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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 10.04.2022
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VESANOID (trétinoïne) est fourni sous forme de gélules de 10 mg, bicolores (dans le sens de la longueur), jaune orangé et rouge-brun et imprimé VESANOID (trétinoïne) 10 ROCHE. Fourni en haute densité polyéthylène, flacons opaques de 100 capsules avec fermeture à l'épreuve des enfants (NDC 0004-0250-01).
conserver à 15° 30°C (59 ° à 86 ° F). Protéger de la lumière.
distribué par: laboratoires pharmaceutiques Roche Inc. 340 rue kingsland, Nutley, New Jersey 07110-1199. Révisé: Juillet 2008. La FDA Rev date: 7/1/2008
Les capsules de VESANOID (tretinoin) sont indiquées pour l'induction de la rémission dans les patients avec la leucémie promyelocytic aiguë (APL), classification Française-Américaine-Britannique (FAB) m3 (y compris la variante M3), caractérisée par la présence de la translocation t(15;17) et/ou la présence du gène PML / RAR & alpha; qui sont réfractaires à, ou qui ont rechuté de, chimiothérapie anthracycline, ou. VESANOID (trétinoïne) est pour l'induction de la rémission seulement. Les schémas de consolidation ou d'entretien optimaux n'ont pas été définis, mais tous les patients devraient recevoir une forme acceptée de consolidation de rémission et/ou un traitement d'entretien pour APL après l'achèvement du traitement d'induction avec VESANOID (trétinoïne).
la dose recommandée est de 45 mg / m2 /jour administrés en deux fois doses divisées jusqu'à ce que la rémission complète soit documentée. Le traitement doit être interrompu 30 jours après la réalisation de rémission complète ou après 90 jours de traitement, selon la première éventualité.
si, après le début du traitement par la VÉSANOÏDE (trétinoïne), la présence de la translocation t(15;17) n'est pas confirmée par la cytogénétique et / ou par des études de réaction en chaîne par polymérase et que le patient n'a pas répondu à la VÉSANOÏDE (trétinoïne) , un traitement alternatif approprié pour la leucémie myéloïde aiguë doit être envisagé.
VESANOID (trétinoïne) est pour l'induction de la rémission seulement. consolidation optimale ou les schémas d'entretien n'ont pas été déterminés. Tous les patients devraient donc, recevoir une chimiothérapie standard de consolidation et/ou d'entretien pour APL après un traitement d'induction par VÉSANOÏDE (trétinoïne) , sauf contre-indication contraire.
la VESANOÏDE (trétinoïne) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la VESANOÏDE (trétinoïne) , à l'un de ses composants ou à d'autres rétinoïdes. VESANOID (trétinoïne) ne doit pas être administré aux patients sensibles aux parabènes, qui sont utilisés comme conservateurs dans la capsule de gélatine.
Avertissements
grossesse catégorie D-Voir mises en garde en boîte
la trétinoïne a des effets tératogènes et embryotoxiques chez la souris, le rat, le hamster, lapins et singes en queue de cochon, et on peut s'attendre à ce qu'ils causent des dommages au fœtus lorsqu'ils sont administrés pour une femme enceinte. La trétinoïne provoque des résorptions fœtales et une diminution de la vie foetus chez tous les animaux étudiés. Altérations externes grossières, des tissus mous et du squelette survenue à des doses supérieures à 0.7 mg/kg/jour chez la souris, la dose de 2 mg/kg/jour chez le rat, 7 mg/kg/jour chez les hamsters, et à une dose de 10 mg/kg/jour, la seule dose testée, chez les singes à queue de cochon (environ 1/20, 1/4 et 1/2 et 4 fois la dose humaine, respectivement, en mg/m2 de base).
