Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 17.03.2022
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L'aérosol par inhalation de Kaimil est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme comme traitement prophylactique chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus. L'aérosol par inhalation de Kaimil est également indiqué pour les patients asthmatiques nécessitant un traitement par corticostéroïdes oraux, où l'ajout d'aérosol par inhalation de Kaimil peut réduire ou éliminer le besoin de corticostéroïdes oraux.
Limitations d'utilisation importantes
L'aérosol d'inhalation de Kaimil n'est PAS indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.
L'aérosol d'inhalation de Kaimil n'est PAS indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.
L'aérosol par inhalation de Kaimil doit être administré par voie oralement inhalée chez les patients asthmatiques âgés de 6 ans et plus. Ce produit contient une entretoise intégrée. Ne pas utiliser avec des dispositifs d'espacement ou de chambre de maintien externes. Demandez aux patients de préparer l'inhalateur pour une utilisation en tirant l'actionneur violet intégré de l'entretoise grise et en claquant en forme de «L» avant utilisation. Les patients pédiatriques doivent administrer ce produit sous surveillance adulte.
L'apparition et le degré de soulagement des symptômes avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale sont généralement apparents dans les 2 à 4 semaines suivant le début du traitement et varient selon les patients. Le délai d'amélioration du contrôle de l'asthme n'a pas été évalué dans les études cliniques avec Kaimil Inhalation Aerosol. Pour les patients qui ne répondent pas adéquatement à la dose initiale après 3 à 4 semaines de traitement, des doses plus élevées peuvent fournir un contrôle supplémentaire de l'asthme. L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de Kaimil lorsqu'il est administré au-delà des doses recommandées n'ont pas été établies.
La posologie de départ recommandée et la posologie recommandée la plus élevée d'aérosol par inhalation de Kaimil sont répertoriées dans le tableau 1.
Tableau 1: Doses recommandées d'aérosol d'inhalation de Kaimil
Remarque: Chez tous les patients, il est souhaitable de titrer la dose efficace la plus faible une fois la stabilité à l'asthme atteinte.
Groupe d'âge | Dose de départ recommandée | Dose recommandée la plus élevée |
Adultes et adolescents de 12 ans et plus † | 160 mcg deux fois par jour | 320 mg deux fois par jour * |
Enfants de 6 à 11 ans † | 80 mcg deux fois par jour | 160 mcg deux fois par jour * |
* Des doses plus élevées n'ont pas été étudiées. † Pour les patients recevant actuellement une thérapie corticostéroïde orale chronique : Les études cliniques avec Kaimil Inhalation Aerosol n'ont pas évalué les patients sous corticostéroïdes oraux. Cependant, des études cliniques avec des doses thérapeutiques de flunisolide CFC inhalation aérosol ont montré une efficacité dans la gestion des asthmatiques dépendants ou maintenus des corticostéroïdes systémiques. Réduisez la dose de prednisone pas plus rapidement que 2,5 mg / jour sur une base hebdomadaire, en commençant après au moins 1 semaine de traitement par Kaimil. Surveiller soigneusement les patients pour détecter les signes d'instabilité de l'asthme, y compris les mesures objectives en série du flux d'air, et pour les signes d'insuffisance surrénale pendant le cône de stéroïdes et après l'arrêt du traitement par corticostéroïdes oraux. |
L'aérosol d'inhalation de Kaimil est contre-indiqué dans les conditions suivantes:
Traitement primaire du statut asthmaticus ou d'autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Infections locales
Dans les études cliniques avec le flunisolide, des infections localisées avec Candida albicans ou Aspergillus niger se sont produites dans la bouche et le pharynx et parfois dans le larynx. Si une candidose oropharyngée se développe, traiter avec un local ou un système approprié (c.-à-d., par voie orale) traitement antifongique tout en continuant avec le traitement par Kaimil Inhalation Aerosol, mais parfois le traitement par Kaimil Inhalation Aerosol peut devoir être temporairement interrompu sous étroite surveillance médicale. Il est conseillé de rincer la bouche après l'inhalation..
Épisodes aigus d'asthme
L'aérosol d'inhalation de Kaimil n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour un soulagement rapide du bronchospasme. Demandez aux patients de contacter leur médecin immédiatement lorsque des épisodes d'asthme qui ne répondent pas aux bronchodilatateurs surviennent au cours du traitement par Kaimil Inhalation Aerosol. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent avoir besoin d'un traitement par corticostéroïdes systémiques.
