Irazem

Posologie

Adultes

Schizophrénie: la dose initiale recommandée pour Irazem est de 10 ou 15 mg / jour avec une dose d'entretien de 15 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Irazem est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 15 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: la dose initiale recommandée pour Irazem est de 15 mg administrée une fois par jour sans tenir compte des repas en monothérapie ou en association. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Prévention de récurrence des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: pour prévenir la récurrence d'épisodes maniaques chez les patients qui ont reçu de l'aripiprazole en monothérapie ou en association, poursuivre le traitement à la même dose. Les ajustements de la posologie quotidienne, y compris la réduction de la dose, doivent être envisagés en fonction de l'état clinique.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus: la dose recommandée pour Irazem est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (en utilisant Irazem solution buvable 1 mg / ml) pendant 2 jours, titré à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. Le cas échéant, des augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par incréments de 5 mg sans dépasser la dose quotidienne maximale de 30 mg. Irazem est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée.

Irazem n'est pas recommandé chez les patients atteints de schizophrénie de moins de 15 ans en raison de données insuffisantes sur l'innocuité et l'efficacité.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus: la dose recommandée pour Irazem est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (en utilisant Irazem solution buvable 1 mg / ml) pendant 2 jours, titré à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. La durée du traitement doit être le minimum nécessaire pour contrôler les symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, et une dose quotidienne de 30 mg est associée à une incidence sensiblement plus élevée d'effets indésirables importants, y compris les événements liés à l'EPS, la somnolence, la fatigue et la prise de poids. Des doses supérieures à 10 mg / jour ne doivent donc être utilisées que dans des cas exceptionnels et avec une surveillance clinique étroite. Les jeunes patients courent un risque accru de ressentir des événements indésirables associés à l'aripiprazole. Par conséquent, Irazem n'est pas recommandé chez les patients de moins de 13 ans.

Irritabilité associée au trouble autistique : l'innocuité et l'efficacité d'Irazem chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Tics associés au trouble de Tourette : l'innocuité et l'efficacité d'Irazem chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Personnes âgées

L'innocuité et l'efficacité d'Irazem dans le traitement de la schizophrénie ou des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été établies. En raison de la plus grande sensibilité de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque les facteurs cliniques le justifient.

Sexe

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes par rapport aux patientes.

Statut de tabagisme

Selon la voie métabolique de l'aripiprazole, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les fumeurs.

Ajustements posologiques dus aux interactions

En cas d'administration concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est retiré du traitement d'association, la dose d'aripiprazole doit ensuite être augmentée.

En cas d'administration concomitante de forts inducteurs du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré du traitement d'association, la dose d'aripiprazole doit ensuite être réduite à la dose recommandée.

Mode d'administration

Irazem est destiné à un usage oral.

Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche sur la langue, où il se dispersera rapidement dans la salive. Il peut être pris avec ou sans liquide. L'élimination du comprimé orodispersible intact de la bouche est difficile. Le comprimé orodispersible étant fragile, il doit être pris immédiatement à l'ouverture de la plaquette. Vous pouvez également disperser le comprimé dans l'eau et boire la suspension résultante.

Les comprimés orodispersibles ou la solution buvable peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés d'Irazem pour les patients qui ont des difficultés à avaler les comprimés d'Irazem.

Posologie

Pour les patients qui n'ont jamais pris d'aripiprazole, la tolérabilité avec l'aripiprazole oral doit survenir avant d'initier un traitement par Irazem.

La dose recommandée de départ et d'entretien d'Irazem est de 400 mg.

La titration de la dose de ce médicament n'est pas requise. Il doit être administré une fois par mois en une seule injection (au plus tôt 26 jours après l'injection précédente).

Après la première injection, le traitement par 10 mg à 20 mg d'aripiprazole par voie orale doit être poursuivi pendant 14 jours consécutifs pour maintenir les concentrations thérapeutiques d'aripiprazole pendant le début du traitement.

En cas d'effets indésirables avec la posologie de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.

Doses manquantes

Populations particulières

Personnes âgées

L'innocuité et l'efficacité d'Irazem dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. La formulation orale doit être préférée.

Métaboliseurs lents connus du CYP2D6

Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6, la dose initiale et d'entretien doit être de 300 mg. Lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec de forts inhibiteurs du CYP3A4, la dose doit être réduite à 200 mg.

Ajustements posologiques dus aux interactions

Des ajustements posologiques doivent être effectués chez les patients prenant des inhibiteurs concomitants du CYP3A4 puissants ou de forts inhibiteurs du CYP2D6 pendant plus de 14 jours. Si l'inhibiteur du CYP3A4 ou l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré, la posologie peut devoir être augmentée à la dose précédente. En cas d'effets indésirables malgré les ajustements posologiques d'Irazem, la nécessité d'une utilisation concomitante d'inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4 doit être réévaluée.

L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 avec Irazem doit être évitée pendant plus de 14 jours car les taux sanguins d'aripiprazole diminuent et peuvent être inférieurs aux niveaux efficaces.

Ajustements posologiques d'Irazem chez les patients qui prennent des inhibiteurs concomitants du CYP2D6, de forts inhibiteurs du CYP3A4 et / ou des inducteurs du CYP3A4 pendant plus de 14 jours

* 200 mg et 160 mg ne peuvent être obtenus que par ajustement du volume d'injection en utilisant de la poudre d'Irazem et du solvant pour une suspension injectable à libération prolongée.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Irazem chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Irazem est uniquement destiné à un usage intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Il ne doit être administré que par un professionnel de la santé.

Poudre d'irazème et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution, mais peut être conservée en dessous de 25 ° C jusqu'à 4 heures dans le flacon.

Poudre d'irazème et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution, mais peut être conservée en dessous de 25 ° C pendant 2 heures maximum dans la seringue.

La suspension doit être injectée lentement en une seule injection (les doses ne doivent pas être divisées) dans le muscle fessier ou deltoïde. Des précautions doivent être prises pour éviter une injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.

Administration musculaire de gluté

L'aiguille recommandée pour l'administration de la fesque est une aiguille de sécurité hypodermique de 38 mm (1,5 pouce) de calibre 22; pour les patients obèses (indice de masse corporelle> 28 kg / m²), une aiguille de sécurité hypodermique de calibre 51 mm (2 pouces) doit être utilisée. Les injections de gluté doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.

Administration musculaire deltoïde

L'aiguille recommandée pour l'administration de deltoïdes est une aiguille de sécurité hypodermique de 25 mm (1 pouce); pour les patients obèses, une aiguille de sécurité hypodermique de 38 mm (1,5 pouce) de calibre 22 doit être utilisée.

Les injections de deltoïde doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

Les flacons de poudre et de solvant et la seringue préremplie sont à usage unique.

Des instructions complètes pour l'utilisation et la manipulation d'Irazem sont fournies dans la notice (informations destinées aux professionnels de santé).

Posologie

Pour les patients qui n'ont jamais pris d'aripiprazole, la tolérabilité avec l'aripiprazole oral doit survenir avant d'initier un traitement par Abilify Maintena.

La dose recommandée de départ et d'entretien d'Abilify Maintena est de 400 mg.

La titration de la dose de ce médicament n'est pas requise. Il doit être administré une fois par mois en une seule injection (au plus tôt 26 jours après l'injection précédente).

Après la première injection, le traitement par 10 mg à 20 mg d'aripiprazole par voie orale doit être poursuivi pendant 14 jours consécutifs pour maintenir les concentrations thérapeutiques d'aripiprazole pendant le début du traitement.

En cas d'effets indésirables avec la posologie de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.

Doses manquantes

Populations particulières

Personnes âgées

L'innocuité et l'efficacité d'Abilify Maintena dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. La formulation orale doit être préférée.

Métaboliseurs lents connus du CYP2D6

Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6, la dose initiale et d'entretien doit être de 300 mg. Lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec de forts inhibiteurs du CYP3A4, la dose doit être réduite à 200 mg.

Ajustements posologiques dus aux interactions

Des ajustements posologiques doivent être effectués chez les patients prenant des inhibiteurs concomitants du CYP3A4 puissants ou de forts inhibiteurs du CYP2D6 pendant plus de 14 jours. Si l'inhibiteur du CYP3A4 ou l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré, la posologie peut devoir être augmentée à la dose précédente. En cas d'effets indésirables malgré les ajustements posologiques d'Abilify Maintena, la nécessité d'une utilisation concomitante d'inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4 doit être réévaluée.

L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 avec Abilify Maintena doit être évitée pendant plus de 14 jours car les taux sanguins d'aripiprazole diminuent et peuvent être inférieurs aux niveaux efficaces.

Ajustements posologiques d'Abilify Maintena chez les patients qui prennent des inhibiteurs concomitants du CYP2D6 puissants, de forts inhibiteurs du CYP3A4 et / ou des inducteurs du CYP3A4 pendant plus de 14 jours

* 200 mg et 160 mg ne peuvent être obtenus que par ajustement du volume d'injection en utilisant la poudre d'Abilify Maintena et le solvant pour une suspension injectable à libération prolongée.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Abilify Maintena chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Abilify Maintena est uniquement destiné à un usage intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Il ne doit être administré que par un professionnel de la santé.

