Asmaflu

Asmaflu

Flunisolide

Asmaflu Inhalation Aerosol est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme en tant que traitement prophylactique chez les patients adultes et pédiatriques de 6 ans et plus. Asmaflu Inhalation Aerosol est également indiqué pour les patients asthmatiques nécessitant une corticothérapie orale, où l'ajout D'Asmaflu Inhalation Aerosol peut réduire ou éliminer le besoin de corticostéroïdes oraux.

Limitations importantes d'utilisation

L'aérosol D'Inhalation d'Asmaflu n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

L'aérosol pour Inhalation d'Asmaflu n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

Asmaflu inhalation aérosol doit être administré par inhalation orale chez les patients asthmatiques âgés de 6 ans et plus. Ce produit contient une entretoise intégrée. Ne pas utiliser avec des entretoises externes ou des dispositifs de chambre de maintien. Demandez aux patients de préparer l'inhalateur en vue de son utilisation en retirant l'actionneur violet intégré de l'entretoise grise et en l'accrochant en forme de “L” avant l'utilisation. Les patients pédiatriques doivent administrer ce produit sous la surveillance d'un ADULTE.

L'apparition et le degré de soulagement des symptômes avec les corticostéroïdes inhalés par voie orale sont généralement apparents dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement et varient selon les patients. Le délai d'amélioration du contrôle de l'asthme n'a pas été évalué dans les études cliniques avec Asmaflu Inhalation Aerosol. Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à la dose initiale après 3-4 semaines de traitement, des doses plus élevées peuvent fournir un contrôle supplémentaire de l'asthme. L'innocuité et l'efficacité de L'aérosol pour Inhalation d'Asmaflu lorsqu'il est administré en excès par rapport aux doses recommandées n'ont pas été établies.

La posologie initiale recommandée et la posologie recommandée la plus élevée D'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu sont indiquées dans le tableau 1.

Tableau 1: Doses recommandées D'aérosol pour Inhalation d'Asmaflu
Remarque: chez tous les patients, il est souhaitable de titrer à la dose efficace la plus faible une fois que la stabilité de l'asthme est atteinte.

Asmaflu Inhalation aérosol est contre-indiqué dans les conditions suivantes:

Traitement primaire de l'état asthmatique ou d'autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Les Infections Locales

Dans les études cliniques avec flunisolide, des infections localisées avec Candida albicans ou Aspergillus niger se sont produites dans la bouche et le pharynx et occasionnellement dans le larynx. Si la candidose oropharyngée se développe, traiter avec un traitement antifongique local ou systémique approprié (c.-à-d., oral) tout en continuant avec le traitement par aérosol par Inhalation D'Asmaflu, mais parfois le traitement par aérosol par Inhalation D'Asmaflu peut devoir être temporairement interrompu sous surveillance médicale étroite. Il est conseillé de rincer la bouche après l'inhalation..

Épisodes D'Asthme Aigu

Asmaflu Inhalation Aerosol n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur médecin lorsque des épisodes d'asthme qui ne répondent pas aux bronchodilatateurs surviennent au cours du traitement par Asmaflu Inhalation aérosol. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent nécessiter un traitement par corticostéroïdes systémiques.

Immunosuppression

Les Patients qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, chez les enfants non immunisés ou les adultes sous corticostéroïdes. Dans de tels enfants ou d'adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou été correctement vaccinés, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'exposition. La façon dont la dose, la voie et la durée de l'administration de corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée n'est pas connue. La contribution de la maladie sous-jacente et du traitement antérieur aux corticostéroïdes au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie par immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, une prophylaxie avec immunoglobuline intramusculaire (IG) groupée peut être indiquée. (Voir les notices d'emballage respectives pour les informations complètes de prescription VZIG et IG.) Si la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

En raison du risque d'aggravation des infections, utilisez les corticostéroïdes inhalés avec prudence, le cas échéant, chez les patients présentant une infection tuberculeuse active ou silencieuse des voies respiratoires non traitée, des infections systémiques fongiques, bactériennes, parasitaires ou virales non traitées ou un herpès simplex oculaire.

Transfert de corticostéroïdes systémiques

Une attention particulière est nécessaire chez les patients qui sont transférés de corticostéroïdes systémiquement actifs à Asmaflu aérosol par Inhalation, car des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins systémiquement disponibles. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA).