Immunosuppression
Les patients qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus grave, voire mortel, chez les enfants non immunisés ou les adultes sous corticostéroïdes. Chez ces enfants ou adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement vaccinés, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'exposition. On ne sait pas comment la dose, la voie et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et du traitement corticostéroïde antérieur au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, une prophylaxie avec immunoglobuline intramusculaire regroupée (IG) peut être indiquée. (Voir les inserts de colis respectifs pour les informations de prescription VZIG et IG complètes) Si la varicelle se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.
En raison du potentiel d'aggravation des infections, utiliser des corticostéroïdes inhalés avec prudence, le cas échéant, chez les patients atteints d'une infection tuberculeuse active ou au repos non traitée des voies respiratoires; infections fongiques systémiques, bactériennes, parasitaires ou virales non traitées; ou herpès oculaire simplex.
Transfert de corticostéroïdes systémiques
Des précautions particulières sont nécessaires chez les patients qui sont transférés de corticostéroïdes systémiques actifs à Kaimil Inhalation Aerosol car des décès dus à une insuffisance surrénale sont survenus chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à des corticostéroïdes inhalés moins disponibles sur le plan systémique. Après le retrait des corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour récupérer la fonction hypothalamo-hypophyso-adrénale (HPA).
Les patients qui ont été précédemment maintenus avec 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être les plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirés. Pendant cette période de suppression de l'HPA, les patients peuvent présenter des signes et symptômes d'insuffisance surrénale lorsqu'ils sont exposés à un traumatisme, à une intervention chirurgicale ou à des infections (en particulier une gastro-entérite) ou à d'autres conditions associées à une perte électrolytique sévère. Bien que l'aérosol d'inhalation de Kaimil puisse contrôler les symptômes asthmatiques au cours de ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que les quantités physiologiques de glucocorticoïdes (cortisol) systémiquement et ne fournit PAS l'activité minéralocorticoïde nécessaire pour faire face à ces urgences.
Pendant les périodes de stress ou d'une attaque asthmatique sévère, les patients qui ont été retirés des corticostéroïdes systémiques doivent être informés de reprendre immédiatement les stéroïdes systémiques et de contacter leur médecin pour obtenir des instructions supplémentaires. Demandez à ces patients de porter une carte d'avertissement indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou d'une grave crise d'asthme.
Patients sevrés nécessitant des corticostéroïdes oraux lentement à partir de l'utilisation systémique des corticostéroïdes après leur transfert à Kaimil Inhalation Aerosol. La réduction de la prednisone peut être réalisée en réduisant la dose quotidienne de prednisone de 2,5 mg / jour sur une base hebdomadaire ou le débit expiratoire maximal du matin [AM PEF]), l'utilisation de bêta-agonistes et les symptômes de l'asthme doivent être étroitement surveillés lors du retrait des corticostéroïdes oraux. En plus de surveiller les signes et symptômes de l'asthme, observez les patients pour détecter des signes et symptômes d'insuffisance surrénale tels que fatigue, lassitude, faiblesse, nausées et vomissements et hypotension.
Transfert des patients d'une corticothérapie systémique à l'inhalation de Kaimil L'aérosol peut démasquer des conditions allergiques précédemment supprimées par la corticothérapie systémique, par ex. rhinite, conjonctivite, eczéma, arthrite et conditions éosinophiles.
Pendant le retrait des corticostéroïdes oraux, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage corticostéroïdes systémiquement actif, par ex., douleur articulaire ou musculaire, lassitude et dépression, malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire.
Hypercorticisme et suppression surrénale
Chez les patients sensibles, le flunisolide peut permettre de contrôler les symptômes asthmatiques avec moins de suppression de la fonction de l'axe HPA que des doses orales de prednisone thérapeutiquement équivalentes. Étant donné que le flunisolide est absorbé dans la circulation et peut être systémiquement actif, les effets bénéfiques de l'aérosol d'inhalation de Kaimil pour minimiser ou prévenir la dysfonction de l'axe HPA ne peuvent être attendus que lorsque les doses recommandées ne sont pas dépassées et que les patients individuels sont titrés à la dose efficace la plus faible. Étant donné qu'il existe une sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol, les médecins doivent tenir compte de ces informations lors de la prescription d'aérosol d'inhalation de Kaimil.
