Composition:
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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 31.03.2022
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Ipratropiu/Salbutamol Teva is indicated for use in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on a regular aerosol bronchodilator who continue to have evidence of bronchospasm and who require a second bronchodilator.
COMBIVENT Inhalation Aerosol is indicated for use in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on a regular aerosol bronchodilator who continue to have evidence of bronchospasm and who require a second bronchodilator.
Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) is indicated for the treatment of bronchospasm associated with COPD in patients requiring more than one bronchodilator.
La dose recommandée d'Ipratropiu / Salbutamol Teva est une inhalation quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser six en 24 heures.
Avant la première utilisation, la cartouche Ipratropiu / Salbutamol Teva est insérée dans l'inhalateur Ipratropiu / Salbutamol Teva et l'unité est apprêtée. Lorsque vous utilisez l'unité pour la première fois, les patients doivent actionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est alors considérée comme apprêtée et prête à l'emploi. S'ils ne sont pas utilisés pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à l'usage. S'ils ne sont pas utilisés pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à l'usage.
L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'Ipratropiu / Salbutamol Teva au-delà de six inhalations / 24 heures n'ont pas été étudiées. De plus, l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées d'Ipratropiu / Salbutamol Teva n'ont pas été étudiées.
La dose d'aérosol par inhalation COMBIVENT® est de deux inhalations quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 heures sur 24. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'aérosol d'inhalation COMBIVENT au-delà de 12 bouffées / 24 heures n'ont pas été étudiées. De plus, l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées d'aérosol d'inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiées. Il est recommandé de «tester la pulvérisation» trois fois avant de l'utiliser pour la première fois et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé depuis plus de 24 heures. Évitez de pulvériser dans les yeux.
La dose recommandée d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est d'un flacon de 3 ml administré 4 fois par jour par nébulisation avec jusqu'à 2 doses supplémentaires de 3 ml autorisées par jour, si nécessaire. Sécurité et efficacité de doses supplémentaires ou fréquence accrue d'administration d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) au-delà de ces directives n'a pas été étudié et l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de sulfate d'albutérol ou de bromure d'ipratropium en plus des doses recommandées d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) n'ont pas été étudiés.
L'utilisation d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) peut être poursuivie comme indiqué médicalement pour contrôler les épisodes récurrents de bronchospasme. Si un régime auparavant efficace ne fournit pas le soulagement habituel, des conseils médicaux doivent être recherchés immédiatement, car cela est souvent un signe d'aggravation de la MPOC, ce qui nécessiterait une réévaluation du traitement.
Un nébuliseur Pari-LC-Plus ™ (avec masque facial ou embout buccal) connecté à un compresseur PRONEB ™ a été utilisé pour livrer Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) à chaque patient dans une étude clinique américaine. L'innocuité et l'efficacité d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) délivré par d'autres nébuliseurs et compresseurs n'ont pas été établies.
Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) doit être administré via un nébuliseur à réaction connecté à un compresseur d'air avec un débit d'air adéquat, équipé d'un embout buccal ou d'un masque facial approprié.
Ipratropiu / Salbutamol Teva est contre-indiqué dans les conditions suivantes:
- Hypersensibilité à l'un des ingrédients d'Ipratropiu / Salbutamol Teva
- Hypersensibilité à l'atropine ou à l'un de ses dérivés
L'aérosol d'inhalation COMBIVANT est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la lécithine de soja ou à des produits alimentaires connexes tels que le soja et l'arachide. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT est également contre-indiqué chez les patients hypersensibles à tout autre composant du médicament ou à l'atropine ou à ses dérivés.
Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un de ses composants, ou à l'atropine et ses dérivés.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Bronchospasme paradoxal
Ipratropiu / Salbutamol Teva peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, le traitement par Ipratropiu / Salbutamol Teva doit être interrompu immédiatement et un traitement alternatif instauré.
Effet cardiovasculaire
Le sulfate d'albutérol contenu dans Ipratropiu / Salbutamol Teva, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, RESPIMAT COMBIVANT peut devoir être arrêté. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée de rares occurrences d'ischémie myocardique associées à l'albutérol. De plus, des agents bêta-adrénergiques auraient produit des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment ST. Par conséquent, Ipratropiu / Salbutamol Teva doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires; en particulier l'insuffisance coronarienne, les arythmies cardiaques et l'hypertension.
Effets oculaires
Le bromure d'ipratropium, un composant d'Ipratropiu / Salbutamol Teva, est un anticholinergique et peut augmenter la pression intraoculaire. Cela peut entraîner des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit. Par conséquent, Ipratropiu / Salbutamol Teva doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.
Les patients doivent éviter de pulvériser Ipratropiu / Salbutamol Teva dans les yeux. Si un patient pulvérise Ipratropiu / Salbutamol Teva dans ses yeux, il peut provoquer des douleurs ou une gêne oculaires aiguës, un flou temporaire de la vision, une mydriase, des halos visuels ou des images colorées en association avec des yeux rouges provenant de la congestion conjonctivale ou cornéenne. Conseiller aux patients de consulter leur médecin immédiatement si l'un de ces symptômes se développe lors de l'utilisation de RESPIMAT COMBIVENT
Conservation urinaire
Le bromure d'ipratropium, un composant d'Ipratropiu / Salbutamol Teva, est un anticholinergique et peut provoquer une rétention urinaire. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration de ce médicament à des patients atteints d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du cou de la vessie.
Ne dépassez pas la dose recommandée
Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque à la suite d'un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure est suspecté.
Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie
Des réactions d'hypersensibilité, notamment urticaire, œdème de Quincke, éruption cutanée, bronchospasme, anaphylaxie et œdème oropharyngé peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol. Dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation avec des produits contenant de l'ipratropium, réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée, prurit, œdème de Quincke de la langue, lèvres et visage, urticaire (y compris l'urticaire géante) un laryngospasme et des réactions anaphylactiques ont été rapportés si une telle réaction se produit, le traitement par COMBIVENT RESPIMAT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Conditions coexistantes
Ipratropiu / Salbutamol Teva contient du sulfate d'albutérol, une amine sympathomimétique bêta-adrénergique et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré, et chez les patients qui sont exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques.
Hypokaliémie
Les agents bêta-adrénergiques peuvent produire une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunting intracellulaire) qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA
Effets oculaires
Attention aux patients à éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et à noter que cela peut entraîner des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, flou temporaire de vision, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges issus de la conjonctivale et de la congestion cornéenne. Les patients doivent également être informés que si une combinaison de ces symptômes se développe, ils doivent consulter immédiatement leur médecin.
Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble peuvent survenir avec l'utilisation d'Ipratropiu / Salbutamol Teva, les patients doivent être avertis de s'engager dans des activités nécessitant un équilibre et une acuité visuelle telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation d'appareils ou de machines.
Conservation urinaire
Informez les patients qu'Ipratropiu / Salbutamol Teva peut provoquer une rétention urinaire et il convient de conseiller de consulter leur médecin s'ils éprouvent des difficultés à uriner.
