Uritol

Blasende Hyperaktivität, die sich in häufigen zwingenden Urinierungsaufrufen, erhöhtem Wasserlassen und Harninkontinenz äußert.

Hyperreflexie (Hyperaktivität, Instabilität) der Blase, die sich in häufigen, zwingenden Urinierungsaufrufen, erhöhtem Wasserlassen und / oder Harninkontinenz äußert.

Innerhalb, unabhängig vom Essen in seiner Gesamtheit schlucken. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 4 mg. Dosierungsmodus - 1 Mal pro Tag.

Die Dosis des Arzneimittels kann basierend auf der individuellen Toleranz des Arzneimittels auf 2 mg / Tag reduziert werden.

Für Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion sowie für die Einnahme von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren als begleitende Therapie wird eine tägliche Dosis von 2 mg empfohlen.

Innerhalb, unabhängig vom Essen jeweils 1 Tablette. 2 mg 2 mal täglich. Die Gesamtdosis des Arzneimittels kann auf 2 mg / Tag reduziert werden (jeweils 1 Tablette). 1 mg 2 mal täglich), basierend auf der individuellen Toleranz des Arzneimittels.

Bei eingeschränkter Leberfunktion und / oder Nieren sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol oder anderen CYP3A4-starken Inhibitoren wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels zweimal täglich auf 1 mg zu reduzieren.

Die Wirksamkeit der Therapie sollte 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung neu bewertet werden.

Urinverzögerung;

Nichtbehandlung des Closed-Angle-Glaukoms;

festgestellte Überempfindlichkeit gegen die Schilddrüse oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

miastenia gravis;

schwere Colitis ulcerosa;

Megacolon;

Verzögerung der Ventrikularität;

seltene erbliche Störungen der Fructose-Toleranz, der Glucose-Galactose-Malabsorption oder des Mangels an Isomaltase-Zucker;

organische Ursachen für häufiges und zwingendes Wasserlassen;

Kindheit.

Mit Vorsicht : Urinverzögerungsrisiko (ausgedrückte Verstopfung der unteren Harnwege); Risiko einer Verzögerung der Ventrikularität, einschließlich.h. obstruktive Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts wie perverse Stenose; Leber- oder Nierenversagen (die tägliche Dosis des Arzneimittels sollte 2 mg nicht überschreiten); Neuropathie; Hernie der Zwerchfellökophagus.

Die Studien ergaben, dass die Wirkung auf das QT-Intervall in einer Dosis von mehr als 8 mg / Tag (2-mal höher als die therapeutische Dosis - 4 mg) sowie bei Patienten mit reduzierter Aktivität der CYP2D6-Isoferment stärker war. Bei einer Gelenkaufnahme von Moxyfloxacin und Polyterodin in einer Dosis von 8 mg / Tag war die Wirkung des letzteren auf das QT-Intervall im Vergleich zur 4-Tage-Therapie mit einem Polyterodin nicht so ausgeprägt, die Zuverlässigkeit der gezeigten Daten wurde jedoch nicht nachgewiesen . In dieser Hinsicht, Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit dokumentiertem angeborenem oder erworbenem verlängertem QT-Intervall ist besondere Vorsicht geboten; Elektrolytstörungen, wie Hypokaliämie, Hypomagnämie und Hypokalzämie; Bradykardie; das Vorhandensein von Herzerkrankungen (zum Beispiel Kardiomyopathie, Myokardischämie, Arrhythmie, stagnierende Herzinsuffizienz) Einnahme von Anti-Arhythmika der Klasse IA (zum Beispiel Chinidin, Prominenzamid) oder Klasse III (Amiodaron, solo).

Bei gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (Eritromycin, Clarythromycin) oder Antimykotika einer Gruppe von Stickstoff (Cetoconazol, Itraconazol, Myconazol) sollte die tägliche Gesamtdosis des Polyterodins auf 2 mg reduziert werden .

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;

Urinierungsverzögerung;

Nichtbehandlung des Closed-Angle-Glaukoms;

Myasthenie gravis;

schwere Colitis ulcerosa;

Megacolon;

Alter bis 18 Jahre.

