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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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L'aérosol d'inhalation de nébulcort est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme comme traitement prophylactique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus. L'aérosol d'inhalation de nébulcort est également indiqué pour les patients asthmatiques qui ont besoin d'un traitement par corticostéroïdes oraux, avec l'ajout d'aérosol d'inhalation de Nebulcort réduisant ou éliminant le besoin de corticostéroïdes oraux.
Restrictions d'application importantes
la nébulcorte d'aérosol par inhalation n'est PAS indiquée pour soulager le bronchospasme aigu.
L'aérosol d'inhalation de nébulcort n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.
Das inhalationsaerosol von Nebulcort sollte bei Asthmatikern ab 6 Jahren oral inhaliert verabreicht werden. Dieses Produkt enthält eine eingebaute spacer. Nicht mit externen Abstandshaltern oder haltekammergeräten verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten violetten Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und in einen einrasten “L” Form vor der Verwendung. Pädiatrische Patienten sollten dieses Produkt unter Aufsicht von Erwachsenen verabreichen.
Der Beginn und der Grad der symptomlinderung bei oral inhalierten Kortikosteroiden treten normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung auf und variieren bei einzelnen Patienten. Die Zeit bis zur Verbesserung der asthmakontrolle wurde in klinischen Studien mit Vernebeltem Inhalationsaerosol nicht bewertet. Bei Patienten, die nach 3-4 Wochen Therapie nicht ausreichend auf die Anfangsdosis ansprechen, können höhere Dosen eine zusätzliche asthmakontrolle bieten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vernebeltem Inhalationsaerosol bei Verabreichung über die empfohlenen Dosen wurde nicht nachgewiesen.
Die empfohlene Anfangsdosis und die höchste empfohlene Dosierung von Nebulcort Inhalationsaerosol sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Empfohlene Dosen des inhalationsaerosols von Nebulcort
Hinweis: bei allen Patienten ist es wünschenswert, die niedrigste wirksame Dosis zu Titrieren, sobald die asthmastabilität erreicht ist.
Altersklasse | Empfohlene Anfangsdosis | Höchste Empfohlene Dosis |
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren und älter† | 160 mcg zweimal täglich | 320 mg zweimal täglich* |
Kinder von 6 bis 11 Jahren† | 80 mcg zweimal täglich | 160 mcg zweimal täglich* |
* Höhere Dosierungen wurden nicht untersucht. & dagger; für Patienten, die Derzeit eine Chronische Orale Kortikosteroidtherapie Erhalten: Klinische Studien mit Vernebeltem Inhalationsaerosol bewerteten keine Patienten mit oralen Kortikosteroiden. Klinische Studien mit therapeutischen Dosen von flunisolid-CFC-inhalationsaerosol zeigten jedoch eine Wirksamkeit bei der Behandlung von Asthmatikern, die von systemischen Kortikosteroiden abhängig sind oder diese aufrechterhalten. Reduzieren Sie die Dosis von Prednison nicht schneller als 2.5 mg/Tag wöchentlich, beginnend nach mindestens 1 Woche Therapie mit Nebulcort. Überwachen Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer asthmainstabilität, einschließlich serieller objektiver Maßnahmen des Luftstroms, und auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz während der steroidkonservierung und nach absetzen der oralen kortikosteroidtherapie. |
das inhalationsaerosol von Nebulcort Ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
Primäre Behandlung von status asthmaticus oder anderen akuten asthmaereignissen, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Lokale Infektionen
In klinischen Studien mit flunisolid sind lokalisierte Infektionen mit Candida albicans oder Aspergillus niger im Mund und Rachen und gelegentlich im Kehlkopf aufgetreten. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die inhalationsaerosoltherapie mit Nebulcort fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit inhalationsaerosol mit Nebulcort unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Spülen des Mundes nach dem einatmen wird empfohlen..
Akute Asthmaanfälle
Nebulcort Inhalationsaerosol Ist kein Bronchodilatator und nicht zur schnellen Linderung von Bronchospasmus indiziert. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Asthmaanfälle auftreten, die nicht auf Bronchodilatatoren ansprechen, während der Behandlung mit Vernebeltem Inhalationsaerosol. Während solcher Episoden können Patienten eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden benötigen.