il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Bien l'expérience avec des humains administrés VESANOID (trétinoïne) est extrêmement limitée, augmenté avortements spontanés et anomalies fœtales humaines majeures liées à l'utilisation d'autres rétinoïdes ont été documentés chez l'homme. Les défauts signalés comprennent anomalies du SNC, du système musculo-squelettique, de l'oreille externe, des yeux, du thymus et de grands vaisseaux; et dysmorphie faciale, fente palatine et hormone parathyroïdienne carence. Certaines de ces anomalies ont été fatales. Cas de QI scores moins plus de 85, avec ou sans anomalies évidentes du SNC, ont également été rapportés. Tous les fœtus exposés pendant la grossesse peuvent être affectés et à l'heure actuelle il n'y a pas de moyen antépartum pour déterminer quels fœtus sont et ne sont pas affectés.
une contraception efficace doit être utilisée par toutes les femmes pendant le traitement par la VÉSANOÏDE (trétinoïne) et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement. La Contraception doit être utilisée même en cas d'antécédents d'infertilité ou de ménopause, à moins qu'une hystérectomie n'ait été pratiquée. Chaque fois que la contraception est nécessaire, il est recommandé d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception, sauf si l'abstinence est la méthode choisie. Si une grossesse survient pendant le traitement, le médecin et la patiente doivent discuter de l'opportunité de poursuivre ou d'interrompre la grossesse.
Patients sans translocation t(15;17)
L'Initiation du traitement par la VÉSANOÏDE (trétinoïne) peut être basée sur le diagnostic morphologique de la leucémie promyélocytaire aiguë. La Confirmation du diagnostic de LPA doit être recherchée par la détection du marqueur génétique t(15;17) par des études cytogénétiques. Si celles-ci sont négatives, la fusion PML/RARα doit être recherchée à l'aide de techniques de diagnostic moléculaire. Le taux de réponse des autres sous-types de LMA à la VESANOÏDE (trétinoïne) n'a pas été démontré; par conséquent, les patients qui n'ont pas le marqueur génétique doivent être considérés comme un traitement alternatif.
syndrome de L'acide rétinoïque-APL (RA-APL)
chez jusqu'à 25% des patients atteints de LAP traités par la VÉSANOÏDE (trétinoïne), un syndrome se produit ce qui peut être fatal (voir avertissements en boîte et indésirables Réactions).
leucocytose à la présentation et leucocytose évoluant rapidement au cours de la VÉSANOÏDE Traitement
Voir avertissements en boîte.
Pseudotumeur cérébrale
les rétinoïdes, y compris la VÉSANOÏDE (trétinoïne) , ont été associés au pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne bénigne), en particulier chez les patients pédiatriques. Le concomitante utilisation d'autres agents connus pour provoquer une hypertension cérébrale/intracrânienne pseudotumorale, comme les tétracyclines, pourrait augmenter le risque de cette condition (VOIR précautions: INTERACTIONS médicamenteuses). Signes et symptômes précoces de pseudotumor cerebri incluent le papilledema, le mal de tête, la nausée et le vomissement, et des troubles visuels. Les Patients présentant ces symptômes doivent être évalués pour pseudotumeur et, le cas échéant, des soins appropriés devraient être institués de concert avec évaluation neurologique.
lipides
Jusqu'à 60% des patients ont présenté une hypercholestérolémie et / ou une hypertriglycéridémie, qui étaient réversibles à la fin du traitement. Les conséquences cliniques de l'élévation temporaire des triglycérides et du cholestérol sont inconnus, mais veineux une thrombose et un infarctus du myocarde ont été rapportés chez des patients qui sont à faible risque de telles complications.
résultats élevés des tests de la fonction hépatique
les résultats des tests de la fonction hépatique sont élevés chez 50% à 60% des patients pendant le traitement. Les résultats des tests de la fonction hépatique doivent être soigneusement surveillés pendant le traitement et envisager un retrait temporaire de la VÉSANOÏDE (trétinoïne) si les résultats des tests atteignent > 5 fois la limite supérieure des valeurs normales. Cependant, la majorité de ces anomalies disparaissent sans interruption de la VÉSANOÏDE (trétinoïne) ou après la fin du traitement.
précautions
général
la VESANOÏDE (trétinoïne) a des effets secondaires toxiques potentiellement importants chez les patients atteints de LAP. Patients le traitement doit être observé de près pour détecter des signes de compromission respiratoire et / ou leucocytose (voirmises en garde en boîte ). Favorable soins appropriés pour les patients APL, par exemple, la prophylaxie des saignements, un traitement rapide pour l'infection, doit être maintenu pendant le traitement par VESANOID (trétinoïne).
