Dénomination du médicament

Aristada

Composition qualitative et quantitative

Formes Posologiques Et Dosages

ARISTADA est un blanc à blanc cassé aqueux à libération prolongée suspension fournie dans une seringue préremplie à usage unique pour intramusculaire injection dans le muscle deltoïde ou fessier à la dose de 441 mg et dans le muscle fessier à des doses de 662 mg, 882 mg et 1064 mg.

ARISTADA est disponible comme décrit dans le tableau 6.

Tableau 6: Présentations d'ARISTADA

La Dose De Force	Volume	Injecter Par Voie Intramusculaire	Étiquette de Couleur
441 mg	1,6 mL	Muscle Deltoïde ou Fessier	La Lumière Bleue
662 mg	2,4 mL	Muscle Fessier Seulement	Vert
882 mg	3,2 mL	Muscle Fessier Seulement	Bourgogne
1064 mg	3.9 mL	Muscle Fessier Seulement	Bleu Foncé

Stockage Et Manutention

Suspension injectable à libération prolongée ARISTADA être disponible en dosages de 441 mg dans 1,6 mL, 662 mg dans 2,4 mL, 882 mg dans 3,2 mL et 1064 mg dans 3,9 mL. Le kit contient une seringue préremplie de 5 mL contenant Suspension aqueuse stérile ARISTADA et aiguilles de sécurité.

Le kit de résistance 441 mg (NDC 65757-401-03, bleu clair étiquette) contient trois aiguilles de sécurité, de 1 pouce (25 mm) 21 jauge, un 1 ½ po (38 mm) calibre 20, et une aiguille de calibre 20 de 2 pouces (50 mm).

Le kit de résistance à 662 mg (NDC 65757-402-03, étiquette verte) contient deux aiguilles de sécurité, un calibre 20 de 38 mm (1½ po) et un calibre 20 de 50 mm (2 po) aiguille de la jauge.

Le kit de résistance à 882 mg (NDC 65757-403-03, étiquette bourgogne) contient deux aiguilles de sécurité, un calibre 20 de 38 mm (1½ po) et un calibre 20 de 50 mm (2 po) aiguille de la jauge.

Le kit de résistance 1064 mg (NDC 65757-404-03, bleu foncé étiquette) contient deux aiguilles de sécurité, un calibre 20 de 1½ po (38 mm) et un calibre 50 de 2 po (50 mm) aiguille de calibre 20.

Stockage

Conserver à température ambiante de 20°C à 25°C (68°F à 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15°C et 30°C (entre 59°F et 86°F).

Fabriqué et commercialisé par: Alkermes, Inc. 852 Hiver Rue Waltham, MA 02451-1420. Révisé: juin 2017

Indications thérapeutiques

ARISTADA est indiqué pour le traitement de la schizophrénie.

Posologie et mode d'administration

La Posologie Recommandée

ARISTADA ne doit être administré que par voie intramusculaire injection par un professionnel de la santé. Pour les patients qui n'ont jamais pris aripiprazole, établir la tolérabilité avec l'aripiprazole oral avant d'initier traitement avec ARISTADA. En raison de la demi-vie de l'aripiprazole oral, il peut prendre jusqu'à 2 semaines pour évaluer complètement la tolérabilité. Se référer à la prescription informations sur l'aripiprazole oral pour la posologie et l'administration recommandées de la formulation orale.

Selon les besoins individuels du patient, le traitement avec ARISTADA peut être initié à une dose de 441 mg, 662 mg ou 882 mg administré tous les mois, 882 mg administrés toutes les 6 semaines ou 1064 mg administrés toutes les 2 mois. Les doses de 441 mg, 662 mg, 882 mg et 1064 mg correspondent à 300 mg, 450 mg, 600 mg et 724 mg d'aripiprazole, respectivement. En conjonction avec la première injection ARISTADA, administrer traitement par aripiprazole oral pendant 21 jours consécutifs.

Tableau 1: ARISTADA Dosage Fréquence et Site de Injection

Dose	La Fréquence De Dosage	Site d'injection Intramusculaire
441 mg	Mensuel	Deltoïde ou Fessier
662 mg	Mensuel	Fessiers
882 mg	Mensuel ou toutes les 6 semaines	Fessiers
1064 mg	Tous les 2 mois	Fessiers

Utilisez les doses ARISTADA suivantes pour les patients qui sont stabilisé sous aripiprazole oral, comme indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2: Doses d'ARISTADA Basées sur l'Aripiprazole oral Dose Quotidienne Totale

Dose Orale d'Aripiprazole	Dose Intramusculaire d'ARISTADA	Aripiprazole concomitant par voie orale (durée)
10 mg par jour	441 mg tous les mois	Les 21 premiers jours
15 mg par jour	662 mg tous les mois 882 mg toutes les 6 semaines 1064 mg tous les 2 mois	Les 21 premiers jours
20 mg ou plus par jour	882 mg tous les mois	Les 21 premiers jours

En conjonction avec la première injection ARISTADA, poursuivre le traitement par aripiprazole oral pendant 21 jours consécutifs.

La Dose peut être ajustée en fonction des besoins. Lors de la prise de dose et ajustements d'intervalle de dosage, la pharmacocinétique et la libération prolongée les caractéristiques d'ARISTADA doivent être prises en compte.

Les Doses Manquées

En cas d'oubli d'une dose, administrer la prochaine injection de ARISTADA dès que possible. Si le temps s'est écoulé depuis la dernière ARISTADA l'injection dépasse la durée indiquée dans le tableau 3, utilisez l'aripiprazole oral supplémentation avec la prochaine injection ARISTADA comme recommandé ci-dessous.

Tableau 3: Recommandation pour l'administration orale concomitante Supplémentation En Aripiprazole Après Des Doses Manquées^L'ONU

Dose de la Dernière injection ARISTADA du patient	Durée Écoutée Depuis La Dernière Injection
Aucune Supplémentation Orale Requise	Supplément avec 7 Jours d'Aripiprazole oral	Supplément avec 21 Jours d'Aripiprazole oral
441 mg par mois	≤ 6 semaines	> 6 et ≤ 7 semaines	> 7 semaines
Mensuel 662 mg	≤ 8 semaines	> 8 et ≤ 12 semaines	> 12 semaines
	≤ 8 semaines	> 8 et ≤ 12 semaines	> 12 semaines
882 mg toutes les 6 semaines	≤ 8 semaines	> 8 et ≤ 12 semaines	> 12 semaines
1064 mg tous les 2 mois	≤ 10 semaines	> 10 et ≤ 12 semaines	> 12 semaines
^L'ONU Le patient doit compléter avec le même dose d'aripiprazole oral comme lorsque le patient a commencé ARISTADA (voir Tableau 2).

Au Début De Dosage

L'intervalle de dosage ARISTADA recommandé est mensuel pour les doses de 441 mg, 662 mg et 882 mg, toutes les 6 semaines pour la dose de 882 mg, ou tous les 2 mois pour la dose de 1064 mg et doit être maintenu. Dans le cas de administration précoce, une injection ARISTADA ne doit pas être administrée avant 14 jours après l'injection précédente.

Ajustements Posologiques En Fonction Des Considérations Relatives Au CYP450

Reportez-vous aux informations de prescription pour oral aripiprazole pour les recommandations concernant les ajustements posologiques dus au médicament interactions, pendant les 21 premiers jours où le patient prend oral aripiprazole concomitamment avec la première dose d'ARISTADA.

Une fois stabilisé sur ARISTADA, reportez-vous au dosage recommandations ci-dessous pour les patients prenant des inhibiteurs du CYP2D6, des inhibiteurs du CYP3A4, ou inducteurs CYP3A4:

Aucun changement de posologie recommandé pour ARISTADA, si CYP450 les modulateurs sont ajoutés pendentif en moins de 2 semaines.
Modifier la dose d'ARISTADA si les modulateurs du CYP450 sont ajouté le pendentif de plus de 2 semaines (voir tableau 4).

