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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Hiperactividad de la vejiga, manifestada por frecuentes llamadas imperativas para orinar, aumento de la micción, incontinencia urinaria.
Hiperreflexia (hiperactividad, inestabilidad) de la vejiga, manifestada por frecuentes e imperativos llamados a orinar, aumento de la micción y / o incontinencia urinaria.
Dentro, independientemente de comer, tragar en su totalidad. La dosis diaria recomendada es de 4 mg. Modo de dosificación: 1 vez al día.
La dosis del medicamento puede reducirse a 2 mg / día, según la tolerancia individual del medicamento.
Para pacientes con insuficiencia hepática y renal, además de recibir ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 como terapia complementaria, se recomienda una dosis diaria de 2 mg.
Dentro, independientemente de comer, 1 tableta cada uno. 2 mg 2 veces al día. La dosis total del medicamento puede reducirse a 2 mg / día (1 tableta cada uno. 1 mg 2 veces al día), basado en la tolerancia individual del fármaco.
En caso de insuficiencia hepática y / o riñones, así como con el uso simultáneo con ketoconazol u otros inhibidores fuertes de CYP3A4, se recomienda reducir la dosis del medicamento a 1 mg 2 veces al día.
La efectividad de la terapia debe reevaluarse 2-3 meses después del inicio del tratamiento.
retraso de orina;
no tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado;
hipersensibilidad establecida a la tiroides u otros componentes del fármaco;
miastenia gravis;
colitis ulcerosa pesada;
megacolon;
desaceleración de la ventricularidad;
trastornos hereditarios raros de tolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de azúcar isomaltasa;
causas orgánicas de micción frecuente e imperativa;
infancia.
Con precaución : riesgo de retardo de orina (obstrucción expresada del tracto urinario inferior); riesgo de desaceleración de la ventricularidad, incluyendo.h. enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal, como la estenosis pervertida; insuficiencia hepática o renal (la dosis diaria del fármaco no debe exceder los 2 mg); neuropatía; hernia del diafragma esofágico.
Los estudios revelaron que el efecto sobre el intervalo QT fue más pronunciado en una dosis superior a 8 mg / día (que es 2 veces mayor que la dosis terapéutica - 4 mg), así como en pacientes con actividad reducida del isofermento CYP2D6. Con una ingesta articular de moxifloxacina y politerodina a una dosis de 8 mg / día, el efecto de este último en el intervalo QT no fue tan pronunciado en comparación con la terapia de 4 días con un politerodino, pero la fiabilidad de los datos mostrados no se demostró . En este sentido, Se debe tener especial cuidado al recetar el medicamento a pacientes con congénito documentado o adquiridos un intervalo QT extendido; trastornos electrolíticos, como la hipocalemia, hipomagnemia e hipocalcemia; bradicardia; La presencia de enfermedades del corazón (por ejemplo miocardiopatía, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca estancada) tomar medicamentos antiarítmicos de clase IA (por ejemplo, chinidina, prominamida) o clase III (amiodaron, solo).
Cuando se usan inhibidores de isofenio CYP3A4 al mismo tiempo, como antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina) o agentes antifúngicos de un grupo de nitrógeno (cetoconazol, itraconazol, miconazol), la dosis diaria total de politerodina debe reducirse a 2 mg.
hipersensibilidad a los componentes del fármaco;
retraso de micción;
no tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado;
miastenia gravis;
colitis ulcerosa pesada;
megacolon;
edad hasta 18 años.
Con precaución : obstrucción severa del tracto urinario inferior (debido al riesgo de retraso en la micción) mayor riesgo de reducir los peristálticos del tracto gastrointestinal, enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal (por ejemplo, estenosis pervertida) insuficiencia renal o hepática (la dosis diaria no debe exceder los 2 mg) neuropatía, hernia del esófago de diafragma.
Толтеродин может вызывать легкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Инфекционные заболевания: синусит.