Fréquence d'utilisation
L'action d'Ipratropiu / Salbutamol Teva devrait durer de 4 à 5 heures ou plus. Ipratropiu / Salbutamol Teva ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'Ipratropiu / Salbutamol Teva au-delà de six inhalations en 24 heures n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence d'Ipratropiu / Salbutamol Teva sans consulter un médecin. Les patients doivent être informés que s'ils constatent que le traitement par Ipratropiu / Salbutamol Teva devient moins efficace pour le soulagement symptomatique, leurs symptômes s'aggravent et / ou doivent utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, des soins médicaux doivent être recherchés immédiatement.
Préparation pour utilisation et apprêt
Demandez aux patients que l'amorçage Ipratropiu / Salbutamol Teva est essentiel pour garantir un contenu approprié du médicament dans chaque actionnement.
Lors de la première utilisation de l'unité, la cartouche RESPIMAT COMBIVANTE est insérée dans l'inhalateur Ipratropiu / Salbutamol Teva et l'unité est apprêtée. Les patients Ipratropiu / Salbutamol Teva doivent actionner l'inhalateur vers le sol jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus. L'unité est alors considérée comme apprêtée et prête à l'emploi. S'ils ne sont pas utilisés pendant plus de 3 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur une fois pour préparer l'inhalateur à l'usage. S'ils ne sont pas utilisés pendant plus de 21 jours, les patients doivent actionner l'inhalateur jusqu'à ce qu'un nuage d'aérosol soit visible, puis répéter le processus trois fois de plus pour préparer l'inhalateur à l'usage..
Consommation concomitante de drogues
Rappelez aux patients que lors de la prise d'Ipratropiu / Salbutamol Teva, d'autres médicaments inhalés ne doivent être pris que conformément aux directives d'un médecin.
Bronchospasme paradoxal
Informez les patients qu'Ipratropiu / Salbutamol Teva peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. En cas de bronchospasme paradoxal, les patients doivent cesser d'utiliser Ipratropiu / Salbutamol Teva.
Effets indésirables associés aux agonistes Beta2
Informez les patients des effets indésirables associés aux bêta2-agonistes, tels que palpitations, douleurs thoraciques, rythme cardiaque rapide, tremblements ou nervosité.
Grossesse
Les patientes enceintes ou allaitantes doivent contacter leur médecin au sujet de l'utilisation d'Ipratropiu / Salbutamol Teva.
Étiquetage des patients approuvé par la FDA
Instructions d'utilisation est fourni en tant que déchirement après les informations de prescription complètes.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont révélé aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg / jour (environ 400 et 200 fois la dose quotidienne maximale recommandée d'inhalation humaine de bromure d'ipratropium (MRHDID) chez l'adulte sur une base mg / m², respectivement).
Les résultats de diverses études de mutagénicité / clastogénicité (test d'Ames, test létal dominant de la souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse dans les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 3400 fois le MRHDID chez les adultes en mg / m²) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg / jour (environ 34 000 fois le MRHDID chez l'adulte en mg / m²), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres agents de sa catégorie, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium dans une étude de 2 ans chez le rat à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg / kg / jour (environ 20, 110 et 560 fois le MRHDID en mg / m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg / jour (environ 2800 fois le MRHDID en mg / m²) et une étude de 99 semaines chez le hamster à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 470 fois le MRHDID en mg / m²) n'a révélé aucun signe de tumeur. Des études avec l'albutérol n'ont révélé aucun signe de mutagenèse.
Les études de reproduction chez le rat avec du sulfate d'albutérol n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C .
Spray d'inhalation Ipratropiu / Salbutamol Teva
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Spray par inhalation, bromure d'ipratropium ou sulfate d'albutérol, chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec Ipratropiu / Salbutamol Teva. Cependant, le sulfate d'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Ipratropiu / Salbutamol Teva Inhalation Spray ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Bromure d'ipratropium
Des études de reproduction orale ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin à des doses d'environ 340, 68 000 et 17 000 fois, respectivement, la dose quotidienne maximale recommandée d'inhalation humaine (MRHDID) chez l'adulte (en mg / m² aux doses maternelles de chaque espèce de 10, 1000 et 125 mg / kg / jour, respectivement). Des études de reproduction par inhalation ont été menées chez le rat et le lapin à environ 100 et 240 fois, respectivement, le MRHDID chez l'adulte (en mg / m² à des doses maternelles de 1,5 et 1,8 mg / kg / jour, respectivement). Ces études n'ont démontré aucune preuve d'effets tératogènes à la suite du bromure d'ipratropium. Une embryotoxicité a été observée comme une résorption accrue chez le rat à des doses orales d'environ 6100 fois le MRHDID chez l'adulte (en mg / m² à des doses maternelles de 90 mg / kg / jour et plus). Cet effet n'est pas considéré comme pertinent pour l'usage humain en raison des fortes doses auxquelles il a été observé et de la différence de voie d'administration.
Albuterol
L'albutérol s'est révélé tératogène chez la souris et le lapin. Une étude de reproduction chez des souris CD-1 administrées par voie sous-cutanée à l'albutérol a montré une formation de fente palatine sur 5 sur 111 (4,5%) fœtus à peu près équivalent au MRHDID chez l'adulte (sur une base mg / m² à une dose maternelle de 0,25 mg / kg / jour) et dans 10 sur 183 (9,3%) fœtus à environ 14 fois le MRHDID chez l'adulte (en mg / m², une dose maternelle de 2,5 mg / kg / jour). Aucun n'a été observé à moins de MRHDID chez l'adulte (en mg / m² à une dose maternelle de 0,025 mg / kg / jour). Une bouche fendue s'est également produite chez 22 des 72 fœtus (30,5%) traités avec 2,5 mg / kg / jour d'isoprotérénol (contrôle positif). Une étude sur la reproduction avec de l'albutérol oral chez des lapins hollandais de Stride a révélé une cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37%) à environ 1100 fois le MRHDID chez l'adulte (en mg / m² à une dose maternelle de 50 mg / kg / jour).
Travail et livraison
En raison du potentiel d'interférence bêta-agoniste avec la contractilité utérine, l'utilisation d'Ipratropiu / Salbutamol Teva pour le traitement de la MPOC pendant le travail devrait être limitée aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur le risque.
Mères infirmières
On ne sait pas si les composants de COMBIVENT RESPIMAT sont excrétés dans le lait maternel.
Bromure d'ipratropium
Étant donné que les cations quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque Ipratropiu / Salbutamol Teva est administré à une mère qui allaite.
Albuterol
En raison du potentiel de tumorigénicité démontré pour l'albutérol dans les études animales, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Ipratropiu / Salbutamol Teva chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Ipratropiu / Salbutamol Teva est indiqué pour une utilisation chez les patients atteints de BPCO sur un bronchodilatateur aérosol régulier qui continuent d'avoir des signes de bronchospasme et qui nécessitent un deuxième bronchodilatateur. Cette maladie ne survient normalement pas chez les enfants.