Mit Vorsicht : schwere Verstopfung der unteren Harnwege (aufgrund des Risikos einer Urinverzögerung) erhöhtes Risiko, die Peristaltik des Magen-Darm-Trakts zu senken, obstruktive Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (zum Beispiel, perverse Stenose) Nieren- oder Leberversagen (Die tägliche Dosis sollte 2 mg nicht überschreiten) Neuropathie, Hernie der Zwerchfellöhre.

Tollterodin kann leichte oder mäßig ausgeprägte Anti-Muskarin-Effekte wie Mundtrockenheit, Dyspepsie und reduzierte Sekretionsflüssigkeit verursachen.

Von der Seite des Immunsystems : allergische Reaktionen.

Infektionskrankheiten : Sinusitis.

Geistesstörungen : Verwirrung.

Von der Seite des Nervensystems : Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Angst.

Von der Seite des Sichtkörpers : Sehbehinderung (einschließlich beeinträchtigter Unterkunft), Photophthalmie (Kollertrockenheit).

Von der Seite der Schiffe : Blutspenden auf der Haut des Gesichts.

Aus dem Verdauungssystem : Bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Meteorismus, gastroösophagealer Reflux.

Aus dem Harnsystem : Dysurie, Urinverzögerung.

Allgemeines: Müdigkeit Müdigkeit.

Nebenwirkungen, die in Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen festgestellt wurden

Von der Seite des Immunsystems : anaphylaktische Reaktionen.

Geisteszustand : Orientierungslosigkeit, Halluzinationen.

Von der Seite des Nervensystems : Speicherbehinderung.

Von der Seite des MSS : Tachykardie, ein Gefühl eines starken Herzschlags.

Aus dem Verdauungssystem : Durchfall.

Von der Seite der Haut : angioneurotische Schwellung.

Allgemeines: peripheres Ödem.

Einige Fälle von Verschlimmerung der Demenzsymptome (Konfiganz, Desorientierung, Halluzinationen) bei Patienten, die eine Koinfektionstherapie mit Schilddrüsen- und Cholinesterasehemmer erhielten, wurden berichtet.

Von der Seite des Immunsystems : allergische Reaktionen, Quinkke-Ödem (sehr selten).

Von der Seite des Nervensystems : Nervosität, Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen, Schwindel, Schläfrigkeit, Parästhesie, Kopfschmerzen.

Von der Seite der Sichtorgane : trockene Augen, beeinträchtigte Unterkunft.

Von der Seite des MSS : Tachykardie, erhöhter Herzschlag, Arrhythmie (selten).

Von der Seite des LCD : Mundtrockenheit, Dyspepsie, Verstopfung, Bauchschmerzen, Meteorismus, Erbrechen, selten - gastroösophagealer Reflux.

Von der Seite der Haut : trockene Haut.

Aus dem Harnsystem : Urinierungsverzögerung.

Andere: erhöhte Müdigkeit, Brustschmerzen, periphere Schwellung, Bronchitis, erhöhtes Körpergewicht.

Symptome : Die schwerste - beeinträchtigte Unterkunft und schwieriges Wasserlassen, Halluzinationen, schwere Erregung, Krämpfe, Atemwegserkrankungen, Tachykardie, Urinverzögerung und Pupillenausdehnung sind ebenfalls möglich.

Behandlung: Magenspülung und Aktivkohle. Bei der Entwicklung von Halluzinationen sollte eine starke Erregung und Physostigmin verschrieben werden. mit Krämpfen oder ausgeprägter Erregung - Anxiolitika der Benzodiazepinstruktur; mit entwickeltem Atemversagen - Beatmungsgerät; mit Tachykardie - Beta-Adrenoblockator; mit Urinverzögerung - Katheterisierung der Blase; mit Midriasis - Sägeblatt.

Im Falle einer Überdosierung sollten die erforderlichen Maßnahmen im Zusammenhang mit der Verlängerung des QT-Intervalls getroffen werden .

Symptome : Parez-Unterkunft, Midriasis, schmerzhafte Urindränge, Halluzinationen, schwere Erregung, Krämpfe, Atemversagen, Tachykardie, Verlängerung des QT-Intervalls, Urinverzögerung.

