Indo

Indo a des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiennes.

Il est indiqué pour les conditions suivantes:

- stades actifs de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la spondylarthrite ankylosante, de la maladie articulaire dégénérative de la hanche, des troubles musculo-squelettiques aigus, de la goutte et du lumbago.

- inflammation, douleur et œdème suite à des procédures orthopédiques.

- traitement de la douleur et des symptômes associés de la dysménorrhée primaire.

L'Indo n'étant pas un simple analgésique, son utilisation doit être limitée aux conditions ci-dessus.

La suspension orale indo est indiquée pour:

• Polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris les poussées aiguës de maladies chroniques
• Spondylarthrite ankylosante modérée à sévère
• Arthrose modérée à sévère
• Épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou tendinite)
• Arthrite goutteuse aiguë

Agent anti-inflammatoire non stéroïdien indiqué pour les stades actifs de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la spondylarthrite ankylosante, des troubles musculo-squelettiques aigus, des maladies articulaires dégénératives de la hanche, des douleurs à faible dos et de la polyarthrite goutteuse aiguë.

Également indiqué dans l'inflammation, la douleur et l'œdème après les procédures orthopédiques; et le traitement de la douleur et des symptômes associés de la dysménorrhée primaire.

Posologie

La posologie doit être soigneusement ajustée en fonction des besoins de chaque patient.

Pour réduire la possibilité de troubles gastro-intestinaux, les gélules Indo doivent toujours être prises avec de la nourriture, du lait ou un antiacide et dans les conditions chroniques, commencer le traitement avec une faible dose, augmentant au besoin.

Adultes: La plage de dosage oral recommandée est de 50 à 200 mg par jour.

Polyarthrite rhumatoïde aiguë: Initialement 25 mg deux ou trois fois par jour.

Troubles rhumatismaux chroniques: 25 mg deux ou trois fois par jour. (Si la réponse est inadéquate, augmentez progressivement de 25 mg. Une réponse adéquate est généralement obtenue avec pas plus de 150 mg par jour, rarement plus de 200 mg par jour).

Éruption soudaine de la maladie chronique : Augmenter si nécessaire, de 25 mg par jour jusqu'à ce qu'une réponse satisfaisante soit obtenue, ou une posologie de 150 à 200 mg par jour est atteinte. (Si cela provoque des effets indésirables, il doit être réduit à un niveau tolérable pendant deux ou trois jours, puis soigneusement augmenté, comme toléré).

Affections musculo-squelettiques aiguës: Initialement 50 mg deux ou trois fois par jour, selon la gravité pendant 10 à 14 jours. Normalement 150 mg par jour, rarement 200 mg par jour.

Lumbago : 50 mg deux ou trois fois par jour, selon la gravité. La durée du traitement ne dépasse normalement pas cinq jours, mais peut être poursuivie jusqu'à 10 jours.

Goutte: Attaque aiguë: 50 mg trois ou quatre fois par jour jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Procédures orthopédiques suivantes: Normalement, 100 à 150 mg par jour en doses divisées jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Considérations supplémentaires: Dans les conditions où les patients ont besoin d'une posologie de 150 à 200 mg par jour, il est souvent possible de le réduire progressivement à un niveau d'entretien de 75 à 100 mg par jour. Chez les patients souffrant de douleurs nocturnes persistantes et / ou de raideurs matinales, une dose allant jusqu'à 100 mg au coucher peut être utile pour soulager. Il est rarement nécessaire de dépasser une dose de 200 mg par jour.

Personnes âgées: Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.

Enfants: La sécurité d'utilisation chez les enfants n'a pas été établie.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.

Mode d'administration

Pour administration orale.

À prendre de préférence avec ou après la nourriture.

Instructions générales de dosage

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de l'Indo et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser l'Indo. Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.

Après avoir observé la réponse au traitement initial par l'indométhacine, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

Les effets indésirables semblent généralement être en corrélation avec la dose d'indométhacine. Par conséquent, tous les efforts doivent être faits pour déterminer la posologie efficace la plus faible pour chaque patient.

Recommandations posologiques pour les étapes actives des éléments suivants:

Arthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris les poussées aiguës de maladies chroniques; Spondylarthrite ankylosante modérée à sévère; Et une arthrose modérée à sévère

Indo 25 mg (5 ml) deux fois par jour ou trois fois par jour. Si cela est bien toléré, augmenter la posologie quotidienne de 25 mg (5 ml) ou par 50 mg (10 ml) si requis par les symptômes persistants, à intervalles hebdomadaires jusqu'à l'obtention d'une réponse satisfaisante ou jusqu'à une dose quotidienne totale de 150 à 200 mg (30 - 40 ml) est atteint. Les doses supérieures à cette quantité n'augmentent généralement pas l'efficacité du médicament.

Chez les patients qui souffrent de douleurs nocturnes persistantes et / ou de raideurs matinales, l'administration d'une grande partie, jusqu'à un maximum de 100 mg (20 ml), de la dose quotidienne totale au coucher peut être utile pour soulager. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 200 mg (40 ml). Dans les poussées aiguës de polyarthrite rhumatoïde chronique, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie de 25 mg (5 ml) ou, si nécessaire, de 50 mg (10 ml) par jour. Si des effets indésirables mineurs se développent à mesure que la posologie augmente, réduisez rapidement la posologie à une dose tolérée et observez le patient de près.

En cas d'effets indésirables graves, arrêtez le médicament. Une fois la phase aiguë de la maladie sous contrôle, une tentative de réduction de la dose quotidienne doit être effectuée à plusieurs reprises jusqu'à ce que le patient reçoive la plus petite dose efficace ou que le médicament soit arrêté.

Des instructions et des observations minutieuses à l'intention de chaque patient sont essentielles à la prévention des effets indésirables graves, irréversibles, y compris mortels.

Comme les années qui avancent semblent augmenter la possibilité d'effets indésirables, Indo doit être utilisé avec plus de soins chez les personnes âgées.

Épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou tendinite)

Indo 75-150 mg (15-30 ml) par jour en 3 ou 4 doses divisées.

Le médicament doit être arrêté après que les signes et symptômes de l'inflammation ont été contrôlés pendant plusieurs jours. Le cours de thérapie habituel est de 7 à 14 jours.

Arthrite goutteuse aiguë

Indo 50 mg (10 ml) trois fois par jour jusqu'à ce que la douleur soit tolérable. La dose doit ensuite être rapidement réduite pour terminer l'arrêt du médicament. Un soulagement définitif de la douleur a été signalé dans les 2 à 4 heures.

La sensibilité et la chaleur diminuent généralement en 24 à 36 heures et l'enflure disparaît progressivement en 3 à 5 jours.

La posologie de 'Indo' doit être soigneusement ajustée en fonction des besoins de chaque patient.

Afin de réduire les risques de troubles gastro-intestinaux, Les capsules «indo» doivent toujours être prises avec de la nourriture ou un antiacide.

Dans les maladies chroniques, le démarrage d'un traitement à faible dose, l'augmentation progressive si nécessaire et la poursuite d'un essai de thérapie pendant une période adéquate (dans certains cas, jusqu'à un mois) donneront les meilleurs résultats avec un minimum de réactions indésirables. La dose posologique orale recommandée est de 50 mg à 200 mg par jour en doses divisées. Posologie pédiatrique non établie.

Posologie en dysménorrhée: Jusqu'à 75 mg par jour, en commençant par l'apparition de crampes ou de saignements, et en continuant aussi longtemps que les symptômes durent habituellement.

Posologie dans l'arthrite goutteuse aiguë: 150 mg à 200 mg par jour en doses divisées jusqu'à ce que tous les symptômes et signes disparaissent.

Utiliser chez les personnes âgées: 'Indo' doit être utilisé avec un soin particulier chez les patients plus âgés qui sont plus sujets aux effets indésirables.

- Les AINS sont contre-indiqués chez les patients qui ont déjà montré des réactions d'hypersensibilité (eg asthme, rhinite, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine, ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

- Hypersensibilité à l'Indo ou à l'un des excipients.

- Insuffisance cardiaque sévère, insuffisance hépatique et insuffisance rénale.

- Ne pas utiliser chez les patients atteints de polypes nasaux

- Au cours du dernier trimestre de la grossesse.

- La sécurité des enfants n'a pas été établie.

- Actif ou antécédents d'ulcère / hémorragie gastro-duodénale récurrente (deux épisodes distincts ou plus d'ulcération ou de saignement prouvés).

- Antécédents de saignement ou de perforation gastro-intestinale, liés à un traitement antérieur par les AINS.

Indo est contre-indiqué chez les patients suivants:

• Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) à l'indométhacine ou à tout composant du produit médicamenteux
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)

Antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou d'ulcère gastro-duodénal actif; une histoire récurrente de lésions gastro-intestinales; chez les patients atteints de polypes nasaux associés à un œdème angioneurotique, qui présentent une sensibilité à l'indométhacine ou à l'un des ingrédients de ce produit, ou qui ont subi des attaques asthmatiques aiguës, urticaire ou rhinite à la suite d'un traitement à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

La sécurité d'utilisation chez les enfants n'a pas été établie.

<'Grossesse et allaitement').

- L'utilisation de capsules Indo avec des AINS concomitants, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée

- Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).).

L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

- Personnes âgées:

Les personnes âgées ont une fréquence accrue d'effets indésirables aux AINS, en particulier les saignements gastro-intestinaux et la perforation qui peuvent être mortels.

- Troubles respiratoires:

La prudence est requise si elle est administrée aux patients souffrant, ou avec un historique précédent de, l'asthme bronchique depuis que les AINS ont précipité le bronchospasme chez ces patients.

- La prudence est recommandée chez les patients présentant des lésions sigmoïdes préexistantes (telles que diverticulum ou carcinome) (ou le développement de ces conditions)

Indo peut aggraver ces conditions.

- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation:

Des saignements gastro-intestinaux, une ulcération ou une perforation, qui peuvent être mortels, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes d'avertissement ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.

Lorsque des saignements ou des ulcérations gastro-intestinaux surviennent chez des patients recevant Indo, le traitement doit être retiré.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation

Doses d'AINS, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier si elles sont compliquées avec hémorragie ou perforation, et chez les personnes âgées.).

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier lorsqu'ils sont âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), en particulier aux premiers stades du traitement.

La prudence est recommandée chez les patients recevant des médicaments concomitants qui pourraient augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou les agents anti-plaquettaires tels que l'aspirine.

Les AINS doivent être administrés avec soin aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces conditions peuvent être exacerbées.

- SLE et maladie mixte du tissu conjonctif:

Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique.

- Fécondité féminine altérée:

L'utilisation d'Indo peut altérer la fertilité féminine et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait d'Indo doit être envisagé.

- Indo doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des défauts de coagulation car Indo peut inhiber l'agrégation plaquettaire. Cet effet peut être exagéré chez les patients présentant des défauts hémostatiques sous-jacents. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire disparaît généralement dans les 24 heures suivant l'arrêt de l'Indo.

- La prudence est de mise chez les patients postopératoires car le temps de saignement est prolongé (mais dans la plage normale) chez les adultes normaux.

- Pendant le traitement prolongé, des examens ophtalmiques périodiques sont recommandés, car des dépôts cornéens et des troubles rétiniens ont été rapportés. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des changements oculaires peuvent survenir qui peuvent être liés à la maladie sous-jacente ou au traitement.

Par conséquent, dans la maladie rhumatoïde chronique, des examens ophtalmologiques sont recommandés à intervalles périodiques. Le traitement doit être interrompu si des changements oculaires sont observés.

