Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Formes posologiques et forces
INDOCINE (indométhacine) Suspension orale 25 mg pour 5 ml, est une suspension blanc cassé avec une saveur de menthe coco ananas.
Stockage et manutention
INDOCINE (indométhacine) Suspension orale, 25 mg pour 5 ml, est une suspension blanc cassé avec une saveur de menthe de noix de coco à l'ananas. Il est fourni comme suit:
NDC 42211-101-11 en bouteilles de 237 ml
Stockage
Conserver à moins de 30 ° C (86 ° F). Évitez les températures supérieures à 50 ° C (122 ° F). Ne pas congeler.
Fabriqué par: Patheon Inc. 111 Consommateurs Dr. Whitby ON L1N 5Z5 Canada. Distribué par: Iroko Pharmaceuticals, LLC, One Kew Place150 Rouse Boulevard, Philadelphie, PA 19112. Révisé: mai 2016
INDOCIN Oral Suspension est indiqué pour:
- Polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris aiguë poussées de maladies chroniques
- Spondylarthrite ankylosante modérée à sévère
- Arthrose modérée à sévère
- Épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou tendinite)
- Arthrite goutteuse aiguë
Instructions générales de dosage
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de INDOCINE et autres options de traitement avant de décider d'utiliser INDOCIN. Utiliser le posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec l'individu objectifs de traitement des patients.
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec indométhacine, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction d'un individu besoins du patient.
Les effets indésirables semblent généralement en corrélation avec le dose d'indométhacine. Par conséquent, tous les efforts doivent être faits pour déterminer le posologie efficace la plus faible pour chaque patient.
Recommandations posologiques pour les étapes actives du suivant:
Arthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris aiguë Poussées de maladies chroniques; Spondylarthrite ankylosante modérée à sévère; Et Arthrose modérée à sévère
INDOCINE 25 mg (5 ml) deux fois par jour ou trois fois par jour. Si cela est bien toléré, augmenter la posologie quotidienne de 25 mg (5 ml) ou de 50 mg (10 ml), si requis par des symptômes persistants, à intervalles hebdomadaires jusqu'à a une réponse satisfaisante est obtenue ou jusqu'à une dose quotidienne totale de 150 à 200 mg (30 - 40 ml) est atteint. Les doses supérieures à ce montant n'augmentent généralement pas le efficacité du médicament.
Chez les patients souffrant de douleurs nocturnes persistantes et / ou matin raideur, donner une grande portion, jusqu'à un maximum de 100 mg (20 ml), de la dose quotidienne totale au coucher peut être utile pour soulager. Le total la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg (40 ml). Dans les fusées aiguës de chronique polyarthrite rhumatoïde, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie de 25 mg (5 mL) ou, si nécessaire, par 50 mg (10 ml) par jour. Si des effets indésirables mineurs se développent comme la posologie est augmentée, réduisez rapidement la posologie à une dose tolérée et observez attentivement le patient.
En cas d'effets indésirables graves, arrêtez le médicament. Après la phase aiguë de la maladie est sous contrôle, une tentative de réduction du quotidien la dose doit être effectuée à plusieurs reprises jusqu'à ce que le patient reçoive le plus petit la dose efficace ou le médicament est arrêté.
Instructions et observations minutieuses du chaque patient est essentiel à la prévention des graves, irréversibles y compris les effets indésirables mortels.
Comme les années de progression semblent augmenter la possibilité de effets indésirables, INDOCIN doit être utilisé avec plus de soins chez les personnes âgées.
Épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou tendinite)
INDOCINE 75-150 mg (15-30 ml) par jour en 3 ou 4 divisés doses.
Le médicament doit être arrêté après les signes et les symptômes de l'inflammation sont contrôlés depuis plusieurs jours. L'habituel le cours de thérapie est de 7 à 14 jours.
Arthrite goutteuse aiguë
INDOCINE 50 mg (10 ml) trois fois par jour jusqu'à ce que la douleur soit tolérable. La dose doit ensuite être rapidement réduite pour arrêter complètement le drogue. Un soulagement définitif de la douleur a été signalé dans les 2 à 4 heures.
La sensibilité et la chaleur diminuent généralement en 24 à 36 heures et l'enflure disparaît progressivement en 3 à 5 jours.
INDOCIN est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) à l'indométhacine ou à tout composant du produit médicamenteux
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Grave, parfois fatale, anaphylactique des réactions aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre du pontage coronarien (CABG) chirurgie
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Essais cliniques de plusieurs COX-2 sélectifs et Les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris myocardiques infarctus (MI) et AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, c'est le cas peu clair que le risque d'événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. Le augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale conférée par L'utilisation des AINS semble être similaire chez ceux qui ont et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie ou d'un risque CV connu les facteurs avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves excessifs en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles l'ont constaté ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves a commencé dès le premier semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été la plus observée à des doses plus élevées.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV défavorable Les patients traités par AINS utilisent la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes de gravité Événements CV et étapes à suivre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente de l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés avec utilisation NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS, tels que l'indométhacine augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).
Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)
Deux grands essais cliniques contrôlés d'une COX-2 AINS sélectifs pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant La chirurgie du CABG a révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués dans le réglage de CABG
Patients post-MI
Études d'observation menées au niveau national danois Le registre a démontré que les patients traités par des AINS dans le post-MI la période courait un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et d'allusion mortalité à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, le l'incidence des décès au cours de la première année suivant l'IM était de 20 pour 100 années-personnes Patients traités par AINS contre 12 pour 100 années-personnes chez les non-AINS exposés patients. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après le premier année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS persistait au moins les quatre prochaines années de suivi.