Behandlung: Magenspülung, Aktivkohle. Mit der Entwicklung von Halluzinationen, starker Erregung - Phisogmin, mit Krämpfen oder ausgeprägter Erregung - Anxiolitika der Benzodiazepinstruktur, mit entwickeltem Atemversagen - Beatmungsgerät, mit Tachykardie - β-Adrenoblockator, mit Urinverzögerung - Katheterisierung der Blase, mit Midriasis des Patienten - Sägekarpin.

Tolterodin ist ein kompetitiver Antagonist cholinerger Muscarinrezeptoren mit der höchsten Auswahl an Blasenrezeptoren.

Das 5-Hydroxymethylderivat des Polyterodins ist auch hochspezifisch für Muskarinrezeptoren und hat keinen signifikanten Einfluss auf andere Rezeptoren. Tolterodin reduziert die Reduktionsaktivität des Babys und reduziert auch das Speicheln. In Dosen, die das Therapeutikum überschreiten, führt dies zu einer unvollständigen Entleerung der Blase und erhöht die Menge an Resturin.

Die therapeutische Wirkung der Menge wird über 4 Wochen erreicht.

Tolterodin und sein 5-Hydroxymethylderivat sind hochspezifisch für Muskarinrezeptoren und blockieren kompetitiv m-Cholinrezeptoren mit der höchsten Auswahl für Blasenrezeptoren (im Vergleich zu Speicheldrüsenrezeptoren). Das Medikament reduziert den Ton der glatten Muskeln der Harnwege, die verringerte Aktivität des Detrusors und reduziert auch das Speicheln.

In Dosen, die das Therapeutikum überschreiten, führt dies zu einer unvollständigen Entleerung der Blase und erhöht die Menge an Resturin.

Die therapeutische Wirkung der Menge wird über 4 Wochen erreicht. Tollterodin hemmt CYP2D6, 2C19, 3A4 oder 1A2 nicht.

Pharmakokinetische Eigenschaften

C_max Die Serumschilddrüse nach Einnahme des Arzneimittels wird nach 2-6 Stunden erreicht. T_1/2 ist ungefähr 6 Stunden und bei Patienten mit unzureichender Isopurement CYP2D6 - ungefähr 10 Stunden. C_ss Das Medikament wird innerhalb von 4 Tagen erreicht. Lebensmittel beeinträchtigen die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nicht, obwohl die Polyterodinkonzentration steigt, wenn das Arzneimittel während der Mahlzeiten eingenommen wird. Im therapeutischen Dosisbereich besteht eine lineare Beziehung zwischen der Spitzenkonzentration im Blutserum und der Cholterodin-Dosis.

Saugen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Polyterodin beträgt bei den meisten Patienten 17% und bei Personen mit unzureichenden CYP2D6-Isophermen 65%.

Verteilung. Tollterodin und 5-Hydroxymethylmetabolit sind hauptsächlich mit Alpha assoziiert₁- saures Glykoprotein. Ungebundene Fraktionen betragen 3,7 bzw. 36%. V_d Die Menge ist 113 l.

Stoffwechsel. Nach der Einnahme im Inneren wird das Polymorph hauptsächlich in der Leber durch das polymorphe isoportische CYP2D6 mit der Bildung eines pharmakologisch aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten metabolisiert, der wiederum zu 5-Carboninsäure und N-de-alkyliertem 5-Carbon metabolisiert wird Säure. 5-Hydroxymethyl-Metabolit hat pharmakologische Eigenschaften in der Nähe des Polyterodins und verstärkt bei den meisten Patienten die Wirkung des Arzneimittels signifikant. Bei Personen mit unzureichendem CYP2D6-Isopherodin (ungefähr 7% der Bevölkerung) wird das Polyterodin mit CYP3A4-Isopercase einer Dealkylierung unterzogen, was zu N-delalkyliertem Chulterodin führt, das keine pharmakologische Aktivität aufweist. Die Systemfreigabe der Masse beträgt bei den meisten Patienten etwa 30 l / h. Eine Abnahme der Clearance der Ausgangsverbindung bei Personen mit unzureichender Isoporierung von CYP2D6 führt zu einer Erhöhung der Polyterodinkonzentration (ungefähr 7-mal) im Blutserum vor dem Hintergrund nicht nachweisbarer Konzentrationen von 5-Hydroxymethyl-Metaboliten. Die pharmazeutische Aktivität eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten entspricht einem solchen Polyterodin. Aufgrund des Unterschieds in der Bindung an Proteine des Polyterodins und des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten liegt die AUC von ungebundener Mantel bei Personen mit unzureichendem Isoperophenium CYP2D6 nahe an der Summe der AUC von ungebundenem Toterodin und 5-Hydroxymethyl-Metabolit bei den meisten Patienten mit der gleicher Messmodus. Die Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung des Arzneimittels hängt nicht von der Aktivität der CYP2D6-Isoferment ab.

