Nambrol

L'aérosol d'inhalation de Nambrol est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme comme traitement prophylactique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus. L'aérosol d'inhalation de Nambrol est également indiqué pour les patients asthmatiques qui ont besoin d'un traitement par corticostéroïdes oraux, avec l'ajout d'aérosol d'inhalation de nambrol réduisant ou éliminant le besoin de corticostéroïdes oraux.

Restrictions d'application importantes

L'aérosol d'inhalation de Nambrol n'est PAS indiqué pour soulager le bronchospasme aigu.

L'aérosol d'inhalation de Nambrol n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

L'aérosol d'inhalation de Nambrol doit être administré par inhalation à des asthmatiques âgés de 6 ans et plus. Ce produit contient une entretoise intégrée. Ne pas utiliser avec des entretoises externes ou des dispositifs de chambre de maintien. Demandez aux patients de préparer l'inhalateur pour l'utiliser en tirant l'actionneur violet intégré hors de l'entretoise grise et en le claquant en forme de «L» avant utilisation. Les patients pédiatriques doivent administrer ce produit sous surveillance adulte.

L'apparition et le niveau de soulagement des symptômes chez les corticostéroïdes inhalés par voie orale surviennent généralement dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement et varient selon les patients. Le temps nécessaire pour améliorer le contrôle de l'asthme n'a pas été évalué dans les études cliniques avec l'aérosol d'inhalation de nambrol. Chez les patients qui ne répondent pas adéquatement à la dose initiale après 3 à 4 semaines de traitement, des doses plus élevées peuvent offrir un contrôle supplémentaire de l'asthme. L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de nambrol lorsqu'il est administré aux doses recommandées n'ont pas été établies.

La dose initiale recommandée et la dose recommandée la plus élevée d'aérosol d'inhalation de nambrol sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1: Doses recommandées d'aérosol d'inhalation de nambrol
Remarque: chez tous les patients, il est souhaitable de titrer la dose efficace la plus faible une fois la stabilité à l'asthme atteinte.

L'aérosol d'inhalation de Nambrol est contre-indiqué dans les conditions suivantes:

Traitement primaire du statut asthmaticus ou d'autres événements d'asthme aigu où des mesures intensives sont nécessaires.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Infections locales

Dans les études cliniques avec le flunisolide, des infections localisées avec Candida albicans ou Aspergillus niger dans la bouche et la gorge et parfois dans le larynx se sont produites. Si une candidose oropharyngée se développe, traiter avec un traitement antifongique local ou systémique (D.H. par voie orale) approprié tout en poursuivant le traitement par aérosol par inhalation de nambrol, mais parfois le traitement par aérosol par inhalation de nambrol doit être temporairement interrompu sous stricte surveillance médicale. Il est recommandé de rincer la bouche après l'inhalation..

Attaques aiguës à l'asthme

L'aérosol d'inhalation de Nambrol n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour le soulagement rapide du bronchospasme. Demandez aux patients de contacter immédiatement votre médecin en cas de crise d'asthme qui ne répondent pas aux bronchodilatateurs pendant le traitement par l'aérosol d'inhalation de nambrol. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent avoir besoin d'un traitement par corticostéroïdes systémiques.

Immunosuppression

Les patients qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles à l'infection que les personnes en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent être plus graves ou encore plus mortelles chez les enfants ou les adultes qui ne sont pas immunisés. Une attention particulière doit être accordée à l'évitement de l'exposition chez les enfants ou les adultes qui n'ont pas souffert de ces maladies ou qui ont été correctement vaccinés. On ne sait pas comment la dose, la voie et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque d'infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et du traitement corticostéroïde précédent au risque est également inconnue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, une prophylaxie avec immunoglobuline intramusculaire regroupée (IG) peut être indiquée. (Voir les inserts de colis respectifs pour les informations de prescription VZIG et IG complètes) Si la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

En raison du potentiel d'aggravation des infections, utiliser des corticostéroïdes inhalés avec prudence, le cas échéant, chez les patients atteints d'infection tuberculeuse respiratoire active ou dormante non traitée; champignon systémique non traité, infections bactériennes, parasitaires ou virales; ou herpès oculaire simplex.