Tableau 4: Ajustements posologiques d'ARISTADA avec Concomitance Utilisation du module CYP450

Médicaments Concomitants	Changement de dose pour ARISTADA^L'ONU
Inhibiteur Puissant du CYP3A4	Réduisez la dose d'ARISTADA à la prochaine force inférieure. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré. Pour les patients connus pour être de mauvais métaboliseurs du CYP2D6: Réduire la dose à 441 mg de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré.
Inhibiteur Puissant du CYP2D6	Réduisez la dose d'ARISTADA à la prochaine force inférieure. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré. Pour les patients connus pour être de mauvais métaboliseurs du CYP2D6: Pas de doseadjustment nécessaire.
Inhibiteur fort du CYP3A4 et Inhibiteur fort du CYP2D6	Évitez l'utilisation pour les patients à la dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré.
Inducteurs CYP3A4	Aucun ajustement de la dose pour la dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg, augmentez la dose de 441 mg à 662 mg.
^L'ONUPour la dose de 882 mg administrée tous les 6 semaines et les 1064 mg administrés tous les 2 mois, la prochaine force inférieure devrait être 441 mg administré mensuellement.

Instructions D'Administration Importantes

Le kit contient une seringue contenant ARISTADA stérile suspension aqueuse et 2 ou 3 aiguilles de sécurité selon la dose (un 2 pouces 20 aiguille de calibre avec moyeu d'aiguille jaune, une aiguille de calibre 1 ½ pouce 20 avec jaune aiguille hub, et un 1-pouce 21 jauge aiguille avec vert aiguille hub (441 mg kit seulement)) pour l'injection intramusculaire. Tous les matériaux doivent être stockés dans la pièce température.

SERINGUE de 5 ML contenant une solution aqueuse stérile ARISTADA suspension
AIGUILLE DE CALIBRE 20, 2 POUCES avec moyeu d'aiguille jaune
AIGUILLE DE CALIBRE 20, 1½ POUCE avec moyeu d'aiguille jaune
AIGUILLE DE CALIBRE 21, 1 POUCE avec moyeu d'aiguille vert

1. APPUYEZ et SECOUEZ la seringue.

Appuyer la seringue au moins 10 fois verser déloger tout matériel qui aurait pu se déposer.
Secouer la seringue vigoureusement pour un minimum de 30 secondes pour assurer une suspension uniforme. Si la seringue n'est pas utilisée dans les 15 minutes, secouez à nouveau pendentif en 30 secondes.

2. SÉLECTIONNER l'aiguille d'injection.

Sélectionner site d'injection.
Sélectionner longueur de l'aiguille en fonction du site d'injection. Pour les patients avec une plus grande quantité de tissu sous-cutané recouvrant l' muscle du site d'injection, utilisez la plus longue des aiguilles fournies.

Tableau 5: Site d'injection et Longueur d'aiguille associée

SITE D'INJECTION	AIGUILLE DE LONGUEUR
la dose de 441 mg
Deltoïde	CALIBRE 21, 1 POUCE ou CALIBRE 20, 1½ POUCE
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES
la dose de 662 mg
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES
dose de 882 mg
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES
dose de 1064 mg
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES

3. ATTACHER l'aiguille d'injection.

Attacher l'aiguille appropriée solidement avec un mouvement de torsion dans le sens horaire. Ne PAS trop serrer. Un resserrement excessif pourrait conduire à aiguille moyeu de la fissuration.

4. PREMIER la seringue pour enlever l'air.

Apporter la seringue en position verticale et appuyer la seringue verser amener l'air vers le haut.

b. Supprimer air en appuyant sur la tige du piston. Un quelques gouttes de suspension seront libérées.

5. ADMINISTRER l'ensemble du contenu par voie intramusculaire. Ne pas injecter par une autre voie. Injecter de manière rapide et continue (moins de 10 secondes).

6. BROYEUR de l'aiguille. Couvrir l'aiguille par en appuyant sur le dispositif de sécurité. Jeter les articles usagés et inutilisés dans un déchet approprié conteneur.

Contre-indications

ARISTADA est contre-indiqué dans patients présentant une réaction d'hypersensibilité connue à l'aripiprazole. Les réactions d'hypersensibilité vont du prurit / urticaire à l'anaphylaxie.

Avertissements spéciaux et précautions d'emploi

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Augmentation De La Mortalité Chez Les Patients Âgés Atteints De Démence Psychose

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Analyses de 17 essais contrôlés versus placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez des patients la prise de médicaments antipsychotiques atypiques a révélé un risque de décès chez les patients traités patients présentant entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo patients. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de la mort dans les patients traités était d'environ 4,5%, comparativement à un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo.

Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des les décès semblaient être cardiovasculaires (p. ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuses (p. ex., pneumonie). Les études observationnelles suggèrent que, similaire aux médicaments antipsychotiques atypiques, traitement avec conventionnel les antipsychotiques peuvent augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les conclusions de l'augmentation de la mortalité dans les études d'observation peut être attribuée à le médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. ARISTADA n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de la démence liée à la psychose.

Effets Indésirables Cérébrovasculaires, Y Compris Les Accidents Vasculaires Cérébraux

Dans les essais contrôlés contre placebo avec la rispéridone, aripiprazole, et olanzapine dans les patients âgés avec la démence, il y avait un incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires (cérébrovasculaires accidents ischémiques transitoires), y compris les décès par rapport à patients traités par placebo. ARISTADA n'est pas approuvé pour le traitement de patients atteints de psychose liée à la démence.

Syndrome Malin des Neuroleptiques

Un complexe de symptômes potentiellement mortels parfois appelé comme Le Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) peut survenir en association avec médicaments antipsychotiques, y compris ARISTADA. Les manifestations cliniques du SMN sont hyperpyrexie, rigidité musculaire, état mental altéré et preuve d'autonomie instabilité (pouls irrégulier ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une créatine élevée phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lequel la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par exemple, pneumonie, infection systémique, etc.) et non traités ou insuffisamment traités signes ou des symptômes extrapyramidaux (EPS). Autres considérations importantes dans la le diagnostic différentiel comprend la toxicité anticholinergique centrale, le coup de chaleur, fièvre médicamenteuse et pathologie primaire du système nerveux central.

La gestion des NMS devrait comprendre: (1) immédiate arrêt des médicaments antipsychotiques et autres médicaments non essentiels à traitement concomitant, (2) traitement symptomatique intensif et suivi médical, et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas de consensus quant au schémas thérapeutiques pharmacologiques pour le SMN non compliqué.

Si un patient semble avoir besoin d'un antipsychotique traitement après récupération du SMN, la réintroduction du traitement médicamenteux doit être suivi de près, puisque des récidives de SMN ont été signalées.

La Dyskinésie Tardive

Un syndrome potentiellement irréversible, involontaire, des mouvements dyskinétiques peuvent se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée parmi les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients vont développer le syndrome. Si les médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur le potentiel de provoquer une dyskinésie tardive est inconnu.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et l' la probabilité qu'elle devienne irréversible semble augmenter à mesure que la durée de traitement et la dose cumulative totale d'antipsychotiques administrés pour l'augmentation du patient, mais le syndrome peut se développer après relativement bref périodes de traitement à faibles doses, bien que cela soit rare.

La dyskinésie tardive peut remettre, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut masquez ainsi le processus sous-jacent. L'effet de la suppression symptomatique sur l' l'évolution à long terme du syndrome est inconnue.

Compte tenu de ces considérations, ARISTADA devrait être prescrit d'une manière qui est le plus susceptible de minimiser l'occurrence de tardif dyskinésie. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé à les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui est connu pour répondre à médicaments antipsychotiques. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, le plus petit la dose et la durée la plus courte du traitement produisant un clinique satisfaisant une réponse devrait être recherchée. La nécessité d'un traitement continu devrait être réévalué périodiquement.

Si les signes et les symptômes de dyskinésie tardive apparaissent dans un l'arrêt du traitement par ARISTADA doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement par ARISTADA malgré la présence de ce syndrome.

Changements Métaboliques

Des antipsychotiques atypiques ont été associés à changements métaboliques qui incluent l'hyperglycémie / diabète sucré, dyslipidémie, et le gain de poids. Alors que tous les médicaments de la classe ont été démontrés pour produire certains des changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique.

