Arsenic Trioxide

Le Trioxyde D'Arsenic

Le Trioxyde D'Arsenic

Injection, Comprimés

Le trioxyde d'arsenic est indiqué pour l'induction de rémission et de consolidation chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) qui sont réfractaires à la chimiothérapie rétinoïde et anthracycline ou qui en ont rechuté, et dont la LPA est caractérisée par la présence de la translocation t(15,17) ou de l'expression du gène PML/RAR-alpha.

La Posologie Recommandée

Programme de Traitement d'Induction

Administrer du trioxyde d'arsenic par voie intraveineuse à la dose de 0,15 mg/kg par jour jusqu'à ce que les sections ou sous-sections omises de l'information de prescription complète ne figurent pas dans la liste. rémission de la moelle osseuse. Ne pas dépasser 60 doses pour l'induction.

Programme de Traitement de Consolidation

Commencer le traitement de consolidation 3 à 6 semaines après la fin du traitement d'induction. Administrer le trioxyde d'arsenic par voie intraveineuse à une dose de 0,15 mg/kg par jour pendant 25 doses sur une période allant jusqu'à 5 semaines.

Ajustement De La Dose Pour Les Effets Indésirables Non Hématologiques

Si un effet indésirable grave non hématologique se produit (comme une toxicité neurologique ou dermatologique), envisager de retarder la perfusion de trioxyde d'arsenic jusqu'à ce que l'événement soit résolu (≤Grade 1).

Instructions Pour La Préparation Et L'Administration Intraveineuse

Administration

Administrer le trioxyde d'arsenic par voie intraveineuse pendant 1 à 2 heures. La durée de la perfusion peut être prolongée jusqu'à 4 heures si des réactions vasomotrices aiguës sont observées. Un cathéter veineux central n'est pas nécessaire.

Le flacon de trioxyde d'arsenic est à dose unique et ne contient aucun conservateur. Les portions inutilisées de chaque flacon doivent être jetées correctement. Ne mélangez pas le trioxyde d'arsenic avec d'autres médicaments.

Reconstitution

Diluer le trioxyde d'arsenic avec 100 à 250 mL d'injection de Dextrose à 5%, USP ou de Chlorure de sodium à 0,9%, USP, en utilisant une technique aseptique appropriée, immédiatement après le retrait du flacon. Ne conservez pas les portions inutilisées pour une administration ultérieure.

Procédures de Manipulation Sûres

Le trioxyde d'arsenic est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de manutention et d'élimination spéciales applicables.

Stabilité

Après dilution, le trioxyde d'arsenic est chimiquement et physiquement stable lorsqu'il est conservé pendant 24 heures à température ambiante et 48 heures lorsqu'il est réfrigéré.

Le trioxyde d'arsenic est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'arsenic.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Syndrome de Différenciation APL

Neuf des 40 patients atteints de LPA traités avec du trioxyde d'arsenic, à une dose de 0.15 mg/kg, a connu le syndrome de différenciation APL. Des stéroïdes à haute dose ont été administrés au premier soupçon du syndrome de différenciation APL et semblent atténuer les signes et les symptômes. Dès les premiers signes pouvant suggérer le syndrome (fièvre inexpliquée ,dyspnée et / ou prise de poids, résultats anormaux d'auscultation thoracique ou anomalies radiographiques), des stéroïdes à forte dose (dexaméthasone 10 mg par voie intraveineuse BID) doivent être immédiatement initiés, quel que soit le nombre de leucocytes, et poursuivis pendant au moins 3 jours ou plus jusqu'à ce que les signes. La majorité des patients ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par le trioxyde d'arsenic pendant le traitement du syndrome de différenciation APL

Anomalies de Conduction Cardiaque: Torsade de Pointes, Bloc Cardiaque Complet Et Allongement du QT

Torsade de pointes et bloc cardiaque complet ont été rapportés. Un allongement de l'intervalle QT / QTc peut se produire. Seize des 40 patients (40%) ont présenté au moins un suivi ECG avec un intervalle QTc supérieur à 500 msec. Un allongement de l'intervalle QTc a été observé entre 1 et 5 semaines après la perfusion de trioxyde d'arsenic, puis est revenu vers la valeur initiale à la fin de 8 semaines après la perfusion de trioxyde d'arsenic.

