Detrusitol

Angemessene und kontrollierte Studien über die Sicherheit der Schwangerschaft wurde nicht durchgeführt, daher ist die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen der Therapie für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt. Da es keine Daten zur Freisetzung von Tolterodin in der Muttermilch von stillenden Frauen gibt, sollte die Verwendung des Medikaments beim Stillen vermieden werden.

Es sind keine besonderen Vorkehrungen zu treffen.

Tolterodin kann leichte bis mäßig ausgeprägte Antimuskarin-Effekte wie Mundtrockenheit, Dyspepsie und verminderte Tränenflüssigkeit verursachen.

Seitens des Immunsystems: allergische Reaktion.

Infektionskrankheit: Sinusitis.

Psychische Störungen: Verwirrtheit.

Vom Nervensystem: schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Angst.

Von der Behörde des Sehens: sehstörungen (einschließlich Verletzung der Akkommodation), Xerophthalmie (Trockenheit der Sklera).

Von der Seite der Gefäße: Hitzewallungen von Blut auf die Haut des Gesichts.

Seitens des Verdauungssystems: bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, gastroösophagealen Reflux.

Aus dem Harnsystem: dysurie, Harnverhalt.

Allgemeine: müdigkeit, Müdigkeit.

Nebenwirkungen in postmarketingovyh Beobachtungen identifiziert

Seitens des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen.

Psychischer Status: orientierungslosigkeit, Halluzinationen.

Vom Nervensystem: verschlechterung des Gedächtnisses.

Von der CCC: Tachykardie, ein Gefühl von starkem Herzschlag.

Seitens des Verdauungssystems: Durchfall.

Von der Haut: angioneurotisches Ödem.

Allgemeine: periphere Ödeme.

Einzelne Fälle der Verschlechterung der Symptome von Demenz (Verwirrtheit, Desorientierung, Halluzinationen) bei Patienten, gleichzeitige Therapie толтеродином und Cholinesterase-Hemmer.

Symptome: die schwersten - Verletzung der Akkomodation und Schwierigkeiten beim Wasserlassen, auch mögliche Halluzinationen, starke Erregung, Krämpfe, Atemstörungen, Tachykardie, Verzögerung beim Wasserlassen, Erweiterung der Pupillen.

Die Behandlung: Magenspülung und die Ernennung von Aktivkohle. Mit der Entwicklung von Halluzinationen, starke Erregung sollte Fisostigmin, mit Krämpfen oder ausgedrückt Erregung verschrieben werden — Anxiolytika Benzodiazepin — Struktur, mit der Entwicklung von Atemversagen-IVL, Tachykardie — Beta — Adrenoblokatora, Urin-Katheterisierung der Blase, mit Mydriase-Pilocarpin in den Augentropfen und/oder die Übertragung des Patienten in einen dunklen Raum.

Bei einer Überdosierung sollten die notwendigen Maßnahmen im Zusammenhang mit der Verlängerung des QT-Intervalls getroffen werden.

Tolterodin ist ein wettbewerbsfähiger Antagonist von cholinergen Muskarinrezeptoren mit der größten Selektivität gegenüber Blasenrezeptoren.

das 5-Hydroxymethyl-Derivat von Tolterodin ist auch sehr spezifisch für Muskarinrezeptoren und hat keinen signifikanten Einfluss auf andere Rezeptoren. Tolterodin reduziert die kontraktile Aktivität des Detruzors und reduziert auch den Speichelfluss. In Dosen, über die therapeutische, verursacht eine unvollständige Entleerung der Blase und erhöht die Menge an Resturin.

Die therapeutische Wirkung von Tolterodin wird nach 4 Wochen erreicht.

Pharmakokinetische Eigenschaften

C_max Tolterodin im Serum nach der Einnahme des Medikaments wird durch 2-6 h. T erreicht._1/2 ist über 6 h, und bei Patienten mit Insuffizienz des Isoenzyms CYP2D6-über 10 h. C_ss das Medikament wird innerhalb von 4 Tagen erreicht. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Medikaments, obwohl die Konzentration von Tolterodin erhöht wird, wenn das Medikament zu den Mahlzeiten eingenommen wird. Im Bereich der therapeutischen Dosen gibt es eine lineare Beziehung zwischen dem Wert der Spitzenkonzentration im Serum und der Dosis von Tolterodin.

Absorption. Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin bei den meisten Patienten ist 17%, und bei Personen mit Insuffizienz des Isoenzyms CYP2D6 — 65%.

Verteilung. Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetabolit binden hauptsächlich an Alpha₁- saures Glykoprotein. Die ungebundenen Fraktionen liegen bei 3,7 bzw. 36 Prozent. V_d tolterodin ist 113 l.

