Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Abilify Discmelt (Oral)
Aripiprazol
Solution, Comprimé, Désintégrant
Abilify Maintena est indiqué dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés par aripiprazole oral.
ABILIFY est indiqué dans le traitement de la schizophrénie chez les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus.
ABILIFY est indiqué pour le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire I et pour la prévention d'un nouvel épisode maniaque chez les adultes ayant connu des épisodes maniaques précurseurs et dont les épisodes maniaques ont répondu au traitement par l'aripiprazole.
ABILIFY est indiqué pour le traitement jusqu'à 12 semaines d'épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus.
Posologie
Pour les patients qui n'ont jamais pris d'aripiprazole, une tolérance à l'aripiprazole oral doit être observée avant l'initiation du traitement par Abilify Maintena.
La dose initiale et d 'entretien recommandée d' Abilify Maintena est de 400 mg.
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de ce médicament. Il doit être administré une fois par mois en une seule injection (au plus tôt 26 jours après l'injection précédente).
Après la première injection, le traitement par 10 mg à 20 mg d'aripiprazole orale doit être poursuivi pendentif en 14 jours consécutifs afin de maintenir les concentrations x d'aripiprazole pendentif l'initiation du traitement.
S'il y a des effets irréversibles avec la posologie de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.
Les doses manquées
Populations particulières
Âge
La sécurité et l'efficacité d'Installation Maintena dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. La formulation orale devrait être préférée.
Métaboliseurs pauvres connus du CYP2D6
Chez les patients dont on sait qu'ils sont de mauvais métaboliseurs du CYP2D6, la dose initiale et la dose d'entretien doivent être de 300 mg. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose doit être réduite à 200 mg.
Ajustements de la dose dhs aux interactions
Des ajustements posologiques doivent être effectués chez les patients prenant simultanément des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants du CYP2D6 pendentif de plus de 14 jours. Si l'inhibiteur du CYP3A4 ou de l'inhibiteur du CYP2D6 est retiré, la posologie peut devoir être augmentée à la dose précédente. En cas d'effets irréversibles malgré des ajustements posologiques d'hAbilify Maintena, la nécessité d'une utilisation concomitante du CYP2D6 ou de l'inhibiteur du CYP3A4 doit être réévaluée.
L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 avec Abilify Maintena doit être évitée pendant plus de 14 jours car les taux sanguins d'aripiprazole sont diminués et peuvent être inférieurs aux taux efficaces.
Ajustements posologiques d'Stabilisation Maintena chez les patients qui prennent simultanément des inhibiteurs puissants du CYP2D6, des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inducteurs du CYP3A4 pendentif de plus de 14 jours
* 200 mg et 160 mg peuvent être obtenus via le réglage du volume d'injection uniquement en utilisant la poudre et le solvant Abilify Maintena pour suspension injectable à libération prolongée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'installation Maintena chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Abilify Maintena est uniquement destiné à un usage intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou sous-coupée. Il ne doit être administré que par un professionnel de la santé.
Abilify Maintena poudre et solvant verser suspension injectable à libération prolongée
La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution mais peut être conservée à une température inférieure à 25 °C pendant 4 heures maximum dans le flacon.
Abilify Maintena poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie
La suspension doit être injectée immédiatement après reconstitution mais peut être conservée à une température inférieure à 25 °C pendant 2 heures maximum dans la seringue.
La suspension doit être injectée lentement en une seule injection (les doses ne doivent pas être divisées) dans le muscle fessier ou deltoïde. Des précautions doivent être prises pour éviter l'injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin.
Administration du muscle fessier
L'aiguille recommandée pour l'administration fessière est une aiguille de sécurité hypodermique de calibre 22 de 38 mm (1,5 pouce) pour les patients obèses (indice de masse corporelle > 28 kg / m2), une aiguille de sécurité hypodermique de calibre 21 de 51 mm (2 pouces) doit être utilisée. Les injections fessières doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.
Administration du muscle deltoïde
L'aiguille recommandée pour l'administration deltoïde est une aiguille de sécurité hypodermique de calibre 23 de 25 mm (1 pouce), pour les patients obèses, une aiguille de sécurité hypodermique de calibre 22 de 38 mm (1,5 pouce) doit être utilisée.
Les injections deltoïdes doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.
Les flacons de poudre et de solvant et la seringue préremplie sont à usage unique.
Les instructions complètes d'utilisation et de manipulation d'hAbilify Maintena sont fournies dans la notice (informations destinées aux professionnels de santé).
Posologie
Adulte
Schizophrénie: la dose initiale recommandée pour ABILIFY est de 10 ou 15 mg/jour avec une dose d'entretien de 15 mg/jour administrée une fois par jour sans égard aux repas. ABILIFY est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg/jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 15 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Épisodes maniaques dans le trouble Bipolaire I: la dose initiale recommandée pour ABILIFY est de 15 mg administrée une fois par jour sans tenir compte des repas en monothérapie ou en association. Certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Prévention de la récidive des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I: pour prévenir la récurrence des épisodes maniaques chez les patients traités par aripiprazole en monothérapie ou en association, poursuivre le traitement à la même dose. Des ajustements de la posologie quotidienne, y compris une réduction de la dose, doivent être envisagés en fonction de l'état clinique.
Population pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents âgés de 15 ans et plus: la dose recommandée pour ABILIFY est de 10 mg/jour, administrée une fois par jour sans tenir compte des repas. Le traitement doit être initié à 2 mg (en utilisant ABILIFY solution buvable 1 mg / ml) pendant 2 jours, puis augmenté à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires pour atteindre la dose quotidienne recommandée de 10 mg. Le cas échéant, des augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par tranches de 5 mg sans dépasser la dose quotidienne maximale de 30 mg. ABILIFY est efficace dans une plage de doses de 10 à 30 mg / jour. Une efficacité accrue à des doses supérieures à une dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée, bien que des patients individuels puissent bénéficier d'une dose plus élevée
ABILIFY n'est pas recommandé chez les patients atteints de schizophrénie de moins de 15 ans en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus
Irritabilité associée à un trouble autiste: la sécurité et l'efficacité d'installation chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Tics associés au trouble de Tourette: la sécurité et l'efficacité d'installation chez les enfants et les adolescents de 6 à 18 ans n'ont pas encore été établies.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, la posologie doit être gérée avec prudence. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Âge
La sécurité et l'efficacité d'stabilisation dans le traitement de la schizophrénie ou des épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'ont pas été établies. En raison de la plus grande sensibilité de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque les facteurs cliniques le justifient.
Sexe
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les femmes comparativement aux patients de sexe masculin.
Le statut de fumeur
Selon la voie métabolique de l'aripiprazole aucun ajustement posologique n'est requis pour les fumeurs.
Ajustements de la dose dhs aux interactions
En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est retiré du traitement combiné, la dose d'aripiprazole doit alors être augmentée.
En cas d'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 et d'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est retiré du traitement combiné, la dose d'aripiprazole doit alors être réduite à la dose recommandée.
Mode d'administration
ABILIFY est à usage oral.
Le comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche sur la langue, où il se dispersera rapidement dans la salive. Il peut être pris avec ou sans liquide. Le retrait du comprimé orodispersible intacte de la bouche hne difficile. Étant donné que le comprimé orodispersible est fragile, il doit être pris immédiatement à l'ouverture de la plaque thermoformée. Alternativement, dispersez le comprimé dans de l'eau et buvez la suspension résultante.
Les comprimés orodispersibles ou la solution buvable peuvent être utilisés comme alternative aux comprimés d'STABILISÉ chez les patients ayant des difficultés à avaliser les comprimés d'STABILISÉ.
Durant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être extrêmement surveillés tout au long de cette période.
Utilisation chez les patients qui sont dans un état fortement agité ou gravement psychotique
Abilify Maintena ne doit pas être utilisé pour gérer des états psychotiques fortement agités ou graves lorsque le contrôle immédiat des symptômes est justifié.
Des tendances suicidaires
La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et, dans certains cas, a été rapportée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.
Troubles cardiovasculaires
L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, des affections susceptibles de prédisposer les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par antihypertenseur) ou une hypertension, y compris. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par aripiprazole et des mesures préventives prises
Allongement de l'intervalle QT
Dans les essais cliniques de traitement par aripiprazole oral, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. Aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
La dyskinésie Tardive
Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas peu fréquents de dyskinésie émergente au cours du traitement par aripiprazole ont été rapportés. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement doivent être envisagés. De ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le SMN est un complexe symptomatique potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, une altération de l'état mental et des signes d'instabilité autonome (pouls irrégulier ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une augmentation de la créatine phosphokinase et de la rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indiquant un SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés
Saisie
Dans les essais cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs ou ayant des affections associées à des convulsions.
Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence
L'augmentation de la mortalité
Dans trois essais contrôlés versus placebo d'aripiprazole oral chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938, âge moyen: 82,4 ans, intervalle: 56-99 ans), les patients traités par aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport au placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par aripiprazole par voie orale était de 3,5% par rapport à 1,7% dans le placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être de nature cardiovasculaire (p. ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. ex. pneumonie).
Effets irréversibles cérébrovasculaires
Dans les mêmes essais avec l'aripiprazole oral, des effets irréversibles cérébrovasculaires (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris des décès, ont été rapportés chez des patients (âge moyen: 84 ans, intervalle: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole par voie orale ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients traités par le placebo dans la scé essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse significative pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par aripiprazole
L'aripiprazole n'est pas indiqué dans le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, parfois extrême et associée à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ou au décès, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à des complications graves comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y a pas eu de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire anormales de glycémie par rapport au placebo. Des estimations précises du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par aripiprazole et par d'autres antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour détecter les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour détecter une aggravation du contrôle de la glycémie
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.
Gain de poids
La prise de poids est généralement observée chez les patients schizophrènes en raison de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, des comorbidités, un style de vie mal géré et peut entraîner des complications graves. Une prise de poids a été rapportée après la commercialisation chez des patients ayant reçu de l'aripiprazole oral. Lorsqu'il est vu, il est généralement chez ceux qui ont des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de troubles thyroïdiens ou d'adénome hypophysaire. Au cours des essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induisait une prise de poids cliniquement pertinente
La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.
Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions
Les patients peuvent éviter des pulsions accumulées, en particulier pour le jeu, et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant aripiprazole. D'autres pulsions, signalées, comprennent: les pulsions sexuelles accumulées, les achats compulsifs, la frénésie ou l'alimentation compulsive, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important pour les prescripteurs de demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de nouveaux ou accrus jeux d'argent pulsions, pulsions sexuelles, achats compulsifs, frénésie ou alimentation compulsive, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent, cependant, dans certains cas, les pulsions ont cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent causer des dommages au patient et à d'autres personnes s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies tout en prenant de l'aripiprazole
Durant le traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines. Les patients doivent être extrêmement surveillés tout au long de cette période.
Des tendances suicidaires
La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux maladies psychotiques et aux troubles de l'humeur et, dans certains cas, a été rapportée tôt après l'initiation ou le changement de traitement antipsychotique, y compris le traitement par aripiprazole. Une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.
Troubles cardiovasculaires
L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, des affections susceptibles de prédisposer les patients à une hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par antihypertenseur) ou une hypertension, y compris. Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par aripiprazole et des mesures préventives prises
Allongement de l'intervalle QT
Dans les essais cliniques de l'aripiprazole, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT était comparable à celle du placebo. Aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.
La dyskinésie Tardive
Dans les essais cliniques d'une durée d'un an ou moins, des cas peu fréquents de dyskinésie émergente au cours du traitement par aripiprazole ont été rapportés. Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous aripiprazole, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement doivent être envisagés. De ces symptômes peuvent se détériorer temporairement ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Autres symptômes extrapyramidaux
Dans les essais cliniques pédiatriques de l'aripiprazole, l'akathisie et le parkinsonisme ont été observés. Si des signes et symptômes d'autres EPS apparaissent chez un patient prenant de l'aripiprazole, une réduction de la dose et une surveillance clinique étroite doivent être envisagées.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le SMN est un complexe symptomatique potentiellement mortel associé aux antipsychotiques. Dans les essais cliniques, de rares cas de SMN ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, une altération de l'état mental et des signes d'instabilité autonome (pouls irrégulier ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Cependant, une augmentation de la créatine phosphokinase et de la rhabdomyolyse, pas nécessairement en association avec le SMN, ont également été rapportées. Si un patient développe des signes et des symptômes indiquant un SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, tous les antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être arrêtés
Saisie
Dans les essais cliniques, des cas peu fréquents de convulsions ont été rapportés pendant le traitement par aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs ou ayant des affections associées à des convulsions.
Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence
L'augmentation de la mortalité
Dans trois essais contrôlés contre placebo (n = 938, âge moyen: 82,4 ans, intervalle: 56-99 ans) d'aripiprazole chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer, les patients traités par aripiprazole présentaient un risque accru de décès par rapport au placebo. Le taux de mortalité chez les patients traités par aripiprazole était de 3,5% contre 1,7% dans le groupe placebo. Bien que les causes des décès soient variées, la plupart des décès semblent être de nature cardiovasculaire (p. ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. ex. pneumonie).
Effets irréversibles cérébrovasculaires
Dans les mêmes essais, des effets irréversibles cérébrovasculaires (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris des décès, ont été rapportés chez des patients (âge moyen: 84 ans, intervalle: 78-88 ans). Dans l'ensemble, 1,3% des patients traités par l'aripiprazole ont signalé des effets indésirables cérébrovasculaires, contre 0,6% des patients traités par le placebo dans la scé essais. Cette différence n'était pas statistiquement significative. Cependant, dans l'un de ces essais, un essai à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse significative pour les effets indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par aripiprazole
L'aripiprazole n'est pas indiqué dans le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.
Hyperglycémie et diabète sucré
Une hyperglycémie, parfois extrême et associée à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ou au décès, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris l'aripiprazole. Les facteurs de risque qui peuvent prédisposer les patients à des complications graves comprennent l'obésité et les antécédents familiaux de diabète. Dans les essais cliniques avec l'aripiprazole, il n'y a pas eu de différences significatives dans les taux d'incidence des effets indésirables liés à l'hyperglycémie (y compris le diabète) ou dans les valeurs de laboratoire anormales de glycémie par rapport au placebo. Des estimations précises du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par aripiprazole et par d'autres antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles pour permettre des comparaisons directes. Les patients traités par des antipsychotiques, y compris l'aripiprazole, doivent être observés pour détecter les signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être surveillés régulièrement pour détecter une aggravation du contrôle de la glycémie
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, caractérisées par des symptômes allergiques, peuvent survenir avec l'aripiprazole.
Gain de poids
La prise de poids est généralement observée chez les patients schizophrènes et bipolaires en raison de comorbidités, de l'utilisation d'antipsychotiques connus pour provoquer une prise de poids, d'un style de vie mal géré et pouvant entraîner des complications graves. Une prise de poids a été rapportée après la commercialisation chez des patients ayant reçu l'aripiprazole. Lorsqu'il est vu, il est généralement chez ceux qui ont des facteurs de risque importants tels que des antécédents de diabète, de troubles thyroïdiens ou d'adénome hypophysaire. Dans les essais cliniques il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induisait une prise de poids cliniquement pertinente chez l'adulte. Dans les essais cliniques des patients adolescents avec la manie bipolaire, aripiprazole a été montré pour être associé à la prise de poids après 4 semaines de traitement. La prise de poids doit être surveillée chez les patients adolescents atteints de manie bipolaire. Si la prise de poids hne cliniquement significative, une réduction de la dose doit être envisagée
Dysphagie
La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris l'aripiprazole. L'aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.
Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions
Les patients peuvent éviter des pulsions accumulées, en particulier pour le jeu, et l'incapacité de contrôler ces pulsions tout en prenant aripiprazole. D'autres pulsions, signalées, comprennent: les pulsions sexuelles accumulées, les achats compulsifs, la frénésie ou l'alimentation compulsive, et d'autres comportements impulsifs et compulsifs. Il est important pour les prescripteurs de demander aux patients ou à leurs soignants spécifiquement sur le développement de nouveaux ou accrus jeux d'argent pulsions, pulsions sexuelles, achats compulsifs, frénésie ou alimentation compulsive, ou d'autres pulsions tout en étant traité avec aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent, cependant, dans certains cas, les pulsions ont cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent causer des dommages au patient et à d'autres personnes s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies tout en prenant de l'aripiprazole
Les patients atteints de phénylcétonurie
Les comprimés orodispersibles d'ACTIVIFY contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine qui peut être nocive pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.
Lactose
Les comprimés orodispersibles d'INHABILIFY contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Patients atteints de TDAH comorbidité
Malgré la fréquence élevée de comorbidité du trouble bipolaire I et du TDAH, les données de sécurité sont très limitées sur l'utilisation concomitante d'aripiprazole et de stimulants.par conséquent, une extrême prudence doit être prise lors de la co-administration de ces médicaments.
Aripiprazole a une influence mineure à modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines en raison du système nerveux potentiel et des effets visuels, tels que sédation, somnolence, syncope, vision floue, diplopie.
Résumé du profil de sécurité
Les effets irréversibles les plus fréquemment observés (EIM) rapportés chez > 5% des patients dans deux essais à long terme en double aveugle d'Immunify Maintena ont été une augmentation de poids (9,0%), une akathisie (7,9%), une insomnie (5,8%) et une douleur au site d'injection (5,1 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Les incidences des effets indésirables associés au traitement par l'aripiprazole sont présentées ci-dessous. Le tableau est basé sur les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation.
