Aldara

ALDARA 5% crème

Chaque sachet contient 12,5 mg d'imiquimod dans 250 mg de crème (5%).

100 mg de crème contient 5 mg d'imiquimod.

Excipients ayant des effets connus:

Hydroxybenzoate de méthyle (E 218) 2,0 mg/g crème

Hydroxybenzoate de propyle (E 216) 0,2 mg/g crème

Alcool cétylique 22,0 mg/g crème

Alcool stéarylique 31,0 mg/g crème

Crème.

Crème blanche à légèrement jaune.

La crème Imiquimod est indiquée pour le traitement topique de:

- Verrues génitales externes et périanales (condylomes acuminés) chez l'adulte.

- Petits carcinomes basocellulaires superficiels (sBCCs) chez l'adulte.

- Kératoses actiniques (AK) cliniquement typiques, nonhyperkératotiques et nonhypertrophiques sur le visage ou le cuir chevelu chez les patients adultes immunocompétents lorsque la taille ou le nombre de lésions limitent l'efficacité et/ou l'acceptabilité de la cryothérapie et d'autres options de traitement topique sont contre-indiquées ou moins appropriées.

Posologie

La fréquence d'application et la durée du traitement avec la crème imiquimod sont différentes pour chaque indication.

Verrues génitales externes chez les adultes:

La crème Imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine (par exemple: lundi, mercredi et vendredi, ou mardi, jeudi et samedi) avant les heures normales de sommeil, et doit rester sur la peau pendant 6 à 10 heures.

Carcinome basocellulaire superficiel chez l'adulte:

Appliquer la crème imiquimod pendant 6 semaines, 5 fois par semaine (exemple: du lundi au vendredi) avant les heures normales de sommeil, et laisser sur la peau pendant environ 8 heures.

Pour la quantité à appliquer, voir 4.2 mode d'administration.

Kératose actinique chez l'adulte

Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin. La crème Imiquimod doit être appliquée 3 fois par semaine (exemple: lundi, mercredi et vendredi) pendant quatre semaines avant les heures normales de sommeil, et laissée sur la peau pendant environ 8 heures. Une crème suffisante doit être appliquée pour couvrir la zone de traitement. Après une période de 4 semaines sans traitement, la clairance de L'AKs doit être évaluée. Si des lésions persistent, le traitement doit être répété pendant quatre semaines supplémentaires.

Une interruption de l'administration doit être envisagée si des réactions inflammatoires locales intenses se produisent ou si une infection est observée sur le site de traitement. Dans ce dernier cas, d'autres mesures appropriées devraient être prises. Chaque période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 4 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos.

Si la zone traitée ne présente pas une clairance complète lors d'un examen de suivi environ 8 semaines après les 4 dernières semaines de traitement, un traitement supplémentaire de 4 semaines par Aldara peut être envisagé.

Un traitement différent est recommandé si la ou les lésions traitées présentent une réponse insuffisante à Aldara.

Les lésions de kératose actinique qui se sont effacées après un ou deux traitements et qui réapparaissent par la suite peuvent être traitées à nouveau avec un ou deux traitements supplémentaires D'Aldara cream après une pause de traitement d'au moins 12 Semaines.

Informations applicables à toutes les indications:

Si une dose est oubliée, le patient doit appliquer la crème dès qu'il / elle se souvient et ensuite il / elle devrait continuer avec l'horaire régulier. Cependant, la crème ne doit pas être appliquée plus d'une fois par jour.

Population pédiatrique

L'utilisation dans la population pédiatrique n'est pas recommandée. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'imiquimod chez les enfants et les adolescents dans les indications approuvées.

Aldara ne doit pas être utilisé chez les enfants atteints de molluscum contagiosum en raison d'un manque d'efficacité dans cette indication.

Mode d'administration

Verrues génitales externes:

La crème Imiquimod doit être appliquée dans un émincer couche et frotté sur la zone de verrue propre jusqu'à ce que la crème disparaisse. Appliquer uniquement sur les zones touchées et éviter toute application sur les surfaces internes. La crème Imiquimod doit être appliquée avant les heures normales de sommeil. Pendant la période de traitement de 6 à 10 heures, la douche ou le bain doivent être évités. Après cette période, Il est essentiel que la crème imiquimod soit éliminée avec de l'eau et du savon doux. L'Application d'un excès de crème ou un contact prolongé avec la peau peut entraîner une réaction sévère au site d'application. Un sachet à usage unique suffit pour couvrir une zone de verrue de 20 cm² (approx. 3 pouces²). Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts. Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème.