Immunsuppression
Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immun gewordenen Kindern oder Erwachsenen unter Kortikosteroiden schwerwiegender oder sogar tödlicher verlaufen. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie sich die Dosis, der Weg und die Dauer der kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirkt, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und der vorherigen kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella-zoster-immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn ein patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Siehe die jeweiligen Packungsbeilagen für vollständige VZIG - und IG-verschreibungsinformationen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Wegen des Potenzials zur Verschlimmerung von Infektionen, verwenden Sie inhalative Kortikosteroide mit Vorsicht, wenn überhaupt, bei Patienten mit unbehandelter aktiver oder ruhender Tuberkulose-Infektion der Atemwege; unbehandelte systemische Pilz -, bakterielle, parasitäre oder virale Infektionen; oder augenherpes simplex.
Transfer von Systemischen Kortikosteroiden
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf Vernebeltes Inhalationsaerosol überführt werden, da bei Asthmatikern während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare inhalative Kortikosteroide Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Entzug von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate für die Wiederherstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA) erforderlich.
Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison pro Tag (oder ein äquivalent) eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten, insbesondere wenn Ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig abgesetzt wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn Sie einem trauma, einer Operation oder Infektionen (insbesondere gastroenteritis) oder anderen Erkrankungen ausgesetzt sind, die mit einem schweren Elektrolytverlust verbunden sind. Obwohl vernebeltes Aerosol während dieser Episoden zur Kontrolle asthmatischer Symptome beitragen kann, liefert Es in empfohlenen Dosen weniger als die physiologischen Mengen an Glukokortikoid (cortisol) systemisch und liefert NICHT die mineralocorticoidaktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.
In Zeiten von stress oder einem schweren Asthmaanfall sollten Patienten, die von systemischen Kortikosteroiden zurückgezogen wurden, angewiesen werden, systemische Steroide sofort wieder aufzunehmen und Ihren Arzt für weitere Anweisungen zu Kontaktieren. Weisen Sie diese Patienten an, eine warnkarte bei sich zu tragen, aus der hervorgeht, dass Sie während stressphasen oder bei einem schweren Asthmaanfall möglicherweise zusätzliche systemische Steroide benötigen.
Entwöhnen Sie Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, nach der übertragung auf das inhalationsaerosol von Nebulcort langsam von der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden. Die prednisonreduktion kann erreicht werden, indem die tägliche prednisondosis wöchentlich um 2, 5 mg/Tag oder die morgendliche maximale exspiratorische Durchflussrate [AM PEF]), die Anwendung von beta-Agonisten und Asthmasymptome während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden sorgfältig überwacht werden. Beobachten Sie neben der überwachung der Anzeichen und Symptome von asthma Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Müdigkeit, Schwäche, übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie.
Die übertragung von Patienten von einer systemischen kortikosteroidtherapie auf ein Vernebeltes Inhalationsaerosol kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische kortikosteroidtherapie unterdrückt wurden, Z. B. rhinitis, Konjunktivitis, Ekzeme, arthritis und eosinophile Zustände.
Während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden können bei einigen Patienten Symptome eines systemisch aktiven kortikosteroidentzugs auftreten, Z. B. Gelenk-oder Muskelschmerzen, Müdigkeit und depression, trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Bei ansprechenden Patienten kann flunisolid die Kontrolle asthmatischer Symptome mit einer geringeren Unterdrückung DER hPa-achsenfunktion ermöglichen als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da flunisolid in den Kreislauf absorbiert wird und systemisch aktiv sein kann, können die vorteilhaften Wirkungen von Vernebeltem Inhalationsaerosol zur Minimierung oder Vorbeugung VON hPa-achsenfunktionsstörungen nur dann erwartet werden, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und einzelne Patienten auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Wirkungen auf die cortisolproduktion besteht, sollten ärzte diese Informationen bei der Verschreibung von Vernebler-Inhalationsaerosol berücksichtigen.
