Calan (Oral)

Signes: de fortes doses (jusqu'à 6 g du médicament) peuvent provoquer une dépression profonde de la conscience, une hypotension artérielle, une bradycardie sinusale, un blocage AV, parfois une asystolie.

Traitement: en cas d'hypotension artérielle et/ou de blocage AV complet — dans/dans l'introduction de liquide, de dopamine (dopamine), de gluconate de calcium, d'isoprotérénol ou de norépinéphrine. Le traitement est symptomatique et dépend du tableau clinique du surdosage. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Signes: bradycardie sévère, blocage AV, diminution de la pression ARTÉRIELLE, insuffisance cardiaque, blocage sino-auriculaire.

Traitement: avec détection précoce - lavage gastrique dans le cas où moins de 12 heures se sont écoulées depuis la prise du médicament, ainsi qu'à une date ultérieure avec une motilité gastro-intestinale réduite (absence de bruits intestinaux lors de l'auscultation). Thérapie symptomatique: avec des troubles du rythme et de la conduction — dans/dans l'isoprénaline, l'épinéphrine, l'atropine, le gluconate de calcium 10% solution 10-20 ml, un stimulateur cardiaque artificiel, dans/dans la perfusion de solutions de remplacement du plasma. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Les symptômes d'empoisonnement à la suite d'une surdose d'Isoptine dépendent de la quantité de médicament prise, du moment des mesures de désintoxication et de la contractilité myocardique (en fonction de l'âge). Des cas mortels ont été rapportés à la suite d'une surdose.

Les éléments suivants prévalent signes: chute de la pression artérielle (dans certains cas jusqu'à des niveaux qui ne sont pas mesurées), le choc, la perte de conscience, blocus AV I et II, souvent avec des périodes de Венкебаха avec la présence ou sans выскальзывающего rythme, complet AV blocus avec la pleine AV dissociation, de выскальзывающий rythme, arrêt cardiaque, bradycardie sinusale, un arrêt de синусного site.

Traitement. Activités thérapeutiques il devrait être effectué en fonction de la durée et de la méthode de prise du médicament Isoptin et de la nature et de la gravité des symptômes d'empoisonnement.

En cas de surdosage avec un grand nombre de comprimés enrobés, action prolongée (C.-à-D. Médicament isoptin CP 240), il est nécessaire de garder à l'esprit que la substance active est libérée et absorbée dans l'intestin pendant 48 heures après la prise du médicament à l'intérieur. En fonction du moment où le médicament est ingéré, des conglomérats individuels de résidus de comprimés gonflés agissant comme des dépôts actifs sont susceptibles d'être situés tout au long du tractus gastro-intestinal.

Activités générales.

S'il n'y a pas de motricité de l'estomac et des intestins (signes de péristaltisme avec auscultation), il est conseillé de procéder à un lavage gastrique, même après 12 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur. S'il y a une suspicion de surdosage du Médicament isoptin CP 240, les mesures appropriées visant à éliminer le médicament sont indiquées, par exemple, vous devez provoquer des vomissements, rincer l'estomac et les intestins en combinaison avec un examen endoscopique, prendre des laxatifs, des émétiques.

Les interventions de réanimation d'urgence courantes comprennent le massage cardiaque fermé, la respiration artificielle et la stimulation cardiaque électrique.

Des activités spéciales.

Exclusion des effets associés à l'inhibition de la fonction cardiaque, à l'hypotension artérielle et à la bradycardie.

Le calcium est un antidote spécifique: 10-30 ml d'une solution à 10% de gluconate de calcium est administré sous forme d'injection intraveineuse (2,25–4,5 mmol), si nécessaire, administré à plusieurs reprises ou sous forme de perfusion lente (par exemple 5 mmol/h).

Les activités suivantes peuvent être nécessaires.

En cas de blocage AV de grade II ou III, bradycardie sinusale, arrêt cardiaque: atropine, isoprénaline, orciprénaline ou stimulation cardiaque.

En cas d'hypotension artérielle: dopamine, dobutamine, norépinéphrine.

En cas de signes persistants d'insuffisance myocardique: dopamine, dobutamine, injections supplémentaires de calcium si nécessaire.

Le médicament réduit le besoin en oxygène du myocarde en réduisant la contractilité du myocarde et en réduisant la fréquence cardiaque. Provoque la dilatation des vaisseaux coronaires du cœur et augmente le flux sanguin coronaire, réduit le tonus des muscles lisses des artères périphériques et OPSS.

Calan (Oral) ralentit considérablement la conduction AV, inhibe l'automatisme du nœud sinusal, ce qui permet d'utiliser le médicament pour le traitement des arythmies supraventriculaires.

Calan (Oral) est le médicament de choix pour le traitement de l'angine de genèse vasospastique (angine de prinzmetal). Il a un effet dans l'angine de poitrine, ainsi que dans le traitement de l'angine de poitrine avec des troubles du rythme supraventriculaires.

Le bloqueur des canaux calciques "lents" inhibe le transport transmembranaire des ions calcium vers les fibres contractiles des cellules musculaires lisses. L'effet anti-angineux et hypotenseur est associé à la fois à un effet direct sur le myocarde et à un effet sur l'hémodynamique périphérique en réduisant le tonus des artères périphériques et des OPSS. Le blocage de l'apport d'ions calcium dans les cardiomyocytes entraîne une diminution de la contractilité du myocarde, une diminution de la demande en oxygène du myocarde. Il a un effet antispasmodique, négatif ino-et chronotrope, réduit considérablement la conductivité à travers le nœud AV, allonge la période réfractaire, supprime l'automatisme du nœud sinusal

Le vérapamil inhibe le courant transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses. L'effet anti-angineux est associé à un effet direct sur le myocarde et à un effet sur l'hémodynamique périphérique (réduit le tonus des artères périphériques, OPSS). Le blocage de l'apport d'ions calcium dans la cellule entraîne une diminution de la transformation de l'énergie contenue dans les liaisons macroergiques de l'ATP en travail mécanique et une diminution de la contractilité myocardique.