Hyperglycémie / Diabète Sucré

Hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à des cas d'acidocétose ou de coma hyperosmolaire ou de décès ont été rapportés chez des patients traité avec des antipsychotiques atypiques. Il y a eu des rapports d'hyperglycémie chez les patients traités par aripiprazole oral. L'évaluation de la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'un risque accru de diabète chez les les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation atypique d'antipsychotiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie ne sont pas complètement compris. Cependant, des études épidémiologiques suggèrent une augmentation risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par antipsychotiques atypiques

Patients avec un diagnostic établi de diabète les personnes qui commencent à prendre des antipsychotiques atypiques doivent être surveillées régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (e.g., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent le traitement avec les antipsychotiques atypiques devraient subir un test de glycémie à jeun à le début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traités avec des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés pour les symptômes de hyperglycémie comprenant la polydipsie, la polyurie, la polyphagie, et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques devrait subir un test de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu lorsque l'antipsychotique atypique a été arrêté, cependant, certains les patients nécessitent la poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament soupçonné

Dans l'étude ouverte à long terme sur la schizophrénie avec ARISTADA, 14% des patients présentant une hémoglobine A1c normale (<5,7%) à l'inclusion a développé des niveaux élevés ( ≥ 5,7%) après l'inclusion.

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées dans les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Dans l'étude ouverte à long terme sur la schizophrénie avec ARISTADA, changements dans le cholestérol total à jeun de base par rapport à la normale (<200 mg / dL) à élevé (≥240 mg/ dL) ont été rapportés chez 1% des patients, cholestérol LDL à jeun de base de normal (<100 mg/dL) à élevé (≥160 mg / dL) ont été rapportés chez 1% des patients, et des changements dans les valeurs initiales triglycérides à jeun de normal (<150 mg/dL) à élevé (≥200 mg / dL) ont été rapportés chez 8% des patients. Dans la même étude, des changements dans le jeûne de référence cholestérol total de limite (≥200 mg / dL et < 240 mg/ dL) à élevé (≥240 mg / dL) ont été rapportés chez 15% des patients, des changements dans le jeûne initial Cholestérol LDL de limite (≥100 mg / dL et < 160 mg/ dL) à élevé (≥160 mg / dL) ont été rapportés chez 8% des patients, et des changements dans les valeurs initiales triglycérides à jeun de limite (≥150 mg / dL et < 200 mg / dL) à des taux élevés (≥200 mg / dL) ont été rapportés chez 35% des patients. En outre, l' proportion de patients présentant des changements dans le cholestérol HDL à jeun par rapport à la normale (≥40 mg/dL) à faible ( < 40 mg/dL) a été rapporté chez 15% des patients

Gain De Poids

Un gain de poids a été observé avec un antipsychotique atypique utiliser. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

La proportion de patients adultes ayant une prise de poids ≥ 7% du poids corporel est présenté dans le tableau 7.

Tableau 7: Proportion de patients adultes présentant des Poids dans l'étude de 12 semaines, Contrôlée par Placebo, à Dose Fixe sur la schizophrénie

	Placebo N = 207 (%)	ARISTADA
441 mg N = 207 (%)	882 mg N = 208 (%)
Gain De Poids
augmentation ≥ 7% par rapport à l'inclusion	6	10	9

Jeu Pathologique Et Autres Comportements Compulsifs

Rapports de cas post-commercialisation suggérez que les patients puissent éprouver des pulsions intenses, en particulier pour le jeu, et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant aripiprazole. Autre les pulsions compulsives, signalées moins fréquemment, comprennent: les pulsions sexuelles, les achats, manger ou hyperphagie, et autres comportements impulsifs ou compulsifs. Parce les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements anormaux, il est important pour les prescripteurs doivent demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de nouvelles ou intenses pulsions de jeu, pulsions sexuelles compulsives, achats compulsifs, frénésie ou alimentation compulsive, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associé au trouble sous-jacent. Dans certains cas, mais pas tous, exhorte ont déclaré avoir arrêté lorsque la dose a été réduite ou le médicament a été interrompre. Les comportements compulsifs peuvent entraîner des dommages pour le patient et autres si non reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles pulsions

Hypotension Orthostatique

Aripiprazole peut provoquer une hypotension orthostatique, peut-être en raison de son antagonisme des récepteurs α1-adrénergiques. Effets indésirables associés lié à l'hypotension orthostatique peut inclure des étourdissements, des étourdissements et tachycardie. Généralement, ces risques sont les plus importants au début du traitement et pendant l'augmentation de dose. Les patients à risque accru de ces effets indésirables ou à un risque accru de développer des complications de l'hypotension inclure ceux avec déshydratation, hypovolémie, traitement avec antihypertenseur médicaments, antécédents de maladie cardiovasculaire (e.g., insuffisance cardiaque, infarctus infarctus, ischémie, ou anomalies de conduction), antécédents de cérébrovasculaire de la maladie, ainsi que les patients qui sont antipsychotiques naïfs. Dans de tels patients, envisagez d'utiliser une dose initiale plus faible et surveillez les signes vitaux orthostatiques

Une hypotension orthostatique a été rapportée chez un patient le groupe ARISTADA 882 mg (0,5%) et aucun patient dans le groupe ARISTADA 441 mg et groupes placebo dans l'étude d'efficacité de la schizophrénie de 12 semaines. Dans l'étude ouverte à long terme sur la schizophrénie, orthostatique une hypotension a été rapportée chez 1 patient (0,2%) traité par ARISTADA. L'hypotension orthostatique a été définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque ≥ 25 bpm lorsque comparer les valeurs debout et en décubitus dorsal.

Tombe

Les antipsychotiques y compris ARISTADA peuvent provoquer une somnolence, hypotension posturale, ou instabilité motrice et sensorielle, pouvant entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies, conditions, ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, chute complète évaluation des risques lors de l'initiation d'un traitement antipsychotique et ces patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leucopénie, Neutropénie Et Agranulocytose

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience post-commercialisation, des événements de leucopénie et de neutropénie ont été rapportés liés temporellement à agents antipsychotiques. Une agranulocytose a également été rapportée.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent faible numération des globules blancs (WBC)/numération absolue des neutrophiles (ANC) et antécédents de leucopénie/neutropénie induite par un médicament. Chez les patients avec une histoire d'une leucopénie/neutropénie induite par un médicament ou d'une leucopénie à faible WBC/ANC cliniquement significative, effectuer une numération formule sanguine complète (CBC) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisager l'arrêt d'ARISTADA au premier signe d'une baisse significative clinique de WBC en l'absence d'autres causes facteur.

Surveiller les patients présentant une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traiter rapidement si tel signes ou symptômes se produisent. Cesser ARISTADA chez les patients présentant neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1000 / mm3) et suivre leur WBC jusqu'à récupération.

Saisie

Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, utilisez ARISTADA prudemment chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou avec des conditions qui diminuent le seuil épileptogène. Les conditions qui abaissent le seuil de saisie peuvent être plus répandu dans une population de 65 ans ou plus.

Potentiel De Déficience Cognitive Et Motrice

ARISTADA, comme d'autres antipsychotiques, a le potentiel de altérer le jugement, la pensée ou la motricité. Les patients doivent être mis en garde contre utiliser des machines dangereuses, y compris des automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que la thérapie avec ARISTADA ne les affecte pas négativement.

Régulation De La Température Corporelle

Perturbation de la capacité du corps à réduire le corps central la température a été attribué aux antipsychotiques. Les soins appropriés sont conseillé lors de la prescription d'ARISTADA pour les patients qui connaîtront conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, (p. ex., exercice intense, exposition à une chaleur extrême, réception concomitante médicament ayant une activité anticholinergique, ou étant sujet à la déshydratation).

Dysphagie

La dysmotilité œsophagienne et l'aspiration ont été associés aux antipsychotiques l'usage de drogues. ARISTADA et d'autres médicaments antipsychotiques doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Informations sur le Conseil des Patients

Conseillez aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide De Médicament).