Aufgrund der Möglichkeit einer systemischen Resorption von inhalativen Kortikosteroiden sollten Patienten, die mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelt wurden, sorgfältig auf Hinweise auf systemische kortikosteroidwirkungen untersucht werden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Patienten postoperativ oder in stressphasen beobachtet werden, um Hinweise auf eine Unzureichende nebennierenreaktion zu erhalten.
Es ist möglich, dass systemische kortikosteroideffekte wie hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten können, insbesondere bei höheren Dosen. Wenn solche Veränderungen auftreten, reduzieren Sie die inhalationsaerosoldosis des Verneblers langsam, im Einklang mit den anerkannten Verfahren zur Behandlung von asthmasymptomen und zur Verjüngung systemischer Kortikosteroide.
Verringerung Der Knochenmineraldichte
Bei langfristiger Verabreichung von Produkten, die inhalative Kortikosteroide enthalten, einschließlich flunisolid, wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD in Bezug auf langfristige Ergebnisse ist unbekannt. Überwachen Sie Patienten mit wichtigen Risikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt, wie Z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausalen status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung oder chronischen Einsatz von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (Z. B. Antikonvulsiva und Kortikosteroide) und behandeln Sie Sie mit etablierten Standards der Pflege.
Auswirkungen auf das Wachstum
Oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich flunisolid, können bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Überwachen Sie das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die ein inhalationsaerosol von Nebulcort erhalten. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich des inhalationsaerosols von Nebulcort, zu minimieren, titriert jeder patient seine niedrigste wirksame Dosis.
Glaukom und Katarakt
Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten nach längerer Verabreichung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich flunisolid, berichtet. Überwachen Sie Patienten genau, insbesondere Patienten mit Sehstörungen oder mit erhöhtem Augeninnendruck, Glaukom oder Katarakt in der Vorgeschichte.
Paradoxer Bronchospasmus
Wie bei anderen inhalativen asthma-Medikamenten kann Bronchospasmus mit einem sofortigen Anstieg des keuchens nach der Dosierung auftreten. Wenn Bronchospasmus nach der Dosierung mit Vernebeltem Inhalationsaerosol Auftritt, sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandeln. Die Behandlung mit dem inhalationsaerosol Nebulcort sofort Abbrechen und eine alternative Therapie einleiten.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Patienteninformation und Gebrauchsanweisung).
Orale Candidiasis
Informieren Sie Patienten, dass bei einigen Patienten lokalisierte Pilzinfektionen im Mund und Rachen aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die inhalationsaerosoltherapie mit Nebulcort fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit inhalationsaerosol mit Nebulcort unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Spülen des Mundes nach dem einatmen wird empfohlen.
Status Asthmaticus und Akute Asthmasymptome
Patienten darauf hinweisen, dass das inhalationsaerosol von Nebulcort kein Bronchodilatator ist und nicht zur Behandlung des status asthmaticus oder zur Linderung akuter Asthmasymptome verwendet werden soll. Behandeln Sie akute Asthmasymptome mit einem inhalierten, kurz wirkenden beta-2-Agonisten wie albuterol. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn sich Ihr asthma verschlechtert.
Immunsuppression
Warnen Sie Patienten mit immunsuppressiven Dosen von Vernebeltem Inhalationsaerosol, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden, und konsultieren Sie bei Exposition unverzüglich Ihren Arzt. Informieren Sie Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose -, Pilz -, Bakterien -, Virus-oder parasiteninfektionen oder augenherpes simplex.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Beraten Sie Patienten, dass Vernebeltes Aerosol systemische Kortikosteroide Wirkungen von hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung verursachen kann. Weisen Sie außerdem Patienten an, dass während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Taper Patienten langsam von systemischen Kortikosteroiden, wenn die übertragung auf Nebulcort Inhalation Aerosol.
Verringerung Der Knochenmineraldichte
Weisen Sie Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine verminderte BMD darauf hin, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann. Überwachen Sie Patienten und behandeln Sie gegebenenfalls diesen Zustand.
Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit
Informieren Sie Patienten darüber, dass oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich des inhalationsaerosols von Nebulcort, bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Kortikosteroide einnehmen, auf jedem Weg genau verfolgen.