Abilify Maintena poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution, mais peut être conservée en dessous de 25 ° C jusqu'à 4 heures dans le flacon.

Abilifier la poudre de Maintena et le solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution, mais peut être conservée en dessous de 25 ° C pendant 2 heures maximum dans la seringue.

La suspension doit être injectée lentement en une seule injection (les doses ne doivent pas être divisées) dans le muscle fessier ou deltoïde. Des précautions doivent être prises pour éviter une injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.

Administration musculaire de gluté

L'aiguille recommandée pour l'administration de la fesque est une aiguille de sécurité hypodermique de 38 mm (1,5 pouce) de calibre 22; pour les patients obèses (indice de masse corporelle> 28 kg / m²), une aiguille de sécurité hypodermique de calibre 51 mm (2 pouces) doit être utilisée. Les injections de gluté doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.

Administration musculaire deltoïde

L'aiguille recommandée pour l'administration de deltoïdes est une aiguille de sécurité hypodermique de 25 mm (1 pouce); pour les patients obèses, une aiguille de sécurité hypodermique de 38 mm (1,5 pouce) de calibre 22 doit être utilisée.

Les injections de deltoïde doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

Les flacons de poudre et de solvant et la seringue préremplie sont à usage unique.

Des instructions complètes pour l'utilisation et la manipulation d'Abilify Maintena sont fournies dans la notice (informations destinées aux professionnels de la santé).

Posologie

Adultes

Schizophrénie: la dose initiale recommandée pour ABILIFY est de 10 ou 15 mg / jour avec une dose d'entretien de 15 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. ABILIFY est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 15 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: la dose initiale recommandée pour ABILIFY est de 15 mg administrée une fois par jour sans tenir compte des repas en monothérapie ou en association. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Prévention de récurrence des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: pour prévenir la récurrence d'épisodes maniaques chez les patients qui ont reçu de l'aripiprazole en monothérapie ou en association, poursuivre le traitement à la même dose. Les ajustements de la posologie quotidienne, y compris la réduction de la dose, doivent être envisagés en fonction de l'état clinique.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus: la dose recommandée pour ABILIFY est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (en utilisant ABILIFY solution buvable 1 mg / ml) pendant 2 jours, titré à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. Le cas échéant, des augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par incréments de 5 mg sans dépasser la dose quotidienne maximale de 30 mg. ABILIFY est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée.

ABILIFY n'est pas recommandé chez les patients atteints de schizophrénie de moins de 15 ans en raison de données insuffisantes sur l'innocuité et l'efficacité.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus: la dose recommandée pour ABILIFY est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (en utilisant ABILIFY solution buvable 1 mg / ml) pendant 2 jours, titré à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. La durée du traitement doit être le minimum nécessaire pour contrôler les symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, et une dose quotidienne de 30 mg est associée à une incidence sensiblement plus élevée d'effets indésirables importants, y compris les événements liés à l'EPS, la somnolence, la fatigue et la prise de poids. Des doses supérieures à 10 mg / jour ne doivent donc être utilisées que dans des cas exceptionnels et avec une surveillance clinique étroite. Les jeunes patients courent un risque accru de ressentir des événements indésirables associés à l'aripiprazole. Par conséquent, ABILIFY n'est pas recommandé chez les patients de moins de 13 ans.

Irritabilité associée au trouble autistique : l'innocuité et l'efficacité d'ABILIFY chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Tics associés au trouble de Tourette : l'innocuité et l'efficacité d'ABILIFY chez les enfants et adolescents de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Personnes âgées

L'innocuité et l'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de la schizophrénie ou des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été établies. En raison de la plus grande sensibilité de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque les facteurs cliniques le justifient.

Sexe

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes par rapport aux patientes.

Statut de tabagisme

Selon la voie métabolique de l'aripiprazole, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les fumeurs.

Ajustements posologiques dus aux interactions

En cas d'administration concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est retiré du traitement d'association, la dose d'aripiprazole doit ensuite être augmentée.

En cas d'administration concomitante de forts inducteurs du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré du traitement d'association, la dose d'aripiprazole doit ensuite être réduite à la dose recommandée.

Mode d'administration

ABILIFY est destiné à un usage oral.

Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche sur la langue, où il se dispersera rapidement dans la salive. Il peut être pris avec ou sans liquide. L'élimination du comprimé orodispersible intact de la bouche est difficile. Le comprimé orodispersible étant fragile, il doit être pris immédiatement à l'ouverture de la plaquette. Vous pouvez également disperser le comprimé dans l'eau et boire la suspension résultante.

Les comprimés orodispersibles ou solution buvable peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés ABILIFY pour les patients qui ont des difficultés à avaler les comprimés ABILIFY.

Posologie

Adultes

Schizophrénie: la dose initiale recommandée pour Irazem Milpharm est de 10 ou 15 mg / jour avec une dose d'entretien de 15 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas.

Irazem Milpharm est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 15 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Population pédiatrique

D'autres formulations pharmaceutiques contenant de l'Irazem sont disponibles et peuvent être plus adaptées pour effectuer tout titrage initial dans la population pédiatrique.

Schizophrénie chez les adolescents âgés de 15 ans et plus: la dose recommandée d'Irazem est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas.

Tics associés au trouble de Tourette : l'innocuité et l'efficacité d'Irazem chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.

Patients atteints d'insuffisance hépatique :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Personnes âgées:

L'efficacité d'Irazem dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été établie. En raison de la plus grande sensibilité de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque les facteurs cliniques le justifient.

Sexe:

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes par rapport aux patientes.

Statut de tabagisme:

Selon la voie métabolique d'Irazem Milpharm, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les fumeurs.

Ajustements posologiques dus aux interactions :

En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec Irazem, la dose d'Irazem doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est retiré de la thérapie combinée, la dose d'Irazem doit ensuite être augmentée.

En cas d'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 avec Irazem, la dose d'Irazem doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré du traitement d'association, la dose d'Irazem doit ensuite être réduite à la dose recommandée.

Mode d'administration

Les comprimés d'Irazem Milpharm sont à usage oral.

Posologie

Adultes

Schizophrénie: la dose initiale recommandée pour Irazem est de 10 ou 15 mg / jour avec une dose d'entretien de 15 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas.

Irazem est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 15 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: la dose initiale recommandée pour Irazem est de 15 mg administrée une fois par jour sans tenir compte des repas en monothérapie ou en association. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.

Prévention de récurrence des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: pour prévenir la récurrence d'épisodes maniaques chez les patients qui ont reçu de l'aripiprazole en monothérapie ou en association, poursuivre le traitement à la même dose. Les ajustements de la posologie quotidienne, y compris la réduction de la dose, doivent être envisagés en fonction de l'état clinique.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus: la dose recommandée pour Irazem est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (à l'aide d'une solution buvable d'aripiprazole 1 mg / ml) pendant 2 jours, titré à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. Le cas échéant, des augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par incréments de 5 mg sans dépasser la dose quotidienne maximale de 30 mg.

Irazem est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée.

Irazem n'est pas recommandé chez les patients atteints de schizophrénie de moins de 15 ans en raison de données insuffisantes sur l'innocuité et l'efficacité.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus: la dose recommandée pour Irazem est de 10 mg / jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (à l'aide d'une solution buvable d'aripiprazole 1 mg / ml) pendant 2 jours, titré à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg.

La durée du traitement doit être le minimum nécessaire pour contrôler les symptômes et ne doit pas dépasser 12 semaines. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, et une dose quotidienne de 30 mg est associée à une incidence sensiblement plus élevée d'effets indésirables importants, y compris les événements liés à l'EPS, la somnolence, la fatigue et la prise de poids. Des doses supérieures à 10 mg / jour ne doivent donc être utilisées que dans des cas exceptionnels et avec une surveillance clinique étroite.

Les jeunes patients courent un risque accru de ressentir des événements indésirables associés à l'aripiprazole. Par conséquent, Irazem n'est pas recommandé chez les patients de moins de 13 ans.

Irritabilité associée au trouble autistique : l'innocuité et l'efficacité d'Irazem chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Tics associés au trouble de Tourette : l'innocuité et l'efficacité d'Irazem chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.

Population spéciale

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Personnes âgées

L'innocuité et l'efficacité d'Irazem dans le traitement de la schizophrénie ou des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été établies. En raison de la plus grande sensibilité de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque les facteurs cliniques le justifient.

Sexe

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patientes par rapport aux patientes.

Statut de tabagisme

Selon la voie métabolique de l'aripiprazole, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les fumeurs.

Ajustements posologiques dus aux interactions

En cas d'administration concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est retiré du traitement d'association, la dose d'aripiprazole doit ensuite être augmentée.

En cas d'administration concomitante de forts inducteurs du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré du traitement d'association, la dose d'aripiprazole doit ensuite être réduite à la dose recommandée.