Tous les effets indésirables sont repertoriés par classe d'organismes et fréquence, très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à < 1/10), peu fréquents (>1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rares (<1/10 000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
La fréquence des effets indésirables signalés au cours de l'utilisation après la commercialisation ne peut pas être déterminée car ils proviennent de déclarations spontanées. Par conséquent, la fréquence de la scène événements irréalisables hne qualifiée de "non connue".
Description de certains effets indésirables
Réactions au site d " injection
Au cours des phases contrôlées en double aveugle des deux essais à long terme, des réactions au site d'injection ont été observées, celles observées étaient généralement légères à modérées et résolues avec le temps. La douleur au site d'injection (incidence 5,1 %), a eu un début médical le jour 2 après l'injection et une durée médiane de 4 jours.
Dans une étude en ouvrant comparant la biodisponibilité d'Habiter Maintenu administré dans le muscle deltoïde ou fessier, les réactions liées au site d'injection étaient légèrement plus fréquentes dans le muscle deltoïde. La majorité étaient bénignes et améliorées lors des injections ultérieures. Par rapport aux études où Abilify Maintena a été injecté dans le muscle fessier, l'apparition répétée de douleurs au site d'injection était plus fréquente dans le muscle deltoïde.
Leucopénie
Une neutropénie a été rapportée dans le programme clinique d'Stabilisation Maintena et a généralement débuté vers le 16e jour après la première injection et a duré une médiane de 18 jours.
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
Dans les essais menés chez des patients stables atteints de schizophrénie, Abilify Maintena a été associé à une fréquence plus élevée de symptômes d'EPS (18.4%) que le traitement oral par aripiprazole (11.7 %). L'akathisie était le symptôme le plus fréquemment observé (8.2 %) et a généralement commencé vers le jour 10 après la première injection, et a duré une médiane de 56 jours. Les sujets atteints d'akathisie recevaient généralement des médicaments anti-cholinergiques comme traitement, principalement le mésilate de benzatropine et le trihexyphénidyle. Moins souvent, des substances telles que le propranolol et les benzodiazépines (clonazépam et diazépam) ont été administrées pour contrôler l'akathisie. Les événements de parkinsonisme ont suivi en fréquence de 6.9% pour Abilify Maintena, 4.15% pour aripiprazole oral de 10 à 30 mg comprimés et 3.0% pour le placebo, respectivement
Dystonie
Effet de classe: Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent des spasmes des muscles du cou, progressant parfois vers une oppression de la gorge, des difficultés à avaler, des difficultés à respirer et / ou une voile de la langue. Bien que ces symptômes puissent apparaître à faibles doses, ils survivent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë hne observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes
Poids
Au cours de la Phase en double aveugle et contrôlée par un actif de l'essai à long terme de 38 semaines, l'incidence d'une prise de poids supérieure à 7% entre le début de l'étude et la dernière visite était de 9.5% pour Abilify Maintena et 11.7% pour les comprimés oraux d'aripiprazole 10-30 mg. L'incidence de la perte de poids de plus de 7% entre l'inclusion et la dernière visite était de 10.2% pour Abilify Maintena et 4.5% pour les comprimés oraux d'aripiprazole 10-30 mg. Au cours de la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l'essai à long terme de 52 semaines, l'incidence d'une prise de poids de plus de 7% entre le début de l'étude et la dernière visite était de 6.4% pour Abilify Maintena et 5.2% pour le placebo. L'incidence de la perte de poids de plus de 7% entre l'inclusion et la dernière visite était de 6.4% pour Abilify Maintena et 6.7% pour le placebo. Au cours du traitement en double aveugle, la variation moyenne du poids corporel entre l'inclusion et la dernière visite était de -0.2 kg versez Abilify Maintena et -0.4 kg pour le placebo (p = 0.812)
La prolactine
Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'hypersexualité, les achats compulsifs et la frénésie ou l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par aripiprazole.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune, Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études contrôlées versus placebo ont été l'akathisie et la nausée survenant chacune chez plus de 3% des patients traités par aripiprazole oral.
Les incidences des Effets indésirables associés au traitement par l'aripiprazole sont présentées ci-dessous. Le tableau est basé sur les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation.
Tous les effets indésirables sont repertoriés par classe d'organismes et fréquence, très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 à < 1/10), peu fréquents (>1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rares (<1/10 000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
La fréquence des effets indésirables signalés au cours de l'utilisation après la commercialisation ne peut pas être déterminée car ils proviennent de déclarations spontanées. Par conséquent, la fréquence de la scène événements irréalisables hne qualifiée de "non connue".
Description de certains effets indésirables
Adulte
Symptômes extrapyramidaux (EPS)
Schizophrénie: dans un essai contrôlé à long terme de 52 semaines, les patients traités par aripiprazole ont présenté une incidence globale plus faible (25,8 %) d'EPS incluant le parkinsonisme, l'akathisie, la dystonie et la dyskinésie par rapport à ceux traités par halopéridol (57,3 %). Dans un essai à long terme contrôlé par placebo de 26 semaines, l'indice de l'EPS était de 19% chez les patients traités par aripiprazole et de 13,1% chez les patients traités par placebo. Dans un autre essai contrôlé à long terme de 26 semaines, l'incidence des EPS a été de 14,8% chez les patients traités par aripiprazole et de 15,1% chez les patients traités par olanzapine
Épisodes maniaques dans le trouble Bipolaire I: dans un essai contrôlé de 12 semaines, l'incidence des EPS était de 23,5% chez les patients traités par aripiprazole et de 53,3% chez les patients traités par halopéridol. Dans un autre essai de 12 semaines, l'indice de l'EPS était de 26,6% chez les patients traités par aripiprazole et de 17,6% chez ceux traités par lithium. Dans la phase d'entretien à long terme de 26 semaines d'un essai contrôlé par placebo, l'incidence de l'EPS était de 18,2% chez les patients traités par aripiprazole et de 15,7% chez les patients traités par placebo.
Acathisie
Dans les essais contrôlés versus placebo, l'incidence de l'akathisie chez les patients bipolaires était de 12,1% avec l'aripiprazole et de 3,2% avec le placebo. Chez les patients schizophrènes, l'incidence de l'akathisie était de 6,2% avec l'aripiprazole et de 3,0% avec le placebo.
Dystonie
Effet de classe: Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, progressant parfois vers une oppression de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou voile de la langue. Bien que ces symptômes puissent apparaître à faibles doses, ils survivent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë hne observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes
La prolactine
Paramètres de laboratoire
Les comparaisons entre l'aripiprazole et le placebo dans les proportions de patients présentant des changements potentiellement cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire et lipidiques de routine n'ont révélé aucune différence médicalement importante. Des élévations de la CPK (Créatine Phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez 3,5% des patients traités par aripiprazole contre 2,0% des patients ayant reçu le placebo.
Population pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents âgés de 15 ans et plus
Dans un essai clinique à court terme contrôlé par placebo portant sur 302 adolescents (13-17 ans) atteints de schizophrénie, la fréquence et le type d'effets indésirables étaient similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception des réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment chez les adolescents recevant de l'aripiprazole que chez les adultes recevant de l'aripiprazole (et):
Somnolence / sédation et de la difficulté à extrapyramidaux ont été rapportés très fréquemment (>1/10), et la bouche sèche, augmentation de l'appétit et l'hypotension orthostatique ont été rapportés fréquemment (>1/100, < 1/10). Le profil de tolérance dans un essai d'extension ouvert de 26 semaines était similaire à celui observé dans l'essai à court terme contrôlé par placebo.
Le profil de tolérance d'un essai à long terme contrôlé en double aveugle contre placebo était également similaire, sauf pour les réactions suivantes qui ont été rapportées plus fréquemment que les patients pédiatriques sous placebo: diminution du poids, augmentation de l'insuline dans le sang, arythmie et leucopénie ont été fréquemment rapportées (> 1/100, < 1/10).
Dans la population de schizophrénie adolescente regroupée (13-17 ans) avec une exposition allant jusqu'à 2 ans, l'indice de faibles taux sérieux de prolactine chez les femmes (<3 ng/ml) et les hommes (< 2 ng/ml) était de 29,5% et 48,3 %, respectivement. Dans la population de schizophrénie adolescente (13-17 ans) présentant une exposition à l'aripiprazole de 5 à 30 mg jusqu'à 72 mois, l'incidence de faibles taux sérieux de prolactine chez les femmes (<3 ng/ml) et les hommes (< 2 ng/ml) était de 25,6% et 45,0 %, respectivement.
Dans deux essais à long terme chez des adolescents (13-17 ans) schizophrènes et bipolaires traités par aripiprazole, l'indice de faibles taux sérieux de prolactine chez les femmes (<3 ng/ml) et les hommes (<2 ng/ml) était de 37,0% et 59,4 %, respectivement.
Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les adolescents âgés de 13 ans et plus
La fréquence et le type d'effets indésirables chez les adolescents atteints de trouble bipolaire I étaient similaires à ceux observés chez les adultes, à l'exception des réactions suivantes: très fréquemment (> 1/10) somnolence (23,0%), trouble extrapyramidal (18,4%), akathisie (16,0%) et fatigue (11,8 %), et fréquemment (> 1/100, < 1/10) douleur abdominale supérieure, augmentation de la fréquence cardiaque, augmentation du poids, augmentation de l'appétit, contractions musculaires et dyskinésie.
Les effets indésirables suivants présentaient une relation dose-réponse possible, de l'onu, troubles extrapyramidaux (incidence de 10 mg, de 9,1 %, 30 mg, 28,8 %, placebo, 1,7%) et une akathisie (incidence de 10 mg, de 12,1%, 30 mg, 20,3%, placebo, 1,7 %).
Les variations moyennes du poids corporel chez les adolescents atteints de trouble bipolaire I à 12 et 30 semaines pour l'aripiprazole étaient de 2,4 kg et 5,8 kg, et pour le placebo de 0,2 kg et 2,3 kg, respectivement.
Dans la population pédiatrique, la somnolence et la fatigue ont été observées plus fréquemment chez les patients atteints de trouble bipolaire que chez les patients atteints de schizophrénie.
Dans la population bipolaire pédiatrique (10-17 ans) avec une exposition allant jusqu'à 30 semaines, l'indice de faibles taux sérieux de prolactine chez les femmes (< 3 ng/ml) et les hommes (< 2 ng/ml) était de 28,0% et 53,3 %, respectivement.
Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'hypersexualité, les achats compulsifs et la frénésie ou l'alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par aripiprazole.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indescriptible suspecté Carte Jaune, Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Aucun cas de surdosage associé à des effets indésirables n'a été rapporté dans les études cliniques avec Abilify Maintena. Des précautions doivent être prises pour éviter l'injection par inadvertance de ce médicament dans un vaisseau sanguin. Après tout surdosage accidentel confirmé ou suspecté/administration intraveineuse par inadvertance, une observation étendue du patient est nécessaire et si un signe ou un symptôme potentiellement médicalement grave se développe, une surveillance, qui devrait inclure une surveillance électrocardiographique continue, est nécessaire. La surveillance et la surveillance médicales doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse
Une simulation du rejet de dose a montré que la concentration médiane prédite d'aripiprazole atteint un pic de 4500 ng / ml, soit environ 9 fois la fourchette thérapeutique supérieure. En cas de rejet de dose, les concentrations d'aripiprazole devraient descendre rapidement à la limite supérieure de la fenêtre thérapeutique après environ 3 jours. Au 7e jour, les concentrations médianes d'aripiprazole diminuent à des concentrations après une dose de dépôt IM sans rejet de dose. Bien que le surdosage soit moins probable avec les médicaments parentéraux que par voie orale, les informations de référence pour un surdosage par voie orale d'aripiprazole sont présentées ci-dessous
Les signes et les symptômes
Au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation, un surdosage aigu accidentel ou intentionnel d'aripiprazole seul a été identifié chez des patients adultes dont les doses estimées ont été rapportées jusqu'à 1 260 mg( 41 fois la dose quotidienne d'aripiprazole la plus élevée recommandée), sans décès. Les signes et symptômes potentiellement médicalement importants observés comprenaient la léthargie, l'augmentation de la pression artérielle, la somnolence, la tachycardie, les nausées, les vomissements et la diarrhée. En outre, des cas de surdosage accidentel avec l'aripiprazole seul (jusqu'à 195 mg) chez des enfants ont été rapportés sans décès. Les signes et symptômes potentiellement médicalement graves signalés comprenaient la somnolence, la perte transitoire de conscience et les symptômes extrapyramidaux
Gestion de surdosage
La prise en charge du surdosage doit se concentrer sur un traitement de soutien, le maintien de voies respiratoires adéquates, l'oxygénation et la ventilation, et la gestion des symptômes. La possibilité d'une implication de plusieurs du médicament doit être envisagée. Par conséquent, la surveillance cardiovasculaire doit être commencée immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continuer à verser détecter d'éventuelles arythmies. Après tout surdosage confirmé ou suspecté d'aripiprazole, une surveillance médicale étendue et une surveillance doivent être poursuivies jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
L'hémodialyse
Bien qu'il n'existe aucune information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage avec l'aripiprazole, l'hémodialyse est peu susceptible d'être utile en cas de surdosage de gestion puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.
Les signes et les symptômes
Au cours des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation, un surdosage aigu accidentel ou intentionnel d'aripiprazole seul a été identifié chez des patients adultes dont les doses estimées ont été rapportées jusqu'à 1 260 mg, sans décès. Les signes et symptômes potentiellement médicalement importants observés comprenaient la léthargie, l'augmentation de la pression artérielle, la somnolence, la tachycardie, les nausées, les vomissements et la diarrhée. En outre, des cas de surdosage accidentel avec l'aripiprazole seul (jusqu'à 195 mg) chez des enfants ont été rapportés sans décès. Les signes et symptômes potentiellement médicalement graves signalés comprenaient la somnolence, la perte transitoire de conscience et les symptômes extrapyramidaux
Gestion de surdosage
La prise en charge du surdosage doit se concentrer sur un traitement de soutien, le maintien de voies respiratoires adéquates, l'oxygénation et la ventilation, et la gestion des symptômes. La possibilité d'une implication de plusieurs du médicament doit être envisagée. Par conséquent, la surveillance cardiovasculaire doit être commencée immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continuer à verser détecter d'éventuelles arythmies. Après tout surdosage confirmé ou suspecté d'aripiprazole, une surveillance médicale étendue et une surveillance doivent être poursuivies jusqu'à ce que le patient se rétablisse.
Charbon actif (50 g), administré une heure après l'aripiprazole, diminution de l'aripiprazole CMax d'environ 41% et AUC d'environ 51%, ce qui suggère que le charbon de bois peut être efficace dans le traitement du surdosage.
L'hémodialyse
Bien qu'il n'existe aucune information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage avec l'aripiprazole, l'hémodialyse est peu susceptible d'être utile en cas de surdosage de gestion puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.
Classe pharmacothérapeutique: Psycholeptiques, autres antipsychotiques, Code ATC: N05AX12
Mécanisme d'action
Il a été proposé que l'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie soit médiane par une combinaison d'agonisme partiel à la dopamine D2 et sérotonine 5-HT1A récepteurs et antagonisme à la sérotonine 5-HT2A récepteur. L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes d'hyperactivité dopaminergique. Aripiprazole présente une affinité de liaison élevée in vitro pour la dopamine D2 et d'3, de la sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A et une affinité modérée pour la dopamine D4, de la sérotonine 5-HT2C et 5-HT7, alpha-1 adrénergique et histamine H1 récepteur. L'aripiprazole les nations unies ont également montré une affinité de liaison modérée pour le site de recaptage de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques. L'interaction avec des récepteurs autres que la dopamine et les sous-types de sérotonine peut expliquer certains des autres effets cliniques de l'aripiprazole.
Des doses orales d'Aripiprazole allant de 0,5 à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont produit une réduction dose-dépendante de la liaison de 11C-raclopride, onu D2/ D3 ligand récepteur, au caudé et au putamen détecté par tomographie par émission de positons.
Efficacité clinique et innocuité
Traitement d'entretien de la schizophrénie chez l'adulte
L'efficacité d'Stabilisation Maintenue dans le traitement d'entretien des patients atteints de schizophrénie a été établie au cours de deux essais randomisés à long terme en double aveugle.
L'essai pivot était un essai randomisé de 38 semaines, en double aveugle, contrôlé actif, conçu pour établir l'efficacité, la sécurité et la tolérance de ce médicament administré en injections mensuelles par rapport aux comprimés d'aripiprazole oraux 10-30 mg une fois par jour en traitement d'entretien chez les patients adultes atteints de schizophrénie. Cet essai a consisté en une phase de dépistage et 3 phases de traitement: Phase de Conversion, Phase de Stabilisation Orale et Phase en double aveugle contrôlée par un Actif.
Six cent soixante - deux patients éligibles pour la Phase contrôlée active en double aveugle de 38 semaines ont été assignés au hasard dans un rapport 2:2:1 au traitement en double aveugle à l'un des 3 groupes de traitement: 1) Abilify Maintena 2) la dose de stabilisation d'aripiprazole oral 10-30 mg, ou 3) aripiprazole Injectable à action prolongée 50 mg/25 mg. La dose injectable de 50 mg/25 mg d'aripiprazole à action prolongée a été incluse comme une faible dose d'aripiprazole verseur testeur de la sensibilité du dosage pour le régime de non-infériorité.