Augeneffekte
Langfristige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich inhalationsaerosol von Nebulcort, kann das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen; regelmäßige Augenuntersuchungen in Betracht ziehen.
Verwenden Sie Täglich für Beste Wirkung
Empfehlen Sie den Patienten, das inhalationsaerosol Nebulcort in regelmäßigen Abständen wie angegeben zu verwenden, da seine Wirksamkeit von der regelmäßigen Anwendung abhängt. Einzelne Patienten erleben eine variable Zeit bis zum Beginn und Grad der symptomlinderung, und der volle nutzen kann erst erreicht werden, wenn die Behandlung für 2 bis 4 Wochen verabreicht wurde. Wenn sich die Symptome in diesem Zeitraum nicht bessern oder sich der Zustand verschlechtert, sollten die Patienten die Dosierung nicht erhöhen, sondern sofort den Arzt Kontaktieren.
Raten Sie den Patienten, das inhalationsaerosol von Nebulcort nicht abzubrechen oder die Dosis zu ändern, ohne mit einem Arzt zu sprechen. Raten Sie den Patienten, wenn Sie eine Dosis verpassen, die nächste geplante Dosis einzunehmen, wenn Sie fällig ist.
Gebrauchsanweisung
Nebulcort Inhalation Aerosol enthält einen eingebauten spacer. Nicht mit externen Abstandshaltern oder haltekammergeräten verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten violetten Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und in einen einrasten “L” Form vor der Verwendung. Bei Verwendung ist das auftreten eines weißen Rings an der öffnung des aktuators und innerhalb des distanzstücks normal. Die Leistung des inhalationsaerosols von Nebulcort Wird durch diesen Rückstand nicht beeinträchtigt. Es ist keine Reinigung erforderlich.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 22-monatigen Studie an Schweizer Mäusen zeigte flunisolid in oralen Dosen von bis zu 500 mcg/kg/Tag (ungefähr das 3-und 4-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis [MRDID] bei Erwachsenen und Kindern auf mg/m² - basis) keine krebserregenden Wirkungen.
In einer zweijährigen Studie an Sprague Dawley-Ratten führte die Verabreichung von flunisolid in der Nahrung in einer Dosis von 2,5 µg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg/m² - basis) zu einer erhöhten Inzidenz von brustdrüsenadenomen und inselzelladenomen der Bauchspeicheldrüse bei Frauen. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz eines tumortyps bei weiblichen Ratten in einer Dosis von 1,0 mcg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg/m² - basis) oder bei männlichen Ratten in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg / m² - basis).
Flunisolid zeigte keine Mutagene Aktivität, wenn es in in-vitro-bakteriellen assaysystemen (Ames-Assay und Rec-assay) getestet wurde, und keine clastogene Aktivität, wenn es im in-vitro-chromosomenaberrationstest mit CHL-Zellen des chinesischen Hamsters und im in-vivo-chromosomenaberrationstest des mäuseknochens getestet wurde.
Studien zu den Wirkungen von flunisolid auf die Fertilität bei weiblichen Ratten zeigten, dass flunisolid bei einer oralen Dosis von 200 µg/kg/Tag (ungefähr dreimal MRDID auf mg/m² - basis) die Fertilität beeinträchtigte, solche Wirkungen jedoch bei Dosen bis zu 40 µg/kg/Tag (weniger als MRDID auf mg/m² - basis) nicht hatte.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit flunisolid bei schwangeren Frauen. Nebulcort Inhalationsaerosol sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Wie bei anderen Kortikosteroiden hat sich gezeigt, dass flunisolid bei Kaninchen und Ratten teratogen und fetotoxisch ist und ungefähr das 1-bis 3-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis auf mg/m² - basis beträgt (Dosen von 40 bzw.
Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden seit Ihrer Einführung in pharmakologischen, im Gegensatz zu physiologischen Dosen legen nahe, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden sind als Menschen.