Mode d'administration

Irazem est destiné à un usage oral.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de cette période.

Suicidalité

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles de l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par l'aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de conduction), d'une maladie cérébrovasculaire, d'affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou hypertension. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et les mesures préventives prises.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les essais cliniques sur l'aripiprazole, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive

Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas de dyskinésie émergente ont été peu fréquents pendant le traitement par l'aripiprazole. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.

Autres symptômes extrapyramidaux

Dans les essais cliniques pédiatriques de l'aripiprazole akathisie et du parkinsonisme ont été observés. Si des signes et symptômes d'autres EPS apparaissent chez un patient prenant de l'aripiprazole, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un complexe de symptômes potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés.

Saisie

Dans les essais cliniques, des cas rares de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de trouble convulsif ou qui ont des conditions associées à des convulsions.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Mortalité accrue

Dans trois essais contrôlés contre placebo (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; plage: 56-99 ans) d'aripiprazole chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer, les patients traités par l'aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport à placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par l'aripiprazole était de 3,5% contre 1,7% dans le groupe placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par ex. pneumonie) dans la nature.

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans les mêmes essais, effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire), y compris les décès, ont été signalés chez des patients (âge moyen: 84 ans; plage: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients sous placebo dans ces essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse importante pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole.

L'aripiprazole n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à de graves complications comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire de glycémie anormale par rapport au placebo. Aucune estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et d'autres antipsychotiques atypiques n'est disponible pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du glucose. contrôle.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.

Gain de poids

La prise de poids est généralement observée chez les patients atteints de manie schizophrénique et bipolaire en raison de comorbidités, de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, d'un mode de vie mal géré et pourrait entraîner de graves complications. Un gain de poids a été signalé après la commercialisation chez les patients à l'aripiprazole prescrit. Lorsqu'il est observé, il se trouve généralement chez ceux qui présentent des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit une prise de poids cliniquement pertinente chez l'adulte. Dans les essais cliniques des adolescents atteints de manie bipolaire, l'aripiprazole s'est révélé associé à une prise de poids après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez les patients adolescents atteints de manie bipolaire. Si la prise de poids est cliniquement significative, une réduction de dose doit être envisagée.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent ressentir des envies accrues, en particulier pour les jeux de hasard, et l'incapacité de contrôler ces envies lors de la prise d'aripiprazole. Les autres envies, rapportées, comprennent: les envies sexuelles accrues, les achats compulsifs, les frénésie ou les compulsions, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement aux patients ou à leurs soignants le développement d'exhortations de jeu nouvelles ou accrues, d'exhortations sexuelles, de courses compulsives, de frénésie ou de compulsives, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent; cependant, dans certains cas, des envies auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent entraîner des dommages au patient et à d'autres s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'aripiprazole.

Phénylcétonuriques

Les comprimés orodispersibles d'Irazem contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine qui peut être nocive pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Lactose

Les comprimés orodispersibles d'Irazem contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Patients atteints de comorbidité du TDAH

Malgré la fréquence de comorbidité élevée du trouble bipolaire I et du TDAH, des données de sécurité très limitées sont disponibles sur l'utilisation concomitante d'aripiprazole et de stimulants; par conséquent, une extrême prudence doit être prise lorsque ces médicaments sont co-administrés.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de cette période.

Utilisation chez les patients qui sont dans un état fortement agité ou gravement psychotique

Irazem ne doit pas être utilisé pour gérer des états agités ou gravement psychotiques lorsque le contrôle immédiat des symptômes est justifié.

Suicidalité

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et, dans certains cas, a été signalée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par l'aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de conduction), d'une maladie cérébrovasculaire, d'affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou hypertension. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et les mesures préventives prises.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les essais cliniques de traitement par l'aripiprazole oral, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive

Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas de dyskinésie émergente ont été peu fréquents pendant le traitement par l'aripiprazole. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un complexe de symptômes potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés.

Saisie

Dans les essais cliniques, des cas rares de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de trouble convulsif ou qui ont des conditions associées à des convulsions.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Mortalité accrue

Dans trois essais contrôlés contre placebo sur l'aripiprazole oral chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; autonomie: 56-99 ans), les patients traités par l'aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport au placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par l'aripiprazole par voie orale était de 3,5% contre 1,7% dans le placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par ex. pneumonie) dans la nature.

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans les mêmes essais avec l'aripiprazole oral, effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire), y compris les décès, ont été signalés chez des patients (âge moyen: 84 ans; plage: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole par voie orale ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients sous placebo dans ces essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse importante pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole.

L'aripiprazole n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à de graves complications comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire de glycémie anormale par rapport au placebo. Aucune estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et d'autres antipsychotiques atypiques n'est disponible pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du glucose. contrôle.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.

Gain de poids

La prise de poids est généralement observée chez les patients schizophrènes en raison de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, des comorbidités, un mode de vie mal géré et pourrait entraîner de graves complications. Une prise de poids a été rapportée après la commercialisation chez les patients ayant prescrit de l'aripiprazole oral. Lorsqu'il est observé, il se trouve généralement chez ceux qui présentent des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit une prise de poids cliniquement pertinente.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent ressentir des envies accrues, en particulier pour les jeux de hasard, et l'incapacité de contrôler ces envies lors de la prise d'aripiprazole. Les autres envies, rapportées, comprennent: les envies sexuelles accrues, les achats compulsifs, les frénésie ou les compulsions, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement aux patients ou à leurs soignants le développement d'exhortations de jeu nouvelles ou accrues, d'exhortations sexuelles, de courses compulsives, de frénésie ou de compulsives, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent; cependant, dans certains cas, des envies auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent entraîner des dommages au patient et à d'autres s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'aripiprazole.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de cette période.

Utilisation chez les patients qui sont dans un état fortement agité ou gravement psychotique

Abilify Maintena ne doit pas être utilisé pour gérer des états fortement agités ou gravement psychotiques lorsqu'un contrôle immédiat des symptômes est justifié.

Suicidalité

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et, dans certains cas, a été signalée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par l'aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de conduction), d'une maladie cérébrovasculaire, d'affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou hypertension. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et les mesures préventives prises.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les essais cliniques de traitement par l'aripiprazole oral, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive

Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas de dyskinésie émergente ont été peu fréquents pendant le traitement par l'aripiprazole. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un complexe de symptômes potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés.

Saisie

Dans les essais cliniques, des cas rares de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de trouble convulsif ou qui ont des conditions associées à des convulsions.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Mortalité accrue

Dans trois essais contrôlés contre placebo sur l'aripiprazole oral chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; autonomie: 56-99 ans), les patients traités par l'aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport au placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par l'aripiprazole par voie orale était de 3,5% contre 1,7% dans le placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par ex. pneumonie) dans la nature.

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans les mêmes essais avec l'aripiprazole oral, effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire), y compris les décès, ont été signalés chez des patients (âge moyen: 84 ans; plage: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole par voie orale ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients sous placebo dans ces essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse importante pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole.

L'aripiprazole n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à de graves complications comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire de glycémie anormale par rapport au placebo. Aucune estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et d'autres antipsychotiques atypiques n'est disponible pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du glucose. contrôle.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.

Gain de poids

La prise de poids est généralement observée chez les patients schizophrènes en raison de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, des comorbidités, un mode de vie mal géré et pourrait entraîner de graves complications. Une prise de poids a été rapportée après la commercialisation chez les patients ayant prescrit de l'aripiprazole oral. Lorsqu'il est observé, il se trouve généralement chez ceux qui présentent des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit une prise de poids cliniquement pertinente.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent ressentir des envies accrues, en particulier pour les jeux de hasard, et l'incapacité de contrôler ces envies lors de la prise d'aripiprazole. Les autres envies, rapportées, comprennent: les envies sexuelles accrues, les achats compulsifs, les frénésie ou les compulsions, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement aux patients ou à leurs soignants le développement d'exhortations de jeu nouvelles ou accrues, d'exhortations sexuelles, de courses compulsives, de frénésie ou de compulsives, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent; cependant, dans certains cas, des envies auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent entraîner des dommages au patient et à d'autres s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'aripiprazole.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de cette période.

Suicidalité

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles de l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par l'aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de conduction), d'une maladie cérébrovasculaire, d'affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou hypertension. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et les mesures préventives prises.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les essais cliniques sur l'aripiprazole, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive

Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas de dyskinésie émergente ont été peu fréquents pendant le traitement par l'aripiprazole. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.

Autres symptômes extrapyramidaux

Dans les essais cliniques pédiatriques de l'aripiprazole akathisie et du parkinsonisme ont été observés. Si des signes et symptômes d'autres EPS apparaissent chez un patient prenant de l'aripiprazole, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un complexe de symptômes potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés.