Les résultats de l'analyse du critère d'évaluation principal de l'efficacité, la proportion estimée de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 de la Phase à double insu et contrôlée active, ont montré que la stabilisation Maintenue 400 mg/300 mg n'est pas inférieure aux comprimés oraux d'aripiprazole 10-30 mg.
Le taux de rechute estimé à la fin de la semaine 26 était de 7,12% pour Abilify Maintena et de 7,76% pour aripiprazole oral comprimés 10-30 mg, soit une différence de -0,64 %.
L'IC de 95% (-5,26, 3,99) pour la différence dans la proportion estimée de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 excluait la marge de non-infériorité prédéfinie, 11,5%. Par conséquent, Abilify Maintena n'est pas inférieur aux comprimés oraux d'aripiprazole 10-30 mg.
La proportion estimée de patients présentant une rechute imminente à la fin de la semaine 26 pour Abilify Maintena était de 7,12 %, ce qui était statistiquement significativement inférieur à celui de l'aripiprazole Injectable à action prolongée 50 mg/25 mg (21,80 %, p = 0,0006). Ainsi, la supériorité d'Activify Maintena sur l'aripiprazole Injectable à Action prolongée 50 mg / 25 mg a été établie et la validité du plan d'essai a été confirmée.
Les courbes de Kaplan-Meier du temps entre la randomisation et la rechute imminente au cours de la Phase contrôlée active en double aveugle de 38 semaines pour Abilify Maintena, aripiprazole oral 10-30 mg et aripiprazole Injectable à Action prolongée 50 mg/25 mg sont illustrées à la Figure 1.
Figure 1 Diagramme des limites de produit de Kaplan-Meier pour le Temps avant l'Élimination des Symptômes Psychotiques / Recherche imminente
NOTE: ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena, ARIP 10-30 mg = aripiprazole oral, ARIP IMD 50/25 mg = Injectable à action prolongée
En outre, la non-infériorité d'Activify Maintena par rapport à l'aripiprazole oral 10-30 mg est corroborée par les résultats de l'analyse du score de l'échelle du Syndrome Positif et négatif (PANSS).
Tableau 1 Score total PANSS-Changement de la base de référence à la Semaine 38-LOCF:
Echantillon d'Efficacité Randomisé a, b
r: Un changement négatif du score indique une amélioration.
b: Seuls les patients ayant à la fois une inclusion initiale et au moins une post-inclusion ont été inclus. Les valeurs de P ont été dérivées de la comparaison des changements par rapport aux valeurs initiales dans le cadre de l'analyse du modèle de covariance avec le traitement comme terme et la valeur initiale comme covariable.
Le deuxième essai était un essai randomisé de 52 semaines, en double aveugle, mené chez des patients adultes américains présentant un diagnostic actuel de schizophrénie. Cet essai comportait une phase de dépistage et 4 phases de traitement: Conversion, Stabilisation Orale, Stabilisation Abilify Maintena et Double aveugle contrôlée par Placebo. Les patients répondant à l'exigence de stabilisation orale dans la Phase de stabilisation orale ont été assignés à recevoir, en une seule aveugle, Abilify Maintena et ont commencé une phase de stabilisation Abilify Maintena pendant un minimum de 12 semaines et un maximum de 36 semaines. Les patients éligibles pour la phase contrôlée contre Placebo en double aveugle ont été assignés au hasard dans un rapport de 2:1 au traitement en double aveugle par Abilify Maintena ou placebo, respectivement
L'analyse d'efficacité finale d'un inclus 403 patients randomisés et 80 exacerbation de symptômes psychotiques / rechutes imminentes. Dans le groupe placebo, 39,6% des patients avaient évolué vers une rechute imminente, tandis que dans le groupe Abilify Maintena, une rechute imminente s ' était produite chez 10% des patients, de sorte que les patients du groupe placebo avaient un risque 5,03 fois plus élevé de rechute imminente.
La prolactine
Dans la Phase en double aveugle et contrôlée par l'actif de l'essai de 38 semaines, de l'inclusion à la dernière visite, il y a eu une diminution moyenne des taux de prolactine dans Abilify Maintena (−0,33 ng/ml) par rapport à une augmentation moyenne des comprimés oraux d'aripiprazole 10-30 mg (0,79 ng/ml, p < 0,01). L'indice d'Instabilité Maintena chez les patients présentant des taux de prolactine supérieurs à 1 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), quelle que soit l'évaluation, était de 5,4% par rapport à 3,5% chez les patients sous aripiprazole oral comprimés 10-30 mg.
Les patients masculins avaient généralement une incidence plus élevée que les patients féminins dans chaque groupe de traitement.
Dans la phase contrôlée versus Placebo en double aveugle de l'essai de 52 semaines, de l'inclusion à la dernière visite, il y a eu une diminution moyenne des taux de prolactine dans Abilify Maintena (−0,38 ng/ml) par rapport à une augmentation moyenne dans le placebo (1,67 ng/ml). L'indice d'Instabilité Maintena chez les patients présentant des taux de prolactine > 1 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) était de 1,9% par rapport à 7,1% chez les patients sous placebo.
Traitement aigu de la schizophrénie chez l'adulte
L'efficacité d'Instabilité Maintena chez les patients adultes atteints de schizophrénie en rechute aiguë a été établie au cours d'un essai à court terme (12 semaines), randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo (n = 339).
Le critère d'évaluation principal (variation du score total PANSS de l'inclusion à la semaine 10) a montré une supériorité d'Stabilisation Maintena (n = 167) par rapport au placebo (n = 172).
Tout comme le Score total PANSS, les scores positifs et négatifs de la sous-échelle PANSS ont également montré une amélioration (diminution) par rapport au niveau de référence au fil du temps.
Tableau 2 Score Total PANSS-Changement de l'inclusion à la semaine 10: Échantillon d'efficacité Randomisé
L'ONU Les données ont été analysées à l'aide d'une approche de mesures répétées à modèle mixte (MMRM). L'analyse ne comprenait que des sujets qui ont été affectés au hasard au traitement, qui ont reçu au moins une injection, qui avaient fait l'objet d'une évaluation initiale et d'au moins une évaluation d'efficacité post-initiale.
Différence (Abilify Maintena moins placebo) dans la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale.
Abilify Maintena un also montré une amélioration statistique significative des symptômes représentés par le changement de score CGI de l'inclusion à la semaine 10.
Le fonctionnement personnel et social a été évalué à l'aide de l'échelle de performance personnelle et sociale (PSP). La PSP est une échelle validée évaluée par un clinicien qui mesure le fonctionnement personnel et social dans quatre domaines: les activités sociales utiles (p. ex. le travail et les études), les relations personnelles et sociales, les soins personnels et les comportements perturbateurs et agressifs. Il y avait une différence statistiquement significative de traitement en faveur d'Activify Maintena 400 mg/300 mg par rapport au placebo à la semaine 10 ( 7,1, p < 0,0001, IC à 95%: 4,1, 10,1 en utilisant un modèle ANCOVA (LOCF))
Le profil de sécurité était conforme à celui connu pour Abilify Maintena. Néanmoins, il y avait des différences par rapport à ce qui a été observé avec l'utilisation d'entretien dans le traitement de la schizophrénie. Dans un essai à court terme (12 semaines), randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo avec Abilify Maintena 400 mg / 300 mg chez des sujets traités, les symptômes ayant eu au moins deux fois l'incidence du placebo ont été une augmentation du poids et une akathisie. L'indice de la prise de poids de plus de 7% de la valeur initiale à la dernière visite (semaine 12) était de 21.5% pour Abilify Maintena par rapport au groupe placebo 8.5 %. L'akathisie était le symptôme EPS le plus fréquemment observé (Abilify Maintena 11.4% et le groupe placebo 3.5 %)
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études menées avec Abilify Maintena dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique dans la schizophrénie.
Classe pharmacothérapeutique: Psycholeptiques, autres antipsychotiques, Code ATC: N05AX12
Mécanisme d'action
Il a été proposé que l'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et le trouble bipolaire I soit médiée par une combinaison d'agonisme partiel à la dopamine D2 et sérotonine 5-HT1A récepteurs et antagonisme de la sérotonine 5-HT2A récepteur. L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes ont en ontario dans des modèles animaux d'hypoactivité dopaminergique. Aripiprazole a montré une affinité de liaison élevée in vitro pour la dopamine D2 et d'3, de la sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A récepteurs et affinité modérée pour la dopamine D4, de la sérotonine 5-HT2C et 5-HT7, alpha-1 adrénergique et histamine H1 récepteur. L'aripiprazole un montre également une affinité de liaison modérée pour le site de recaptage de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. L'interaction avec des récepteurs autres que la dopamine et les sous-types de sérotonine peut expliquer certains des autres effets cliniques de l'aripiprazole.