Nichtteratogene Wirkungen
Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhielten. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob flunisolid in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da andere Kortikosteroide in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn stillenden Frauen ein inhalationsaerosol von Nebulcort verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit des inhalationsaerosols von Nebulcort wurde bei Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren untersucht. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit des inhalationsaerosols von Nebulcort bei Kindern im Alter von 4-5 Jahren nicht nachgewiesen, obwohl das bei Patienten, die dem inhalationsaerosol von Nebulcort ausgesetzt waren, beobachtete Nebenwirkungsprofil zwischen der Altersgruppe von 4-5 Jahren (n=21), der Altersgruppe von 6 bis 11 Jahren (n=210), der Altersgruppe von 12 bis 17 Jahren (n=30) und den Patienten ab 18 Jahren (n=258) ähnlich war. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nebulcort Inhalationsaerosol Wurde bei Patienten unter 4 Jahren nicht untersucht.
Auswirkungen auf das Wachstum
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass oral inhalierte Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. In diesen Studien Betrug die mittlere Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit ungefähr ein cm pro Jahr (Bereich 0.3 zu 1.8 cm pro Jahr) und scheint von der Dosis und Dauer der Exposition abhängig zu sein. Dieser Effekt wurde in Abwesenheit von labornachweisen für eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Wachstumsgeschwindigkeit ein empfindlicherer Indikator für eine systemische kortikosteroidexposition bei pädiatrischen Patienten ist als einige Häufig verwendete tests DER hPa-achsenfunktion. Die langfristigen Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit im Zusammenhang mit oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich der Auswirkungen auf die endgültige erwachsenenhöhe, sind unbekannt. Das Potenzial für “aufholen” das Wachstum nach absetzen der Behandlung mit oral inhalierten Kortikosteroiden wurde nicht ausreichend untersucht. Das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich inhalationsaerosol von Verneblern, erhalten, sollte routinemäßig überwacht werden (e.g., via stadiometrie). Die potenziellen wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen die erzielten klinischen Vorteile und die Risiken/Vorteile von Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich des inhalationsaerosols von Nebulcort, zu minimieren, sollte jeder patient auf die niedrigste Dosis titriert werden, die seine Symptome wirksam kontrolliert.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zum inhalationsaerosol von Nebulcort umfassten 21 Patienten im Alter von 65 bis 78 Jahren, die dem Inhalationsaerosol von Nebulcort ausgesetzt waren. Diese Studien umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.
Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:
- Candida albicans Infektion
- Immunsuppression, erhöhtes Infektionsrisiko
- Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
- Auswirkungen auf das Wachstum
- Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte
- Bronchospasmus UL>
klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei Patienten, die zuvor Bronchodilatatoren und/oder oral inhalierte Kortikosteroide erhielten, in zwei doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien in den USA berichtet wurden, in denen 519 Erwachsene und Pädiatrische Patienten im Alter von 4-78 Jahren (279 Männer und 240 Frauen) wurden mit dem Vernebelungs-inhalationsaerosol (80 mcg bis 320 mcg zweimal täglich für 12 Wochen) oder placebo-inhalationsaerosol (80 mcg bis. Die mittlere Expositionsdauer Betrug 76.7, 78.2, 80.5, 69.4 Tage für Nebulcort Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg und placebo, alle zweimal täglich dosiert. Die Tabelle enthält alle Reaktionen, die mit einer rate von aufgetreten > 3% in jeder Nebulcort Inhalation Aerosolgruppe. Bei der Betrachtung dieser Daten sollte die erhöhte Durchschnittliche Expositionsdauer bei Patienten mit inhalationsaerosolen von Nebulcort im Vergleich zu mit placebo behandelten Patienten berücksichtigt werden.