En raison de la possibilité d'absorption systémique des corticostéroïdes inhalés, observez attentivement les patients traités par Kaimil Inhalation Aerosol pour tout signe d'effets systémiques des corticostéroïdes. Une attention particulière doit être portée à l'observation des patients postopératoire ou pendant les périodes de stress pour détecter des signes de réponse surrénale inadéquate.
Il est possible que des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale puissent apparaître chez un petit nombre de patients, en particulier à des doses plus élevées. Si de tels changements se produisent, réduisez lentement la dose d'aérosol d'inhalation de Kaimil, conformément aux procédures acceptées de gestion des symptômes de l'asthme et de réduction des corticostéroïdes systémiques.
Réduction de la densité minérale osseuse
Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observées avec l'administration à long terme de produits contenant des corticostéroïdes inhalés, y compris le flunisolide. L'importance clinique de petits changements dans la DMO en ce qui concerne les résultats à long terme est inconnue. Surveiller les patients présentant des facteurs de risque majeurs de diminution de la teneur en minéraux osseux, tels que l'immobilisation prolongée, les antécédents familiaux d'ostéoporose, le statut postménopausique, le tabagisme, l'âge avancé, une mauvaise nutrition ou l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par ex., anticonvulsivants et corticostéroïdes) et traiter avec des normes de soins établies.
Effets sur la croissance
Les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris le flunisolide, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveillez la croissance des enfants et des adolescents recevant de l'aérosol d'inhalation de Kaimil. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de Kaimil, chaque titré chaque patient à sa dose efficace la plus faible.
Glaucome et cataractes
Du glaucome, une augmentation de la pression intraoculaire et des cataractes ont été rapportés chez des patients après l'administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le flunisolide. Surveillez attentivement les patients, en particulier les patients présentant un changement de vision ou ayant des antécédents d'augmentation de la pression intraoculaire, du glaucome ou des cataractes.
Bronchospasme paradoxal
Comme pour les autres médicaments contre l'asthme inhalés, un bronchospasme peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Si un bronchospasme survient après l'administration de Kaimil Inhalation Aerosol, traitez immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Arrêtez immédiatement le traitement par Kaimil Inhalation Aerosol et installez une thérapie alternative.
Information sur le conseil aux patients
Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (Informations sur les patients et mode d'emploi).
Candidose orale
Informez les patients que des infections fongiques localisées sont survenues dans la bouche et le pharynx chez certains patients. Si une candidose oropharyngée se développe, traiter avec un local ou un système approprié (c.-à-d., par voie orale) traitement antifongique tout en continuant avec le traitement par Kaimil Inhalation Aerosol, mais parfois le traitement par Kaimil Inhalation Aerosol peut devoir être temporairement interrompu sous étroite surveillance médicale. Il est conseillé de rincer la bouche après l'inhalation.
Symptômes d'asthme et d'asthme aigu
Insuffisons les patients que l'aérosol par inhalation de Kaimil n'est pas un bronchodilatateur et n'est pas destiné à être utilisé pour traiter l'asthme de statut ou pour soulager les symptômes d'asthme aigu. Traitez les symptômes aigus de l'asthme avec un agoniste bêta-2 inhalé à courte durée d'action tel que l'albutérol. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur médecin en cas de détérioration de leur asthme.
Immunosuppression
Avertir les patients qui prennent des doses immunosuppresseurs d'aérosol d'inhalation de Kaimil pour éviter l'exposition à la varicelle ou à la rougeole et, s'ils sont exposés, consulter leur médecin sans délai. Informer les patients de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante, des infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires, ou de l'herpès simplex oculaire.
Hypercorticisme et répression surrénale
Inhalation de Kaimil L'aérosol peut provoquer des effets corticostéroïdes systémiques de l'hypercorticisme et de la suppression surrénale. De plus, informez les patients que des décès dus à une insuffisance surrénale se sont produits pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques. Les patients coniques s'échappent lentement des corticostéroïdes systémiques s'ils sont transférés à Kaimil Inhalation Aerosol.