Des doses d'aripiprazole allant de 0,5 à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont produit une réduction dose-dépendante de la liaison de 11C-raclopride, onu D2/ D3
Efficacité clinique et innocuité
Adulte
Schizophrénie
Au cours de trois essais à court terme (4 à 6 semaines) contrôlés versus placebo portant sur 1 228 patients schizophrènes adultes présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à une amélioration statistiquement significative des symptômes psychotiques par rapport au placebo.
L'aripiprazole hne efficace versez maintenir l'amélioration clinique pendant le traitement de continuation chez les patients adultes qui ont montré une réponse initiale de traitement. Dans un essai contrôlé par l'halopéridol, la proportion de patients ayant répondu au médicament à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77% et halopéridol 73 %). Le taux d'attinte global était significativement plus élevé chez les patients sous aripiprazole (43%) que chez l'halopéridol (30%). Les scores réels dans les échelles de notation utilisées comme paramètres secondaires, y compris PANSS et l'échelle de notation de la dépression de Montgomery-Asberg ont montré une amélioration significative par rapport à l'halopéridol
Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines chez des patients adultes stabilisés atteints de schizophrénie chronique, l'aripiprazole a montré une réduction significativement plus importante du taux de rechute, 34% dans le groupe aripiprazole et 57% dans le placebo.
Gain de poids
Au cours des essais cliniques, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induisait une prise de poids cliniquement pertinente. Au cours d'une étude multinationale de 26 semaines, contrôlée par l'olanzapine, en double aveugle, portant sur la schizophrénie, qui a porté sur 314 patients adultes et dont le principal critère d'évaluation était la prise de poids, un nombre significativement plus faible de patients ont présenté une prise de poids d'au moins 7% par rapport à l'inclusion (c.-à-d. un gain d'au moins 5,6 kg pour un poids moyen d'environ 80,5 kg à l'inclusion) sous aripiprazole (n = 18, soit 13% des patients évaluables) par rapport à l'olanzapine (n = 45, soit 33% des patients évaluables)
Les paramètres lipidiques
Dans une analyse groupée sur les paramètres lipidiques des essais cliniques contrôlés contre placebo chez l'adulte, il n'a pas été démontré que l'aripiprazole induit des altérations cliniquement pertinentes des taux de cholestérol total, de triglycérides, de HDL et de LDL.
La prolactine
Les taux de prolactine ont été évalués dans tous les essais pour toutes les doses d'aripiprazole (n = 28 242). L'incidence de l'hyperprolactinémie ou de l'augmentation de la prolactine sérique chez les patients traités par aripiprazole (0,3 %) était similaire à celle du placebo (0,2 %). Chez les patients recevant de l'aripiprazole, le délai médian d'apparition était de 42 jours et la durée médiane de 34 jours.
L'incidence de l'hypoprolactinémie ou de la diminution de la prolactine sérique chez les patients traités par aripiprazole était de 0,4 %, contre 0,02% chez les patients traités par placebo. Chez les patients recevant de l'aripiprazole, le délai médian d'apparition était de 30 jours et la durée médiane était de 194 jours.
Épisodes maniaques dans le trouble Bipolaire I
Au cours de deux essais cliniques de 3 semaines en monothérapie contrôlée versus placebo, à dose flexible, impliquant des patients présentant un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I, l'aripiprazole a démontré une efficacité supérieure à celle du placebo dans la réduction des symptômes maniaques sur une période de 3 semaines. Ces essais ont inclus des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans un cours de cyclisme rapide.
Dans un essai de 3 semaines, à dose fixe, contrôlé par placebo en monothérapie, impliquant des patients présentant un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I, l'aripiprazole n'a pas démontré une efficacité supérieure à celle du placebo.
Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines, impliquant des patients présentant un épisode maniaque ou mixte de trouble bipolaire I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, qui ont été partiellement non réactifs au lithium ou au valproate en monothérapie pendant 2 semaines à des taux sérieux thérapeutiques, l'ajout d'aripiprazole en traitement d'apport a entraîné une efficacité supérieure dans la réduction des symptômes maniaques que le lithium ou le valproate en monothérapie.
Dans un essai contrôlé par placebo de 26 semaines, suivi d'une prolongation de 74 semaines, chez des patients maniaques ayant obtenu une rémission sous aripiprazole au cours d'une phase de stabilisation avant randomisation, l'aripiprazole a démontré sa supériorité sur le placebo dans la prévention des récidives bipolaires, principalement dans la prévention des récidives en manie, mais n'a pas démontré sa supériorité sur le placebo prévention des récidives en dépression.
Dans un essai contrôlé par placebo de 52 semaines, chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte actuel de trouble bipolaire I ayant obtenu une rémission prolongée (scores totaux Y-MRS et MADRS ≤ 12) sous aripiprazole (10 mg/jour à 30 mg/jour) associé au lithium ou au valproate pendant 12 semaines consécutives, l'aripiprazole associé a démontré une supériorité.54) dans la prévention de la récidive bipolaire et une diminution du risque de 65% (rapport de danger de 0.35) dans la prévention de la récidive dans la manie par rapport au placebo adjuvant, mais n'a pas réussi à démontrer sa supériorité sur le placebo dans la prévention de la récidive dans la dépression. L'aripiprazole adjuvant a démontré une supériorité par rapport au placebo sur la mesure du résultat secondaire, le score de gravité de la maladie CGI-BP (manie). Dans cet essai, les patients ont été assignés par les chercheurs avec du lithium ouvert ou du valproate en monothérapie pour déterminer la non-réponse partielle. Les patients ont été stabilisés pendant au moins 12 semaines consécutives avec l'association d'aripiprazole et du même stabilisateur de l'humeur. Les patients stabilisés ont ensuite été randomisés pour continuer le même stabilisateur d'humeur avec l'aripiprazole en double aveugle ou le placebo. Quatre sous-groupes de stabilisants de l'humeur ont été évalués au cours de la phase randomisée: aripiprazole lithium, aripiprazole valproate, placebo lithium, placebo valproate. Les taux de Kaplan-Meier pour la récurrence à tout épisode d'humeur dans le bras de traitement adjuvant étaient de 16% dans l'aripiprazole lithium et de 18% dans l'aripiprazole valproate comparativement à 45% dans le placebo lithium et 19% dans le placebo valproate
Population pédiatrique
Schizophrénie chez les adolescents
Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines portant sur 302 patients adolescents schizophrènes (13-17 ans) présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a été associé à une amélioration statistiquement significative des symptômes psychotiques par rapport au placebo. Dans une sous-analyse des patients adolescents âgés de 15 à 17 ans, représentant 74% de la population totale inscrite, le maintien de l'effet a été observé au cours de l'essai d'extension ouvert de 26 semaines.
Dans un essai randomisé de 60 à 89 semaines, en double aveugle, contrôlé contre placebo chez des sujets adolescents (n = 146, âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, il y avait une différence statistiquement significative dans le taux de rechute des symptômes psychotiques entre l'aripiprazole (19.39%) et placebo (37.50%) groupes. L'estimation ponctuelle du taux de risque (HR) était de 0.461 (intervalle de confiance à 95%, 0.242-0.879) dans l'ensemble de la population. Dans les analyses de sous groupes l'estimation ponctuelle de la HR était de 0.495 pour les sujets de 13 à 14 ans, comparativement à 0.454 pour les sujets âgés de 15 à 17 scn. Cependant, l'estimation de la RH pour le groupe le plus jeune (13-14 ans) n'était pas précise, reflétant le plus petit nombre de sujets dans ce groupe (aripiprazole, n = 29, placebo, n = 12), et l'intervalle de confiance verse cette estimation( allant de 0.151 à 1.628) ne permettent pas de tirer des conclusions sur la présence d'un effet du traitement. En revanche, l'intervalle de confiance de 95% pour la HR dans le sous-groupe plus ancien (aripiprazole, n = 69, placebo, n = 36) était de 0.242 à 0.879 et donc un effet de traitement pourrait être conclu chez les patients plus âgés
Épisodes maniaques dans le trouble bipolaire I chez les enfants et les adolescents
L'aripiprazole a été étudié dans un essai contrôlé par placebo de 30 semaines portant sur 296 enfants et adolescents (10-17 ans), qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec épisodes maniaques ou mixtes avec ou sans caractères psychotiques et avaient un score Y-MRS > 20 à l'inclusion. Parmi les patients inclus dans l'analyse d'efficacité primaire, 139 patients avaient un diagnostic comorbide actuel de TDAH.
L'aripiprazole a été supérieur au placebo en ce qui concerne la variation par rapport à l'inclusion à la semaine 4 et à la semaine 12 sur le score total Y-MRS.Dans une analyse post-hoc, l'amélioration par rapport au placebo était plus prononcée chez les patients présentant une comorbidité associée au TDAH par rapport au groupe sans TDAH, où il n'y avait pas de différence avec le placebo. La prévention des récidives n'a pas été établie.