Психические нарушения: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).
Со стороны сосудов: приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Общие: утомляемость, усталость.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Психический статус: дезориентация, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: ухудшение памяти.
Со стороны ССС: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек.
Общие: периферические отеки.
Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).
Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.
Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.
Со стороны ССС: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко — гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Симптомы: наиболее тяжелые — нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.
Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения следует назначить физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
При передозировке следует принимать необходимые меры в связи с удлинением интервала QT.
Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ, при тахикардии — β-адреноблокаторы, при задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
La tolterodina es un antagonista competitivo de los receptores de muscarina colinérgicos con la mayor selección de receptores de vejiga.
El derivado 5-hidroximetilo de la politerodina también es altamente específico para los receptores de muscarina y no tiene un efecto significativo en otros receptores. La tolterodina reduce la actividad de reducción del bebé y también reduce la salivación. En dosis que exceden las terapéuticas, provoca un vaciado incompleto de la vejiga y aumenta la cantidad de orina residual.
El efecto terapéutico de la multitud se logra a lo largo de 4 semanas.
La tolterodina y su derivado de 5-hidroximetilo son altamente específicos para los receptores de muscarina, bloquean competitivamente los receptores de m-colina con la mayor selección de receptores de vejiga (en comparación con los receptores de glándulas salivales). El medicamento reduce el tono de los músculos lisos del tracto urinario, la actividad reducida del detrusor y también reduce la salivación.
En dosis que exceden las terapéuticas, provoca un vaciado incompleto de la vejiga y aumenta la cantidad de orina residual.
El efecto terapéutico de la multitud se logra a lo largo de 4 semanas. La tolterodina no inhibe CYP2D6, 2C19, 3A4 o 1A2.
Características farmacocinéticas
Cmax La tiroides sérica después de tomar el medicamento se alcanza después de 2-6 horas. T1/2 es de aproximadamente 6 horas, y en pacientes con isopeleo insuficiente CYP2D6, aproximadamente 10 horas. Css El medicamento se alcanza dentro de los 4 días. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del medicamento, aunque la concentración de politerodina aumenta cuando el medicamento se toma durante las comidas. En el rango de dosis terapéuticas, existe una relación lineal entre la concentración máxima en el suero sanguíneo y la dosis de colterodina.
Succión. La biodisponibilidad absoluta de politerodina en la mayoría de los pacientes es del 17%, y en personas con isofermen CYP2D6 insuficiente: 65%.
Distribución. La tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo están asociados principalmente con el alfa1- glucoproteína ácida. Las fracciones sin consolidar son 3.7 y 36%, respectivamente. Vd la multitud mide 113 l.
Metabolismo. Después de ser tomado dentro, el polimórfico se metaboliza principalmente en el hígado por el CYP2D6 isoportico polimórfico con la formación de metabolito 5-hidroximetilo farmacológicamente activo, que, a su vez, se metaboliza a ácido 5-carbónico y ácido 5-carbónico N-de-alquilado. El metabolito 5-hidroximetil tiene propiedades farmacológicas cercanas al politerodino y en la mayoría de los pacientes mejora significativamente el efecto del fármaco. En personas con isoferodina CYP2D6 insuficiente (aproximadamente el 7% de la población), la politerodina se somete a desalquilación con isopercasa CYP3A4, lo que resulta en quulterodina N-delalquilada que no tiene actividad farmacológica. El aclaramiento del sistema de la multitud en la mayoría de los pacientes es de aproximadamente 30 l / h. Una disminución en el aclaramiento del compuesto inicial en personas con isoporseamiento insuficiente de CYP2D6 conduce a un aumento en la concentración de politerodina (aproximadamente 7 veces) en el suero sanguíneo en el contexto de concentraciones indetectables de metabolito 5-hidroximetilo. La actividad farmacéutica de un metabolito 5-hidroximetilo es equivalente a dicho politerodino. Debido a la diferencia en la unión con proteínas del politerodino y el metabolito 5-hidroximetilo, el AUC de la placa no unida en individuos con CYP2D6 de isoperofenio insuficiente es cercano a la suma del AUC de toterodina no unida y metabolito 5-hidroximetilo en la mayoría de los pacientes con el mismo modo de medición. La seguridad, la tolerancia y el efecto clínico del medicamento no dependen de la actividad del isofermento CYP2D6.