Jeu Pathologique Et Autres Comportements Compulsifs

Informer les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils peuvent éprouver des envies compulsives de magasiner, des envies intenses de jouer, pulsions sexuelles compulsives, frénésie alimentaire et / ou autres pulsions compulsives et le incapacité à contrôler ces pulsions. Dans certains cas, mais pas tous, les envies étaient s'est arrêté lorsque la dose a été réduite ou arrêtée.

Syndrome Malin des Neuroleptiques

Conseiller les patients au sujet d'un effet indésirable potentiellement mortel réaction appelée SMN qui a été rapportée en association avec administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller aux patients de contacter un établissement de santé ou se présenter à la salle d'urgence s'ils présentent des signes ou des symptômes de NMS.

La Dyskinésie Tardive

Aviser les patients que les mouvements involontaires anormaux ont a été associé à l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller les patients à aviser leur fournisseur de soins de santé s'ils remarquent des mouvements qu'ils ne peuvent pas faire contrôle dans leur visage, langue ou autre partie du corps.

Changements métaboliques (Hyperglycémie et Diabète Sucré, Dyslipidémie et Prise de poids)

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques, comment pour reconnaître les symptômes de l'hyperglycémie et du diabète sucré, et la nécessité de surveillance spécifique, y compris la glycémie, les lipides et le poids.

Hypotension Orthostatique

Éduquer les patients sur le risque d'orthostatique hypotension (les symptômes incluent une sensation de vertige ou d'étourdissement en position debout), en particulier au moment de l'initiation du traitement, de la reprise du traitement, ou l'augmentation de la dose.

Tombe

Informer les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils peuvent souffrir de somnolence, d'hypotension posturale ou de troubles moteurs et sensoriels instabilité, qui peut conduire au risque de chutes, en particulier chez les patients avec maladies, affections ou médicaments qui pourraient exacerber ces effets.

Leucopénie / Neutropénie

Conseiller les patients ayant un faible nombre de WBC préexistant ou un antécédents de leucopénie/neutropénie induite par le médicament qu'ils devraient avoir leur CBC surveillé pendant la réception ARISTADA.

Interférence Avec Les Performances Cognitives Et Motrices

Parce qu'ARISTADA peut avoir le potentiel de nuire jugement, réflexion ou motricité, demandez aux patients d'être prudents utiliser des machines dangereuses, y compris des automobiles, jusqu'à ce qu'elles soient raisonnablement certain que la thérapie ARISTADA ne les affecte pas négativement.

Exposition À La Chaleur Et Déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter surchauffe et déshydratation.

Médicaments Concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils sont prendre, ou prévoir de prendre, des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, puisque il y a un potentiel pour les interactions.

Grossesse

Aviser les patients qu'ARISTADA peut causer extrapyramidal et / ou les symptômes de sevrage chez un nouveau-né et d'informer son fournisseur de soins de santé avec une grossesse connue ou présumée. Aviser les patients qu'il y a une grossesse registre d'exposition qui surveille l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à ARISTADA au cours de la grossesse.

Pour plus d'informations, visitez www.ARISTADA.com ou composez le 1-866-274-7823

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

La durée de vie de la cancérogénicité aucune étude n'a été menée avec aripiprazole lauroxil.

Études de cancérogénicité à vie avec l'aripiprazole oral ont été menées chez des souris ICR et chez des rats Sprague-Dawley (SD) et F344. Aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans l'alimentation à des doses de 1, 3, 10 et 30 mg/kg / jour pour les souris ICR et 1, 3 et 10 mg/kg/jour pour les rats F344 (0.2 à 5 fois et 0.3 à 3 fois la dose orale maximale recommandée chez l'homme [MRHD] de 30 mg / jour basé sur mg / m2, respectivement). De plus, des rats SD ont été dosés par voie orale pendant 2 ans à 10, 20, 40 et 60 mg / kg / jour (3 à 19 fois la MRHD orale basée sur mg/m2). Aripiprazole n'a pas induit de tumeurs chez les souris mâles ou les rats. Chez la femelle souris, l'incidence des adénomes de la glande pituitaire et de la glande mammaire les adénocarcinomes et les adénoacanthomes ont été augmentés à des doses alimentaires qui sont 0.1 à 0.9 fois l'exposition humaine à la MRHD orale basée sur l'ASC et 0.5 à 5 fois le MRHD oral sur la base de mg / m2. Chez les rats femelles, l'incidence de la mammaire les fibroadénomes des glandes ont été augmentés à une dose alimentaire qui est de 0.1 fois humain exposition à la MRHD orale basée sur l'ASC et 3 fois la MRHD orale en mg/m2, et l'incidence des carcinomes corticosurrénaux et des corticosurrénaux combinés les adénomes / carcinomes ont été augmentés à une dose orale qui est 14 fois humaine exposition à la MRHD orale basée sur l'ASC et 19 fois la MRHD orale en mg/m2

Changements prolifératifs dans le l'hypophyse et la glande mammaire des rongeurs ont été observées après administration d'autres agents antipsychotiques et sont considérés comme médiée par la prolactine. La pertinence pour le risque humain des résultats de les tumeurs endocriniennes médiées par la prolactine chez les rongeurs sont inconnues.

Mutagenèse

Aripiprazole lauroxil n'était pas mutagène dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne ou clastogène dans le in vitro d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes de sang périphérique humain.

Aripiprazole et son métabolite (2,3-DCPP) étaient clastogènes dans le in vitro d'aberrations chromosomiques dans les Cellules pulmonaires de hamster chinois (CHL) à la fois en présence et en absence de métabolisme activation. Le métabolite, le 2,3-DCPP, a produit des augmentations numériques les aberrations de la in vitro dosage dans les cellules CHL en l'absence de métabolique activation. Une réponse positive a été obtenue à l'oral in vivo test du micronoyau essai chez la souris, cependant, la réponse était due à un mécanisme non pris en compte pertinents pour l'homme.

Altération De La Fertilité

Données animales pour l'Aripiprazole Lauroxil

Dans une étude de fertilité de rat, aripiprazole lauroxil a été administré par voie intramusculaire. Les hommes ont été traités avec des doses de 18, 49 ou 144 mg / animal, qui sont environ 0,4 à 3 fois le maximum recommandé dose humaine [MRHD] de 1064 mg sur la base de mg / m2, les jours 1, 21 et 42 avant et par l'accouplement, les femelles ont été traitées à ces doses, qui sont approximativement 0,6 à 5 fois la MRHD en mg/m2, une fois 14 jours avant l'accouplement.

Chez les femelles, un diestrus persistant a été observé à toutes les doses et le nombre moyen de cycles a été significativement diminué à la dose la plus élevée avec une augmentation de l'intervalle copulatoire (retard dans l'accouplement). D'autres changements à la dose élevée comprenaient une légère augmentation des corps jaunes et la perte de pré-implantation, le déclin des indices d'accouplement, de fertilité et de fécondité chez les femelles et des indices d'accouplement et de fécondité plus faibles chez les mâles.

Données animales pour l'Aripiprazole

Les rats femelles ont été traités avec des doses orales d'aripiprazole de 2, 6 et 20 mg/kg/jour, soit 0,6 à 6 fois le maximum recommandé par voie orale dose humaine [MRHD] de 30 mg / jour sur la base de mg / m2, à partir de 2 semaines avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la gestation. Irrégularités du cycle œstral et augmentation des corps jaunes ont été observés à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n'a été observé. Une augmentation de la perte préimplantatoire a été observée à 2 et 6 fois la MRHD orale sur mg/m2 de base et une diminution du poids fœtal ont été notés à la dose la plus élevée qui est de 6 fois la MRHD orale sur la base de mg / m2.

