Estrogel

Formes et forces pharmaceutiques

EstroGel 0,06% est un gel transdermique d'estradiol. Une pompe la dépression fournit 1,25 g de gel contenant 0,75 mg d'estradiol.

Estrogels est une solution limpide, incolore et hydroalcoolique. 06 Pourcentage de gel d'estradiol délivré dans une pompe à dose non aérosol et dosée. Pompe se compose d'une doublure intérieure LDPE avec une refermable Bouchon en polypropylène. Deux tailles de pompe sont disponibles, un 50 grammes (1,75 oz) et un 25 grammes - (0,88 oz). Chaque pompe de 50 grammes emballée individuellement contient 50 grammes gel et est capable de fournir 32 boîtes de 1,25 g. Chacun individuellement la pompe emballée de 25 grammes contient 25 grammes de gel et peut en délivrer 14 doses 1,25 g. Une dépression par pompe (1,25 g d'oestrogène) contient 0,75 mg estradiol.

NDR: 17139-617-40............................. (50 grammes Pompe)
NDR: 17139-617-20............................. (25 grammes Pompe à échantillon)

Stockage et manutention

rester hors de portée des enfants.

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F); Excursions autorisées 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Conçu pour: ASCEND Therapeutics® US, LLC, Herndon, VA 20170, By DPT Laboratories, San Antonio, TX 78215. Révisé: 3/2014

Traitement modéré à sévère Symptômes vasomoteurs dus à la ménopause

Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et Aatrophie vaginale due à la ménopause

Restriction d'utilisation

Lors de la prescription exclusive pour le traitement de modéré à symptômes sévères de vulve et d'atrophie vaginale dus à la ménopause, vaginale topique Les produits doivent être pris en compte.

Généralement, si l'œstrogène pour un femme ménopausée avec un utérus, un progestatif doit également être envisagé réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin Démantèlement. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées avec une histoire de L'endométriose peut nécessiter un progestatif.

Utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif , doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte en ligne avec les objectifs et les risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être réévaluées régulièrement et cliniquement approprié pour déterminer si le traitement est encore nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à La ménopause.

EstroGel 0,06% 1,25 g par jour est la seule dose approuvée pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause. La dose efficace la plus faible d'estrogels n'était pas de 0,06% pour cette indication déterminer.

Avant d'utiliser le bidon pour la première fois, ce doit être le cas apprêté. Retirez le grand couvercle de la cartouche et appuyez trois fois sur la pompe. Jetez le gel inutilisé en rinçant soigneusement l'évier ou dans le Déchets ménagers. Après l'amorce, la pompe est prête à l'emploi.

Le domaine d'application recommandé est médiocre. Appliquer couche mince sur tout le bras à l'intérieur et à l'extérieur du poignet Épaule.

Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et du vagin Atrophie due à la ménopause.

EstroGel 0,06% 1,25 g par jour est la seule dose approuvée pour le traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale en raison de la ménopause. La dose efficace la plus faible d'estrogels est de 0,06% pour cela L'indication n'a pas été déterminée. Lors de la prescription uniquement pour le traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale, vaginale topique Les produits doivent être pris en compte.

Avant d'utiliser le bidon pour la première fois, ce doit être le cas apprêté. Retirez le grand couvercle de la cartouche et appuyez trois fois sur la pompe. Jetez le gel inutilisé en rinçant soigneusement l'évier ou dans le Déchets ménagers. Après l'amorce, la pompe est prête à l'emploi.

Le domaine d'application recommandé est médiocre. Appliquer couche mince sur tout le bras à l'intérieur et à l'extérieur du poignet Épaule.

Max

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Maladies cardiovasculaires

Un risque accru d'AVC et de TVD a été signalé avec une thérapie autonome aux œstrogènes. A un risque accru d'EP, de DVT, d'AVC et d'IM a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs. Si l'un de ces événements se produit ou soupçonné d'être œstrogénique avec ou sans traitement progestatif immédiatement réglé.

Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par exemple, Hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie et Obésité) et / ou venenthromboembolie (TEV) (par ex. histoire personnelle ou Les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) devraient l'être géré en conséquence.