L'efficacité antihypertensive du médicament Isoptin CP 240 est due à une diminution de la résistance vasculaire périphérique sans augmentation de la fréquence cardiaque en tant que réponse réflexe. La PRESSION artérielle commence à diminuer directement le premier jour du traitement, cet effet persiste avec un traitement à long terme. Le médicament isoptin CP 240 est utilisé pour le traitement de tous les types d'hypertension artérielle: pour la monothérapie de l'hypertension artérielle légère ou modérée en Association avec d'autres antihypertenseurs, en particulier les diurétiques et, selon les dernières observations, les inhibiteurs de l'ECA dans l'hypertension artérielle plus sévère. A un effet vasodilatateur, hypotenseur, négatif ino - et chronotrope. Le médicament Isoptin SR 240 a un effet antiarythmique prononcé, en particulier dans l'arythmie supraventriculaire. Il retarde la conduite de l'impulsion dans le nœud AV. En conséquence, le rythme sinusal est restauré et / ou la fréquence des contractions ventriculaires est normalisée, en fonction du type d'arythmie. La fréquence cardiaque normale ne change pas ou diminue légèrement

Lorsqu'il est ingéré, plus de 90% de la dose prise est absorbé. Il est métabolisé lors du» premier passage " à travers le foie. Liaison aux protéines 90%. T_1/2 lors de la prise d'une dose unique — 2,8–7,4 heures, lors de la prise de doses répétées — 4,5–12 heures.Excrété principalement par les reins et 9-16% — à travers l'intestin. Le principal métabolite est le norcalan (Oral), qui a une activité hypotensive moins prononcée que le Calan non modifié (Oral).

L'absorption dans le tube digestif lorsqu'il est ingéré est de 90%, la biodisponibilité du médicament est de 20%. Lien avec les protéines du sang-90%. Avec_max - 80-400 ng / ml. Pour les formes t prolongées_max - 5-7 h, T_1/2 — 11 heures

Il est excrété principalement dans l'urine et environ 25% avec la bile. Le médicament pénètre à travers la barrière placentaire, est excrété dans le lait maternel. Rapidement métabolisé dans le foie par n-désalkylation Et o-déméthylation, avec la formation de plusieurs métabolites. Le métabolite le plus important, le norverapamil, est pharmacologiquement actif. Le cumul du médicament et de ses métabolites explique le renforcement de l'action pendant le traitement. Le développement de la tolérance au vérapamil n'est pas observé.

Le vérapamil, la substance active du médicament Isoptin CP 240, est rapidement et presque complètement absorbé dans l'intestin grêle. Le degré d'aspiration est de 90-92%. T_1/2 — de 3 à 7 heures après une seule prise du médicament à l'intérieur. En cas de réception répétée de T_1/2 le vérapamil peut augmenter presque deux fois par rapport à une dose unique.

Le vérapamil est presque complètement métabolisé. Le principal métabolite est le norverapamil, qui a une activité pharmacologique, les autres métabolites sont principalement inactifs.

Le vérapamil et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins, seulement 3-4% — sous forme inchangée. Dans les 24 heures, 50% de la dose administrée du médicament est excrétée dans l'urine, dans les 48 heures — 55-60% et dans les 5 jours — 70%. Jusqu'à 16% est excrété dans les fèces. Les résultats récents suggèrent qu'il n'y a pas de différence de pharmacocinétique du vérapamil chez les personnes ayant une fonction rénale normale et chez les patients en insuffisance rénale terminale.

Avec la maladie coronarienne et l'hypertension artérielle, il n'y a pas de corrélation entre l'effet thérapeutique et la concentration du médicament dans le plasma sanguin, il n'y a qu'une certaine relation entre le niveau du médicament dans le plasma sanguin et l'effet sur l'intervalle de PR. Après avoir pris des formes posologiques à action prolongée, la courbe de concentration de vérapamil dans le plasma sanguin s'étire et devient plus douce qu'avec l'introduction de formes posologiques à libération normale.

Environ 90% du médicament se lie aux protéines plasmatiques.

Biodisponibilité

Après administration orale, le vérapamil subit un métabolisme important de «premier passage», qui se produit presque exclusivement dans le foie.

La biodisponibilité absolue moyenne chez les volontaires sains après une seule prise du médicament est de 22%. Des études récentes chez des patients atteints de fibrillation auriculaire ou d'angine de poitrine ont montré que les niveaux moyens de biodisponibilité sont de 35 et 24% après une dose unique du médicament par voie orale et intraveineuse, respectivement.

Avec la prise répétée du médicament, la biodisponibilité augmente presque 2 fois par rapport à une seule prise. Cet effet est probablement dû à une saturation partielle des systèmes enzymatiques hépatiques et/ou à une augmentation transitoire de la circulation sanguine dans le foie après une dose unique de vérapamil. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale, la biodisponibilité du vérapamil était beaucoup plus élevée et il y avait un retard dans l'excrétion des médicaments.

Pénétration à travers le placenta

Le vérapamil pénètre dans la barrière placentaire, la concentration détectée dans le plasma sanguin de la veine ombilicale était de 20 à 92% de la concentration plasmatique de la mère.

Excrétion avec du lait maternel

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel, mais à des doses thérapeutiques, sa concentration est si faible que l'effet clinique chez les nouveau-nés est peu probable.