Metabolismus. Nach Einnahme wird Tolterodin hauptsächlich in der Leber durch das polymorphe Isoenzym CYP2D6 metabolisiert, um einen pharmakologisch aktiven 5-Hydroxymethylmetaboliten zu bilden, der wiederum zu 5-Carbonsäure und N-desalkilierter 5-Carbonsäure metabolisiert wird. 5-Hydroxymethylmetabolit hat pharmakologische Eigenschaften in der Nähe von Tolterodin und bei den meisten Patienten erhöht sich die Wirkung des Medikaments signifikant. 7% der Bevölkerung) Tolterodin wird durch CYP3A4-Isoenzyme desalkiliert, wodurch N-desalkiliertes Tolterodin gebildet wird, das keine pharmakologische Aktivität hat. Die systemische Clearance von Tolterodin bei den meisten Patienten beträgt etwa 30 l / h. Reduzierte Clearance der ursprünglichen Verbindung bei Personen mit Insuffizienz CYP2D6 führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Tolterodin (etwa 7 mal) im Serum vor dem Hintergrund der nicht nachweisbaren Konzentrationen von 5-Hydroxymethylmetaboliten. Die pharmakologische Aktivität des 5-Hydroxymethylmetaboliten ist gleichbedeutend mit Tolterodin. Aufgrund der Unterschiede der Bindung an Proteine Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, AUC von nicht verwandten Tolterodin bei Personen mit Insuffizienz CYP2D6 ist in der Nähe der Höhe der AUC von nicht verwandten Tolterodin und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten bei den meisten Patienten mit der gleichen Dosierung Regime. Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkung des Medikaments hängen nicht von der Aktivität des Isoenzyms CYP2D6 ab

Tolterodin hemmt nicht die Isoenzyme CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 oder 1A2.

Aufzucht. Über 77% Tolterodin wird über die Nieren und 17% über den Darm ausgeschieden. Weniger als 1% der Dosis wird unverändert ausgeschieden und etwa 14%-in Form eines 5-Hydroxymethylmetaboliten. 5-carbonsäure und N-desalkylierte 5-Carbonsäure werden von den Nieren ausgeschieden (51 bzw. 29%).

Pharmakokinetik in einzelnen Patientengruppen

Verletzung der Leber. Bei Patienten mit Leberzirrhose werden 2-mal hohe Konzentrationen von nicht verwandten Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetaboliten beobachtet.

Nierenfunktionsstörung. Die durchschnittliche Konzentration von nicht verwandten Tolterodin und 5-Hydroxymethylmetaboliten ist 2 mal höher bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion (Cl Kreatinin ≤30 ml/min) als bei gesunden Probanden. Der Gehalt an anderen Metaboliten im Blutplasma dieser Patienten ist viel höher (12 mal) als bei gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung der Erhöhung der Konzentration dieser Metaboliten ist unbekannt.

• m-Holinoblokator [m-Holinolitiki]

Mögliche pharmakokinetische Interaktion mit Arzneimitteln, die Cytochrom-P450 (CYP2D6 oder CYP3A4) oder die als Inhibitoren oder Induktoren dieser Isoenzyme.

Medikamente, die anticholinerge Eigenschaften haben, erhöhen die Wirkung von Tolterodin und erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen.

Agonisten von Muscarin cholinergen Rezeptoren reduzieren die Wirksamkeit von Tolterodin.

Tolterodin schwächt die Wirkung von Prokinetika (wie Metoclopramid und Cisaprid).

Bei Patienten mit Izofermenta-Mangel CYP2D6 sollte die gleichzeitige Ernennung von starken CYP3A4-Hemmern vermieden werden, wie Makrolidantibiotika (Erythromycin und Clarithromycin), Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol und Miconazol), aufgrund der erhöhten Konzentration von Tolterodin im Blutserum und das Risiko einer Überdosierung.

Gemeinsame Anwendung mit Fluoxetin (ein leistungsfähiges Inhibitor von CYP2D6, verstoffwechselt wird die norfluoksetina, ein CYP3A4-Inhibitor) führt zu einem leichten Anstieg der gesamten AUC von tolterodin und seinem aktiven 5-gidroksimetil ' nogo, was nicht durch klinisch signifikante Reaktionen.

Tolterodin interagiert nicht mit Warfarin, sowie kombinierte orale Kontrazeptiva (Ethinylestradiol/Levonorgestrel).

An einem lichtgeschützten Ort, bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C.

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

Kapseln mit verlängerter Wirkung, 2 mg, 4 mg. Auf 7 Kappen. in Blister (Umriss-Maschenverpackung) aus PVC/PVDH/Aluminiumfolie. 1, 4, 7, 12 oder 40 Blasen werden in eine Pappschachtel gelegt.

Auf Rezept.

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, die organischen Ursachen von häufigen und zwingenden Harndrang auszuschließen.

Frauen im gebärfähigen Alter sollte die Behandlung nur unter der Bedingung der Verwendung zuverlässiger Verhütungsmittel verabreicht werden.

Patienten mit seltenen erblichen Störungen der Fructose-Verträglichkeit, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Medikament nicht einnehmen.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder Arbeiten auszuführen, die eine erhöhte Geschwindigkeit physischer und geistiger Reaktionen erfordern. Während der Behandlung von Kraftfahrzeugen und Aktivitäten potenziell gefährliche Aktivitäten zu unterlassen, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen, weil.Tolterodin kann Verletzungen der Akkommodation verursachen und die Reaktionsgeschwindigkeit zu reduzieren.

G04BD07 Tolterodin

• N31. 1 Reflexblase, nicht in anderen Rubriken klassifiziert
• N31. 2 Neurogene Blasenschwäche, nicht in anderen Rubriken klassifiziert
• N39. 3 Unwillkürliches Wasserlassen
• N39. 4 Andere raffinierte Arten von Harninkontinenz
• R32 Harninkontinenz, nicht spezifiziert