Il existe un risque de thrombose (veineuse et artérielle) qui peut impliquer tout système organique, pendant le premier mois de traitement (VOIR effets indésirables Réactions). Par conséquent, la prudence doit être exercée lors du traitement des patients avec la combinaison de VÉSANOÏDE (trétinoïne) et d'agents anti-fibrinolytiques, tels que tranexamique acide, acide aminocaproïque ou aprotinine (voir INTERACTIONS médicamenteuses).
la capacité de conduire ou d'utiliser des machines peut être altérée chez les patients traités par VESANOID (trétinoïne), en particulier s'ils éprouvent des étourdissements ou des maux de tête sévères.
les préparations microdosées de progestérone (< & lt; minipill & gt; & gt;) peuvent être une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par la VÉSANOÏDE (trétinoïne).
Tests de laboratoire
le profil hématologique du patient, le profil de coagulation, les résultats des tests de la fonction hépatique et les taux de triglycérides et de cholestérol doivent être surveillés fréquemment.
carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
aucune étude de cancérogénicité à long terme avec la trétinoïne n'a été menée. Dans études de cancérogénicité à court terme, trétinoïne à une dose de 30 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose humaine sur une base mg / m2 ) a été montré pour augmenter la taux d'adénomes et de carcinomes hépatiques de souris induits par la DIÉTHYLNITROSAMINE (DEN). La trétinoïne était négative lors des tests dans la cellule Ames et Chinese hamster V79 Tests hgprt pour la mutagénicité. Une double augmentation de l'échange de chromatides sœurs (SCE) a été démontré dans les fibroblastes diploïdes humains, mais d'autres chromosomes essais d'aberration, y compris un essai in vitro dans des lymphocytes périphériques humains et un in vivo test de micronoyaux chez la souris, n'a pas montré de clastogène ou effet aneuploïdogène. Effets néfastes sur la fertilité et la performance reproductive n'ont pas été observées dans les études menées chez le rat à des doses allant jusqu'à 5 mg/kg/jour (environ 2/3 la dose humaine sur une base mg / m 2 ). Dans une étude toxicologique de 6 semaines chez les chiens, dégénérescence testiculaire minimale à marquée, avec un nombre accru de spermatozoïdes immatures, ont été observés à 10 mg / kg / jour (environ 4 fois l'équivalent dose humaine en mg / m 2 ).
mères allaitantes
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves de la VESANOÏDE (trétinoïne) chez les nourrissons qui allaitent, les mères doivent cesser d'allaiter avant de prendre ce médicament.
Utilisation pédiatrique
Il existe peu de données cliniques sur L'utilisation pédiatrique du VESANOÏDE (trétinoïne). Sur 15 patients pédiatriques (tranche d'âge: 1 à 16 ans) traités par VESANOID (trétinoïne), l'incidence de rémission complète était de 67%. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 1 an n'ont pas été établies. Certains patients pédiatriques souffrent de maux de tête sévères et de pseudotumeurs cérébraux, nécessitant un traitement analgésique et une ponction lombaire pour le soulagement. Une prudence accrue est recommandée dans le traitement des patients pédiatriques. Une réduction de Dose peut être envisagée chez les patients pédiatriques présentant une toxicité grave et/ou intolérable; cependant, l'efficacité et l'innocuité du VESANOÏDE (trétinoïne) à des doses inférieures à 45 mg/m2/jour n'ont pas été évaluées dans la population pédiatrique.