Évitez l'utilisation d'INDOCIN chez les patients avec un IM récent à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque de CV récurrent événements thrombotiques. Si INDOCIN est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, surveillez les patients pour les signes d'ischémie cardiaque.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Les AINS, y compris l'indométhacine, sont graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), y compris inflammation, saignement ulcération et perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou gros intestin, qui peut être mortel. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur avec un AINS la thérapie est symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements macroscopiques ou perforations provoqués par les AINS est survenu chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois, et chez environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même les AINS à court terme la thérapie n'est pas sans risque.
Facteurs de risque pour le saignement gastro-intestinal, l'ulcération et la perforation
Patients ayant des antécédents de maladie de l'ulcère gastroduodénal et / ou les saignements gastro-intestinaux qui utilisaient des AINS avaient un risque accru de plus de 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. Autre facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS inclure une durée plus longue du traitement par AINS; utilisation concomitante de la bouche corticostéroïdes, aspirine, anticoagulants ou recaptage sélectif de la sérotonine inhibiteurs (ISRS); tabagisme; consommation d'alcool; âge avancé; et mauvaise santé générale statut. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez des personnes âgées ou patients débilités. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou la coagulopathie présente un risque accru de saignement gastro-intestinal.
Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les AINS traités patients:
- Utilisez le dosage efficace le plus bas possible durée.
- Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
- Évitez l'utilisation chez les patients à risque plus élevé, sauf si les avantages le sont devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients également comme ceux qui ont un saignement gastro-intestinal actif, envisagez d'autres thérapies autres que AINS.
- Restez attentif aux signes et symptômes de l'ulcération gastro-intestinale et saignement pendant le traitement par AINS.
- Si un événement indésirable grave à l'IG est suspecté, rapidement initier l'évaluation et le traitement et interrompre INDOCIN jusqu'à ce qu'une IG grave l'événement indésirable est exclu.
- Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose prophylaxie cardiaque, surveiller plus étroitement les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal .
Hépatotoxicité
Élévations d'ALT ou d'AST (trois fois ou plus la tige la limite de la normale [LSN]) a été signalée dans environ 1% des AINS traités patients dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques sévères, y compris l'hépatite fulminante, la nécrose hépatique, et une insuffisance hépatique a été rapportée.
Des élévations d'ALT ou d'AST (moins de trois fois ULN) peuvent survient chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris l'indométhacine.
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez INDOCINE immédiatement et effectuer une évaluation clinique du patient.
Hypertension
Les AINS, y compris INDOCIN, peuvent conduire à un nouveau départ hypertension ou aggravation de l'hypertension préexistante, le cas échéant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Patients prenant de l'angiotensine les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (ECA), les diurétiques thiazidiques ou les diurétiques de l'anse peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.
Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début de Traitement AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque et œdème
Le Coxib et la collaboration traditionnelle des Trialists de l'AINS la méta-analyse des essais contrôlés randomisés a démontré une approximation double augmentation des hospitalisations pour insuffisance cardiaque en COX-2 traitée sélectivement patients et patients non sélectifs traités par AINS par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude du registre national danois sur les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation des AINS augmenté le risque d'IM, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.
De plus, la rétention hydrique et l'œdème ont été observé chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de l'indométhacine peut émousser les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par ex., diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).
Évitez l'utilisation d'INDOCIN chez les patients souffrant de cœur sévère échec à moins que les avantages ne devraient l'emporter sur le risque d'aggravation insuffisance cardiaque. Si INDOCIN est utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller patients pour des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
Toxicité rénale et hyperkaliémie
Toxicité rénale
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une insuffisance rénale nécrose papillaire et autres lésions rénales.
Une toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien des reins perfusion. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut provoquer une dose-dépendante réduction de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Patients les plus à risque cette réaction sont celles dont la fonction rénale est altérée, la déshydratation, l'hypovolémie insuffisance cardiaque, dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB et personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Aucune information n'est disponible à partir d'une clinique contrôlée études concernant l'utilisation d'INDOCIN chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux d'INDOCIN peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.
Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d'initier INDOCIN. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints de rein ou insuffisance hépatique, insuffisance cardiaque, déshydratation ou hypovolémie pendant l'utilisation de INDOCINE. Évitez l'utilisation d'INDOCINE chez les patients avec une maladie rénale avancée, sauf si les avantages devraient l'emporter sur risque d'aggravation de la fonction rénale. Si INDOCIN est utilisé chez les patients avancés maladie rénale, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.
Il a été signalé que l'ajout de l'épargne potassique le diurétique, le triamtérène, à un calendrier d'entretien de l'indométhacine ont abouti insuffisance rénale aiguë réversible chez deux des quatre volontaires sains. Indométhacine et le triamtérène ne doit pas être administré ensemble.
Hyperkaliémie
Augmentation de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie a été rapportée avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.
L'indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent l'être associé à une augmentation des taux sériques de potassium. Les effets potentiels de l'indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium aux taux de potassium et rénaux la fonction doit être prise en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément.
Réactions anaphylactiques
L'indométhacine a été associée à l'anaphylactique réactions chez les patients avec et sans hypersensibilité connue à l'indométhacine et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.
Recherchez de l'aide d'urgence en cas de réaction anaphylactique.
Exacerbation de l'asthme liée à la sensibilité à l'aspirine
Une sous-population de patients souffrant d'asthme peut avoir asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinininite chronique compliquée par des polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et autres AINS. Parce que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a a été signalé chez ces patients sensibles à l'aspirine, INDOCIN est contre-indiqué patients avec cette forme de sensibilité à l'aspirine. Lorsque INDOCIN est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans aspirine connue sensibilité), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.