Des rats mâles ont été traités par des doses orales d'aripiprazole de 20, 40, et 60 mg/kg/jour, qui sont 6 à 19 fois la MRHD orale sur la base de mg / m2, à partir de 9 semaines avant et pendant l'accouplement. Troubles de la spermatogenèse à la dose la plus élevée et l'atrophie de la prostate aux doses moyennes et élevées ont été notées qui sont 13 et 19 fois la MRHD orale sur la base de mg / m2, mais aucune altération de la fertilité a été observée.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Registre de l'Exposition à la Grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille résultats de la grossesse chez les femmes exposées à ARISTADA pendant la grossesse. Pour plus d' renseignements, contactez le Registre National des Grossesses Atypiques Antipsychotiques au 1-866-961-2388 ou visitez http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Résumé des Risques

Nouveau-nés exposés à des médicaments antipsychotiques au cours de la troisième trimestre de grossesse sont à risque d'extrapyramidal et/ou de sevrage symptômes après l'accouchement. Données publiées limitées sur l'utilisation de l'aripiprazole dans les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour informer les risques associés aux médicaments pour la naissance défauts ou fausse couche. Aucune tératogénicité n'a été observée chez les animaux reproducteurs études avec administration intramusculaire d'aripiprazole lauroxil à des rats et lapins au cours de l'organogenèse à des doses jusqu'à 5 et 15 fois, respectivement, l' dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 1064 mg en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Cependant, aripiprazole a provoqué la toxicité développementale et effets tératogènes possibles chez le rat et le lapin. Le contexte risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les la population est inconnue. Dans le U.S. en population générale, l'estimation de la contexte risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les patients cliniquement reconnus grossesses est 2-4% et 15-20%, respectivement. Informer les femmes enceintes de la risque potentiel pour le fœtus

Considérations Cliniques

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage, y compris agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et troubles de l'alimentation ont été rapportés chez les nouveau-nés qui ont été exposés à médicaments antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour l'extrapyramidal et / ou le retrait symptômes et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau nés récupèrent en quelques heures ou des jours sans traitement spécifique, d'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données animales verser Aripiprazole Lauroxil

Aripiprazole lauroxil n'a pas causé de développement indésirable ou des effets maternels chez le rat ou le lapin lorsqu'il est administré par voie intramusculaire pendant la période d'organogenèse à des doses de 18, 49 ou 144 mg / animal chez la femme enceinte rats qui sont environ 0,6 à 5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 1064 mg sur la base de mg/m2, et à des doses de 241, 723 et 2893 mg/animal chez les lapines gravides qui sont environ 1 à 15 fois la MRHD en mg/m2. Cependant, aripiprazole a provoqué la toxicité développementale et tératogène possible effets chez les rats et les lapins.

Données animales pour l'Aripiprazole

Les rats gravides ont été traités avec des doses orales de 3, 10 et 30 mg/kg/jour, soit environ 1 à 10 fois le maximum recommandé par voie orale dose humaine [MRHD] de 30 mg / jour sur mg / m2 d'aripiprazole pendant la période de l'organogenèse. Le traitement à la dose la plus élevée a provoqué une légère prolongation de gestation et retard dans le développement fœtal, comme en témoigne la diminution du fœtus poids, et testicules non descendus. Une ossification squelettique retardée a été observée à 3 et 10 fois le MRHD oral sur la base de mg/m2.

À 3 et 10 fois la MRHD orale sur la base de mg/m2, délivré la progéniture avait diminué le poids corporel. Augmentation de l'incidence de des nodules hépatodiaphragmatiques et une hernie diaphragmatique ont été observés chez la progéniture du groupe à la dose la plus élevée (les autres groupes à la dose n'ont pas été examinés Conclusion). Une faible incidence de hernie diaphragmatique a également été observée chez les fœtus exposés à la dose la plus élevée. Postnatalement, une ouverture vaginale retardée a été observée à 3 et 10 fois la MRHD orale sur la base de mg / m2 et la performance reproductive altérée (diminution du taux de fécondité, corps jaunes, implants, fœtus vivants et augmentation perte post-implantation, probablement médiée par des effets sur la progéniture femelle) avec une certaine toxicité maternelle ont été observés à la dose la plus élevée, cependant, là n'a-t-il pas été démontré que ces effets sur le développement étaient secondaires à une toxicité maternelle

Chez les lapines gravides traitées avec des doses orales de 10, 30, et 100 mg/kg/jour qui sont 2 à 11 fois l'exposition humaine à la MRHD orale basée sur l'ASC et 6 à 65 fois la MRHD orale sur mg / m2 base d'aripiprazole pendant la période d'organogenèse a diminué la consommation alimentaire maternelle et a augmenté les avortements ont été observés à la dose la plus élevée ainsi qu'une augmentation de la mortalité fœtale. Diminution du poids fœtal et augmentation de l'incidence des sternebrae fusionnés ont été observé à 3 et 11 fois la MRHD orale sur la base de l'ASC.

Chez les rats traités par des doses orales de 3, 10 et 30 mg / kg / jour qui sont 1 à 10 fois la MRHD orale sur mg / m2 base d'aripiprazole périnatalement et postnatalement (du jour 17 de la gestation au jour 21 post-partum), une légère toxicité maternelle et une gestation légèrement prolongée ont été vu à la dose la plus élevée. Une augmentation des mortinaissances et une diminution des petits le poids (persistant à l'âge adulte) et la survie ont également été observés à cette dose.

Lactation

Résumé des Risques

Aripiprazole est présent dans le lait maternel humain, cependant, les données sont insuffisantes pour évaluer la quantité dans le lait humain, les effets sur le nourrisson allaité, ou les effets sur la production de lait. Le développement et la avantages pour la santé de l'allaitement maternel devrait être considéré avec la mère besoin clinique d'ARISTADA et tout effet indésirable potentiel sur l'allaitement nourrisson d'ARISTADA ou de la condition maternelle sous-jacente.

Utilisation Pédiatrique

Innocuité et efficacité d'ARISTADA chez les patients < 18 ans d'âge n'ont pas été évalués.

Utilisation Gériatrique

Innocuité et efficacité d'ARISTADA chez les patients > 65 ans d'âge n'ont pas été évalués.

Métaboliseurs Pauvres du CYP2D6

Un ajustement posologique est recommandé dans les cas connus de CYP2D6 pauvres métaboliseurs dus aux concentrations élevées d'aripiprazole. Environ 8% de Les Caucasiens et 3-8% des Noirs / Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser le CYP2D6 substrats et sont classés comme métaboliseurs pauvres (PM).

Insuffisance Hépatique Et Rénale

Aucun ajustement de dosage pour ARISTADA n'est exigé basé sur a fonction hépatique du patient (insuffisance hépatique légère à sévère, score Child-Pugh entre 5 et 15), ou de la fonction rénale (insuffisance rénale légère à sévère, débit de filtration glomérulaire compris entre 15 et 90 mL / minute).

Autres Populations Spécifiques

Aucun ajustement posologique pour ARISTADA n'est requis sur le base du sexe, de la race ou de l'état de tabagisme d'un patient.

Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

, pendant les 21 premiers jours où le patient prend oral aripiprazole concomitamment avec la première dose d'ARISTADA.

Une fois stabilisé sur ARISTADA, reportez-vous au dosage recommandations ci-dessous pour les patients prenant des inhibiteurs du CYP2D6, des inhibiteurs du CYP3A4, ou inducteurs CYP3A4:

Aucun changement de posologie recommandé pour ARISTADA, si CYP450 les modulateurs sont ajoutés pendentif en moins de 2 semaines.
Modifier la dose d'ARISTADA si les modulateurs du CYP450 sont ajouté le pendentif de plus de 2 semaines (voir tableau 4).

Tableau 4: Ajustements posologiques d'ARISTADA avec Concomitance Utilisation du module CYP450

Médicaments Concomitants	Changement de dose pour ARISTADA^L'ONU
Inhibiteur Puissant du CYP3A4	Réduisez la dose d'ARISTADA à la prochaine force inférieure. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré. Pour les patients connus pour être de mauvais métaboliseurs du CYP2D6: Réduire la dose à 441 mg de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré.
Inhibiteur Puissant du CYP2D6	Réduisez la dose d'ARISTADA à la prochaine force inférieure. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré. Pour les patients connus pour être de mauvais métaboliseurs du CYP2D6: Pas de doseadjustment nécessaire.
Inhibiteur fort du CYP3A4 et Inhibiteur fort du CYP2D6	Évitez l'utilisation pour les patients à la dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients prenant 441 mg ARISTADA, si toléré.
Inducteurs CYP3A4	Aucun ajustement de la dose pour la dose de 662 mg, 882 mg ou 1064 mg, augmentez la dose de 441 mg à 662 mg.
^L'ONUPour la dose de 882 mg administrée tous les 6 semaines et les 1064 mg administrés tous les 2 mois, la prochaine force inférieure devrait être 441 mg administré mensuellement.