AVC

Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI, statistique un risque d'AVC considérablement accru a été signalé chez les femmes âgées de 50 à 79 ans Âge qui reçoit CE (0,625 mg) par jour - seul par rapport aux femmes du même groupe d'âge reçu par placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontré en première année et est resté. Devrait un accident vasculaire cérébral doit se produire ou être suspecté si le traitement par œstrogène seul est arrêté immédiatement.

Recommander une analyse en sous-groupe des femmes âgées de 50 à 59 ans aucun risque accru d'accident vasculaire cérébral pour les femmes qui reçoivent uniquement de l'EC (0,625 mg) par rapport à ceux qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10 000 femmes).₁

Dans la sous-étude des œstrogènes et des gestagènes WHI, a le risque d'AVC statistiquement significativement accru était de 50 bis chez les femmes 79 ans, le quotidien CE

(0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge, le placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et persisté.₁ En cas d'accident vasculaire cérébral ou suspecté, œstrogène plus Le traitement par gestagène doit être arrêté immédiatement.

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI, aucun effet global sur Événements de maladie coronarienne (CHD) (définis comme l'IM non mortel, l'IM silencieux ou la CHD Décès) a été signalé chez des femmes qui étaient seules aux œstrogènes par rapport au placebo₂reçu .

Proposer des analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans une réduction statistiquement insignifiante des événements de cogénération (CE [0,625 mg] - seul par rapport au placebo) chez les femmes de moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10 000 femmes).₁

Il y en avait un dans la sous-étude des œstrogènes et des gestagènes WHI statistiquement pas de risque accru d'événements de cogénération chez les femmes Recevoir quotidiennement CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes qui placebo (41 vs. 34 pour 10 000 femmes).₁ une augmentation de le risque relatif a été démontré au cours de l'année 1 et une tendance à la baisse le risque relatif a été signalé au cours des années 2 à 5.

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2 763, en moyenne 66,7 ans) dans une étude clinique contrôlée Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (cœur et œstrogènes / progestatifs Étude de remplacement [HERS]), traitement avec CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA - (2,5 mg) aucune utilisation cardiovasculaire prouvée. Lors d'un suivi moyen de 4.1 le traitement par CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de cogénération chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne établie. Il y avait plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo Année 1, mais pas les années suivantes. Deux mille trois cents vingt et une (2 321) femmes du processus HERS d'origine ont accepté de participer une extension en ouvert de YOUR, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II en était un 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans. Devinez les événements KHK étaient chez les femmes du groupe CE plus MPA et du groupe placebo VOUS, HERS II, et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI, le risque de TEV (DVT et PE) a été augmentée seule chez les femmes qui ont reçu CE (0,625 mg) par jour placebo (30 contre 22 pour 10 000 femmes), bien que seul le risque accru signification statistique atteinte par la TVP (23 contre 15 pour 10 000 années-femmes). L'augmentation du risque de TEV a eu lieu au cours des 2 premières années₃prouvé. En cas de survenue ou de suspicion d'une TEV, autonome aux œstrogènes le traitement doit être arrêté immédiatement.

Dans la sous-étude des œstrogènes et des gestagènes WHI, a un taux de TEV statistiquement significatif de 2 fois plus élevé a été signalé chez les femmes Recevoir quotidiennement CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par rapport aux femmes qui placebo (35 vs. 17 pour 10 000 femmes). Statistiquement significatif risque accru de TVP (26 contre 13 pour 10 000 femmes) et d'EP (18e environ 8 pour 10 000 femmes) ont également été prouvées. L'augmentation de la TEV le risque a été démontré la première année et a persisté₄ En cas de survenue ou de suspicion d'un TEV, œstrogène plus progestatif. le traitement doit être arrêté immédiatement.

Si possible, les œstrogènes doivent être vendus au moins 4 jusqu'à 6 semaines avant chaque opération du type avec un risque accru de Thromboembolie ou en période d'immobilisation prolongée.