Utilisation gériatrique
sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de VESANOID (trétinoïne) , 21.4% avaient 60 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue.
effets secondaires
pratiquement tous les patients présentent une toxicité liée au médicament, en particulier des maux de tête, de la fièvre, de la faiblesse et de la fatigue. Ces effets indésirables sont rarement permanents ou irréversibles et ne nécessitent généralement pas d'interruption du traitement. Certains des effets indésirables sont fréquents chez les patients atteints de LPA, notamment une hémorragie, des infections, une hémorragie gastro-intestinale, une coagulation intravasculaire disséminée, une pneumonie, une septicémie et une hémorragie cérébrale. Ce qui suit décrit les événements indésirables, quelle que soit la relation médicamenteuse, qui ont été observés chez les patients traités par VESANOID (trétinoïne).
toxicité typique des rétinoïdes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient similaires à ceux décrits chez les patients prenant de fortes doses de vitamine A et comprenaient des maux de tête (86%), de la fièvre (83%), une sécheresse de la peau/des muqueuses (77%), des douleurs osseuses (77%), des nausées/vomissements (57%), des éruptions cutanées (54%), une mucite (26%), un prurit (20%), une transpiration accrue (20%), des troubles visuels (17%), des troubles oculaires (17%), une alopécie (14%), changements cutanés (14%), Modification de l'acuité visuelle (6%), inflammation osseuse (3%), anomalies du champ visuel (3%).
Syndrome RA-APL
les patients APL traités par la VÉSANOÏDE (trétinoïne) ont présenté un syndrome potentiellement mortel caractérisé par fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aiguë, prise de poids, radiographie infiltrats pulmonaires, épanchements pleuraux et péricardiques, œdème et foie, insuffisance rénale et multi-organes. Ce syndrome a parfois été accompagné par une contractilité myocardique altérée et une hypotension épisodique et a été observée avec ou sans leucocytose concomitante. Certains patients ont expiré en raison de hypoxémie progressive et défaillance multi-organes. Le syndrome se produit généralement au cours du premier mois de traitement, certains cas ont été signalés à la suite de première dose de VESANOID (trétinoïne). La prise en charge du syndrome n'a pas été définie rigoureusement, mais les stéroïdes à haute dose donnés aux premiers signes du syndrome semblent réduire la morbidité et la mortalité. Traitement par dexaméthasone, 10 mg administré par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours ou jusqu'à la résolution de les symptômes, doivent être initiés sans délai au premier soupçon de symptômes (un ou plusieurs des éléments suivants: fièvre, dyspnée, prise de poids, anomalie thoracique auscultatoire résultats ou anomalies radiographiques). Soixante pour cent ou plus des patients traités avec VESANOID (trétinoïne) peut nécessiter des stéroïdes à haute dose en raison de ces symptômes. Le la majorité des patients ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par la VÉSANOÏDE (trétinoïne) pendant le traitement du syndrome de.
corps dans son ensemble
Les Troubles généraux liés à L'administration de VÉSANOÏDE (trétinoïne) et/ou associés à L'APL comprenaient malaise (66%), frissons (63%), hémorragie (60%), infections (58%), œdème périphérique (52%), douleur (37%), inconfort thoracique (32%), œdème (29%), coagulation intravasculaire disséminée (26%), augmentation de poids (23%), réactions au site d'injection (17%), anorexie (17%), diminution de poids (17%), myalgie (14%), douleur au flanc (9%), cellulite (8%), œdème du visage (6%), déséquilibre hydrique (6%), pâleur (6%), troubles lymphatiques (6%), acidose (3%), hypothermie (3%), ascite (3%).
troubles du système respiratoire
des troubles du système respiratoire ont été fréquemment rapportés chez des patients atteints de LPA VÉSANOÏDE (trétinoïne). La majorité de ces événements sont des symptômes du syndrome PR-APL (voir avertissements en boîte). Système respiratoire indésirable les événements comprenaient des troubles des voies respiratoires supérieures (63%), une dyspnée (60%), insuffisance (26%), épanchement pleural (20%), la pneumonie (14%), râles (14%), expiratoire respiration sifflante (14%), troubles des voies respiratoires inférieures (9%), infiltration pulmonaire (6%), l'asthme bronchique (3%), un œdème pulmonaire (3%), œdème du larynx (3%), non précisée maladie pulmonaire (3%).
troubles de l'oreille
des troubles de l'oreille ont été systématiquement rapportés, avec des maux d'oreille ou une sensation de plénitude dans les oreilles rapportés par 23% des patients. Une perte auditive et d'autres troubles auriculaires Non spécifiés ont été observés chez 6% des patients, avec des rapports peu fréquents (<1%) de perte auditive irréversible.