Réduction de la densité minérale osseuse
Informez les patients qui présentent un risque accru de diminution de la DMO que l'utilisation de corticostéroïdes peut présenter un risque supplémentaire. Surveiller les patients et, le cas échéant, traiter cette condition.
Vitesse de croissance réduite
Informez les patients que les corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de Kaimil, peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Les médecins doivent suivre de près la croissance des enfants et des adolescents prenant des corticostéroïdes par n'importe quelle voie.
Effets oculaires
L'utilisation à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris l'aérosol d'inhalation de Kaimil, peut augmenter le risque de certains problèmes oculaires (cataractes ou glaucome); envisager des examens oculaires réguliers.
Utilisez Daily pour le meilleur effet
Conseillez aux patients d'utiliser l'aérosol d'inhalation de Kaimil à intervalles réguliers comme indiqué, car son efficacité dépend d'une utilisation régulière. Les patients individuels connaîtront un délai d'apparition variable et un degré de soulagement des symptômes, et le bénéfice complet peut ne pas être atteint tant que le traitement n'a pas été administré pendant 2 à 4 semaines. Si les symptômes ne s'améliorent pas dans ce délai ou si la condition s'aggrave, les patients ne doivent pas augmenter la posologie, mais doivent contacter immédiatement le médecin.
Conseillez aux patients de ne pas arrêter l'aérosol d'inhalation de Kaimil ou de modifier la dose sans parler à un professionnel de la santé. Informez les patients que s'ils manquent une dose pour prendre la prochaine dose prévue à l'échéance.
Instructions d'utilisation
L'aérosol d'inhalation Kaimil contient une entretoise intégrée. Ne pas utiliser avec des dispositifs d'espacement ou de chambre de maintien externes. Demandez aux patients de préparer l'inhalateur pour une utilisation en tirant l'actionneur violet intégré de l'entretoise grise et en claquant en forme de «L» avant utilisation. Avec utilisation, l'apparence d'un anneau blanc sur l'orifice de l'actionneur et à l'intérieur de l'entretoise est normale. Les performances de l'aérosol d'inhalation de Kaimil ne sont pas affectées par ce résidu. Aucun nettoyage n'est requis.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans une étude de 22 mois chez des souris suisses, le flunisolide à des doses orales allant jusqu'à 500 mcg / kg / jour (environ 3 et 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation [MRDID] chez l'adulte et l'enfant en mg / m²) n'a pas démontré effets cancérigènes.
Dans une étude de deux ans chez des rats Sprague Dawley, administration de flunisolide dans l'alimentation à une dose de 2,5 mcg / kg / jour (moins que le MRDID chez l'adulte ou l'enfant en mg / m²) a entraîné une augmentation de l'incidence des adénomes des glandes mammaires et des adénomes des cellules des îlots du pancréas chez les femelles. La signification de ces résultats pour l'homme est inconnue. Il n'y a eu aucune augmentation significative de l'incidence de tout type de tumeur chez les rats femelles à une dose de 1,0 mcg / kg / jour (moins que le MRDID chez l'adulte ou l'enfant en mg / m²) ou chez le rat mâle à une dose de 2,5 mcg / kg / jour (moins que le MRDID chez l'adulte ou l'enfant en mg / m²).
Le flunisolide n'a montré aucune activité mutagène lorsqu'il a été testé dans des systèmes de dosage bactérien in vitro (test d'Ames et essai de Rec) et aucune activité clastogène lorsqu'il a été testé dans le in vitro test d'aberration chromosomique utilisant des cellules de la LCH de hamster chinois et dans le test d'aberration chromosomique in vivo de la moelle osseuse de souris.
Des études sur les effets du flunisolide sur la fertilité chez les rats femelles ont montré que le flunisolide, à une dose orale de 200 mcg / kg / jour (environ 3 fois le MRDID en mg / m²) altération de la fertilité, mais était dépourvu de tels effets à des doses allant jusqu'à 40 mcg / kg / jour (moins que MRDID en mg / m²).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur le flunisolide chez la femme enceinte. L'aérosol par inhalation de Kaimil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Comme pour les autres corticostéroïdes, le flunisolide s'est révélé tératogène et fœtotoxique chez le lapin et le rat à environ 1 et 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation en mg / m², respectivement (doses de 40 et 200 mcg / kg / jour , respectivement).