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents chez les patients recevant 30 mg ont été le trouble extrapyramidal (28,3 %), la somnolence (27,3 %), les céphalées (23,2%) et les nausées (14,1 %). Le gain de poids moyen au cours de l'intervalle de traitement de 30 semaines a été de 2,9 kg par rapport à 0,98 kg chez les patients traités par placebo.
Irritabilité associée à un trouble autiste chez les patients pédiatriques
L'aripiprazole a été étudié chez des patients âgés de 6 à 17 ans dans le cadre de deux essais contrôlés contre placebo de 8 semaines [une dose flexible (2-15 mg/jour) et une dose fixe (5, 10 ou 15 mg/jour)] et d'un essai ouvert de 52 semaines. Dans ces essais, la posologie a été initiée à 2 mg / jour, augmentée à 5 mg/jour après une semaine et augmentée de 5 mg/jour par incréments hebdomadaires jusqu'à la dose cible. Plus de 75 % des patients avaient moins de 13 ans. L'aripiprazole a démontré une efficacité statistiquement supérieure à celle du placebo sur la sous échelle de la Liste de contrôle du comportement aberrant Irritabilité. Cependant, la pertinence clinique de cette découverte n'a pas été établie. Le profil d'innocuité comprenait un gain de poids et des changements dans les niveaux de prolactine. La durée de l'étude d'innocuité à long terme a été limitée à 52 semaines. Dans les essais groupés, l'indice de faibles taux sérieux de prolactine chez les femmes (< 3 ng/ml) et les hommes (<2 ng/ml) chez les patients traités par aripiprazole était de 27/46 (58.7%) et 258/298 (86.6 %), respectivement. Dans les essais contrôlés contre placebo, le gain de poids moyen était de 0.4 kg pour le placebo et 1.6 kg pour l'aripiprazole
L'aripiprazole a également été étudié dans un essai d'entretien à long terme contrôlé par placebo. Après une stabilisation de 13 à 26 semaines sous aripiprazole (2 à 15 mg/jour), les patients ayant une réponse stable ont été maintenus sous aripiprazole ou substitués au placebo pendant 16 semaines supplémentaires. Les taux de rechute de Kaplan-Meier à la semaine 16 étaient de 35% pour l'aripiprazole et de 52% pour le placebo, le risque de rechute dans les 16 semaines (aripiprazole/placebo) était de 0.57 (différence non statistiquement significative). Le gain de poids moyen au cours de la phase de stabilisation (jusqu'à 26 semaines) sous aripiprazole a été de 3.2 kg, et une augmentation moyenne de 2.2 kg pour l'aripiprazole par rapport à 0.6 kg pour le placebo ont été observés dans la deuxième phase (16 semaines) de l'essai. Les symptômes extrapyramidaux ont été principalement rapportés pendant la phase de stabilisation chez 17% des patients, les tremblements représentant 6.5 %
Tics associés au trouble de Tourette chez les patients pédiatriques
L'efficacité de l'aripiprazole a été étudiée chez des sujets pédiatriques atteints du trouble de Tourette (aripiprazole: n = 99, placebo: n = 44) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, de 8 semaines, utilisant un plan de groupe de traitement basé sur le poids à dose fixe sur la plage de doses de 5 mg / jour à 20 mg / jour et une dose initiale de 2 mg / jour / jour. Les patients étaient âgés de 7 à 17 ans et présentaient un score moyen de 30 sur le Score Total de Tic sur l'échelle de gravité globale de Tic de Yale (TTS-YGTSS) à l'inclusion. Aripiprazole a montré une amélioration sur le changement TTS-YGTSS de l'inclusion à la semaine 8 de 13.35, pour le groupe à faible dose (5 mg ou 10 mg) et 16.94 pour le groupe à dose élevée (10 mg ou 20 mg) par rapport à une amélioration de 7.09 dans le groupe placebo
L'efficacité de l'aripiprazole chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Tourette (aripiprazole: n = 32, placebo: n = 29) a également été évaluée sur une plage de doses flexibles de 2 mg / jour à 20 mg / jour et une dose initiale de 2 mg, dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 10 semaines menée en Corée du Sud. Les patients étaient âgés de 6 à 18 ans et présentaient un score moyen de 29 sur TTS - YGTSS à l'inclusion. Le groupe Aripiprazole a montré une amélioration de 14,97 sur le changement TTS-YGTSS par rapport à la valeur initiale à la semaine 10 par rapport à une amélioration de 9,62 dans le groupe placebo
Dans ces deux essais à court terme, la pertinence clinique des résultats d'efficacité n'a pas été établie, compte tenu de l'ampleur de l'effet du traitement par rapport à l'effet placebo important et des effets peu clairs sur le fonctionnement psychosocial. Aucune donnée à long terme n'est disponible en ce qui concerne l'efficacité et l'innocuité de l'aripiprazole dans ce trouble fluctuant.
Absorption
L'absorption de l'Aripiprazole dans la circulation systématique est lente et prolongée après l'administration d'Inhabilify Maintena en raison de la faible solubilité des particules d'aripiprazole.La demi-vie moyenne d'absorption d'Habitat Maintena est de 28 jours. L'absorption de l'aripiprazole à partir de la formulation IM depot était complète par rapport à la formulation standard IM (à libération immédiate). La dose ajustée CMax les valeurs pour la formulation de dépôt étaient d'environ 5% de CMax de la formulation standard IM.Après administration d'une dose unique d'Instabilité Maintenue dans le muscle deltoïde et le muscle fessier, l'étendue de l'absorption (ASC) était similaire pour les deux sites d'injection, mais le taux d'absorption (CMax) était plus élevé après l'administration au muscle deltoïde. Après de multiples doses intramusculaires, les concentrations plasmatiques d'aripiprazole augmentent progressivement jusqu'à une concentration plasmatique maximale à une médiane tMax de 7 jours pour le muscle fessier et 4 jours pour le muscle deltoïde. Les concentrations à l'état d'équilibre chez le sujet type ont été atteintes par la quatrième dose pour les deux sites d'administration. Des augmentations moins que proportionnelles à la dose des concentrations d'aripiprazole et de déshydro-aripiprazole et des paramètres de l'ASC sont observées après des injections mensuelles d'Activify Maintena de 300 mg à 400 mg.
Distribution
Sur la base des résultats d'essais avec administration orale d'aripiprazole, l'aripiprazole est largement distribué dans tout le corps avec un volume de distribution apparent de 4,9 l/kg, indiquant une distribution extravasculaire étendue. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déshydro-aripiprazole sont liés à plus de 99% aux protéines sérieuses, se rapportant principalement à l'albumine.
Biotransformation
L'aripiprazole est largement métabolisé par le foie principalement par trois voies de biotransformation: déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation. Basé sur in vitro études, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, et la N-désalkylation est catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la fraction médicale prédominante dans la circulation systématique. Après administration de doses multiples d'Activify Maintena, le déshydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 29,1 à 32,5% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
Élimination
Après administration de doses multiples de 400 mg ou 300 mg d'stabilisation Maintena, la demi-vie moyenne d'élimination terminale de l'aripiprazole est respectivement de 46,5 et 29,9 jours, probablement en raison de la cinétique limitée du taux d'absorption. À la suite d'une dose orale unique de [14aripiprazole marqué au C], environ 27% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et environ 60% dans les fèces. Moins de 1% de l'aripiprazole inchangé a été excrété dans les urines et environ 18% a été retrouvé inchangé dans les fèces.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux
Métaboliseurs pauvres du CYP2D6
Sur la base de l'évaluation pharmacocinétique de la population d'Inhabilify Maintena, la clarté corporelle totale de l'aripiprazole était de 3,71 L/h chez les métaboliseurs étendus du CYP2D6 et d'environ 1,88 L/h (environ 50% de moins) chez les métaboliseurs pauvres du CYP2D6.
Âge
Après administration orale d'aripiprazole, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole entre les sujets âgés en bonne santé et les sujets adultes plus jeunes. De même, il n'y a pas eu d'effet détectable de l'âge dans une analyse pharmacocinétique de population d'Instabilité Maintenue chez des patients schizophrènes.
Sexe
Après administration orale d'aripiprazole, il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole entre les sujets sains masculins et féminins. De même, il n'y a pas eu d'effet clinique pertinent du sexe dans une analyse pharmacocinétique de population d'Instabilité Maintenue dans les essais cliniques chez les patients atteints de schizophrénie.
Smoking
L'évaluation pharmacocinétique de population de l'aripiprazole oral n'a révélé aucune preuve d'effets cliniquement pertinents du tabagisme sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Cours
L'évaluation pharmacocinétique de population n'a montré aucune preuve de différences liées à la race sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Insuffisance rénale
Dans une étude à dose unique avec administration orale d'aripiprazole, les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole se sont révélées similaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère par rapport à celles des sujets sains jeunes.