Les Patients qui ont déjà été maintenus sous 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Pendant cette période de suppression de L'HPA, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénalienne lorsqu'ils sont exposés à un traumatisme, à une chirurgie ou à des infections (en particulier une gastro-entérite) ou à d'autres conditions associées à une perte électrolytique sévère. Bien que L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu puisse permettre de contrôler les symptômes asthmatiques pendant ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que les quantités physiologiques de glucocorticoïde (cortisol) par voie systémique et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences

Pendant les périodes de stress ou une crise asthmatique sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être informés de reprendre immédiatement les stéroïdes systémiques et de contacter leur médecin pour obtenir des instructions supplémentaires. Demandez à ces patients de porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou une crise d'asthme sévère.

Sevrer lentement les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux de l'utilisation systémique de corticostéroïdes après le transfert à L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu. La réduction de la Prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg/jour sur une base hebdomadaire ou le débit expiratoire maximal du matin [am PEF]), l'utilisation de bêta-agonistes et les symptômes de l'asthme doivent être surveillés attentivement pendant le retrait des corticostéroïdes oraux. En plus de surveiller les signes et les symptômes de l'asthme, observez les patients pour les signes et les symptômes d'insuffisance surrénalienne tels que fatigue, lassitude, faiblesse, nausées et vomissements et hypotension.

Le transfert des patients de la corticothérapie systémique à L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu peut démasquer les conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique, par exemple la rhinite, la conjonctivite, l'eczéma, l'arthrite et les conditions éosinophiles.

Pendant le sevrage des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage des corticostéroïdes systémiquement actifs, par exemple des douleurs articulaires ou musculaires, de la lassitude et de la dépression, malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et Suppression surrénalienne

Chez les patients sensibles, le flunisolide peut permettre de contrôler les symptômes asthmatiques avec moins de suppression de la fonction de L'axe HPA que des doses orales thérapeutiquement équivalentes de prednisone. Étant donné que le flunisolide est absorbé dans la circulation et peut être actif sur le plan systémique, les effets bénéfiques de L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu pour minimiser ou prévenir le dysfonctionnement de L'axe HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la. Étant donné qu'il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins devraient tenir compte de cette information lorsqu'ils prescrivent un aérosol pour Inhalation D'Asmaflu

En raison de la possibilité d'absorption systémique des corticostéroïdes inhalés, observez attentivement les patients traités par Asmaflu Inhalation Aerosol pour tout signe d'effets systémiques des corticostéroïdes. Des précautions particulières doivent être prises en observant les patients après l'opération ou pendant les périodes de stress pour détecter des signes de réponse surrénalienne inadéquate.

Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression des surrénales puissent apparaître chez un petit nombre de patients, en particulier à des doses plus élevées. Si de tels changements se produisent, réduisez lentement la dose D'aérosol par Inhalation D'Asmaflu, conformément aux procédures acceptées pour la gestion des symptômes de l'asthme et pour la réduction des corticostéroïdes systémiques.

Réduction de la densité minérale osseuse

Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec l'administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés, y compris le flunisolide. La signification clinique de petits changements dans la DMO en ce qui concerne les résultats à long terme est inconnue. Surveiller les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution de la teneur en minéraux osseux, tels que l'immobilisation prolongée, les antécédents familiaux d'ostéoporose, l'état ménopausique, le tabagisme, l'âge avancé, une mauvaise nutrition ou l'utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse (p. ex., anticonvulsivants et corticostéroïdes) et traiter avec des normes de soins établies.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le flunisolide, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance des enfants et des adolescents recevant Asmaflu inhalation aérosol. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris L'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu, chaque patient doit être titré à sa dose efficace la plus faible.

Glaucome et cataractes

Un glaucome, une augmentation de la pression intraoculaire et des cataractes ont été rapportés chez des patients après l'administration prolongée de corticostéroïdes inhalés, y compris le flunisolide. Surveillez de près les patients, en particulier les patients présentant un changement de vision ou des antécédents d'augmentation de la pression intraoculaire, de glaucome ou de cataracte.

Bronchospasme Paradoxal

Comme avec d'autres médicaments inhalés pour l'asthme, un bronchospasme peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Si un bronchospasme survient après l'administration D'un aérosol pour Inhalation D'Asmaflu, traiter immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Interrompre immédiatement le traitement par aérosol Asmaflu pour Inhalation et instaurer un traitement alternatif.