L'expérience des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction dans les doses pharmacologiques, par opposition à physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.
Effets non tératogènes
L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être étroitement surveillés.
Mères infirmières
On ne sait pas si le flunisolide est excrété dans le lait maternel. Étant donné que d'autres corticostéroïdes sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque Kaimil Inhalation Aerosol est administré à des femmes qui allaitent.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de Kaimil ont été étudiées chez des enfants de 4 à 17 ans. Dans les études cliniques, l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de Kaimil n'a pas été établie chez les enfants de 4 à 5 ans, bien que le profil d'effets indésirables observé chez les patients exposés à l'aérosol par inhalation de Kaimil soit similaire entre le groupe d'âge de 4 à 5 ans (n = 21) le groupe d'âge des 6-11 ans (n = 210) le groupe d'âge des 12-17 ans (n = 30) et ces patients âgés de 18 ans et plus (n = 258). L'innocuité et l'efficacité de l'aérosol d'inhalation de Kaimil n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 4 ans.
Effets sur la croissance
Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés par voie orale peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance était d'environ un cm par an (plage de 0,3 à 1,8 cm par an) et semble dépendre de la dose et de la durée de l'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction de l'axe HPA. Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la taille finale de l'adulte, sont inconnus. Le potentiel de croissance «rattrapage» après l'arrêt du traitement par des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de Kaimil, doit être surveillée régulièrement (par ex., via la stadiométrie). Les effets potentiels sur la croissance d'un traitement prolongé doivent être mis en balance avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des alternatives de traitement. Pour minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés par voie orale, y compris l'aérosol d'inhalation de Kaimil, chaque patient doit être titré à la dose la plus faible qui contrôle efficacement ses symptômes.
L'effet potentiel de Kaimil sur les taux de croissance chez les enfants a été évalué dans une étude randomisée de 52 semaines contrôlée contre placebo menée auprès de 242 enfants prépubères âgés de 4 à 9,5 ans (145 hommes, 97 femmes) souffrant d'asthme persistant léger. Les groupes de traitement étaient Kaimil 160 mcg deux fois par jour et placebo. La vitesse de croissance a été estimée pour chaque patient en utilisant la pente de la régression linéaire de la hauteur dans le temps en utilisant les données observées dans l'intention de traiter la population qui avait au moins 3 mesures de hauteur. Les vitesses de croissance moyennes étaient de 6,19 cm / an dans le groupe placebo et de 6,01 cm / an dans le groupe traité par Kaimil (différence du placebo -0,17 cm / an; IC à 95%: -0,58, 0,24).
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur l'aérosol par inhalation de Kaimil ont inclus 21 patients âgés de 65 à 78 ans exposés à l'aérosol par inhalation de Kaimil. Ces études ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.
L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner les éléments suivants:
- Candida albicans infection
- Immunosuppression, risque accru d'infections
- Hypercorticisme et suppression surrénale
- Réduction de la densité minérale osseuse
- Effets sur la croissance
- Glaucome, augmentation de la pression intraoculaire et cataractes
- Bronchospasme
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Le tableau suivant montre les effets indésirables rapportés chez les patients recevant précédemment des bronchodilatateurs et / ou des corticostéroïdes inhalés par voie orale chez deux doubles aveugles, essais cliniques américains contrôlés contre placebo, chez lesquels 519 patients adultes et pédiatriques âgés de 4 à 78 ans (279 mâles et 240 femelles) ont été traités avec l'aérosol d'inhalation de Kaimil (80 mcg à 320 mcg deux fois par jour pendant 12 semaines) ou placebo. La durée moyenne d'exposition était de 76,7, 78,2, 80,5 et 69,4 jours pour l'aérosol d'inhalation Kaimil 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg et le placebo, tous dosés deux fois par jour, respectivement. Le tableau comprend toutes les réactions survenues à un taux> 3% dans tout groupe d'aérosols à inhalation de Kaimil. En tenant compte de ces données, la durée moyenne accrue d'exposition des patients sous inhalation de Kaimil aérosol doit être prise en compte, par rapport aux patients sous placebo.