Tumeurs malignes

Carcinome de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes non opposée chez les femmes atteintes d'utérus. Rapports le risque de carcinome de l'endomètre chez les utilisateurs d'oestrogène non contestés est d'environ 2 à 12 fois plus grand que celui des non-utilisateurs et apparaît en fonction de la durée du traitement et plus encore dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent aucun risque significativement accru associé Utilisation d'oestrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être combiné à une utilisation plus longue, avec un risque accru de 15 à 24 compartiments pour 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque dure au moins 8 à 15 ans Des années après l'arrêt du traitement par les œstrogènes.

Surveillance clinique de toutes les femmes avec des œstrogènes seuls ou la thérapie œstrogène-plus-gestagène est importante. Mesures de diagnostic appropriées, y compris les échantillons d'endomètre dirigés ou aléatoires, si cela est indiqué, doit l'être comment exclure la malignité chez les femmes ménopausées avec des femmes non diagnostiquées saignement génital anormal persistant ou récurrent.

Rien ne prouve que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque de l'endomètre autre que les œstrogènes synthétiques de dose d'oestrogène équivalente. Ajoutez une étiquette à la thérapie aux œstrogènes il a été démontré que les femmes réduisent le risque d'endomètre après la ménopause Hyperplasie, qui peut être un précurseur du carcinome de l'endomètre.

Cancer du sein

L'essai clinique randomisé le plus important. Informations sur le cancer du sein chez les œstrogènes - les seuls utilisateurs sont la sous-étude du WHI CE (0,625 mg) -seul. Dans la sous-étude des œstrogènes seuls WHI, selon une moyenne suivi de 7,1 ans, CE quotidienne seule n'a pas été augmentée avec un Risque de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,8])₅.

L'essai clinique randomisé le plus important. Les informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogènes et de progestatifs sont le WHI sous-étude du CE quotidien (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Après un suivi intermédiaire de 5,6 ans, la sous-étude œstrogène et progestatif signale un risque accru cancer du sein invasif chez les femmes qui gagnent quotidiennement CE plus MPA.

Dans cette sous-étude, utilisation antérieure d'oestrogène seul ou d'oestrogène plus Un traitement par Gestagen a été signalé par 26% des femmes. Relatif Le risque de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 Cas pour 10 000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Le risque relatif des femmes qui n'ont pas signalé d'utilisation préalable de l'hormonothérapie le cancer du sein invasif était de 1,09 et la fraude au risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans le même substituy, le cancer du sein invasif était plus élevé, étaient plus susceptibles de l'être. positif et diagnostiqué à un stade plus avancé de CE (0). 625 mg) plus Groupe MPA (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique l'était rare, sans différence perceptible entre les deux groupes. Autre pronostique Les facteurs tels que le sous-type histologique, le degré et l'état des récepteurs hormonaux ne le sont pas diffèrent entre les groupes₆.

Conformément à l'essai clinique WHI, l'observation Des études ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour les œstrogènes plus Thérapie au gestagène et risque accru de thérapie autonome aux œstrogènes après plusieurs années d'utilisation. Le risque accru avec la durée de vie utile et semble revenir à la ligne de base pendant environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études d'observation ont des données de risque essentielles après le sevrage). Les études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et était auparavant évident, par rapport à l'œstrogène plus la thérapie progestative pour la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont généralement pas été trouvées variation importante du risque de cancer du sein chez diverses espèces d'oestrogènes plus des combinaisons de racks, des canettes ou des voies d'administration.

L'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif cela aurait entraîné une augmentation des mammographies anormales qui nécessitent une enquête plus approfondie Évaluation.

Toutes les femmes devraient subir un examen annuel du sein Prestataires de services de santé et effectuer des auto-examens mammaires mensuels. De plus, Les examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge, du risque pour le patient Facteurs et avant les résultats de la mammographie.