Les mâles incirconcis traitant les verrues sous le prépuce doivent rétracter le prépuce et laver la zone quotidiennement.

Carcinome basocellulaire superficiel:

Avant d'appliquer la crème imiquimod, les patients doivent laver la zone de traitement avec de l'eau et du savon doux et bien sécher. Une crème suffisante doit être appliquée pour couvrir la zone de traitement, y compris un centimètre de peau entourant la tumeur. La crème doit être frottée dans la zone de traitement jusqu'à ce que la crème disparaisse. La crème doit être appliquée avant les heures normales de sommeil et rester sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, la douche et le bain doivent être évités. Après cette période Il est essentiel cette crème imiquimod est enlevée avec de l'eau et du savon doux.

Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts. Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème.

Réponse de la tumeur traitée à la crème imiquimod doit être évaluée 12 semaines après la fin du traitement. Si la tumeur traitée présente une réponse incomplète, un traitement différent doit être utilisé.

Une période de repos de plusieurs jours peut être prise si la réaction cutanée locale à la crème imiquimod provoque une gêne excessive pour le patient ou si une infection est observée sur le site de traitement. Dans ce dernier cas, d'autres mesures appropriées devraient être prises.

La kératose actinique:

Avant d'appliquer la crème imiquimod, les patients doivent laver la zone de traitement avec de l'eau et du savon doux et bien sécher. Une crème suffisante doit être appliquée pour couvrir la zone de traitement. La crème doit être frottée dans la zone de traitement jusqu'à ce que la crème disparaisse. La crème doit être appliquée avant les heures normales de sommeil et rester sur la peau pendant environ 8 heures. Pendant cette période, la douche et le bain doivent être évités. Après cette période, Il est essentiel que la crème imiquimod soit éliminée avec de l'eau et du savon doux. Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts. Les mains doivent être lavées soigneusement avant et après l'application de la crème.

Verrues génitales externes, carcinome basocellulaire superficiel et kératose actinique:

Éviter le contact avec les yeux, les lèvres et les narines.

Imiquimod a le potentiel d'exacerber les conditions inflammatoires de la peau.

). Il convient de veiller à équilibrer le bénéfice du traitement par imiquimod pour ces patients avec le risque associé à une éventuelle aggravation de leur maladie auto-immune.

). Il convient d 'envisager d' équilibrer le bénéfice du traitement par imiquimod pour ces patients avec le risque associé à la possibilité d 'un rejet d' organe ou d 'une maladie du greffon contre l' hôte.

La thérapie par la crème Imiquimod n'est pas recommandée tant que la peau n'a pas guéri après un traitement médicamenteux ou chirurgical précédent.9)

L'utilisation d'un pansement occlusif n'est pas recommandée avec la thérapie à la crème imiquimod.

Les excipients hydroxybenzoate de méthyle (E 218) et hydroxybenzoate de propyle (e 216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). L'alcool cétylique et l'alcool stéarylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact).

Rarement, des réactions inflammatoires locales intenses, y compris des pleurs cutanés ou une érosion, peuvent survenir après seulement quelques applications de crème imiquimod. Les réactions inflammatoires locales peuvent être accompagnées, voire précédées, de signes et symptômes systémiques pseudo-grippaux, notamment de malaise, de pyrexie, de nausées, de myalgies et de rigueurs. Une interruption de l'administration doit être envisagée.

).

Verrues génitales externes:

Il existe une expérience limitée dans l'utilisation de la crème imiquimod dans le traitement des hommes atteints de verrues associées au prépuce. La base de données de sécurité chez les hommes incirconcis traités avec de la crème imiquimod trois fois par semaine et effectuant une routine quotidienne d'hygiène du prépuce est inférieure à 100 patients. Dans d'autres études, dans lesquelles une routine quotidienne d'hygiène du prépuce n'a pas été suivie, il y a eu deux cas de phimosis sévère et un cas de sténose conduisant à la circoncision. Le traitement dans cette population de patients n'est donc recommandé que chez les hommes capables ou désireux de suivre la routine quotidienne d'hygiène du prépuce. Les premiers signes de sténose peuvent inclure des réactions cutanées locales (e.g. érosion, ulcération, œdème, induration), ou difficulté croissante à rétracter le prépuce. Si ces symptômes apparaissent, le traitement doit être arrêté immédiatement. Sur la base des connaissances actuelles, le traitement des verrues urétrales, intra-vaginales, cervicales, rectales ou intra-anales n'est pas recommandé. Le traitement par la crème Imiquimod ne doit pas être initié dans les tissus où il existe des plaies ou des plaies ouvertes avant la guérison de la zone.