La tolterodina no inhibe los isopericos CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 o 1A2.
La conclusión. Aproximadamente el 77% de la multitud está excretada por los riñones y el 17% por los intestinos. Menos del 1% de la dosis se descarga sin cambios y alrededor del 14%, en forma de metabolito 5-hidroximetilo. Los riñones excretan ácido 5-carbónico y ácido N-de-alquilado 5-carbónico (51 y 29%, respectivamente).
Farmacocinética en grupos de pacientes individuales
Violación de la función hepática. En pacientes con cirrosis, se observan concentraciones 2 veces más altas de politerodina no unida y metabolito 5-hidroximetilo.
Violación de la función de los riñones. La concentración promedio de traterodina no unida y metabolito 5-hidroximetilo es 2 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina ≤30 ml / min) que en voluntarios sanos. El contenido sanguíneo de otros metabolitos en el plasma sanguíneo en estos pacientes es mucho mayor (12 veces) que en voluntarios sanos. Se desconoce el valor clínico de aumentar la concentración de estos metabolitos.
Succión. Después de tomar el medicamento adentro, el politerodino se absorbe rápidamente de la pantalla LCD. Cmax en suero se alcanza después de 1-2 horas. En el rango de dosis terapéuticas (1–4 mg), existe una relación lineal entre el valor de Cmax en suero sanguíneo y dosis de la droga.
La biodisponibilidad absoluta de politerodina es del 65% en individuos con deficiencia de CYP2D6 y del 17% en la mayoría de los pacientes.
Los alimentos no afectan la biodisponibilidad del medicamento, aunque la concentración de politerodina aumenta cuando se toma durante las comidas.
Distribución. Tolterodina y metabolito 5-hidroximetilo están asociados principalmente con orozomukoide. Las fracciones sin consolidar son 3.7 y 36%, respectivamente. Vd El politerodino es de 113 l.
Debido a las diferencias en la unión con proteínas del politerodino y el AUC del metabolito 5-hidroximetilo, el politerodino en individuos con CYP2D6 insuficiente está cerca de la suma de los valores de AUC del politerodino y el metabolito 5-hidroximetilo en la mayoría de los pacientes con el mismo modo de medición. Por lo tanto, la seguridad, la tolerancia y el efecto clínico del medicamento son independientes de la actividad de CYP2D6.
Metabolismo. La tolterodina se metaboliza principalmente en el hígado utilizando la enzima polimórfica CYP2D6 con la formación de metabolito 5-hidroximetilo farmacológicamente activo, que luego se metaboliza a ácido 5-carbónico y ácido 5-carbónico N-de-alquilado. El metabolito 5-hidroximetil tiene propiedades farmacológicas cercanas al politerodino y en la mayoría de los pacientes mejora el efecto del fármaco.
En personas con metabolismo reducido (con deficiencia de CYP2D6), el politerodino aislado con isoferofenios CYP3A4 con la formación de politerodina N-disalquilada que no tiene actividad farmacológica.
La conclusión. El aclaramiento del sistema del espeserodino tirotico en la mayoría de los pacientes es de aproximadamente 30 l / h. Después de tomar la droga T1/2 la multitud es de 2-3 horas y T1/2 Metabolito 5-hidroximetilo - 3-4 horas. Personas con metabolismo reducido T1/2 - unas 10 horas.