Cancer de l'ovaire

L'œstrogène WHI plus la sous-étude gestagène rapporte augmentation statistiquement insignifiante du risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, risque relatif de cancer de l'ovaire pour l'EC plus l'AMP versus placebo était de 1,58 (95%), 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE plus MPA versus placebo, 4 cas contre 3 étaient pour 10 000 femmes.₇ Dans certaines études épidémiologiques, l'utilisation d'oestrogènes-plus-gestes et des produits à base d'oestrogène uniquement, en particulier depuis 5 ans ou plus, ont été associés avec un risque accru de cancer de l'ovaire. La durée de l'exposition associé à un risque accru n'est pas cohérent dans toutes les épidémiologies Des études et certaines ne font état d'aucune association.

Démence probable

Dans l'étude latérale LAUNEN œstrogène-seul par WHI, a La population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée CE (0,625 mg) -seul ou placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes dans le groupe œstrogène-seul et 19 femmes du groupe placebo ont été diagnostiquées démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul contre le placebo était de 1,49 (IC à 95%, 0,83-2,66). Le risque absolu du probable Démence en CE seule par rapport à la fraude placebo 37 contre 25 cas pour 10 000 Les années féminines₈.

Dans l'étude supplémentaire LAUNEN œstrogène plus progestatif par WHI, une population de 4 532 femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans CE quotidienne randomisée (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ou placebo. Après un Suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE plus MPA et 21 femmes dans une démence probable a été diagnostiquée dans le groupe placebo. Le risque relatif de la démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95%, 1.21-3.48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA versus le placebo était de 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes₈.

Quand les données des deux populations du LAUNEN les études sur les œstrogènes et les œstrogènes et les progestatifs ont été résumées comme suit de la NUIT au vendredi, le service d'incendie s'était mis à feu dans un immeuble d'appartements sur la Hauptstrasse. La démence est devenue 1,76 (IC à 95%, 1,19-2,60). Comme les deux étaient des études secondaires réalisée chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes.

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de vésicule biliaire était une maladie liée à l'opération chez les femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes rapport.

Hypercalcémie

L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour: Niveau de calcium dans le sérum.

Perturbations visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des patients œstrogènes préservés. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen si c'est le cas perte soudaine de vision partielle ou complète ou apparition soudaine de la proptose Diplopie ou migraines. Si l'examen montre un œdème de papille ou un vasculaire rétinien les œstrogènes doivent donc être définitivement arrêtés.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie

Études sur l'ajout d'une étiquette pour 10 ou plus Jours d'un cycle d'administration d'oestrogène ou quotidiennement avec des œstrogènes en un thérapie continue, une incidence réduite d'endomètre a été rapportée Hyperplasie comme si le traitement aux œstrogènes à lui seul induirait. Endomètre L'hyperplasie peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cependant, il existe des risques possibles qui peuvent y être associés avec l'utilisation de gestagènes avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes-al-alone. Cela comprend un risque accru de cancer du sein.

Augmentation de la pression artérielle

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations importantes dans la pression artérielle, des réactions idiosyncratiques aux œstrogènes ont été attribuées. Un effet généralisé dans un grand essai clinique randomisé contrôlé par placebo de l'œstrogène à la pression artérielle n'a pas été vu.

Hypertriglycéridémie

Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, les œstrogènes La thérapie peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques, conduisant à Pancréatite. Envisagez d'arrêter le traitement si vous ressentez une pancréatite.

Insuffisance hépatique Et / ou antécédents cholestatiques Jaunisse

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes altération de la fonction hépatique. Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique la prudence est de mise lorsqu'elle est associée à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à une grossesse par conséquent et en cas de récidive, les médicaments doivent être interrompus.

Hypothyroïdie

L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation Globuline de liaison thyroïdienne (TBG) - miroir. Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale le peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormone thyroïdienne, donc Maintien des concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Femme selon l'hormonothérapie substitutive thyroïdienne, qui reçoit également les œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de votre thérapie de remplacement thyroïdien. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne une zone acceptable.

Rétention hydrique

Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Femme avec des conditions qui peuvent être influencées par ce facteur, comme un cœur ou La déficience rénale nécessite une observation attentive lorsque l'œstrogène est seul prescrit.

Hypocalcémie

La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez la femme avec hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne des résidus des implants endométriaux ont été rapportés chez des femmes traitées par hystérectomie thérapie autonome aux œstrogènes. Pour les femmes connues pour avoir une restendométriose après l'hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.