Saisie

Dans les essais cliniques, des cas rares de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de trouble convulsif ou qui ont des conditions associées à des convulsions.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Mortalité accrue

Dans trois essais contrôlés contre placebo (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; plage: 56-99 ans) d'aripiprazole chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer, les patients traités par l'aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport à placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par l'aripiprazole était de 3,5% contre 1,7% dans le groupe placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par ex. pneumonie) dans la nature.

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans les mêmes essais, effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire), y compris les décès, ont été signalés chez des patients (âge moyen: 84 ans; plage: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients sous placebo dans ces essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse importante pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole.

L'aripiprazole n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à de graves complications comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire de glycémie anormale par rapport au placebo. Aucune estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et d'autres antipsychotiques atypiques n'est disponible pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du glucose. contrôle.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.

Gain de poids

La prise de poids est généralement observée chez les patients atteints de manie schizophrénique et bipolaire en raison de comorbidités, de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, d'un mode de vie mal géré et pourrait entraîner de graves complications. Un gain de poids a été signalé après la commercialisation chez les patients à l'aripiprazole prescrit. Lorsqu'il est observé, il se trouve généralement chez ceux qui présentent des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit une prise de poids cliniquement pertinente chez l'adulte. Dans les essais cliniques des adolescents atteints de manie bipolaire, l'aripiprazole s'est révélé associé à une prise de poids après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez les patients adolescents atteints de manie bipolaire. Si la prise de poids est cliniquement significative, une réduction de dose doit être envisagée.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent ressentir des envies accrues, en particulier pour les jeux de hasard, et l'incapacité de contrôler ces envies lors de la prise d'aripiprazole. Les autres envies, rapportées, comprennent: les envies sexuelles accrues, les achats compulsifs, les frénésie ou les compulsions, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement aux patients ou à leurs soignants le développement d'exhortations de jeu nouvelles ou accrues, d'exhortations sexuelles, de courses compulsives, de frénésie ou de compulsives, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent; cependant, dans certains cas, des envies auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent entraîner des dommages au patient et à d'autres s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'aripiprazole.

Phénylcétonuriques

Les comprimés orodispersibles ABILIFY contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine qui peut être nocive pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Lactose

Les comprimés orodispersibles ABILIFY contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Patients atteints de comorbidité du TDAH

Malgré la fréquence de comorbidité élevée du trouble bipolaire I et du TDAH, des données de sécurité très limitées sont disponibles sur l'utilisation concomitante d'aripiprazole et de stimulants; par conséquent, une extrême prudence doit être prise lorsque ces médicaments sont co-administrés.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de cette période.

Suicidalité:

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles de l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par Irazem. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner la thérapie antipsychotique. Les résultats d'une étude épidémiologique suggèrent qu'il n'y avait pas de risque accru de suicidalité avec Irazem par rapport à d'autres antipsychotiques chez les patients adultes atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Les données pédiatriques sont insuffisantes pour évaluer ce risque chez les patients plus jeunes (âgés de moins de 18 ans), mais il existe des preuves que le risque de suicide persiste au-delà des 4 premières semaines de traitement des antipsychotiques atypiques, y compris Irazem.

Troubles cardiovasculaires:

Irazem doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires connues (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de conduction), de maladies cérébrovasculaires, d'affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec antihypertension médicaments).

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par Irazem et les mesures préventives prises.

Anomalies de conduction:

Dans les essais cliniques sur Irazem, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable au placebo. Comme pour les autres antipsychotiques, Irazem doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive:

Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas de dyskinésie émergente ont été peu fréquents pendant le traitement par Irazem. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous Irazem, une réduction ou un arrêt de la dose doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.

Autres symptômes extrapyramidaux:

Dans les essais cliniques pédiatriques d'Irazem akathisia et de parkinsonisme ont été observés. Si des signes et symptômes d'autres EPS apparaissent chez un patient prenant de l'Irazem, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) :

Le SMN est un complexe de symptômes potentiellement mortel associé aux médicaments antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été signalés pendant le traitement par Irazem. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l'Irazem, doivent être arrêtés.

Saisie:

Dans les essais cliniques, des cas rares de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par Irazem.

Par conséquent, Irazem doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de trouble convulsif ou qui ont des conditions associées à des convulsions.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence :

Mortalité accrue :

Dans trois essais contrôlés contre placebo (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; plage: 56-99 ans) d'Irazem chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer, les patients traités par Irazem présentaient un risque accru de décès par rapport à placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par Irazem était de 3,5% contre 1,7% dans le groupe placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par ex. pneumonie) dans la nature.

Effets indésirables cérébrovasculaires:

Dans les mêmes essais, effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire), y compris les décès, ont été signalés chez des patients (âge moyen: 84 ans; plage: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par Irazem ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients sous placebo dans ces essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse importante pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par Irazem.

Irazem Milpharm n'est pas indiqué pour le traitement de la psychose liée à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré :

Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, dont Irazem. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à de graves complications comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec Irazem, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs biologiques anormales de la glycémie par rapport au placebo. Aucune estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par Irazem et avec d'autres agents antipsychotiques atypiques n'est disponible pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des agents antipsychotiques, y compris Irazem, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du glucose. contrôle.

Hypersensibilité:

Comme pour les autres médicaments, des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec Irazem.

Gain de poids:

La prise de poids est généralement observée chez les patients atteints de manie schizophrénique et bipolaire en raison de comorbidités, de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, d'un mode de vie mal géré et peut entraîner de graves complications. Un gain de poids a été signalé après la commercialisation chez les patients prescrits à Irazem. Lorsqu'il est observé, il se trouve généralement chez ceux qui présentent des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré qu'Irazem induit une prise de poids cliniquement pertinente chez l'adulte. Dans les essais cliniques des adolescents atteints de manie bipolaire, Irazem s'est révélé associé à une prise de poids après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez les patients adolescents atteints de manie bipolaire. Si la prise de poids est cliniquement significative, une réduction de dose doit être envisagée.

Dysphagie:

La dysmotilité œsophagienne et l'aspiration ont été associées à un traitement antipsychotique, y compris l'Irazem. L'irazem et d'autres substances actives antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Jeu pathologique:

Des rapports post-commercialisation de jeux pathologiques ont été rapportés chez des patients prescrits à Irazem, que ces patients aient ou non des antécédents de jeu. Les patients ayant des antécédents de jeu pathologique peuvent présenter un risque accru et doivent être surveillés attentivement.

Lactose:

Les comprimés d'Irazem Milpharm contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Patients atteints de comorbidité du TDAH: malgré la fréquence de comorbidité élevée du trouble bipolaire I et du TDAH, des données de sécurité très limitées sont disponibles sur l'utilisation concomitante d'Irazem et de stimulants; par conséquent, une extrême prudence doit être prise lorsque ces médicaments sont co-administrés.

Pendant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés tout au long de cette période.

Suicidalité

La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles de l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par l'aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.

Troubles cardiovasculaires

L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de conduction), d'une maladie cérébrovasculaire, d'affections qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement avec des médicaments antihypertenseurs) ou hypertension.

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par l'aripiprazole et les mesures préventives prises.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les essais cliniques sur l'aripiprazole, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. A, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Dyskinésie tardive

Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas de dyskinésie émergente ont été peu fréquents pendant le traitement par l'aripiprazole. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt doit être envisagé. Ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou peuvent même survenir après l'arrêt du traitement.

Autres symptômes extrapyramidaux

Dans les essais cliniques pédiatriques de l'aripiprazole akathisie et du parkinsonisme ont été observés. Si des signes et symptômes d'autres EPS apparaissent chez un patient prenant de l'aripiprazole, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN est un complexe de symptômes potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré et les signes d'instabilité autonome (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une élévation de la créatine phosphokinase et une rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés.

Saisie

Dans les essais cliniques, des cas rares de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de trouble convulsif ou qui ont des conditions associées à des convulsions.

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Mortalité accrue

Dans trois essais contrôlés contre placebo (n = 938; âge moyen: 82,4 ans; plage: 56-99 ans) d'aripiprazole chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer, les patients traités par l'aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport à placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par l'aripiprazole était de 3,5% contre 1,7% dans le groupe placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par ex. pneumonie) dans la nature.

Effets indésirables cérébrovasculaires

Dans les mêmes essais, effets indésirables cérébrovasculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire), y compris les décès, ont été signalés chez des patients (âge moyen: 84 ans; plage: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients sous placebo dans ces essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse importante pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par l'aripiprazole.

L'aripiprazole n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, dans certains cas extrême et associée à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou à la mort, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à de graves complications comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y avait pas de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire de glycémie anormale par rapport au placebo. Aucune estimation précise du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par l'aripiprazole et d'autres antipsychotiques atypiques n'est disponible pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du glucose. contrôle.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.