Utilisation gériatrique
Dans l'essai de 12 semaines en MPOC, 48% des patients de l'essai clinique Ipratropiu / Salbutamol Teva avaient 65 ans ou plus. En général, il n'y avait pas de différences marquées entre la proportion de patients présentant des effets indésirables pour les patients traités par Ipratropiu / Salbutamol Teva et CFC-CBBIVENT Inhalation Aerosol. Les troubles cardiaques et respiratoires inférieurs sont survenus moins fréquemment chez les patients de moins de 65 ans et étaient équilibrés entre les groupes de traitement.
Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les groupes de traitement. Sur la base des données disponibles, aucun ajustement de la posologie de RESPIMAT COMBIVANT chez les patients gériatriques n'est justifié.
AVERTISSEMENTS
- Bronchospasme paradoxal: Inhalation COMBIVENTE L'aérosol peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être interrompue immédiatement et un traitement alternatif instauré. Il faut reconnaître que le bronchospasme paradoxal, lorsqu'il est associé à des formulations inhalées, se produit fréquemment avec la première utilisation d'une nouvelle cartouche.
- Effet cardiovasculaire: Le sulfate d'albutérol contenu dans l'aérosol d'inhalation COMBIVENT, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, tel que mesuré par le pouls, la pression artérielle et / ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Il existe des preuves provenant de données post-commercialisation et de la littérature publiée de rares occurrences d'ischémie myocardique associées à l'albutérol. De plus, des agents bêta-adrénergiques auraient produit des changements d'électrocardiogramme (ECG), tels que l'aplatissement de l'onde T, l'allongement de l'intervalle QTc et la dépression du segment ST. Par conséquent, l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronaire, d'arythmies cardiaques et d'hypertension.
- Ne dépassez pas la dose recommandée: Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de sympathomimétiques inhalés, chez des patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque à la suite d'un développement inattendu d'une grave crise asthmatique aiguë et d'une hypoxie ultérieure est suspecté.
- Réactions d'hypersensibilité immédiate: Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol, comme en témoignent l'urticaire, l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée, le bronchospasme, l'anaphylaxie et l'œdème oropharyngé. Si une telle réaction se produit, le traitement par l'aérosol d'inhalation COMBIVANT doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
- Conditions de stockage: Le contenu de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Inhalation Aerosol est sous pression. Ne percez pas. Ne pas utiliser ni stocker près de la chaleur ou de la flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120 ° F peut provoquer une rafale. Ne jetez jamais le récipient dans un incendie ou un incinérateur. Tenir hors de portée des enfants.
PRÉCAUTIONS
Général
- Effets observés avec les médicaments anticholinergiques: L'aérosol d'inhalation COMBIVANT contient du bromure d'ipratropium et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du cou de la vessie.
- Effets observés avec les médicaments sympathomimétiques: Les préparations contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doivent être utilisées avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui sont inhabituellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent également produire une hypokaliémie importante chez certains patients (éventuellement par shunting intracellulaire) qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation.
- Utilisation dans les maladies hépatiques ou rénales: Inhalation COMBIVENTE L'aérosol n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence dans ces populations de patients.
Informations pour les patients
Les patients doivent être avertis pour éviter de pulvériser l'aérosol dans leurs yeux et être informés que cela peut entraîner des précipitations ou une aggravation du glaucome à angle étroit, mydriasis, augmentation de la pression intraoculaire, douleur ou gêne oculaire aiguë, flou temporaire de vision, halos visuels ou images colorées en association avec des yeux rouges issus de la conjonctivale et de la congestion cornéenne. Les patients doivent également être informés que si une combinaison de ces symptômes se développe, ils doivent consulter immédiatement leur médecin.
L'action de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT doit durer de 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol d'inhalation COMBIVANT ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence d'Aérosol d'inhalation COMBIVANT sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par l'aérosol par inhalation COMBIVANT devient moins efficace pour le soulagement symptomatique, vos symptômes s'aggravent et / ou vous devez utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, des soins médicaux doivent être recherchés immédiatement. Pendant que vous prenez de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT, les autres médicaments inhalés ne doivent être pris que conformément aux directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou allaitez, contactez votre médecin au sujet de l'utilisation de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT. Utilisation appropriée de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Inhalation L'aérosol comprend une compréhension de la façon dont il doit être administré (voir Instructions d'utilisation du patient).
Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'hébergement, une mydriase et une vision trouble peuvent survenir avec l'utilisation de COMBIVENT, les patients doivent être avertis de s'engager dans des activités nécessitant un équilibre et une acuité visuelle telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation d'appareils ou de machines.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Bromure d'ipratropium
Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont révélé aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg / kg. Cette dose correspond chez le rat et la souris à environ 230 et 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée de bromure d'ipratropium chez l'adulte, respectivement, en mg / m². Les résultats de diverses études de mutagénicité (test d'Ames, test létal dominant de la souris, test du micronoyau de souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) étaient négatifs.
La fertilité des rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 1900 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg / kg (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.
Albuterol
Comme d'autres agents de sa classe, l'albutérol a provoqué une augmentation significative liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium dans une étude de 2 ans chez le rat à des doses alimentaires de 2, dix, et 50 mg / kg (environ 15, 65, et 330 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) et une étude de 99 semaines chez des hamsters à des doses orales allant jusqu'à 50 mg / kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) n'a révélé aucun signe de tumorigénicité. Des études avec l'albutérol n'ont révélé aucun signe de mutagenèse.
Reproduction studies in rats with albuterol sulfate revealed no evidence of impaired fertility.
Pregnancy
COMBIVENT Inhalation Aerosol
Teratogenic Effects: Pregnancy Category C
There are no adequate and well-controlled studies of Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Inhalation Aerosol, ipratropium bromide or albuterol sulfate, in pregnant women. Animal reproduction studies have not been conducted with COMBIVENT Inhalation Aerosol. However, albuterol sulfate has been shown to be teratogenic in mice and rabbits. COMBIVENT Inhalation Aerosol should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Ipratropium bromide
Teratogenic Effects
Oral reproduction studies were performed at doses of 10 mg/kg in mice, 1000 mg/kg in rats, and 125 mg/kg in rabbits. These doses correspond in each species, respectively, to approximately 190, 38,000, and 9400 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis. Inhalation reproduction studies were conducted in rats and rabbits at doses of 1.5 and 1.8 mg/kg (approximately 55 and 140 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). These studies demonstrated no evidence of teratogenic effects as a result of ipratropium bromide. At oral doses 90 mg/kg and above in rats (approximately 3,400 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) embryotoxicity was observed as increased resorption. This effect is not considered relevant to human use due to the large doses at which it was observed and the difference in route of administration.