Troubles Gastro-intestinaux
les troubles gastro-intestinaux comprenaient une hémorragie gastro-intestinale (34%), des douleurs abdominales (31%), d'autres troubles gastro-intestinaux (26%), une diarrhée (23%), une constipation (17%), une dyspepsie (14%), une distension abdominale (11%), une hépatosplénomégalie (9%), une hépatite (3%), un ulcère (3%), un trouble hépatique non spécifié (3%).
Troubles cardiovasculaires et du rythme cardiaque
arythmies (23%), bouffées vasomotrices (23%), hypotension (14%), hypertension (11%), phlébite (11%), insuffisance cardiaque (6%) et pour 3% des patients: arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, hypertrophie cardiaque, souffle cardiaque, ischémie, accident vasculaire cérébral, myocardite, péricardite, hypertension pulmonaire, cardiomyopathie secondaire.
troubles du système nerveux central et périphérique et troubles psychiatriques
vertiges (20%), paresthésies (17%), anxiété (17%), insomnie (14%), dépression (14%), confusion (11%), hémorragie cérébrale (9%), hypertension intracrânienne (9%), agitation (9%), hallucination (6%) et pour 3% des patients: démarche anormale, agnosie, aphasie, astérixis, œdème cérébelleux, troubles cérébelleux, convulsions, coma, dépression du SNC, dysarthrie, encéphalopathie, paralysie faciale, hémiplégie, hyporéflexie, hypotaxie, pas de réflexe de lumière, réaction neurologique, trouble de la moelle épinière, tremblements, faiblesse des jambes, perte de connaissance, démence, oubli, somnolence, élocution lente.
Troubles du Système Urinaire
insuffisance Rénale (11%), la dysurie (9%), insuffisance rénale aiguë (3%), pollakiurie (3%), nécrose tubulaire rénale (3%), une hypertrophie de la prostate (3%).
effets indésirables Divers
des cas isolés d'érythème noueux, de basophilie et d'hyperhistaminémie, de syndrome de Sweet, d'organomégalie, d'hypercalcémie, de pancréatite et de myosite ont été rapportés.
autres effets indésirables rapportés avec la VESANOÏDE (trétinoïne)
Cardiovasculaire
cas de thrombose (veineuse et artérielle) impliquant divers sites (par exemple, accidents vasculaires cérébraux, infarctus du myocarde, infarctus rénal) ont été rapportés rarement (voir précautions: général).
hématologique
de rares cas de thrombocytose ont été rapportés.
peau
ulcération génitale
effets indésirables Divers
de rares cas de vascularite, principalement cutanée, ont été rapportés.
INTERACTIONS médicamenteuses
on dispose de données cliniques limitées sur les interactions médicamenteuses potentielles.
médicaments métabolisés par le système hépatique P450
étant donné que la VÉSANOÏDE (trétinoïne) est métabolisée par le système hépatique P450, il existe un potentiel d'altération des paramètres pharmacocinétiques chez les patients recevant des médicaments concomitants qui sont également des inducteurs ou des inhibiteurs de ce système. Les médicaments qui induisent généralement les enzymes hépatiques P450 comprennent la rifampicine, les glucocorticoïdes, le phénobarbital et le pentobarbital. Les médicaments qui inhibent généralement les enzymes hépatiques P450 comprennent le kétoconazole, la cimétidine, l'érythromycine, le vérapamil, le diltiazem et la cyclosporine. À ce jour, aucune donnée ne suggère que la co-utilisation avec ces médicaments augmente ou diminue l'efficacité ou la toxicité du VÉSANOÏDE (trétinoïne).