Les réactions cutanées locales telles que l'érythème, de l'érosion, excoriation, l'écaillage et l'œdème sont communs. D'autres réactions locales telles que l'induration, l'ulcération, la gale et les vésicules ont également été rapportées. Si une réaction cutanée intolérable se produit, la crème doit être enlevée en lavant la zone avec de l'eau et du savon doux. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris après que la réaction cutanée a été modérée.

Le risque de réactions cutanées locales sévères peut être augmenté lorsque l'imiquimod est utilisé à des doses supérieures aux doses recommandées. Cependant, dans de rares cas, des réactions locales graves ayant nécessité un traitement et / ou provoqué une incapacité temporaire ont été observées chez les patients ayant utilisé imiquimod conformément aux instructions. Lorsque de telles réactions se sont produites au niveau du méat urétral, certaines femmes ont éprouvé des difficultés à uriner, nécessitant parfois un cathétérisme d'urgence et un traitement de la zone touchée.

Aucune expérience clinique n'existe avec la crème imiquimod immédiatement après le traitement par d'autres médicaments appliqués par voie cutanée pour le traitement des verrues génitales externes ou périanales. La crème Imiquimod doit être lavée de la peau avant l'activité sexuelle. La crème Imiquimod peut affaiblir les préservatifs et les diaphragmes, donc une utilisation simultanée avec la crème imiquimod n'est pas recommandé. D'autres formes de contraception doivent être envisagées.

Chez les patients immunodéprimés, un traitement répété avec la crème imiquimod n'est pas recommandé.

Bien que des données limitées aient montré un taux accru de réduction des verrues chez les patients séropositifs, la crème imiquimod ne s'est pas révélée aussi efficace en termes de clairance des verrues dans ce groupe de patients.

Carcinome basocellulaire superficiel:

Imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement du carcinome basocellulaire à moins de 1 cm des paupières, du nez, des lèvres ou de la racine des cheveux.

Pendant le traitement et jusqu'à guérison, la peau affectée est susceptible d'apparaître sensiblement différente de la peau normale. Les réactions cutanées locales sont fréquentes mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par la crème imiquimod. Il existe une association entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions cutanées locales (e.g. érythème). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Si nécessaire par l'inconfort du patient ou la gravité de la réaction cutanée locale, une période de repos de plusieurs jours peut être prise. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris une fois la réaction cutanée modérée

Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après régénération de la peau traitée, environ 12 semaines après la fin du traitement.

Aucune expérience clinique n'existe avec l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.

Aucune expérience clinique n'existe chez les patients atteints de CBC récurrents et précédemment traités, par conséquent l'utilisation pour les tumeurs précédemment traitées n'est pas recommandée.

Les données d'un essai clinique ouvert suggèrent que de grosses tumeurs (>7,25 cm²) sont moins susceptibles de répondre au traitement par imiquimod.

La surface de la peau traitée doit être protégée de l'exposition solaire.

La kératose actinique

Les lésions cliniquement atypiques pour L'AK ou suspectes pour une malignité doivent être biopsiées pour déterminer le traitement approprié.

Imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des Kératoses Actiniques sur les paupières, l'intérieur des narines ou des oreilles, ou la zone des lèvres à l'intérieur de la bordure vermillon.

Il existe très peu de données disponibles sur l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement des Kératoses Actiniques dans des endroits anatomiques autres que le visage et le cuir chevelu. Les données disponibles sur la kératose actinique sur les avant-bras et les mains ne soutiennent pas l'efficacité dans cette indication et par conséquent une telle utilisation n'est pas recommandée.

Imiquimod n'est pas recommandé pour le traitement des lésions AK avec hyperkératose marquée ou hypertrophie comme vu dans les cornes cutanées.

Pendant le traitement et jusqu'à guérison, la peau affectée est susceptible d'apparaître sensiblement différente de la peau normale. Les réactions cutanées locales sont fréquentes mais ces réactions diminuent généralement en intensité pendant le traitement ou disparaissent après l'arrêt du traitement par la crème imiquimod. Il existe une association entre le taux de clairance complète et l'intensité des réactions cutanées locales (e.g. érythème). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Si nécessaire par l'inconfort du patient ou l'intensité de la réaction cutanée locale, une période de repos de plusieurs jours peut être prise. Le traitement avec la crème imiquimod peut être repris une fois la réaction cutanée modérée

Chaque période de traitement ne doit pas être prolongée au-delà de 4 semaines en raison de doses manquées ou de périodes de repos.

Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après la régénération de la peau traitée, environ 4-8 semaines après la fin du traitement.

Aucune expérience clinique n'existe avec l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.