Avant de commencer le traitement par le trioxyde d'arsenic, un ECG à 12 plomb doit être réalisé et les électrolytes sériques (potassium, calcium et magnésium) et la créatinine doivent être évalués. Les anomalies électrolytiques préexistantes doivent être corrigées et, si possible, les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT doivent être arrêtés. S'il n'est pas possible d'arrêter le médicament en interaction, effectuez une surveillance cardiaque fréquemment.

Surveillez l'ECG chaque semaine et plus fréquemment pour les patients cliniquement instables.

Pour un QTc supérieur à 500 msec, compléter les mesures correctives et réévaluer le QTc avec des ECG en série avant d'initier le trioxyde d'arsenic. Pendant le traitement par trioxyde d'arsenic, maintenir des concentrations de potassium supérieures à 4 mEq/L et des concentrations de magnésium supérieures à 1,8 mg/dL. Réévaluer les patients qui atteignent un intervalle QT absolu > 500 msec et corriger immédiatement les facteurs de risque concomitants, le cas échéant, tandis que le risque/bénéfice de la poursuite ou de la suspension du traitement par le trioxyde d'arsenic doit être envisagé. Il n'existe aucune donnée sur l'effet du trioxyde d'arsenic sur l'intervalle QTc pendant la perfusion.

Le risque peut être accru lorsque le trioxyde d'arsenic est administré conjointement avec des médicaments pouvant entraîner des anomalies électrolytiques (tels que les diurétiques ou l'amphotéricine B).

Cancérogenèse

L'ingrédient actif du trioxyde d'arsenic, le trioxyde d'arsenic, est un cancérogène pour l'homme. Surveiller les patients pour le développement de deuxièmes tumeurs malignes primaires.

Toxicité Embryo-Fœtale

Le trioxyde d'arsenic peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le trioxyde d'arsenic a été embryoléthal et tératogène chez le rat lorsqu'il a été administré au 9e jour de gestation à une dose approximativement 10 fois la dose quotidienne recommandée chez l'homme en mg / m2. Un arsenic trivalent connexe, l'arsénite de sodium, produit une tératogénicité lorsqu'il est administré pendant la gestation chez la souris à une dose approximativement 5 fois la dose humaine projetée en mg / m2 et chez les hamsters à une dose intraveineuse approximativement équivalente à la dose quotidienne humaine projetée en mg / m2. Aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Aviser les femmes et les hommes du potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement par le trioxyde d'arsenic

Les Tests De Laboratoire

Les taux d'électrolyte et de glucose du patient, ainsi que les profils hépatiques, rénaux, hématologiques et de coagulation doivent être surveillés au moins deux fois par semaine, et plus fréquemment pour les patients cliniquement instables pendant la phase d'induction et au moins une fois par semaine pendant la phase de consolidation.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec le trioxyde d'arsenic par administration intraveineuse.

Il n'a pas été démontré que le trioxyde d'arsenic et les sels d'arsénite trivalent soient mutagènes pour les bactéries, les levures ou les cellules de mammifères. Les sels d'arsénite sont clastogènes in vitro (fibroblastes humains, lymphocytes humains, cellules ovariennes de hamster chinois, cellules pulmonaires de hamster chinois V79). L'arsenic trivalent a entraîné une augmentation de l'incidence des aberrations chromosomiques et des micronoyaux dans les cellules de la moelle osseuse de souris.