œdème de Quincke héréditaire

Les œstrogènes exogènes peuvent aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.

Aggravation d'autres conditions

La thérapie aux œstrogènes peut aggraver l'asthme diabète sucré, épilepsie, migraines, porphyrie, lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doivent être utilisés avec prudence chez les femmes avec eux Termes et conditions.

Les produits à base d'alcool sont inflammables.

Évitez le feu, la flamme ou le tabagisme jusqu'à ce que le gel ait séché.

Application de lotion hydratante

Utilisation de la lotion d'humidité une heure après utilisation Estrogels a considérablement augmenté l'absorption de l'estradiol de 0,06%.

Tests de laboratoire

Hormone folliculo-stimulante sérique (FSH) et estradiol Les niveaux n'ont pas été utiles dans le traitement des modérés à sévères symptômes vasomoteurs et symptômes modérés à sévères de la vulve et du vagin Atrophie.

Interactions entre médicaments et tests de laboratoire

Temps de prothrombine accéléré, thromboplastine partielle Temps et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmenté Facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité de coagulation VIII, IX, X, XII, Complexe VII-X, complexe II-VII-X et bêta-thromboglobuline; diminution des niveaux de antifacteur Xa et antithrombine III, diminution de l'activité antithrombine III; augmentation de l'activité du fibrinogène et du fibrinogène; augmentation du plasminogène antigène et activité.

Augmentation des niveaux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). à l'augmentation des taux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes, mesurés par JOD (PBI) lié aux protéines, niveau T4 (par colonne ou radio-immunodosage) ou niveau T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG Les concentrations libres de T4 et T3 sont inchangées. Femmes en remplacement thyroïdien la thérapie peut nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.

D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum (pour Exemple: globuline de liaison aux corticostéroïdes [CBG], globuline de liaison aux hormones sexuelles [SHBG]), ce qui entraîne une circulation totale accrue des corticostéroïdes et du sexe Stéroïdes, respectivement. Concentrations d'hormones libres, telles que la testostérone et l'estradiol peut être réduit. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

Augmentation de la lipoprotéine plasmatique à haute densité (HDL) et du cholestérol HDL2 les concentrations de sous-fraction ont réduit le cholestérol des lipoprotéines (LDL) à faible densité Concentration, augmentation des taux de triglycérides.

Tolérance au glucose altérée.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS DE PATIENT et mode d'emploi)

Saignement vaginal

Informer les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à votre médecin dès que possible.

Effets secondaires graves possibles avec l'œstrogène seul Thérapie

Informez les femmes ménopausées sur les graves possibles Effets secondaires de la thérapie œstrogène-seule, y compris les maladies cardiovasculaires Tumeurs malignes et démence probable

Effets secondaires moins graves, mais courants avec l'œstrogène seul Thérapie

Informer les femmes ménopausées sur les éventuelles moins graves Effets secondaires de la thérapie autonome aux œstrogènes tels que maux de tête, douleurs thoraciques et Tendresse, nausées et vomissements.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, Insuffisance de la fertilité

Long terme, continu Administration d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence du carcinome thoracique, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin Testicules et foie.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Estrogel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants né pour les femmes qui utilisaient des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptif oral accidentellement au début de la grossesse.

Mères qui allaitent

Estrogel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Estrogène il a été démontré que l'administration aux femmes qui allaitent réduit la quantité et Qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'oestrogène ont été identifiées dans le lait des femmes recevant une thérapie aux œstrogènes. La prudence est recommandée quand des œstrogels sont donnés à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Estrogel n'est pas indiqué chez les enfants. Études cliniques n'ont pas été réalisées dans la population pédiatrique.

Application gériatrique

Il n'y avait pas assez de femmes gériatriques impliqué dans des études utilisant des œstrogels pour déterminer si les plus de 65 ans sont vieux l'âge diffère des sujets plus jeunes par leur réaction aux œstrogels.