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir Étirage Patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le Patient et Instructions d'utilisation).

Candidose Orale

Informez les patients que des infections fongiques localisées se sont produites dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si la candidose oropharyngée se développe, traiter avec un traitement antifongique local ou systémique approprié (c.-à-d., oral) tout en continuant avec le traitement par aérosol par Inhalation D'Asmaflu, mais parfois le traitement par aérosol par Inhalation D'Asmaflu peut devoir être temporairement interrompu sous surveillance médicale étroite. Il est conseillé de rincer la bouche après l'inhalation.

État asthmatique et symptômes D'asthme aigu

Aviser les patients que L'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas destiné à être utilisé pour traiter l'asthme d'état ou pour soulager les symptômes aigus de l'asthme. Traiter les symptômes aigus de l'asthme avec un agoniste bêta-2 à courte durée d'action inhalé tel que l'albutérol. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur médecin en cas de détérioration de leur asthme.

Immunosuppression

Avertissez les patients qui prennent des doses immunosuppressives D'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu d'éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et, s'ils sont exposés, de consulter leur médecin sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante, des infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires, ou de l'herpès simplex oculaire.

Hypercorticisme et Supression surrénalienne

Aviser les patients que L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression des surrénales. De plus, informez les patients que des décès dus à une insuffisance surrénalienne sont survenus pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques. Réduire lentement les patients à partir de corticostéroïdes systémiques en cas de transfert à L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu.

Réduction de la densité minérale osseuse

Avisez les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire. Surveiller les patients et, le cas échéant, traiter cette affection.

Vitesse De Croissance Réduite

Informez les patients que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les médecins doivent suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle voie.

Effets Oculaires

L'utilisation à Long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu, peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome), envisager des examens oculaires réguliers.

Utiliser quotidiennement pour un meilleur effet

Conseillez aux patients D'utiliser L'aérosol D'Inhalation Asmaflu à intervalles réguliers comme indiqué, car son efficacité dépend d'une utilisation régulière. Les patients individuels connaîtront un délai variable avant l'apparition et le degré de soulagement des symptômes, et le bénéfice complet ne pourra être atteint que lorsque le traitement aura été administré pendant 2 à 4 semaines. Si les symptômes ne s'améliorent pas dans ce laps de temps ou si l'état s'aggrave, les patients ne doivent pas augmenter la posologie, mais doivent contacter immédiatement le médecin.

Conseillez aux patients de ne pas arrêter L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu ou de changer la dose sans parler avec un fournisseur de soins de santé. Avisez les patients que s'ils manquent une dose de prendre la prochaine dose prévue quand elle est due.

Instructions pour l'Utilisation

L'aérosol pour Inhalation Asmaflu contient une entretoise intégrée. Ne pas utiliser avec des entretoises externes ou des dispositifs de chambre de maintien. Demandez aux patients de préparer l'inhalateur en vue de son utilisation en retirant l'actionneur violet intégré de l'entretoise grise et en l'accrochant en forme de “L” avant l'utilisation. Avec l'utilisation, l'apparition d'un anneau blanc sur l'orifice de la languette et l'intérieur de l'entretoise est normal. Les performances de L'aérosol pour Inhalation Asmaflu ne sont pas affectées par ce résidu. Pas de nettoyage est nécessaire.

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 22 mois chez des souris Suisses, Le flunisolide à des doses orales allant jusqu'à 500 mcg/kg/jour (environ 3 et 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation [MRDID] chez les adultes et les enfants en mg/m2) n'a pas démontré d'effets cancérigènes.

Dans une étude de deux ans chez des rats Sprague Dawley, l'administration de flunisolide dans l'alimentation à une dose de 2,5 mcg/kg/jour (moins de MRDID chez les adultes ou les enfants en mg/m2) a entraîné une augmentation de l'incidence des adénomes des glandes mammaires et des adénomes des cellules d'îlots du pancréas chez les femelles. La signification de ces résultats pour les humains est inconnue. Il n'y avait aucune augmentation significative de l'incidence de tout type de tumeur chez les rats femelles à une dose de 1,0 µg/kg/jour (moins de MRDID chez les adultes ou les enfants, en mg/m2), ou chez les rats mâles à une dose de 2,5 µg/kg/jour (moins de MRDID chez les adultes ou les enfants, en mg/m2).