Una disminución en el aclaramiento del compuesto inicial en personas con deficiencia de CYP2D6 conduce a un aumento en la concentración de politerodina (aproximadamente 7 veces) en el contexto de concentraciones indetectables de metabolito 5-hidroximetilo.
Aproximadamente el 77% de la multitud sale con orina y el 17% con heces. Menos del 1% de la dosis se descarga sin cambios y alrededor del 4%, en forma de metabolito 5-hidroximetilo. El ácido 5-carbónico y el ácido 5-carbónico N-de-alquilado son respectivamente aproximadamente 51 y 29% de la cantidad que se excreta con orina.
Farmacocinética en casos clínicos especiales
El tamaño del AUC del politerodino y su metabolito activo 5-hidroximetilo aumenta aproximadamente 2 veces en pacientes con cirrosis.
El valor promedio de AUC de la tiroides y el metabolito 5-hidroximetilo es 2 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal grave (SCF <30 ml / min). El contenido plasmático de otros metabolitos en estos pacientes es mucho mayor (12 veces). Se desconoce el valor clínico del aumento del AUC de estos metabolitos.
- m-Holinoblockator [m-holinolíticos]
Es posible la interacción farmacocinética con medicamentos metabolizados por isoferoma P450 (CYP2D6 o CYP3A4) o inhibidores o inductores de estos isofenos.
Los medicamentos con propiedades anticolinérgicas aumentan el efecto de la politerodina y aumentan el riesgo de efectos secundarios.
Los admonistas de muscarina de los receptores colinérgicos reducen la eficiencia de la chutherodina.
La tolterodina debilita el efecto de la procinética (como la metoclopramida y la cisaprida).
En pacientes con isofemento CYP2D6 insuficiente, se debe evitar el uso simultáneo de inhibidores potentes de CYP3A4, como antibióticos macrólidos (eritromicina y claritromicina), agentes antifúngicos (etraconazol, ketoconazol y miconazol) debido a un aumento en la concentración de colterodina en el suero sanguíneo y El riesgo de sobredosis.
El uso articular con fluoxetina (el poderoso inhibidor de isofenio CYP2D6, que se metaboliza a norfluoxetina, que es el inhibidor de CYP3A4) conduce a un ligero aumento en el AUC total de la politerodina y su metabolismo activo de 5-hidroximetilo, que no se acompaña de reacciones clínicamente significativas.
La tolterodina no interactúa con la warfarina, así como con los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol / impulso a la izquierda).
Se debe evitar el uso simultáneo de politerodina con inhibidores potentes del CYP3A4, como antibióticos macrólidos (eritromicina y claritromicina), agentes antifúngicos (cetoconazol, itraconazol y miconazol), inhibidores de la proteasa debido a la posibilidad de aumentar la concentración de tiroides en el suero sanguíneo, lo que aumenta El riesgo de sobredosis.
Los agonistas de los receptores colinérgicos de muscarina reducen la eficiencia de la chutterodina.
Los medicamentos con propiedades anticolinérgicas aumentan el efecto y aumentan el riesgo de efectos secundarios.
El fármaco debilita el efecto de la procinética (metoclopramida, cisaprida). Es posible la interacción farmacocinética con medicamentos metabolizados por isoferoma isotocromo P450 CYP2D6 o CYP3A4 (inductores e inhibidores). El uso articular con fluoxetina (el inhibidor fuerte de CYP2D6 que se metaboliza a norfluoxetina, que es el inhibidor de CYP3A4) conduce solo a un ligero aumento en el AUC total de la politerodina y su metabolito activo de 5-hidroximetilo, lo que no causa una interacción clínicamente significativa.
No hay interacción con warfarina y anticonceptivos orales combinados (que contienen etinilestradiol / impulso a la izquierda).
La tollterodina no es un inhibidor de CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, después de lo cual no está destinada a aumentar el nivel de fármacos metabolizados por estos isopurmentos en el plasma sanguíneo cuando se combina con una politerodina.