Effets indésirables avec une incidence> 3% rapportée dans les études cliniques contrôlées avec Kaimil Inhalation Aerosol (% des patients)
RÉACTION INDÉSIRABLE | PLACEBO (n = 220) | Aérosol d'inhalation de Kaimil | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
CORPS COMME AENTIER | ||||
Maux de tête | 12.7 | 9.0 | 13.8 | 8.8 |
Réaction allergique | 2.3 | 4.2 | 4.6 | 4.4 |
Infection bactérienne | 0,9 | 3.7 | 0,9 | 0,9 |
DIGESTIVESYSTÈME | ||||
Vomissements | 4.1 | 4.2 | 4.6 | 0,0 |
Dyspepsie | 1.4 | 2.1 | 3.2 | 3.5 |
RESPIRATOIRE SYSTÈME | ||||
Pharyngite | 13.2 | 17.5 | 16.6 | 16.8 |
Rhinite | 10.0 | 9.0 | 15.7 | 3.5 |
Toux augmentée | 7.7 | 8.5 | 5.5 | 1.8 |
Sinusite | 5.5 | 7.4 | 4.1 | 8.8 |
Épistaxis | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0,0 |
UROGÉNITAL SYSTÈME | ||||
Infection par tract urinaire | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3.5 |
Les autres effets indésirables suivants sont survenus chez des patients dans ces essais cliniques utilisant Kaimil Inhalation Aerosol avec une incidence de 1 à 3% et étaient plus fréquents dans Kaimil Inhalation Aerosol que dans le groupe placebo.
Corps dans son ensemble: douleur abdominale, douleur thoracique, infection, douleur au cou
Système digestif: diarrhée, gastro-entérite, nausées, moniliasis oral
Troubles métaboliques et nutritionnels: œdème
Système musculo-squelettique: myalgie
Système nerveux: étourdissements, insomnie, migraine
Système respiratoire: bronchite, laryngite, altération de la voix
Peau et appendices: érythème polymorphe
Sens spéciaux: conjonctivite, douleur à l'oreille, perversion gustative
Système urogénital: dysménorrhée, vaginite
Essais cliniques à long terme
Deux essais de sécurité en ouvert de 52 semaines sur l'aérosol par inhalation de Kaimil ont été menés chez 162 patients asthmatiques âgés de 12 à 60 ans et chez 152 patients asthmatiques âgés de 4 à 11 ans. Le profil des effets indésirables présenté dans ces essais était similaire à celui observé dans les deux études de 12 semaines.
Effets indésirables d'autres sources
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été dérivés d'essais cliniques menés avec de l'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide avec une fréquence ≥ 1% et non décrits ci-dessus:
Corps dans son ensemble : grippe, diminution de l'appétit, frissons, augmentation de l'appétit, prise de poids, malaise, œdème périphérique, transpiration, faiblesse
Système gastro-intestinal: maux d'estomac, brûlures d'estomac, constipation, gaz, plénitude abdominale
Système cardiovasculaire: palpitations, hypertension, tachycardie
Système nerveux: maux de tête, irritabilité, tremblements, anxiété, dépression, malaise, fatigue, hyperactivité, hypoactivité, humeur, engourdissement, vertiges
Système respiratoire: symptômes du rhume, congestion nasale, infection des voies respiratoires supérieures, congestion thoracique, enrouement, nez qui coule, congestion des sinus, drainage des sinus, infection des sinus, éternuements, expectorations, oppression thoracique, bronchospasme, dyspnée, étouffement de la tête, irritation nasale, pleurésie, pneumonie, inconfort sinusal
Peau et appendices: eczéma, prurit, acné, urticaire
Sens spéciaux: perte d'odeur, perte de goût, infection de l'oreille, vision trouble, gêne oculaire, infection oculaire
Hémie et lymphe: fragilité capillaire, hypertrophie des ganglions lymphatiques
Bouche et gorge: mal de gorge, gorge sèche, glossite, irritation de la bouche, flegme, irritation de la gorge
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, 18 mg de flunisolide ont été administrés via la formulation de CFC sur une période de trois heures (neuf fois la dose quotidienne maximale étiquetée) chez 94 patients souffrant d'asthme aigu, et aucun effet cliniquement nocif n'a été observé. .