- Les patients doivent être observés périodiquement pour permettre la détection précoce de tout effet indésirable sur le sang périphérique (anémie), la fonction hépatique ou le tractus gastro-intestinal, en particulier pendant un traitement prolongé.

- Maux de tête de surutilisation des médicaments (MOH):

Après un traitement à long terme avec des analgésiques, des maux de tête peuvent se développer ou s'aggraver. Les maux de tête causés par une surutilisation des analgésiques (MOH - maux de tête liés aux médicaments) doivent être suspectés chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou en raison) l'utilisation régulière d'analgésiques. Les patients souffrant de surutilisation des médicaments ne doivent pas être traités en augmentant la dose. Dans de tels cas, l'utilisation d'analgésiques doit être interrompue en consultation avec un médecin.

- Évitez l'utilisation concomitante de deux ou plusieurs AINS.

- Dermatologique:

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, notamment une dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées très rarement en association avec l'utilisation d'AINS. Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions au début du traitement: le début de la réaction survenant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. Les gélules Indo doivent être arrêtées dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses et de tout autre signe d'hypersensibilité.

- Des augmentations de la concentration plasmatique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Les essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs en COX-2 d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves du CV a commencé dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils se produisent.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, comme l'indométhacine, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (GI).

Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif en COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie de l'ACRG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG

Patients post-MI

Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par l'AINS, contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs des AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez l'utilisation d'Indo chez les patients avec un IM récent, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si Indo est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, surveillez les patients pour détecter des signes d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Les AINS, y compris l'indométhacine, provoquent des événements indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sous traitement AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou une perforation provoqués par des AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation

Les patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal qui ont utilisé des AINS avaient un risque plus élevé que 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); tabagisme; utilisation d'alcool; âge plus avancé; et mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie courent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les patients traités par AINS :

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, commencez rapidement l'évaluation et le traitement et arrêtez Indo jusqu'à ce qu'un événement indésirable grave à l'IG soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller les patients de plus près pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été rapportées chez environ 1% des patients traités par l'AINS dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été signalés.

Des élévations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris l'indométhacine.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez Indo immédiatement et effectuez une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris Indo, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'ans peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de Coxib et de la collaboration des NSAID trilists des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 et les patients non sélectionnés traités par NSAID par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS a augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de l'indométhacine peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).

Évitez l'utilisation d'Indo chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si Indo est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Aucune information n'est disponible à partir d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation d'Indo chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux d'Indo peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d'initier Indo. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, d'insuffisance cardiaque, de déshydratation ou d'hypovolémie lors de l'utilisation d'Indo. Évitez l'utilisation d'Indo chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si Indo est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.

Il a été signalé que l'ajout du diurétique épargne-potassium, le triamtérène, à un programme d'entretien de l'indométhacine a entraîné une insuffisance rénale aiguë réversible chez deux des quatre volontaires sains. L'indométhacine et le triamtérène ne doivent pas être administrés ensemble.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

L'indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent être associés à une augmentation des taux sériques de potassium. Les effets potentiels de l'indométhacine et des diurétiques épargneurs de potassium sur les taux de potassium et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément.

Réactions anaphylactiques

L'indométhacine a été associée à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue à l'indométhacine et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.

Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut présenter un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhininininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou l'intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients sensibles à l'aspirine, Indo est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque Indo est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveillez les patients pour détecter des changements dans les signes et symptômes de l'asthme.

Réactions graves de la peau

Les AINS, y compris l'indométhacine, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et interrompre l'utilisation d'Indo dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Indo est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.

Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux

L'indométhacine peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Indo, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par Indo présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveillez l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris Indo, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides, telles que les troubles de la coagulation, ou l'utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, des agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la névronine noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique d'Indo dans la réduction de l'inflammation et peut-être de la fièvre peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et une lésion rénale peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil de chimie.

Effets sur le système nerveux central

Indo peut aggraver la dépression ou d'autres troubles psychiatriques, l'épilepsie et le parkinsonisme, et doit être utilisé avec une prudence considérable chez les patients atteints de ces conditions. Arrêtez Indo si des effets indésirables graves du SNC se développent.

Indo peut provoquer une somnolence; par conséquent, avertir les patients de se livrer à des activités nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice, telles que la conduite d'une voiture. L'indométhacine peut également provoquer des maux de tête. Les maux de tête qui persistent malgré la réduction de la posologie nécessitent l'arrêt du traitement par Indo.

Effets oculaires

Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris ceux de la macula, ont été observés chez certains patients qui avaient reçu un traitement prolongé par Indo. Soyez attentif à l'association possible entre les changements notés et Indo. Il est conseillé d'arrêter le traitement si de tels changements sont observés. La vision trouble peut être un symptôme important et mérite un examen ophtalmologique approfondi. Étant donné que ces changements peuvent être asymptomatiques, un examen ophtalmologique à intervalles périodiques est souhaitable chez les patients recevant un traitement prolongé. Indo n'est pas indiqué pour le traitement à long terme.

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer un traitement par Indo et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseiller aux patients d'être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou les troubles de la parole, et signaler immédiatement l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes du saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter Indo et de consulter immédiatement un médecin.

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseiller aux patients d'être attentifs aux symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème et contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent.

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.

Réactions graves de la peau

Conseillez aux patients d'arrêter Indo immédiatement s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leur professionnel de la santé dès que possible.

Fertilité féminine

Conseiller les femelles en potentiel reproducteur qui désirent une grossesse que les AINS, y compris Indo, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation.