Instructions D'Administration Importantes

Le kit contient une seringue contenant ARISTADA stérile suspension aqueuse et 2 ou 3 aiguilles de sécurité selon la dose (un 2 pouces 20 aiguille de calibre avec moyeu d'aiguille jaune, une aiguille de calibre 1 ½ pouce 20 avec jaune aiguille hub, et un 1-pouce 21 jauge aiguille avec vert aiguille hub (441 mg kit seulement)) pour l'injection intramusculaire. Tous les matériaux doivent être stockés dans la pièce température.

SERINGUE de 5 ML contenant une solution aqueuse stérile ARISTADA suspension
AIGUILLE DE CALIBRE 20, 2 POUCES avec moyeu d'aiguille jaune
AIGUILLE DE CALIBRE 20, 1½ POUCE avec moyeu d'aiguille jaune
AIGUILLE DE CALIBRE 21, 1 POUCE avec moyeu d'aiguille vert

1. APPUYEZ et SECOUEZ la seringue.

Appuyer la seringue au moins 10 fois verser déloger tout matériel qui aurait pu se déposer.
Secouer la seringue vigoureusement pour un minimum de 30 secondes pour assurer une suspension uniforme. Si la seringue n'est pas utilisée dans les 15 minutes, secouez à nouveau pendentif en 30 secondes.

2. SÉLECTIONNER l'aiguille d'injection.

Sélectionner site d'injection.
Sélectionner longueur de l'aiguille en fonction du site d'injection. Pour les patients avec une plus grande quantité de tissu sous-cutané recouvrant l' muscle du site d'injection, utilisez la plus longue des aiguilles fournies.

Tableau 5: Site d'injection et Longueur d'aiguille associée

SITE D'INJECTION	AIGUILLE DE LONGUEUR
la dose de 441 mg
Deltoïde	CALIBRE 21, 1 POUCE ou CALIBRE 20, 1½ POUCE
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES
la dose de 662 mg
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES
dose de 882 mg
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES
dose de 1064 mg
Fessiers	CALIBRE 20, 1½ POUCE ou CALIBRE 20, 2 POUCES

3. ATTACHER l'aiguille d'injection.

Attacher l'aiguille appropriée solidement avec un mouvement de torsion dans le sens horaire. Ne PAS trop serrer. Un resserrement excessif pourrait conduire à aiguille moyeu de la fissuration.

4. PREMIER la seringue pour enlever l'air.

Apporter la seringue en position verticale et appuyer la seringue verser amener l'air vers le haut.

b. Supprimer air en appuyant sur la tige du piston. Un quelques gouttes de suspension seront libérées.

5. ADMINISTRER l'ensemble du contenu par voie intramusculaire. Ne pas injecter par une autre voie. Injecter de manière rapide et continue (moins de 10 secondes).

6. BROYEUR de l'aiguille. Couvrir l'aiguille par en appuyant sur le dispositif de sécurité. Jeter les articles usagés et inutilisés dans un déchet approprié conteneur.

COMMENT FOURNI

Formes Posologiques Et Dosages

ARISTADA est un blanc à blanc cassé aqueux à libération prolongée suspension fournie dans une seringue préremplie à usage unique pour intramusculaire injection dans le muscle deltoïde ou fessier à la dose de 441 mg et dans le muscle fessier à des doses de 662 mg, 882 mg et 1064 mg.

ARISTADA est disponible comme décrit dans le tableau 6.

Tableau 6: Présentations d'ARISTADA

La Dose De Force	Volume	Injecter Par Voie Intramusculaire	Étiquette de Couleur
441 mg	1,6 mL	Muscle Deltoïde ou Fessier	La Lumière Bleue
662 mg	2,4 mL	Muscle Fessier Seulement	Vert
882 mg	3,2 mL	Muscle Fessier Seulement	Bourgogne
1064 mg	3.9 mL	Muscle Fessier Seulement	Bleu Foncé

Stockage Et Manutention

Suspension injectable à libération prolongée ARISTADA être disponible en dosages de 441 mg dans 1,6 mL, 662 mg dans 2,4 mL, 882 mg dans 3,2 mL et 1064 mg dans 3,9 mL. Le kit contient une seringue préremplie de 5 mL contenant Suspension aqueuse stérile ARISTADA et aiguilles de sécurité.

Le kit de résistance 441 mg (NDC 65757-401-03, bleu clair étiquette) contient trois aiguilles de sécurité, de 1 pouce (25 mm) 21 jauge, un 1 ½ po (38 mm) calibre 20, et une aiguille de calibre 20 de 2 pouces (50 mm).

Le kit de résistance à 662 mg (NDC 65757-402-03, étiquette verte) contient deux aiguilles de sécurité, un calibre 20 de 38 mm (1½ po) et un calibre 20 de 50 mm (2 po) aiguille de la jauge.

Le kit de résistance à 882 mg (NDC 65757-403-03, étiquette bourgogne) contient deux aiguilles de sécurité, un calibre 20 de 38 mm (1½ po) et un calibre 20 de 50 mm (2 po) aiguille de la jauge.

Le kit de résistance 1064 mg (NDC 65757-404-03, bleu foncé étiquette) contient deux aiguilles de sécurité, un calibre 20 de 1½ po (38 mm) et un calibre 50 de 2 po (50 mm) aiguille de calibre 20.

Stockage

Conserver à température ambiante de 20°C à 25°C (68°F à 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15°C et 30°C (entre 59°F et 86°F).

Fabriqué et commercialisé par: Alkermes, Inc. 852 Hiver Rue Waltham, MA 02451-1420. Révisé: juin 2017

Side Effects & Drug Interactions

EFFETS SECONDAIRES

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans autre sections de l'étiquetage:

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés avec La démence liée à la Psychose
Effets Indésirables Vasculaires Cérébraux, Y Compris Les Accidents Vasculaires Cérébraux
Syndrome Malin des Neuroleptiques
La Dyskinésie Tardive
Changements Métaboliques
Jeu Pathologique et Autres Comportements Compulsifs
Hypotension Orthostatique
Tombe
Leucopénie, Neutropénie et Agranulocytose
Saisie
Potentiel de Déficience Cognitive et Motrice
Régulation De La Température Corporelle
Dysphagie

Expérience en Études Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

ARISTADA

Exposition du Patient

ARISTADA a été évalué pour la sécurité chez 1019 adultes patients dans des essais cliniques dans la schizophrénie.

Effets Indésirables Fréquemment Observés

L'effet indésirable le plus fréquent (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo chez les patients traités par ARISTADA) était acathisie.

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou Plus chez les patients traités par ARISTADA

Effets indésirables associés à l'utilisation d'ARISTADA (incidence de 2% ou plus, arrondie au pourcentage le plus proche et ARISTADA incidence supérieure au placebo) qui se sont produits sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Effet irréalisable dans 2% ou plus de Les patients traités par ARISTADA et Qui se sont produits à une incidence plus élevée que dans le Patients traités par Placebo au cours de la période de 12 semaines, Contrôlée par Placebo, à Dose Fixe Essai sur la Schizophrénie

Système d'Effets Indésirables Classe d'Organismes Terme Préféré	Placebo N=207 (%)	Aripiprazole Lauroxil
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Troubles généraux et affections au site d'administration
La douleur au site d " Injection	2	3	4
Enquête
L'augmentation du poids	1	2	2
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine	0	2	1
Troubles du système nerveux
Acathisie	4	11	11
Mal		3	5
Troubles psychiatriques
Insomnie	2	3	4
Agitation	1	3	1

Dans une étiquette ouverte étude pharmacocinétique, les effets indésirables associés à l'utilisation de 441 mg mensuellement, 882 mg toutes les 6 semaines et 1064 mg tous les 2 mois étaient similaires les groupes de dose.