L'effet de l'arsenic sur la fertilité n'a pas été suffisamment étudiée.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé des Risques

Le trioxyde d'arsenic peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Le trioxyde d'arsenic a été embryoléthal et tératogène chez le rat lorsqu'il a été administré au 9e jour de gestation à une dose approximativement 10 fois la dose quotidienne recommandée chez l'homme en mg / m2. Un arsenic trivalent connexe, l'arsénite de sodium, produit une tératogénicité lorsqu'il est administré pendant la gestation chez la souris à une dose approximativement 5 fois la dose humaine projetée en mg / m2 et chez les hamsters à une dose intraveineuse approximativement équivalente à la dose quotidienne humaine projetée en mg / m2. Il n'y a pas d'études chez les femmes enceintes utilisant le trioxyde d'arsenic. Aviser les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Cependant, le risque de fond dans la population générale des États-Unis de malformations congénitales majeures est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Les Données Humaines

Une patiente qui est tombée enceinte alors qu'elle recevait du trioxyde d'arsenic a fait une fausse couche.

Les Données Sur Les Animaux

Des études chez des souris, des rats, des hamsters et des primates gravides ont montré que les arsenicaux inorganiques traversent la barrière placentaire lorsqu'ils sont administrés par voie orale ou par injection. Une augmentation des résorptions, des anomalies du tube neural, de l'anophtalmie et de la microphtalmie a été observée chez des rats ayant reçu 10 mg / kg de trioxyde d'arsenic au 9e jour de gestation (environ 10 fois la dose quotidienne recommandée chez l'homme en mg / m2). Des résultats similaires ont été observés chez des souris ayant reçu une dose de 10 mg/kg d'arsenic trivalent connexe, l'arsénite de sodium (environ 5 fois la dose humaine projetée en mg/m2), aux jours de gestation 6, 7, 8 ou 9. L'injection intraveineuse de 2 mg/kg d'arsénite de sodium (approximativement équivalente à la dose quotidienne projetée chez l'homme en mg/m2) au jour de gestation 7 (la dose la plus faible testée) a entraîné des anomalies du tube neural chez les hamsters

Lactation

L'arsenic est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités par le trioxyde d'arsenic, interrompre l'allaitement pendant le traitement par le trioxyde d'arsenic.

Femelles Et Mâles Ayant Un Potentiel Reproducteur

Contraception

Femme

Le trioxyde d'arsenic peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Aviser les femelles du potentiel reproducteur d'utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement par le trioxyde d'arsenic.

Homme

Les hommes ayant des partenaires sexuelles féminines en capacité de reproduction doivent utiliser une contraception efficace pendant et après le traitement par le trioxyde d'arsenic.

Utilisation Pédiatrique

Les données cliniques sur l'utilisation pédiatrique du trioxyde d'arsenic sont limitées. Sur 5 patients de moins de 18 ans (tranche d'âge: 5 à 16 ans) traités par du trioxyde d'arsenic, à la dose recommandée de 0,15 mg/kg/jour, 3 ont obtenu une réponse complète.

Dans une autre étude, le profil de toxicité observé chez 13 patients pédiatriques atteints de LPA âgés de 4 à 20 ans recevant du trioxyde d'arsenic à 0,15 mg/kg/jour était similaire à celui observé chez les patients adultes. Aucun enfant de moins de 4 ans n'a été inscrit à l'essai en raison de la rareté de l'APL dans ce groupe d'âge.

Utilisation Gériatrique

Les essais cliniques sur le trioxyde d'arsenic (trioxyde d'arsenic) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Surveiller de près les patients âgés, ce qui reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique et rénale, de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux dans cette population.

Les Patients Avec Insuffisance Rénale

L'exposition au trioxyde d'arsenic peut être plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) doivent faire l'objet d'une surveillance de la toxicité lorsque ces patients sont traités par du trioxyde d'arsenic, et une réduction de dose peut être justifiée.

L'utilisation du trioxyde d'arsenic chez les patients dialysés n'a pas été étudiée.

Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique

Étant donné que les données sont limitées pour tous les groupes atteints d'insuffisance hépatique, la prudence est recommandée dans l'utilisation du trioxyde d'arsenic chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Surveiller la toxicité des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) traités par le trioxyde d'arsenic.

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage.

• Syndrome de Différenciation APL
• Anomalies de Conduction cardiaque: Torsade de Pointes, Bloc Cardiaque Complet et Allongement du QT
• Cancérogenèse
• Toxicité Embryonnaire-Fœtale

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Des renseignements sur l'innocuité étaient disponibles pour 52 patients atteints de LPA en rechute ou réfractaire qui ont participé à des essais cliniques sur le trioxyde d'arsenic. Quarante patients de l'étude de phase 2 ont reçu la dose recommandée de 0.15 mg / kg dont 28 ont complété les cycles de traitement d'induction et de consolidation. 12 autres patients atteints de LPA en rechute ou réfractaire ont reçu des doses généralement similaires à la dose recommandée. La plupart des patients ont présenté une toxicité liée au médicament, le plus souvent une leucocytose, une gastro-intestinale (nausées ,vomissements, diarrhée et douleurs abdominales), de la fatigue, un œdème, une hyperglycémie, une dyspnée, une toux, une éruption cutanée ou des démangeaisons, des maux de tête et des étourdissements. Il n'a pas été observé que ces effets indésirables soient permanents ou irréversibles et ils ne nécessitent généralement pas d'interruption du traitement

Les effets indésirables graves (EES), de grade 3/4 selon la version 2 des Critères de toxicité communs du NCI, étaient fréquents. Les EAG attribuées au trioxyde d'arsenic dans l'étude de phase 2 de 40 patients atteints de LAP réfractaire ou en rechute comprenaient le syndrome de différenciation des LAP (n=3), l'hyperleucocytose (n=3), l'intervalle QTc ≥ 500 msec (n=16, 1 avec torsade de pointes), les dysrythmies auriculaires (n=2) et l'hyperglycémie (n=2).

Le tableau 1 décrit les effets indésirables observés chez les patients âgés de 5 à 73 ans traités pour la LPA avec du trioxyde d'arsenic à la dose recommandée à raison de 5% ou plus. Des profils d'effets indésirables similaires ont été observés chez les autres populations de patients ayant reçu du trioxyde d'arsenic.

Tableau 1: Effets indésirables (n'importe quel grade) Survenant chez ≥ 5% des 40 Patients atteints de LPA Ayant reçu une injection de Trioxyde d'arsenic (trioxyde d'arsenic) à une dose de 0,15 mg / kg / jour

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés comme étant liés au traitement par le trioxyde d'arsenic chez 13 patients pédiatriques (âgés de 4 à 20 ans): gastro-intestinal (dysphagie, inflammation/stomatite des muqueuses, douleur oropharyngée, caecitis), troubles métaboliques et nutritionnels (hyponatrémie, hypoalbuminémie, hypophosphatémie et augmentation de la lipase), insuffisance cardiaque congestive, respiratoire (syndrome de détresse respiratoire aiguë, infiltration pulmonaire, pneumonite, œdème pulmonaire, détresse respiratoire, syndrome de fuite capillaire), névralgie et énurésie. L'œdème pulmonaire (n=1) et la caecite (n = 1) ont été considérés comme des réactions graves.

Expérience Post-Commercialisation

Les réactions suivantes ont été rapportées lors des essais cliniques et/ou de la surveillance mondiale post-commercialisation. Étant donné qu'ils proviennent d'une population de taille inconnue, il est impossible de faire des estimations précises de leur fréquence.

Commandes Cardiacdis : extrasystoles ventriculaires associées à un allongement de l'intervalle QT et tachycardie ventriculaire associées à un allongement de l'intervalle QT.