Gain de poids

La prise de poids est généralement observée chez les patients atteints de manie schizophrénique et bipolaire en raison de comorbidités, de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, d'un mode de vie mal géré et pourrait entraîner de graves complications. Un gain de poids a été signalé après la commercialisation chez les patients à l'aripiprazole prescrit. Lorsqu'il est observé, il se trouve généralement chez ceux qui présentent des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de trouble thyroïdien ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit une prise de poids cliniquement pertinente chez l'adulte. Dans les essais cliniques des adolescents atteints de manie bipolaire, l'aripiprazole s'est révélé associé à une prise de poids après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez les patients adolescents atteints de manie bipolaire. Si la prise de poids est cliniquement significative, une réduction de dose doit être envisagée.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Les patients peuvent ressentir des envies accrues, en particulier pour les jeux de hasard, et l'incapacité de contrôler ces envies lors de la prise d'aripiprazole. Les autres envies, rapportées, comprennent: les envies sexuelles accrues, les achats compulsifs, les frénésie ou les compulsions, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement aux patients ou à leurs soignants le développement d'exhortations de jeu nouvelles ou accrues, d'exhortations sexuelles, de courses compulsives, de frénésie ou de compulsives, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec de l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent; cependant, dans certains cas, des envies auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent entraîner des dommages au patient et à d'autres s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'aripiprazole.

Lactose

Irazem contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Patients atteints de comorbidité du TDAH

Malgré la fréquence de comorbidité élevée du trouble bipolaire I et du TDAH, des données de sécurité très limitées sont disponibles sur l'utilisation concomitante d'aripiprazole et de stimulants; par conséquent, une extrême prudence doit être prise lorsque ces médicaments sont co-administrés.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais contrôlés contre placebo sont l'akathisie et les nausées survenant chacune chez plus de 3% des patients traités par Irazem oral.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont survenus plus souvent (> 1/100) que le placebo, ou ont été identifiés comme des effets indésirables éventuellement médicalement pertinents (*).

La fréquence indiquée ci-dessous est définie à l'aide de la convention suivante: commune (> 1/100 à <1/10) et peu fréquente (> 1/1 000 à <1/100).

Description des effets indésirables sélectionnés

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Schizophrénie - dans un essai contrôlé à long terme de 52 semaines, les patients traités par Irazem avaient une incidence globale plus faible (25,8%) d'EPS, y compris le parkinsonisme, l'akathisie, la dystonie et la dyskinésie par rapport à ceux traités par l'halopéridol (57,3%). Dans un essai à long terme contrôlé par placebo de 26 semaines, l'incidence de l'EPS était de 19% pour les patients traités par Irazem et de 13,1% pour les patients sous placebo. Dans un autre essai contrôlé à long terme de 26 semaines, l'incidence de l'EPS était de 14,8% pour les patients traités par Irazem et de 15,1% pour les patients traités par l'olanzapine.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I - dans un essai contrôlé de 12 semaines, l'incidence de l'EPS était de 23,5% pour les patients traités par Irazem et de 53,3% pour les patients traités par l'halopéridol. Dans un autre essai de 12 semaines, l'incidence de l'EPS était de 26,6% pour les patients traités par Irazem et de 17,6% pour ceux traités au lithium. Dans la phase d'entretien à long terme de 26 semaines d'un essai contrôlé par placebo, l'incidence de l'EPS était de 18,2% pour les patients traités par Irazem et de 15,7% pour les patients sous placebo.

Akathisia

Dans les essais contrôlés contre placebo, l'incidence de l'akathisie chez les patients bipolaires était de 12,1% avec Irazem et de 3,2% avec le placebo. Chez les patients atteints de schizophrénie, l'incidence de l'akathisie était de 6,2% avec Irazem et de 3,0% avec le placebo.

Dystonie

Effet de classe: Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées d'antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Les comparaisons entre Irazem et le placebo dans les proportions de patients présentant des changements potentiellement cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire et lipidiques de routine n'ont révélé aucune différence médicalement importante. Des élévations de la CPK (Creatine Phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez 3,5% des patients traités par Irazem contre 2,0% des patients ayant reçu un placebo.

Autres résultats

Les effets indésirables connus pour être associés à un traitement antipsychotique et également rapportés pendant le traitement par Irazem comprennent le syndrome malin des neuroleptiques, la dyskinésie tardive, les convulsions, les effets indésirables cérébrovasculaires et l'augmentation de la mortalité chez les patients âgés déments, l'hyperglycémie et le diabète sucré.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus

Dans un essai clinique à court terme contrôlé par placebo impliquant 302 adolescents (13-17 ans) avec schizophrénie, la fréquence et le type d'effets indésirables étaient similaires à ceux chez l'adulte, à l'exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment chez les adolescents recevant de l'Irazem que chez les adultes recevant de l'Irazem (et plus fréquemment que le placebo):

une somnolence / sédation et un trouble extrapyramidal ont été rapportés très fréquemment (> 1/10), et une bouche sèche, une augmentation de l'appétit et une hypotension orthostatique ont été fréquemment rapportées (> 1/100, <1/10). Le profil de sécurité dans un 26- essai d'extension en ouvert était similaire à celui observé dans l'essai à court terme contrôlé par placebo.

Dans la population de schizophrénie d'adolescents communs (13-17 ans) avec une exposition jusqu'à 2 ans, incidence de faibles taux sériques de prolactine chez les femelles (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 29,5% et 48,3%, respectivement chez l'adolescent (13-17 ans) population de schizophrénie avec une exposition à Irazem de 5 à 30 mg jusqu'à 72 mois, incidence de faibles taux sériques de prolactine chez les femelles (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 25,6% et 45,0%, respectivement.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus

La fréquence et le type d'effets indésirables chez les adolescents atteints de trouble bipolaire I étaient similaires à ceux des adultes, à l'exception des réactions suivantes: très fréquemment (> 1/10) somnolence (23,0%) trouble extrapyramidal (18,4%) akathisia (16,0%) et la fatigue (11,8%) et communément (> 1/100, <1/10) douleur abdominale supérieure, la fréquence cardiaque a augmenté, poids augmenté, augmentation de l'appétit, contraction musculaire, et dyskinésie.

Les effets indésirables suivants ont eu une relation dose-réponse possible; trouble extrapyramidal (les incidences étaient de 10 mg, 9,1%, 30 mg, 28,8%, placebo, 1,7%); et l'akathisie (les incidences étaient de 10 mg, 12,1%, 30 mg, 20,3%, placebo, 1,7%).

Les changements moyens du poids corporel chez les adolescents atteints d'un trouble bipolaire I à 12 et 30 semaines pour Irazem étaient de 2,4 kg et 5,8 kg, et pour le placebo de 0,2 kg et 2,3 kg, respectivement.

Dans la population pédiatrique, la somnolence et la fatigue ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints de trouble bipolaire que chez les patients atteints de schizophrénie.

Dans la population bipolaire pédiatrique (10-17 ans) avec une exposition jusqu'à 30 semaines, l'incidence des faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 28,0% et 53,3%, respectivement.

Hyperprolactinémie

Post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation. La fréquence de ces réactions est considérée comme inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à : www.mhra.gov.uk/yellowcard

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais contrôlés contre placebo sont l'akathisie et les nausées survenant chacune chez plus de 3% des patients traités par l'aripiprazole oral.

Liste tabulée des effets indésirables

Les incidences des effets indésirables du médicament (EIM) associés au traitement par l'aripiprazole sont présentées ci-dessous. Le tableau est basé sur les événements indésirables rapportés au cours des essais cliniques et / ou de l'utilisation post-commercialisation.

Tous les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et fréquence; très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 à <1/1 000), très rare (. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

La fréquence des effets indésirables rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation ne peut être déterminée car ils sont dérivés de rapports spontanés. Par conséquent, la fréquence de ces événements indésirables est qualifiée de «non connue»

Description des effets indésirables sélectionnés

Adultes

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Schizophrénie: dans un essai contrôlé à long terme de 52 semaines, les patients traités par l'aripiprazole avaient une incidence globale plus faible (25,8%) d'EPS, y compris le parkinsonisme, l'akathisie, la dystonie et la dyskinésie par rapport à ceux traités par l'halopéridol (57,3%). Dans un essai à long terme contrôlé par placebo de 26 semaines, l'incidence de l'EPS était de 19% pour les patients traités par l'aripiprazole et de 13,1% pour les patients sous placebo. Dans un autre essai contrôlé à long terme de 26 semaines, l'incidence de l'EPS était de 14,8% pour les patients traités par l'aripiprazole et de 15,1% pour les patients traités par l'olanzapine.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: dans un essai contrôlé de 12 semaines, l'incidence de l'EPS était de 23,5% pour les patients traités par l'aripiprazole et de 53,3% pour les patients traités par l'halopéridol. Dans un autre essai de 12 semaines, l'incidence de l'EPS était de 26,6% pour les patients traités par l'aripiprazole et de 17,6% pour ceux traités par le lithium. Dans la phase d'entretien à long terme de 26 semaines d'un essai contrôlé par placebo, l'incidence de l'EPS était de 18,2% pour les patients traités par l'aripiprazole et de 15,7% pour les patients sous placebo.