Albuterol
Teratogenic Effects
Albuterol has been shown to be teratogenic in mice and rabbits. A reproduction study in CD-1 mice given albuterol subcutaneously (0.025, 0.25, and 2.5 mg/kg) showed cleft palate formation in 5 of 111 (4.5%) fetuses at 0.25 mg/kg (equivalent to the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis) and in 10 of 108 (9.3%) fetuses at 2.5 mg/kg (approximately 8 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis). None was observed at 0.025 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose in adults). Cleft palate also occurred in 22 of 72 (30.5%) fetuses treated with 2.5 mg/kg isoproterenol (positive control). A reproduction study with oral albuterol in Stride Dutch rabbits revealed cranioschisis in 7 of 19 (37%) fetuses at 50 mg/kg (approximately 660 times the maximum recommended daily inhalation dose in adults on a mg/m² basis).
Labor and Delivery
Because of the potential for beta-agonist interference with uterine contractility, use of Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Inhalation Aerosol for the treatment of COPD during labor should be restricted to those patients in whom the benefits clearly outweigh the risk.
Nursing Mothers
It is not known whether the components of COMBIVENT Inhalation Aerosol are excreted in human milk.
Ipratropium bromide
Because lipid-insoluble quaternary cations pass into breast milk, caution should be exercised when COMBIVENT Inhalation Aerosol is administered to a nursing mother.
Albuterol
Because of the potential for tumorigenicity shown for albuterol in animal studies, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established.
WARNINGS
Paradoxical Bronchospasm
In the clinical study of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , paradoxical bronchospasm was not observed. However, paradoxical bronchospasm has been observed with both inhaled ipratropium bromide and albuterol products and can be life-threatening. If this occurs, Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) should be discontinued immediately and alternative therapy instituted.
Do Not Exceed Recommended Dose
Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled products containing sympathomimetic amines and with the home use of nebulizers.
Cardiovascular Effect
Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , like other beta adrenergic agonists, can produce a clinically significant cardiovascular effect in some patients as measured by pulse rate, blood pressure, and/or symptoms. Although such effects are uncommon for Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) at recommended doses, if they occur, the drug may need to be discontinued. In addition, beta agonists have been reported to produce ECG changes, such as flattening of the T-wave, prolongation of the QTc interval, and ST segment depression. The clinical significance of these findings is unknown. Therefore, Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , like other sympathomimetic amines, should be used with caution in patients with cardiovascular disorders, especially coronary insufficiency, cardiac arrhythmias, and hypertension.
Immediate Hypersensitivity Reactions
Immediate hypersensitivity reactions to albuterol and/or ipratropium bromide may occur after the administration of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) as demonstrated by rare cases of urticaria, angioedema, rash, pruritus, oropharyngeal edema, bronchospasm, and anaphylaxis.
PRECAUTIONS
General
- Effects Seen with Sympathomimetic Drugs: As with all products containing sympathomimetic amines, Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) should be used with caution in patients with cardiovascular disorders, especially coronary insufficiency, cardiac arrhythmias, and hypertension; in patients with convulsive disorders, hyperthyroidism, or diabetes mellitus; and in patients who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Large doses of intravenous albuterol have been reported to aggravate pre-existing diabetes mellitus and ketoacidosis. Additionally, β-agonists may cause a decrease in serum potassium in some patients, possibly through intracellular shunting. The decrease is usually transient, not requiring supplementation.
- Effects Seen with Anticholinergic Drugs: Due to the presence of ipratropium bromide in Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , it should be used with caution in patients with narrow-angle glaucoma, prostatic hypertrophy, or bladder-neck obstruction.
- Use in Hepatic or Renal Disease: Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) has not been studied in patients with hepatic or renal insufficiency. It should be used with caution in these patient populations.
Information for Patients
The action of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) should last up to 5 hours. Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) should not be used more frequently than recommended. Patients should be instructed not to increase the dose or frequency of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) without consulting their healthcare provider. If symptoms worsen, patients should be instructed to seek medical consultation.
Patients must avoid exposing their eyes to this product as temporary papillary dilation, blurred vision, eye pain, or precipitation or worsening of narrow-angle glaucoma may occur, and therefore proper nebulizer technique should be assured, particularly if a mask is used.
If a patient becomes pregnant or begins nursing while on Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , they should contact their healthcare provider about use of Ipratropiu/Salbutamol Teva.
See the illustrated Patient's Instruction for Use in the product package insert.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Albuterol sulfate
In a 2-year study in Sprague-Dawley rats, albuterol sulfate caused a significant dose-related increase in the incidence of benign leiomyomas of the mesovarium at and above dietary doses of 2 mg/kg (approximately equal to the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). In another study, this effect was blocked by the coadministration of propranolol, a non-selective beta-adrenergic antagonist.
In an 18-month study in CD-1 mice, albuterol sulfate showed no evidence of tumorigenicity at dietary doses up to 500 mg/kg (approximately 140 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). In a 22-month study in Golden hamsters, albuterol sulfate showed no evidence of tumorigenicity at dietary doses up to 50 mg/kg (approximately 20 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis).
Albuterol sulfate was not mutagenic in the Ames test or a mutation test in yeast. Albuterol sulfate was not clastogenic in a human peripheral lymphocyte assay or in an AH1 strain mouse micronucleous assay.
Reproduction studies in rats demonstrated no evidence of impaired fertility at oral doses of albuterol sulfate up to 50 mg/kg (approximately 25 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis).
Ipratropium bromide
In 2-year studies in Sprague-Dawley rats and CD-1 mice, ipratropium bromide showed no evidence of tumorigenicity at oral doses up to 6 mg/kg (approximately 15 times and 8 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults in rats and mice respectively, on a mg/m² basis).
Ipratropium bromide was not mutagenic in the Ames test and mouse dominant lethal test. Ipratropium bromide was not clastogenic in a mouse micronucleous assay.
A reproduction study in rats demonstrated decreased conception and increased resorptions when ipratropium bromide was administered orally at a dose of 90 mg/kg (approximately 240 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). These effects were not seen with a dose of 50 mg/kg (approximately 140 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis).
Pregnancy
Teratogenic Effects: Pregnancy Category C
Albuterol sulfate
Pregnancy Category C. Albuterol sulfate has been shown to be teratogenic in mice. A study in CD-1 mice given albuterol sulfate subcutaneously showed cleft palate formation in 5 of 111 (4.5%) fetuses at 0.25 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis) and in 10 of 108 (9.3%) fetuses at 2.5 mg/kg (approximately equal to the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). The drug did not induce cleft palate formation when administered subcutaneously at a dose of 0.025 mg/kg (less than the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). Cleft palate formation also occurred in 22 of 72 (30.5%) fetuses from females treated subcutaneously with 2.5 mg/kg isoproterenol (positive control).
A reproduction study in Stride rabbits revealed cranioschisis in 7 of 19 (37%) fetuses when albuterol was administered orally at a dose of 50 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis).
A study in which pregnant rats were dosed with radiolabeled albuterol sulfate demonstrated that drug-related material is transferred from the maternal circulation to the fetus.
