Imdur

Le tableau ci-dessous montre les fréquences des événements indésirables survenus chez> 5% des sujets trois études nord-américaines contrôlées contre placebo dans lesquelles des patients du bras de traitement actif ont reçu 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg de mononitrate d'isosorbide sous forme de comprimés IMDUR une fois par jour. Dans parenthèses, le même tableau montre les fréquences auxquelles ces événements indésirables ont été associés avec l'arrêt du traitement. Globalement, 8% des patients ayant reçu 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg de mononitrate d'isosorbide dans les trois études nord-américaines contrôlées contre placebo arrêt du traitement en raison d'événements indésirables. La plupart d'entre eux ont cessé en raison de maux de tête. Les étourdissements étaient rarement associés au retrait de ces études. Puisque le mal de tête semble être un effet indésirable lié à la dose et a tendance à disparaître avec la poursuite du traitement, il est recommandé que Le traitement par IMDUR doit être initié à faibles doses pendant plusieurs jours avant d'être porté aux niveaux souhaités.

ÉVÉNEMENTS FRÉQUENCES ET PUBLICITAIRES (DISCONTINUÉS)*

De plus, les trois essais nord-américains ont été regroupés avec 11 essais contrôlés menés en Europe. Parmi les 14 essais contrôlés, un total de 711 patients ont été randomisés pour les comprimés IMDUR. Quand le les données regroupées ont été examinées, les maux de tête et les étourdissements ont été les seuls événements indésirables signalés par > 5% des patients. Autres événements indésirables, chacun signalé par ≤ 5% des patients exposés, et dans de nombreux cas de relation incertaine avec le traitement médicamenteux, étaient:

Troubles du système nerveux autonome: Bouche sèche, bouffées de chaleur.

Corps dans son ensemble: Asthénie, maux de dos, douleurs thoraciques, œdème, fatigue, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, malaise , rigueurs.

Troubles cardiovasculaires, général: Insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension.

Troubles du système nerveux central et périphérique: Vertiges, maux de tête, hypoesthésie, migraine, névrite, parésie, paresthésie, ptose, tremblements, vertige.

Troubles du système gastro-intestinal: Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, gastriques ulcère, gastrite, glossite, ulcère gastrique hémorragique, hémorroïdes, selles molles, melène, nausées vomissements.

Audience et troubles vestibulaires: Maux d'oreille, acouphènes, perforation de la membrane tympanique.

Fréquence cardiaque et troubles du rythme: Arythmie, arythmie auriculaire, fibrillation auriculaire, bradycardie, faisceau bloc de branche, extrasystole, palpitations, tachycardie, tachycardie ventriculaire.

Troubles du foie et du système biliaire: SGOT augmente, SGPT augmente.

Troubles métaboliques et nutritionnels: Hyperuricémie, hypokaliémie.

Troubles du système musculo-squelettique: Arthralgie, épaule gelée, faiblesse musculaire, douleur musculo-squelettique, myalgie, myosite, troubles tendineux, torticolis.

Troubles myo-, endo-, péricardiques et valves: Angine de poitrine aggravée, souffle cardiaque, bruit cardiaque anormal, infarctus du myocarde, anomalie des ondes Q.

Troubles plaquettaires, hémorragiques et coagulants: Purpura, thrombocytopénie.

Troubles psychiatriques: Anxiété, altération de la concentration, confusion, diminution de la libido, dépression , impuissance, insomnie, nervosité, paronirie, somnolence.

Trouble des globules rouges: Anémie hypochromique.

Troubles de la reproduction, Femme: Vaginite atrophique, douleur mammaire.

Troubles du mécanisme de résistance: Infection bactérienne, moniliasis, infection virale.

Troubles du système respiratoire: Bronchite, bronchospasme, toux, dyspnée, augmentation de l'expectoration, congestion nasale, pharyngite, pneumonie, infiltration pulmonaire, râles, rhinite, sinusite.

Troubles de la peau et des appendices: Acné, texture des cheveux anormale, transpiration accrue, prurit, éruption cutanée nodule.

Troubles du système urinaire: Polyurie, calcul rénal, infection des voies urinaires.

Troubles vasculaires (extracardiaques): Flushing, claudication intermittente, ulcère de jambe, varice.

Troubles de la vision: Conjonctivite, photophobie, vision anormale.