Tollterodin hemmt die Isoperika CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 oder 1A2 nicht.

Die Schlussfolgerung. Ungefähr 77% der Menge werden von den Nieren und 17% vom Darm ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert und etwa 14% in Form eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten abgegeben. 5-Carboninsäure und N-de-alkylierte 5-Carboninsäure werden von den Nieren ausgeschieden (51 bzw. 29%).

Pharmakokinetik in einzelnen Patientengruppen

Verletzung der Leberfunktion. Bei Patienten mit Zirrhose werden 2-mal höhere Konzentrationen an ungebundenem Polyterodin und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten beobachtet.

Verletzung der Nierenfunktion. Die durchschnittliche Konzentration an ungebundenem Thraterodin und 5-Hydroxymethyl-Metabolit ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin ≤ 30 ml / min) zweimal höher als bei gesunden Probanden. Der Blutgehalt anderer Metaboliten im Blutplasma ist bei diesen Patienten viel höher (12-mal) als bei gesunden Probanden. Der klinische Wert der Erhöhung der Konzentration dieser Metaboliten ist unbekannt.

Saugen. Nach der Einnahme des Arzneimittels im Inneren wird das Polyterodin schnell vom LCD aufgenommen. C. C_max im Serum wird nach 1-2 Stunden erreicht. Im therapeutischen Dosisbereich (1–4 mg) besteht eine lineare Beziehung zwischen dem Wert von C_max im Blutserum und Dosis des Arzneimittels.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Polyterodin beträgt 65% bei Personen mit CYP2D6-Mangel und 17% bei den meisten Patienten.

Lebensmittel beeinträchtigen die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nicht, obwohl die Polyterodinkonzentration steigt, wenn es während der Mahlzeiten eingenommen wird.

Verteilung. Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetabolit sind hauptsächlich mit Orozomukoid assoziiert. Ungebundene Fraktionen betragen 3,7 bzw. 36%. V_d Das Polyterodin beträgt 113 l.

Aufgrund von Unterschieden in der Bindung mit Proteinen des Polyterodins und des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten AUC liegt das Polyterodin bei Personen mit unzureichendem CYP2D6 nahe an der Summe der AUC-Werte des Polyterodins und des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten bei den meisten Patienten mit demselben Dosierungsmodus. Daher sind die Sicherheit, Toleranz und klinische Wirkung des Arzneimittels unabhängig von der Aktivität von CYP2D6.

Stoffwechsel. Tollterodin wird hauptsächlich in der Leber unter Verwendung des polymorphen CYP2D6-Enzyms unter Bildung eines pharmakologisch aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten metabolisiert, der dann zu 5-Carbonsäure und N-de-alkylierter 5-Carboninsäure metabolisiert wird. 5-Hydroxymethyl-Metabolit hat pharmakologische Eigenschaften in der Nähe des Polyterodins und verstärkt bei den meisten Patienten die Wirkung des Arzneimittels.

Bei Personen mit reduziertem Metabolismus (mit CYP2D6-Mangel) wurde das mit CYP3A4-Isopherophenien isolierte Polyterodin unter Bildung von N-disalkyliertem Polyterodin, das keine pharmakologische Aktivität aufweist.

Die Schlussfolgerung. Die Systemclearance des thyrotischen Dickerodins beträgt bei den meisten Patienten etwa 30 l / h. Nach Einnahme des Arzneimittels T_1/2 Die Menge ist 2-3 Stunden und T_1/2 5-Hydroxymethyl-Metabolit - 3-4 Stunden. Personen mit reduziertem Stoffwechsel T_1/2 - ca. 10 Stunden.