During worldwide marketing experience, various congenital anomalies, including cleft palate and limb defects, have been reported in the offspring of patients being treated with albuterol. Some of the mothers were taking multiple medications during their pregnancies. Because no consistent pattern of defects can be discerned, a relationship between albuterol use and congenital anomalies has not been established.
Ipratropium bromide
Pregnancy Category B. Reproduction studies in CD-1 mice, Sprague-Dawley rats and New Zealand rabbits demonstrated no evidence of teratogenicity at oral doses up to 10, 100, and 125 mg/kg, respectively (approximately 15, 270, and 680 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). Reproduction studies in rats and rabbits demonstrated no evidence of teratogenicity at inhalation doses up to 1.5 and 1.8 mg/kg, respectively (approximately 4 and 10 times the maximum recommended daily inhalation dose for adults on a mg/m² basis). There are no adequate and well-controlled studies of the use of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , albuterol sulfate, or ipratropium bromide in pregnant women. Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Labor and Delivery
Oral albuterol sulfate has been shown to delay preterm labor in some reports. Because of the potential of albuterol to interfere with uterine contractility, use of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) during labor should be restricted to those patients in whom the benefits clearly outweigh the risks.
Nursing Mothers
It is not known whether the components of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) are excreted in human milk. Although lipid-insoluble quaternary bases pass into breast milk, it is unlikely that ipratropium bromide would reach the infant to an important extent, especially when taken as a nebulized solution. Because of the potential for tumorigenicity shown for albuterol sulfate in some animals, a decision should be made whether to discontinue nursing or discontinue Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , taking into account the importance of the drug to the mother.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) in patients below 18 years of age have not been established.
Geriatric Use
Of the total number of subjects in clinical studies of Ipratropiu/Salbutamol Teva (ipratropium bromide and albuterol sulfate) , 62 percent were 65 and over, while 19 percent were 75 and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects and younger subjects, and other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
L'utilisation de l'albutérol, un agoniste bêta-adrénergique, peut être associée à ce qui suit:
- Bronchospasme paradoxal
- Effets cardiovasculaires
- Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
- Hypokaliémie
Albuterol est un composant d'Ipratropiu / Salbutamol Teva.
L'utilisation du bromure d'ipratropium, un anticholinergique, peut entraîner les éléments suivants:
- Effets oculaires
- Rétention urinaire
Le bromure d'ipratropium est un composant d'Ipratropiu / Salbutamol Teva.
Expérience des essais cliniques
Essais cliniques Ipratropiu / Salbutamol Teva 12 semaines
Les données de sécurité décrites dans le tableau 1 ci-dessous sont dérivées d'une semaine sur 12, randomisé, multicentrique, en double aveugle, double mannequin, essai en groupe parallèle qui a comparé Ipratropiu / Salbutamol Teva (20/100 mcg) Aérosol d'inhalation COMBIVANT propulsé par CFC (36/206 mcg) et bromure d'ipratropium délivré par l'inhalateur RESPIMAT (20 mcg) administré quatre fois par jour chez 1460 patients adultes atteints de MPOC (955 mâles et 505 femelles) 40 ans et plus. Parmi ces patients, 486 ont été traités par Ipratropiu / Salbutamol Teva. Le groupe Ipratropiu / Salbutamol Teva était composé principalement de patients de race blanche (88,5%) âgés de 63,8 ans et d'un pourcentage moyen de VEMS prédits1 au dépistage de 41,5%. Les patients atteints de glaucome à angle étroit, d'hypertrophie symptomatique de la prostate ou d'obstruction du cou de la vessie ont été exclus de l'essai.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Le tableau 1 présente tous les effets indésirables survenus avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe de traitement Ipratropiu / Salbutamol Teva dans l'essai de 12 semaines de MPOC. La fréquence des effets indésirables correspondants dans les groupes d'inhalation COMBIVENT propulsés par CFC et le bromure d'ipratropium délivré par les groupes d'inhalateurs RESPIMAT est incluse à titre de comparaison. Les taux sont dérivés de tous les effets indésirables signalés de ce type non présents au départ, qu'ils soient considérés comme liés au médicament ou non par l'investigateur clinique.
Tableau 1: Effets indésirables chez ≥ 2% des patients du groupe Ipratropiu / Salbutamol Teva dans un essai clinique de 12 semaines sur la MPOC
Système corporel (événement) | Essai contrôlé par 12 semaines sur l'ipratropium | ||
Ipratropiu / Salbutamol Teva (20/100 mcg) [n = 486] | Aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC (36/206 mcg) [n = 491] | Bromure d'ipratropium par l'inhalateur RESPIMAT (20 mcg) [n = 483] | |
Patients présentant un effet indésirable | 46 | 52 | 45 |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |||
Toux | 3 | 2 | 2 |
Dyspnée | 2 | 2 | 3 |
Troubles du système nerveux | |||
Maux de tête | 3 | 2 | 3 |
Infections et infestations | |||
Bronchite | 3 | 3 | 1 |
Nasopharyngite | 4 | 3 | 4 |
Infection respiratoire supérieure | 3 | 4 | 3 |
Les effets indésirables survenus dans <2% du groupe Ipratropiu / Salbutamol Teva (20/100 mcg) observés dans cet essai de 12 semaines comprennent: Troubles vasculaires: hypertension; Affections du système nerveux: étourdissements et tremblements; Trouble musculo-squelettique et du tissu conjonctif: spasmes musculaires et myalgie; Affections gastro-intestinales: diarrhée, nausées, bouche sèche, constipation et vomissements ; Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie, syndrome pseudo-grippal et inconfort thoracique; Troubles oculaires: douleur oculaire; Métabolisme et troubles nutritionnels : hypokaliémie ; Troubles cardiaques: palpitations et tachycardie ; Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit et éruption cutanée; Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales ; douleur et respiration sifflante pharyngolaryngées.
Un essai distinct de 12 semaines a évalué une dose plus élevée que celle approuvée d'Ipratropiu / Salbutamol Teva chez 1118 patients atteints de MPOC. Les patients ont été randomisés pour Ipratropiu / Salbutamol Teva (40/200 mcg) (n = 345), Aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC (36/206 mcg) (n = 180), ipratropium délivré par le RESPIMAT (40 mcg) (2). L'incidence globale et la nature des effets indésirables observés étaient similaires aux effets indésirables observés avec Ipratropiu / Salbutamol Teva 20/100 mcg.