Réactions au Site D'Injection

Les réactions au site d'injection ont été rapporté par 4% des patients traités par 441 mg ARISTADA et 5% des patients traités avec 882 mg ARISTADA par rapport à 2% des patients traités par placebo. La plupart d'entre eux étaient des douleurs au site d'injection (3%, 4% et 2% dans le 441 mg ARISTADA, 882 mg ARISTADA et les groupes placebo, respectivement) et la plupart ont été associés à la première injection, et diminuée à chaque injection suivante à moins de ou égal à 1% pour les deux doses d'ARISTADA et de placebo. Autre site d'injection les réactions (induration, gonflement et rougeur) sont survenues à moins de 1%. Dans un étude pharmacocinétique en ouvert évaluant 441 mg par mois, 882 mg toutes les 6 semaines, et 1064 mg tous les 2 mois, les réactions au site d'injection étaient similaires les groupes de dose

Symptômes Extrapyramidaux

Dans la schizophrénie de 12 semaines étude d'efficacité, pour les patients traités par ARISTADA, l'incidence d'autres événements liés à l'EPS, à l'exclusion de l'akathisie et l'agitation, était de 5% et 7% pour les patients sous 441 mg et 882 mg, respectivement, versus 4% pour les patients traités par placebo (tableau 9).

Tableau 9: Incidence de l'EPS par rapport au placebo

Terme Des Effets Irréalisables	Placebo N=207 (%)	ARISTADA
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Acathisie	4	11	11
Agitation	1	3	1
D'autres EPS	4	5	7
Dystonie	1	2	2
Parkinsonisme	3	3	4

Dystonie

Les symptômes de la dystonie, prolongée des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours de la première quelques jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme de l' muscles du cou, progressant parfois vers l'oppression de la gorge, la déglutition difficulté, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces les symptômes peuvent survenir à faible dose, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de première génération médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Autres Effets Indésirables Observé dans les études cliniques

La liste suivante n'est pas inclure les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans étiquetage, 2) pour lequel une cause de drogue était éloignée, 3) qui étaient si générales que non informatif, 4) qui n'ont pas été considérés comme ayant des effets cliniques significatifs 5) qui se sont produites à un taux égal ou inférieur à celui du placebo.

Cardiaque - l'angine de poitrine, tachycardie, palpitations

Troubles gastro-intestinaux - la constipation, sécheresse de la bouche

Troubles généraux - asthenie

Musculo-squelettiques - faiblesse musculaire

Troubles du système nerveux - vertige

Troubles psychiatriques - l'anxiété, suicide

Effets Indésirables Rapportés En Clinique Essais Avec Aripiprazole Oral

Ce qui suit est une liste de effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés dans les essais cliniques avec aripiprazole oral et non rapporté ci-dessus pour ARISTADA.

Chanté et Système Lymphatique Difficulté: thrombocytopénie

Troubles Cardiaques: bradycardie, flutter auriculaire, arrêt cardiorespiratoire, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiopulmonaire

Les Troubles De La Vue: photophobie, diplopie

Troubles Gastro-Intestinaux: gastro-oesophagien la maladie de reflux

Troubles généraux et Affections au Site d'administration: œdème périphérique, douleur thoracique, œdème du visage

Affections Hépatobiliaires: l'hépatite, la jaunisse

Troubles Du Système Immunitaire: hypersensibilité

Blessures, Intoxications et Complications procédurales: tomber, le coup de chaleur

Enquête: diminution du poids, enzyme hépatique augmentation, augmentation de la glycémie, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la gamma glutamyl transférase, augmentation de la prolactine sanguine, urée sanguine a augmenté, de la créatinine sanguine, hausse de la bilirubine, électrocardiogramme QT prolongé, hémoglobine glycosylée augmentée

Troubles du Métabolisme et de la Nutrition: anorexie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie

Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: muscle étanchéité, rhabdomyolyse, mobilité réduite

Troubles Du Système Nerveux: les troubles de la mémoire, rigidité de roue dentée, hypokinésie, myoclonie, bradykinésie, akinésie, myoclonie, coordination anormale, trouble de la parole, choréoathétose

Troubles Psychiatriques: agression, perte de libido, délire, augmentation de la libido, anorgasmie, tic, idéation homicide, catatonie, dors en marchant

Les Affections Rénales et Urinaires: rétention urinaire, la nycturie

Troubles du Système Reproducteur et du Sein: érectile dysfonctionnement, gynécomastie, menstruation irrégulière, aménorrhée, douleur mammaire, priapisme

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: nasal la congestion, de la dyspnée

Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: fessier, hyperhidrose, prurit, réaction de photosensibilité, alopécie, urticaire

Affections Vasculaires: de l'hypotension, de l'hypertension

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation post-approbation d'aripiprazole oral. Parce que ces réactions sont signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une causalité relation avec l'exposition au médicament: apparition de réactions allergiques (anaphylactiques réaction, œdème de quincke, laryngospasme, prurit / urticaire ou oropharynx spasme), le jeu pathologique, le hoquet et la fluctuation de la glycémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments Ayant Des Interactions Cliniquement Importantes Avec ARISTADA

Tableau 10: Interactions médicamenteuses Cliniquement importantes avec ARISTADA

Nom ou Classe de médicament concomitant	Justification Clinique	Recommandation Clinique
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. itraconazole, clarithromycine) ou inhibiteurs puissants du CYP2D6 (p. ex. la quinidine, la fluoxétine, paroxétine)	L'utilisation concomitante d'aripiprazole oral avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 a augmenté l'exposition à l'aripiprazole par rapport à l'utilisation d'aripiprazole oral seul.	En cas d'utilisation concomitante d'ARISTADA avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2D6 pendant plus de 2 semaines, réduire la dose d'ARISTADA.
Inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, rifampine)	L'utilisation concomitante d'aripiprazole oral et de carbamazépine a diminué l'exposition à l'aripiprazole par rapport à l'utilisation d'aripiprazole oral seul.	En cas d'utilisation concomitante d'ARISTADA avec un inducteur puissant du CYP3A4 pendant plus de 2 semaines, envisager d'augmenter la dose d'ARISTADA.
Médicaments Antihypertenseurs	En raison de son antagonisme alpha-adrénergique, l'aripiprazole a le potentiel d'améliorer l'effet de certains agents antihypertenseurs.	Surveiller la pression artérielle et ajuster la dose en conséquence.
Benzodiazépines (p. ex. lorazépam)	L'intensité de la sédation était plus grande avec l'association de l'aripiprazole oral et du lorazépam par rapport à celle observée avec l'aripiprazole seul. L'hypotension orthostatique observée était plus importante avec l'association que celle observée avec le lorazépam seul.	Surveillez la sédation et la pression aérienne. Ajuster la dose en conséquence.

Médicaments N'Ayant Aucun Cliniquement Interactions Importantes Avec ARISTADA

Basé sur des études pharmacocinétiques avec aripiprazole oral, aucun ajustement de dosage d'ARISTADA n'est exigé quand administré en même temps que famotidine, valproate, lithium.

En outre, aucun dosage un ajustement est nécessaire pour les substrats du CYP2D6 (par exemple, le dextrométhorphane, fluoxétine, paroxétine ou venlafaxine), CYP2C9 (par exemple, warfarine), CYP2C19 (par exemple, oméprazole, warfarine, escitalopram), ou CYP3A4 (par exemple, dextrométhorphane) en cas de co-administration avec ARISTADA. En outre, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le valproate, le lithium, la lamotrigine ou la sertraline lorsque co-administré avec ARISTADA.