Le Flunisolide n'a montré aucune activité mutagène lorsqu'il a été testé dans des systèmes d'analyse bactérienne in vitro (Ames Assay et Rec-assay) et aucune activité clastogène lorsqu'il a été testé dans le in vitro test d'aberration chromosomique de Hamster Chinois, LCH cellules et in vivo sur la moelle osseuse de souris test d'aberration chromosomique.

Des études sur les effets du flunisolide sur la fertilité chez des rats femelles ont montré que le flunisolide, à une dose orale de 200 mcg/kg/jour (environ 3 fois MRDID sur une base mg/m2) a altéré la fertilité, mais était dépourvu de tels effets à des doses allant jusqu'à 40 mcg/kg/jour (moins que MRDID sur une base mg/m2).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le flunisolide chez la femme enceinte. L'aérosol pour Inhalation d'Asmaflu ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Comme pour les autres corticostéroïdes, le flunisolide s'est révélé tératogène et fœtotoxique chez le lapin et le rat à des doses d'environ 1 et 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation En mg/m2, respectivement (doses de 40 et 200 mcg/kg/jour, respectivement).

L'expérience avec les corticostéroïdes oraux depuis leur introduction dans les doses pharmacologiques, par opposition aux doses physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.

Tératogène Effets

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être surveillés attentivement.

Les Mères Qui Allaitent

On ignore si le flunisolide est excrété dans le lait maternel. Étant donné que d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque L'aérosol Asmaflu par Inhalation est administré aux femmes qui allaitent.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de L'aérosol par Inhalation Asmaflu ont été étudiées chez les enfants de 4 à 17 ans. Dans les études cliniques, l 'efficacité de l' aérosol par Inhalation d 'Asmaflu n' a pas été établie chez les enfants de 4 à 5 ans, bien que le profil des effets indésirables observé chez les patients exposés à l 'aérosol par Inhalation d' Asmaflu ait été similaire chez les 4 à 5 ans (n=21), les 6 à 11 ans (n=210), les 12 à 17 ans (n=30) et les patients de 18 ans et plus (n=258). L'innocuité et l'efficacité de L'aérosol Asmaflu par Inhalation N'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 4 ans.

Effets sur la croissance

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ un cm par an (plage 0.3 à 1.8 cm par an) et semble dépendre de la dose et de la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de L'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la taille finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance de “rattrapage” après l'arrêt du traitement par corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris L'aérosol par Inhalation D'Asmaflu, doit être surveillée régulièrement (e.g. via stadiometry). Les effets potentiels sur la croissance d'un traitement prolongé doivent être mis en balance avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des alternatives de traitement. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris L'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes

L'effet potentiel de L'Asmaflu sur les taux de croissance chez les enfants a été évalué dans une étude randomisée de 52 semaines contrôlée par placebo menée chez 242 enfants prépubères âgés de 4 à 9 ans.5 ans (145 hommes, 97 femmes) souffrant d'asthme persistant léger. Les groupes de traitement étaient Asmaflu 160 mcg deux fois par jour et placebo. La vitesse de croissance a été estimée pour chaque patient en utilisant la pente de la régression linéaire de la hauteur dans le temps en utilisant les données observées dans la population d'intention de traiter qui avait au moins 3 mesures de hauteur. Les vitesses moyennes de croissance étaient de 6.19 cm/an dans le groupe placebo et 6.01 cm / an dans le groupe traité par Asmaflu (différence avec le placebo -0.17 cm/an, IC 95%: -0.58, 0.24)

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques sur Asmaflu aérosol par Inhalation ont inclus 21 patients âgés de 65 à 78 ans exposés à Asmaflu aérosol par Inhalation. Ces études n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner ce qui suit:

• Candida albicans infection
• L'Immunosuppression, risque accru d'infections
• Hypercorticisme et suppression surréaliste
• Réduction de la densité minérale osseuse
• Effets sur la croissance
• Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes
• Bronchospasme