Transfert de corticostéroïdes systémiques

Des soins particuliers sont nécessaires chez les patients qui passent des corticostéroïdes systémiques actifs à l'aérosol d'inhalation de nambrol parce que les asthmatiques ont connu moins de décès systémiques par corticostéroïdes par inhalation en raison d'une insuffisance surrénale pendant et après la transmission de corticostéroïdes systémiques. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, quelques mois sont nécessaires pour restaurer la fonction surrénale hypothalamus hypophysaire (HPA).

Les patients qui ont déjà pris 20 mg ou plus de prednisone par jour (ou équivalent) peuvent être les plus vulnérables, surtout si leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement arrêtés. Pendant cette période de suppression de l'HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénale s'ils sont exposés à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou à des infections (en particulier une gastro-entérite) ou à d'autres maladies associées à une perte électrolytique sévère. Bien que l'aérosol d'inhalation de nambrol puisse contrôler les symptômes asthmatiques au cours de ces épisodes, il délivre systématiquement moins que les quantités physiologiques de glucocorticoïdes (cortisol) aux doses recommandées et ne fournit PAS l'activité minéralocorticoïde requise pour faire face à ces urgences.

En cas de stress ou de crise d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être invités à reprendre immédiatement les stéroïdes systémiques et à contacter votre médecin pour obtenir des instructions supplémentaires. Demandez à ces patients de porter une carte d'avertissement indiquant que vous pourriez avoir besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou dans une crise d'asthme sévère.

Après transmission au nambrol, sevrer lentement les patients qui ont besoin de corticostéroïdes oraux de l'utilisation systémique des corticostéroïdes. La réduction de la prednisone peut être obtenue en surveillant attentivement la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg / jour ou le débit expiratoire maximal [AM PEF] le matin, l'utilisation d'agonistes bêta et de symptômes d'asthme pendant le retrait des corticostéroïdes oraux. En plus de surveiller les signes et symptômes des patients asthmatiques, voir les signes et symptômes d'insuffisance surrénale tels que fatigue, fatigue, faiblesse, nausées et vomissements et hypotension.

La transmission des patients de la corticothérapie systémique à l'aérosol par inhalation du nambrol peut exposer des conditions allergiques qui ont été précédemment supprimées par la corticothérapie systémique, par ex. rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite et conditions éosinophiles.

Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, des symptômes d'un retrait corticostéroïdes systémiquement actif peuvent survenir chez certains patients, par ex. douleur articulaire ou musculaire, fatigue et dépression, malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.

Hypercorticisme et suppression surrénale

Chez les patients ayant répondu, le flunisolide peut contrôler les symptômes asthmatiques avec moins de suppression de la fonction de l'axe hPa que les doses orales de prednisone thérapeutiquement équivalentes. Étant donné que le flunisolide est inclus dans la circulation et peut être systémiquement actif, les effets positifs de l'aérosol d'inhalation de nambrol pour minimiser ou prévenir la dysfonction de l'axe hPa ne peuvent être attendus que si les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible . Étant donné qu'il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins doivent tenir compte de ces informations lors de la prescription d'aérosol d'inhalation de nambrol.

En raison de la possibilité d'absorption systémique de corticostéroïdes inhalés, les patients traités par l'aérosol d'inhalation de nambrol doivent être soigneusement examinés pour détecter des indications d'effets systémiques des corticostéroïdes. Une prudence particulière doit être exercée lorsque les patients sont observés en postopératoire ou pendant les périodes de stress afin d'obtenir des preuves d'une réaction surrénale inadéquate.

Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale puissent se produire chez un petit nombre de patients, en particulier à des doses plus élevées. Si de tels changements se produisent, réduisez lentement la dose d'aérosol par inhalation de nambrol conformément aux procédures reconnues pour le traitement des symptômes de l'asthme et pour le rajeunissement des corticostéroïdes systémiques.