Nebenwirkungen mit > 3% Inzidenz berichtet in kontrollierten klinischen Studien mit vernebelungs-Inhalations-Aerosol (% der Patienten)
Nebenwirkungen | PLACEBO (n = 220) | Vernebelungs-Inhalations-Aerosol | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (N = 113) | ||
Body as awhole | ||||
Kopfschmerzen | 12.7 | 9.0 | 13.8 | 8.8 |
Allergische Reaktion | 2.3 | 4.2 | 4.6 | 4.4 |
Infektion, Bakterielle | 0.9 | 3.7 | 0.9 | 0.9 |
SYSTEMSYSTEM | ||||
Erbrechen | 4.1 | 4.2 | 4.6 | 0.0 |
Dyspepsie | 1.4 | 2.1 | 3.2 | 3.5 |
< SYSTEM | ||||
Pharyngitis | 13.2 | 17.5 | 16.6 | 16.8 |
Rhinitis | 10.0 | 9.0 | 15.7 | 3.5 |
Husten Erhöht | 7.7 | 8.5 | 5.5 | 1.8 |
Sinusitis | 5.5 | 7.4 | 4.1 | 8.8 |
Epistaxis | 0.9 | 3.2 | 0.9 | 0.0 |
UROGENITAL SYSTEM | ||||
Harnwegsinfektion | 0.5 | 1.1 | 0.9 | 3.5 |
Die folgenden anderen Nebenwirkungen traten bei Patienten in diesen klinischen Studien mit inhalationsaerosol von Nebulcort Mit einer Inzidenz von 1 bis 3% auf und traten häufiger bei inhalationsaerosol von Nebulcort auf als in der placebo-Gruppe.
Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Infektionen, Nackenschmerzen
Verdauungssystem: Durchfall, gastroenteritis, übelkeit, orale moniliasis
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: ödeme
Muskel-Skelett-System: Myalgie
Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Migräne
Atemwege: bronchitis, laryngitis, stimmveränderung
Haut Und Gliedmaßen: erythema multiforme
Spezielle Sinne: Konjunktivitis, Ohrenschmerzen, Geschmack perversion
Urogenitalsystem: Dysmenorrhoe, vaginitis
Klinische Langzeitstudien
Zwei 52-wöchige open-label-Sicherheitsstudien mit inhalationsaerosol von Nebulcort wurden bei 162 Asthmapatienten im Alter von 12 bis 60 Jahren und bei 152 Asthmapatienten im Alter von 4 bis 11 Jahren durchgeführt. Das in diesen Studien ausgestellte Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem in den beiden 12-wöchigen Studien.
Nebenwirkungen aus Anderen Quellen
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus klinischen Studien abgeleitet, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol mit einer Häufigkeit von ≥ 1% durchgeführt wurden und oben nicht beschrieben wurden:
Körper als Ganzes: Grippe, verminderter Appetit, Schüttelfrost, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Unwohlsein, periphere ödeme, Schwitzen, Schwäche
Magen-Darm-System: Magenverstimmung, Sodbrennen, Verstopfung, gas, bauchfülle
Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen, Bluthochdruck, Tachykardie
Nervensystem: Kopfschmerzen, Reizbarkeit, zittern, Angstzustände, Depressionen, Ohnmacht, Müdigkeit, Hyperaktivität, hypoaktivität, Launenhaftigkeit, Taubheit, Schwindel
Atemwege: Erkältungssymptome, verstopfte Nase, Infektion der oberen Atemwege, Verstopfung der Brust, Heiserkeit, laufende Nase, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, sinusdrainage, sinusinfektion, niesen, Auswurf, Keuchen, Engegefühl in der Brust, Bronchospasmus, Dyspnoe, Kopfschmerzen, nasenreizung, Pleuritis, Lungenentzündung, sinusbeschwerden
Haut und Gliedmaßen: Ekzeme, pruritus, Akne, Urtikaria
Besondere Sinne: geruchsverlust, Geschmacksverlust, Ohrenentzündung, Sehstörungen, Augenbeschwerden, Augeninfektion
Hemic und Lymphe: Kapillare Fragilität, vergrößerte Lymphknoten
Mund und Rachen: Halsschmerzen, trockener Hals, glossitis, mundreizung, Schleim, halsreizung
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, 18 mg de flunisolide ont été administrés sur une période de trois heures (neuf fois la dose quotidienne maximale marquée) chez 94 patients souffrant d'asthme aigu et aucun effet cliniquement nocif n'a été observé.
