 études domestiques contrôlées contre placebo dans lesquelles les patients du bras de traitement actif ont reçu 20 mg de mononitrate d'isosorbide deux fois par jour, et (b) dans toutes les études dans lesquelles les patients ont reçu du mononitrate d'isosorbide dans divers régimes. Parenthèses, le même tableau montre les fréquences avec lesquelles ces effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement. Dans l'ensemble, 11% des patients qui ont reçu du mononitrate d'isosorbide dans les six études contrôlées aux États-Unis ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. La plupart d'entre eux ont cessé en raison de maux de tête. Des «étourdissements» et des nausées étaient également fréquemment associés au retrait de ces études.
Fréquence des effets indésirables (déscontinuations) * | |||
6 études contrôlées | 92 études cliniques | ||
Dose | Placebo | 20 mg | (varié) |
Les patients | 204 | 219 | 3344 |
Maux de tête | 9% (0%) | 38% (9%) | 19% (4,3%) |
Vertiges | 1% (0%) | 5% (1%) | 3% (0,2%) |
Nausées, Vomissements | <1% (0%) | 4% (3%) | 2% (0,2%) |
* Certaines personnes ont abandonné pour plusieurs raisons. |
Les autres effets indésirables, chacun signalé par moins de 1% des patients exposés et, dans de nombreux cas, de relation incertaine avec le traitement médicamenteux, étaient:
Cardiovasculaire: angine de poitrine, arythmies, fibrillation auriculaire, hypotension, palpitations, hypotension posturale, contractions ventriculaires prématurées, supraventriculaires tachycardie, syncope.
Dermatologique: prurit, éruption cutanée.
Gastro-intestinal: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, ténesme, dent troubles, vomissements.
Génitourinaire: dysurie, impuissance, fréquence urinaire.
Divers: asthénie, vision trouble, sueur froide, diplopie, œdème, malaise, raideur du cou, rigueurs.
Musculo-squelettique: arthralgie.
Neurologique: agitation, anxiété, confusion, dyscoordination, hypoesthésie, hypokinésie, augmentation de l'appétit, insomnie, nervosité, cauchemars.
Respiratoire: bronchite, pneumonie, infection des voies respiratoires supérieures.
Extrêmement rarement, des doses ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez les patients à semence normale; pour une discussion plus approfondie de son diagnostic et de son traitement voir sous SURDOSAGE.
Effets hémodynamiques
Les effets néfastes d'un surdosage d'isosorbide mononitrate sont généralement les résultats de la capacité du mononitrate d'isosorbide à induire la vasodilatation, la mise en commun veineuse , débit cardiaque réduit et hypotension. Ces changements hémodynamiques peuvent avoir manifestations protéiformes, y compris augmentation de la pression intracrânienne, avec tout ou tous les maux de tête, la confusion et la fièvre modérée persistants; vertige; palpitations; troubles visuels; nausées et vomissements (éventuellement avec des coliques et même une diarrhée sanglante); syncope (en particulier dans la posture verticale); l'air faim et dyspnée, suivies plus tard d'un effort de ventilation réduit; diaphorèse , avec la peau rincée ou froide et moite; bloc cardiaque et bradycardie ; paralysie; coma; convulsions et décès. Déterminations de laboratoire des taux sériques du mononitrate d'isosorbide et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et ces déterminations n'ont en tout état de cause aucun rôle établi dans la gestion d'une surdose de mononitrate d'isosorbide. Aucune donnée ne suggère de quelle dose de le mononitrate d'isosorbide est susceptible de mettre la vie en danger chez l'homme. Chez les rats et souris, il existe une létalité importante à des doses de 2000 mg / kg et 3000 mg / kg respectivement. Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par ex., manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination de mononitrate d'isosorbide. En particulier, la dialyse est connue pour être inefficace retirer le mononitrate d'isosorbide du corps. Aucun antagoniste spécifique du les effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide sont connus et aucune intervention a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que thérapie du mononitrate d'isosorbide surdosage. Parce que l'hypotension associée au surdosage d'isosorbide mononitrate est le résultat de la vénodilatation et de l'hypovolémie artérielle, une thérapie prudente cette situation doit être orientée vers une augmentation du volume de fluide central. Une élévation passive des jambes du patient peut être suffisante, mais une perfusion intraveineuse d'une solution saline normale ou d'un liquide similaire peut également être nécessaire. L'utilisation de l'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce cadre sont susceptibles de faire plus de mal que bon. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive, thérapie entraînant une expansion centrale du volume n'est pas sans danger. Traitement de l'isosorbide un surdosage de mononitrate chez ces patients peut être subtil et difficile et invasif une surveillance peut être nécessaire.