Eine Abnahme der Clearance der Ausgangsverbindung bei Personen mit einem Mangel an CYP2D6 führt zu einer Erhöhung der Polyterodinkonzentration (ungefähr 7-mal) vor dem Hintergrund nicht nachweisbarer Konzentrationen von 5-Hydroxymethyl-Metaboliten.

Ungefähr 77% der Menge kommen mit Urin und 17% mit Kot heraus. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert und etwa 4% in Form eines 5-Hydroxymethyl-Metaboliten abgegeben. 5-Carboninsäure und N-de-alkylierte 5-Carboninsäure machen etwa 51 bzw. 29% der Menge aus, die mit Urin ausgeschieden wird.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die Größe der AUC des Polyterodins und seines aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten steigt bei Patienten mit Zirrhose um das Zweifache.

Der durchschnittliche AUC-Wert des Schilddrüsen- und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (SCF <30 ml / min) zweimal höher. Der Plasmagehalt anderer Metaboliten bei diesen Patienten ist viel höher (12-mal). Der klinische Wert der Erhöhung der AUC dieser Metaboliten ist unbekannt.

Eine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch Isopheroma P450 (CYP2D6 oder CYP3A4) metabolisiert werden oder Inhibitoren oder Induktoren dieser Isopheni sind, ist möglich.

Arzneimittel mit anticholinergen Eigenschaften erhöhen die Wirkung des Polyterodins und das Risiko von Nebenwirkungen.

Muscarin-Admonisten cholinerger Rezeptoren reduzieren die Effizienz des Chutherodins.

Tollterodin schwächt die Wirkung der Prokinetik (wie Metoclopramid und Cisaprid).

Bei Patienten mit unzureichender CYP2D6-Isophemmung sollte die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (Eritromycin und Claritromycin), Antimykotika (Eraconazol, Ketoconazol und Myconazol) aufgrund einer Erhöhung der Colterodinkonzentration im Blut vermieden werden Serum und das Risiko einer Überdosierung.

Die gemeinsame Anwendung mit Fluoxetin (dem starken Isopheniuminhibitor CYP2D6, der zu Norfluoxetin, dem Inhibitor von CYP3A4, metabolisiert wird) führt zu einem leichten Anstieg der gesamten AUC des Polyterodins und seines aktiven 5-Hydroxymethyl-Metabolismus, der nicht von klinisch begleitet wird signifikante Reaktionen.

Tolterodin interagiert nicht mit Warfarin sowie kombinierten oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol / Linkslenker).

Die gleichzeitige Anwendung von Polyterodin mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (Eritromycin und Clarythromycin), Antimykotika (Cetoconazol, Itraconazol und Myconazol) und Proteaseinhibitoren sollte aufgrund der Möglichkeit einer Erhöhung der Schilddrüsenkonzentration im Blutserum vermieden werden erhöht das Risiko einer Überdosierung.

Agonisten von Muscarin-Cholinergenrezeptoren reduzieren die Effizienz des Chutterodins.

Medikamente mit anticholinergen Eigenschaften erhöhen die Wirkung und erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen.

Das Medikament schwächt die Wirkung der Prokinetik (Methoclopramid, Cisaprid). Eine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch Isopheroma isotochrom P450 CYP2D6 oder CYP3A4 (Induktoren und Inhibitoren) metabolisiert werden, ist möglich. Die gemeinsame Verwendung mit Fluoxetin (dem starken CYP2D6-Inhibitor, der zu Norfluoxetin, dem CYP3A4-Inhibitor, metabolisiert) führt nur zu einem leichten Anstieg der gesamten AUC des Polyterodins und seines aktiven 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, was keine klinisch signifikante Wechselwirkung verursacht .

Es gibt keine Wechselwirkung mit Warfarin und kombinierten oralen Kontrazeptiva (die Ethinylestradiol / Linksantrieb enthalten).

Tollterodin ist kein Inhibitor von CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, wonach es nicht beabsichtigt ist, den Spiegel von Arzneimitteln zu erhöhen, die durch diese Isopurmente im Blutplasma in Kombination mit einem Polyterodin metabolisiert werden.