Akathisia

Dans les essais contrôlés contre placebo, l'incidence de l'akathisie chez les patients bipolaires était de 12,1% avec l'aripiprazole et de 3,2% avec le placebo. Chez les patients atteints de schizophrénie, l'incidence de l'akathisie était de 6,2% avec l'aripiprazole et de 3,0% avec le placebo.

Dystonie

Effet de classe: Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l'étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Prolactine

Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après commercialisation, une augmentation et une diminution de la prolactine sérique par rapport à la ligne de base ont été observées avec l'aripiprazole (section 5.1).

Paramètres de laboratoire

Les comparaisons entre l'aripiprazole et le placebo dans les proportions de patients présentant des changements potentiellement cliniquement significatifs des paramètres de laboratoire et des lipides de routine n'ont révélé aucune différence médicalement importante. Des élévations de la CPK (créatine phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez 3,5% des patients traités par l'aripiprazole contre 2,0% des patients ayant reçu un placebo.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents de 15 ans et plus

Dans un essai clinique à court terme contrôlé par placebo impliquant 302 adolescents (13-17 ans) avec schizophrénie, la fréquence et le type d'effets indésirables étaient similaires à ceux chez l'adulte, à l'exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment chez les adolescents recevant de l'aripiprazole que chez les adultes recevant de l'aripiprazole (et plus fréquemment que le placebo):

Une somnolence / sédation et un trouble extrapyramidal ont été rapportés très fréquemment (> 1/10), et une bouche sèche, une augmentation de l'appétit et une hypotension orthostatique ont été fréquemment rapportées (> 1/100, <1/10). Le profil de sécurité dans un essai d'extension en ouvert de 26 semaines était similaire à celui observé dans l'essai à court terme contrôlé par placebo.

Le profil d'innocuité d'un essai contrôlé par placebo à long terme en double aveugle était également similaire, à l'exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment que les patients pédiatriques prenant un placebo: perte de poids, augmentation de l'insuline sanguine, arythmie et leucopénie ont été fréquemment rapportées (> 1/100, <1/10).

Dans la population de schizophrénie d'adolescents regroupés (13-17 ans) avec une exposition jusqu'à 2 ans, l'incidence des faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 29,5% et 48,3%, respectivement. Chez les adolescents (13-17 ans), la population de schizophrénie avec une exposition à l'aripiprazole de 5 à 30 mg jusqu'à 72 mois, l'incidence des faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 25,6% et 45,0%, respectivement.

Dans deux essais à long terme avec des patients adolescents (13-17 ans) schizophrénésie et bipolaires traités par l'aripiprazole, l'incidence des faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 37,0% et 59,4%, respectivement.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus

La fréquence et le type d'effets indésirables chez les adolescents atteints de trouble bipolaire I étaient similaires à ceux des adultes, à l'exception des réactions suivantes: très fréquemment (> 1/10) somnolence (23,0%) trouble extrapyramidal (18,4%) akathisia (16,0%) et la fatigue (11,8%) et communément (> 1/100, <1/10) douleur abdominale supérieure, la fréquence cardiaque a augmenté, poids augmenté, augmentation de l'appétit, contraction musculaire, et dyskinésie.

Les effets indésirables suivants ont eu une relation dose-réponse possible; trouble extrapyramidal (les incidences étaient de 10 mg, 9,1%, 30 mg, 28,8%, placebo, 1,7%); et l'akathisie (les incidences étaient de 10 mg, 12,1%, 30 mg, 20,3%, placebo).

Les changements moyens du poids corporel chez les adolescents atteints d'un trouble bipolaire I à 12 et 30 semaines pour l'aripiprazole étaient de 2,4 kg et 5,8 kg, et pour le placebo de 0,2 kg et 2,3 kg, respectivement.

Dans la population pédiatrique, la somnolence et la fatigue ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints de trouble bipolaire que chez les patients atteints de schizophrénie.

Dans la population bipolaire pédiatrique (10-17 ans) avec une exposition jusqu'à 30 semaines, l'incidence des faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) était de 28,0% et 53,3%, respectivement.

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l'hypersexualité, les achats compulsifs et les frénésie ou l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par l'aripiprazole.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune, site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Classe pharmacothérapeutique: autres antipsychotiques, code ATC: N05AX12

Mécanisme d'action

Il a été proposé que l'efficacité d'Irazem dans la schizophrénie soit médiée par une combinaison d'agonisme partiel aux récepteurs de la dopamine D2 et de la sérotonine 5HT1a et d'antagonisme des récepteurs de la sérotonine 5HT2a. Irazem a présenté des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et de propriétés agonistes dans des modèles animaux d'hypoactivité dopaminergique. Irazem a présenté une affinité de liaison élevée in vitro pour les récepteurs de la dopamine D2 et D3, de la sérotonine 5HT1a et de la 5HT2a et une affinité modérée pour les récepteurs de la dopamine D4, de la sérotonine 5HT2c et de la 5HT7, alpha-1 adrénergique et de l'histamine H1. Irazem a également montré une affinité de liaison modérée pour le site de recaptage de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. L'interaction avec des récepteurs autres que les sous-types de dopamine et de sérotonine peut expliquer certains des autres effets cliniques d'Irazem.

Des doses d'Irazem allant de 0,5 à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont produit une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride, un ligand récepteur D2 / D3, au caudate et au putamen détectés par tomographie par émission de positrons.

Efficacité et sécurité cliniques

Schizophrénie

Dans trois essais contrôlés contre placebo à court terme (4 à 6 semaines) impliquant 1 228 patients adultes schizophrènes, présentant des symptômes positifs ou négatifs, Irazem a été associé à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes psychotiques par rapport au placebo.

Irazem est efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant le traitement de continuation chez les patients adultes qui ont montré une réponse initiale au traitement. Dans un essai contrôlé par l'halopéridol, la proportion de patients répondeurs maintenant la réponse au médicament à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (Irazem 77% et halopéridol 73%). Le taux d'achèvement global était significativement plus élevé pour les patients sous Irazem (43%) que pour l'halopéridol (30%). Les scores réels dans les échelles de notation utilisées comme critères d'évaluation secondaires, y compris le PANSS et l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg, ont montré une amélioration significative par rapport à l'halopéridol.

Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines chez des patients adultes stabilisés atteints de schizophrénie chronique, Irazem a connu une réduction significativement plus importante du taux de rechute, 34% dans le groupe Irazem et 57% dans le placebo.

Gain de poids

Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré qu'Irazem induit une prise de poids cliniquement pertinente. Au cours d'une étude multinationale contrôlée par l'olanzapine, en double aveugle, de 26 semaines sur la schizophrénie, qui comprenait 314 patients adultes et où le critère principal était la prise de poids, beaucoup moins de patients avaient au moins 7% de gain de poids par rapport à la valeur initiale (c.-à-d. un gain d'au moins 5,6 kg pour un poids de base moyen d'environ 80,5 kg) sur Irazem (n = 18, ou 13% des patients évaluables), par rapport à l'olanzapine (n = 45, ou 33% des patients évaluables).

Paramètres lipidiques

Dans une analyse groupée des paramètres lipidiques des essais cliniques contrôlés contre placebo chez l'adulte, il n'a pas été démontré qu'Irazem induit des altérations cliniquement pertinentes des niveaux de cholestérol total, de triglycérides, de HDL et de LDL

-Cholestérol total: l'incidence des changements de niveaux de la normale (<5,18 mmol / l) à la élevée (> 6,22 mmol / l) était de 2,5% pour Irazem et de 2,8% pour le placebo et le changement moyen par rapport à la ligne de base était de -0,15 mmol / l (IC à 95%: -0,182,182,1821111111111111111) pour Irazem et 11111111111111111111111111111111111111111111111111110,10,10,10,1.

-Triglycérides de jeûne: l'incidence des changements de niveaux de la normale (<1,69 mmol / l) à la élevée (> 2,26 mmol / l) était de 7,4% pour Irazem et de 7,0% pour le placebo et le changement moyen par rapport à la ligne de base était de -0,11 mmol / l (IC 95%: -0,1820,0,0,0,0,04).

-HDL: l'incidence des changements de niveaux de la normale (> 1,04 mmol / l) à la faible (<1,04 mmol / l) était de 11,4% pour Irazem et de 12,5% pour le placebo et le changement moyen par rapport à la ligne de base était de -0,03 mmol / l (IC 95%: -046, -0,046, 0,0170,0,04%).

-LDL de jeûne: l'incidence des changements de niveaux de la normale (<2,59 mmol / l) à la élevée (> 4,14 mmol / l) était de 0,6% pour Irazem et de 0,7% pour le placebo et le changement moyen par rapport à la ligne de base était de -0,09 mmol / l (IC à 95%: -0,139, -0, -0,0,0,0,0,047%.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents

Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines impliquant 302 adolescents schizophrènes (13-17 ans), présentant des symptômes positifs ou négatifs, Irazem a été associé à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes psychotiques par rapport au placebo.