Réduction de la densité minérale osseuse

Une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) a été observée avec l'administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés, y compris le flunisolide. L'importance clinique de petits changements dans la DMO en termes de résultats à long terme est inconnue. Surveiller les patients présentant des facteurs de risque importants de réduction de la teneur en minéraux osseux, comme Z.B. immobilisation plus longue, antécédents familiaux d'ostéoporose, statut postménopausique, consommation de tabac, âge avancé, mauvaise nutrition ou utilisation chronique des médicaments, qui peuvent réduire la masse osseuse (par ex. anticonvulsivants et corticostéroïdes) et vous traiter avec des normes de soins établies.

Effets sur la croissance

Les corticostéroïdes par inhalation orale, y compris le flunisolide, peuvent réduire le taux de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance des enfants et des adolescents qui reçoivent de l'aérosol d'inhalation de nambrol. Afin de minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de nambrol, chaque patient titre sa dose efficace la plus faible.

Glaucome et cataracte

Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes ont été rapportés chez des patients après administration prolongée de corticostéroïdes inhalés, y compris du flunisolide. Surveillez attentivement les patients, en particulier les patients ayant des problèmes de vision ou une augmentation de la pression intraoculaire, du glaucome ou de la cataracte dans l'histoire.

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres médicaments contre l'asthme inhalés, le bronchospasme peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Si après l'administration de bronchospasme à inhalation de nambrol, traiter immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Arrêtez immédiatement le traitement par l'aérosol par inhalation de nambrol et lancez un traitement alternatif.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Étiquetage du patient approuvé par la FDA (informations sur le patient et instructions d'utilisation).

Candidose orale

Dites aux patients que certains patients ont localisé des infections fongiques orales et thoraciques. Si une candidose oropharyngée se développe, traiter avec un traitement antifongique local ou systémique (D.H. par voie orale) approprié tout en poursuivant le traitement par aérosol par inhalation de nambrol, mais parfois le traitement par aérosol par inhalation de nambrol doit être temporairement interrompu sous une surveillance médicale stricte. Il est recommandé de rincer la bouche après l'inhalation.

Statut asthmatique et symptômes d'asthme aigu

Dites aux patients que l'aérosol par inhalation de nambrol n'est pas un bronchodilatateur et ne doit pas être utilisé pour traiter l'état asthmatique ou pour soulager les symptômes aigus de l'asthme. Traitez les symptômes aigus de l'asthme avec un agoniste bêta-2 inhalé à courte durée d'action comme l'albutérol. Demandez aux patients de contacter immédiatement votre médecin si votre asthme s'aggrave.

Immunosuppression

Avertissez les patients présentant des doses immunosuppressives d'aérosol d'inhalation de nambrol pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et consultez immédiatement votre médecin si vous êtes exposé. Informer les patients sur une éventuelle aggravation de la tuberculose, des champignons, des bactéries, des infections virales ou parasitaires ou de l'herpès oculaire simplex.

Hypercorticisme et suppression surrénale

Informez les patients que l'aérosol par inhalation nambrol peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression surrénale. Informez également les patients que l'insuffisance surrénalienne s'est produite pendant et après la transmission des corticostéroïdes systémiques. Les patients coniques s'échappent lentement des corticostéroïdes systémiques lorsque l'inhalation de nambrol transmet l'aérosol.

Réduction de la densité minérale osseuse

Soulignez aux patients présentant un risque accru de diminution de la DMO que l'utilisation de corticostéroïdes peut poser un risque supplémentaire. Surveillez les patients et traitez cette condition si nécessaire.

Taux de croissance réduit

Dites aux patients que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de nambrol, peuvent réduire les taux de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les médecins doivent surveiller de près la croissance des enfants et des adolescents qui prennent des corticostéroïdes de toutes les manières.

Effets oculaires

L'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris l'aérosol d'inhalation de nambrol, peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); envisager des examens oculaires réguliers.