Essai de sécurité à long terme Ipratropiu / Salbutamol Teva (48 semaines)
Les données de sécurité à long terme sur les utilisations chroniques d'Ipratropiu / Salbutamol Teva ont été obtenues à partir d'une semaine de 48 semaines, randomisé, multicentrique, étiquette ouverte, essai en groupe parallèle qui a comparé Ipratropiu / Salbutamol Teva (20/100 mcg) Aérosol d'inhalation COMBIVANT propulsé par CFC (36/206 mcg) et la combinaison gratuite de bromure d'ipratropium (34 mcg) et albutérol (180 mcg) Aérosols d'inhalation de HFA administrés 4 fois par jour chez 465 patients adultes atteints de MPOC (273 mâles et 192 femelles) 40 ans et plus. Parmi ces patients, 157 ont été traités par Ipratropiu / Salbutamol Teva. Le groupe Ipratropiu / Salbutamol Teva était composé principalement de patients caucasiens (93,5%) âgés de 62,9 ans et d'un pourcentage moyen de VEMS prédits1 au dépistage de 47,0%. Une évaluation des données de sécurité de l'essai a révélé que la plupart des effets indésirables étaient de type et de taux similaires entre les groupes de traitement. Cependant, la toux est survenue plus fréquemment chez les patients inscrits dans le groupe Ipratropiu / Salbutamol Teva (7,0%) par rapport à ceux des aérosols d'inhalation COMBIVENT propulsés par CFC (2,6%) ou de la combinaison libre de bromure d'ipratropium et d'albutérol HFA (3,9%).
En plus des effets indésirables rapportés dans l'essai clinique contrôlé avec Ipratropiu / Salbutamol Teva, les informations sur les effets indésirables concernant l'aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC sont dérivées de deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines (N = 358 pour l'aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC) . Effets indésirables rapportés chez ≥ 2% des patients du groupe de traitement par l'aérosol d'inhalation propulsé par le CFC: bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, maux de tête, dyspnée, toux, douleur, troubles respiratoires, sinusite, pharyngite et nausées. Effets indésirables rapportés chez <2% des patients du groupe de traitement par aérosol d'inhalation propulsé par le CFC: œdème, fatigue, hypertension, étourdissements, nervosité, tremblements, dysphonie, insomnie, diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, vomissements, arythmie, palpitations, tachycardie, arthralgie, angine de poitrine, augmentation du goût.
Expérience post-commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC. Étant donné que l'aérosol d'inhalation combiné propulsé par CFC et Ipratropiu / Salbutamol Teva contiennent les mêmes ingrédients actifs, il convient de tenir compte du fait que les effets indésirables observés avec l'aérosol d'inhalation combiné propulsé par CFC peuvent également se produire avec Ipratropiu / Salbutamol Teva. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles oculaires: glaucome, vision trouble, mydriase, hyperémie conjonctivale, vision halo, troubles de l'accommodement irritation oculaire et œdème cornéen
Affections gastro-intestinales: trouble de la motilité gastro-intestinale, séchage des sécrétions, stomatite et œdème buccal
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité;
Enquêtes: pression intraoculaire augmentée, pression artérielle diastolique diminuée et pression artérielle systolique augmentée
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: faiblesse musculaire
Troubles psychiatriques: Stimulation du SNC, troubles mentaux
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: irritation de la gorge, bronchospasme paradoxal, respiration sifflante, congestion nasale et œdème pharyngé
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke, hyperhidrose et réaction cutanée
Troubles urinaires: rétention urinaire
Troubles cardiaques: ischémie myocardique
Des réactions de type allergique telles que des réactions cutanées, notamment des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris l'urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris celui de la langue, des lèvres et du visage, un laryngospasme et une réaction anaphylactique ont également été rapportés avec un Aérosol d'inhalation COMBIVENT propulsé par CFC, avec un CFC, avec un récidive positif dans certains cas.
Dans un essai contrôlé par placebo de 5 ans, des hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et / ou fibrillation auriculaire sont survenues avec un taux d'incidence de 0,5% chez les patients atteints de MPOC recevant de l'aérosol d'inhalation Arovent® (bromure d'ipratropium) propulsé par CFC.
Une acidose métabolique a été rapportée avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.
Informations sur les effets indésirables concernant Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Inhalation Aerosol est dérivé de deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines (N = 358 pour l'aérosol d'inhalation COMBIVENT), comme indiqué dans le tableau 1.
Tableau 1: Tous les événements indésirables (en pourcentages), tirés de deux grandes études en double aveugle, parallèle et à 12 semaines sur les patients atteints de MPOC *
COMBIVANT Ipratropium Bromure 36 mcg / Albuterol Sulfate 206 mcg QID N = 358 | Bromure d'ipratropium 36 mcg QID N = 362 | Sulfate d'Albuterol 206 mcg QID N = 347 | |
Le corps comme un trouble général | |||
Maux de tête | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
Douleur | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
Grippe | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Douleur thoracique | 0,3 | 1.4 | 2.9 |
Troubles du système gastro-intestinal | |||
Nausées | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Troubles du système respiratoire (inférieurs) | |||
Bronchite | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dyspnée | 4.5 | 3.9 | 4 |
Toux | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Troubles respiratoires | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Pneumonie | 1.4 | 2.5 | 0,6 |
Bronchospasme | 0,3 | 3.9 | 1.7 |
Troubles du système respiratoire (supérieur) | |||
Infection par voies respiratoires supérieures | 10.9 | 12.7 | 13 |
Pharyngite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Sinusite | 2.3 | 1.9 | 0,9 |
Rhinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Tous les événements indésirables, quelle que soit la relation médicamenteuse, rapportés par deux pour cent ou plus de patients dans un ou plusieurs groupes de traitement dans les essais cliniques contrôlés de 12 semaines. |
Les effets indésirables supplémentaires, rapportés chez moins de deux pour cent des patients du groupe de traitement par inhalation d'aérosol COMBIVENT, comprennent l'œdème, la fatigue, l'hypertension, les étourdissements, la nervosité, la paresthésie, les tremblements, la dysphonie, la diarrhée, l'infection sèche, la dyspepsie, les vomissements, l'arythmie, la tachycardie, l'argine,.
Des réactions de type allergique telles que des réactions cutanées, notamment des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris l'urticaire géante), un œdème de Quincke, y compris celui de la langue, des lèvres et du visage, un laryngospasme et une réaction anaphylactique ont été rapportés avec Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Inhal ) Aérosol). Beaucoup de ces patients avaient des antécédents d'allergies à d'autres médicaments et / ou aliments, y compris le soja (voir CONTRAINDICATIONS).
Expérience post-commercialisation
Dans un essai contrôlé par placebo de 5 ans, des hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et / ou fibrillation auriculaire sont survenues avec un taux d'incidence de 0,5% chez les patients atteints de MPOC recevant Atrovent® (bromure d'ipratropium) Inhalation Aerosol CFC
Effets indésirables supplémentaires identifiés dans la littérature publiée et / ou la surveillance post-commercialisation sur l'utilisation des produits contenant du bromure d'ipratropium (seul ou en combinaison avec de l'albutérol) inclure: hypersensibilité, œdème pharyngé, œdème de la bouche, rétention urinaire, mydriasis, bronchospasme (y compris le bronchospasme paradoxal) cas de précipitation ou d'aggravation du glaucome à angle étroit, glaucome, pression intraoculaire augmentée, douleur oculaire aiguë, vision halo, vision floue, trouble de l'hébergement, irritation oculaire, œdème cornéen, hyperémie conjonctivale, congestion nasale, séchage des sécrétions, ulcères muqueux, stomatite, irritation due à l'aérosol, irritation de la gorge, gorge sèche, respiration sifflante, exacerbation des symptômes de la MPOC, enrouement, palpitations, brûlures d'estomac, somnolence, Stimulation du SNC, difficulté de coordination, bouffées vasomotrices, alopécie, hypotension, œdème, détresse gastro-intestinale (diarrhée, nausée, vomissements) trouble de la motilité gastro-intestinale, constipation, hypokaliémie, trouble mental, hyperhidrose, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, asthénie, ischémie myocardique, la pression artérielle diastolique a diminué, et la pression artérielle systolique a augmenté.