Die dosisfindung für das inhalationsaerosol von Nebulcort basierte auf der Vergleichbarkeit der systemischen Exposition gegenüber flunisolid-CFC-inhalationsaerosol. Die Wirkung von flunisolid CFC inhalationsaerosol und Nebulcort Inhalationsaerosol auf Pharmakokinetik und 12-Stunden-plasma-Cortisolspiegel wurde in zwei Studien untersucht. In beiden Studien waren die CMAX-und AUC-Messungen von flunisolid, 6β - OH-flunisolid und 12-Stunden-plasma-cortisol für 1000 mcg flunisolid-CFC-inhalationsaerosol und 320 mcg Nebulcort-Inhalationsaerosol vergleichbar. Die erste war eine parallele armstudie an 31 Probanden. Pharmakokinetik und plasma-cortisol-Spiegel wurden nach Einzel-und mehrfachdosen von flunisolid CFC inhalation aerosol 1000 μg und Nebulcort Inhalation Aerosol 160 μg oder 320 μG zweimal täglich für 13.5 Tage. Im steady state wurden flunisolid-mittlere spitzenplasmakonzentrationen aus flunisolid-CFC-inhalationsaerosol 1000 mcg und Nebulcort-Inhalationsaerosol 320 mcg als 2 gefunden.6 ng/mL und 3.4 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-dosierungsintervall waren 5.7 ng.hr/mL und 4.7 ng.hr/mL bzw.. Im steady state wurden die mittleren spitzenplasmakonzentrationen von 6β-OH flunisolid aus flunisolid CFC inhalation aerosol 1000 mcg und Nebulcort Inhalation Aerosol 320 mcg als 0 gefunden.9 ng/mL und 0.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-dosierungsintervall waren 3.8 ng.hr/mL und 1.1 ng.hr/mL bzw.. Die zweite war eine crossover-Studie an 11 Probanden nach Einzeldosen von flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg oder Nebulcort Aerosol-Inhalation 320 mcg. Die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von flunisolid von flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Nebulcort Aerosol-Inhalation 320 mcg gefunden wurden, um 2.5 ng/mL und 3.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte waren 5.1 ng.hr/mL und 5.8 ng.hr/mL bzw.. Die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von 6 β -OH von flunisolid flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Nebulcort Aerosol-Inhalation 320 mcg wurden gefunden 0.8 ng/mL und 0.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte waren 3.8 ng.hr/mL und 2.3 ng.hr/mL bzw..
Kontrollierte klinische Studien mit flunisolid CFC inhalationsaerosol umfassten über 500 behandelte Asthmapatienten, darunter 150 Kinder ab 6 Jahren. Open-label-Studien von zwei Jahren oder mehr Dauer umfassten mehr als 120 behandelte Patienten. In diesen Studien wurde keine signifikante nebennierenunterdrückung beobachtet, die flunisolid zugeschrieben wurde.
Die potenziellen Wirkungen von Nebulcort-Inhalationsaerosol und flunisolid-CFC-inhalationsaerosol auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) wurden in 2 placebokontrollierten Studien und 2 aktiv kontrollierten, offenen Langzeitstudien untersucht [siehe Klinische Studien in den placebokontrollierten Studien wurde die Fähigkeit, die cortisolproduktion als Reaktion auf stress zu erhöhen, durch den 60-minütigen cosyntropin-stimulationstest (ACTH) beurteilt.. Für Erwachsene und Jugendliche Patienten, die 12 Wochen lang zweimal täglich mit Vernebeltem Inhalationsaerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg oder placebo behandelt wurden, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), und 92% (22/24) der Patienten, die zu Studienbeginn normal waren, hatten am Ende der Studie weiterhin eine normal stimulierte Cortisol-Reaktion (peak cortisol ≥ 18 mcg/dL und ein Anstieg des plasma cortisol ≥ 7 mcg/dL innerhalb von 60 Minuten nach cosyntropin Injektion) . Alle Patienten hatten Spitzen Cortisolspiegel ≥ 18mcg/dL. Es gab keine signifikante Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin, und 100% (96/96) der mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelten Patienten hatten am Ende der Studie normale morgendliche serumcortisolspiegel. Für Pädiatrische Patienten, die mit der Nebulcort Aerosol-Inhalation, 80 mcg und 160 mcg oder placebo zweimal täglich für 12 Wochen, 91% (31/34), 97% (28/29), und 89% (24/27) der Patienten, beziehungsweise, weiterhin einen normalen stimuliert die cortisol-Antwort (wie oben definiert) bei der Verhandlung ist zu Ende. Es wurde keine Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin festgestellt. In diesen Studien wurden vergleichbare Ergebnisse bei Patienten erzielt, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol behandelt wurden.