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation d'Indo et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Évitez l'utilisation concomitante d'AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante d'Indo avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans les médicaments «sur le comptoir» pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec Indo jusqu'à ce qu'ils parlent à leur professionnel de la santé.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de toxicité orale chronique de 81 semaines chez le rat à des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour (0,05 fois le MRHD en mg / m²), l'indométhacine n'a eu aucun effet tumorigène. L'indométhacine n'a produit aucun changement néoplasique ou hyperplastique lié au traitement dans les études cancérigènes chez le rat (période de dosage 73 à 110 semaines) et la souris (période de dosage 62 à 88 semaines) à des doses allant jusqu'à 1,5 mg / kg / jour (0,04 fois [souris] et 0,07 fois [rats] le MRHD en mg / m², respectivement).

Mutagenèse

L'indométhacine n'a eu aucun effet mutagène dans les tests bactériens in vitro et une série de in vivo tests, y compris le test médié par l'hôte, les léthaux récessifs liés au sexe chez la drosophile et le test du micronoyau chez la souris.

Insuffisance de la fertilité

L'indométhacine à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité chez la souris dans une étude de reproduction sur deux générations (0,01 fois le MRHD en mg / m²) ou une étude de reproduction sur deux portées chez le rat (0,02 fois le MRHD sur une base mg / m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris Indo, au cours du troisième trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris Indo, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Indo chez les femmes enceintes.

Les données d'études observationnelles concernant les risques embryofœtaux potentiels d'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de reproduction animale, une ossification fœtale retardée a été observée avec l'administration d'indométhacine à des souris et des rats pendant l'organogenèse à des doses de 0,1 et 0,2 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD, 200 mg (40 ml)). Dans des études publiées sur des souris gravides, l'indométhacine a produit une toxicité maternelle et la mort, augmentation des résorptions fœtales, et malformations fœtales à 0,1 fois le MRHD. Lorsque des mères de rats et de souris ont été dosées au cours des trois derniers jours de gestation, l'indométhacine a produit une nécrose neuronale chez la progéniture à 0,1 et 0,05 fois le MRHD, respectivement. Sur la base des données animales, les prostaglandines se sont révélées avoir un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que l'indométhacine a entraîné une augmentation des pertes avant et après implantation.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de l'Indo pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris l'indométhacine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent une parturition retardée et augmentent l'incidence des mortinaissances.

Données

Données animales

Des études de reproduction ont été menées chez la souris et le rat à des doses de 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0 mg / kg / jour. À l'exception de l'ossification fœtale retardée à 4 mg / kg / jour (0,1 fois [souris] et 0,2 fois [rats] le MRHD sur une base de mg / m², respectivement) considéré comme secondaire à la diminution du poids fœtal moyen, aucune augmentation des malformations fœtales n'a été observée par rapport aux groupes témoins. D'autres études chez la souris rapportées dans la littérature à l'aide de doses plus élevées (5 à 15 mg / kg / jour, 0,1 à 0,4 fois MRHD en mg / m²) ont décrit la toxicité et la mort maternelles, l'augmentation des résorptions fœtales et les malformations fœtales.

Chez le rat et la souris, administration maternelle d'indométhacine de 4,0 mg / kg / jour (0,2 fois et 0,1 fois le MRHD en mg / m²) au cours des 3 derniers jours de gestation a été associée à une augmentation de l'incidence de la nécrose neuronale dans le diencéphale chez les fœtus nés vivants, mais aucune augmentation de la nécrose neuronale n'a été observée à 2,0 mg / kg / jour par rapport aux groupes témoins (0,1 fois et 0,05 fois le MRHD en mg / m²). L'administration de 0,5 ou 4,0 mg / kg / jour à la progéniture au cours des 3 premiers jours de vie n'a pas entraîné d'augmentation de la nécrose neuronale à l'une ou l'autre dose.

Allaitement

Résumé des risques

Sur la base des données cliniques publiées disponibles, l'indométhacine peut être présente dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour Indo et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de l'Indo ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Dans une étude, les niveaux d'indométhacine dans le lait maternel étaient inférieurs à la sensibilité du test (<20 mcg / L) chez 11 des 15 femmes utilisant des doses allant de 75 mg par voie orale à 300 mg par jour rectal (0,94 à 4,29 mg / kg par jour) dans la période post-partum. Sur la base de ces niveaux, la concentration moyenne présente dans le lait maternel a été estimée à 0,27% de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Dans une autre étude, les taux d'indométhacine ont été mesurés dans le lait maternel de huit femmes post-partum en utilisant des doses de 75 mg par jour et les résultats ont été utilisés pour calculer une dose quotidienne estimée pour le nourrisson. La dose estimée d'indométhacine chez le nourrisson dans le lait maternel était inférieure à 30 mcg / jour ou 4,5 mcg / kg / jour en supposant une consommation de lait maternel de 150 ml / kg / jour. Il s'agit de 0,5% de la posologie maternelle ajustée en fonction du poids ou d'environ 3% de la dose néonatale pour le traitement du canalartériel breveté.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femmes

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par la prostaglandine, y compris Indo, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris Indo, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés de 14 ans et moins n'ont pas été établies.

Indo ne doit pas être prescrit aux patients pédiatriques âgés de 14 ans et moins, sauf si la toxicité ou le manque d'efficacité associé à d'autres médicaments justifie le risque.

Par expérience avec plus de 900 patients pédiatriques rapportés dans la littérature ou au fabricant qui ont été traités avec Indo Capsules, les effets secondaires chez les patients pédiatriques étaient comparables à ceux rapportés chez les adultes. L'expérience chez les patients pédiatriques s'est limitée à l'utilisation d'Indo Capsules.