Utilisez quotidiennement pour le meilleur effet

Recommander au patient d'utiliser l'aérosol par inhalation nambrol à intervalles réguliers, comme indiqué, car son efficacité dépend d'une utilisation régulière. Les patients individuels connaissent un temps variable jusqu'au début et au degré de soulagement des symptômes, et une utilisation complète ne peut être obtenue que lorsque le traitement a été administré pendant 2 à 4 semaines. Si les symptômes ne s'améliorent pas ou que l'état s'aggrave pendant cette période, les patients ne doivent pas augmenter la posologie, mais contactez immédiatement le médecin.

Conseiller aux patients de ne pas arrêter l'aérosol d'inhalation de nambrol ou de modifier la dose sans en parler à un médecin. Si vous manquez une dose, conseillez au patient de prendre la prochaine dose prévue à l'échéance.

Instructions d'utilisation

L'aérosol d'inhalation Nambrol contient une entretoise intégrée. Ne pas utiliser avec des entretoises externes ou des dispositifs de chambre de maintien. Demandez aux patients de préparer l'inhalateur pour l'utiliser en tirant l'actionneur violet intégré hors de l'entretoise grise et en le claquant en forme de «L» avant utilisation. Lorsqu'il est utilisé, l'apparence d'un anneau blanc à l'ouverture de l'actionneur et à l'intérieur de la pièce de distance est normale. Les performances de l'aérosol par inhalation de nambrol ne sont pas affectées par ce résidu. Aucun nettoyage n'est requis.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de 22 mois chez des souris suisses, le flunisolide a montré jusqu'à 500 mcg / kg / jour en doses orales (environ 3 et 4 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée [MRDID] chez l'adulte et l'enfant en mg / m² - base) aucun effet cancérogène.

Dans une étude de deux ans sur des rats Sprague Dawley, l'administration de flunisolide dans les aliments à une dose de 2,5 µg / kg / jour (moins que le MRDID chez l'adulte ou l'enfant sur la base de mg / m²) a conduit à une incidence accrue d'adénomes des glandes mammaires et d'adénomes des cellules des îlots du pancréas chez la femme. L'importance de ces résultats pour l'homme est inconnue. Il n'y a eu aucune augmentation significative de l'incidence du type de tumeur chez les rats femelles à une dose de 1,0 mcg / kg / jour (moins que le MRDID chez l'adulte ou l'enfant en mg / m²) ou chez le rat mâle à une dose de 2,5 mcg / kg / jour (moins que le MRDID chez l'adulte ou l'enfant en mg / m²).

Flunisolid n'a montré aucune activité mutagène lorsqu'il a été testé dans des systèmes de dosage bactérien in vitro (test d'Ames et test de Rec) et aucune activité clastogène lorsqu'il était dedans test d'aberration chromosomique in vitro avec des cellules CHL de hamster chinois et dans le test d'aberration chromosomique in vivo de l'os de la souris.

Des études sur les effets du flunisolide sur la fertilité chez les rats femelles ont montré, ce flunisolide à une dose orale de 200 µg / kg / jour (environ trois fois le MRDID basé sur mg / m²) fertilité affectée, ces effets, cependant, à des doses allant jusqu'à 40 µg / kg / jour (moins que MRDID basé sur mg / m²) n'avait pas.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le flunisolide chez la femme enceinte. L'aérosol d'inhalation de Nambrol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Comme pour les autres corticostéroïdes, le flunisolide chez le lapin et le rat est tératogène et fœtotoxique et représente environ 1 à 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation en mg / m² (doses de 40 ou.

L'expérience des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction dans les doses pharmacologiques, par opposition aux doses physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sensibles aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères qui ont reçu des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être étroitement surveillés.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le flunisolide est excrété dans le lait maternel. Étant donné que d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque les femmes qui allaitent reçoivent de l'aérosol d'inhalation de nambrol.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de nambrol ont été étudiées chez des enfants âgés de 4 à 17 ans. L'efficacité de l'aérosol d'inhalation de nambrol chez les enfants âgés de 4 à 5 ans n'a pas été établie dans les études cliniques, bien que cela chez les patients, l'aérosol d'inhalation de nambrol a été exposé, profil d'effet secondaire observé entre le groupe d'âge des 4 à 5 ans (n = 21) du groupe d'âge des 6-11 ans (n = 210) de la tranche d'âge des 12-17 ans (n = 30) et les patients de 18 ans et plus (n = 258) était similaire. L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de nambrol n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 4 ans.