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Le tableau suivant montre les effets indésirables qui ont été rapportés chez des patients recevant précédemment des bronchodilatateurs et/ou des corticostéroïdes inhalés par voie orale dans deux essais cliniques américains contrôlés par placebo en double aveugle, dans lesquels 519 patients adultes et pédiatriques âgés de 4 à 78 ans (279 hommes et 240 femmes) ont été traités avec L'aérosol. La durée moyenne d'exposition était de 76.7, 78.2, 80.5, et 69.4 jours pour Asmaflu Inhalation aérosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, et placebo, tous dosés deux fois par jour, respectivement. Le tableau comprend toutes les réactions survenues à un taux > 3% dans n'importe quel groupe D'aérosols par Inhalation D'Asmaflu. Lors de l'examen de ces données, il convient de prendre en compte l'augmentation de la durée moyenne d'exposition chez les patients sous aérosol inhalé par Asmaflu, par rapport aux patients sous placebo

Effets indésirables avec une incidence > 3% rapportés dans les études cliniques contrôlées avec Asmaflu Inhalation Aérosol (patients atteints d'ECM)

Les autres effets indésirables suivants sont survenus chez les patients dans ces essais cliniques utilisant Asmaflu aérosol par Inhalation avec une incidence de 1 à 3% et étaient plus fréquents dans Asmaflu aérosol par Inhalation que dans le groupe placebo.

Corps Dans Son Ensemble: douleur abdominale, douleur thoracique, infection, douleur au cou

Système Digestif: diarrhée, gastro-entérite, nausée, moniliase orale

Troubles Métaboliques Et Nutritionnels: œdème

Système Musculo-Squelettique: myalgie

Système Nerveux: vertiges, insomnie, migraine

Système Respiratoire: bronchite, laryngite, altération de la voix

De La Peau Et Des Phanères: l'érythème polymorphe

Sens Spéciaux: conjonctivite, douleur à l'oreille, perversion du goût

Appareil Génito-Urinaire: dysménorrhée, vaginite

Essais Cliniques À Long Terme

Deux essais d'innocuité en ouvert de 52 semaines de L'aérosol Asmaflu par Inhalation ont été menés chez 162 patients asthmatiques âgés de 12 à 60 ans et chez 152 patients asthmatiques âgés de 4 à 11 ans. Le profil des effets indésirables présenté dans ces essais était similaire à celui observé dans les deux études de 12 Semaines.

Effets indésirables provenant D'autres Sources

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été dérivés d'essais cliniques menés avec flunisolide CFC aérosol par inhalation avec une fréquence ≥ 1% et non décrits ci-dessus:

Corps dans son ensemble: grippe, diminution de l'appétit, frissons, augmentation de l'appétit, prise de poids, malaise, œdème périphérique, transpiration, faiblesse

Système Gastro-Intestinal: maux d'estomac, brûlures d'estomac, constipation, gaz, plénitude abdominale

Système Cardiovasculaire: palpitations, hypertension, tachycardie

Système Nerveux: maux de tête, irritabilité, tremblements, anxiété, dépression, évanouissement, fatigue, hyperactivité, hypoactivité, sautes d'Humeur, engourdissement, vertige

Système Respiratoire: symptômes du rhume, congestion nasale, infection des voies respiratoires supérieures, congestion thoracique, enrouement, nez qui coule, congestion des sinus, drainage des sinus, infection des sinus, éternuements, expectorations, respiration sifflante, oppression thoracique, bronchospasme, dyspnée, congestion de la tête, irritation nasale, pleurésie, pneumonie, gêne des sinus

De la peau et des Phanères: l'eczéma, prurit, acné, urticaire

Sens Spéciaux: perte d'odorat, perte de goût, infection de l'oreille, vision floue, gêne oculaire, infection oculaire

Hemic et de la Lphe: fragilité capillaire, hypertrophie des ganglions lymphatiques

De la bouche et de la Gorge: maux de gorge, gorge sèche, glossite, irritation de la bouche, mucosités, irritation de la gorge

Dans une étude en double aveugle contrôlée versus placebo, 18 mg de flunisolide ont été administrés par la formulation de CFC sur une période de trois heures (neuf fois la dose journalière maximale marquée) chez 94 patients souffrant d'asthme aigu, et aucun effet cliniquement délétère n'a été observé.