Si une décision est prise d'utiliser l'indométhacine pour les patients pédiatriques âgés de deux ans ou plus, ces patients doivent être étroitement surveillés et une évaluation périodique de la fonction hépatique est recommandée. Des cas d'hépatotoxicité ont été signalés chez des patients pédiatriques atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile, y compris des décès. Si un traitement par l'indométhacine est instauré, une dose initiale suggérée est de 1 à 2 mg / kg / jour administrée en doses fractionnées. La posologie quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 mg / kg / jour ou 150-200 mg / jour, la valeur la moins élevée étant retenue. Des données limitées sont disponibles pour soutenir l'utilisation d'une posologie quotidienne maximale de 4 mg / kg / jour ou 150 à 200 mg / jour, la valeur la moins élevée étant retenue. À mesure que les symptômes disparaissent, la posologie quotidienne totale doit être réduite au niveau le plus bas requis pour contrôler les symptômes, sinon le médicament doit être arrêté.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, courent un risque accru d'effets indésirables cardiovasculaires, gastro-intestinaux et / ou rénaux graves associés aux AINS. Si le bénéfice escompté pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour détecter les effets indésirables.

L'indométhacine peut provoquer une confusion ou rarement une psychose; les médecins doivent rester attentifs à la possibilité de tels effets indésirables chez les personnes âgées.

L'indométhacine et ses métabolites sont connus pour être considérablement excrétés par les reins, et le risque d'effets indésirables de ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, faites preuve de prudence dans cette population de patients et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Des maux de tête, parfois accompagnés de vertiges et de vertiges, peuvent survenir, généralement au début du traitement. Commencer un traitement à faible dose et l'augmenter progressivement minimisera généralement l'incidence des maux de tête. Ces symptômes disparaissent fréquemment lors de la poursuite du traitement ou de la réduction de la posologie, mais si les maux de tête persistent malgré la réduction de la posologie, «Indo» doit être retiré. Les patients doivent être avertis qu'ils peuvent ressentir des étourdissements et, s'ils le font, ne doivent pas conduire de voiture ni entreprendre des activités potentiellement dangereuses nécessitant une vigilance.

'Indo' doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique et chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, d'épilepsie ou de parkinsonisme, car l'indométhacine peut avoir tendance à aggraver ces troubles.

Les AINS ne doivent être administrés qu'avec soin aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale.

Les troubles gastro-intestinaux peuvent être minimisés en donnant «Indo» par voie orale avec de la nourriture ou un antiacide. Ils disparaissent généralement en réduisant la posologie; sinon, les risques de poursuite du traitement doivent être mis en balance avec les avantages possibles. En cas de saignement gastro-intestinal, «Indo» doit être immédiatement arrêté.

Des ulcérations uniques ou multiples, y compris la perforation et l'hémorragie de l'œsophage, de l'estomac, du duodénum ou de l'intestin grêle ou grêle, se sont produites avec «Indo». Des décès ont été signalés dans certains cas. Rarement, l'ulcération intestinale a été associée à une sténose et une obstruction.

Saignement gastro-intestinal sans formation d'ulcère évidente et perforation des lésions sigmoïdes préexistantes (diverticulum, carcinome, etc.) se sont produits. Une augmentation des douleurs abdominales chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou le développement d'une colite ulcéreuse et d'une iléite régionale se sont rarement produits.

Une rétention hydrique et un œdème périphérique ont été observés chez certains patients prenant «Indo». 'Indo' doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une dysfonction cardiaque, une hypertension ou d'autres conditions prédisposant à la rétention hydrique.

«Indo» peut masquer les signes et symptômes d'infection. «Indo» doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une infection existante mais contrôlée.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des changements oculaires peuvent survenir qui peuvent être liés à la maladie sous-jacente ou au traitement. Par conséquent, dans la maladie rhumatoïde chronique, des examens ophtalmologiques à intervalles périodiques sont recommandés. Arrêtez le traitement si des changements oculaires sont observés.

Les patients doivent être observés périodiquement pour permettre la détection précoce de tout effet indésirable sur le sang périphérique (anémie), la fonction hépatique ou le tractus gastro-intestinal.

«Indo» peut inhiber l'agrégation plaquettaire. Cet effet disparaît généralement dans les 24 heures suivant l'arrêt de «Indo». Le temps de saignement est prolongé (mais dans la plage normale) chez les adultes normaux. Étant donné que cet effet peut être exagéré chez les patients présentant des défauts hémostatiques sous-jacents, 'Indo' doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des défauts de coagulation.

Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des cas de néphrite interstitielle aiguë avec hématurie, protéinurie et syndrome néphrotique ont été signalés chez des patients recevant une administration à long terme d'indométhacine.

Chez les patients présentant un flux sanguin rénal réduit où les prostaglandines rénales jouent un rôle majeur dans le maintien de la perfusion rénale, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux souffrant de dysfonctionnement rénal ou hépatique, de diabète sucré, d'âge avancé, d'appauvrissement en volume extracellulaire, d'insuffisance cardiaque congestive, de septicémie ou d'utilisation concomitante de tout médicament néphrotoxique. Un anti-inflammatoire non stéroïdien doit être administré avec prudence et la fonction rénale doit être surveillée chez tout patient qui peut avoir une réserve rénale réduite. L'arrêt du traitement anti-inflammatoire non stéroïdien est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Des augmentations de la concentration plasmatique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme (voir 4.5 «Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction»).

Étant donné que «Indo» est éliminé principalement par les reins, les patients présentant une insuffisance rénale significative doivent être étroitement surveillés; une posologie quotidienne plus faible doit être utilisée pour éviter une accumulation excessive de médicament.

Des effets indésirables tels que des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels sont possibles après la prise d'AINS. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les patients doivent être avertis qu'ils peuvent ressentir des étourdissements, de la somnolence, des troubles visuels ou des maux de tête et, s'ils le font, ne doivent pas conduire ni entreprendre d'activités nécessitant une vigilance.

- Troubles sanguins et lymphatiques: dyscrasies sanguines (telles que thrombocytopénie,

neutropénie, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique et anémie hémolytique), dépression de la moelle osseuse, pétéchies, ecchymoses, purpura et coagulation intravasculaire disséminée peuvent survenir rarement. Comme certains patients manifestent une anémie secondaire à des saignements gastro-intestinaux évidents ou occultes, des déterminations sanguines appropriées sont recommandées. L'épistaxis a été rarement signalé.