Agents connus pour provoquer une Hypertension cérébrale/intracrânienne Pseudotumorale (tels comme tétracyclines)
la VÉSANOÏDE (trétinoïne) peut provoquer une hypertension cérébrale/intracrânienne pseudotumorale. Concomitante administration de VÉSANOÏDE (trétinoïne) et d'agents connus pour provoquer un pseudotumeur cérébral / intracrânien l'hypertension pourrait également augmenter le risque de cette maladie (VOIR Avertissements).
vitamine A
comme pour les autres rétinoïdes, le VESANOÏDE (trétinoïne) ne doit pas être administré en association avec la vitamine A car les symptômes de l'hypervitaminose A pourraient être aggravés.
Agents anti-fibrinolytiques (tels que L'acide tranexamique, L'acide aminocaproïque ou L'aprotinine)
des cas de complications thrombotiques mortelles ont été rarement rapportés chez des patients traitement concomitant par la VESANOÏDE (trétinoïne) et des agents anti-fibrinolytiques. Donc, des précautions doivent être prises lors de L'administration concomitante de VESANOID (trétinoïne) et de ces médicaments agents (voir précautions: général).
effet des aliments
aucune donnée sur l'effet des aliments sur l'absorption du VESANOÏDE (trétinoïne) n'est disponible. Il a été démontré que l'absorption des rétinoïdes en tant que classe est améliorée lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture.
pratiquement tous les patients présentent une toxicité liée au médicament, en particulier des maux de tête, de la fièvre, de la faiblesse et de la fatigue. Ces effets indésirables sont rarement permanents ou irréversibles et ne nécessitent généralement pas d'interruption du traitement. Certains des effets indésirables sont fréquents chez les patients atteints de LPA, notamment une hémorragie, des infections, une hémorragie gastro-intestinale, une coagulation intravasculaire disséminée, une pneumonie, une septicémie et une hémorragie cérébrale. Ce qui suit décrit les événements indésirables, quelle que soit la relation médicamenteuse, qui ont été observés chez les patients traités par VESANOID (trétinoïne).
toxicité typique des rétinoïdes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient similaires à ceux décrits chez les patients prenant de fortes doses de vitamine A et comprenaient des maux de tête (86%), de la fièvre (83%), une sécheresse de la peau/des muqueuses (77%), des douleurs osseuses (77%), des nausées/vomissements (57%), des éruptions cutanées (54%), une mucite (26%), un prurit (20%), une transpiration accrue (20%), des troubles visuels (17%), des troubles oculaires (17%), une alopécie (14%), changements cutanés (14%), Modification de l'acuité visuelle (6%), inflammation osseuse (3%), anomalies du champ visuel (3%).
Syndrome RA-APL
les patients APL traités par la VÉSANOÏDE (trétinoïne) ont présenté un syndrome potentiellement mortel caractérisé par fièvre, dyspnée, détresse respiratoire aiguë, prise de poids, radiographie infiltrats pulmonaires, épanchements pleuraux et péricardiques, œdème et foie, insuffisance rénale et multi-organes. Ce syndrome a parfois été accompagné par une contractilité myocardique altérée et une hypotension épisodique et a été observée avec ou sans leucocytose concomitante. Certains patients ont expiré en raison de hypoxémie progressive et défaillance multi-organes. Le syndrome se produit généralement au cours du premier mois de traitement, certains cas ont été signalés à la suite de première dose de VESANOID (trétinoïne). La prise en charge du syndrome n'a pas été définie rigoureusement, mais les stéroïdes à haute dose donnés aux premiers signes du syndrome semblent réduire la morbidité et la mortalité. Traitement par dexaméthasone, 10 mg administré par voie intraveineuse toutes les 12 heures pendant 3 jours ou jusqu'à la résolution de les symptômes, doivent être initiés sans délai au premier soupçon de symptômes (un ou plusieurs des éléments suivants: fièvre, dyspnée, prise de poids, anomalie thoracique auscultatoire résultats ou anomalies radiographiques). Soixante pour cent ou plus des patients traités avec VESANOID (trétinoïne) peut nécessiter des stéroïdes à haute dose en raison de ces symptômes. Le la majorité des patients ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par la VÉSANOÏDE (trétinoïne) pendant le traitement du syndrome de.