Dans une sous-analyse des patients adolescents âgés de 15 à 17 ans, représentant 74% de la population totale inscrite, le maintien de l'effet a été observé au cours de l'essai de prolongation de 26 semaines en ouvert.

Les événements indésirables liés au traitement les plus courants chez les patients recevant 30 mg étaient les troubles extrapyramidaux (28,3%), la somnolence (27,3%), les céphalées (23,2%) et les nausées (14,1%). La prise de poids moyenne au cours de l'intervalle de traitement de 30 semaines était de 2,9 kg contre 0,98 kg chez les patients traités par placebo.

Irritabilité associée au trouble autistique chez les patients pédiatriques

Irazem a été étudié chez des patients âgés de 6 à 17 ans dans deux essais contrôlés contre placebo de 8 semaines [une dose flexible (2-15 mg / jour) et une dose fixe (5, 10 ou 15 mg / jour)] et dans un essai ouvert de 52 semaines. La posologie de ces essais a été initiée à 2 mg / jour, augmentée à 5 mg / jour après une semaine et augmentée de 5 mg / jour par incréments hebdomadaires jusqu'à la dose cible. Plus de 75% des patients avaient moins de 13 ans. Irazem a démontré une efficacité statistiquement supérieure par rapport au placebo sur l'abonné à l'irritabilité du comportement des Aberrants. Cependant, la pertinence clinique de cette constatation n'a pas été établie. Le profil de sécurité comprenait la prise de poids et les changements des niveaux de prolactine. La durée de l'étude de sécurité à long terme a été limitée à 52 semaines. Dans les essais groupés, l'incidence de faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) chez les patients traités par Irazem était de 27/46 (58,7%) et 258/298 (86,6% ), respectivement. Dans les essais contrôlés contre placebo, le gain de poids moyen était de 0,4 kg pour le placebo et de 1,6 kg pour Irazem.

Irazem a également été étudié dans un essai d'entretien à long terme contrôlé par placebo. Après une stabilisation de 13 à 26 semaines sur Irazem (2 à 15 mg / jour), les patients présentant une réponse stable ont été maintenus sous Irazem ou remplacés par un placebo pendant 16 semaines supplémentaires. Les taux de rechute de Kaplan-Meier à la semaine 16 étaient de 35% pour Irazem et de 52% pour le placebo; le rapport de risque de rechute dans les 16 semaines (Irazem / placebo) était de 0,57 (différence non statistiquement significative). La prise de poids moyenne au cours de la phase de stabilisation (jusqu'à 26 semaines) sur Irazem était de 3,2 kg, et une nouvelle augmentation moyenne de 2,2 kg pour Irazem par rapport à 0,6 kg pour le placebo a été observée dans la deuxième phase (16 semaines) de l'essai. . Les symptômes extrapyramidaux ont été principalement rapportés pendant la phase de stabilisation chez 17% des patients, les tremblements représentant 6,5%.

Tics associés au trouble de Tourette chez les patients pédiatriques

L'efficacité d'Irazem a été étudiée chez des sujets pédiatriques atteints du trouble de Tourette (Irazem :

n = 99, placebo: n = 44) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de 8 semaines utilisant une conception de groupe de traitement à dose fixe sur la plage de doses de 5 mg / jour à 20 mg / jour et une dose initiale de 2 mg.).

Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, autres antipsychotiques, code ATC: N05AX12

Mécanisme d'action

Il a été proposé que l'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et le trouble bipolaire I soit médiée par une combinaison d'agonisme partiel à la dopamine D₂ et sérotonine 5HT_1a récepteurs et antagonisme de la sérotonine 5HT_2a récepteurs. L'aripiprazole présentait des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et de propriétés agonistes dans des modèles animaux d'hypoactivité dopaminergique. L'aripiprazole présentait une affinité de liaison élevée in vitro pour la dopamine D₂ et D₃, sérotonine 5HT_1a et 5HT_2a récepteurs et affinité modérée pour la dopamine D₄, sérotonine 5HT_2c et 5HT₇, alpha-1 adrénergique et histamine H₁ récepteurs. L'aripiprazole a également montré une affinité de liaison modérée pour le site de recaptage de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. L'interaction avec des récepteurs autres que les sous-types de dopamine et de sérotonine peut expliquer certains des autres effets cliniques de l'aripiprazole.

Des doses d'aripiprazole allant de 0,5 à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont produit une réduction dose-dépendante de la liaison de ¹¹C-raclopride, un D₂/D₃ ligand récepteur, au caudate et au putamen détectés par tomographie par émission de positons.

Efficacité et sécurité cliniques

Adultes

Schizophrénie

Dans trois essais contrôlés contre placebo à court terme (4 à 6 semaines) impliquant 1 228 patients adultes schizophrènes, présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes psychotiques par rapport au placebo.

L'aripiprazole est efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant le traitement de continuation chez les patients adultes qui ont montré une réponse initiale au traitement. Dans un essai contrôlé par l'halopéridol, la proportion de patients répondeurs maintenant la réponse au médicament à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77% et halopéridol 73%). Le taux d'achèvement global était significativement plus élevé pour les patients sous aripiprazole (43%) que pour l'halopéridol (30%). Les scores réels dans les échelles de notation utilisées comme critères d'évaluation secondaires, y compris le PANSS et l'échelle de notation de dépression de Montgomery-Asberg, ont montré une amélioration significative par rapport à l'halopéridol.

Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines chez des patients adultes stabilisés atteints de schizophrénie chronique, l'aripiprazole a connu une réduction significativement plus importante du taux de rechute, 34% dans le groupe aripiprazole et 57% dans le placebo.

Gain de poids

Dans les essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit une prise de poids cliniquement pertinente. Dans une étude multinationale de 26 semaines, contrôlée par l'olanzapine, en double aveugle, sur la schizophrénie, qui comprenait 314 patients adultes et où le critère principal était la prise de poids, beaucoup moins de patients avaient au moins 7% de gain de poids par rapport à la valeur initiale (c.-à-d. un gain d'au moins 5,6 kg pour un poids de base moyen d'environ 80,5 kg) sur l'aripiprazole (n = 18, ou 13% des patients évaluables), par rapport à l'olanzapine (n = 45, ou 33% des patients évaluables).

Paramètres lipidiques

Dans une analyse groupée des paramètres lipidiques des essais cliniques contrôlés contre placebo chez l'adulte, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit des altérations cliniquement pertinentes des niveaux de cholestérol total, de triglycérides, de HDL et de LDL

Prolactine

Les taux de prolactine ont été évalués dans tous les essais de toutes les doses d'aripiprazole (n = 28 242). L'incidence de l'hyperprolactinémie ou de l'augmentation de la prolactine sérique chez les patients traités par l'aripiprazole (0,3%) était similaire à celle du placebo (0,2%). Pour les patients recevant de l'aripiprazole, le délai médian d'apparition était de 42 jours et la durée médiane était de 34 jours.

L'incidence de l'hypoprolactinémie ou de la diminution de la prolactine sérique chez les patients traités par l'aripiprazole était de 0,4%, contre 0,02% pour les patients traités par placebo. Pour les patients recevant de l'aripiprazole, le délai médian d'apparition était de 30 jours et la durée médiane était de 194 jours.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I

Dans deux essais de monothérapie contrôlés contre placebo de 3 semaines impliquant des patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire I, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. Ces essais ont inclus des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans cours de cyclisme rapide.

Dans un essai de monothérapie à dose fixe et contrôlé par placebo de 3 semaines impliquant des patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire I, l'aripiprazole n'a pas démontré une efficacité supérieure au placebo.

Dans deux essais de monothérapie contrôlés contre placebo et actifs de 12 semaines chez des patients atteints d'un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure au placebo à la semaine 3 et un maintien de l'effet comparable à lithium ou halopéridol à la semaine 12. L'aripiprazole a également démontré une proportion comparable de patients en rémission symptomatique de la manie sous forme de lithium ou d'halopéridol à la semaine 12.

Dans un 6 semaines, essai contrôlé par placebo impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I, avec ou sans traits psychotiques, qui ne répondaient pas partiellement au lithium ou à la monothérapie valproate pendant 2 semaines à des taux sériques thérapeutiques, l'ajout d'aripiprazole en tant que traitement d'appoint a entraîné une efficacité supérieure dans la réduction des symptômes maniaques que la monothérapie au lithium ou au valproate.

Dans un 26 semaines, essai contrôlé par placebo, suivi d'une prolongation de 74 semaines, chez les patients maniaques qui ont atteint la rémission sur l'aripiprazole pendant une phase de stabilisation avant la randomisation, l'aripiprazole a démontré une supériorité sur le placebo pour prévenir la récidive bipolaire, principalement pour prévenir la récidive dans la manie, mais n'a pas démontré de supériorité sur le placebo pour prévenir la récidive dans la dépression.