- Hypersensibilité:Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après un traitement par des AINS. Ceux-ci peuvent consister en (une) réactions allergiques non spécifiques et anaphylaxie, (b) réactivité des voies respiratoires comprenant l'asthme, asthme aggravé, bronchospasme ou dyspnée, rhinite ou (c) troubles cutanés assortis, y compris les éruptions cutanées de différents types, prurit, urticaire, purpura, angiodema et, dermatoses plus rarement exfoliatives et bulleuses (y compris la nécrolyse épidermique et l'érythème polymorphe).

- Troubles métaboliques et nutritionnels: Une hyperglycémie, une glycosurie, une hyperkaliémie ont été rarement rapportées.

- Affections du système nerveux: Les troubles visuels, la névrite optique, les acouphènes, les maux de tête, les étourdissements et les étourdissements sont des effets secondaires courants. Commencer un traitement à faible dose et augmenter progressivement minimise l'incidence des maux de tête. Ces symptômes disparaissent fréquemment lors de la poursuite du traitement ou de la réduction de la posologie, mais si les maux de tête persistent malgré la réduction de la posologie, Indo doit être retiré. Les autres effets du SNC comprennent des rapports de méningite aseptique (en particulier chez des patients présentant des troubles auto-immunes existants, tels que le lupus érythémateux disséminé ou une maladie mixte du tissu conjonctif) présentant des symptômes tels que raideur du cou, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation, dépression, vertiges, fatigue , malaise, dysarthrie, syncope, coma, coma, œdème, œdème, coma,, confusion, anxiété et autres troubles psychiatriques, dépersonnalisation, hallucinations, somnolence, convulsions et aggravation de l'épilepsie et du parkinsonisme, neuropathie périphérique, paresthésie, mouvements involontaires et insomnie. Ces effets sont souvent transitoires et diminuent ou disparaissent lors d'un traitement réduit ou arrêté. Cependant, leur gravité peut, à l'occasion, nécessiter l'arrêt du traitement.

- Troubles oculaires: une vision floue, une diplopie, une névrite optique et des douleurs orbitales et périorbitales sont rarement observées. Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens ou maculaires ont été rapportés chez certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous traitement prolongé par Indo. Des examens ophtalmiques sont souhaitables chez les patients traités de façon prolongée.

- Affections de l'oreille et du labyrinthe: des acouphènes ou des troubles auditifs (rarement surdité) ont été signalés.

- Troubles cardiaques: Des cas d'hypotension, de tachycardie, de douleur thoracique, d'arythmie, de palpitations ont été signalés.

- Cardiovasculaire et cérébrovasculaire :

Une hypertension œdème et une insuffisance cardiaque ont été rapportées en association avec un traitement AINS.

- Troubles vasculaires: des bouffées vasomotrices ont été rarement signalées.

- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: éosinophilie pulmonaire. Il peut y avoir un bronchospasme chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique ou d'une autre maladie allergique.

- Affections gastro-intestinales: Les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Anorexie, gêne épigastrique,ulcération à tout moment du tractus gastro-intestinal (même avec sténose et obstruction résultantes) saignement (même sans ulcération évidente ou d'un diverticulum) et perforation des lésions sigmoïdes préexistantes (comme un diverticulum ou un carcinome) augmentation des douleurs abdominales ou exacerbation de la maladie chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohns (ou le développement de cette condition) des restrictions intestinales et une iléite régionale ont été rarement rapportées. Des ulcères gastro-duodénaux, des saignements de perforation ou d'IG, parfois mortels, en particulier chez les personnes âgées, peuvent survenir. Si des saignements gastro-intestinaux surviennent, le traitement par Indo doit être interrompu. Les troubles gastro-intestinaux qui surviennent peuvent être réduits en donnant de l'indo avec de la nourriture, du lait ou des antiacides. Des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des flatulences, de la constipation, de la dyspepsie, des douleurs abdominales, de la melaène, de l'hématémèse, de la stomatite ulcéreuse, de l'exacerbation de la colite et de la maladie de Crohn ont été rapportés après l'administration. Moins fréquemment, une gastrite a été observée. Une pancréatite a été rapportée très rarement.

- Affections hépato-biliaires: une cholestase, des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir et des élévations significatives de l'ALAT (SGPT) ou de l'AST (SGOT) ont été observées chez moins de 1% des patients recevant un traitement par des AINS dans des essais cliniques contrôlés. Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques telles qu'une éruption cutanée ou une éosinophilie se produisent, Indo doit être arrêté. Fonction hépatique anormale, hépatite et jaunisse.

- Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, urticaire, œdème angioneurotique, angiite, érythème noueux, éruption cutanée, photosensibilité, dermatite exfoliative, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rare). Photosensibilité, érythème polymorphe, perte de cheveux, transpiration et exacerbation du psoriasis.

- Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os: faiblesse musculaire et accélération de la dégénérescence du cartilage.

- Troubles rénaux et urinaires: hématurie, néphrotoxicité sous diverses formes, y compris néphrite interstitielle, syndrome néphrotique et insuffisance rénale, insuffisance rénale, protéinurie ont tous été rapportés. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique, la prudence est de mise car l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. La dose doit être maintenue aussi faible que possible et la fonction rénale doit être surveillée.

- Système reproducteur et troubles mammaires: saignement vaginal, changements mammaires (élargissement, sensibilité, gynécomastie)

- Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et en traitement à long terme) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires
• Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et œdème
• Toxicité rénale et hyperkaliémie
• Réactions anaphylactiques
• Réactions graves de la peau
• Toxicité hématologique

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans une étude gastroscopique chez 45 sujets sains, le nombre d'anomalies muqueuses gastriques était significativement plus élevé dans le groupe recevant Indo Capsules que dans le groupe prenant Indo Suppositories ou placebo.