Effets sur la croissance

Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction du taux de croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne du taux de croissance était d'environ un cm par an (plage de 0,3 à 1,8 cm par an) et semble dépendre de la dose et de la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire pour la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant que le taux de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction hPa-axe. Les effets à long terme de cette réduction du taux de croissance associé aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris les effets sur la taille finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance «rattrapage» après l'arrêt du traitement par les corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de nambrol, doit être systématiquement surveillée (par ex., via la stadiométrie). Les effets potentiels sur la croissance d'un traitement prolongé doivent être mis en balance avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des traitements alternatifs. Afin de minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de nambrol, tout le monde doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.

L'impact potentiel de la croissance du nambrol chez les enfants a été évalué dans une étude randomisée de 52 semaines contrôlée contre placebo chez 242 enfants prépubertaires âgés de 4 à 9,5 ans (145 hommes, 97 femmes) souffrant d'asthme persistant léger. Les groupes de traitement étaient Nambrol 160 mcg deux fois par jour et placebo. Le taux de croissance a été estimé pour chaque patient en utilisant la pente de régression linéaire de la hauteur dans le temps en utilisant les données observées dans le but de traiter des populations qui avaient au moins 3 mesures de hauteur. Les vitesses de croissance moyennes étaient de 6,19 cm / an dans le groupe placebo et de 6,01 cm / an dans le groupe traité au nambrol (différence avec le placebo -0,17 cm / an; IC à 95%: -0,58, 0,24).

Application gériatrique

Les études cliniques avec l'aérosol d'inhalation de nambrol ont inclus 21 patients âgés de 65 à 78 ans qui ont été exposés à l'aérosol d'inhalation de nambrol. Ces études ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si vous répondez différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de doses, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et une maladie complémentaire ou une autre thérapie médicamenteuse.

L'utilisation systémique et locale des corticostéroïdes peut conduire à ce qui suit:

• Candida albicans Infection
• Immunosuppression, risque accru d'infection
• Hypercorticisme et suppression surrénale
• Réduction de la densité minérale osseuse
• Effets sur la croissance
• Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes
• Bronchospasme
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expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Le tableau suivant montre les effets secondaires, que chez les patients, les bronchodilatateurs et / ou les corticostéroïdes inhalés par voie orale ont déjà reçu, en deux doubles stores, des essais cliniques contrôlés contre placebo ont été rapportés aux États-Unis, chez lesquels 519 adultes et patients pédiatriques âgés de 4 à 78 ans (279 hommes et 240 femmes) ont été inhalés aérosol avec le nambrol (80 mcg à 320 mcg deux fois par jour pendant 12 semaines) ou aérosol d'inhalation placebo (80 mcg à. La durée moyenne d'exposition était de 76,7, 78,2, 80,5, 69,4 jours pour l'aérosol d'inhalation Nambrol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg et le placebo, tous dosés deux fois par jour. Le tableau contient toutes les réactions survenues à un taux> 3% dans chaque groupe d'aérosols par inhalation de nambrol. Lors de l'examen de ces données, la durée moyenne d'exposition accrue des patients aérosols par inhalation de nambrol par rapport aux patients sous placebo doit être prise en compte.

Effets secondaires avec une incidence> 3% signalés dans les études cliniques contrôlées avec inhalation d'aérosol nambrol (% de patients)


Effets secondaires	PLACEBO (n = 220)	Inhalation d'aérosol Nambrol
80 MCG (n = 189)	160 MCG (n = 217)	320 MCG (n = 113)
CORPSENTIER
Maux de tête	12.7	9.0	13.8	8.8
Réaction allergique	2.3	4.2	4.6	4.4
Infection bactérienne	0,9	3.7	0,9	0,9
SYSTÈMESYSTÈME
Vomit	4.1	4.2	4.6	0,0
Dyspepsie	1.4	2.1	3.2	3.5
< SYSTÈME
Pharyngite	13.2	17.5	16.6	16.8
Rhinite	10.0	9.0	15.7	3.5
La toux augmente	7.7	8.5	5.5	1.8
Sinusite	5.5	7.4	4.1	8.8
Épistaxis	0,9	3.2	0,9	0,0
UROGÉNITAL SYSTÈME
Infection des voies urinaires	0,5	1.1	0,9	3.5