Des informations sur le traitement à nouveau des lésions de kératose actinique qui se sont effacées après un ou deux traitements et qui réapparaissent par la suite sont données dans les rubriques 4.2 et 5.1.

Les données d'un essai clinique ouvert suggèrent que les sujets présentant plus de 8 lésions AK ont montré une diminution du taux de clairance complète par rapport aux patients présentant moins de 8 lésions.

La surface de la peau traitée doit être protégée de l'exposition solaire.

Aucune des études d'interaction ont été effectuées. Cela comprend des études avec des médicaments immunosuppresseurs. Les Interactions avec les médicaments systémiques seraient limitées par l'absorption percutanée minimale de la crème imiquimod.

En raison de ses propriétés immunostimulantes, la crème imiquimod doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs.

Grossesse

Pour l'imiquimod, aucune donnée clinique sur les grossesses exposées n'est disponible. Les études chez l'Animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal. Des précautions doivent être prises lors de la prescription aux femmes enceintes.

Allaitement

Comme aucun taux quantifiable (> 5 ng/ml) d'imiquimod n'est détecté dans le sérum après une seule et plusieurs doses topiques, aucun conseil spécifique ne peut être donné sur l'utilisation ou non chez les mères allaitantes.

La crème Aldara n'a pas ou peu d'influence sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

A) Description générale:

Verrues génitales externes:

Dans les essais pivots avec une administration 3 fois par semaine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, jugés probablement ou possiblement liés au traitement par la crème imiquimod, ont été des réactions au site d'application au site de traitement des verrues (33,7% des patients traités par imiquimod). Certains effets indésirables systémiques, y compris des maux de tête (3,7%), des symptômes pseudo-grippaux (1,1%) et des myalgies (1,5%) ont également été rapportés.

Les effets indésirables rapportés chez 2292 patients traités par la crème imiquimod dans le cadre d'études cliniques ouvertes et contrôlées versus placebo sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont considérés comme au moins possiblement liés au traitement par l'imiquimod.

Carcinome basocellulaire superficiel:

Dans les essais avec 5 doses par semaine, 58% des patients ont présenté au moins un événement indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais jugés probablement ou éventuellement liés à la crème imiquimod sont des troubles du site d'application, avec une fréquence de 28,1%. Certains effets indésirables systémiques, y compris des maux de dos (1,1%) et des symptômes pseudo-grippaux (0,5%) ont été rapportés par des patients atteints de crème imiquimod.

Les effets indésirables rapportés chez 185 patients traités par la crème imiquimod dans les études cliniques de phase III contrôlées versus placebo pour le carcinome basocellulaire superficiel sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont considérés comme au moins possiblement liés au traitement par l'imiquimod.

La kératose actinique

Dans les essais pivots avec une administration 3 fois par semaine pendant un maximum de 2 traitements de 4 semaines, 56% des patients atteints d'imiquimod ont signalé au moins un événement indésirable. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté de ces essais, jugé probablement ou possiblement lié à la crème imiquimod, a été des réactions au site d'application (22% des patients traités par imiquimod). Certains effets indésirables systémiques, y compris la myalgie (2%) ont été rapportés chez les patients traités par imiquimod.

Les effets indésirables rapportés chez 252 patients traités par la crème imiquimod dans les études cliniques de phase III contrôlées par véhicule pour la kératose actinique sont présentés ci-dessous. Ces effets indésirables sont considérés comme au moins possiblement liés au traitement par l'imiquimod.

B) liste tabulaire des effets indésirables:

Les fréquences sont définies comme très fréquentes (>1/10), fréquentes (>1/100 à <1/10) et peu fréquentes (>1/1 000 à <1/100). Les fréquences inférieures des essais cliniques ne sont pas rapportées ici.

c) les événements indésirables fréquents:

Verrues génitales externes:

Les chercheurs des essais contrôlés par placebo ont été requis pour évaluer les signes cliniques prescrits par le protocole (réactions cutanées). Ces évaluations des signes cliniques prescrites par le protocole indiquent que les réactions cutanées locales, y compris l'érythème (61%), l'érosion (30%), l'excoriation/desquamation/desquamation (23%) et l'œdème (14%), étaient courantes dans ces essais cliniques contrôlés par placebo avec la crème imiquimod appliquée trois fois par semaine. Les réactions cutanées locales, telles que l'érythème, sont probablement une extension des effets pharmacologiques de la crème d'imiquimod.