En 52 semaines, essai contrôlé par placebo, chez les patients avec un épisode maniaque ou mixte actuel de trouble bipolaire I qui ont atteint une rémission soutenue (Score total de Y-MRS et MADRS - 12 ¤) sur l'aripiprazole (10 mg / jour à 30 mg / jour) adjuvant au lithium ou au valproate pendant 12 semaines consécutives, l'aripiprazole d'appoint a démontré une supériorité sur le placebo avec un risque de diminution de 46% (rapport de risque de 0,54) pour prévenir la récidive bipolaire et un risque de 65% (rapport de risque de 0,35) en prévenant la récidive dans la manie par rapport au placebo d'appoint, mais n'a pas démontré la supériorité sur le placebo pour prévenir la récidive dans la dépression. L'aripiprazole adjonctif a démontré une supériorité sur le placebo sur la mesure des résultats secondaires, le score de gravité de la maladie CGI-BP (manie). Dans cet essai, les enquêteurs ont assigné du lithium ouvert ou de la monothérapie au valproate pour déterminer la non-réponse partielle. Les patients ont été stabilisés pendant au moins 12 semaines consécutives avec l'association d'aripiprazole et du même stabilisateur d'humeur. Les patients stabilisés ont ensuite été randomisés pour continuer le même stabilisateur d'humeur avec de l'aripiprazole ou un placebo en double aveugle. Quatre sous-groupes de stabilisateurs de l'humeur ont été évalués dans la phase randomisée: aripiprazole + lithium; aripiprazole + valproate; placebo + lithium; placebo + valproate. Les taux de Kaplan-Meier pour la récurrence de tout épisode d'humeur pour le bras de traitement d'appoint étaient de 16% en aripiprazole + lithium et de 18% en aripiprazole + valproate contre 45% en placebo + lithium et 19% en placebo + valproate.

Population pédiatrique

Schizophrénie chez les adolescents

Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines impliquant 302 adolescents schizophrènes (13-17 ans), présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à des améliorations statistiquement significativement plus importantes des symptômes psychotiques par rapport au placebo. Dans une sous-analyse des patients adolescents âgés de 15 à 17 ans, représentant 74% de la population totale inscrite, le maintien de l'effet a été observé au cours de l'essai de prolongation de 26 semaines en ouvert.

Dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de 60 à 89 semaines chez des sujets adolescents (n = 146 ans; 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, il y avait une différence statistiquement significative dans le taux de rechute de symptômes psychotiques entre les groupes aripiprazole (19,39%) et placebo (37,50%). L'estimation ponctuelle du rapport de risque (HR) était de 0,461 (intervalle de confiance à 95%, 0,242-0,879) dans la population totale. Dans les analyses de sous-groupes, l'estimation ponctuelle du HR était de 0,495 pour les sujets âgés de 13 à 14 ans contre 0,454 pour les sujets âgés de 15 à 17 ans. Toutefois, l'estimation des RH pour les plus jeunes (13-14 ans) le groupe n'était pas précis, reflétant le plus petit nombre de sujets de ce groupe (aripiprazole, n = 29; placebo, n = 12) et l'intervalle de confiance pour cette estimation (allant de 0,151 à 1,628) n'a pas permis de tirer des conclusions sur la présence d'un effet thérapeutique. En revanche, l'intervalle de confiance à 95% pour les RH dans le sous-groupe plus ancien (aripiprazole, n = 69; placebo, n = 36) était de 0,242 à 0,879 et un effet thérapeutique pouvait donc être conclu chez les patients plus âgés.

Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les enfants et les adolescents

Aripiprazole a été étudié dans un essai contrôlé par placebo de 30 semaines impliquant 296 enfants et adolescents (10-17 ans), qui répondaient aux critères DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec des épisodes maniaques ou mixtes avec ou sans caractéristiques psychotiques et avaient un score Y-MRS > 20 au départ. Parmi les patients inclus dans l'analyse d'efficacité primaire, 139 patients avaient un diagnostic comorbide actuel de TDAH

L'aripiprazole était supérieur au placebo en cas de changement par rapport à la ligne de base à la semaine 4 et à la semaine 12 sur le score total Y-MRS. Dans une analyse post-hoc, l'amélioration par rapport au placebo était plus prononcée chez les patients présentant une comorbidité associée du TDAH par rapport au groupe sans TDAH, où il n'y avait aucune différence par rapport au placebo. La prévention des récidives n'a pas été établie.

Les événements indésirables liés au traitement les plus courants chez les patients recevant 30 mg étaient les troubles extrapyramidaux (28,3%), la somnolence (27,3%), les céphalées (23,2%) et les nausées (14,1%). La prise de poids moyenne au cours de l'intervalle de traitement de 30 semaines était de 2,9 kg contre 0,98 kg chez les patients traités par placebo.

Irritabilité associée au trouble autistique chez les patients pédiatriques

Aripiprazole a été étudié chez des patients âgés de 6 à 17 ans dans deux essais contrôlés contre placebo de 8 semaines [une dose flexible (2-15 mg / jour) et une dose fixe (5, 10 ou 15 mg / jour) ] et dans un essai ouvert de 52 semaines. La posologie de ces essais a été initiée à 2 mg / jour, augmentée à 5 mg / jour après une semaine et augmentée de 5 mg / jour par incréments hebdomadaires jusqu'à la dose cible. Plus de 75% des patients avaient moins de 13 ans. L'aripiprazole a démontré une efficacité statistiquement supérieure par rapport au placebo sur la liste de contrôle du comportement d'Aberrant Irritability. Cependant, la pertinence clinique de cette constatation n'a pas été établie. Le profil de sécurité comprenait la prise de poids et les changements des niveaux de prolactine. La durée de l'étude de sécurité à long terme a été limitée à 52 semaines. Dans les essais groupés, l'incidence de faibles taux sériques de prolactine chez les femmes (<3 ng / ml) et les hommes (<2 ng / ml) chez les patients traités par l'aripiprazole était de 27/46 (58,7%) et 258/298 (86,6% ), respectivement. Dans les essais contrôlés contre placebo, le gain de poids moyen était de 0,4 kg pour le placebo et de 1,6 kg pour l'aripiprazole.

L'aripiprazole a également été étudié dans un essai d'entretien à long terme contrôlé par placebo. Après une stabilisation de 13 à 26 semaines sur l'aripiprazole (2 à 15 mg / jour), les patients présentant une réponse stable ont été maintenus sous aripiprazole ou substitués au placebo pendant 16 semaines supplémentaires. Les taux de rechute de Kaplan-Meier à la semaine 16 étaient de 35% pour l'aripiprazole et de 52% pour le placebo; le rapport de risque de rechute dans les 16 semaines (aripiprazole / placebo) était de 0,57 (différence non statistiquement significative). La prise de poids moyenne au cours de la phase de stabilisation (jusqu'à 26 semaines) sous aripiprazole était de 3,2 kg, et une nouvelle augmentation moyenne de 2,2 kg pour l'aripiprazole par rapport à 0,6 kg pour le placebo a été observée dans la deuxième phase (16 semaines) de l'essai. Les symptômes extrapyramidaux ont été principalement rapportés pendant la phase de stabilisation chez 17% des patients, les tremblements représentant 6,5%.

Tics associés au trouble de Tourette chez les patients pédiatriques

L'efficacité de l'aripiprazole a été étudiée chez des sujets pédiatriques atteints du trouble de Tourette (aripiprazole: n = 99, placebo: n = 44) dans un randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, Étude de 8 semaines utilisant une conception de groupe de traitement à dose fixe basée sur la plage de doses de 5 mg / jour à 20 mg / jour et une dose initiale de 2 mg. Les patients avaient entre 7 et 17 ans et ont présenté un score moyen de 30 sur le score total de tic sur l'échelle de gravité de Yale Global Tic (TTS-YGTSS) au départ. L'aripiprazole a montré une amélioration du changement TTS-YGTSS de la ligne de base à la semaine 8 de 13,35, pour le groupe à faible dose (5 mg ou 10 mg) et 16,94 pour le groupe à dose élevée (10 mg ou 20 mg) par rapport à une amélioration de 7,09 dans le groupe placebo.

L'efficacité de l'aripiprazole chez les sujets pédiatriques atteints du syndrome de Tourette (aripiprazole: n = 32, placebo: n = 29) a également été évalué sur une plage de doses flexibles de 2 mg / jour à 20 mg / jour et une dose initiale de 2 mg, dans une semaine, randomisé, double aveugle, étude contrôlée contre placebo menée en Corée du Sud. Les patients avaient entre 6 et 18 ans et présentaient un score moyen de 29 sur TTS-YGTSS au départ. Le groupe Aripiprazole a montré une amélioration de 14,97 sur le changement TTS-YGTSS de la ligne de base à la semaine 10 par rapport à une amélioration de 9,62 dans le groupe placebo.

Dans ces deux essais à court terme, la pertinence clinique des résultats d'efficacité n'a pas été établie, compte tenu de l'ampleur de l'effet du traitement par rapport à l'effet placebo important et des effets peu clairs concernant le fonctionnement psychosocial. Aucune donnée à long terme n'est disponible concernant l'efficacité et l'innocuité de l'aripiprazole dans ce trouble fluctuant.

).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.