De plus, l'événement indésirable spontané suivant a été signalé lors de la commercialisation de mononitrate d'isosorbide: syncope.

Effets hémodynamiques

Les effets néfastes d'un surdosage d'isosorbide mononitrate sont généralement le résultat de mononitrate d'isosorbide capacité à induire la vasodilatation, la mise en commun veineuse, la réduction du débit cardiaque et l'hypotension. Ceux-ci les changements hémodynamiques peuvent avoir des manifestations protéiformes, y compris une augmentation de la pression intracrânienne, avec tout ou partie des maux de tête, de la confusion et de la fièvre modérées persistants; vertiges, palpitations; visuel troubles; nausées et vomissements (éventuellement avec des coliques et même une diarrhée sanglante); syncope (surtout en position verticale); faim dans l'air et dyspnée, suivie plus tard d'un effort de ventilation réduit; diaphorèse, avec la peau rincée ou froide et moite; bloc cardiaque et bradycardie; paralysie; coma; saisies et mort.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de mononitrate d'isosorbide et de ses métabolites ne sont pas largement répandues disponibles, et ces déterminations n'ont en tout état de cause aucun rôle établi dans la gestion de surdosage d'isosorbide mononitrate.

Il n'y a pas de données suggérant dans quelle dose de mononitrate d'isosorbide est susceptible de mettre la vie en danger humains. Chez le rat et la souris, il existe une létalité importante à des doses de 2000 mg / kg et 3000 mg / kg respectivement.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) cela pourrait accélérer l'élimination du mononitrate d'isosorbide. En particulier, la dialyse est connue pour être inefficace pour éliminer le mononitrate d'isosorbide du corps.

Aucun antagoniste spécifique des effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide n'est connu et aucune intervention Aucun antagoniste spécifique des effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide n'est connu et aucune intervention a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que thérapie d'un surdosage d'isosorbide mononitrate. Parce que le l'hypotension associée au surdosage d'isosorbide mononitrate est le résultat de la vénodilatation et de l'artère hypovolémie, une thérapie prudente dans cette situation doit être orientée vers une augmentation du liquide central volume. Une élévation passive des jambes du patient peut être suffisante, mais une perfusion intraveineuse de la normale une solution saline ou un liquide similaire peut également être nécessaire.

L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce contexte est susceptible de faire plus de mal que bien.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive, le traitement entraîne une expansion centrale du volume n'est pas sans danger. Le traitement d'un surdosage d'isosorbide mononitrate chez ces patients peut être subtil et une surveillance difficile et invasive peut être nécessaire.

Methemoglobinémie

Une méthémoglobinémie a été rapportée chez des patients recevant d'autres nitrates organiques, et elle le pourrait probablement se produisent également comme effet secondaire du mononitrate d'isosorbide. Certainement des ions nitrates libérés pendant le métabolisme du mononitrate d'isosorbide peut oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Même chez les patients totalement sans l'activité de la cytochrome b réductase, cependant, et même en supposant que la fraction nitrate de l'isosorbide le mononitrate est appliqué quantitativement à l'oxydation de l'hémoglobine, environ 2 mg / kg d'isosorbide le mononitrate doit être exigé avant que l'un de ces patients ne se manifeste cliniquement significatif (≥10%) méthémoglobinémie. Chez les patients dont la fonction réductase est normale, production importante de la méthémoglobine devrait nécessiter des doses encore plus importantes de mononitrate d'isosorbide. Dans une étude dans laquelle 36 les patients ont reçu 2 à 4 semaines de traitement continu par nitroglycérine à 3,1 à 4,4 mg / h (équivalent, au total dose administrée d'ions nitrates, à 7,8-11,1 mg de mononitrate d'isosorbide par heure), la moyenne le taux de méthémoglobine mesuré était de 0,2%; cela était comparable à celui observé chez les patients parallèles qui reçu un placebo.

Nonobstant ces observations, il y a des rapports de cas de méthémoglobinémie importante association avec des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients atteints n'avait été pensé être exceptionnellement sensible.

Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'insuffisance d'oxygène malgré un débit cardiaque adéquat et adéquat artériel pO₂ Classiquement, le sang méthémoglobinmique est décrit comme brun chocolat sans couleur. changement d'exposition à l'air. Lorsque la méthémoglobinémie est diagnostiquée, le traitement de choix est le méthylène bleu, 1-2 mg / kg par voie intraveineuse.