Études de l'initiative pour la santé des femmes

Dans la sous-étude autonome aux œstrogènes WHI (EC quotidien [0,625 mg] - par rapport au placebo seul), le risque relatif d'AVC chez les femmes était plus élevé plus de 65 ans. Dans l'œstrogène WHI plus sous-stité progestative (quotidiennement) [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non-naissance et de cancer du sein invasif pour les femmes de plus de 65 ans.

Les femmes Étude de mémoire de l'initiative santé

Dans les études secondaires LAUNEN sur les femmes ménopausées 65 jusqu'à l'âge de 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes œstrogènes seules ou œstrogènes plus progestatives par rapport au placebo .

Depuis les deux ont été réalisées des études secondaires chez la femme. jusqu'à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux plus jeunes femmes ménopausées₈.

Insuffisance rénale

L'effet de la dysfonction rénale sur la pharmacocinétique de Estrogel n'a pas été étudié.

Insuffisance hépatique

L'effet de la dysfonction hépatique sur la pharmacocinétique of estrogels n'a pas été étudié.

RÉFÉRENCES

1. Rossouw JE, et al. Hormonothérapie postménopausique et Risque de maladies cardiovasculaires par âge et par années Depuis la ménopause. JAMA . 2007; 297: 14651477.

2e. Hsia J, et al. Estrogènes équins conjugués et Maladie coronarienne. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3e. Curb JD, et al ,. Thrombose veineuse et conjuguée Oestrogène équin chez les femmes sans utérus. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4e. Cushman M, et al. Proségestogène Estrogène Plus et risque de Thrombose veineuse. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Effets des chevaux conjugués Estrogènes dans le cancer du sein et le dépistage par mammographie chez les femmes ménopausées Hystérectomie. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influence des œstrogènes plus Cancer du sein et mammographie chez les femmes en bonne santé après la ménopause. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL, et al ,. Effets des œstrogènes et des progestatifs sur le cancer gynécologique et les procédures de diagnostic connexes. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.

Effets secondaires

Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Maladies cardiovasculaires
• Tumeurs malignes

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Les Estrogels étaient dans 2 bien contrôlés, 12 semaines études cliniques. Incidence des effets indésirables ≥ 5% pour 1,25 g Estrogel 0,06% et le placebo sont donnés dans le tableau 1.

TABLEAU 1: Incidence des effets indésirables du médicament ≥ 5 Pourcentage d'occurrence dans le groupe de traitement des œstrogels pour la sécurité en intention de traiter Population dans 2 essais cliniques bien contrôlés (exprimée en pourcentage de Groupe de traitement)

En 2 cliniques contrôlées Des études et des réactions au site d'application ont été rapportées par 0,6% des patients qui a reçu 1,25 g d'estrogels. Autres réactions cutanées telles que démangeaisons et éruptions cutanées ont également été notés.

Expérience post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été trouvés lors de l'utilisation d'estrogels après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Système urogénital

Carcinome de l'endomètre

Poitrine

Douleur; Tendresse; Cancer du sein

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde; Myocarde Ischémie; phlébite

Tractus digestif

Nausées, flatulences; Diarrhée; Inconfort d'estomac

Peau

Alopécie; Éruption cutanée; prurit ; Lieu d'application: sécheresse, douleur, décoloration, réaction, éruption cutanée

Yeux

Occlusion veineuse rétinienne

système nerveux central

Maux de tête, étourdissements, insomnie; hypesthésie; méningiome; Aphasie; bradyphrénie; Paresthésie

Autre

Médicament inefficace; bouffée de chaleur ; Arthralgie; Sueurs nocturnes; Effet médicament réduit; Douleur aux extrémités; Fatigue; Poids augmenté; Douleur; hypersensibilité; Dyspnée; mésenchymome malin ; Angioedème; hépatite aiguë; œdème facial; exposition accidentelle; Myoclonus; Équipement Défauts, bouffées de chaleur

Interactions avec les MÉDICAMENTS

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée pour les médicaments et les médicaments Estrogels.