Des réactions cutanées à distance, principalement un érythème (44%), ont également été rapportées dans les essais contrôlés versus placebo. Ces réactions ont eu lieu sur des sites non verrues qui pourraient avoir été en contact avec la crème d'imiquimod. La plupart des réactions cutanées ont été légères à modérées et se sont résorbées dans les 2 semaines suivant l'arrêt du traitement. Cependant, dans certains cas, ces réactions ont été sévères, nécessitant un traitement et/ou entraînant une incapacité. Dans de très rares cas, des réactions sévères au niveau du méat urétral ont entraîné une dysurie chez la femme.

Carcinome basocellulaire superficiel:

Les chercheurs des essais cliniques contrôlés versus placebo ont été tenus d'évaluer les signes cliniques prescrits par le protocole (réactions cutanées). Ces évaluations des signes cliniques prescrites par le protocole indiquent que érythème sévère (31%) érosions sévères (13%) et tavelures et croûtes sévères (19%) étaient très fréquentes dans ces essais avec la crème imiquimod appliquée 5 fois par semaine. Les réactions cutanées locales, telles que l'érythème, sont probablement une conséquence de l'effet pharmacologique de la crème d'imiquimod.

Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien que de graves séquelles n'en aient pas résulté, la possibilité d'infection dans la peau cassée doit toujours être envisagée.

La kératose actinique

Dans les essais cliniques de crème imiquimod 3 fois par semaine pendant 4 ou 8 semaines, les réactions au site d'application les plus fréquentes ont été des démangeaisons au site cible (14%) et des brûlures au site cible (5%). Un érythème sévère (24%) et une gale et des croûtes sévères (20%) étaient très fréquents. Les réactions cutanées locales, telles que l'érythème, sont probablement une conséquence de l'effet pharmacologique de la crème d'imiquimod. Voir 4.2 et 4.4 pour plus d'informations sur les périodes de repos.

Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien que de graves séquelles n'en aient pas résulté, la possibilité d'infection dans la peau cassée doit toujours être envisagée.

d) effets indésirables applicables à toutes les indications:

Des rapports d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été reçus après l'utilisation de la crème imiquimod. Les informations de suivi suggèrent que ces changements de couleur de peau peuvent être permanents chez certains patients. Dans un suivi de 162 patients cinq ans après le traitement par sBCC, une hypopigmentation légère a été observée chez 37% des patients et une hypopigmentation modérée a été observée chez 6% des patients. 56% des patients ont été exempts d'hypopigmentation, aucune hyperpigmentation n'a été rapportée.

Des études cliniques portant sur l'utilisation de l'imiquimod pour le traitement de la kératose actinique ont détecté une fréquence d'alopécie de 0,4% (5/1214) sur le site de traitement ou dans les environs. Des cas d'alopécie suspectée survenant pendant le traitement par sBCC et EGW ont été rapportés après la commercialisation.

Des réductions du taux d ' hémoglobine, du nombre de globules blancs, des neutrophiles absolus et des plaquettes ont été observées au cours des essais cliniques. Ces réductions ne sont pas considérées comme cliniquement significatives chez les patients présentant une réserve hématologique normale. Les Patients présentant une réserve hématologique réduite n ' ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Des réductions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique ont été rapportées après la commercialisation. Des cas d'élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés après la commercialisation.

De rares cas d'exacerbation de maladies auto-immunes ont été rapportés.

De rares cas de réactions dermatologiques à un site éloigné, y compris l'érythème polymorphe, ont été rapportés lors d'essais cliniques. Les réactions cutanées graves rapportées après la commercialisation comprennent l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens Johnson et le lupus érythémateux cutané.

e) de la population pédiatrique:

L'Imiquimod a été étudié dans des études cliniques contrôlées avec des patients pédiatriques. Il n'y avait aucune preuve de réactions systémiques. Les réactions au site d'Application se sont produites plus fréquemment après l'imiquimod qu'après le véhicule, cependant, l'incidence et l'intensité de ces réactions n'étaient pas différentes de celles observées dans les indications autorisées chez les adultes. Aucun effet indésirable grave causé par l'imiquimod n'a été mis en évidence chez les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Lorsqu'il est appliqué par voie topique, un surdosage systémique avec de la crème imiquimod est peu probable en raison d'une absorption percutanée minimale. Des études chez le lapin ont révélé une dose létale cutanée supérieure à 5 g/kg. Un surdosage cutané persistant de crème imiquimod pourrait entraîner de graves réactions cutanées locales.

Suite à une ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des maux de tête, des myalgies et de la fièvre peuvent survenir après une dose unique de 200 mg d'imiquimod qui correspond à la teneur d'environ 16 sachets. L'événement indésirable cliniquement le plus grave signalé après des doses orales multiples de > 200 mg a été l'hypotension qui s'est résorbée après administration orale ou intraveineuse de liquide.