Réactions graves de la peau
Les AINS, y compris l'indométhacine, peuvent provoquer une peau grave effets indésirables tels que dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peut être fatale. Ces graves les événements peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes des réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation d'INDOCIN au premier apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. L'INDOCINE l'est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées graves antérieures aux AINS.
Fermeture prématurée du canal fœtal Artérieux
L'indométhacine peut provoquer une fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Toxicité hématologique
Une anémie s'est produite chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou incomplètement effet décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec INDOCIN en a signes ou symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.
Les AINS, y compris INDOCIN, peuvent augmenter le risque de événements hémorragiques. Conditions comorbides, telles que les troubles de la coagulation, ou utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et le recaptage de la népinéphrine de la sérotonine les inhibiteurs (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.
Masquage de l'inflammation et de la fièvre
L'activité pharmacologique d'INDOCIN dans la réduction l'inflammation, et peut-être la fièvre, peuvent diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.
Surveillance en laboratoire
Parce que les saignements gastro-intestinaux graves, l'hépatotoxicité et rénaux les blessures peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, pensez à surveiller patients sous traitement AINS à long terme avec CBC et profil de chimie périodiquement .
Effets sur le système nerveux central
L'INDOCINE peut aggraver la dépression ou tout autre psychiatrie troubles, épilepsie et parkinsonisme, et doit être utilisé avec beaucoup prudence chez les patients atteints de ces conditions. Cesser INDOCINE si le SNC est sévère des effets indésirables se développent.
L'INDOCINE peut provoquer une somnolence; par conséquent, avertissez les patients sur l'engagement dans des activités nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice comme conduire une voiture. L'indométhacine peut également provoquer des maux de tête. Maux de tête qui persiste malgré la réduction de la posologie nécessite l'arrêt du traitement par INDOCIN
Effets oculaires
Dépôts cornéens et troubles rétiniens, y compris celles de la macula, ont été observées chez certains patients qui avaient reçu thérapie prolongée avec INDOCIN. Soyez attentif à l'association possible entre les changements notés et INDOCIN. Il est conseillé d'arrêter le traitement si tel des changements sont observés. Une vision trouble peut être un symptôme important et mérite un examen ophtalmologique approfondi. Puisque ces changements peuvent l'être un examen ophtalmologique asymptomatique à intervalles périodiques est souhaitable patients recevant un traitement prolongé. INDOCIN n'est pas indiqué pour le traitement à long terme.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médicaments) qui accompagne chaque prescription délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes auparavant initier un traitement par INDOCIN et périodiquement au cours de la période en cours thérapie.
Événements thrombotiques cardiovasculaires
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris douleur thoracique, essoufflement faiblesse ou insulte de la parole et de signaler l'un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.
Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la mélène et l'hématémèse pour leur santé fournisseur de soins. Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.
Hépatotoxicité
Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse , sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «semblables à la grippe»). Si ceux-ci se produire, demander aux patients d'arrêter l'INDOCINE et de consulter immédiatement un médecin .
Insuffisance cardiaque et œdème
Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes de insuffisance cardiaque congestive, y compris essoufflement, poids inexpliqué gain ou œdème et contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent .
Réactions anaphylactiques
Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Instruisez les patients de demander une aide d'urgence immédiate si cela se produit.
Réactions graves de la peau
Conseillez aux patients d'arrêter INDOCIN immédiatement s'ils le font développer tout type d'éruption cutanée et contacter leur professionnel de la santé dès que possible possible.
Fertilité féminine
Conseillez les femelles en potentiel reproducteur qui désirent grossesse que les AINS, y compris INDOCIN, peuvent être associés à une réversible retard dans l'ovulation.
Toxicité fœtale
Informez les femmes enceintes pour éviter l'utilisation d'INDOCINE et autres AINS commençant à 30 semaines de gestation en raison du risque de prématuré fermeture du canal artériel fœtal.
Évitez l'utilisation concomitante d'AINS
Informez les patients que l'utilisation concomitante d'INDOCIN avec autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation en efficacité. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans «sur le comptoir» médicaments pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.
Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose
Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en concomitance avec INDOCIN jusqu'à ce qu'ils parlent à leur fournisseur de soins de santé.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogenèse
Dans une étude de toxicité orale chronique de 81 semaines chez le rat à doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour (0,05 fois le MRHD en mg / m²), l'indométhacine n'a eu aucun effet tumorigène. L'indométhacine n'a produit ni néoplasique ni hyperplastique changements liés au traitement dans les études cancérigènes chez le rat (période de dosage 73 à 110 semaines) et la souris (période de dosage 62 à 88 semaines) à des doses allant jusqu'à 1,5 mg / kg / jour (0,04 fois [souris] et 0,07 fois [rats] le MRHD sur un mg / m² base, respectivement).
Mutagenèse
L'indométhacine n'a eu aucun effet mutagène dans tests bactériens in vitro et une série de in vivo tests, y compris les médiés par l'hôte test, léthaux récessifs liés au sexe chez la drosophile et test du micronoyau souris.
Insuffisance de la fertilité
L'indométhacine à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité chez la souris dans une étude de reproduction sur deux générations (0,01 fois la MRHD en mg / m²) ou une étude de reproduction de deux litières chez le rat (0,02 fois le MRHD en mg / m²).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Utilisation d'AINS, y compris INDOCIN, au cours du troisième le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées INDOCINE chez la femme enceinte.