Interactions métaboliques

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes sont partiellement métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)). D'où des inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des œstrogènes. Inductances de CYP3A4, comme St. St. Préparations du millepertuis (Hypericum perforatum), le phénobarbital, la carbamazépine et la rifampicine peuvent provoquer des concentrations plasmatiques de œstrogènes pouvant entraîner une diminution des effets thérapeutiques et / ou changements dans le profil de saignement utérin. Inhibiteurs du CYP3A4 tels que érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, ritonavir et Le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène et peut en résulter Effets secondaires.

Estrogel ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants né pour les femmes qui utilisaient des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptif oral accidentellement au début de la grossesse.

Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:

• Maladies cardiovasculaires
• Tumeurs malignes

Expérience des études cliniques

Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.

Les Estrogels étaient dans 2 bien contrôlés, 12 semaines études cliniques. Incidence des effets indésirables ≥ 5% pour 1,25 g Estrogel 0,06% et le placebo sont donnés dans le tableau 1.

TABLEAU 1: Incidence des effets indésirables du médicament ≥ 5 Pourcentage d'occurrence dans le groupe de traitement des œstrogels pour la sécurité en intention de traiter Population dans 2 essais cliniques bien contrôlés (exprimée en pourcentage de Groupe de traitement)

En 2 cliniques contrôlées Des études et des réactions au site d'application ont été rapportées par 0,6% des patients qui a reçu 1,25 g d'estrogels. Autres réactions cutanées telles que démangeaisons et éruptions cutanées ont également été notés.

Expérience post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été trouvés lors de l'utilisation d'estrogels après approbation. Parce que ça Les réactions sont volontairement signalées par une population de taille incertaine, c'est le cas pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale Relation avec l'exposition aux médicaments.

Système urogénital

Carcinome de l'endomètre

Poitrine

Douleur; Tendresse; Cancer du sein

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde; Myocarde Ischémie; phlébite

Tractus digestif

Nausées, flatulences; Diarrhée; Inconfort d'estomac

Peau

Alopécie; Éruption cutanée; prurit ; Lieu d'application: sécheresse, douleur, décoloration, réaction, éruption cutanée

Yeux

Occlusion veineuse rétinienne

système nerveux central

Maux de tête, étourdissements, insomnie; hypesthésie; méningiome; Aphasie; bradyphrénie; Paresthésie

Autre

Médicament inefficace; bouffée de chaleur ; Arthralgie; Sueurs nocturnes; Effet médicament réduit; Douleur aux extrémités; Fatigue; Poids augmenté; Douleur; hypersensibilité; Dyspnée; mésenchymome malin ; Angioedème; hépatite aiguë; œdème facial; exposition accidentelle; Myoclonus; Équipement Défauts, bouffées de chaleur

Un surdosage d'ostrogène peut provoquer des nausées, des vomissements, une poitrine Tendresse, douleurs abdominales, somnolence et fatigue et saignement de sevrage se produisent chez les femmes. Le traitement d'une surdose consiste à arrêter les œstrogels avec la mise en place des soins symptomatiques correspondants.

il n'y a pas de données pharmacodynamiques pour les œstrogels.

Absorption

L'estradiol est transporté sur une peau intacte et dans le circulation systémique par un processus de diffusion passive. Le taux de diffusion sur la couche cornée est un facteur limitant. Quand il y a de l'estrogel appliqué sur la peau, il sèche en 2 à 5 minutes.

EstroGel était de 1,25 g (avec 0,75 mg d'estradiol) administré à 24 femmes après la ménopause une fois par jour sur la surface arrière de 1 bras du poignet à l'épaule pendant 14 jours consécutifs. Mon sérum maximum Les concentrations d'estradiol et d'estron au jour 14 étaient de 46,4 pg / mL et 64,2 pg / mL, ou.. L'estradiol et l'estron sériques moyennés dans le temps Concentrations sur l'intervalle de dose de 24 heures après administration de 1,25 g Les Estrogels au jour 14 sont respectivement de 28,3 pg / ml et 48,6 pg / ml.. Significatif profils de temps de concentration pour l'estradiol et l'estron non ajustés au 14e jour illustré à la figure 1.