corps dans son ensemble
Les Troubles généraux liés à L'administration de VÉSANOÏDE (trétinoïne) et/ou associés à L'APL comprenaient malaise (66%), frissons (63%), hémorragie (60%), infections (58%), œdème périphérique (52%), douleur (37%), inconfort thoracique (32%), œdème (29%), coagulation intravasculaire disséminée (26%), augmentation de poids (23%), réactions au site d'injection (17%), anorexie (17%), diminution de poids (17%), myalgie (14%), douleur au flanc (9%), cellulite (8%), œdème du visage (6%), déséquilibre hydrique (6%), pâleur (6%), troubles lymphatiques (6%), acidose (3%), hypothermie (3%), ascite (3%).
troubles du système respiratoire
des troubles du système respiratoire ont été fréquemment rapportés chez des patients atteints de LPA VÉSANOÏDE (trétinoïne). La majorité de ces événements sont des symptômes du syndrome PR-APL (voir avertissements en boîte). Système respiratoire indésirable les événements comprenaient des troubles des voies respiratoires supérieures (63%), une dyspnée (60%), insuffisance (26%), épanchement pleural (20%), la pneumonie (14%), râles (14%), expiratoire respiration sifflante (14%), troubles des voies respiratoires inférieures (9%), infiltration pulmonaire (6%), l'asthme bronchique (3%), un œdème pulmonaire (3%), œdème du larynx (3%), non précisée maladie pulmonaire (3%).
troubles de l'oreille
des troubles de l'oreille ont été systématiquement rapportés, avec des maux d'oreille ou une sensation de plénitude dans les oreilles rapportés par 23% des patients. Une perte auditive et d'autres troubles auriculaires Non spécifiés ont été observés chez 6% des patients, avec des rapports peu fréquents (<1%) de perte auditive irréversible.
Troubles Gastro-intestinaux
les troubles gastro-intestinaux comprenaient une hémorragie gastro-intestinale (34%), des douleurs abdominales (31%), d'autres troubles gastro-intestinaux (26%), une diarrhée (23%), une constipation (17%), une dyspepsie (14%), une distension abdominale (11%), une hépatosplénomégalie (9%), une hépatite (3%), un ulcère (3%), un trouble hépatique non spécifié (3%).
Troubles cardiovasculaires et du rythme cardiaque
arythmies (23%), bouffées vasomotrices (23%), hypotension (14%), hypertension (11%), phlébite (11%), insuffisance cardiaque (6%) et pour 3% des patients: arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, hypertrophie cardiaque, souffle cardiaque, ischémie, accident vasculaire cérébral, myocardite, péricardite, hypertension pulmonaire, cardiomyopathie secondaire.
troubles du système nerveux central et périphérique et troubles psychiatriques
vertiges (20%), paresthésies (17%), anxiété (17%), insomnie (14%), dépression (14%), confusion (11%), hémorragie cérébrale (9%), hypertension intracrânienne (9%), agitation (9%), hallucination (6%) et pour 3% des patients: démarche anormale, agnosie, aphasie, astérixis, œdème cérébelleux, troubles cérébelleux, convulsions, coma, dépression du SNC, dysarthrie, encéphalopathie, paralysie faciale, hémiplégie, hyporéflexie, hypotaxie, pas de réflexe de lumière, réaction neurologique, trouble de la moelle épinière, tremblements, faiblesse des jambes, perte de connaissance, démence, oubli, somnolence, élocution lente.