Données d'études observationnelles concernant le potentiel risques embryofétaux liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse n'est pas concluante. Dans la population générale des États-Unis, tous cliniquement reconnus les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% malformations majeures et 15-20% pour la perte de grossesse. En reproduction animale des études ont été observées avec l'ossification fœtale retardée avec l'administration de indométhacine à souris et rats pendant l'organogenèse à des doses de 0,1 et 0,2 fois respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD, 200 mg (40 ml)). Dans des études publiées sur des souris gravides, l'indométhacine a produit une toxicité maternelle et mort, augmentation des résorptions fœtales et malformations fœtales à 0,1 fois la MRHD. Lorsque des mères de rats et de souris ont été dosées au cours des trois derniers jours de gestation, l'indométhacine a produit une nécrose neuronale chez la progéniture à 0,1 et 0,05 fois le MRHD, respectivement. Basé sur des données animales, des prostaglandines ont été démontrés comme ayant un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre implantation blastocyste et décidualisation. Dans les études animales, administration des inhibiteurs de synthèse des prostaglandines tels que l'indométhacine, a abouti augmentation de la perte avant et après l'implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets de l'INDOCINE pendant travail ou livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris l'indométhacine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque une mise bas retardée et augmente l'incidence de mortinaissance.
Données
Données animales
Des études de reproduction ont été menées chez la souris et le rat à doses de 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0 mg / kg / jour. Sauf pour le fœtus retardé ossification à 4 mg / kg / jour (0,1 fois [souris] et 0,2 fois [rats] le MRHD sur a base mg / m², respectivement) considérée comme secondaire à la diminution du fœtus moyen poids, aucune augmentation des malformations fœtales n'a été observée par rapport à groupes de contrôle. D'autres études chez la souris ont été rapportées dans la littérature en utilisant plus haut des doses (5 à 15 mg / kg / jour, 0,1 à 0,4 fois MRHD en mg / m²) ont été décrites toxicité et décès maternels, augmentation des résorptions fœtales et fœtales malformations.
Chez le rat et la souris, administration maternelle d'indométhacine de 4,0 mg / kg / jour (0,2 fois et 0,1 fois le MRHD en mg / m²) pendant la les 3 derniers jours de gestation ont été associés à une incidence accrue de neurones nécrose dans le diencéphale chez les fœtus nés vivant mais pas d'augmentation une nécrose neuronale a été observée à 2,0 mg / kg / jour par rapport au témoin groupes (0,1 fois et 0,05 fois le MRHD en mg / m²). Administration de 0,5 ou 4,0 mg / kg / jour à la progéniture au cours des 3 premiers jours de vie n'a pas causé une augmentation de la nécrose neuronale à l'un ou l'autre niveau de dose.
Allaitement
Résumé des risques
Sur la base des données cliniques publiées disponibles, l'indométhacine peut être présent dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement doit être envisagé en fonction des besoins cliniques de la mère INDOCINE et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du INDOCINE ou de la maladie maternelle sous-jacente.
Données
Dans une étude, les niveaux d'indométhacine dans le lait maternel étaient sous la sensibilité du test (<20 mcg / L) chez 11 des 15 femmes utilisant des doses allant de 75 mg par voie orale à 300 mg par jour rectal (0,94 à 4,29 mg / kg par jour) dans la période post-partum. Sur la base de ces niveaux, la concentration moyenne présent dans le lait maternel était estimé à 0,27% de la maternelle dose ajustée en fonction du poids. Dans une autre étude, les niveaux d'indométhacine ont été mesurés lait maternel de huit femmes post-partum utilisant des doses de 75 mg par jour et le les résultats ont été utilisés pour calculer une dose quotidienne estimée pour le nourrisson. Le estimé la dose infantile d'indométhacine dans le lait maternel était inférieure à 30 mcg / jour ou 4,5 mcg / kg / jour en supposant un apport en lait maternel de 150 ml / kg / jour. Cela représente 0,5% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel ou environ 3% de la dose néonatale pour le traitement du canalartériel breveté.
Femmes et mâles de potentiel reproducteur
Infertilité
Femmes
Basé sur le mécanisme d'action, l'utilisation de Les AINS médiés par la prostaglandine, y compris INDOCIN, peuvent retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, associés à une infertilité réversible dans certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration de les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent perturber rupture folliculaire médiée par la prostaglandine nécessaire à l'ovulation. Petites études chez les femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes qui en ont difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques 14 ans d'âge et de jeune n'a pas été établie.
INDOCIN ne doit pas être prescrit aux patients pédiatriques 14 ans et moins sauf toxicité ou manque d'efficacité associé d'autres drogues méritent le risque.
En expérience avec plus de 900 patients pédiatriques rapporté dans la littérature ou au fabricant qui ont été traités avec INDOCIN Les capsules, les effets secondaires chez les patients pédiatriques étaient comparables à ceux rapportés chez l'adulte. L'expérience chez les patients pédiatriques s'est limitée à l'utilisation de Capsules INDOCINES.
Si une décision est prise d'utiliser l'indométhacine pour la pédiatrie patients âgés de deux ans ou plus, ces patients doivent être étroitement surveillés et une évaluation périodique de la fonction hépatique est recommandée. Il y a eu des cas d'hépatotoxicité rapportée chez des patients pédiatriques atteints de rhumatoïde juvénile arthrite, y compris les décès. Si un traitement à l'indométhacine est institué, a la dose initiale suggérée est de 1 à 2 mg / kg / jour, administrée en doses fractionnées. Maximum quotidien la posologie ne doit pas dépasser 3 mg / kg / jour ou 150-200 mg / jour, la valeur la moins élevée étant retenue. Des données limitées sont disponibles pour soutenir l'utilisation d'une posologie quotidienne maximale de 4 mg / kg / jour ou 150-200 mg / jour, la valeur la moins élevée étant retenue. À mesure que les symptômes disparaissent, le total la posologie quotidienne doit être réduite au niveau le plus bas requis pour contrôler les symptômes ou le médicament doit être arrêté.
Utilisation gériatrique
Les patients âgés, par rapport aux patients plus jeunes, sont à risque accru de cardiovasculaire grave associé aux AINS, gastro-intestinal et / ou effets indésirables rénaux. Si le bénéfice prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser à l'extrémité inférieure du dosage et surveiller les patients pour les effets indésirables.