In der aktiv-kontrollierten, open-label, langfristige Studien, 99.4% (161/162) der Erwachsenen und Jugendlichen Patienten und 98.4% (126/128) Pädiatrische Patienten, die mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelt wurden, Wiesen nach 12 bzw. 52 Wochen Behandlung normale Cortisolspiegel im serum ( ≥ 5 µg/dL) auf. Für Patienten, die mit Vernebeltem Inhalationsaerosol behandelt werden, 92.5% (99/107) weiterhin eine normale stimulierte plasma - Cortisol-Reaktion auf cosyntropin am Ende der Studie mit allen Spitzen cortisol-Spiegel haben ≥ 18mcg/dL. In diesen Studien wurde keine Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin festgestellt, und vergleichbare Ergebnisse wurden bei Patienten erzielt, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol behandelt wurden.
Toutes les données décrites ci-dessous sont basées sur des études menées chez des sujets âgés de 18 à 51 ans.
Absorption
Le flunisolide est rapidement absorbé après inhalation orale. Les valeurs moyennes pour le temps jusqu'à la concentration maximale, Tmax, de flunisolide sont comprises entre 0,09 et 0,17 h après une dose unique d'aérosol d'inhalation de nébulcorte de 320 mcg. Les valeurs moyennes correspondantes pour la concentration maximale, Cmax, de flunisolide varient de 1,9 à 3,3 ng / mL. La biodisponibilité orale est inférieure à 7%. Sur la plage de doses de 80 mcg à 320 mcg de l'aérosol d'inhalation de Nebulcort, les valeurs de Cmax augmentent proportionnellement à la dose après administration d'une dose unique et multiple.
Distribution
Le flunisolide est largement distribué dans le corps, avec des valeurs moyennes pour le volume de distribution apparent dans la plage de 170 à 350 L après une dose unique de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de Nebulcort.
Métabolisme
Le flunisolide est rapidement et complètement converti en conjugués flunisolides et hydrosolubles 6ß-OH lors du premier passage dans le foie. On pense que la conversion en flunisolide 6ß-OH, le seul métabolite circulant prouvé par l'homme, se fait via le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier l'enzyme CYP3A4. Le flunisolide 6ß-OH a une faible puissance corticostéroïde (dix fois moins puissante que le cortisol et plus de 200 fois moins puissante que le flunisolide). Les valeurs maximales de flunisolid 6 Ÿ-OH étaient de 0,66 mcg / mL après une dose unique d'aérosol d'inhalation de 320 mcg de Nebulcort et de 0,71 mcg / mL après plusieurs doses de l'aérosol d'inhalation Nebulcort.
Élimination
L'excrétion de flunisolide dans l'urine est faible. Moins de 1% de la dose de flunisolide administrée est récupérée après inhalation dans l'urine. Les demi-valeurs du flunisolid 6ãÿ-OH sont comprises entre 3,1 et 5,1 heures après l'administration de l'aérosol par inhalation Nebulcort dans la plage de doses de 160 mcg à 320 mcg.
Disposition et élimination
L'administration par inhalation de flunisolide deux fois par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à 14 jours n'a pas entraîné d'accumulation significative de flunisolide. Avec plusieurs doses avec des couches de 160 mcg et 320 mcg, les valeurs Cmax à 1,0 ng / mL ou. Les valeurs d'auc0-12hr correspondantes étaient de 1,2 ng.hr/mL et de 2,5 ng.hr/mL .
Le flunisolide est rapidement retiré du corps, quelle que soit la voie ou la dose administrée. Le flunisolide est indétectable dans le plasma douze heures après la dose. Après administration de 320 mcg d'aérosol d'inhalation nébulisé, la demi-vie d'élimination se situe entre 1,3 et 1,7 heure. Après une dose unique de 320 mcg, les valeurs moyennes de clairance orale, qui ne sont pas adaptées à la biodisponibilité, se situent entre 83 et 167 L / H .
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