FIGURE 1: Profils de temps de concentration sérique moyens pour Non ajusté Estradiol et Östron Après plusieurs doses de 1,25 g ExtroGel 0,06% pendant 14 jours

Les concentrations sériques de estradiol après 2,5 g d'applications œstrogènes (1,25 g sur chaque bras du poignet Épaule) semblait être dans un état stable après une utilisation quotidienne.

Distribution

La distribution d'exogène les œstrogènes sont similaires aux œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont courants distribué dans le corps et sont généralement en concentrations plus élevées dans le Organes cibles d'hormones sexuelles. Les œstrogènes circulent dans le sang, qui est largement lié au SHBG et l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes le sont métabolisé de la même manière que les œstrogènes endogènes. Estrogènes circulants existe dans un équilibre dynamique d'interconversions métaboliques. Cette Les transformations ont principalement lieu dans le foie. Estradiol est converti réversible en estron, et les deux peuvent être convertis en estriol, qui est majeur Métabolites urinaires. Les œstrogènes sont également soumis à une recirculation entérohépatique Conjugaison sulfate et glucuronide dans le foie, sécrétion biliaire de Conjugue dans l'intestin et hydrolyse dans l'intestin suivi de réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante de la les œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués sulfates, en particulier d'estronsulfate, qui sert de réservoir circulant pour la formation de réservoirs plus actifs œstrogènes. Bien que la signification clinique n'ait pas été déterminée L'œstradiol d'estrogel ne subit pas de métabolisme hépatique au premier passage.

Élimination

Estradiol, estron et estriol sont excrétés dans l'urine avec des conjugués glucuronide et sulfate.

Le terminal apparent la demi-vie exponentielle de l'estradiol était d'environ 36 heures après l'administration de 1,25 g d'estrogels.

Utilisation dans certaines populations

Il n'y a eu aucune étude pharmacocinétique réalisée dans des populations particulières, y compris des patients atteints d'une maladie rénale ou hépatique Dépréciation.

Effet du site d'application Laver

L'effet du site d'application sur la base des concentrations sériques d'estradiol a été trouvé chez 24 sains femmes ménopausées qui utilisent 1,25 g d'œstrogels une fois par jour pendant 14 ans jours consécutifs. Le lavage du site 1 heure après l'application a abouti à un 22e Diminution moyenne en pourcentage des concentrations sériques moyennes de 24 heures de l'estradiol.

Potentiel d'estradiol Transfert

L'effet de l'estradiol le transfert a été examiné par 24 femmes ménopausées en bonne santé qui ont tourné en topique 1,25 g d'œstrogels une fois par jour sur la surface arrière de 1 bras du poignet à Épaule pendant une période de 14 jours consécutifs. Tous les jours, 1 heure après le gel Application, une cohorte de 24 femmes en bonne santé non dosées après la ménopause directement contacté la cohorte dosée pendant 15 minutes au lieu d'être utilisé. Non La variation des concentrations sériques moyennes endogènes d'estradiol était dans le cohorte non dosée après un contact direct peau à peau avec des sujets administrés EstroGel.

Effet de l'hydratant Lotion / crème solaire sur l'absorption de l'estradiol

L'effet de la crème solaire et lotion hydratante sur absorption d'estradiol de 0,06% de gel estradiol topische évalué dans une étude croisée randomisée, ouverte et triodique en 42 femmes ménopausées en bonne santé. Les résultats de l'étude ont montré que cela se répétait quotidiennement Utilisation de la crème solaire pendant 7 jours à 1 heure après l'administration de 0,06% le gel topique d'estradiol a réduit l'ASC0-24h moyenne et la Cmax de l'estradiol de 16%. Utilisation quotidienne répétée de la lotion pour l'humidité pendant 7 jours à 1 heure après l'administration de gel topique d'estradiol à 0,06% a augmenté l'ASC0-24h et la Cmax moyennes d'estradiol par 38% ou.

L'effet de l'utilisation quotidienne de la crème solaire / lotion hydratante à l'absorption de l'estradiol lorsque la crème solaire / hydratante la lotion est utilisée avant l'administration de gel topique d'estradiol à 0,06%, ne l'était pas étudié.