La recherche de dose d'aérosol par inhalation de Kaimil était basée sur la comparabilité de l'exposition systémique à l'aérosol par inhalation de CFC au flunisolide. L'effet de l'aérosol d'inhalation de CFC au flunisolide et de l'aérosol d'inhalation de Kaimil sur la pharmacocinétique et les taux plasmatiques de cortisol sur 12 heures a été étudié dans deux études. Dans les deux études, la Cmax et l'ASC du flunisolide, du flunisolide 6β-OH et des mesures de cortisol plasmatique sur 12 heures étaient comparables pour 1000 mcg d'aérosol d'inhalation de CFC de flunisolide et 320 mcg d'aérosol d'inhalation de Kaimil. La première était une étude de bras parallèle chez 31 sujets. La pharmacocinétique et les taux plasmatiques de cortisol ont été déterminés après des doses uniques et multiples d'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide 1000 μg et d'aérosol d'inhalation de Kaimil 160 μg ou 320 μg administrés deux fois par jour pendant 13,5 jours. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de flunisolide CFC dans l'aérosol d'inhalation 1000 mcg et Kaimil Inhalation Aerosol 320 mcg se sont révélées être respectivement de 2,6 ng / mL et 3,4 ng / mL. Les valeurs AUC moyennes correspondantes pour l'intervalle de dosage de 12 heures étaient respectivement de 5,7 ng.hr/mL et 4,7 ng.hr/mL. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6β-OH flunisolide CFC inhalation aérosol 1000 mcg et Kaimil Inhalation Aerosol 320 mcg se sont révélées être respectivement de 0,9 ng / mL et 0,3 ng / mL. Les valeurs AUC moyennes correspondantes pour l'intervalle de dosage de 12 heures étaient respectivement de 3,8 ng.hr/mL et 1,1 ng.hr/mL. La seconde était une étude croisée chez 11 sujets après des doses uniques d'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide 1000 mcg ou d'aérosol d'inhalation de Kaimil 320 mcg. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de flunisolide provenant de l'aérosol d'inhalation de CFC flunisolide 1000 mcg et de l'aérosol d'inhalation de Kaimil 320 mcg se sont révélées être respectivement de 2,5 ng / mL et 3,3 ng / mL. Les valeurs AUC moyennes correspondantes étaient respectivement de 5,1 ng.hr/mL et 5,8 ng.hr/mL. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 6 flunisolides β-OH provenant de l'aérosol d'inhalation CFC de flunisolide 1000 mcg et de l'aérosol d'inhalation Kaimil 320 mcg se sont révélées être respectivement de 0,8 ng / mL et 0,3 ng / mL. Les valeurs AUC moyennes correspondantes étaient respectivement de 3,8 ng.hr/mL et 2,3 ng.hr/mL.
Les études cliniques contrôlées avec l'aérosol d'inhalation de CFC au flunisolide ont inclus plus de 500 patients asthmatiques traités, dont 150 enfants âgés de 6 ans et plus. Les études ouvertes de deux ans ou plus ont inclus plus de 120 patients traités. Aucune suppression surrénale significative attribuée au flunisolide n'a été observée dans ces études.
Les effets potentiels de l'aérosol d'inhalation de Kaimil et de l'aérosol d'inhalation de CFC sur l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA) ont été étudiés dans 2 études contrôlées contre placebo et active et 2 études à long terme contrôlées par voie active et ouverte [voir Études cliniques Dans les études contrôlées contre placebo, la capacité d'augmenter la production de cortisol en réponse au stress a été évaluée par le test de stimulation de la cosyntropine (ACTH) de 60 minutes. Pour les patients adultes et adolescents traités par Kaimil Inhalation Aerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg, ou placebo deux fois par jour pendant 12 semaines, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) et 92% (22/24) des patients, normal au départ, respectivement, a continué d'avoir une réponse cortisol stimulée normale (cortisol de crête ≥ 18 mcg / dL et augmentation du cortisol plasmatique ≥ 7 mcg / dL dans les 60 minutes après l'injection de cosyntropine) à la fin du procès. Tous les patients avaient des taux maximaux de cortisol ≥ 18 mcg / dL. Il n'y a pas eu de suppression significative du cortisol urinaire sur 24 heures et 100% (96/96) des patients traités par Kaimil Inhalation Aerosol avaient des taux sériques normaux de cortisol du matin à la fin de l'étude. Pour les patients pédiatriques traités par l'aérosol d'inhalation de Kaimil, 80 mcg et 160 mcg ou un placebo deux fois par jour pendant 12 semaines, 91% (31/34), 97% (28/29) et 89% (24/27) des patients, respectivement, a continué d'avoir une réponse cortisol stimulée normale (au-dessus). Aucune suppression du cortisol urinaire sur 24 heures n'a été notée. Dans ces études, des résultats comparables ont été obtenus chez des patients traités par un aérosol d'inhalation de CFC au flunisolide.