Methemoglobinémie
Une méthémoglobinémie a été rapportée chez des patients recevant d'autres nitrates organiques, et elle pourrait probablement également se produire comme effet secondaire du mononitrate d'isosorbide. Certes, les ions nitrates libérés pendant le métabolisme du mononitrate d'isosorbide peuvent oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Cependant, même chez les patients totalement dépourvus d'activité de la cytochrome b5 réductase, et même en supposant que la fraction nitrate du mononitrate d'isosorbide est appliquée quantitativement à l'oxydation de l'hémoglobine, environ 2 mg / kg de mononitrate d'isosorbide doivent être nécessaires avant que l'un de ces patients ne se manifeste cliniquement significatif (> 10%) méthémoglobinémie. Chez les patients dont la fonction réductase est normale, une production importante de méthémoglobine devrait nécessiter des doses encore plus importantes de mononitrate d'isosorbide. Dans une étude dans laquelle 36 patients ont reçu 2 à 4 semaines de traitement continu par nitroglycérine entre 3,1 et 4,4 mg / h (équivalent, en dose totale administrée d'ions nitrates, à 7,8 à 11,1 mg de mononitrate d'isosorbide par heure) le niveau moyen de méthémoglobine mesuré était de 0,2%; cela était comparable à celui observé chez les patients parallèles ayant reçu un placebo. Malgré ces observations, des cas de méthémoglobinémie importante sont associés à des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients atteints n'avait été considéré comme exceptionnellement sensible.
Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'insuffisance d'oxygène malgré un débit cardiaque adéquat et un pO2 artériel adéquat. Classiquement, le sang méthémoglobinmique est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur lors de l'exposition à l'air. Lorsque la méthémoglobinémie est diagnostiquée, le traitement de choix est bleu méthylène, 1 à 2 mg / kg par voie intraveineuse.
Les schémas posologiques de la plupart des médicaments d'occasion chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont continuellement supérieures à une concentration peu efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'exercice pour évaluer l'efficacité antianginale des nitrates délivrés en continu. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs étaient indiscernables du placebo après 24 heures (ou moins) de traitement continu. Les tentatives de surmonter la tolérance par escalade de la dose, même à des doses bien supérieures à celles utilisées de manière aiguë, ont constamment échoué. Ce n'est qu'après l'absence de nitrates du corps pendant plusieurs heures que leur efficacité antianginale a été rétablie. L'intervalle sans médicament suffisant pour éviter la tolérance au mononitrate d'isosorbide n'a pas été complètement défini. Dans le seul régime de mononitrate d'isosorbide biquotidien qui s'est révélé éviter le développement de la tolérance, les deux doses d'Ismo (mononitrate d'isosorbide) les comprimés sont donnés à 7 heures d'intervalle, il y a donc un écart de 17 heures entre la deuxième dose de chaque jour et la première dose du lendemain. Compte tenu de la demi-vie relativement longue du mononitrate d'isosorbide, ce résultat est cohérent avec ceux obtenus pour d'autres nitrates organiques. Le même régime biquotidien de comprimés d'Ismo (mononitrate d'isosorbide) a réussi à éviter des effets de rebond / retrait importants. L'incidence et l'ampleur de ces phénomènes sont apparues, dans des études sur d'autres nitrates, fortement dépendantes du calendrier d'administration des nitrates.
Chez l'homme, le mononitrate d'isosorbide n'est pas soumis au métabolisme de premier passage dans le foie. La biodisponibilité absolue du mononitrate d'isosorbide des comprimés d'Ismo (mononitrate d'isosorbide) est de près de 100%. Les concentrations sériques maximales de mononitrate d'isosorbide sont atteintes 30 à 60 minutes après l'ingestion d'Ismo. Le volume de distribution du mononitrate d'isosorbide est d'environ 0,6 L / kg et moins de 4% est lié aux protéines plasmatiques. Il est éliminé du sérum par dénitration en isosorbide; glucuronidation au glucuronide mononitrate; et dénitration / hydratation au sorbitol. Aucun de ces métabolites n'est vasoactif. Moins de 1% du mononitrate d'isosorbide administré est éliminé dans l'urine. La demi-vie d'élimination globale du mononitrate d'isosorbide est d'environ 5 heures; le taux de clairance est le même chez les jeunes adultes en bonne santé, chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque et chez les personnes âgées. Dans une étude à dose unique, la pharmacocinétique du mononitrate d'isosorbide était proportionnelle à la dose jusqu'à au moins 60 mg.