Troubles Du Système Nerveux : neuropathie

Troubles Hématologiques : pancytopénie

Enquête: augmentation de la gamma-glutamyltransférase

Troubles Respiratoires, Thoraciques Et Médiastinaux : Un syndrome de différenciation, comme le syndrome de l'acide rétinoïque, a été rapporté avec l'utilisation de trioxyde d'arsenic pour le traitement de tumeurs malignes autres que l'APL.

Manifestation

Les manifestations du surdosage de trioxyde d'arsenic (trioxyde d'arsenic) comprennent des convulsions, une faiblesse musculaire et une confusion.

Gestion

Si des symptômes de surdosage de trioxyde d'arsenic (trioxyde d'arsenic) apparaissent, l'injection doit être immédiatement interrompue et un traitement par chélation doit être envisagé.

Un protocole conventionnel pour l'intoxication aiguë à l'arsenic comprend le dimercaprol administré à une dose de 3 mg/kg par voie intramusculaire toutes les 4 heures jusqu'à ce que la toxicité immédiate mettant le pronostic vital en danger ait disparu. Par la suite, la pénicillamine à une dose de 250 mg par voie orale, jusqu'à une fréquence maximale de quatre fois par jour (≤ 1 g par jour), peut être administrée.

Électrophysiologie Cardiaque

Aucune étude QTc spécifique n'a été réalisée avec le trioxyde d'arsenic. Cependant, dans un essai sur un seul bras de trioxyde d'arsenic (0,15 mg/kg par jour), 16 des 40 patients (40%) avaient un intervalle QTc supérieur à 500 msec. Un allongement de l'intervalle QTc a été observé entre 1 et 5 semaines après la perfusion de trioxyde d'arsenic, puis est revenu vers la valeur initiale à la fin de 8 semaines après la perfusion de trioxyde d'arsenic.

La forme inorganique lyophilisée du trioxyde d'arsenic, lorsqu'elle est mise en solution, forme immédiatement l'acide arsénieux produit d'hydrolyse (As^III). Comme^III est l'espèce pharmacologiquement active du trioxyde d'arsenic. Acide monométhylarsonique (MMA^V), et l'acide diméthylarsinique (DMA^V) sont les principaux métabolites pentavalents formés au cours du métabolisme, en plus de l'acide arsenic (comme^V), un produit d'oxydation. La pharmacocinétique des espèces arsenicales ([As^III], [Comme^V], [MMA^V], [DMA^V]) ont été déterminés chez 6 patients atteints de LPA après une dose quotidienne de 0,15 mg/kg pendant 5 jours par semaine. Sur la plage totale de doses uniques de 7 à 32 mg (administrée à raison de 0,15 mg/kg), l'exposition systémique (ASC) semble linéaire. Concentrations plasmatiques maximales d'acide arsénieux (As^III), les principales espèces arsenicales actives ont été atteintes à la fin de la perfusion (2 heures). La concentration plasmatique de As diminue de manière biphasique avec une demi-vie d'élimination moyenne de 10 à 14 heures et se caractérise par une phase initiale de distribution rapide suivie d'une phase terminale d'élimination plus lente. L'exposition quotidienne à^III (ASC0-24 moyenne) était de 194 ng·h/mL (n=5) le jour 1 du Cycle 1 et de 332 ng·h/mL (n=6) le jour 25 du cycle 1, ce qui représente une accumulation d'environ 2 fois. Les métabolites pentavalents primaires, MMA^V et DMA^V, sont lents à apparaître dans le plasma (environ 10-24 heures après la première administration de trioxyde d'arsenic), mais, en raison de leur demi-vie plus longue, s'accumulent plus lors de doses multiples que ne le fait As^III. Les demi-vies moyennes estimées d'élimination terminale des métabolites MMA^V et DMA^V sont 32 heures et 72 heures, respectivement. L'accumulation approximative variait de 1,4 à 8 fois après administration multiple par rapport à l'administration d'une dose unique. Comme^V n'est présent dans le plasma qu'à des niveaux relativement faibles.