L'indométhacine peut provoquer de la confusion ou rarement, une psychose ; les médecins doivent rester attentifs au possibilité de tels effets néfastes chez les personnes âgées.
L'indométhacine et ses métabolites sont connus pour être considérablement excrété par les reins et le risque d'effets indésirables ce médicament peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, soyez prudent dans cette population de patients, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans une étude gastroscopique sur 45 sujets sains, le le nombre d'anomalies muqueuses gastriques était significativement plus élevé dans le groupe recevoir des capsules INDOCINES que dans le groupe prenant des suppositoires INDOCIN ou placebo.
Dans une étude clinique comparative en double aveugle impliquant 175 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, cependant, l'incidence de la tige les effets indésirables gastro-intestinaux avec les suppositoires ou capsules INDOCIN étaient comparables. L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux inférieurs était plus élevée dans le groupe suppositoire.
Les effets indésirables des capsules INDOCIN énumérées dans le le tableau suivant a été organisé en deux groupes: (1) incidence supérieure à 1%; et (2) incidence inférieure à 1%. L'incidence pour le groupe (1) a été obtenue à partir de 33 essais cliniques contrôlés en double aveugle rapportés dans la littérature (1 092 patients). L'incidence pour le groupe (2) était basée sur des rapports cliniques essais, dans la littérature, et sur des rapports volontaires depuis la commercialisation. Le il existe une probabilité de relation causale entre INDOCIN et ces effets indésirables dont certains n'ont été signalés que rarement.
Les effets indésirables rapportés avec INDOCIN Capsules peuvent se produisent également avec l'utilisation de la suspension.
Tableau 1: Résumé des effets indésirables de l'INDOCINE
Capsules
Incidence supérieure à 1% | Incidence inférieure à 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
nausées * avec ou sans vomissements dyspepsie * (y compris indigestion, brûlures d'estomac et douleurs épigastriques) diarrhée détresse ou douleur abdominale constipation |
anorexie ballonnements (comprend la distension) flatulence ulcère gastro-duodénal gastro-entérite saignement rectal proctite ulcérations simples ou multiples, y compris perforation et hémorragie de l'œsophage, de l'estomac, du duodénum ou des petites et grandes intestins ulcération intestinale associée à une sténose et une obstruction |
saignement gastro-intestinal sans formation d'ulcère évidente et perforation des lésions sigmoïdes préexistantes (diverticulum, carcinome, etc.) développement de la colite ulcéreuse et de l'iléite régionale stomatite ulcéreuse hépatite et jaunisse toxiques (certains cas mortels ont été signalés) restrictions intestinales (diaphragmes) |
SYST NERVEUX CENTRAUXEM | ||
maux de tête (11,7%) étourdissements* vertige somnolence dépression et fatigue (y compris malaise et apathie) |
anxiété (comprend nervosité) faiblesse musculaire mouvements musculaires involontaires insomnie muselière troubles psychiques, y compris les épisodes psychotiques somnolence de confusion mentale |
étourdissement syncope paresthésie aggravation de l'épilepsie et du parkinsonisme coma de dépersonnalisation neuropathie périphérique convulsion dysarthrie |
SENS SPÉCIAUX | ||
acouphènes | oculaire - des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris ceux de la macula, ont été rapportés chez certains patients sous traitement prolongé par INDOCIN | vision floue diplopie troubles auditifs, surdité |
CARDIOVASCULAIRE | ||
Aucun | hypertension hypotension tachycardie douleur thoracique |
insuffisance cardiaque congestive arythmie; palpitations |
MÉTABOLIQUE | ||
Aucun | œdème gain de poids rétention hydrique bouffées vasomotrices ou transpirantes |
hyperglycémie glycosurie hyperkaliémie |
INTÉGUMENTAIRE | ||
aucun | éruption cutanée; urticaire pétéchiae ou ecchymose | dermatite exfoliative érythème nodosum perte de cheveux Syndrome de Stevens-Jonnson érythème polymorphe nécrolyse épidermique toxique |
HÉMATOLOGIQUE | ||
Aucun | leucopénie dépression médullaire anémie secondaire à un saignement gastro-intestinal évident ou occulte | anémie aplasique anémie hémolytique agranulocytose thrombocytopénique purpura coagulation intravasculaire disséminée |
HYPERSENSITIVITÉ | ||
Aucun | anaphylaxie aiguë détresse respiratoire aiguë chute rapide de la pression artérielle ressemblant à un état de choc œdème de Quincke |
dyspnée asthme purpura angiite œdème pulmonaire fièvre |
GÉNITOURINAIRE | ||
Aucun | hématurie saignement vaginal protéinurie syndrome néphrotique néphrite interstitielle |
Insuffisance rénale d'élévation BUN, y compris insuffisance rénale |
DIVERS | ||
Aucun | changements mammaires d'épistaxis, y compris hypertrophie et sensibilité, ou gynécomastie | |
* Réactions survenant chez 3% à 9% des patients traités INDOCINE. (Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients le sont non marqué.) |
Relation causale inconnue: D'autres réactions l'ont fait a été signalé mais s'est produit dans des circonstances où une relation causale n'a pas pu être établi. Cependant, dans ces événements rarement rapportés, la possibilité ne peut être exclu. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour servir de alerter les informations aux médecins:
Cardiovasculaire: Thrombophlébite
Hématologique: Bien qu'il y en ait eu plusieurs rapports de leucémie, les informations à l'appui sont faibles
Génitourinaire: Fréquence urinaire
Une occurrence rare de fasciite nécrosante fulminante , en particulier en association avec le streptocoque hémolytique du groupe Aβ, a a été décrit chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris l'indométhacine, parfois avec une issue fatale
INTERACTIONS DE DROGUES
Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec de l'indométhacine.
Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives
avec Indomethacin
Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase | |
Impact clinique: |
|
Intervention: | Surveiller les patients avec une utilisation concomitante d'INDOCIN avec des anticoagulants (par ex., warfarine), agents antiplaquettaires (par ex., aspirine), inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs du recaptage de la sérotonine noradrénaline (IRSN) pour les signes de saignement. |
Aspirine | |
Impact clinique: | Des études cliniques contrôlées ont montré que l'utilisation concomitante d'AINS et de doses analgésiques d'aspirine ne produit pas d'effet thérapeutique plus important que l'utilisation d'AINS seuls. Dans une étude clinique, l'utilisation concomitante d'une INDOCINE et d'aspirine a été associée à une incidence significativement accrue d'effets indésirables gastro-intestinaux par rapport à l'utilisation de l'INDOCINE seule. |
Intervention: | L'utilisation concomitante d'INDOCINE et de doses analgésiques d'aspirine n'est généralement pas recommandée en raison du risque accru de saignement. L'INDOCINE ne remplace pas l'aspirine à faible dose pour la protection cardiovasculaire. |
Inhibiteurs de l'ECA, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et bêta-bloqueurs | |
Impact clinique: |
|
Intervention: |
|
Diurétiques | |
Impact clinique: | Des études cliniques, ainsi que des observations post-commercialisation, ont montré que les AINS réduisaient l'effet natriurétique des diurétiques de l'anse (par ex., furosémide) et diurétiques thiazidiques chez certains patients. Cet effet a été attribué à l'inhibition par les AINS de la synthèse de prostaglandines rénales. Il a été signalé que l'ajout de triamtérène à un calendrier d'entretien d'INDOCIN a entraîné une insuffisance rénale aiguë réversible chez deux des quatre volontaires sains. INDOCINE et triamtérène ne doivent pas être administrés ensemble. L'INDOCINE et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent être associés à une augmentation des taux sériques de potassium. Les effets potentiels de l'INDOCINE et des diurétiques épargneurs de potassium sur les taux de potassium et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés simultanément. |
Intervention: | L'indométhacine et le triamtérène ne doivent pas être administrés ensemble. Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCIN avec des diurétiques, observez les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale, en plus d'assurer l'efficacité diurétique, y compris des effets antihypertenseurs. Sachez que l'indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent tous deux être associés à une augmentation des taux sériques de potassium. |
Digoxine | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'INDOCIN avec la digoxine aurait augmenté la concentration sérique et prolongé la demi-vie de la digoxine. |
Intervention: | Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCINE et de digoxine, surveiller les taux sériques de digoxine. |
Lithium | |
Impact clinique: | Les AINS ont produit des élévations des taux plasmatiques de lithium et des réductions de la clairance rénale du lithium. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a diminué d'environ 20%. Cet effet a été attribué à l'inhibition par les AINS de la synthèse de prostaglandines rénales. |
Intervention: | Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCINE et de lithium, surveiller les patients pour détecter des signes de toxicité au lithium. |
Méthotrexate | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'AINS et de méthotrexate peut augmenter le risque de toxicité du méthotrexate (par ex., neutropénie, thrombocytopénie, dysfonction rénale). |
Intervention: | Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCINE et de méthotrexate, surveiller les patients pour la toxicité du méthotrexate. |
Cyclosporine | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'INDOCINE et de cyclosporine peut augmenter la néphrotoxicité de la cyclosporine. |
Intervention: | Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCINE et de cyclosporine, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale. |
AINS et salicylates | |
Impact clinique: | Utilisation concomitante d'indométhacine avec d'autres AINS ou salicylates (par ex., diflunisal, salsalate) augmente le risque de toxicité gastro-intestinale, avec peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. L'utilisation combinée avec le diflunisal peut être particulièrement dangereuse car le diflunisal provoque des taux plasmatiques d'indométhacine significativement plus élevés [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE]. Chez certains patients, l'utilisation combinée d'indométhacine et de diflunisal a été associée à une hémorragie gastro-intestinale mortelle. |
Intervention: | L'utilisation concomitante d'indométhacine avec d'autres AINS ou salicylates, en particulier le diflunisal, n'est pas recommandée. |
Pemetrexed | |
Impact clinique: | L'utilisation concomitante d'INDOCIN et de pemetrexed peut augmenter le risque de myélosuppression associée au pemetrexed, de toxicité rénale et gastro-intestinale (voir les informations de prescription du pemetrexed). |
Intervention: | Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCIN et de pemetrexed, chez les patients atteints d'insuffisance rénale dont la clairance de la créatinine varie de 45 à 79 ml / min, surveiller la myélosuppression, la toxicité rénale et gastro-intestinale. AINS à courte durée de vie éliminatoire (par ex., le diclofénac, l'indométhacine) doit être évité pendant une période de deux jours avant, le jour et les deux jours suivant l'administration de pemetrexed. En l'absence de données concernant l'interaction potentielle entre le pemetrexed et les AINS avec des demi-vies plus longues (par ex., méloxicam, nabumétone), les patients prenant ces AINS doivent interrompre le dosage pendant au moins cinq jours avant, le jour et les deux jours suivant l'administration de pemetrexed. |
Probénécide | |
Impact clinique: | Lorsque l'indométhacine est administrée à des patients recevant du probénécide, les taux plasmatiques d'indométhacine sont susceptibles d'augmenter. |
Intervention: | Lors de l'utilisation concomitante d'INDOCINE et de probénécide, une posologie quotidienne totale d'indométhacine inférieure peut produire un effet thérapeutique satisfaisant. Lorsque des augmentations de la dose d'indométhacine sont effectuées, elles doivent être faites avec soin et par petits incréments. |
Effets sur les tests de laboratoire
INDOCIN réduit l'activité de la rénine plasmatique basale (PRA), tout comme ainsi que les élévations de PRA induites par l'administration de furosémide ou de sel ou l'épuisement du volume. Ces faits doivent être pris en compte lors de l'évaluation du plasma activité rénine chez les patients hypertendus.