Dans les études à long terme contrôlées et ouvertes, 99,4% (161/162) des patients adultes et adolescents et 98,4% (126/128) des patients pédiatriques traités par Kaimil Inhalation Aerosol avaient des taux sériques normaux de cortisol du matin (≥ 5 mcg / dL) après 12 ou 52 semaines de traitement, respectivement. Pour les patients traités par Kaimil Inhalation Aerosol, 92,5% (99/107) a continué d'avoir une réponse plasmatique à la cortisol stimulée normale à la cosyntropine à la fin de l'essai, tous ayant des taux de cortisol maximaux ≥ 18 mcg / dL. Dans ces études, aucune suppression du cortisol urinaire 24 heures n'a été notée, et des résultats comparables ont été obtenus chez des patients traités par l'aérosol d'inhalation de CFC au flunisolide.
Toutes les données décrites ci-dessous sont basées sur des études menées chez des sujets âgés de 18 à 51 ans.
Absorption
Le flunisolide est rapidement absorbé après inhalation orale. Les valeurs moyennes pour la concentration maximale, Tmax, de flunisolide varient de 0,09 à 0,17 h après une dose unique de 320 mcg d'aérosol par inhalation de Kaimil. Les valeurs moyennes correspondantes pour la concentration maximale, Cmax, de flunisolide varient de 1,9 à 3,3 ng / mL. La biodisponibilité orale est inférieure à 7%. Sur la plage de doses de 80 mcg à 320 mcg d'aérosol d'inhalation de Kaimil, les valeurs de Cmax augmentent proportionnellement avec la dose après administration d'une dose unique et multiple.
Distribution
Le flunisolide est largement distribué dans le corps, avec des valeurs moyennes pour un volume de distribution apparent allant de 170 à 350 L après une seule dose de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de Kaimil.
Métabolisme
Le flunisolide est rapidement et largement converti en flunisolide 6 Ÿ-OH et en conjugués hydrosolubles lors du premier passage dans le foie. On pense que la conversion au flunisolide 6ß-OH, le seul métabolite circulant détecté chez l'homme, se produit via le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier l'enzyme CYP3A4. Le flunisolide 6ß-OH a une faible puissance corticostéroïde (dix fois moins puissante que le cortisol et plus de 200 fois moins puissante que le flunisolide). Les teneurs maximales en flunisolide 6 Ÿ-OH étaient de 0,66 mcg / mL après une dose unique de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de Kaimil et de 0,71 mcg / mL après plusieurs doses d'aérosol d'inhalation de Kaimil.
Excrétion
L'excrétion urinaire de flunisolide est faible. Moins de 1% de la dose administrée de flunisolide est récupérée dans l'urine après inhalation. Les valeurs de demi-vie du flunisolide 6ß-OH varient de 3,1 à 5,1 heures après l'administration de Kaimil Inhalation Aerosol dans la plage de doses de 160 mcg à 320 mcg.
Disposition et élimination
L'administration de flunisolide par inhalation quotidienne de deux fois pendant 14 jours au maximum n'a pas entraîné d'accumulation appréciable de flunisolide. Lors de doses multiples de 160 mcg et 320 mcg, les valeurs Cmax étaient respectivement de 1,0 ng / mL et 2,1 ng / mL. Les valeurs AUC0-12hr correspondantes étaient de 1,2 ng.hr/mL et 2,5 ng.hr/mL
Le flunisolide est rapidement éliminé de l'organisme, indépendamment de la voie d'administration ou de la dose administrée. Le flunisolide n'est pas détectable dans le plasma douze heures après l'administration. Après administration de 320 mcg d'aérosol d'inhalation de Kaimil, la demi-vie d'élimination varie de 1,3 à 1,7 heure. Après une dose unique de 320 mcg, les valeurs moyennes de clairance orale, non ajustées pour la biodisponibilité, varient de 83 à 167 L / h.
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