Les autres effets indésirables suivants sont survenus chez des patients dans ces études cliniques avec de l'aérosol d'inhalation de nambrol avec une incidence de 1 à 3% et étaient plus fréquents dans l'aérosol d'inhalation de nambrol que dans le groupe placebo.

Corps dans son ensemble : Douleurs abdominales, douleurs thoraciques, infections, douleurs au cou

Système digestif: Diarrhée, gastro-entérite, nausées, moniliasis oral

Métabolisme et troubles nutritionnels : œdème

Système musculo-squelettique: Myalgie

Système nerveux : Vertiges, insomnie, migraines

Tractus respiratoire: bronchite, laryngite, changement de voix

Peau et membres: érythème polymorphe

Sens spéciaux: Conjonctivite, mal d'oreille, perversion gustative

Système urogénital : Dysménorrhée, vaginite

Études cliniques à long terme

Deux études de sécurité en ouvert de 52 semaines avec de l'aérosol d'inhalation de nambrol ont été réalisées chez 162 patients asthmatiques âgés de 12 à 60 ans et chez 152 patients asthmatiques âgés de 4 à 11 ans. Le profil d'effet secondaire présenté dans ces études était similaire à celui des deux études de 12 semaines.

Effets secondaires d'autres sources

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été dérivés d'études cliniques réalisées avec de l'aérosol d'inhalation de flunisolid-CFC à une fréquence ≥ 1% et non décrites ci-dessus:

Corps dans son ensemble : Grippe, diminution de l'appétit, frissons, augmentation de l'appétit, prise de poids, malaise, œdème périphérique, transpiration, faiblesse

Système gastro-intestinal: Blessure gastrique, brûlures d'estomac, constipation, gaz, abondance de ventres

Système cardiovasculaire : Palpitations, hypertension artérielle, tachycardie

Système nerveux : Maux de tête, irritabilité, tremblements, anxiété, dépression, évanouissement, fatigue, hyperactivité, hypoactivité, humeur, engourdissement, étourdissements

Tractus respiratoire: Symptômes froids, congestion nasale, infection des voies respiratoires supérieures, constipation mammaire, enrouement, nez qui coule, congestion des sinus sinus, infection des sinus, éternuements, expectoration, respiration sifflante, oppression thoracique, bronchospasme, dyspnée, maux de tête, irritation nasale, pleurésie, pneumonie, plaintes pour sinus

Peau et membres: Eczéma, prurit, acné, urticaire

Sens spéciaux: perte d'odeur, perte de goût, inflammation de l'oreille, problèmes de vision, problèmes oculaires, infection oculaire

Hémie et lymphatique : Fragilité capillaire, hypertrophie des ganglions lymphatiques

Bouche et gorge : Maux de gorge, gorge sèche, glossite, irritation de la bouche, mucus, irritation du cou

Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, 18 mg de flunisolide ont été administrés sur une période de trois heures (neuf fois la dose quotidienne maximale marquée) chez 94 patients souffrant d'asthme aigu et aucun effet cliniquement nocif n'a été observé.