Une acidose métabolique a été rapportée avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.
Des informations sur les effets indésirables concernant Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) ont été dérivées de l'essai clinique contrôlé de 12 semaines.
ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES S'ÉCHAPPANT À ≥ 1% DE ≥ 1 GROUPE (S) DE TRAITEMENT ET O THE LE TRAITEMENT DE COMBINAISON A MONTRÉ LE PÉRCENTAGE LE PLUS ÉLEVÉ
Terme COSTART du système corporel | Albuterol n (%) | Ipratropium n (%) | Ipratropiu / Salbutamol Teva n (%) |
NOMBRE DE PATIENTS | 761 | 754 | 765 |
N (%) Patients atteints d'AE | 327 (43,0) | 329 (43,6) | 367 (48,0) |
CORPS COMME UN TROU | |||
Douleur | 8 (1.1) | 4 (0,5) | 10 (1,3) |
Douleur thoracique | 11 (1,4) | 14 (1,9) | 20 (2,6) |
DIGESTIVE | |||
Diarrhée | 5 (0,7) | 9 (1.2) | 14 (1,8) |
Dyspepsie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
Nausées | 7 (0,9) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
MUSCULO-SKELETAL | |||
Cramps leg | 8 (1.1) | 6 (0,8) | 11 (1,4) |
RESPIRATOIRE | |||
Bronchite | 11 (1,4) | 13 (1,7) | 13 (1,7) |
Maladie pulmonaire | 36 (4,7) | 34 (4,5) | 49 (6.4) |
Pharyngite | 27 (3,5) | 27 (3,6) | 34 (4,4) |
Pneumonie | 7 (0,9) | 8 (1.1) | 10 (1,3) |
UROGÉNITAL | |||
Infection des voies urinaires | 3 (0,4) | 9 (1.2) | 12 (1,6) |
Les effets indésirables supplémentaires rapportés chez plus de 1% des patients traités par Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) comprenaient la constipation et les altérations vocales.
Dans l'essai clinique, il y avait une incidence de 0,3% de réactions possibles de type allergique, y compris une éruption cutanée, un prurit et une urticaire.
Des informations supplémentaires dérivées de la littérature publiée sur l'utilisation du sulfate d'albutérol et du bromure d'ipratropium seuls ou en combinaison comprennent la précipitation ou l'aggravation du glaucome à angle étroit, douleur oculaire aiguë, vision floue, bronchospasme paradoxal, respiration sifflante, exacerbation des symptômes de la MPOC, somnolence, douloureux, bouffées vasomotrices, infection des voies respiratoires supérieures, palpitations, perversion gustative, fréquence cardiaque élevée, sinusite, maux de dos, mal de gorge, et acidose métabolique. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les effets d'un surdosage devraient être liés principalement au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après inhalation ou administration orale. Les manifestations d'un surdosage avec de l'albutérol peuvent inclure des douleurs anginales, de l'hypertension, de l'hypokaliémie, de la tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, une acidose métabolique et une exagération des effets pharmacologiques répertoriés dans la section Effets indésirables. Comme pour tous les médicaments aérosols bêta-adrénergiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à des abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour le surdosage d'albutérol en tant qu'aérosol par inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur cardiovasculaire des récepteurs bêta, tel que le tartrate de métoprolol, peut être indiquée.
Les effets d'un surdosage devraient être liés principalement au sulfate d'albutérol. Un surdosage aigu avec du bromure d'ipratropium par inhalation est peu probable car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après aérosol ou administration orale. Les doses létales médianes orales de bromure d'ipratropium étaient supérieures à 1001 mg / kg chez la souris (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) 1663 mg / kg chez le rat (environ 62 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg / m²) et 400 mg / kg chez le chien (environ 50 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte, sur une base mg / m²). Alors que la dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris et le rat était supérieure à 2000 mg / kg (environ 6600 et 13 000 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée, respectivement, chez l'adulte en mg / m²), la dose létale médiane par inhalation n'a pas pu être déterminée. Les manifestations d'un surdosage avec de l'albutérol peuvent inclure des douleurs anginales, de l'hypertension, de l'hypokaliémie, de la tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, une acidose métabolique et une exagération des effets pharmacologiques énumérés dans les RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Comme pour tous les aérosols sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un abus. La dialyse n'est pas un traitement approprié pour le surdosage d'albutérol en tant qu'aérosol par inhalation; l'utilisation judicieuse d'un bloqueur cardiovasculaire des récepteurs bêta, tel que le tartrate de métoprolol, peut être indiquée.
Les effets d'un surdosage avec Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) devraient être liés principalement au sulfate d'albutérol, car le bromure d'ipratropium n'est pas bien absorbé par voie systémique après administration orale ou aérosol. Les symptômes attendus d'un surdosage sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de symptômes tels que des convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements par minute, arythmie, nervosité, mal de crâne, tremblement, bouche sèche, palpitations, nausée, vertiges, fatigue, malaise, insomnie, et exagération des effets pharmacologiques énumérés dans les RÉACTIONS INDÉSIRABLES. Une hypokaliémie peut également survenir. Comme pour tous les médicaments aérosols sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à un abus d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Le traitement consiste en l'arrêt d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) avec un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur cardiosélectif des récepteurs bêta peut être envisagée, en gardant à l'esprit que ces médicaments peuvent produire un bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol).
La dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris est supérieure à 2000 mg / kg (environ 540 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en mg / m²). La dose létale médiane sous-cutanée de sulfate d'albutérol chez les rats matures et les petits jeunes rats est d'environ 450 et 2000 mg / kg respectivement (environ 240 et 1100 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation d'Ipratropiu / Salbutamol Teva (bromure d'ipratropium et sulfate d'al) sur une base de mg / m²) ) , respectivement). La dose létale médiane par inhalation n'a pas été déterminée chez les animaux. La dose létale médiane orale de bromure d'ipratropium chez la souris, le rat et le chien est supérieure à 1000 mg / kg, environ 1700 mg / kg et environ 400 mg / kg, respectivement (environ 1400, 4600 et 3600 fois la dose quotidienne maximale recommandée d'inhalation chez l'adulte sur une base de mg / m², respectivement).