Classe pharmacothérapeutique: chimiothérapeutiques à usage topique, antiviraux, code ATC: D06BB10

L'Imiquimod est un modificateur de réponse immunitaire. Des études de liaison Saturable suggèrent qu'un récepteur membranaire de l'imiquimod existe sur les cellules immunitaires qui répondent. L'Imiquimod n'a pas d'activité antivirale directe. Dans les modèles animaux, l'imiquimod est efficace contre les infections virales et agit comme agent antitumoral principalement par induction de l'interféron alpha et d'autres cytokines. L'induction de l'interféron alpha et d'autres cytokines suite à l'application de crème imiquimod sur les verrues génitales a également été démontrée dans des études cliniques.

Des augmentations des taux systémiques d'interféron alpha et d'autres cytokines après application topique d'imiquimod ont été démontrées dans une étude pharmacocinétique.

Verrues génitales externes:

L'Efficacité Clinique

Les résultats de 3 études pivots d'efficacité de phase III ont montré que le traitement par imiquimod pendant seize semaines était significativement plus efficace que le traitement par véhicule, mesuré par la clairance totale des verrues traitées.

Chez 119 patientes traitées par imiquimod, le taux de clairance totale combinée était de 60% contre 20% chez 105 patientes traitées par véhicule (IC à 95% pour la différence de taux: 20% à 61%, p<0,001). Chez les patients atteints d'imiquimod qui ont atteint la clairance totale de leurs verrues, le délai médian de clairance était de 8 semaines.

Chez 157 patients masculins traités par imiquimod, le taux de clairance totale combinée était de 23% contre 5% chez 161 patients traités par véhicule (IC à 95% pour la différence de taux: 3% à 36%, p<0,001). Chez les patients atteints d'imiquimod qui ont atteint la clairance totale de leurs verrues, le délai médian pour la clairance était de 12 Semaines.

Carcinome basocellulaire superficiel:

L'efficacité clinique:

L'efficacité de l'imiquimod 5 fois par semaine pendant 6 semaines a été étudiée dans deux essais cliniques contrôlés en double aveugle par véhicule. Les tumeurs cibles étaient des carcinomes basocellulaires superficiels primaires simples confirmés histologiquement d'une taille minimale de 0,5 cm² et un diamètre maximum de 2 cm. Les tumeurs situées à moins de 1 cm des yeux, du nez, de la bouche, des oreilles ou de la racine des cheveux ont été exclues. Dans une analyse groupée de ces deux études, la clairance histologique a été notée chez 82% (152/185) des patients. Lorsque l'évaluation clinique a également été incluse, la clairance jugée par ce critère d'évaluation composite a été notée chez 75% (139/185) des patients. Ces résultats étaient statistiquement significatifs (p<0.001) par comparaison avec le groupe de véhicules, 3% (6/179) et 2% (3/179) respectivement. Il y avait une association significative entre l'intensité des réactions cutanées locales (e.g. érythème) observé pendant la période de traitement et clairance complète du carcinome basocellulaire.

Les données quinquennales d'une étude ouverte non contrôlée à long terme indiquent qu'environ 77,9% [IC à 95% (71,9%, 83,8%)] de tous les sujets ayant initialement reçu un traitement sont devenus cliniquement clairs et sont restés clairs à 60 mois.

La kératose actinique:

L'efficacité clinique:

L'efficacité de l'imiquimod appliqué 3 fois par semaine pendant un ou deux traitements de 4 semaines, séparés par une période sans traitement de 4 semaines, a été étudiée dans le cadre de deux essais cliniques contrôlés par véhicule en double aveugle. Les patients présentaient des lésions AK cliniquement typiques, visibles, discrètes, nonhyperkeratotiques et nonhypertrophiques sur le cuir chevelu ou le visage chauve dans un rayon de 25 cm contigus² la zone de traitement. 4-8 lésions AK ont été traitées. Le taux de clairance complète (imiquimod moins placebo) pour les essais combinés était de 46,1% (IC 39,0%, 53,1%).

Les données sur un an de deux études observationnelles combinées indiquent un taux de récidive de 27% (35/128 patients) chez les patients qui sont devenus cliniquement clairs après un ou deux traitements. Le taux de récidive pour les lésions individuelles était de 5,6% (41/737). Les taux de récidive correspondants pour le véhicule étaient de 47% (8/17 patients) et de 7,5% (6/80 lésions).