La détermination de la dose d'aérosol par inhalation de nambrol était basée sur la comparabilité de l'exposition systémique à l'aérosol par inhalation de CFC flunisolide. Les effets de l'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide et de l'aérosol d'inhalation de nambrol sur la pharmacocinétique et les taux plasmatiques de cortisol sur 12 heures ont été étudiés dans deux études. Dans les deux études, les mesures CMAX et AUC du flunisolide, du 6β - OH-flunisolide et du cortisol plasmatique à 12 heures pour l'aérosol d'inhalation flunisolide-CFC à 1000 mcg et l'aérosol d'inhalation de nambrol à 320 mcg étaient comparables. La première était une étude de bras parallèle chez 31 sujets. La pharmacocinétique et les taux plasmatiques de cortisol ont été déterminés après des doses uniques et multiples d'aérosol d'inhalation de flunisolid-CFC 1000 μg et d'aérosol d'inhalation de nambrol 160 μg ou 320 μG, qui ont été administrés deux fois par jour pendant 13,5 jours. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales de flunisolide-moyen de l'aérosol d'inhalation de flunisolide-CFC 1000 mcg et de l'aérosol d'inhalation de nambrol 320 mcg ont été trouvées respectivement à 2,6 ng / mL et 3,4 ng / mL.. Les valeurs AUC moyennes correspondantes pour l'intervalle de dosage de 12 heures étaient de 5,7 ng.hr/mL et de 4,7 ng.hr/mL ou.. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6β-OH de l'inhalation d'aérosol flunisolide CFC 1000 mcg et de l'inhalation d'aérosol nambrol 320 mcg ont été trouvées respectivement à 0,9 ng / mL et 0,3 ng / mL.. Les valeurs AUC moyennes correspondantes pour l'intervalle de dosage de 12 heures étaient de 3,8 ng.hr/mL et de 1,1 ng.hr/mL ou.. La seconde était une étude croisée chez 11 sujets après des doses uniques d'inhalation d'aérosol CFC flunisolide 1000 mcg ou d'inhalation d'aérosol Nambrol 320 mcg. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de flunisolide d'inhalation d'aérosol CFC flunisolide 1000 mcg et d'inhalation d'aérosol nambrol 320 mcg se sont révélées être d'environ 2,5 ng / mL et 3,3 ng / mL, respectivement.. Les valeurs AUC moyennes correspondantes étaient de 5,1 ng.hr/mL et de 5,8 ng.hr/mL ou.. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6 β-OH d'inhalation d'aérosol CFC flunisolide 1000 mcg et d'inhalation d'aérosol nambrol 320 mcg ont été trouvées respectivement de 0,8 ng / mL et 0,3 ng / mL.. Les valeurs AUC moyennes correspondantes étaient de 3,8 ng.hr/mL et de 2,3 ng.hr/mL ou..

Les études cliniques contrôlées avec de l'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide ont inclus plus de 500 patients asthmatiques traités, dont 150 enfants âgés de 6 ans et plus. Les études ouvertes de deux ans ou plus ont inclus plus de 120 patients traités. Aucune suppression surrénale significative attribuée au flunisolide n'a été observée dans ces études.

Les effets potentiels de l'aérosol par inhalation de nambrol et de l'aérosol par inhalation de CFC flunisolide sur l'axe surrénalien hypothalamus hypophysaire (HPA) ont été étudiés dans 2 études placebo et activement contrôlées et 2 études ouvertes à long terme activement contrôlées [voir Études cliniques dans les études contrôlées contre placebo, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress a été évaluée par le test de stimulation de la cosyntropine (ACTH) de 60 minutes (ACTH).. Patients chez l'adulte et l'adolescent, deux fois par jour pendant 12 semaines avec de l'aérosol d'inhalation nambrol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg ou placebo ont été traités, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) et 92% (22/24) des patients, qui étaient normaux au début de l'étude, a continué d'avoir une réaction de cortisol normalement stimulée à la fin de l'étude (cortisol de crête ≥ 18 mcg / dL et augmentation du cortisol plasmatique ≥ 7 mcg / dL dans les 60 minutes après l'injection de cosyntropine) . Tous les patients avaient des taux maximaux de cortisol ≥ 18 mcg / dL. Il n'y a pas eu de suppression significative du cortisol 24 heures dans l'urine, et 100% (96/96) des patients traités par l'aérosol par inhalation de nambrol avaient des taux sériques normaux de cortisol le matin à la fin de l'étude. Pour les patients pédiatriques atteints d'inhalation d'aérosol nambrol, 80 mcg et 160 mcg ou placebo deux fois par jour pendant 12 semaines, 91% (31/34), 97% (28/29) et 89% (24/27) le patient, respectivement, continue de stimuler une normale (le cortisol-. Aucune suppression du cortisol 24 heures dans l'urine n'a été trouvée. Des résultats comparables ont été obtenus dans ces études chez des patients traités par un aérosol d'inhalation de flunisolid-CFC.