Dans une étude clinique comparative en double aveugle portant sur 175 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, cependant, l'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs avec les suppositoires Indo ou les capsules était comparable. L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux inférieurs était plus élevée dans le groupe suppositoire.

Les effets indésirables des capsules Indo répertoriés dans le tableau suivant ont été classés en deux groupes: (1) incidence supérieure à 1%; et (2) incidence inférieure à 1%. L'incidence pour le groupe (1) a été obtenue à partir de 33 essais cliniques contrôlés en double aveugle rapportés dans la littérature (1 092 patients). L'incidence pour le groupe (2) était basée sur les rapports des essais cliniques, de la littérature et sur les rapports volontaires depuis la commercialisation. La probabilité d'une relation causale existe entre Indo et ces effets indésirables, dont certains n'ont été signalés que rarement.

Les effets indésirables rapportés avec Indo Capsules peuvent également survenir lors de l'utilisation de la suspension.

Tableau 1: Résumé des effets indésirables pour les capsules Indo

Relation causale inconnue: D'autres réactions ont été rapportées mais se sont produites dans des circonstances où une relation de cause à effet n'a pas pu être établie. Cependant, dans ces événements rarement signalés, la possibilité ne peut être exclue. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour servir d'information d'alerte aux médecins :

Cardiovasculaire: Thrombophlébite

Hématologique: Bien qu'il y ait eu plusieurs rapports de leucémie, les informations à l'appui sont faibles

Génitourinaire: Fréquence urinaire

Une occurrence rare de fasciite nécrosante fulminante, en particulier en association avec le streptocoque hémolytique du groupe Aβ, a été décrite chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'indométhacine, parfois avec issue fatale

Réactions du SNC - maux de tête, étourdissements, vertiges, dépression, vertiges et fatigue (y compris malaise et apathie). Les réactions rapportées comprennent rarement la confusion mentale, l'anxiété, la syncope, la somnolence, les convulsions, le coma, la neuropathie périphérique, la faiblesse musculaire, les mouvements musculaires involontaires, l'insomnie, les troubles psychiatriques tels que les hallucinations, la dépersonnalisation; et, rarement, paresthésie, dysarthrie, aggravation de l'épilepsie et parkinsonisme. Ceux-ci sont souvent transitoires et disparaissent fréquemment avec un traitement continu ou avec une posologie réduite. Cependant, de temps en temps, les réactions sévères nécessitent l'arrêt du traitement.

Gastro-intestinal - les réactions les plus fréquentes sont les nausées, l'anorexie, les vomissements, la détresse épigastrique, les douleurs abdominales, la constipation et la diarrhée. Les autres qui peuvent se développer sont l'ulcération - unique ou multiple - de l'œsophage, estomac, duodénum ou intestin grêle ou gros, y compris la perforation et l'hémorragie avec quelques décès ayant été signalés; saignement du tractus gastro-intestinal sans formation d'ulcère évidente; et augmentation des douleurs abdominales lorsqu'il est utilisé chez des patients atteints de colite ulcéreuse préexistante. Les réactions survenant rarement sont une stomatite; gastrite; flatulences; saignement du côlon sigmoïde - occulte ou d'un diverticule - et perforation des lésions sigmoïdes préexistantes (diverticule, carcinome). Rarement, des restrictions intestinales (diaphragmes) et une ulcération intestinale suivies d'une sténose et d'une obstruction ont été rapportées. Avec les suppositoires, le ténesme et l'irritation de la muqueuse rectale ont parfois été rapportés. Une pancréatite a été rapportée avec une fréquence inconnue. Les autres effets secondaires gastro-intestinaux qui peuvent ou non être causés par l'indométhacine comprennent: la colite ulcéreuse et l'iléite régionale.

Hépatique - rarement, hépatite et jaunisse. (Certains décès ont été signalés.)

Cardiovasculaire / Rénal - œdème, augmentation de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique, arythmie, palpitations, hypotension, insuffisance cardiaque congestive, élévation de l'urée sanguine et hématurie (toutes peu fréquentes).

Dermatologique / hypersensibilité - prurit, urticaire, œdème angioneurotique, angiite, érythème noueux, éruption cutanée et photosensibilité, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, perte de cheveux, chute rapide de la pression artérielle ressemblant à un choc, anaphylaxie aiguë, détresse respiratoire aiguë, y compris dysphème soudain. Le bronchospasme peut être précipité chez les patients souffrant ou ayant des antécédents d'asthme bronchique ou de maladie allergique.

Hématologique - rarement, des dyscrasies sanguines peuvent survenir, notamment une leucopénie, une pétéchie ou une ecchymose, une purpura, une anémie aplasique et hémolytique, une agranulocytose, une dépression médullaire, une coagulation intravasculaire disséminée, et en particulier une thrombocytopénie. Étant donné que certains patients peuvent développer une anémie secondaire à des saignements gastro-intestinaux évidents ou occultes, des déterminations sanguines appropriées sont recommandées.

Oculaire - rarement, vision trouble, diplopie et douleur orbitale et périorbitale. Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris ceux de la macula, ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous traitement prolongé, mais des changements similaires peuvent également être attendus chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui n'ont pas reçu d'indométhacine.

Aural - acouphènes, troubles de l'audition (rarement surdité).

Genito-urinaire - protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite interstitielle et insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale (toutes rares).

Divers - saignement vaginal, hyperglycémie, glycosurie, hyperkaliémie, bouffées vasomotrices et transpiration, épistaxis, changements mammaires, y compris hypertrophie et sensibilité, gynécomastie et stomatite ulcéreuse (tous rares).

Tests de laboratoire

Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir et des élévations significatives de l'ALAT (SGPT) ou de l'AST (SGOT) ont été observées chez moins de 1% des patients recevant un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens dans des essais cliniques contrôlés. Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques telles qu'une éruption cutanée ou une éosinophilie se produisent, «Indo» doit être arrêté.