Troubles du Système Urinaire
insuffisance Rénale (11%), la dysurie (9%), insuffisance rénale aiguë (3%), pollakiurie (3%), nécrose tubulaire rénale (3%), une hypertrophie de la prostate (3%).
effets indésirables Divers
des cas isolés d'érythème noueux, de basophilie et d'hyperhistaminémie, de syndrome de Sweet, d'organomégalie, d'hypercalcémie, de pancréatite et de myosite ont été rapportés.
autres effets indésirables rapportés avec la VESANOÏDE (trétinoïne)
Cardiovasculaire
cas de thrombose (veineuse et artérielle) impliquant divers sites (par exemple, accidents vasculaires cérébraux, infarctus du myocarde, infarctus rénal) ont été rapportés rarement (voir précautions: général).
hématologique
de rares cas de thrombocytose ont été rapportés.
peau
ulcération génitale
effets indésirables Divers
de rares cas de vascularite, principalement cutanée, ont été rapportés.
en cas de surdosage en VÉSANOÏDE (trétinoïne), signes réversibles d'hypervitaminose A (céphalée, nausées, vomissements, symptômes mucocutanés) peuvent apparaître. L'maximale tolérée la dose chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de tumeurs solides était de 195 mg/m 2 / jour. La dose maximale tolérée chez les patients pédiatriques était plus faible à 60 mg/m 2 / jour. Un surdosage avec d'autres rétinoïdes a été associé à des céphalées transitoires, bouffées vasomotrices, chéilose, douleurs abdominales, vertiges et ataxie. Ces symptômes ont rapidement résolu sans effets résiduels apparents.
il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage; cependant, il est important que le patient soit traité dans une unité hématologique spéciale.
L'activité de la trétinoïne est principalement due au médicament parent. En pharmacocinétique humaine études, le médicament administré par voie orale a été bien absorbé dans la circulation systémique, avec environ deux tiers du radiolabel administré récupéré dans le urine. La demi-vie d'élimination terminale de la trétinoïne après l'administration initiale est 0.5 à 2 heures chez les patients atteints de LAP. Il existe des preuves que la trétinoïne induit son propre métabolisme. Les concentrations plasmatiques de trétinoïne diminuent en moyenne à un tiers de leurs valeurs de jour 1 pendant 1 semaine de thérapie continue. Dire ± SD les concentrations maximales de trétinoïne ont diminué de 394 89 à 138 & plusmn; 139 ng / mL, alors que les valeurs de l'aire sous la courbe (ASC) ont diminué de 537 & plusmn; 191 ng & middot; h / mL à 249 & plusmn; 185 ng & middot; h / mL pendant 45 mg/m2 dose quotidienne dans 7 APL patients. L'augmentation de la dose à "bonne" pour que cette modification n'a pas augmentation de la réponse.
Absorption
Une seule dose orale de 45 mg/m2 (~80 mg) chez des patients atteints de LAP a entraîné une concentration maximale moyenne de trétinoïne SD de 347 & plusmn; 266 ng / mL. De temps à atteindre la concentration maximale était comprise entre 1 et 2 heures.
Distribution
Le volume apparent de distribution de la trétinoïne n'a pas été déterminé. La trétinoïne est liée à plus de 95% dans le plasma, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines plasmatiques reste constante dans la plage de concentration de 10 à 500 ng / mL.
métabolisme
des métabolites de la trétinoïne ont été identifiés dans le plasma et l'urine. Le Cytochrome Les enzymes P450 ont été impliquées dans le métabolisme oxydatif de la trétinoïne. Les métabolites comprennent l'acide 13-cis rétinoïque, l'acide 4-oxo trans rétinoïque, Acide 4-oxo cis rétinoïque et glucuronide d'acide 4-oxo trans rétinoïque. Dans Patients APL, administration quotidienne d'une dose de 45 mg/m2 de trétinoïne a entraîné une augmentation d'environ dix fois l'excrétion urinaire de 4-oxo trans glucuronide d'acide rétinoïque après 2 à 6 semaines d'administration continue, lorsque comparé à des valeurs de référence.
excrétion
des études avec un médicament radiomarqué ont démontré qu'après l'administration orale de 2.75 et 50 mg de trétinoïne, plus de 90% de la radioactivité a été retrouvée dans l'urine et les fèces. Sur la base des données de 3 sujets, environ 63% de la radioactivité a été récupérée dans l'urine en 72 heures et 31% est apparu dans les fèces en 6 jours.
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