Deux essais cliniques ouverts, randomisés et contrôlés ont comparé les effets à long terme de l'imiquimod avec ceux du diclofénac topique chez des patients atteints de kératose actinique en ce qui concerne le risque de progression vers un carcinome épidermoïde in situ ou invasif. Les traitements ont été donnés officiellement recommandé. Si le champ AK traité n'était pas complètement débarrassé des lésions, des cycles de traitement supplémentaires pouvaient être commencés. Tous les patients ont été suivis jusqu'au sevrage ou jusqu'à 3 ans après la randomisation. Les résultats sont issus d'une méta-analyse des deux essais.

Au total, 482 patients ont été inclus dans les essais, sur ces 481 patients ont reçu des traitements à l'étude, et sur ces 243 patients ont été traités par imiquimod et 238 patients par diclofénac topique. Le champ AK traité était situé sur le cuir chevelu ou le visage chauve avec une zone contiguë d'environ 40 cm² pour les deux groupes de traitement présentant un nombre médian de 7 lésions AK cliniquement typiques à l'inclusion. Il existe une expérience clinique chez 90 patients qui ont reçu 3 cycles de traitement à l'imiquimod ou plus, 80 patients ont reçu 5 cycles de traitement à l'imiquimod ou plus au cours de la période d'étude de 3 ans.

En ce qui concerne le critère d'évaluation principal, la progression histologique, dans l'ensemble, 13 des 242 patients (5,4%) du groupe imiquimod et 26 des 237 patients (11,0%) du groupe diclofénac ont présenté une progression histologique vers un CSC in situ ou invasif dans les 3 ans, soit une différence de -5,6% (IC à 95%: -10,7% à -0,7%). Il a été constaté que 4 des 242 patients (1,7%) du groupe imiquimod et 7 des 237 patients (3,0%) du groupe diclofénac présentaient une progression histologique vers un CSC invasif au cours de la période de 3 ans.

Un total de 126 des 242 patients traités par imiquimod (52.1%) et 84 des 237 patients traités par diclofénac topique (35.4%) ont montré une clairance clinique complète du champ AK traité à la semaine 20 (i.e. environ 8 semaines après la fin du cycle de traitement initial), une différence de 16.6% (IC à 95%: 7.7% à 25.1%). Chez les patients présentant une clairance clinique complète du champ AK traité la récurrence des lésions AK a été évaluée. Un patient a été considéré comme récurrent dans ces essais si au moins une lésion AK a été observée dans le champ complètement effacé une lésion récurrente pouvant être une lésion survenue au même endroit qu'une lésion précédemment effacée ou une lésion nouvellement identifiée n'importe où dans le champ AK traité. Le risque de récidive des lésions AK dans le champ traité (tel que défini ci-dessus) était de 39.7% (50 patients sur 126) jusqu'au 12 mois pour les patients traités par imiquimod contre 50.0% (42 patients sur 84) pour les patients traités par diclofénac topique, soit une différence de -10.3% (IC à 95%: -23.6% à 3.3%), et 66.7% (84 patients sur 126) pour un traitement par imiquimod et 73.8% (62 patients sur 84) pour le diclofénac topique jusqu'au mois 36, soit une différence de -7.1% (IC à 95%: -19.0% à 5.7%)

Un patient présentant des lésions AK récurrentes (telles que définies ci-dessus) dans le champ complètement effacé avait une chance d'environ 80% de redevenir complètement effacé après un cycle de traitement imiquimod supplémentaire par rapport à une chance d'environ 50% pour un nouveau traitement par diclofénac topique.

Population pédiatrique

Les indications approuvées les verrues génitales, la kératose actinique et le carcinome basocellulaire superficiel ne sont généralement pas observés dans la population pédiatrique et n'ont pas été étudiés.

Aldara Cream a été évalué dans quatre essais randomisés, contrôlés par véhicule, en double aveugle chez des enfants âgés de 2 à 15 ans atteints de molluscum contagiosum (imiquimod n = 576, véhicule n = 313). Ces essais n'ont pas démontré l'efficacité de l'imiquimod à aucun des schémas posologiques testés (3x/semaine pour ≤16 semaines et 7X/semaine pour ≤8 semaines).

Verrues génitales externes, carcinome basocellulaire superficiel et kératose actinique:

Moins de 0,9% d'une dose unique d'imiquimod radiomarqué par voie topique a été absorbé par la peau de sujets humains. La petite quantité de médicament qui a été absorbée dans la circulation systémique a été rapidement excrétée par les voies urinaires et fécales à un Rapport moyen d'environ 3 pour 1. Aucun taux quantifiable (>5 ng / ml) de médicament n'a été détecté dans le sérum après une ou plusieurs doses topiques.