La détermination de la Dose pour Asmaflu aérosol par Inhalation a été fondée sur la comparabilité de l'exposition systémique au flunisolide CFC aérosol par inhalation. L'effet de l'aérosol pour inhalation de CFC flunisolide et de L'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu sur la pharmacocinétique et les taux plasmatiques de cortisol à 12 heures a été étudié dans deux études. Dans les deux études, Les mesures de la Cmax et de L'ASC du flunisolide, du 6β-OH flunisolide et du cortisol plasmatique sur 12 heures étaient comparables pour 1 000 mcg d'aérosol flunisolide CFC inhalé et 320 mcg D'aérosol Asmaflu inhalé. La première était une étude de bras parallèle dans 31 sujets. La pharmacocinétique et les taux plasmatiques de cortisol ont été déterminés après administration de doses uniques et multiples de flunisolide CFC aérosol par inhalation 1 000 µg et D'Asmaflu aérosol par Inhalation 160 µg ou 320 µg administrées deux fois par jour pendant 13.5 jours. À l'état d'équilibre, flunisolide des concentrations plasmatiques maximales moyennes de flunisolide CFC inhalation d'aérosols 1000 mcg et Asmaflu Inhalation d'Aérosols 320 mcg ont été trouvés à être 2.6 ng / mL et 3.4 ng/mL, respectivement. Les valeurs moyennes correspondantes de L'ASC pour l'intervalle de dosage de 12 heures étaient de 5.7 ng.hr / mL et 4.7 ng.h/mL, respectivement. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6β-OH flunisolide de flunisolide CFC inhalation aérosol 1000 mcg et Asmaflu Inhalation aérosol 320 mcg ont été trouvés à 0.9 ng / mL et 0.3 ng / mL, respectivement. Les valeurs moyennes correspondantes de L'ASC pour l'intervalle de dosage de 12 heures étaient de 3.8 ng.hr / mL et 1.1 ng.h/mL, respectivement. La seconde était une étude croisée chez 11 sujets après des doses uniques de flunisolide CFC aérosol par inhalation 1000 mcg ou Asmaflu aérosol par Inhalation 320 mcg. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de flunisolide de l'aérosol pour inhalation de flunisolide CFC 1 000 mcg et de L'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu 320 mcg se sont avérées être de 2.5 ng / mL et 3.3 ng / mL, respectivement. Les valeurs moyennes correspondantes de L'ASC étaient de 5.1 ng.hr / mL et 5.8 ng.h/mL, respectivement. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6 β-OH flunisolide de flunisolide CFC inhalation aérosol 1000 mcg et Asmaflu Inhalation aérosol 320 mcg ont été trouvés à 0.8 ng / mL et 0.3 ng / mL, respectivement. Les valeurs moyennes AUC correspondantes étaient de 3.8 ng.hr / mL et 2.3 ng.h/mL, respectivement

Les études cliniques contrôlées avec flunisolide CFC inhalation aérosol ont inclus plus de 500 patients asthmatiques traités, dont 150 enfants âgés de 6 ans et plus. Les études ouvertes d'une durée de deux ans ou plus ont inclus plus de 120 patients traités. Aucune suppression significative des surrénales attribuée au flunisolide n'a été observée dans ces études.

Les effets potentiels de L'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu et de l'aérosol d'inhalation de flunisolide CFC sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) ont été étudiés dans 2 études contrôlées par placebo et par actif et 2 études à long terme contrôlées par actif [voir Des Études Cliniques Dans les études contrôlées versus placebo, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress a été évaluée par le test de stimulation de la cosyntropine (ACTH) de 60 minutes. Pour les patients adultes et adolescents traités avec Asmaflu Inhalation aérosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, ou placebo deux fois par jour pendant 12 Semaines, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), et 92% (22/24) des patients, normaux à l'inclusion, respectivement, ont continué à avoir une réponse stimulée normale au cortisol (pic de cortisol ≥ 18 mcg / DL et augmentation du cortisol plasmatique ≥ 7 mcg / dL dans les 60 minutes suivant l'injection de cosyntropine) à la fin de l'essai. Tous les patients présentaient un pic de taux de cortisol ≥ 18mcg / dL. Il n'y avait pas de suppression significative du cortisol urinaire 24 heures, et 100% (96/96) des patients traités par Asmaflu aérosol par Inhalation avaient des taux de cortisol sérique normaux le matin à la fin de l'étude. Pour les patients pédiatriques traités avec L'aérosol D'Inhalation Asmaflu, 80 mcg et 160 mcg ou placebo deux fois par jour pendant 12 Semaines, 91% (31/34), 97% (28/29), et 89% (24/27) des patients, respectivement, ont continué à avoir une réponse cortisol stimulée normale (telle que définie ci-dessus) à la fin de l'essai. Aucune suppression du cortisol urinaire 24 heures n'a été notée. Dans ces études, des résultats comparables ont été obtenus chez des patients traités par flunisolide CFC aérosol par inhalation