Des résultats faussement négatifs dans le test de suppression de la dexaméthasone (DST) chez les patients traités par «Indo» ont été rapportés. Ainsi, les résultats de ce test doivent être utilisés avec prudence chez ces patients.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

a) Symptômes:

Les symptômes comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques, des saignements gastro-intestinaux, rarement de la diarrhée, une désorientation, une excitation, un coma, une somnolence, des étourdissements, des acouphènes, des évanouissements, parfois des convulsions. En cas d'empoisonnement important, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

b) Mesure thérapeutique

Les patients doivent être traités de manière symptomatique au besoin. Dans l'heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon activé doit être pris en compte. Alternativement, chez l'adulte, le lavage gastrique doit être considéré dans l'heure suivant l'ingestion d'une surdose potentiellement mortelle. Un bon débit urinaire doit être assuré. La fonction rénale et hépatique doit être étroitement surveillée. Les patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l'ingestion de quantités potentiellement toxiques. Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées avec du diazépam intraveineux. D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

Les symptômes suite à des surdosages d'AINS aigus ont généralement été limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma se sont produits, mais étaient rares.

Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.

Pour plus d'informations sur le traitement des surdosages, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).

Les symptômes suivants peuvent être observés après un surdosage: nausées, vomissements, maux de tête intenses, étourdissements, confusion mentale, désorientation ou léthargie. Des cas de paresthésie, d'engourdissement et de convulsions ont été signalés.

Le traitement est symptomatique et de soutien. L'estomac doit être vidé le plus rapidement possible si l'ingestion est récente et la correction des anomalies électrolytiques sévères peut devoir être envisagée.

Si aucun vomissement n'est survenu spontanément, le patient doit être amené à vomir avec du sirop d'ipécac. Si le patient est incapable de vomir, un lavage gastrique doit être effectué. Une fois l'estomac vidé, 25 ou 50 g de charbon activé peuvent être administrés. Selon l'état du patient, une observation médicale étroite et des soins infirmiers peuvent être nécessaires. Le patient doit être suivi pendant plusieurs jours car une ulcération gastro-intestinale et une hémorragie ont été rapportées comme des effets indésirables de l'indométhacine. L'utilisation d'antiacides peut être utile.

L'élimination plasmatique de l'indométhacine est biphasique avec la demi-vie de la phase de demi-vie plasmatique terminale entre 2,6 et 11,2 heures.

CODE ATC: M01A B01

Indo est un agent anti-inflammatoire non stéroïdien aux propriétés analgésiques et antipytrétiques.

Les propriétés analgésiques ont été attribuées à la fois à l'effet central et périphérique, qui sont distinctes de son activité anti-inflammatoire.

L'indométhacine a des effets anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques, c'est un inhibiteur de la prostaglandine synthétase.

Absorption: Indo est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 0,5 à 2 heures après une dose.

Distribution: Plus de 90% sont liés aux protéines plasmatiques. Il est distribué dans le liquide synovial, le SNC et le placenta. De faibles concentrations ont été trouvées dans le mik du sein.

Métabolisme: Il est métabolisé dans le foie principalement par déméthylation et désacétylation, il subit également une glucuronidation et une circulation entérohépatique. La demi-vie se situe entre 3 et 11 heures.

Élimination: Principalement excrété dans l'urine, environ 60%, le pH de l'urine peut affecter cette quantité. Des quantités moindres dans les fèces. Indo est également excrété dans le lait en petites quantités.

Absorption

Après des doses orales uniques de gélules Indo 25 mg ou 50 mg, l'indométhacine est facilement absorbée, atteignant des concentrations plasmatiques maximales d'environ 1 et 2 mcg / ml, respectivement, à environ 2 heures. Les capsules Indo administrées par voie orale sont pratiquement 100% biodisponibles, avec 90% de la dose absorbée dans les 4 heures. Une dose unique de 50 mg de suspension buvable a été jugée bioéquivalente à une capsule Indo de 50 mg lorsque chacune a été administrée avec de la nourriture. Avec un schéma thérapeutique typique de 25 ou 50 mg trois fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'indométhacine sont en moyenne 1,4 fois celles qui suivent la première dose.

Distribution

L'indométhacine est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 99%) sur la plage attendue de concentrations plasmatiques thérapeutiques. L'indométhacine a traversé la barrière hémato-encéphalique et le placenta et apparaît dans le lait maternel.

Élimination

Métabolisme

L'indométhacine existe dans le plasma en tant que médicament parent et ses métabolites desméthyl, desbenzoyl et desméthyldesbenzoyle, le tout sous forme non conjuguée. Une formation appréciable de conjugués glucuronides de chaque métabolite et d'indométhacine se forme.

Excrétion

L'indométhacine est éliminée par excrétion rénale, métabolisme et excrétion biliaire. L'indométhacine subit une circulation entérohépatique appréciable. Environ 60% d'une dose orale est récupérée dans l'urine sous forme de médicament et de métabolites (26% sous forme d'indométhacine et de glucuronide), et 33% est récupérée dans les fèces (1,5% sous forme d'indométhacine). La demi-vie moyenne de l'indométhacine est estimée à environ 4,5 heures.

L'indométhacine est rapidement et presque complètement absorbée par administration orale, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en ½ à 2 heures. L'absorption est ralentie mais reste pratiquement complète lorsqu'elle est prise avec de la nourriture. Environ 90% sont liés aux protéines plasmatiques. Il semble subir un cycle entérohépatique. Il est métabolisé en partie par O-déméthylation, en partie par N-désacylation, et le médicament et les métabolites inchangés sont en partie conjugués à l'acide glucoronique, chez l'homme, il est excrété sous forme inchangée et sous forme de métabolites dans l'urine et les fèces.

Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du RCP

Aucune information pertinente.

Sans objet.

Les capsules «indo» doivent toujours être prises avec de la nourriture ou un antiacide.