Distribution

Le volume de distribution (Vss ) pour As^III est grand (moyenne 562 L, N=10) indiquant que^III est largement distribuée dans les tissus de l'organisme. Vss dépend également du poids corporel et augmente à mesure que le poids corporel augmente.

Métabolisme

Une grande partie de la^III est distribué aux tissus où il est méthylé aux métabolites moins cytotoxiques, l'acide monométhylarsonique (MMA^V) et de l'acide diméthylarsinique (DMA^V) par les méthyltransférases principalement dans le foie. Le métabolisme du trioxyde d'arsenic implique également l'oxydation de l'AS^III Comme^V, qui peut se produire dans de nombreux tissus via des processus enzymatiques ou non enzymatiques. Comme^V n'est présent dans le plasma qu'à des concentrations relativement faibles après administration de trioxyde d'arsenic.

Excrétion

Environ 15% de la dose administrée de trioxyde d'arsenic est excrété dans l'urine sous forme inchangée comme^III. Les métabolites méthylés de^III (MMA^V La DMA^V) sont principalement excrétés dans l'urine. La clairance totale de^III est de 49 L/h et la clairance rénale est de 9 L / h. La clairance ne dépend pas du poids corporel ou de la dose administrée dans la plage de 7 à 32 mg.

Insuffisance Rénale

L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de^III, Comme^V, et les métabolites pentavalents MMA^V et DMA^V a été évalué chez 20 patients atteints de tumeurs malignes avancées. Les patients ont été classés comme ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine [CrCl] > 80 mL/min, n=6), une insuffisance rénale légère (CrCl 50-80 mL/min, n=5), une insuffisance rénale modérée (CrCl 30-49 mL/min, n=6) ou une insuffisance rénale sévère (CrCl < 30 mL/min, n=3). Après administration deux fois par semaine de 0,15 mg / kg sur une perfusion de 2 heures, l'ASC0 - ∞ moyenne pour As^III a été comparable dans les groupes d'insuffisance rénale normale, légère et modérée. Cependant, dans le groupe de l'insuffisance rénale sévère, l'ASC0 - ∞ moyenne pour As^III était environ 48% plus élevé que dans le groupe normal.

Exposition systémique au MMA^V et DMA^V la tendance était plus importante chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais les conséquences cliniques de cette exposition accrue ne sont pas connues. Comme^V les concentrations plasmatiques étaient généralement inférieures à la limite de dosage chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'utilisation du trioxyde d'arsenic chez les patients dialysés n'a pas été étudiée.

Insuffisance Hépatique

L'effet de la pharmacocinétique de^III, Comme^V, et les métabolites pentavalents MMA^V et DMA^V a été évalué après administration de 0,25 à 0,50 mg/kg de trioxyde d'arsenic chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire. Les Patients ont été classés comme ayant une fonction hépatique normale (n=4), une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A, n=12), une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B, n=3), ou d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C, n=1). Aucune tendance claire vers une augmentation de l'exposition systémique à^III, Comme^V, MMA^V ou DMA^V a été observé avec une diminution de la fonction hépatique évaluée par l'ASC normalisée par la dose (par dose mg) dans les groupes atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cependant, le seul patient présentant une insuffisance hépatique sévère avait des valeurs moyennes d'ASC0-24 et de Cmax normalisées à la dose, respectivement 40% et 70% plus élevées que les patients ayant une fonction hépatique normale. Les concentrations plasmatiques minimales moyennes normalisées en fonction de la dose pour les deux MMA^V et DMA^V chez ce patient présentant une insuffisance hépatique sévère, ils étaient respectivement 2,2 et 4,7 fois plus élevés que chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

Les Patients Pédiatriques

Après administration IV de 0,15 mg/kg/jour de trioxyde d'arsenic chez 10 patients atteints de LPA (âge médian = 13,5 ans, intervalle 4-20 ans), l'exposition quotidienne à^III (ASC0-24h moyen) était de 317 ng·h/mL au jour 1 du cycle 1.