Dans les études à long terme, ouvertes et contrôlées par des actifs, 99.4% (161/162) des patients adultes et adolescents et 98.4% (126/128) des patients pédiatriques traités par Asmaflu aérosol inhalé présentaient des taux sériques normaux de cortisol le matin (≥5 mcg / dL) après 12 ou 52 semaines de traitement, respectivement. Pour les patients traités par Asmaflu aérosol par Inhalation, 92.5% (99/107) ont continué d'avoir une réponse plasmatique stimulée normale au cortisol à la cosyntropine à la fin de l'essai, Tous présentant des niveaux de cortisol maximaux ≥ 18mcg / dL. Dans ces études, aucune suppression du cortisol urinaire sur 24 heures n'a été notée et des résultats comparables ont été obtenus chez les patients traités par un aérosol d'inhalation de flunisolide CFC

Toutes les données décrites ci-dessous sont basées sur des études menées chez des sujets âgés de 18 à 51 ans.

Absorption

Le Flunisolide est rapidement absorbé après inhalation orale. Les valeurs moyennes pour le temps jusqu'à la concentration maximale, Tmax, de flunisolide vont de 0,09 à 0,17 h après une seule dose de 320 mcg D'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu. Les valeurs moyennes correspondantes pour la concentration maximale, Cmax, de flunisolide varient de 1,9 à 3,3 ng/mL. La biodisponibilité orale est inférieure à 7%. Au-dessus de la gamme de dose de 80 mcg à 320 mcg D'aérosol D'Inhalation D'Asmaflu, les valeurs pour L'augmentation de Cmax proportionnellement avec la dose après administration simple aussi bien que multiple de dose.

Distribution

Le Flunisolide est largement distribué dans le corps, avec des valeurs moyennes pour le volume apparent de distribution allant de 170 à 350 L après une seule dose de 320 mcg D'aérosol pour Inhalation D'Asmaflu.

Métabolisme

Le Flunisolide est rapidement et largement converti en 6ãÿ-OH flunisolide et en conjugués hydrosolubles lors du premier passage dans le foie. La Conversion en 6ãÿ-OH flunisolide, le seul métabolite circulant détecté chez l'homme, se produirait par le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier L'enzyme CYP3A4. Le 6ãÿ-OH flunisolide a un faible pouvoir corticostéroïde (dix fois moins puissant que le cortisol et plus de 200 fois moins puissant que le flunisolide). Les teneurs maximales de 6ãÿ-OH flunisolide à © taient de 0,66 mcg / mL aprÃs une dose unique de 320 mcg d'aérosol par Inhalation D'Asmaflu, et de 0,71 mcg/mL aprÃs des doses multiples d'aérosol par Inhalation D'Asmaflu.

Excrétion

L'excrétion urinaire du flunisolide est faible. Moins de 1% de la dose administrée de flunisolide est récupéré dans l'urine après inhalation. Les valeurs de demi-vie du 6ãÿ-OH flunisolide vont de 3,1 à 5,1 hrs après l'administration D'aérosol Asmaflu par Inhalation dans la plage de doses de 160 mcg à 320 mcg.

Disposition et élimination

L'administration de flunisolide par inhalation deux fois par jour pendant une période allant jusqu'à 14 jours n'a pas entraîné d'accumulation appréciable de flunisolide. Après administration multiple de 160 mcg et de 320 mcg, les valeurs de Cmax étaient respectivement de 1,0 ng/mL et de 2,1 ng/mL. Les valeurs AUC0-12Hr correspondantes étaient 1.2 ng.hr/mL et 2,5 ng.hr/mL.

Flunisolide est rapidement éliminé de l'organisme, indépendant de la voie d'administration ou de la dose administrée. Le Flunisolide n'est pas détectable dans le plasma douze heures après l'administration. Après administration de 320 mcg D'aérosol par Inhalation D'Asmaflu, la demi-vie d'élimination varie de 1,3 à 1,7 heure. Après une dose unique de 320 mcg, les valeurs de clairance orale moyennes, non ajustées pour la biodisponibilité, vont de 83 à 167 L/H.

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