Fertilité, grossesse et allaitement

Registre de l'Exposition à la Grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille résultats de la grossesse chez les femmes exposées à ARISTADA pendant la grossesse. Pour plus d' renseignements, contactez le Registre National des Grossesses Atypiques Antipsychotiques au 1-866-961-2388 ou visitez http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Résumé des Risques

Nouveau-nés exposés à des médicaments antipsychotiques au cours de la troisième trimestre de grossesse sont à risque d'extrapyramidal et/ou de sevrage symptômes après l'accouchement. Données publiées limitées sur l'utilisation de l'aripiprazole dans les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour informer les risques associés aux médicaments pour la naissance défauts ou fausse couche. Aucune tératogénicité n'a été observée chez les animaux reproducteurs études avec administration intramusculaire d'aripiprazole lauroxil à des rats et lapins au cours de l'organogenèse à des doses jusqu'à 5 et 15 fois, respectivement, l' dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 1064 mg en fonction de la surface corporelle (mg / m2). Cependant, aripiprazole a provoqué la toxicité développementale et effets tératogènes possibles chez le rat et le lapin. Le contexte risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les la population est inconnue. Dans le U.S. en population générale, l'estimation de la contexte risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les patients cliniquement reconnus grossesses est 2-4% et 15-20%, respectivement. Informer les femmes enceintes de la risque potentiel pour le fœtus

Considérations Cliniques

Effets Indésirables Fœtaux / Néonatals

Symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage, y compris agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et troubles de l'alimentation ont été rapportés chez les nouveau-nés qui ont été exposés à médicaments antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour l'extrapyramidal et / ou le retrait symptômes et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau nés récupèrent en quelques heures ou des jours sans traitement spécifique, d'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données animales verser Aripiprazole Lauroxil

Aripiprazole lauroxil n'a pas causé de développement indésirable ou des effets maternels chez le rat ou le lapin lorsqu'il est administré par voie intramusculaire pendant la période d'organogenèse à des doses de 18, 49 ou 144 mg / animal chez la femme enceinte rats qui sont environ 0,6 à 5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 1064 mg sur la base de mg/m2, et à des doses de 241, 723 et 2893 mg/animal chez les lapines gravides qui sont environ 1 à 15 fois la MRHD en mg/m2. Cependant, aripiprazole a provoqué la toxicité développementale et tératogène possible effets chez les rats et les lapins.

Données animales pour l'Aripiprazole

Les rats gravides ont été traités avec des doses orales de 3, 10 et 30 mg/kg/jour, soit environ 1 à 10 fois le maximum recommandé par voie orale dose humaine [MRHD] de 30 mg / jour sur mg / m2 d'aripiprazole pendant la période de l'organogenèse. Le traitement à la dose la plus élevée a provoqué une légère prolongation de gestation et retard dans le développement fœtal, comme en témoigne la diminution du fœtus poids, et testicules non descendus. Une ossification squelettique retardée a été observée à 3 et 10 fois le MRHD oral sur la base de mg/m2.

À 3 et 10 fois la MRHD orale sur la base de mg/m2, délivré la progéniture avait diminué le poids corporel. Augmentation de l'incidence de des nodules hépatodiaphragmatiques et une hernie diaphragmatique ont été observés chez la progéniture du groupe à la dose la plus élevée (les autres groupes à la dose n'ont pas été examinés Conclusion). Une faible incidence de hernie diaphragmatique a également été observée chez les fœtus exposés à la dose la plus élevée. Postnatalement, une ouverture vaginale retardée a été observée à 3 et 10 fois la MRHD orale sur la base de mg / m2 et la performance reproductive altérée (diminution du taux de fécondité, corps jaunes, implants, fœtus vivants et augmentation perte post-implantation, probablement médiée par des effets sur la progéniture femelle) avec une certaine toxicité maternelle ont été observés à la dose la plus élevée, cependant, là n'a-t-il pas été démontré que ces effets sur le développement étaient secondaires à une toxicité maternelle

Chez les lapines gravides traitées avec des doses orales de 10, 30, et 100 mg/kg/jour qui sont 2 à 11 fois l'exposition humaine à la MRHD orale basée sur l'ASC et 6 à 65 fois la MRHD orale sur mg / m2 base d'aripiprazole pendant la période d'organogenèse a diminué la consommation alimentaire maternelle et a augmenté les avortements ont été observés à la dose la plus élevée ainsi qu'une augmentation de la mortalité fœtale. Diminution du poids fœtal et augmentation de l'incidence des sternebrae fusionnés ont été observé à 3 et 11 fois la MRHD orale sur la base de l'ASC.

Chez les rats traités par des doses orales de 3, 10 et 30 mg / kg / jour qui sont 1 à 10 fois la MRHD orale sur mg / m2 base d'aripiprazole périnatalement et postnatalement (du jour 17 de la gestation au jour 21 post-partum), une légère toxicité maternelle et une gestation légèrement prolongée ont été vu à la dose la plus élevée. Une augmentation des mortinaissances et une diminution des petits le poids (persistant à l'âge adulte) et la survie ont également été observés à cette dose.

Effets indésirables

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans autre sections de l'étiquetage:

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés avec La démence liée à la Psychose
Effets Indésirables Vasculaires Cérébraux, Y Compris Les Accidents Vasculaires Cérébraux
Syndrome Malin des Neuroleptiques
La Dyskinésie Tardive
Changements Métaboliques
Jeu Pathologique et Autres Comportements Compulsifs
Hypotension Orthostatique
Tombe
Leucopénie, Neutropénie et Agranulocytose
Saisie
Potentiel de Déficience Cognitive et Motrice
Régulation De La Température Corporelle
Dysphagie

Expérience en Études Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement des conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

ARISTADA

Exposition du Patient

ARISTADA a été évalué pour la sécurité chez 1019 adultes patients dans des essais cliniques dans la schizophrénie.

Effets Indésirables Fréquemment Observés

L'effet indésirable le plus fréquent (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo chez les patients traités par ARISTADA) était acathisie.

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou Plus chez les patients traités par ARISTADA

Effets indésirables associés à l'utilisation d'ARISTADA (incidence de 2% ou plus, arrondie au pourcentage le plus proche et ARISTADA incidence supérieure au placebo) qui se sont produits sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Effet irréalisable dans 2% ou plus de Les patients traités par ARISTADA et Qui se sont produits à une incidence plus élevée que dans le Patients traités par Placebo au cours de la période de 12 semaines, Contrôlée par Placebo, à Dose Fixe Essai sur la Schizophrénie

Système d'Effets Indésirables Classe d'Organismes Terme Préféré	N=207 (%)	Aripiprazole Lauroxil
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Troubles généraux et affections au site d'administration
La douleur au site d " Injection	2	3	4
Enquête
L'augmentation du poids	1	2	2
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine	0	2	1
Troubles du système nerveux
Acathisie	4	11	11
Mal	3	3	5
Troubles psychiatriques
Insomnie	2	3	4
Agitation	1	3	1

Dans une étiquette ouverte étude pharmacocinétique, les effets indésirables associés à l'utilisation de 441 mg mensuellement, 882 mg toutes les 6 semaines et 1064 mg tous les 2 mois étaient similaires les groupes de dose.

Réactions au Site D'Injection

Les réactions au site d'injection ont été rapporté par 4% des patients traités par 441 mg ARISTADA et 5% des patients traités avec 882 mg ARISTADA par rapport à 2% des patients traités par placebo. La plupart d'entre eux étaient des douleurs au site d'injection (3%, 4% et 2% dans le 441 mg ARISTADA, 882 mg ARISTADA et les groupes placebo, respectivement) et la plupart ont été associés à la première injection, et diminuée à chaque injection suivante à moins de ou égal à 1% pour les deux doses d'ARISTADA et de placebo. Autre site d'injection les réactions (induration, gonflement et rougeur) sont survenues à moins de 1%. Dans un étude pharmacocinétique en ouvert évaluant 441 mg par mois, 882 mg toutes les 6 semaines, et 1064 mg tous les 2 mois, les réactions au site d'injection étaient similaires les groupes de dose

Symptômes Extrapyramidaux

Dans la schizophrénie de 12 semaines étude d'efficacité, pour les patients traités par ARISTADA, l'incidence d'autres événements liés à l'EPS, à l'exclusion de l'akathisie et l'agitation, était de 5% et 7% pour les patients sous 441 mg et 882 mg, respectivement, versus 4% pour les patients traités par placebo (tableau 9).

Tableau 9: Incidence de l'EPS par rapport au placebo

Terme Des Effets Irréalisables	Placebo N=207 (%)	ARISTADA
441 mg N=207 (%)	882 mg N=208 (%)
Acathisie	4	11	11
Agitation	1	3	1
D'autres EPS	4	5	7
Dystonie	1	2	2
Parkinsonisme	3	3	4