L'exposition systémique (pénétration percutanée) a été calculée à partir de la récupération du carbone 14 de [14C] imiquimod dans l'urine et les fèces.

Une absorption systémique minimale de la crème imiquimod 5% sur la peau de 58 patients atteints de kératose actinique a été observée 3 fois par semaine pendant 16 Semaines. L'étendue de l'absorption percutanée n'a pas changé significativement entre la première et la dernière dose de cette étude. Les concentrations sériques maximales à la fin de la Semaine 16 ont été observées entre 9 et 12 heures et étaient de 0.1, 0.2, et 1.6 ng / mL pour les applications à faire face (12.5 mg, 1 sachet à usage unique), cuir chevelu (25 mg, 2 sachets) et mains/bras (75 mg, 6 sachets), respectivement. La surface d'application n'a pas été contrôlée dans les groupes cuir chevelu et mains / bras. La proportionnalité de la Dose n'a pas été observée. Une demi-vie apparente a été calculée qui était environ 10 fois plus grande que la demi-vie de 2 heures observée après l'administration sous-cutanée dans une étude précédente, suggérant une rétention prolongée du médicament dans la peau. La récupération urinaire était inférieure à 0.6% de la dose appliquée à la semaine 16 chez ces patients

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'imiquimod après application topique unique et multiple chez des patients pédiatriques atteints de molluscum contagiosum (MC) ont été étudiées. Les données sur l'exposition systémique ont démontré que le degré d'absorption de l'imiquimod après application topique sur la peau lésionnelle MC des patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans était faible et comparable à celui observé chez les adultes sains et les adultes atteints de kératose actinique ou de carcinome basocellulaire superficiel. Chez les patients plus jeunes âgés de 2 à 5 ans absorption, basée sur C_Max les valeurs, était plus élevé par rapport aux adultes.

Chimiothérapeutiques à usage topique, antiviraux, code ATC: D06BB10

Les données Non cliniques basées sur les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de mutagénicité et de tératogénicité n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.

Dans une étude de toxicité cutanée de quatre mois chez le rat, une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate ont été observées à 0,5 et 2,5 mg/kg, des effets similaires n'ont pas été observés dans une étude cutanée de quatre mois chez la souris. Une irritation cutanée locale, en particulier à des doses plus élevées, a été observée chez les deux espèces.

Une étude de carcinogénicité murine de deux ans par administration cutanée trois jours par semaine n'a pas induit de tumeurs au site d'application. Cependant, l'incidence des tumeurs hépatocellulaires chez les animaux traités était supérieure à celle des témoins. Le mécanisme n'est pas connu, mais que l'imiquimod a une faible absorption systémique de la peau humaine, et n'est pas mutagène, aucun risque pour l'homme de l'exposition systémique est susceptible d'être faible. De plus, aucune tumeur n'a été observée dans aucun site au cours d'une étude de carcinogénicité orale de 2 ans chez le rat.

La crème Imiquimod a été évaluée dans un bioessai de photocarcinogénicité chez des souris albinos sans poils exposées à un rayonnement ultraviolet solaire simulé (UVR). Les animaux ont reçu de la crème imiquimod trois fois par semaine et ont été irradiés 5 jours par semaine pendant 40 semaines. Les souris ont été maintenus pendant 12 semaines supplémentaires pour un total de 52 semaines. Les tumeurs sont apparues plus tôt et en plus grand nombre dans le groupe de souris ayant reçu la crème de véhicule par rapport au groupe témoin à faible rayonnement UV. La signification pour l'homme est inconnue. L'administration topique de crème imiquimod n'a entraîné aucune amélioration tumorale à n'importe quelle dose, en comparaison avec le groupe de crème de véhicule.

isostearic acid

l'alcool benzylique

alcool cétylique

alcool stéarylique

paraffine molle blanche

polysorbate 60

sorbitan stéarate de

le glycérol

hydroxybenzoate de méthyle (E 218)

hydroxybenzoate de propyle (E 216)

xanthane

de l'eau purifiée.

Non applicable.

2 ans.

Ne pas stocker au-dessus de 25 °C.

Les Sachets ne doivent pas être réutilisés une fois ouverts.

Boîtes de 12 ou 24 sachets de Papier polyester / aluminium à usage unique, contenant 250 mg de crème.

Toutes les boîtes ne peuvent pas être commercialisées.

Pas d'exigences particulières.

Meda AB

Cornemuses väg 2A

170 73 Solna

Suède

UE/1/98/080/001-002

Date de première autorisation: 18/09/1998

Date du dernier renouvellement: 03/09/2008

Janvier 2017

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