Insuffisance hépatique
Une étude à dose unique avec administration orale d'aripiprazole à des sujets présentant divers degrés de cirrhose du foie (classes A, B et C de Child-Pugh) n'a pas révélé d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole, mais l'étude n'a inclus que 3 patients atteints de cirrhose du foie est insuffisant pour tirer des conclusions sur leur capacité métabolique.
Absorption
L'aripiprazole est bien absorbé, les concentrations plasmatiques maximales se produisant dans les 3 à 5 heures suivant l'administration. Aripiprazole subit des nations unies métabolisme pré-systématique minime. La biodisponibilité orale absolue de la formulation du comprimé est de 87%. Il n'y a aucun effet d'un repas riche en matières herbacées sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Distribution
L'aripiprazole est largement distribué dans tout le corps avec un volume de distribution apparent de 4,9 l/kg, indiquant une distribution extravasculaire étendue. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déshydro-aripiprazole sont liés à plus de 99% aux protéines sérieuses, se rapportant principalement à l'albumine.
Biotransformation
L'aripiprazole est largement métabolisé par le foie principalement par trois voies de biotransformation: déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation. Basé sur in vitro études, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, et la N-désalkylation est catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la fraction médicale prédominante dans la circulation systématique. À l'état d'équilibre, le déshydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 40% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
Élimination
La demi-vie moyenne d'élimination de l'aripiprazole est d'environ 75 heures chez les métaboliseurs étendus du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les métaboliseurs pauvres du CYP2D6.
La clairance corporelle totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml / min / kg, qui est principalement hépatique.
À la suite d'une dose orale unique de [14aripiprazole marqué au C], environ 27% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et environ 60% dans les fèces. Moins de 1% de l'aripiprazole inchangé a été excrété dans les urines et environ 18% a été retrouvé inchangé dans les fèces.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole chez les enfants âgés de 10 à 17 ans était similaire à celle des adultes après correction des différences de poids corporel.
Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux
Âge
Il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole entre les sujets sains âgés et les sujets adultes plus jeunes, et il n'y a pas d'effet détectable de l'âge dans une analyse pharmacocinétique de population chez les patients schizophrènes.
Sexe
Il n'y a pas de différences dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole entre les sujets sains masculins et féminins et il n'y a pas d'effet détectable du sexe dans une analyse pharmacocinétique de population chez les patients schizophrènes.
Smoking
L'évaluation pharmacocinétique de population n'a révélé aucune preuve d'effets cliniquement significatifs du tabagisme sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Cours
L'évaluation pharmacocinétique de population n'a montré aucune preuve de différences liées à la race sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Insuffisance rénale
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole se sont révélées similaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère par rapport aux jeunes sujets sains.
Insuffisance hépatique
Une étude à dose unique chez des sujets présentant divers degrés de cirrhose du foie (Classes A, B et C de Child-Pugh) n'a pas révélé d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déshydro-aripiprazole, mais l'étude n'a inclus que 3 patients atteints de cirrhose du foie de classe C, ce qui est insuffisant pour tirer des conclusions sur leur capacité métabolique.
Psycholeptiques, autres antipsychotiques, code ATC: N05AX12
Le profil toxicologique de l'aripiprazole administré à des animaux de laboratoire par injection intramusculaire est généralement similaire à celui observé après administration orale à des concentrations plasmatiques comparables. Avec l'injection intramusculaire, cependant, une réponse inflammatoire a été observée au site d'injection et consistait en une inflammation granulomateuse, des foyers (dépôt de médicament), des infiltrats cellulaires, un œdème (gonflement) et, chez le singe, une fibrose. Ces effets se sont progressivement résolus avec l'arrêt de l'administration.
Les données d'innocuité non cliniques pour l'aripiprazole administré par voie orale n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction et le développement.
Oral aripiprazole
Pour l'aripiprazole oral, des effets toxicologiques significatifs n'ont été observés qu'à des doses ou des expositions suffisamment supérieures à la dose ou à l'exposition maximale chez l'humain, ce qui indique que ces effets étaient limités ou n'étaient pas pertinents pour l'utilisation clinique. Ceux-ci comprenaient: une toxicité corticosurrénale dose-dépendante chez le rat après 104 semaines d'administration orale à environ 3 à 10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme et une augmentation des carcinomes corticosurrénaux et des adénomes/carcinomes corticosurrénaux combinés chez le rat femelle à environ 10 fois l'ASC moyenne à l'état d équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme. L'exposition non tumorigène la plus élevée chez les rats femelles était environ 7 fois l'exposition humaine à la dose recommandée
Une découverte supplémentaire a été la lithiase biliaire en raison de la précipitation de conjugués sulfatés d'hydroxy-métabolites de l'aripiprazole dans la bile des singes après administration orale répétée à 25 à 125 mg / kg / jour ou environ16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez l'homme basée sur mg / m2.
Cependant, les concentrations des conjugués sulfatés de l'hydroxy-aripiprazole dans la bile humaine à la dose la plus élevée proposée, 30 mg par jour, ne dépassaient pas 6% des concentrations biliaires trouvées chez les singes dans l'étude de 39 semaines et sont bien inférieures (6 %) à leurs limites de in vitro Hydrosolubilité.
Dans les études à doses répétées chez des rats et des chiens juvéniles, le profil de toxicité de l'aripiprazole était comparable à celui observé chez les animaux adultes, et il n'y avait aucune preuve de neurotoxicité ou d'effets indésirables sur le développement.
Sur la base des résultats d'une gamme complète d'essais de génotoxicité standard, l'aripiprazole a été considéré comme non génotoxique. L'aripiprazole n'a pas altéré la fécondité dans les études de toxicité sur la reproduction.
Une toxicité pour le développement, y compris une ossification fœtale retardée dose-dépendante et des effets tératogènes possibles, a été observée chez le rat à des doses entraînant une exposition sous-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez le lapin à des doses entraînant une exposition environ 3 et 11 fois supérieure à l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose clinique maximale recommandée. La toxicité maternelle s'est produite à des doses similaires à celles provoquant une toxicité pour le développement.
Les données non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel cancérigène, de toxicité pour la reproduction et le développement n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Des effets toxicologiques significatifs n'ont été observés qu'à des doses ou des expositions suffisamment supérieures à la dose ou à l'exposition maximale chez l'homme, ce qui indique que ces effets étaient limités ou n'étaient pas pertinents pour l'utilisation clinique. Ceux-ci comprenaient: une toxicité corticosurrénale dose-dépendante (accumulation de pigments de lipofuscine et/ou perte de cellules parenchymateuses) chez les rats après 104 semaines à raison de 20 à 60 mg/kg/jour (3 à 10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme) et une augmentation des carcinomes corticosurrénaux et des adénomes/carcinomes corticosurrénaux combinés chez les rats femelles à raison de 60 mg/kg/jour (10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme). L'exposition non tumorigène la plus élevée chez les rats femelles était 7 fois plus élevée que l'exposition humaine à la dose recommandée
Une autre découverte a été la lithiase biliaire résultant de la précipitation de conjugués sulfatés de métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile de singes après des doses orales répétées de 25 à 125 mg/kg / jour (1 à 3 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose clinique maximale recommandée ou 16 à 81 fois la dose2). Cependant, les concentrations des conjugués sulfatés de l'hydroxy aripiprazole dans la bile humaine à la dose la plus élevée proposée, 30 mg par jour, ne dépassaient pas 6% des concentrations biliaires trouvées chez les singes dans l'étude de 39 semaines et sont bien inférieures (6 %) à leurs limites de in vitro Hydrosolubilité.
Dans les études à doses répétées chez des rats et des chiens juvéniles, le profil de toxicité de l'aripiprazole était comparable à celui observé chez les animaux adultes, et il n'y avait aucune preuve de neurotoxicité ou d'effets indésirables sur le développement.
Sur la base des résultats d'une gamme complète d'essais de génotoxicité standard, l'aripiprazole a été considéré comme non génotoxique. L'aripiprazole n'a pas altéré la fécondité dans les études de toxicité sur la reproduction. Une toxicité pour le développement, y compris une ossification fœtale retardée dose-dépendante et des effets tératogènes possibles, a été observée chez le rat à des doses entraînant une exposition sous-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez le lapin à des doses entraînant une exposition 3 et 11 fois supérieure à l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose clinique maximale recommandée. La toxicité maternelle s'est produite à des doses similaires à celles provoquant une toxicité pour le développement
Non applicable
Non applicable.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Les instructions complètes d'utilisation et de manipulation d'hAbilify Maintena sont fournies dans la notice (informations destinées aux professionnels de santé).
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.