Des résultats faussement négatifs dans la suppression de la dexaméthasone un test (DST) chez des patients traités par l'indométhacine a été rapporté. Ainsi, les résultats du DST doivent être interprétés avec prudence chez ces patients.
Résumé des risques
Utilisation d'AINS, y compris INDOCIN, au cours du troisième le trimestre de la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus canal artériel. Évitez l'utilisation d'AINS, y compris INDOCIN, chez les femmes enceintes à partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées INDOCINE chez la femme enceinte.
Données d'études observationnelles concernant le potentiel risques embryofétaux liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse n'est pas concluante. Dans la population générale des États-Unis, tous cliniquement reconnus les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% malformations majeures et 15-20% pour la perte de grossesse. En reproduction animale des études ont été observées avec l'ossification fœtale retardée avec l'administration de indométhacine à souris et rats pendant l'organogenèse à des doses de 0,1 et 0,2 fois respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD, 200 mg (40 ml)). Dans des études publiées sur des souris gravides, l'indométhacine a produit une toxicité maternelle et mort, augmentation des résorptions fœtales et malformations fœtales à 0,1 fois la MRHD. Lorsque des mères de rats et de souris ont été dosées au cours des trois derniers jours de gestation, l'indométhacine a produit une nécrose neuronale chez la progéniture à 0,1 et 0,05 fois le MRHD, respectivement. Basé sur des données animales, des prostaglandines ont été démontrés comme ayant un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre implantation blastocyste et décidualisation. Dans les études animales, administration des inhibiteurs de synthèse des prostaglandines tels que l'indométhacine, a abouti augmentation de la perte avant et après l'implantation.
Considérations cliniques
Travail ou livraison
Il n'y a pas d'études sur les effets de l'INDOCINE pendant travail ou livraison. Dans les études animales, les AINS, y compris l'indométhacine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoque une mise bas retardée et augmente l'incidence de mortinaissance.
Données
Données animales
Des études de reproduction ont été menées chez la souris et le rat à doses de 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0 mg / kg / jour. Sauf pour le fœtus retardé ossification à 4 mg / kg / jour (0,1 fois [souris] et 0,2 fois [rats] le MRHD sur a base mg / m², respectivement) considérée comme secondaire à la diminution du fœtus moyen poids, aucune augmentation des malformations fœtales n'a été observée par rapport à groupes de contrôle. D'autres études chez la souris ont été rapportées dans la littérature en utilisant plus haut des doses (5 à 15 mg / kg / jour, 0,1 à 0,4 fois MRHD en mg / m²) ont été décrites toxicité et décès maternels, augmentation des résorptions fœtales et fœtales malformations.
Chez le rat et la souris, administration maternelle d'indométhacine de 4,0 mg / kg / jour (0,2 fois et 0,1 fois le MRHD en mg / m²) pendant la les 3 derniers jours de gestation ont été associés à une incidence accrue de neurones nécrose dans le diencéphale chez les fœtus nés vivant mais pas d'augmentation une nécrose neuronale a été observée à 2,0 mg / kg / jour par rapport au témoin groupes (0,1 fois et 0,05 fois le MRHD en mg / m²). Administration de 0,5 ou 4,0 mg / kg / jour à la progéniture au cours des 3 premiers jours de vie n'a pas causé une augmentation de la nécrose neuronale à l'un ou l'autre niveau de dose.
Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Dans une étude gastroscopique sur 45 sujets sains, le le nombre d'anomalies muqueuses gastriques était significativement plus élevé dans le groupe recevoir des capsules INDOCINES que dans le groupe prenant des suppositoires INDOCIN ou placebo.
Dans une étude clinique comparative en double aveugle impliquant 175 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, cependant, l'incidence de la tige les effets indésirables gastro-intestinaux avec les suppositoires ou capsules INDOCIN étaient comparables. L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux inférieurs était plus élevée dans le groupe suppositoire.
Les effets indésirables des capsules INDOCIN énumérées dans le le tableau suivant a été organisé en deux groupes: (1) incidence supérieure à 1%; et (2) incidence inférieure à 1%. L'incidence pour le groupe (1) a été obtenue à partir de 33 essais cliniques contrôlés en double aveugle rapportés dans la littérature (1 092 patients). L'incidence pour le groupe (2) était basée sur des rapports cliniques essais, dans la littérature, et sur des rapports volontaires depuis la commercialisation. Le il existe une probabilité de relation causale entre INDOCIN et ces effets indésirables dont certains n'ont été signalés que rarement.
Les effets indésirables rapportés avec INDOCIN Capsules peuvent se produisent également avec l'utilisation de la suspension.