Bromure d'ipratropium
Effets cardiovasculaires
Aux doses recommandées, le bromure d'ipratropium ne produit pas de changements cliniquement significatifs du pouls ou de la pression artérielle.
Effets oculaires
Dans les études sans contrôle positif, le bromure d'ipratropium n'a pas modifié la taille, l'accommodement ou l'acuité visuelle de la pupille.
Dégagement muco-ciliaire et sécrétions respiratoires
Des études cliniques contrôlées ont démontré que le bromure d'ipratropium ne modifie ni la clairance mucociliaire ni le volume ou la viscosité des sécrétions respiratoires.
Sulfate d'Albuterol
Effets cardiovasculaires
Des essais cliniques contrôlés et d'autres expériences cliniques ont montré que l'albutérol inhalé, comme d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire significatif chez certains patients, mesuré par le pouls, la pression artérielle, les symptômes et / ou les changements électrocardiographiques.
Ipratropium Bromide
Ipratropium bromide is a quaternary amine and hence, it is not readily absorbed into the systemic circulation either from the surface of the lung or from the gastrointestinal tract as confirmed by blood level and renal excretion studies.
The half-life of elimination is about 2 hours after inhalation or intravenous administration. Ipratropium bromide is minimally bound (0% to 9% in vitro) to plasma albumin and α1-acid glycoprotein. It is partially metabolized to inactive ester hydrolysis products. Following intravenous administration, approximately one-half of the dose is excreted unchanged in the urine.
Albuterol Sulfate
Albuterol is longer acting than isoproterenol in most patients because it is not a substrate for the cellular uptake processes for catecholamines, nor for metabolism by catechol-O-methyl transferase. Instead, the drug is conjugatively metabolized to albuterol 4'-O-sulfate.
Intravenous pharmacokinetics of albuterol was studied in a comparable group of 16 healthy male volunteers; the mean terminal half-life following a 30-minute infusion of 1.5 mg was 3.9 hours with a mean clearance of 439 mL/min/1.73 m².
Ipratropiu/Salbutamol Teva Inhalation Spray
In a 12-week randomized, multicenter, double-blind, double-dummy parallel group trial, 108 US patients with COPD receiving either Ipratropiu/Salbutamol Teva (20/100 mcg) or CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol (36/206 mcg) four times daily participated in pharmacokinetic evaluations. Plasma ipratropium concentrations were low with an average peak plasma concentration of 33.5 pg/mL from Ipratropiu/Salbutamol Teva. The majority of the study participants exhibited levels below the lower limit of quantitation ( < 10 pg/mL) by 4 to 6 hours following dosing. The steady state systemic exposure obtained for ipratropium bromide following Ipratropiu/Salbutamol Teva was comparable to that of CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol. Ipratropium plasma AUC and total amount of drug excreted unchanged in urine (Ae) ratios for COMBIVENT RESPIMAT/CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol were 1.04 and 1.18, respectively. For albuterol the steady-state systemic exposure was less from Ipratropiu/Salbutamol Teva compared to that of CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol. Albuterol plasma AUC and urine Ae ratios for COMBIVENT RESPIMAT/CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol were 0.74 and 0.86, respectively.
Pharmacokinetic drug-drug interaction between ipratropium bromide and albuterol sulfate was evaluated in a crossover study in 12 healthy male volunteers who received CFC-propelled COMBIVENT Inhalation Aerosol and the two active components separately as individual treatments. Results from this study indicated that the coadministration of these two components from a single canister did not significantly alter the systemic absorption of either component, indicating lack of any pharmacokinetic interaction between these two drugs.
Ipratropium bromide
Much of an administered dose is swallowed as shown by fecal excretion studies. Ipratropium bromide is a quaternary amine. It is not readily absorbed into the systemic circulation either from the surface of the lung or from the gastrointestinal tract as confirmed by blood level and renal excretion studies. Plasma levels of ipratropium bromide were below the assay sensitivity limit of 100 pg/mL.
The half-life of elimination is about 2 hours after inhalation or intravenous administration. Ipratropium bromide is minimally bound (0 to 9% in vitro) to plasma albumin and α1-acid glycoprotein. It is partially metabolized to inactive ester hydrolysis products. Following intravenous administration, approximately one-half of the dose is excreted unchanged in the urine. Autoradiographic studies in rats have shown that ipratropium bromide does not penetrate the blood-brain barrier.
Albuterol sulfate
Albuterol is longer acting than isoproterenol in most patients because it is not a substrate for the cellular uptake processes for catecholamines nor for metabolism by catechol-O-methyl transferase. Instead, the drug is conjugatively metabolized to albuterol 4'-O-sulfate.
In a pharmacokinetic study in 12 healthy male volunteers of two inhalations of albuterol sulfate, 103 mcg dose/inhalation through the mouthpiece, peak plasma albuterol concentrations ranging from 419 to 802 pg/mL (mean 599 ± 122 pg/mL) were obtained within three hours post-administration. Following this single-dose administration, 30.8 ± 10.2% of the estimated mouthpiece dose was excreted unchanged in the 24-hour urine. Since albuterol sulfate is rapidly and completely absorbed, this study could not distinguish between pulmonary and gastrointestinal absorption.
Intravenous pharmacokinetics of albuterol were studied in a comparable group of 16 healthy male volunteers; the mean terminal half-life following a 30-minute infusion of 1.5 mg was 3.9 hours with a mean clearance of 439 mL/min/1.73 m².
Intravenous albuterol studies in rats demonstrated that albuterol crossed the blood-brain barrier and reached brain concentrations amounting to about 5% of the plasma concentrations. In structures outside the blood-brain barrier (pineal and pituitary glands), the drug achieved concentrations more than 100 times those in whole brain.
Studies in pregnant rats with tritiated albuterol demonstrated that approximately 10% of the circulating maternal drug was transferred to the fetus. Disposition in fetal lungs was comparable to maternal lungs, but fetal liver disposition was 1% of maternal liver levels.
Studies in laboratory animals (minipigs, rodents, and dogs) have demonstrated the occurrence of cardiac arrhythmias and sudden death (with histologic evidence of myocardial necrosis) when beta-agonists and methylxanthines were administered concurrently. The significance of these findings when applied to humans is unknown.
COMBIVENT Inhalation Aerosol
In a crossover pharmacokinetic study in 12 healthy male volunteers comparing the pattern of absorption and excretion of two inhalations of Combivent® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) Inhalation Aerosol to the two active components individually, the coadministration of ipratropium bromide and albuterol sulfate from a single canister did not significantly alter the systemic absorption of either component.
Ipratropium bromide levels remained below detectable limits ( < 100 pg/mL). Peak albuterol level obtained within 3 hours post-administration was 492 ± 132 pg/mL. Following this single administration, 27.1 ± 5.7% of the estimated mouthpiece dose was excreted unchanged in the 24-hour urine. From a pharmacokinetic perspective, the synergistic efficacy of COMBIVENT Inhalation Aerosol is likely to be due to a local effect on the muscarinic and beta2-adrenergic receptors in the lung.