Dans les études à long terme activement contrôlées et ouvertes, 99,4% (161/162) des patients adultes et adolescents et 98,4% (126/128) des patients pédiatriques traités avec de l'aérosol d'inhalation de nambrol, des prairies après 12 ou. 52 semaines de traitement taux normaux de cortisol dans le sérum (≥ 5 mcg / dL). Pour les patients, traité avec de l'aérosol d'inhalation de nambrol, 92,5% (99/107) continuer à avoir une réaction plasmatique-cortisol stimulée normale à la cosyntropine à la fin de l'étude avec tous les pics de cortisol ≥ 18 mcg / dL. Aucune suppression du cortisol 24 heures dans l'urine n'a été trouvée dans ces études, et des résultats comparables ont été obtenus chez les patients, traité avec de l'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide.

Toutes les données décrites ci-dessous sont basées sur des études menées chez des sujets âgés de 18 à 51 ans.

Absorption

Le flunisolide est rapidement absorbé après inhalation orale. Les valeurs moyennes pour le temps jusqu'à la concentration maximale, Tmax, de flunisolide varient de 0,09 à 0,17 h après une dose unique de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de nambrol. Les valeurs moyennes correspondantes pour la concentration maximale, Cmax, de flunisolide varient de 1,9 à 3,3 ng / mL. La biodisponibilité orale est inférieure à 7%. Sur la plage de doses allant de 80 mcg à 320 mcg d'aérosol d'inhalation de nambrol, les valeurs de Cmax augmentent proportionnellement à la dose après administration d'une dose unique et multiple.

Distribution

Le flunisolide est largement distribué dans le corps, avec des valeurs moyennes pour le volume de distribution apparent dans la plage de 170 à 350 L après une dose unique de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de nambrol.

Métabolisme

Le flunisolide est rapidement et complètement converti en conjugués flunisolides et hydrosolubles 6ß-OH lors du premier passage dans le foie. On pense que la conversion en flunisolide 6ß-OH, le seul métabolite circulant prouvé par l'homme, se fait via le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier l'enzyme CYP3A4. Le flunisolide 6ß-OH a une faible puissance corticostéroïde (dix fois moins puissante que le cortisol et plus de 200 fois moins puissante que le flunisolide). Les valeurs maximales de flunisolid 6 Ÿ-OH étaient de 0,66 mcg / mL après une dose unique de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de nambrol et de 0,71 mcg / mL après plusieurs doses d'aérosol d'inhalation de nambrol.

Élimination

L'excrétion de flunisolide dans l'urine est faible. Moins de 1% de la dose de flunisolide administrée est récupérée après inhalation dans l'urine. Les demi-valeurs du flunisolide 6ãÿ-OH se situent entre 3,1 et 5,1 heures après l'administration de l'aérosol d'inhalation de nambrol dans la plage de doses de 160 mcg à 320 mcg.

Disposition et élimination

L'administration par inhalation de flunisolide deux fois par jour pendant une période pouvant aller jusqu'à 14 jours n'a pas entraîné d'accumulation significative de flunisolide. Avec plusieurs doses avec des couches de 160 mcg et 320 mcg, les valeurs Cmax à 1,0 ng / mL ou. Les valeurs d'auc0-12hr correspondantes étaient de 1,2 ng.hr/mL et de 2,5 ng.hr/mL .

Le flunisolide est rapidement retiré du corps, quelle que soit la voie ou la dose administrée. Le flunisolide est indétectable dans le plasma douze heures après la dose. Après administration de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de nambrol, la demi-vie d'élimination varie de 1,3 à 1,7 heure. Après une dose unique de 320 mcg, les valeurs moyennes de clairance orale, qui ne sont pas adaptées à la biodisponibilité, se situent entre 83 et 167 L / H .