Tableau 1: Résumé des effets indésirables de l'INDOCINE
Capsules
Incidence supérieure à 1% | Incidence inférieure à 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
nausées * avec ou sans vomissements dyspepsie * (y compris indigestion, brûlures d'estomac et douleurs épigastriques) diarrhée détresse ou douleur abdominale constipation |
anorexie ballonnements (comprend la distension) flatulence ulcère gastro-duodénal gastro-entérite saignement rectal proctite ulcérations simples ou multiples, y compris perforation et hémorragie de l'œsophage, de l'estomac, du duodénum ou des petites et grandes intestins ulcération intestinale associée à une sténose et une obstruction |
saignement gastro-intestinal sans formation d'ulcère évidente et perforation des lésions sigmoïdes préexistantes (diverticulum, carcinome, etc.) développement de la colite ulcéreuse et de l'iléite régionale stomatite ulcéreuse hépatite et jaunisse toxiques (certains cas mortels ont été signalés) restrictions intestinales (diaphragmes) |
SYST NERVEUX CENTRAUXEM | ||
maux de tête (11,7%) étourdissements* vertige somnolence dépression et fatigue (y compris malaise et apathie) |
anxiété (comprend nervosité) faiblesse musculaire mouvements musculaires involontaires insomnie muselière troubles psychiques, y compris les épisodes psychotiques somnolence de confusion mentale |
étourdissement syncope paresthésie aggravation de l'épilepsie et du parkinsonisme coma de dépersonnalisation neuropathie périphérique convulsion dysarthrie |
SENS SPÉCIAUX | ||
acouphènes | oculaire - des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris ceux de la macula, ont été rapportés chez certains patients sous traitement prolongé par INDOCIN | vision floue diplopie troubles auditifs, surdité |
CARDIOVASCULAIRE | ||
Aucun | hypertension hypotension tachycardie douleur thoracique |
insuffisance cardiaque congestive arythmie; palpitations |
MÉTABOLIQUE | ||
Aucun | œdème gain de poids rétention hydrique bouffées vasomotrices ou transpirantes |
hyperglycémie glycosurie hyperkaliémie |
INTÉGUMENTAIRE | ||
aucun | éruption cutanée; urticaire pétéchiae ou ecchymose | dermatite exfoliative érythème nodosum perte de cheveux Syndrome de Stevens-Jonnson érythème polymorphe nécrolyse épidermique toxique |
HÉMATOLOGIQUE | ||
Aucun | leucopénie dépression médullaire anémie secondaire à un saignement gastro-intestinal évident ou occulte | anémie aplasique anémie hémolytique agranulocytose thrombocytopénique purpura coagulation intravasculaire disséminée |
HYPERSENSITIVITÉ | ||
Aucun | anaphylaxie aiguë détresse respiratoire aiguë chute rapide de la pression artérielle ressemblant à un état de choc œdème de Quincke |
dyspnée asthme purpura angiite œdème pulmonaire fièvre |
GÉNITOURINAIRE | ||
Aucun | hématurie saignement vaginal protéinurie syndrome néphrotique néphrite interstitielle |
Insuffisance rénale d'élévation BUN, y compris insuffisance rénale |
DIVERS | ||
Aucun | changements mammaires d'épistaxis, y compris hypertrophie et sensibilité, ou gynécomastie | |
* Réactions survenant chez 3% à 9% des patients traités INDOCINE. (Ces réactions survenant chez moins de 3% des patients le sont non marqué.) |
Relation causale inconnue: D'autres réactions l'ont fait a été signalé mais s'est produit dans des circonstances où une relation causale n'a pas pu être établi. Cependant, dans ces événements rarement rapportés, la possibilité ne peut être exclu. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour servir de alerter les informations aux médecins:
Cardiovasculaire: Thrombophlébite
Hématologique: Bien qu'il y en ait eu plusieurs rapports de leucémie, les informations à l'appui sont faibles
Génitourinaire: Fréquence urinaire
Une occurrence rare de fasciite nécrosante fulminante , en particulier en association avec le streptocoque hémolytique du groupe Aβ, a a été décrit chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris l'indométhacine, parfois avec une issue fatale
Les symptômes suite à des surdosages aigus d'AINS l'ont été généralement limité à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et à l'épigastrique douleur, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Gastro-intestinal des saignements se sont produits. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, respiratoire la dépression et le coma se sont produits, mais étaient rares.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien suite à une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique en symptomatique patients vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients avec une grande surdosage (5 à 10 fois la posologie recommandée). Diurésie forcée , l'alcalinisation de l'urine, de l'hémodialyse ou de l'hémoperfusion peut ne pas être utile car à une forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement de surdosage contacter un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Absorption
Après des doses orales uniques de gélules INDOCINES 25 mg ou 50 mg, l'indométhacine est facilement absorbée, atteignant des concentrations plasmatiques maximales d'environ 1 et 2 mcg / mL, respectivement, à environ 2 heures. Administré par voie orale Les capsules INDOCIN sont pratiquement 100% biodisponibles, avec 90% de la dose absorbée dans les 4 heures. Une dose unique de 50 mg de suspension buvable INDOCIN s'est avérée être bioéquivalent à une capsule INDOCIN à 50 mg lorsque chacun a été administré avec de la nourriture. Avec un schéma thérapeutique typique de 25 ou 50 mg trois fois par jour, le les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'indométhacine sont en moyenne 1,4 fois ceux qui suivent la première dose.
Distribution
L'indométhacine est fortement liée aux protéines dans le plasma (environ 99%) sur la plage attendue des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Indométhacine s'est révélé traverser la barrière hémato-encéphalique et le placenta et apparaît dans le lait maternel.
Élimination
Métabolisme
L'indométhacine existe dans le plasma en tant que médicament parent et ses métabolites desméthyl, desbenzoyl et desméthyldesbenzoyl, le tout dans le forme non conjuguée. Formation appréciable de conjugués glucuronides de chacun le métabolite et l'indométhacine se forment.
Excrétion
L'indométhacine est éliminée par excrétion rénale métabolisme et excrétion biliaire. L'indométhacine subit une sensibilité appréciable circulation entérohépatique. Environ 60% d'une dose orale est récupérée dans l'urine sous forme de médicament et métabolites (26% sous forme d'indométhacine et de glucuronide), et 33% sont récupérés dans les matières fécales (1,5% sous forme d'indométhacine). La demi-vie moyenne de l'indométhacine est estimé à environ 4,5 heures.